Vente de soins de la peau de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

Acétyle-L-carnitine : 50 abrégés sur recherches

1 _Ophthalmologica. SepOct 2003 ; 217(5) : 3517.
Composés de Mitotropic pour le traitement de la dégénérescence maculaire relative à l'âge. L'approche métabolique et une étude préliminaire.
Feher J, Papale A, Mannino G, Gualdi L, Balacco Gabrieli C.
Programme ophtalmique de neurologie, institut de l'ophthalmologie, université de La Sapienza, Rome, Italie de Rome. j.feher@agora.it

Les études histopathologiques récentes ont prouvé que les mitochondries et les peroxisomes de l'épithélium rétinien de colorant peuvent jouer un rôle central en pathophysiologie de la dégénérescence maculaire relative à l'âge (AMD). Nous avons supposé que les composés qui améliorent des fonctions mitochondriques (composés mitotropic) peuvent montrer des bienfaits en empêchant AMD. Quatorze patients affectés par AMD tôt ont été soignés avec un mélange contenant l'Acétyle-L-carnitine (ALC), les acides gras polyinsaturés (PUFAs), le coenzyme Q10 (CoQ10) et la vitamine E, alors qu'un nombre équivalent l'âge et les patients sexmatched affectés par AMD tôt étaient soignés avec la vitamine E seulement. Le temps de rétablissement après les photostress maculaires, la sensibilité fovéale et le défaut moyen dans le champ visuel aussi bien que les niveaux de lipides de sang ont été enregistrés au début et après 3, 6, 9, 12 et 24 mois de suivi. Dans le groupe traité, toutes les fonctions visuelles ont montré la légère amélioration ce qui était évidente après 3 mois de traitement et sont demeurées presque stationnaires vers la fin de 24 mois. Les mêmes essais au groupe témoin ont montré la détérioration lente. La divergence entre traité et des groupes témoins est devenue plus marquée avec du temps, mais la différence n'était pas significative à tout moment du suivi. Ces résultats suggèrent que le mélange d'ALC, de PUFA, de CoQ10 et de vitamine E puisse améliorer des fonctions rétiniennes dans AMD tôt. Copyright S. 2003 Karger AG, Bâle

Le tissu de 2 _international J réagissent. 2002;24(3):8996.
L'administration à long terme d'éthanol augmente la modulation agedependent de l'état redox dans le cerveau et les organes périphériques du rat : protection par la carnitine d'acétyle.
Scapagnini G, Ravagna A, Bella R, Colombrita C, Pennisi G, Calvani M, Alkon D, Calabrese V.
Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute, Virginia University occidentale, Rockville, Etats-Unis.

Les preuves s'accumulent que des intermédiaires de la réduction de l'oxygène peuvent être associées au développement de la maladie alcoolique. Free radicalinduced la perturbation de l'oxydant/de équilibre antioxydant dans la cellule est largement reconnue comme facteur causatif principal des désordres relatifs à l'âge. Dans la présente étude nous avons étudié les effets de 20 mois de consommation d'éthanol sur le système de défense antioxydant dans différents organes de rat comparés au vieillissement normal dans l'absence et la présence du traitement avec la carnitine de Lacetyl. Nous démontrons que les rats âgés ont subi la perturbation significative du système de défense antioxydant, comme indiqué par épuisement du contenu réduit du glutathion (GSH), GSH oxydé accru, libérons la luminescence radicalinduced liée au contenu accru de hydroxynonenal et à l'activité diminuée de réductase de GSH. Ces modifications, observées en particulier dans le cerveau et le foie comparés à d'autres organes, ont été augmentées par exposition à long terme d'alcool et, intéressant, ont été sensiblement réduites avec des suppléments de carnitine d'acétyle. Nos résultats indiquent que l'activité de réductase de GSH et l'épuisement diminués de thiol sont des facteurs importants en effectuant un rôle pathogène pour l'effort oxydant dans le vieillissement et dans toutes les situations dans lesquelles agecorrelated et oxidantinduced des changements se produisent, comme dans l'alcoolisme. L'administration de la carnitine d'acétyle réduit considérablement ces anomalies métaboliques. Nos résultats soutiennent son potentiel pharmacologique dans la gestion des perturbations alcooliques.

3 _Brain Res. 13 décembre 2002 ; 957(2) : 22330.
Inversion des paramètres biochimiques et comportementaux du vieillissement de cerveau par le melatonin et l'acétyle Lcarnitine.
Potentiel d'oxydation-réduction de Sharman, ND de Vaziri, Ni Z, Sharman kilogramme, Sc de Bondy
Centre pour la santé professionnelle et environnementale, département de la Communauté et médecine environnementale, Université de Californie Irvine, Irvine, CA 926971825, Etats-Unis.

L'utilité potentielle de la supplémentation diététique afin d'empêcher certains des changements oxydants et inflammatoires se produisant du cerveau avec l'âge, a été étudiée. Le cortex cérébral des souris 27monthold B6C3F1 masculines a eu des niveaux élevés du synthase 1 (l'EC 1.14.13.39) (nNOS) d'oxyde nitrique et à des cortex relatifs de nitrotyrosine de peptide de plus jeunes animaux (4monthold). Après 25monthold les souris ont reçu le régime basique ainsi que l'acétyle Lcarnitine de 300 mg/l dans l'eau potable pendant 8 semaines, ces niveaux ont été entièrement reconstituées à ceux trouvées chez de plus jeunes animaux. Une restauration partielle a été trouvée quand les vieux animaux ont reçu le régime basique complétés avec le melatonin de 200 page par minute dans le régime. Les niveaux d'ADN messagère (ARN messager) pour le nNOS étaient inchangés suivant ces traitements impliquant le règlement de translation de l'activité de nNOS. Des index comportementaux indicatifs du comportement exploratoire ont été également diminués chez les animaux âgés. La supplémentation diététique avec le melatonin ou l'acétyle Lcarnitine a partiellement renversé ces changements. Ces résultats suggèrent que la supplémentation diététique ne puisse pas simplement arrêter mais en effet renverser quelques augmentations relatives à l'âge des marqueurs des événements oxydants et inflammatoires se produisant avec le cortex.

4 _Ann N Y Acad Sci. 2002 avr. ; 959:491507.
Délabrement mitochondrique au coeur vieillissant de rat : preuves pour l'amélioration par la supplémentation diététique avec l'Acétyle-L-carnitine et/ou l'acide lipoïque.
Hagen TM, Moreau R, Suh JH, Visioli F.
Département de la biochimie et de la biophysique, Linus Pauling Institute, université de l'Etat de l'Orégon, Corvallis, Orégon 97331, Etats-Unis. tory.hagen@orst.edu

Le délabrement mitochondrique a été postulé pour être une partie sous-jacente significative du processus vieillissant. La baisse dans la fonction mitochondrique peut mener aux déficits d'énergie cellulaire, particulièrement en période d'une plus grande demande énergétique, et compromet des opérations cellulaires essentielles d'ATPdependent, y compris la désintoxication, les systèmes de réparation, la reproduction d'ADN, et l'équilibre osmotique. Le délabrement mitochondrique peut également mener à la production augmentée d'oxydant et rendre ainsi l'insulte oxydante plus encline de cellules. En particulier, le coeur peut être particulièrement prédisposé du dysfonctionnement mitochondrique dû à la dépendance myocardique sur le betaoxidation des acides gras pour l'énergie et la nature postmitotic des myocytes cardiaques, qui tiendraient compte d'une plus grande accumulation des mutations et des suppressions mitochondriques. Ainsi, l'entretien de la fonction mitochondrique peut être important pour maintenir la fonction myocardique globale. Ci-dessus, nous passons en revue les changements relatifs à l'âge principaux qui se produisent aux mitochondries dans le coeur vieillissant et les preuves que deux un tel suppléments, Acétyle-L-carnitine (ALCAR) et (R) l'acide alphalipoic, peut améliorer des bioénergétique myocardiques et abaisser l'effort oxydant accru lié au vieillissement. Nous et d'autres avons prouvé que l'alimentation vieux des rats ALCAR renverse la baisse relative à l'âge dans des niveaux de carnitine et améliore le betaoxidation mitochondrique dans un certain nombre de tissus étudiés. Cependant, la supplémentation d'ALCAR ne semble pas renverser la baisse relative à l'âge dans le statut antioxydant cardiaque et peut sensiblement ne pas changer ainsi des index d'effort oxydant. L'acide lipoïque, le métabolite antioxydant et mitochondrique d'un thiol efficace, semble augmenter le statut antioxydant de faible poids moléculaire et diminue de ce fait l'insulte oxydante âge-associée. Ainsi, ALCAR avec l'acide lipoïque peut être des régimes supplémentaires efficaces pour maintenir la fonction myocardique.

5 _Proc Acad national Sci Etats-Unis. 19 février 2002 ; 99(4) : 187681.
délabrement oxydant mitochondrique Âge-associé : amélioration d'affinité et d'activité substratebinding d'acétyltransférase de carnitine dans le cerveau en alimentant à vieux rats la carnitine et/ou le Ralpha d'acetylL acide lipoïque.
Liu J, Killilea DW, MILLIARD d'Ames.
Division de la biochimie et de la biologie moléculaire, Université de Californie, Berkeley, CA 94720, Etats-Unis.

Nous examinons si le dysfonctionnement avec l'âge de l'acétyltransférase de carnitine (CAT), une enzyme mitochondrique principale pour l'utilisation de carburant, est dû à l'affinité obligatoire diminuée pour le substrat et si ce substrat, donné à de vieux rats, reconstitue l'activité de CAT. La cinétique du CAT a été analysée à l'aide des cerveaux de jeunes et vieux rats et de vieux rats complétés pendant 7 semaines avec l'Acétyle-L-carnitine de substrat de CAT (ALCAR) et/ou l'acide antioxydant mitochondrique de Ralphalipoic de précurseur (LA). Les vieux rats, comparés à de jeunes rats, ont montré une diminution d'activité de CAT et d'affinité de CATbinding pour les deux substrats, ALCAR et CoA. ALCAR de alimentation ou ALCAR plus la LA à de vieux rats a reconstitué de manière significative l'affinité de CATbinding pour ALCAR et activité de CoA, et de CAT. Pour explorer le mécanisme sous-jacent, on a analysé la peroxydation de lipide et les niveaux totaux de fer et d'en cuivre ; tous accrus chez de vieux rats. Les vieux rats de alimentation LA ou LA plus ALCAR ont empêché la peroxydation de lipide mais n'ont pas diminué des niveaux de fer et d'en cuivre. Ex vivo oxydation de cerveau de youngrat avec du Fe (II) a causé la perte d'activité de CAT et d'affinité obligatoire. Oxydation in vitro de CAT épuré avec du Fe (II) a inactivé l'enzyme mais n'a pas changé l'affinité obligatoire. Cependant, le traitement in vitro du CAT avec le malondialdehyde de produits de peroxydation de lipide ou le 4hydroxynonenal a causé une diminution d'affinité et d'activité de CATbinding, de ce fait imitant le changement relatif à l'âge. La préincubation du CAT avec ALCAR ou du CoA empêché malondialdehydeinduced le dysfonctionnement. Ainsi, les vieux rats de alimentation des hauts niveaux des métabolites mitochondriques principaux peuvent améliorer des dommages oxydants, l'activité enzymatique, l'affinité substratebinding, et le dysfonctionnement mitochondrique.

6 _Proc Acad national Sci Etats-Unis. 19 février 2002 ; 99(4) : 18705.
L'Acétyle-L-carnitine de alimentation et l'acide lipoïque à de vieux rats améliore de manière significative la fonction métabolique tandis qu'effort oxydant décroissant.
Hagen TM, Liu J, Lykkesfeldt J, Wehr cm, Ingersoll droite, Vinarsky V, Bartholomew JC, MILLIARD d'Ames.
Département de la biochimie et de la biophysique, Linus Pauling Institute, université de l'Etat de l'Orégon, Corvallis, OU 97331, Etats-Unis.

Les bioénergétique de Mitochondrialsupported diminuent et l'effort oxydant augmente pendant le vieillissement. Pour (2428 MOIS) les rats adresser F344 si l'addition diététique de l'Acétyle-L-carnitine [ALCAR, 1,5% (wt/vol) dans l'eau potable] et/ou (R) de l'acide alphalipoic [LA, 0,5% (wt/wt) dans la bouffe] a amélioré ces points finaux, jeunes (24 MOIS) et vieux ont été complétés pour jusqu'à 1 MOIS avant la mort et l'isolement de hepatocyte. ALCAR+LA a partiellement renversé la baisse relative à l'âge dans le potentiel mitochondrique moyen de membrane et a augmenté de manière significative (P = 0,02) O hepatocellular (2) consommation, indiquant que le métabolisme cellulaire mitochondrialsupported a été nettement amélioré par ce régime de alimentation. ALCAR+LA a également augmenté l'activité ambulatoire chez de jeunes et vieux rats ; d'ailleurs, l'amélioration était sensiblement plus grande (P = 0,03) dans vieux contre de jeunes animaux et également plus grand en comparaison avec de vieux rats a alimenté seul ALCAR ou LA. Pour déterminer si ALCAR+LA a également affecté des index d'effort oxydant, l'acide ascorbique et les marqueurs de la peroxydation de lipide (malondialdehyde) ont été surveillés. Le niveau hepatocellular d'ascorbate nettement diminué avec l'âge (P = 0,003) mais a été reconstitué au niveau vu chez de jeunes rats quand ALCAR+LA a été donné. Le niveau du malondialdehyde, qui était sensiblement plus haut (P = 0,0001) dans vieux contre de jeunes rats, a également diminué après que supplémentation d'ALCAR+LA et n'était pas sensiblement différent de celui de jeunes rats sans adjonctions. ALCAR de alimentation en combination avec la LA a augmenté le métabolisme et a abaissé l'effort oxydant davantage que l'un ou l'autre seul de composé.

7 recherches de Neurochem de _. 2000 mars ; 25(3) : 3959.
Effet de l'alimentation à long terme avec l'Acétyle-L-carnitine sur les changements relatifs à l'âge de la composition en lipide de cerveau de rat : une étude par la spectroscopie 31P RMN.
Aureli T, Di Cocco ME, Capuani G, Ricciolini R, Manetti C, Miccheli A, Conti F.
Département de la biochimie, laboratoires de SigmaTau, Pomezia, Italie.

Des changements de la composition en lipide de cerveau ont été déterminés dans 24 rats de Fischer de mois en ce qui concerne 6 mois ceux. Les niveaux cérébraux des sphingomyélines et du cholestérol se sont avérés pour être sensiblement augmentés chez les rats âgés, tandis que la quantité de phosphatidylcholine, le phosphatidylethanolamine, la phosphatidylsérine, le phosphatidyl-inositol, et l'acide phosphatidique semblent être inchangés par le vieillissement. L'alimentation à long terme avec l'Acétyle-L-carnitine pouvait réduire l'augmentation agedependent des niveaux cérébraux de sphingomyélines et de cholestérol sans l'effet sur les autres phospholipides mesurés. Ces résultats montrés que les changements du métabolisme et/ou de la composition de lipide de membrane représentent un des changements se produisant dans le cerveau de rat avec le vieillissement, et qui l'alimentation à long terme avec l'Acétyle-L-carnitine peut être utile en normalisant ces perturbations agedependent.

8 _AM J Otol. 2000 mars ; 21(2) : 1617.
Activité biologique des métabolites mitochondriques sur le vieillissement et la perte d'audition relative à l'âge.
DM de Seidman, Khan MJ, Bai U, Shirwany N, caprice WS.
Département de chirurgie de tête et de cou d'oto-rhino-laryngologie, Henry Ford Health System, Detroit, Michigan 48323, Etats-Unis.

HYPOTHÈSE : Composés que la fonction mitochondrique d'upregulate dans un modèle vieillissant améliorera l'audition et réduira certains des effets du vieillissement. FOND : Les métabolites réactifs de l'oxygène (ROM) sont les produits connus du métabolisme oxydant et sont sans interruption produits in vivo. Plus de 100 conditions cliniques humaines ont été associées à la ROM, y compris l'athérosclérose, l'arthrite, les maladies auto-immune, les cancers, la maladie cardiaque, les accidents cérébrovasculaires, et le vieillissement. La ROM sont extrêmement réactive et endommagent l'ADN étendue, cellulaire, et les lésions tissulaires. Les suppressions spécifiques dans l'ADN mitochondrique (mtDNA) se produisent avec l'augmentation de la fréquence dans l'âge et la presbyacousie. Ces suppressions sont le résultat de l'exposition chronique à la ROM. Quand assez de dommages de mtDNA s'accroissent, la cellule devient bioénergétique déficiente. Ce mécanisme est la base de la théorie mitochondrique d'horloge de vieillissement, également connue sous le nom d'hypothèse de membrane du vieillissement. On a identifié des composés nutritionnels qui augmentent la fonction mitochondrique et renversent plusieurs processus relatifs à l'âge. C'est le but de cet article de décrire les effets de deux métabolites mitochondriques, d'acide alphalipoic et d'acétyle Lcarnitine, sur la conservation de la perte d'audition relative à l'âge. MÉTHODES : Vingt et un rats de Fischer, âgés 24 mois, ont été divisés en trois groupes : acetyl1carnitine, acide alphalipoic, et contrôle. Les sujets ont été oralement complétés avec un placebo ou un des deux composés nutritionnels pendant 6 semaines. L'essai auditif de réponse de tronc cérébral a été employé pour obtenir la ligne de base et les seuils d'audition après traitement. Cochléaire, cerveau, et tissus de muscle squelettique ont été obtenus pour évaluer pour des mutations de mtDNA. RÉSULTATS : Le groupe témoin a démontré une détérioration âge-associée prévue de seuil du DB 3 à 7 dans l'étude 6week. Les sujets traités ont éprouvé un retard dans la progression de la perte d'audition. Acetyl1carnitine a amélioré les seuils auditifs au cours de la même période de temps (p<0.05). Les suppressions de mtDNA liées au vieillissement et à la presbyacousie ont été réduites dans les groupes traités en comparaison des contrôles. CONCLUSIONS : Ces résultats indiquent cela dans la baisse proposée dans la fonction mitochondrique avec l'âge, sénescence peuvent être retardés par traitement avec les métabolites mitochondriques. Acetyl1carnitine et acide alphalipoic réduisent la détérioration âge-associée dans la sensibilité auditive et améliorent la fonction cochléaire. Cet effet semble être lié à la capacité mitochondrique de métabolite de protéger et réparer des dommages cochléaires ageinduced de mtDNA, la fonction mitochondrique upregulating de ce fait et améliorer des capacités de production d'énergie.

La FEBS Lett de 9 _. 9 juillet 1999 ; 454(3) : 2079.
L'effet du vieillissement et de l'Acétyle-L-carnitine sur le transport de pyruvate et oxydation dans des mitochondries de coeur de rat.
Paradies G, Petrosillo G, manganèse de Gadaleta, Ruggiero FM.
Département de la biochimie et de la biologie moléculaire, université de Bari, Italie. g.paradies@biologia.uniba.it

L'effet du vieillissement et le traitement aigu avec l'Acétyle-L-carnitine sur le pyruvate transportent et l'oxydation dans des mitochondries de coeur de rat a été étudiée. L'activité du transporteur de pyruvate aussi bien que les taux de respiration pyruvatesupported étaient les deux déprimés (environ 40%) dans des mitochondries de coeur des rats âgés, la diminution principale se produisant pendant la deuxième année de la vie. L'administration de l'Acétyle-L-carnitine aux rats âgés a presque totalement reconstitué les taux de ces fonctions métaboliques au niveau de jeunes rats de contrôle. Cet effet d'Acétyle-L-carnitine n'était pas dû aux changements du contenu des molécules de transporteur de pyruvate. La teneur mitochondrique en coeur du cardiolipin, un phospholipide principal nécessaire pour le transport mitochondrique de substrat, a été nettement réduite (approximativement 40%) chez les rats âgés. Le traitement des rats âgés avec l'Acétyle-L-carnitine a renversé la baisse âge-associée dans le contenu de cardiolipin. Car les changements du contenu de cardiolipin ont été corrélés avec des changements des taux de transport et d'oxydation de pyruvate, on lui suggère que l'Acétyle-L-carnitine renverse la décroissance relative à l'âge dans le métabolisme mitochondrique de pyruvate en reconstituant le contenu normal de cardiolipin.

10 _Altern Med Rev. 1999 juin ; 4(3) : 14461.
Un examen des éléments nutritifs et des botanicals dans la gestion intégratrice du dysfonctionnement cognitif.
Kidd P.M.

Les démences et d'autres états cognitifs graves de dysfonctionnement lancent un défi intimidant aux stratégies de gestion médicales existantes. Une approche intégratrice et tôt d'intervention semble garantie. Considérant que, les options allopathiques de traitement sont fortement limitées, les thérapies nutritionnelles et botaniques sont disponibles qui ont prouvé des degrés d'efficacité et de profils généralement favorables de benefittorisk. Cet examen couvre cinq telles thérapies : phosphatidylsérine (picoseconde), Acétyle-L-carnitine (ALC), vinpocetine, monniera d'extrait de Ginkgo Biloba (GbE), et de Bacopa (Bacopa). La picoseconde est un phospholipide enrichi dans le cerveau, validé par des procès à double anonymat pour l'amélioration de la mémoire, l'étude, la concentration, le rappel de mot, et l'humeur dans les sujets entre deux âges et pluss âgé avec la démence ou la baisse cognitive relative à l'âge. La picoseconde a un excellent profil de benefittorisk. ALC est un agent énergifiant et un cofacteur métabolique qui bénéficie également de diverses fonctions cognitives dans l'entre deux âges et plus âgé, mais avec un profil légèrement moins favorable de benefittorisk. Vinpocetine, trouvé dans le peu de mineur de Vinca de bigorneau, est un excellent renforceur métabolique vaso-dilatateur et cérébral avec les avantages prouvés pour le dysfonctionnement cognitif vascularbased. Deux métas-analyse de GbE démontrent la meilleure les avantages limités de préparations par offre pour des insuffisances vasculaires et les avantages bien plus limités pour Alzheimer, alors que les produits de GbE des « produits » offrent peu d'avantage, si quels du tout. GbE (et probablement aussi vinpocetine) est incompatible avec les drogues bloodthinning. Bacopa est un Ayurvedic botanique avec des effets antianxiety, antifatigue, et memorystrengthening apparents. Ces contributions intéressantes d'offre de cinq substances à une approche personnalisée pour reconstituer la fonction cognitive, peut-être par la suite en même temps que l'application judicieuse des facteurs de croissance.

réalisateur Mech de vieillissement de 11 _. 3 novembre 1995 ; 85(1) : 3753.
Âge et modifications traumadependent de structure de jonction neuromusculaire et de muscle squelettique chez le rat. Effets de traitement à long terme avec l'Acétyle-L-carnitine.
De Angelis C, Scarfo C, Falcinelli M, Perna E, la TA de Ramacci, Angelucci L.
Département de la morphométrie et de l'histologie, institut pour la recherche sur la sénescence, Rome, Italie.

L'influence du vieillissement et l'écrasement du nerf sciatique sur la morphologie de la jonction neuromusculaire (NMJ) et sur la fibre musculaire la composition ont été étudiés dans le muscle de soleus de rat utilisant des techniques histochimiques liées à l'analyse d'image. L'influence d'un traitement 6month avec l'Acétyle-L-carnitine (ALCAR, 150 mg/kg/jour) sur l'âge et les changements crushingdependent du NMJ et sur des modifications relatives à l'âge de composition de fibre musculaire a été aussi bien évaluée. Chez de vieux et blessés jeunes rats de contrôle on a observé une perte de complexité du NMJ. Le traitement avec ALCAR a eu comme conséquence une complexité accrue de plaque d'extrémité chez de vieux rats et chez de jeunes rats blessés par l'écrasement, en comparaison des contrôles respectifs. La structure du muscle de soleus de rat change avec l'augmentation de l'âge. La modification consiste principalement en type atrophie de fibre d'II, et en changement de l'organisation particulière de mosaïque des fibres musculaires de soleus. Chez de vieux rats d'ALCARtreated, la morphologie des fibres musculaires de soleus était semblable à cela observée chez les animaux adultes. Ces résultats suggèrent que le traitement avec ALCAR exerce un bienfait sur NMJ et sur la structure de fibre musculaire dans le vieillissement ou après l'écrasement de nerf. Le mécanisme possible de l'action de cet effet « trophique » d'ALCARtreatment est discuté.

réalisateur Mech de vieillissement de 12 _. 13 octobre 1995 ; 84(2) : 10312.
Activité de translocase de Carnitineacylcarnitine dans des mitochondries cardiaques des rats âgés : l'effet de l'Acétyle-L-carnitine.
Paradies G, Ruggiero FM, Petrosillo G, manganèse de Gadaleta, Quagliariello E.
Département de la biochimie et de la biologie moléculaire, université de Bari, Italie.

Les changements relatifs à l'âge du métabolisme mitochondrique d'acides gras peuvent être à la base de la baisse progressive dans la fonction cardiaque. L'effet du vieillissement et du traitement aigu avec l'Acétyle-L-carnitine sur l'oxydation d'acides gras et sur l'activité de translocase de carnitineacylcarnitine dans des mitochondries de coeur de rat a été étudié. Les taux de palmitoylcarnitine ont soutenu la respiration aussi bien que des réactions de substitution de carnitinecarnitine et de carnitinepalmitoylcarnitine toutes ont été diminuées (approximativement 35%) dans des mitochondries de coeur des rats âgés. Ces effets presque totalement ont été renversés après le traitement des rats âgés avec l'Acétyle-L-carnitine. Le contenu mitochondrique de cardiolipin de coeur a été sensiblement réduit (approximativement 38%) chez les rats âgés. Le traitement des rats âgés avec l'Acétyle-L-carnitine a reconstitué le niveau du cardiolipin à celui de jeunes rats. On lui suggère que l'Acétyle-L-carnitine puisse renverser la décroissance relative à l'âge dans l'activité mitochondrique d'échange de carnitineacylcarnitine en reconstituant le contenu normal de cardiolipin.

13 _J Gerontol une biol Sci Med Sci. 1995 juillet ; 50(4) : B23236.
Acétyle-L-carnitine : le traitement chronique améliore l'acquisition spatiale dans un nouvel environnement chez les rats âgés.
Caprioli A, AL de Markowska, Olton DS.
Institut pour la recherche sur la sénescence, Tau de sigma, Rome, Italie.

Le traitement chronique de l'Acétyle-L-carnitine (ALCAR) empêche un certain affaiblissement relatif à l'âge de mémoire. L'expérience actuelle a examiné les effets du vieillissement et de l'ALCAR dans Fischer 344 rats sur la conservation de l'essai spatial de discrimination dans un environnement familier (Fe), et sur l'acquisition d'une discrimination spatiale dans un environnement nouvel (Ne). Des rats 18 mois ou 3 mois ont été formés avec une nouvelle procédure pour évaluer la discrimination spatiale dans le labyrinthe de l'eau de Morris. La représentation pendant l'acquisition en Fe a été employée pour assigner chaque vieux rat à une de deux classes : Bons interprètes (généraliste) et pauvres interprètes (pp) basés sur leur temps de bain d'atteindre la plate-forme. Les vieux rats ont montré la représentation hétérogène et un déficit spatial de discrimination. Le traitement chronique d'ALCAR a augmenté l'acquisition spatiale dans le Ne des rats avec des affaiblissements comportementaux relatifs à l'âge et a exercé un léger effet sur la conservation de la discrimination spatiale dans le Fe.

14 recherches de Neurochem de _. 1994 juillet ; 19(7) : 7958.
perte Âge-dépendante de récepteurs de NMDA dans le hippocampe, le striatum, et le cortex frontal du rat : prévention par l'Acétyle-L-carnitine. Castornia M, Ambrosini AM, L Pacifique, la TA de Ramacci, Angelucci L. Institute pour la recherche sur la sénescence, Tau S.p.A de sigma., Pomezia, Italie.

I.p aigu. l'administration de l'Acétyle-L-carnitine (ALCAR), un composant de plusieurs systèmes biologiques, s'est avérée pour modifier l'activité electrocortical spontanée et évoquée chez de jeunes rats, et, chez les vieux rats, pour améliorer la capacité d'étude et pour augmenter le nombre de récepteurs de NMDA dans le cerveau entier. La présente étude a été visée établissant l'effet du traitement chronique avec ALCAR supplémentaire à l'eau potable sur les changements relatifs à l'âge des différents secteurs de cerveau des rats. Chez des rats de twentyfourmonthold, le traitement d'ALCAR pendant six mois a empêché de manière significative la baisse dans le nombre de récepteurs de NMDA dans le hippocampe, le cortex frontal et le striatum comparés à l'animal adulte. Ceci qui trouve de ce fait confirme l'effet positif précédemment rapporté d'ALCAR sur le système de récepteur du cerveau NMDA.

15 _Ann N Y Acad Sci. 24 septembre 1993 ; 695:3246. Acétyle-L-carnitine et maladie d'Alzheimer : considérations pharmacologiques au delà de la sphère cholinergique. Carta A, Calvani M, Bravi D, SN de Bhuachalla. Pharmaceutiques de SigmaTau, département des affaires scientifiques, Gaithersburg, le Maryland 20878.

Depuis ALCAR et Lcarnitine sont des « navettes » des acides gras à longue chaîne entre le cytosol et les mitochondries pour subir le betaoxidation, ils jouent un rôle essentiel dans la production énergétique et dans le dégagement des accumulations toxiques des acides gras dans les mitochondries. ALCAR a été considéré d'une utilité potentielle dans la démence sénile du type d'Alzheimer (SDAT) en raison de sa capacité de servir de précurseur à l'acétylcholine. Cependant, les études pharmacologiques avec ALCAR chez les animaux ont démontré son dextérité pour maximiser la production énergétique et pour favoriser la stabilité cellulaire de membrane, en particulier sa capacité de reconstituer les changements de membranal qui sont relatifs à l'âge. Puisque les investigations récentes ont impliqué l'énergie anormale traitant mener à la mort cellulaire, et la rupture severitydependent de membrane en pathologie de la maladie d'Alzheimer, nous spéculons que les bienfaits liés à l'administration d'ALCAR en patients d'Alzheimer sont dus non seulement de ses propriétés cholinergiques, mais également à sa capacité de soutenir le fonctionnement cellulaire physiologique au niveau mitochondrique. Ce mécanisme hypothétique d'action est discuté en ce qui concerne obliger des études des animaux de support et des observations récentes de la diminution significative de l'acétyltransférase de carnitine (le catalyseur de l'acylation de Lcarnitine à l'Acétyle-L-carnitine) dans les cerveaux autopsiés d'Alzheimer.

16 _Physiol Behav. 1992 juillet ; 52(1) : 1857.
La manière d'éviter active apprenant chez de vieux rats a chroniquement traité avec de l'acétyle de levocarnitine.
Ghirardi O, Caprioli A, Milan S, Giuliani A, la TA de Ramacci, Angelucci L.
Institut pour la recherche sur la sénescence, Tau S.p.A de sigma., Pomezia, Rome, Italie.

L'animal de laboratoire vieillissant est identifié comme un modèle expérimental approprié pour l'enquête sur des drogues potentiellement capables retarder la baisse agedependent dans des fonctions cognitives. Il y a des preuves robustes que l'acétyle de levocarnitine (ALCAR), le dérivé d'acétyle de la carnitine, une fois administré chroniquement, empêche quelques déficits relatifs à l'âge du système nerveux central, principalement au niveau hippocampal. Sur la base de ces preuves et parce que l'étude de la manière d'éviter active a été démontrée pour devenir altérée avec l'âge, nous avons décidé d'étudier l'effet d'ALCAR chez les rats. Pour l'évaluation statistique des résultats, la technique d'analyse de groupe a été choisie. Cette procédure a précisé la grande hétérogénéité de la vieille population et a permis la classification des animaux dans les groupes homogènes selon leur modèle de réponse. L'effet d'ALCAR était évident dans le nombre plus élevé de vieux animaux traités rapportant des réponses d'évasion, indiquant qu'ALCAR peut préserver, au moins partiellement, étude et mémoire du délabrement naturel se produisant avec l'âge.

17 recherches du _international J Clin Pharmacol. 1992;12(56):25362.
Les changements morphologiques et électrophysiologiques de l'unité nerf-muscle périphérique du rat âgé ont empêché par l'acétyle de levocarnitine.
Scarfo C, Falcinelli M, Pacifici L, Bellucci A, Reda E, De Angelis C, la TA de Ramacci, Angelucci L.
Institut pour la recherche sur la sénescence, Tau S.p.A de sigma. Pomezia, Rome, Italie.

Les effets de l'acétyle de levocarnitine sur la structure et la fonction du nerf sciatique et des jonctions neuromusculaires des muscles de longus de digitorum de soleus et d'extenseur ont été étudiés chez le rat âgé. À cet effet, la vitesse neuromusculaire de conduction (NMCV) a été mesurée in vivo et des évaluations morphologiques et morphométriques ont été exécutées. Le traitement avec de l'acétyle de levocarnitine, jour de 150 mg/kg pendant six mois, des valeurs reconstituées de NMCV aux niveaux a mesuré chez le jeune rat ; a réduit de manière significative le nombre d'éléments de dégénération ; et accru le nombre de fibres myelinated ayant les caractéristiques structurelles normales. Dans les muscles de longus de digitorum de soleus et d'extenseur, l'acétyle de levocarnitine a augmenté la complexité des jonctions neuromusculaires. Ces résultats expérimentaux suggèrent une action neurotrophic d'acétyle de levocarnitine sur le système nerveux périphérique qui pourrait avoir des applications thérapeutiques dans les changements périphériques relatifs à l'âge de nerf.

18 recherches du _J Neurosci. 1991 nov. ; 30(3) : 5559.
Effet d'Acétyle-L-carnitine sur le système dopaminergique dans le cerveau vieillissant.
Sershen H, JR d'atterrisseur de Harsing, BanaySchwartz M, Hashim A, la TA de Ramacci, Lajtha A. Center pour la neurochimie, Nathan S.
Institut de Kline pour la recherche psychiatrique, Orangeburg, New York 10962.

Nous avons étudié l'effet de l'Acétyle-L-carnitine (ALCAR) sur la libération de dopamine et l'effet du traitement à long terme d'Acétyle-L-carnitine sur les changements relatifs à l'âge des récepteurs de dopamine et des niveaux striatal d'acide aminé de cerveau. Dans le tissu striatal qui avait été incubé avec de la dopamine [3H], l'Acétyle-L-carnitine a augmenté la libération de la dopamine [3H] évoquée par stimulation électrique. Dans le tissu striatal des souris âgées a administré l'Acétyle-L-carnitine pendant 3 mois, la libération de la dopamine [3H] évoquée par stimulation électrique était plus haut que cela de son contrôle âgé ; la libération après une deuxième stimulation était semblable dans les deux groupes. Il y avait une baisse significative dans le nombre de récepteurs striatal de la dopamine D1 avec l'âge. Le Bmax était 51% plus bas chez les souris 1.5yearold que chez les animaux 4monthold. L'administration de l'Acétyle-L-carnitine pendant 3 mois a diminué la réduction de l'attache [3H] de SCH23390. [3H] Spiperone liant aux récepteurs D2 n'a pas été diminué avec l'âge et n'a pas été affecté par traitement d'Acétyle-L-carnitine. On a observé des diminutions relatives à l'âge des niveaux de plusieurs acides aminés de plusieurs régions de cerveau. L'Acétyle-L-carnitine a diminué la réduction au niveau de la taurine seulement dans le striatum. Les résultats confirment les effets multiples de l'Acétyle-L-carnitine dans le cerveau, et suggèrent que son administration puisse exercer un effet positif sur les changements relatifs à l'âge du système dopaminergique.

19 _Brain Res Dev Brain Res. 24 avril 1991 ; 59(2) : 22130.
L'Acétyle-L-carnitine augmente la réponse des cellules PC12 au facteur de croissance de nerf.
Taglialatela G, Angelucci L, la TA de Ramacci, WerrbachPerez K, Jackson GR, JR de PerezPolo.
Département de la biochimie et de la génétique humaines, université de Texas Medical Branch, Galveston 77550.

Nous avons démontré que le traitement des cellules du phéochromocytome de rat (PC12) avec l'Acétyle-L-carnitine (ALCAR) stimule la synthèse des récepteurs de facteur de croissance de nerf (NGFR). On a également rapporté qu'ALCAR empêche quelques affaiblissements relatifs à l'âge du système nerveux central (CNS). En particulier, ALCAR réduit la perte de NGFR dans le hippocampe et le forebrain basique des rongeurs âgés. Sur ces bases, une étude sur l'effet de NGF sur les cellules PC12 a été effectuée pour s'assurer que l'induction d'ALCAR de NGFR a eu comme conséquence une amélioration d'action de NGF. Le traitement des cellules PC12 pendant 6 jours avec ALCAR (10 millimètres) a stimulé [125I] la prise de cellules de NGF PC12, compatible aux niveaux accrus de NGFR. En outre, la conséquence de neurite obtenue en cellules PC12 par NGF (100 ng/ml) a été considérablement augmentée par traitement préparatoire d'ALCAR. Quand les cellules PC12 ont été traitées avec 10 millimètres ALCAR et puis exposées à NGF (1 ng/ml), une concentration de NGF qui est insuffisante pour obtenir la conséquence de neurite dans ces conditions, il y avait un effet d'ALCAR sur la conséquence de neurite. La concentration de NGF nécessaire pour la survie des cellules PC12 serumdeprived était 100fold plus bas pour des cellules d'ALCARtreated par rapport aux contrôles. La dose effective minimale d'ALCAR ici était entre 0,1 et 0,5 millimètres. C'est semblable à la concentration minimale rapportée d'ALCAR qui stimule la synthèse de NGFR en ces cellules. Les données ici présentées indiquent que ce un mécanisme par lequel les délivrances d'ALCAR ont vieilli les neurones peuvent être en augmentant leur réactivité aux facteurs neuronotrophic dans le CNS.

vieillissement de Neurobiol de 20 _. SepOct 1990 ; 11(5) : 4918.
Acétyle-L-carnitine. 1: Effets sur la représentation de mortalité, de pathologie et de sensorymotor chez les rats vieillissants.
AL de Markowska, Ingram DK, Barnes CA, EL de Spangler, Lemken VJ, Kametani H, Yee W, Olton DS.
Département de psychologie, université du Colorado, Boulder 80309.

Trois zones d'essai différentes ont évalué les effets d'acetyl1carnitine (C.A.) sur la santé de changements en général, les qualifications de sensorymotor, l'étude, et la mémoire relatives à l'âge. Deux groupes de rats ont commencé les expériences à 16 mois d'âge. Un groupe (OLDAC) a été indiqué C.A., 75 mg/kg/jour, commençant à 16 mois. L'autre groupe (OLDCON) a été traité identiquement à moins qu'il n'ait pas été indiqué la drogue. Commençant à 22 mois d'âge, ces rats et un groupe de jeunes rats (de 34 mois) (YGCON) ont été donnés une série de tâches de sensorymotor. Le C.A. a diminué la mortalité, et n'a exercé aucun effet fiable sur le poids corporel, la prise liquide, ou la santé générale des rats. Ces données indiquent qu'une dose chronique de C.A. n'interfère pas la prise d'eau de nourriture et, et peuvent augmenter la longévité. Une baisse relative à l'âge de représentation s'est produite dans la plupart des tâches de sensorymotor ; l'activité locomotrice a été réduite dans un environnement nouvel et dans un runwheel, et la capacité d'empêcher tomber a été réduite dans les essais sur un fil tendu, un rotorod, un écran incliné, et plusieurs types de ponts élevés. Une baisse relative à l'âge de représentation ne s'est pas produite dans le toilettage, ou dans la latence pour lancer plusieurs différents comportements. Le C.A. n'a exercé aucun effet sur la représentation dans n'importe quelle tâche de sensorymotor. Ces données indiquent que les améliorations produites par C.A. dans quelques essais de mémoire spatiale peuvent être dues aux effets du C.A. sur des capacités cognitives plutôt que sur des qualifications de sensorymotor.

21 recherches de Neurochem de _. 1990 juin ; 15(6) : 597601.
Acétyle-L-carnitine comme précurseur d'acétylcholine.
HL blancs, Scates picowatt.
Division de la pharmacologie, laboratoires de recherche de Wellcome, parc de triangle de recherches, la Caroline du Nord 27709.

La synthèse de l'acétylcholine [3H] de l'Acétyle-L-carnitine [3H] a été démontrée in vitro en couplant la choline-acétylase de systèmes d'enzymes et l'acétyltransférase de carnitine. De même, [3H] et [14c] l'acétylcholine marquée ont été produites quand le glucose de l'Acétyle-L-carnitine [3H] et du D [U14C] ont été incubés avec les préparations synaptosomal de membrane à partir du cerveau de rat. Le transfert de la partie d'acétyle à partir de l'Acétyle-L-carnitine à l'acétylcholine dépendait de la concentration de l'Acétyle-L-carnitine et a exigé la présence du coenzyme A, qui est normalement produit comme produit inhibiteur de choline-acétylase. Ces résultats fournissent d'autres preuves pour un rôle d'acétyltransférase mitochondrique de carnitine en facilitant le transfert des groupes d'acétyle à travers les membranes mitochondriques, de ce fait réglant la disponibilité dans le cytoplasme de l'acetylCoA, un substrat de choline-acétylase. Ils sont également compatibles à une utilité possible d'Acétyle-L-carnitine dans le traitement des déficits cholinergiques relatifs à l'âge.

22 recherches du _international J Clin Pharmacol. 1990;10(12):658.
L'Acétyle-L-carnitine diététique améliore le comportement spatial de vieux rats.
AL de Markowska, Olton DS.
Département de psychologie, Université John Hopkins, Baltimore, le Maryland.

L'Acétyle-L-carnitine a été donnée aux rats vieillissants pour déterminer le point en lequel elle a changé des affaiblissements relatifs à l'âge dans plusieurs différents comportements. Un groupe de rats a été indiqué l'Acétyle-L-carnitine, 80 mg/jour, commençant à 16 mois d'âge. Un deuxième groupe de rats a été logé et traité identiquement, sauf qu'aucune drogue n'a été administrée. À 22 mois d'âge, les deux groupes de rats ont commencé une série d'essais comportementaux, avec un groupe de jeunes rats, quatre mois d'âge. Les essais inclus : placez l'étude sur une plate-forme circulaire, l'inversion de sonde de l'endroit apprenant sur une plate-forme circulaire, la discrimination deux spatiale simultanée bien choisie dans la tige d'une alternance spatiale de Tmaze dans les bras d'un Tmaze, et le comportement de sensorymotor (initiation de la marche, tournant dans une allée, marchant sur une place, un rond, et un pont rectangulaire, allumant une grille inclinée, se tenant dessus à un fil, à une préférence de lightdark). Les tâches ont varié dans leur sensibilité aux affaiblissements relatifs à l'âge. Ces données indiquent que la thérapie à long terme avec l'Acétyle-L-carnitine atténue certains déficits cognitifs relatifs à l'âge et peut exercer un bienfait sur la longévité.

23 recherches du _international J Clin Pharmacol. 1990;10(12):4951.
Effort de Peroxidative et vieillissement cérébral.
Fariello RG.
Les sciences neurologiques de département, centre médical de St Lukes de RushPresbyterian, Chicago, l'Illinois.

Afin d'évaluer l'hypothèse que les noyaux cérébraux montrant l'épuisement neuronal relatif à l'âge montreraient également à des signes de la vulnérabilité dans leurs systèmes d'extracteur de radical libre et à accumulation des composés résultant de la peroxydation, les niveaux régionaux d'un certain nombre de composés ont été mesurés dans des cerveaux de souris. Excepté les tocophérols tous les antioxydants ont eu des concentrations inférieures dans le nigra de Substantia qui a montré l'épuisement neuronal le plus grave avec l'âge. L'Acétyle-L-carnitine est étudiée comme cause déterminante de la longévité neuronale.

24 recherches du _J Neurosci. 1989 août ; 23(4) : 4626.
L'Acétyle-L-carnitine réduit la perte agedependent de récepteurs glucocorticoïdes dans le hippocampe de rat : une étude autoradiographique.
Patacchioli franc, Amenta F, la TA de Ramacci, Taglialatela G, Maccari S, Angelucci L.
Institut de la pharmacologie II, faculté de médecine, université de Rome, La Sapienza, Italie.

L'autoradiographie de cerveau chez les rats adrénalectomisés a injecté avec 3Hcorticosterone pendant 2 heures avant que le sacrifice a été employé pour étudier l'effet du vieillissement et du traitement à long terme d'Acétyle-L-carnitine sur le récepteur glucocorticoïde hippocampal. L'analyse densitométrique des grains argentés en différentes cellules nerveuses du hippocampe a prouvé que les neurones pyramidaux du champ CA1 et des cellules granulaires des circonvolutions cérébrales dentelées sont les plus riches en accepteurs 3Hcorticosterone, tandis que les neurones pyramidaux du champ CA3 ont le nombre le plus peu élevé des accepteurs. Il y avait une baisse significative dans le nombre de récepteurs glucocorticoïdes dans les divers secteurs hippocampal, comme tout le nombre d'accepteurs 3Hcorticosterone et comme nombre par neurone simple pyramidal ou de granule s'est associé au vieillissement et peut-être en raison de la perte de neurones adrenocorticoidcompetent. Les circonvolutions cérébrales dentelées et la région CA1 ont été en grande partie affectées par la diminution agedependent dans des récepteurs glucocorticoïdes du hippocampe. Les rats de Twentyeightmonthold, traités avec l'Acétyle-L-carnitine pendant 7 mois, ont montré un nombre sensiblement plus élevé des accepteurs 3Hcorticosterone dans les diverses régions hippocampal examinées qu'ont fait les contrôles d'âge comparable. Les CA1 et les circonvolutions cérébrales dentelées étaient les régions les plus susceptibles de l'amélioration par traitement d'Acétyle-L-carnitine. Ces résultats suggèrent un effet positif de traitement d'Acétyle-L-carnitine sur les changements relatifs à l'âge qui se produisent dans le hippocampe.

25 recherches de Neurochem de _. 1988 Oct. ; 13(10) : 90916.
Action de Lacetylcarnitine sur des modifications agedependent des protéines mitochondriques de membrane du cervelet de rat.
Villa rf, Turpeenoja L, Benzi G, Giuffrida Stella AM.
Institut de la pharmacologie, faculté de la Science, université de Pavie, Italie.

Des modèles de protéine de la membrane externe mitochondrique, de la membrane intérieure, et de la matrice des mitochondries (gratuites) nonsynaptic du cervelet de rat à différents âges (4, 8, 12, 16, 20, et 24 mois) ont été analysés par l'électrophorèse de gel. Le traitement aigu de Lacetylcarnitine a été exécuté par un i.p simple. injection (100 mg/kg de poids corporel) de la minute de la substance 60 avant le sacrifice des animaux. Différents changements agedependent ont été obtenus pour les protéines des trois fractions. La quantité de quelques sous-unités de protéine a augmenté et/ou a diminué après traitement de drogue. En particulier, la composition de protéine de la membrane mitochondrique intérieure a montré des modifications relatives à l'âge significatives. Ce résultat indique probablement des différences dans la synthèse de protéine et/ou des taux de rotation dans les divers compartiments mitochondriques pendant le vieillissement. Traitement aigu de Lacetylcarnitine causé : une augmentation élevée de la quantité d'une protéine intérieure de membrane avec le kDa de Mw 16, à tous les âges étudiés ; une diminution de la quantité de beaucoup d'autres protéines intérieures de membrane ; modifications de quelques protéines de matrice. Nos résultats prouvent qu'in vivo l'administration de Lacetylcarnitine affecte principalement la composition intérieure de protéine de membrane des mitochondries cérébelleuses.

26 recherches du _J Neurosci. 1988 août ; 20(4) : 4916.
Facteur de croissance de nerf liant dans le système nerveux central âgé de rat : effet d'Acétyle-L-carnitine.
Angelucci L, la TA de Ramacci, Taglialatela G, Hulsebosch C, Morgan B, WerrbachPerez K, PerezPolo R.
Département de la pharmacologie, université de Rome, Italie.

La protéine de facteur de croissance de nerf (NGF) a été démontrée pour affecter le développement et l'entretien neuronaux de l'état différencié dans certains neurones du système nerveux périphérique et central (CNS) des mammifères. Dans le CNS, NGF exerce des effets économiquement sur les neurones cholinergiques du forebrain basique de rongeur (FB) après des lésions où il induit sélectivement la choline-acétylase (causerie). NGF induit également la causerie dans les secteurs auxquels le FB fournit des afférents. Chez les rats âgés, il y a une réduction de la capacité de NGFbinding de ganglions bienveillants. Ici, nous souhaitons rapporter qu'il y a une diminution de la capacité de NGFbinding du hippocampe et du forebrain basique des rats (26monthold) âgés par rapport aux contrôles 4monthold mais d'aucun changement de NGF liant dans le cervelet. Dans tous les exemples, les constantes obligatoires de dissociation d'équilibre n'ont pas différé de manière significative. Le traitement des rats avec l'Acétyle-L-carnitine, rapporté pour améliorer la représentation cognitive des rats âgés, améliore ces déficits relatifs à l'âge.

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28 _Exp Brain Res. 2002 juillet ; 145(2) : 1829. Epub 2002 4 mai.
L'Acétyle-L-carnitine systémique élimine la perte neuronale sensorielle après axotomy périphérique : une nouvelle approche clinique dans la gestion du traumatisme périphérique de nerf.
Cerf AM, Wiberg M, Youle M, Terenghi G.
La faculté de la chirurgie, centre de BlondMcIndoe, royal libèrent et Faculté de Médecine de centre d'enseignement supérieur, Londres, R-U.

Plusieurs centaines de mille blessures périphériques de nerf se produisent tous les ans en seule Europe. En grande partie en raison de la mort environ de 40% de neurones sensoriels primaires, les résultats sensoriels demeurent d'une manière décevante des pauvres en dépit des avances considérables dans la technique chirurgicale ; pourtant thérapie clinique n'existe pas actuellement pour empêcher cette mort neuronale. L'acétyle Lcarnitine (ALCAR) est un peptide physiologique avec des rôles dans la fonction bioénergétique mitochondrique, qui peut également augmenter l'attache du facteur de croissance de nerf par les neurones sensoriels. Après transection unilatéral de nerf sciatique, les rats adultes n'ont reçu un de deux doses d'ALCAR ou de feinte, ou aucun traitement. 2 semaines ou 2 mois plus tard, ganglions de racine L4 et L5 dorsale ont été moissonnés bilatéralement, selon la Loi animale 1986 (de procédures scientifiques). La mort neuronale a été mesurée avec une combinaison de TUNEL [extrémité d'entaille de prise de TdT (transférase terminale de deoxyribonucleotidyl) marquant] et de comptes de neurone obtenus utilisant la technique optique de disector. Le traitement de feinte n'a eu aucun effet sur la mort neuronale. Le traitement d'ALCAR a causé à une grande réduction du nombre de neurones de TUNELpositive 2 semaines après axotomy (traitement 33/group de feinte ; lowdose ALCAR 6/group, P=0.132 ; highdose ALCAR 3/group, P<0.05), et perte presque éliminée de neurone (traitement 21% de feinte ; lowdose ALCAR 0%, P=0.007 ; highdose ALCAR 2%, P<0.013). Pendant deux mois après qu'axotomy l'effet neuroprotective du traitement du highdose ALCAR a été préservé pour les deux TUNEL compte (aucun traitement cinq/groupe ; highdose ALCAR un/groupe) et perte de neurone (aucun traitement 35% ; highdose ALCAR 4%, P<0.001). Ces résultats fournissent d'autres preuves pour le rôle du dysfonctionnement bioénergétique mitochondrique dans la mort neuronale sensorielle posttraumatic, et suggèrent également que l'acétyle Lcarnitine puisse être le premier agent approprié pour l'usage clinique dans la prévention de la mort neuronale après traumatisme périphérique de nerf.

FAS de drogue de 29 _. 1998 décembre ; 19(6) : 48194.
Neuropathie périphérique avec des antiretrovirals de nucléoside : facteurs de risque, incidence et gestion.
Moyle GJ, Sadler M.
Clinique de Kobler, Chelsea et hôpital de Westminster, Londres, Angleterre.

La neuropathie périphérique symétrique distale est une expérience défavorable commune chez les personnes avec l'infection par le HIV. Cette condition, qui présente comme douleur, engourdissement. la combustion et/ou le dysaethesia au commencement dans les pieds, est souvent multifactoriel dans son origine. Les inhibiteurs inverses analogues de transcriptase de nucléoside représentent un contribuant important à la neuropathie périphérique. Spécifiquement, environ 10% de patients recevant le stavudine ou le zalcitabine et 1 à 2% de destinataires de didanosine peuvent devoir discontinuer la thérapie avec ces agents dus à la neuropathie. Le retrait rapide de ces thérapies permet la résolution progressive des signes et des symptômes dans la plupart des patients, bien qu'une période de l'intensification de symptôme puisse se produire peu de temps après le retrait. Les facteurs de risque pour développer la neuropathie périphérique pendant la thérapie analogue de nucléoside incluent le bas comptage cellulaire de CD4+ (<100 cells/mm3), une histoire antérieure du SIDA définissant la maladie ou le néoplasme, une histoire de la neuropathie périphérique, l'utilisation d'autres agents neurotoxic comprenant la consommation élevée d'alcool (éthanol) et les insuffisances nutritionnelles telles que les niveaux bas de hydroxocobalamin de sérum. Ainsi, des patients au plus grand risque de neuropathie périphérique devraient potentiellement éviter l'utilisation des analogues neurotoxic de nucléoside ou plus soigneusement être surveillés pendant la thérapie. La gestion de ce problème inclut l'enseignement aux patients. retrait rapide de l'agent causatif probable (donnant la considération pour ne pas laisser le patient sur un régime suboptimal de thérapie) et d'analgésie simple. avec l'augmentation avec des antidépresseurs tricycliques ou les agents d'anticonvulsant quand la douleur est grave. Les nouveaux agents qui peuvent aider à contrôler cette condition incluent des facteurs de croissance de levacecarnine (Acétyle-L-carnitine) et de nerf tels que le facteur de croissance humain de recombinaison de nerf.

30 _Exp Gerontol. SepOct 1996 ; 31(5) : 57787.
Mémoire spatiale et niveaux de NGF chez les rats âgés : variabilité et effets naturels de traitement d'Acétyle-L-carnitine.
Taglialatela G, Caprioli A, Giuliani A, Ghirardi O.
Institut pour la recherche sur la sénescence, Tau S.p.A de sigma., Pomezia, Rome, Italie.

La variabilité naturelle de la représentation comportementale des rats âgés a été employée pour évaluer l'effet de l'Acétyle-L-carnitine (ALCAR) sur l'étude spatiale et des niveaux de NGF dans différents secteurs de cerveau. Nous avions l'habitude une procédure d'analyse de groupe pour subdiviser les animaux âgés en trois classes de représentation (bon, intermédiaire, et des pauvres). Ces trois classes ont été également subdivisées en contrôles et animaux d'ALCARtreated afin d'étudier son effet sur la conservation spatiale. La stratification des animaux avant le traitement nous a permise d'accentuer la dépendance d'état de l'action d'ALCAR. L'effet de la molécule en améliorant la conservation spatiale était évident seulement dans la classe d'utilisation des ressources intermédiaire. En outre, la drogue a réduit les niveaux de NGF dans le forebrain basique des animaux traités, particulièrement dans la classe d'utilisation des ressources intermédiaire. Ces résultats suggèrent un effet performancedependent d'ALCAR et des relations non linéaires entre les niveaux de NGF et la capacité d'étude chez les rats âgés.

31 recherches de Neurochem de _. 1997 mars ; 22(3) : 25765.
L'amide d'arginine d'Acétyle-L-carnitine empêche le bêta neurotoxicity 2535induced en cellules cérébelleuses de granule.
Scorziello A, Meucci O, Calvani M, Schettini G.
Institut de la pharmacologie, École de Médecine, université de Gênes, Italie.

Les cellules cérébelleuses de granule (CGC) à différentes étapes de maturation in vitro (1 ou 6 divisions), ont été traitées avec de la bêta amide de 2535 et d'arginine d'Acétyle-L-carnitine (ST857) en présence de 25 millimètres de KCl dans le milieu de culture, et la viabilité neuronale a été évaluée. Trois jours de traitement ont légèrement modifié la survie des cellules de 1 DIVtreated, que dégénéré et meurent l'assortiment de betaamyloid de cinq jours plus tard. De même, on a observé un effet neurotoxic significatif sur 6 treatedcells de division après 5 jours d'exposition au peptide, alors que la mort se produisait dans les 8 jours. ST857 coincubated avec bêtas 2535 pouvait sauver des neurones du bêta neurotoxicity 2535induced. Nous avons également étudié les changements de l'homéostasie de Ca2+ après stimulation de glutamate, dans le contrôle et les cellules traitées par betaamyloid, en présence ou en l'absence de ST857. bêtas 2535 n'ont pas affecté [Ca2+] I basique, tandis que modifiés glutamateinduced [Ca2+] j'augmentent, entraînant une phase soutenue de plateau [Ca2+] d'I, cela ont persisté après le retrait de l'agoniste. Le traitement préparatoire ST857 a complètement retourné cet effet suggérant que, dans le CGC chroniquement traité avec bêtas 2535, ST857 pourrait protéger les cellules par des insultes neurotoxic de l'interférence probable de peptide les mécanismes cellulaires impliqués dans le contrôle de l'homéostasie de Ca2+.

psychiatrie de 32 de _biols de Prog Neuropsychopharmacol. 1995 janv. ; 19(1) : 11733.
Effets de traitement d'Acétyle-L-carnitine et d'exposition d'effort au niveau du récepteur de facteur de croissance de nerf (p75NGFR) ADN messagère dans le système nerveux central des rats âgés.
Agent de maîtrise PJ, JR de PerezPolo, Angelucci L, la TA de Ramacci, Taglialatela G.
Institut pour la recherche sur le Tau de sigma de sénescence, Pomezia, Italie.

1. Là élève des preuves que la protéine de facteur de croissance de nerf (NGF), un facteur neurotrophic pour des neurones du système nerveux périphérique et central (CNS), peuvent jouer un rôle dans la modulation de l'axe hypothalamopituitaryadrenocortical (HPAA). Tandis que l'attache de NGF est diminuée dans le rongeur CNS après exposition d'effort, cette réduction est empêchée par traitement avec l'Acétyle-L-carnitine (ALCAR), un produit chimique capable empêcher quelques événements dégénératifs liés au vieillissement. 2. Les auteurs ont étudié l'effet de l'effort froid aux niveaux du récepteur du lowaffinity NGF (p75NGFR) ADN messagère dans le forebrain et le cervelet basiques des rats âgés chroniquement traités avec ALCAR. 3. Les résultats actuels prouvent qu'ALCAR a supprimé la réduction âge-associée de niveaux de p75NGFR ADN messagère du forebrain basique de vieux animaux, mais n'ont pas affecté la réponse aux stimulus d'effort. 4. En outre, le traitement avec ALCAR a maintenu des niveaux de p75NGFR ADN messagère dans le cervelet de vieux animaux aux niveaux presque identiques à ceux observés chez de jeunes animaux témoins. 5. Ces résultats suggèrent un effet neuroprotective pour ALCAR sur les neurones cholinergiques centraux exercé au niveau de la transcription de p75NGFR. La restauration des niveaux de p75NGFR pourrait augmenter l'appui trophique par NGF de ces neurones cholinergiques de CNS qui sont impliqués dans des événements dégénératifs liés au vieillissement.

33 recherches de Neurochem de _. 1995 janv. ; 20(1) : 19.
Conséquence de Neurite en cellules PC12 stimulées par l'amide d'arginine d'Acétyle-L-carnitine.
Taglialatela G, Navarra D, Olivi A, la TA de Ramacci, WerrbachPerez K, JR de PerezPolo, Angelucci L.
Institut pour la recherche sur la sénescence SigmaTau, Pomezia, Italie.

La sénescence du système nerveux central est caractérisée par une perte progressive de neurones qui peuvent avoir comme conséquence des affaiblissements physiologiques et comportementaux. La réduction aux niveaux des facteurs neurotrophic centraux ou des récepteurs de neurotrophin peut être l'une des causes du début de ces événements dégénératifs. Ainsi, une approche thérapeutique appropriée serait d'augmenter l'appui aux neurones de dégénération avec des facteurs trophiques ou de stimuler l'activité neurotrophic endogène. Ici nous rapportons que l'amide d'arginine d'Acétyle-L-carnitine (ST857) peut stimuler la conséquence de neurite en cellules du phéochromocytome PC12 de rat en quelque sorte semblables à celle obtenue par le facteur de croissance de nerf (NGF). L'induction de Neurite par ST857 exige la synthèse de novo mRNA et est indépendant de l'action de plusieurs facteurs trophiques communs. L'intégrité de la structure moléculaire de ST857 est essentielle pour son activité, car les seules parties de la molécule n'exercent aucun effet sur les cellules PC12, si elles sont examinées séparément ou ensemble. En outre, les modifications chimiques mineures de ST857, telles que la présence de la partie d'arginine à une position autre que l'aminée, suppriment complètement son effet neuritogenic. Pour finir, la présence de ST857 dans le milieu de culture concurrence l'affinité élevée NGF liant d'une mode dépendante de la dose. Ces résultats, bien que préliminaire, sont suggestifs d'un rôle possible pour ST857 dans le développement des stratégies thérapeutiques pour contrecarrer les maladies dégénératives du CNS.

lotisseur Neurosci de 34 _international J. 1995 fév. ; 13(1) : 139.
L'Acétyle-L-carnitine reconstitue l'activité de choline-acétylase dans le hippocampe des rats avec le transection unilatéral partiel de fimbriafornix.
Piovesan P, Quatrini G, Pacifici L, Taglialatela G, Angelucci L.
Institut pour la recherche sur la sénescence, SigmaTau, Pomezia, Italie.

Transection du paquet de fimbriafornix chez les rats adultes a comme conséquence la dégénérescence de la voie cholinergique septohippocampal, réminiscente de cela qui se produit dans le vieillissement aussi bien que la maladie d'Alzheimer. Nous rapportons ici à une étude de l'effet d'un traitement avec l'Acétyle-L-carnitine (ALCAR) dans Fischer threemonthold 344 rats soutenant un transection unilatéral partiel de fimbriafornix. ALCAR est connu pour améliorer quelques perturbations morphologiques et fonctionnelles dans le système nerveux central âgé (CNS). Nous avons employé la choline-acétylase (causerie) et la cholinestérase d'acétyle (mal) comme marqueurs de fonction cholinergique centrale, et le facteur de croissance de nerf (NGF) nivelle comme indicatif du règlement trophique du système cholinergique medioseptal. Des activités de causerie et de mal ont été sensiblement réduites dans le hippocampe (HIPP) ipsilateral à la lésion par rapport à le contralatéral, alors qu'aucun changement n'était observé du septum (SPT), des magnocellularis de basalis de noyau (NBM) ou du cortex frontal (FCX). Le traitement d'ALCAR a reconstitué l'activité de causerie dans le HIPP ipsilateral, alors que les niveaux de mal n'étaient pas différents de ceux des animaux non traités, et n'a pas affecté le contenu de NGF dans le SPT ou le HIPP.

35 recherches de Neurol de _. 1995 Oct. ; 17(5) : 3736.
Effets de levoacetylcarnitine sur la deuxième survie de motoneuron après axotomy.
Fernandez E, Pallini R, Tamburrini G, Lauretti L, Tancredi A, mark F. de La.
Département de la neurochirurgie, Faculté de Médecine d'université catholique, Rome, Italie.

Peu est connu au sujet des facteurs qui règlent la survie des motoneurons crâniens qui projettent aux cibles périphériques. De divers facteurs neurotrophic d'origine centrale et périphérique ont été isolés. Dans cette étude, nous avons examiné treize rats nouveau-nés de Wistar pour déterminer les effets du traitement d'Acétyle-L-carnitine sur la survie des motoneurons dans le noyau facial après le transection du nerf facial. L'Acétyle-L-carnitine a été administrée pendant 7 jours chez sept rats après transection de nerf, alors que la solution saline était injectée chez 6 rats utilisés comme contrôles. Le nombre de motoneuron et le diamètre de motoneuron étaient sensiblement plus hauts au noyau facial des rats traités avec l'Acétyle-L-carnitine qu'au noyau facial des rats de contrôle. Les résultats obtenus suggèrent que l'Acétyle-L-carnitine puisse sauver un nombre considérable de motoneurons faciaux de la mort cellulaire axotomyinduced. Comparé aux facteurs neurotrophic, en raison de sa structure moléculaire simple, l'Acétyle-L-carnitine permet une administration orale et parentérale sûre. On lui suggère que l'Acétyle-L-carnitine pourrait être considérée pour l'usage comme agent thérapeutique dans des désordres neurodegenerative.

36 _J Pharmacol Exp Ther. 1995 juillet ; 274(1) : 43743.
Insuffisance développementale du système cholinergique chez les souris congénitalement hyperammonemic de SPF : effet d'Acétyle-L-carnitine.
Ratnakumari L, Qureshi IA, Maysinger D, Butterworth rf.
Division de génétique médicale, hôpital de SainteJustine, Montréal, Québec, Canada.

La souris de mutant du sparsefur (SPF) a une insuffisance de Xlinked de transcarbamylase hépatique d'ornithine (OTC) et développe le hyperammonemia pendant la période postnatale semblable à cela vue dans les patients humains. Nous avons étudié l'effet du hyperammonemia congénital sur le développement des paramètres cholinergiques cérébraux tels que la choline-acétylase (causerie), l'acetylcholinesterase (mal) et la prise de choline de highaffinity (HACU) chez des souris de SPF. Les niveaux d'ammoniaque de sérum des souris de mutant de SPF ont été sensiblement élevés après sevrage comparé aux animaux témoins. Causez les niveaux d'activité a commencé à diminuer chez des souris de SPF de mutant de l'âge de 30 jours (c.-à-d., juste après le sevrage) ; il a atteint de manière significative des niveaux plus bas chez les animaux adultes. HACU était uniformément inférieur (P < .01) chez des souris de spf/Y comparées aux contrôles jusqu'à l'étape adulte. Cependant, il n'y avait aucun changement marqué de l'activité du mal entre le contrôle et les souris hyperammonemic de SPF. Les niveaux du betaNGF, qui est essentiel pour la différenciation et la fonction cholinergiques, étaient sensiblement plus bas dans différentes régions de cerveau des souris adultes de mutant comparées aux contrôles normaux. Un traitement des femelles de SPF/élevage de SPF avec l'Acétyle-L-carnitine, à une dose de 1,5 millimètres en eau potable, à partir du jour 1 de la conception, a eu comme conséquence une restauration significative des niveaux d'activité de causerie dans quelques régions de cerveau de la progéniture de spf/Y. Les niveaux de betaNGF ont été également sensiblement élevés après que la supplémentation avec ALCAR chez des souris de mutant ait rivalisé avec les souris non traitées de mutant. Ces données sont suggestives d'une propriété neurotrophic d'ALCAR pendant l'insuffisance cholinergique provoquée par hyperammonemia congénital.

lotisseur Neurosci de 37 _international J. 1995 fév. ; 13(1) : 139.
L'Acétyle-L-carnitine reconstitue l'activité de choline-acétylase dans le hippocampe des rats avec le transection unilatéral partiel de fimbriafornix.
Piovesan P, Quatrini G, Pacifici L, Taglialatela G, Angelucci L.
Institut pour la recherche sur la sénescence, SigmaTau, Pomezia, Italie.

Transection du paquet de fimbriafornix chez les rats adultes a comme conséquence la dégénérescence de la voie cholinergique septohippocampal, réminiscente de cela qui se produit dans le vieillissement aussi bien que la maladie d'Alzheimer. Nous rapportons ici à une étude de l'effet d'un traitement avec l'Acétyle-L-carnitine (ALCAR) dans Fischer threemonthold 344 rats soutenant un transection unilatéral partiel de fimbriafornix. ALCAR est connu pour améliorer quelques perturbations morphologiques et fonctionnelles dans le système nerveux central âgé (CNS). Nous avons employé la choline-acétylase (causerie) et la cholinestérase d'acétyle (mal) comme marqueurs de fonction cholinergique centrale, et le facteur de croissance de nerf (NGF) nivelle comme indicatif du règlement trophique du système cholinergique medioseptal. Des activités de causerie et de mal ont été sensiblement réduites dans le hippocampe (HIPP) ipsilateral à la lésion par rapport à le contralatéral, alors qu'aucun changement n'était observé du septum (SPT), des magnocellularis de basalis de noyau (NBM) ou du cortex frontal (FCX). Le traitement d'ALCAR a reconstitué l'activité de causerie dans le HIPP ipsilateral, alors que les niveaux de mal n'étaient pas différents de ceux des animaux non traités, et n'a pas affecté le contenu de NGF dans le SPT ou le HIPP.

38 recherches de Neurochem de _. 1995 janv. ; 20(1) : 19.
Conséquence de Neurite en cellules PC12 stimulées par l'amide d'arginine d'Acétyle-L-carnitine.
Taglialatela G, Navarra D, Olivi A, la TA de Ramacci, WerrbachPerez K, JR de PerezPolo, Angelucci L.
Institut pour la recherche sur la sénescence SigmaTau, Pomezia, Italie.

La sénescence du système nerveux central est caractérisée par une perte progressive de neurones qui peuvent avoir comme conséquence des affaiblissements physiologiques et comportementaux. La réduction aux niveaux des facteurs neurotrophic centraux ou des récepteurs de neurotrophin peut être l'une des causes du début de ces événements dégénératifs. Ainsi, une approche thérapeutique appropriée serait d'augmenter l'appui aux neurones de dégénération avec des facteurs trophiques ou de stimuler l'activité neurotrophic endogène. Ici nous rapportons que l'amide d'arginine d'Acétyle-L-carnitine (ST857) peut stimuler la conséquence de neurite en cellules du phéochromocytome PC12 de rat en quelque sorte semblables à celle obtenue par le facteur de croissance de nerf (NGF). L'induction de Neurite par ST857 exige la synthèse de novo mRNA et est indépendant de l'action de plusieurs facteurs trophiques communs. L'intégrité de la structure moléculaire de ST857 est essentielle pour son activité, car les seules parties de la molécule n'exercent aucun effet sur les cellules PC12, si elles sont examinées séparément ou ensemble. En outre, les modifications chimiques mineures de ST857, telles que la présence de la partie d'arginine à une position autre que l'aminée, suppriment complètement son effet neuritogenic. Pour finir, la présence de ST857 dans le milieu de culture concurrence l'affinité élevée NGF liant d'une mode dépendante de la dose. Ces résultats, bien que préliminaire, sont suggestifs d'un rôle possible pour ST857 dans le développement des stratégies thérapeutiques pour contrecarrer les maladies dégénératives du CNS.

psychiatrie de 39 de _biols de Prog Neuropsychopharmacol. 1995 janv. ; 19(1) : 11733.
Effets de traitement d'Acétyle-L-carnitine et d'exposition d'effort au niveau du récepteur de facteur de croissance de nerf (p75NGFR) ADN messagère dans le système nerveux central des rats âgés.
Agent de maîtrise PJ, JR de PerezPolo, Angelucci L, la TA de Ramacci, Taglialatela G. 005A
Institut pour la recherche sur le Tau de sigma de sénescence, Pomezia, Italie.

1. Là élève des preuves que la protéine de facteur de croissance de nerf (NGF), un facteur neurotrophic pour des neurones du système nerveux périphérique et central (CNS), peuvent jouer un rôle dans la modulation de l'axe hypothalamopituitaryadrenocortical (HPAA). Tandis que l'attache de NGF est diminuée dans le rongeur CNS après exposition d'effort, cette réduction est empêchée par traitement avec l'Acétyle-L-carnitine (ALCAR), un produit chimique capable empêcher quelques événements dégénératifs liés au vieillissement. 2. Les auteurs ont étudié l'effet de l'effort froid aux niveaux du récepteur du lowaffinity NGF (p75NGFR) ADN messagère dans le forebrain et le cervelet basiques des rats âgés chroniquement traités avec ALCAR. 3. Les résultats actuels prouvent qu'ALCAR a supprimé la réduction âge-associée de niveaux de p75NGFR ADN messagère du forebrain basique de vieux animaux, mais n'ont pas affecté la réponse aux stimulus d'effort. 4. En outre, le traitement avec ALCAR a maintenu des niveaux de p75NGFR ADN messagère dans le cervelet de vieux animaux aux niveaux presque identiques à ceux observés chez de jeunes animaux témoins. 5. Ces résultats suggèrent un effet neuroprotective pour ALCAR sur les neurones cholinergiques centraux exercé au niveau de la transcription de p75NGFR. La restauration des niveaux de p75NGFR pourrait augmenter l'appui trophique par NGF de ces neurones cholinergiques de CNS qui sont impliqués dans des événements dégénératifs liés au vieillissement.

vieillissement de Neurobiol de 40 _. JanFeb 1995 ; 16(1) : 14.
Effets cliniques et neurochimiques d'Acétyle-L-carnitine dans la maladie d'Alzheimer.
Pettegrew JW, Klunk NOUS, Panchalingam K, Kanfer JN, McClure RJ.
Département de la psychiatrie, institut psychiatrique occidental et clinique, université de Pittsburgh, École de Médecine, PA 15213, Etats-Unis.

Dans un à double anonymat, l'étude de placebo, Acétyle-L-carnitine a été administrée à 7 patients probables de maladie d'Alzheimer qui ont été alors comparés par clinique et les mesures 31P spectroscopiques de résonance magnétique à 5 placebotreated les patients probables d'ANNONCE et 21 contrôles sains d'âge comparable au cours de 1 an. Comparé aux patients d'ANNONCE sur le placebo, les patients d'acétyle-l-Carnitinetreated ont montré de manière significative moins de détérioration dans leurs notes du test en échelle d'évaluation de statut et de maladie d'Alzheimer de MiniMental. En outre, la diminution des niveaux de phosphomonoester observés dans les groupes d'ANNONCE d'Acétyle-L-carnitine et de placebo à l'entrée a été normalisée du l'acétyle-l-Carnitinetreated mais pas des patients placebotreated. On a observé la normalisation semblable des niveaux de grande énergie de phosphate dans l'acétyle-l-Carnitinetreated mais pas dans les patients placebotreated. C'est la première in vivo démonstration directe d'un bienfait d'une drogue sur des paramètres neurochimiques cliniques et de CNS dans l'ANNONCE.

41 _Brain Res. 13 mars 1995 ; 674(1) : 1426.
Discrimination spatiale apprenant et activité de choline-acétylase chez les rats streptozotocintreated : effets de traitement chronique avec l'Acétyle-L-carnitine.
Prickaerts J, Blokland A, Honig W, Meng F, Jolles J.
Département de la psychiatrie et de la neuropsychologie, université de Limbourg, Maastricht, Pays-Bas.

Traitement des rats avec i.c.v. le streptozotocin injecté (streptocoque) peut fournir un modèle approprié du neurodegeneration qui est induit par une diminution du métabolisme central du glucose. L'Acétyle-L-carnitine (ALCAR) augmente l'utilisation des sources d'énergie alternatives et par un tel mécanisme de l'action ALCAR pourrait contrarier les effets du traitement de streptocoque. Dans cette étude les effets du traitement chronique avec ALCAR ont été évalués sur la discrimination spatiale apprenant dans la tâche de Morris et l'activité de choline-acétylase (causerie) des rats entre deux âges de STREPtreated. Le traitement chronique avec ALCAR a atténué l'affaiblissement de STREPinduced dans la polarisation spatiale et la diminution de l'activité hippocampal de causerie. Ces résultats indiquent que le traitement d'ALCAR a un effet neuroprotective, bien que d'autres études soient nécessaires pour caractériser le mécanisme de l'action d'ALCAR dans ce modèle.

42 _Brain Res. 7 janvier 1994 ; 633(12) : 7782.
Le traitement d'Acétyle-L-carnitine augmente l'activité de choline-acétylase et les niveaux de NGF dans le CNS des rats adultes suivant le transection total de fimbriafornix.
Piovesan P, Pacifici L, Taglialatela G, la TA de Ramacci, Angelucci L.
Institut pour la recherche sur la sénescence SigmaTau, Pomezia, Italie.

Transection du fimbriafornix chez les rats adultes est un modèle utile pour produire des affaiblissements d'activité cholinergique dans le hippocampe (HIPP) et l'atrophie du perikarya cholinergique de septum médial, semblable à ceux observées pendant la sénescence, qui sont probablement due au manque du facteur de croissance de nerf (NGF) retrogradely transporté du hippocampe. Dans notre enquête nous avons employé la choline-acétylase (causerie) comme index d'activité cholinergique dans HIPP, cortex frontal (FCX), septum et magnocellularis de basalis de noyau (NBM) avec des mesures des niveaux de NGF dans le HIPP. Les rats Threemonthold avec le transection total unilatéral de fimbria ont reçu l'Acétyle-L-carnitine (ALCAR) (150 mg/kg/jour) en eau potable pour 1 semaine avant et 4 semaines après la lésion). ALCAR est une substance connue pour améliorer quelques perturbations morphologiques et fonctionnelles dans le système nerveux central vieillissant (CNS). L'activité de causerie dans le septum et le FCX, et les niveaux de NGF dans HIPP ont été sensiblement augmentés dans le groupe traité, comparé aux groupes témoins non traités, alors qu'aucun changement n'était trouvé du NBM. D'autre part, un traitement semblable d'ALCAR chez les animaux arrêt a induit une augmentation d'activité de causerie dans FCX mais pas dans le septum ni dans NBM. Ces données sont suggestives d'une propriété neurotrophic d'ALCAR exercée sur ces voies cholinergiques centrales typiquement endommagées par le vieillissement.

43 _Exp Gerontol.
JanFeb 1994 ; 29(1) : 5566.
Le traitement d'Acétyle-L-carnitine augmente l'activité de niveaux de facteur de croissance de nerf et de choline-acétylase dans le système nerveux central des rats âgés.
Taglialatela G, Navarra D, Cruciani R, la TA de Ramacci, Alema GS, Angelucci L.
Institut pour la recherche sur la sénescence SigmaTau, Pomezia, Italie.

L'hypothèse que quelques événements neurodegenerative liés au vieillissement du système nerveux central (CNS) peuvent être dus à un manque d'appui neurotrophic des neurones est suggestive d'une stratégie pharmacologique réparative possible prévue pour augmenter l'activité des agents neurotrophic endogènes. Ici nous rapportons ce traitement avec l'Acétyle-L-carnitine (ALCAR), une substance qui a été montrée pour empêcher quelques affaiblissements du CNS âgé chez des animaux d'expérience aussi bien que dans les patients, peut augmenter les niveaux et l'utilisation du facteur de croissance de nerf (NGF) dans le CNS de vieux rats. La stimulation des niveaux de NGF dans le CNS peut être atteinte quand ALCAR est donné pour longtemps ou des courtes périodes aux animaux sénescents de divers âges, de ce fait indiquant un effet direct de la substance sur le système de NGF qui est indépendant de l'étape dégénérative réelle des neurones. En outre, le traitement à long terme avec ALCAR empêche complètement la perte d'activité de choline-acétylase (causerie) dans le CNS des rats âgés, suggérant qu'ALCAR puisse sauver des voies cholinergiques de la dégénérescence âge-associée due au manque de NGF retrogradely transporté.

La vie Sci de 44 _. 1994;54(17):120514.
L'Acétyle-L-carnitine affecte le système receptorial âgé de cerveau dans les rongeurs.
Castorina M, Ferraris L. Institute pour la recherche sur la sénescence, SigmaTau, Pomezia, Rome, Italie.

L'Acétyle-L-carnitine (ALCAR), l'ester d'acétyle de la carnitine, est considérée comme un composé d'intérêt considérable en raison de sa capacité de contrecarrer plusieurs modifications physiologiques et pathologiques typiques des processus vieillissants de cerveau. En particulier, on l'a démontré qu'ALCAR peut contrecarrer la réduction agedependent de plusieurs récepteurs dans le système nerveux central des rongeurs, tels que le système receptorial de NMDA, les récepteurs du facteur de croissance de nerf (NGF), ceux des glucocorticoids, neurotransmetteurs et d'autres, augmentant de ce fait l'efficacité de la transmission synaptique, qui est considérablement ralentie par le vieillissement. Le présent examen postule ainsi l'importance de l'administration d'ALCAR en préservant et/ou en facilitant la fonctionnalité des carnitines, les concentrations dont sont diminués dans le cerveau de vieux animaux.

45 biochimies Pharmacol de _. 4 août 1992 ; 44(3) : 57785.
Stimulation des récepteurs de facteur de croissance de nerf dans PC12 par l'Acétyle-L-carnitine.
Taglialatela G, Angelucci L, la TA de Ramacci, WerrbachPerez K, Jackson GR, JR de PerezPolo.
Département de la biochimie et de la génétique humaines, université de Texas Medical Branch, Galveston 77550.

L'Acétyle-L-carnitine (ALCAR) empêche quelques déficits liés au vieillissement dans le système nerveux central (CNS), comme la réduction agedrelated d'attache du facteur de croissance de nerf (NGF). Le but de cette étude était de s'assurer qu'ALCAR pourrait affecter l'expression d'un récepteur de NGF (p75NGFR). Le traitement des cellules PC12 avec ALCAR a augmenté l'attache d'équilibre de 125INGF. Le traitement d'ALCAR a également augmenté la quantité de p75NGFR immunoprecipitable des cellules PC12. Pour finir, le niveau de l'ARN messager de p75NGFR (ADN messagère) dans PC12 a été augmenté après traitement d'ALCAR. Ces résultats sont en accord avec l'hypothèse qu'il y a une action directe d'ALCAR sur l'expression de p75NGFR dans le rongeur âgé CNS.

lotisseur Neurosci de 46 _international J. 1992 août ; 10(4) : 3219.
Culture des neurones de ganglion de racine dorsale des rats âgés : effets d'Acétyle-L-carnitine et de NGF.
Manfridi A, Forloni GL, ArrigoniMartelli E, Mancia M.
Institut de la physiologie humaine II, université de Milan, Italie.

Des préparations neuronales in vitro sont employées pour étudier le mécanisme d'action des substances qui sont en activité dans le vieillissement normal et pathologique de cerveau. Un souci principal avec des analyses in vitro est que l'utilisation des neurones embryonnaires ou adultes peut entraver une appréciation de la pertinence de ces substances sur le tissu nerveux âgé. Dans la présente étude pour la première fois les cultures des ganglions de racine dorsale âgés des rats 24monthsold ont été maintenues in vitro jusqu'à pendant 2 semaines. Ce modèle a été employé pour étudier action neurotrophic/neuroprotective de facteur de croissance et d'Acétyle-L-carnitine de nerf. Une grande population des neurones âgés de ganglions de racine dorsale était sensible au facteur de croissance de nerf (100 ng/ml). Le facteur de croissance de nerf a induit une augmentation du taux initial de régénération axonal et a influencé la période de survie de ces neurones. L'Acétyle-L-carnitine (microM 250) n'a pas affecté la régénération axonal mais a sensiblement atténué le taux de mortalité neuronale. Une différence significative était évidente entre l'acétyle-l-Carnitinetreated et les neurones non traités du premier comptage de cellules (jour 3 dans la culture). Après 2 semaines le nombre de neurones âgés traités avec l'Acétyle-L-carnitine était presque double cela des contrôles. Les effets de l'Acétyle-L-carnitine sur les neurones âgés de DRG expliquent potentiellement les effets positifs en études cliniques et in vivo expérimentales.

47 _Brain Res Dev Brain Res. 24 avril 1991 ; 59(2) : 22130.
L'Acétyle-L-carnitine augmente la réponse des cellules PC12 au facteur de croissance de nerf.
Taglialatela G, Angelucci L, la TA de Ramacci, WerrbachPerez K, Jackson GR, JR de PerezPolo.
Département de la biochimie et de la génétique humaines, université de Texas Medical Branch, Galveston 77550.

Nous avons démontré que le traitement des cellules du phéochromocytome de rat (PC12) avec l'Acétyle-L-carnitine (ALCAR) stimule la synthèse des récepteurs de facteur de croissance de nerf (NGFR). On a également rapporté qu'ALCAR empêche quelques affaiblissements relatifs à l'âge du système nerveux central (CNS). En particulier, ALCAR réduit la perte de NGFR dans le hippocampe et le forebrain basique des rongeurs âgés. Sur ces bases, une étude sur l'effet de NGF sur les cellules PC12 a été effectuée pour s'assurer que l'induction d'ALCAR de NGFR a eu comme conséquence une amélioration d'action de NGF. Le traitement des cellules PC12 pendant 6 jours avec ALCAR (10 millimètres) a stimulé [125I] la prise de cellules de NGF PC12, compatible aux niveaux accrus de NGFR. En outre, la conséquence de neurite obtenue en cellules PC12 par NGF (100 ng/ml) a été considérablement augmentée par traitement préparatoire d'ALCAR. Quand les cellules PC12 ont été traitées avec 10 millimètres ALCAR et puis exposées à NGF (1 ng/ml), une concentration de NGF qui est insuffisante pour obtenir la conséquence de neurite dans ces conditions, il y avait un effet d'ALCAR sur la conséquence de neurite. La concentration de NGF nécessaire pour la survie des cellules PC12 serumdeprived était 100fold plus bas pour des cellules d'ALCARtreated par rapport aux contrôles. La dose effective minimale d'ALCAR ici était entre 0,1 et 0,5 millimètres. C'est semblable à la concentration minimale rapportée d'ALCAR qui stimule la synthèse de NGFR en ces cellules. Les données ici présentées indiquent que ce un mécanisme par lequel les délivrances d'ALCAR ont vieilli les neurones peuvent être en augmentant leur réactivité aux facteurs neuronotrophic dans le CNS.

lotisseur Neurosci de 48 _international J. 1991;9(1):3946.
Effet d'Acétyle-L-carnitine sur les neurones cholinergiques de forebrain de développer des rats.
De Simone R, la TA de Ramacci, aloès L.
Institut de la neurobiologie, C.N.R., Rome, Italie.

On lui a montré que le composé endogène, l'Acétyle-L-carnitine (ALCAR), actes dans le cerveau comme cofacteur métabolique dans la synthèse de l'acétylcholine. Dans ces études, ALCAR a été injecté dans le cerveau des rats se développants chaque autre jour pour les trois premières semaines après que naissance afin d'évaluer son effet sur les neurones cholinergiques de forebrain. Les résultats ont prouvé que (icv) l'administration intracerebroventricular d'ALCAR cause une augmentation d'activité de choline-acétylase (causerie) et d'expression de récepteur de facteur de croissance de nerf dans le striatum. Les analyses biologiques des tissus cérébraux ont indiqué que le niveau du facteur de croissance de nerf (NGF) dans le hippocampe augmente également. La capacité des tissus cholinergiques de cerveau de répondre à l'administration exogène d'ALCAR est discutée.

49 recherches du _J Neurosci. 1990 mars ; 25(3) : 3315.
l'attache du facteur de croissance 125Ibetanerve est réduite dans le cerveau de rat après exposition d'effort.
Taglialatela G, Angelucci L, la TA de Ramacci, agent de maîtrise PJ, JR de PerezPolo.
Département de la biochimie et de la génétique humaines, université de Texas Medical Branch, Galveston 775502777.

Dans le système nerveux central (CNS), la présence du facteur de croissance de nerf (NGF) et son récepteur, NGFR, dans des neurones cholinergiques a été démontrée. Dans cette étude nous rapportons que, après exposition à l'effort, il y avait une réduction de l'attache totale de NGF dans le hippocampe et le forebrain basique des rats 3.5monthold sans modifications importantes dans le cortex frontal ou le cervelet. Le traitement chronique avec l'Acétyle-L-carnitine (ALCAR), celui empêche quelques affaiblissements relatifs à l'âge de CNS, pendant 1,5 mois, NGF diminué liant dans le hippocampe et forebrain basique mais a supprimé la réduction stressrelated d'attache de NGF observée dans le hippocampe des rats non traités.

50 recherches du _J Neurosci. 1988 août ; 20(4) : 4916.
Facteur de croissance de nerf liant dans le système nerveux central âgé de rat : effet d'Acétyle-L-carnitine.
Angelucci L, la TA de Ramacci, Taglialatela G, Hulsebosch C, Morgan B, WerrbachPerez K, PerezPolo R.
Département de la pharmacologie, université de Rome, Italie.

La protéine de facteur de croissance de nerf (NGF) a été démontrée pour affecter le développement et l'entretien neuronaux de l'état différencié dans certains neurones du système nerveux périphérique et central (CNS) des mammifères. Dans le CNS, NGF exerce des effets économiquement sur les neurones cholinergiques du forebrain basique de rongeur (FB) après des lésions où il induit sélectivement la choline-acétylase (causerie). NGF induit également la causerie dans les secteurs auxquels le FB fournit des afférents. Chez les rats âgés, il y a une réduction de la capacité de NGFbinding de ganglions bienveillants. Ici, nous souhaitons rapporter qu'il y a une diminution de la capacité de NGFbinding du hippocampe et du forebrain basique des rats (26monthold) âgés par rapport aux contrôles 4monthold mais d'aucun changement de NGF liant dans le cervelet. Dans tous les exemples, les constantes obligatoires de dissociation d'équilibre n'ont pas différé de manière significative. Le traitement des rats avec l'Acétyle-L-carnitine, rapporté pour améliorer la représentation cognitive des rats âgés, améliore ces déficits relatifs à l'âge.