Liquidation de ressort de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

Alpha Lipoic Acid : 70 abrégés sur recherches

KAPPA NUCLÉAIRE B de FACTEUR – (l'autre kappa B de N-F sont également dans d'autres sections)

1. Rév. d'Endocr 2002 Oct. ; 23(5) : 599-622.
Effort oxydant et effort-activé signalant des voies : une hypothèse d'unification de type - diabète 2.
Evans JL, identification de Goldfine, BA de Maddux, GM de Grodsky.
Université de Californie à San Francisco, San Francisco, la Californie 94143, Etats-Unis. jevansphd@earthlink.net

Dans le type 1 et le type - le diabète 2, les complications diabétiques en retard dans le nerf, l'endothélium vasculaire, et le rein résulte des altitudes chroniques de glucose et probablement d'autres métabolites comprenant les acides gras libres (FFA). Les preuves récentes suggèrent que le terrain communal effort-ait activé des voies de signalisation telles que le facteur-kappaB nucléaire, p38 MAPK, et des kinases de NH2-terminal juin/protéines kinases effort-activées sont à la base du développement de ces complications diabétiques en retard. En outre, dans le type - le diabète 2, évidemment l'activation de ces mêmes soulignent des voies par le glucose et probablement FFA mène à la résistance à l'insuline et à la sécrétion altérée d'insuline. Ainsi, nous proposons une hypothèse d'unification par lequel l'hyperglycémie et l'activation causée par FFA du facteur-kappaB, du p38 MAPK, et des kinases nucléaires de NH2-terminal juin/effort-aient activé des voies d'effort de protéines kinases, avec l'activation des produits finaux glycosy avancés d'ation/récepteur pour les produits finaux de glycosylation, la protéine kinase C, et les voies avancés d'effort de sorbitol, jeux une fonction clé en causant des complications en retard dans le type 1 et le type - le diabète 2, avec la résistance à l'insuline et la sécrétion altérée d'insuline dans le type - le diabète 2. Les études avec des antioxydants tels que la vitamine E, l'acide alpha-lipoïque, et la N-acétylcystéine suggèrent que les nouvelles stratégies puissent devenir disponibles pour traiter ces conditions.

2. Exp Gerontol. 2002 janvier-mars ; 37 (2 ou 3) : 401-10.
l'acide Alpha-lipoïque module l'activité N-F-kappaB en cellules monocytic humaines par interaction directe avec de l'ADN. Lee ha, Hughes DA.
Groupe d'immunologie, nutrition et Division des affaires scientifiques du consommateur, institut de la recherche alimentaire, parc de recherche de Norwich, Colney, Norwich, Norfolk NR4 7UA, R-U.

On pense l'activité constitutive du facteur sensible aux redox de transcription, N-F-kappaB, qui règle la production de beaucoup de cytokines et de molécules inflammatoires d'adhérence, semble -être réglée d'une façon et de elle âge-associées que ceci pourrait contribuer à la plus grande incidence des conditions inflammatoires chroniques observées avec l'augmentation de l'âge. Car quelques antioxydants ont démontré des effets protecteurs contre le rhumatisme articulaire, nous étudions les effets de la vitamine E, de la vitamine C et de l'acide alpha-lipoïque (AILE DU NEZ) sur l'activité N-F-kappaB et sur l'expression de la molécule intracellulaire d'adhérence (ICAM) - 1. Les cellules MonoMac6 (une variété de cellule monocytic humaine) stimulées avec le facteur-alpha de nécrose de tumeur (TNF-alpha) ont été traitées avec des antioxydants aux niveaux réalisables physiologiques et aux niveaux d'ICAM-1 ADN messagère étudiés. La vitamine E et la vitamine C n'ont exercé aucun effet sur l'expression ICAM-1 aux doses utilisées, mais l'AILE DU NEZ a ramené l'expression ICAM-1 TNF-alpha-stimulée d'une façon dépendante de la dose, aux niveaux observés en cellules non stimulées. l'acide Alpha-lipoïque a également réduit l'activité N-F-kappaB en ces cellules d'une façon dépendante de la dose. L'addition de l'AILE DU NEZ à la réaction obligatoire de l'extrait nucléaire avec de l'ADN avant l'analyse de gel-décalage a prouvé qu'elle a causé l'inhibition à ce niveau. Ces résultats préliminaires suggèrent que la modulation antioxydante de l'activité de monocyte pourrait avoir les avantages potentiels en empêchant l'activité dysregulated des facteurs sensibles aux redox de transcription qui se produit avec l'augmentation de l'âge.

3. FASEB J. 2001 nov. ; 15(13) : 2423-32.
l'acide Alpha-lipoïque empêche l'expression causée par TNF alpha de molécule de l'activation N-F-kappaB et de l'adhérence en cellules endothéliales aortiques humaines.
Zhang WJ, Frei B.
Linus Pauling Institute, université de l'Etat de l'Orégon, Corvallis, Orégon 97331, Etats-Unis.

L'adhérence endothéliale d'activation et de monocyte lancent des étapes dans l'atherogenesis vraisemblablement provoqué en partie par effort oxydant. L'acide alpha-lipoïque antioxydant de thiol métabolique a été suggéré pour être de valeur thérapeutique en pathologies liées aux déséquilibres redox. Nous avons étudié le rôle de (R) - acide alpha-lipoïque (LA) contre le glutathion et acide ascorbique dans l'alpha (TNF-alpha) expression causée par de molécule d'adhérence de facteur de nécrose tumorale et la signalisation nucléaire du kappaB de facteur (N-F-kappaB) en cellules endothéliales aortiques humaines (HAEC). Préincubation de HAEC pour 48 h avec de la LA (0.05-1 mmol/l) dose-dépendant a empêché l'adhérence causée par du TNF-alpha (10 U/ml) des cellules THP-1 monocytic humaines, aussi bien que l'expression d'ADN messagère et de protéine d'E-selectin, de molécule vasculaire 1 d'adhérence cellulaire et de LA intercellulaire de la molécule 1. d'adhérence également a fortement empêché l'expression causée par TNF alpha d'ADN messagère du monocyte protein-1 chemoattractant mais n'a pas affecté l'expression du récepteur 1. de TNF-alpha. En outre, la dose-dépendant de LA a empêché l'activation causée par TNF alpha de kinase d'IkappaB, la dégradation suivante d'IkappaB, l'inhibiteur N-F-kappaB cytoplasmique, et la translocation nucléaire de N-F-kappaB. En revanche, l'activation N-F-kappaB et l'expression causées par TNF alpha de molécule d'adhérence n'ont pas été affectées par l'acide ascorbique ou par statut cellulaire de manipulation de glutathion avec de l'acide, la N-acétyle-l-cystéine, ou le d de l-2-oxo-4-thiazolidinecarboxylic, l-buthionine-S, R-sulfoximine. Nos données prouvent que médicalement les concentrations appropriées de la LA, mais ni vitamine C ni glutathion, n'empêchent l'expression de molécule d'adhérence dans HAEC et l'adhérence de monocyte en empêchant la voie de signalisation d'IkappaB/NF-kappaB au niveau, ou en amont, de la kinase d'IkappaB.

4. Rév. de Metab de drogue 1998 mai ; 30(2) : 245-75.
Acide alpha-lipoïque : un antioxydant métabolique qui règle la transduction de signal du N-F-kappa B et se protège contre la blessure oxydante.
Emballeur L.
Département de moléculaire et de biologie cellulaire, Université de Californie, Berkeley 94720-3200, Etats-Unis.

Bien que le rôle métabolique de l'acide alpha-lipoïque ait été connu pendant plus de 40 années, c'est tout récemment que ses effets une fois fournis exogènement sont devenus notoires. L'acide alpha-lipoïque exogène est réduit intracellulairement par au moins deux et probablement trois enzymes, et par les actions de sa forme réduite, il influence un certain nombre de processus de cellules. Ceux-ci incluent le balayage radical direct, la réutilisation d'autres antioxydants, la synthèse de accélération de GSH, et l'activité de modulation de facteur de transcription, en particulier qui du N-F-kappa B (fig. 12). Ces mécanismes peuvent expliquer les effets parfois dramatiques de l'acide alpha-lipoïque en états oxydants d'effort (par exemple, ischémie-ré-perfusion de cerveau), et montrent le chemin vers son utilisation thérapeutique.

5. Recherche Commun de biochimie Biophys. 30 décembre 1992 ; 189(3) : 1709-15.
l'acide Alpha-lipoïque est un inhibiteur efficace d'activation du N-F-kappa B en cellules de T humaines.
Suzuki YJ, BB d'Aggarwal, emballeur L.
Département de moléculaire et de biologie cellulaire, Université de Californie, Berkeley 94720.

Le syndrome acquis d'immunodéficit (SIDA) résulte de l'infection avec un virus d'immunodéficience humaine (HIV). La région de la longue répétition terminale (litre) de l'ADN proviral d'HIV contient les accepteurs pour le kappa nucléaire B de facteur (le N-F-kappa B), et cet activateur transcriptional semble régler l'activation d'HIV. Les résultats récents suggèrent une participation des espèces réactives de l'oxygène (ROS) dans des voies de transduction de signal menant à l'activation du N-F-kappa B. La présente étude a été basée sur des signaler que les antioxydants qui éliminent le ROS devraient bloquer l'activation du N-F-kappa B et plus tard de la transcription d'HIV, et des antioxydants peuvent être employés ainsi en tant qu'agents thérapeutiques pour le SIDA. L'incubation des cellules de T de Jurkat (1 x 10(6) cells/ml) avec du thiol naturel antioxydant, acide alpha-lipoïque, avant la stimulation des cellules s'est avérée pour empêcher l'activation du N-F-kappa B induite par le facteur-alpha de nécrose de tumeur (25 ng/ml) ou par l'acétate du myristate 13 du phorbol 12 (50 ng/ml). L'action inhibitrice de l'acide alpha-lipoïque s'est avérée très tout efficace que seulement 4 millimètres étaient nécessaires pour une inhibition complète, tandis que 20 millimètres ont été exigés pour la N-acétylcystéine. Ces résultats indiquent que l'acide alpha-lipoïque peut être efficace en thérapeutique de SIDA.

VIEILLISSEMENT

6. J Alzheimers DIS. 2003 juin ; 5(3) : 229-39.
Protection contre la bêta toxicité amyloïde de peptide et de fer/peroxyde d'hydrogène par l'alpha acide lipoïque.
Lovell mA, Xie C, Xiong S, Markesbery WR.
Centre de Ponceuse-Brown sur le vieillissement, université du Kentucky, Lexington, KY, Etats-Unis.

Les preuves actuelles soutiennent le rôle de l'effort oxydant dans la pathogénie de la dégénérescence de neurone dans la maladie d'Alzheimer (ANNONCE). L'acide alpha-lipoïque (LA), un cofacteur essentiel dans des réactions mitochondriques de déshydrogénase, fonctionne comme antioxydant et réduit l'effort oxydant chez les animaux âgés. Ici, nous décrivons les effets de la LA et de sa forme réduite, l'acide dihydrolipoic (DHLA), dans des cultures de neurone traitées avec du bêta-peptide amyloïde (Abeta 25-35) et le fer/peroxyde d'hydrogène (Fe/H_2O_2). Traitement préparatoire des cultures hippocampal primaires dissociées avec de la LA sensiblement protégée contre Abeta et Fe/H_2O_2toxicity. En revanche, le traitement concomitant des cultures avec de la LA et le Fe/H_2O_2 ont renforcé de manière significative la toxicité. La survie diminuée de cellules dans les cultures traitées simultanément avec de la LA et le Fe/H_2O_2 s'est corrélée avec la production accrue de radical libre mesurée par la fluorescence de dichlorofluorescéine. Le traitement des neurones corticaux avec DHLA a protégé de manière significative le glucose-transport contre Fe/H_2O_2 ou bêta-a négocié des diminutions bien que le traitement avec de la LA n'ait pas assuré la protection. Ces données suggèrent que DHLA, la forme réduite de LA, se protège de manière significative contre les deux la toxicité négociée d'Abetaand par Fe/H_2O_2. Les données suggèrent également que l'exposition concomitante à la LA et au Fe/H_2O_2 renforce de manière significative l'effort oxydant. De façon générale, ces données suggèrent que l'état d'oxydation de LA soit critique à sa fonction et celle faute d'études des équilibres de LA/DHLA en esprit humain l'utilisation de la LA comme antioxydant dans les désordres où il y a de Fe accru tel que l'ANNONCE est d'efficacité incertaine.

7. Neurosci Lett. 9 août 2002 ; 328(2) : 93-6.
l'acide Alpha-lipoïque empêche l'oxydation causée par l'éthanol de protéine en cellules HT22 hippocampal de souris.
Pirlich M, Kiok K, Sandig G, lochs H, Grune T.
Département de gastroentérologie et de Hepatology, hôpital Charite, Humboldt-université Berlin, Schumannstr d'université. 20/21, 10098, Berlin, Allemagne.

L'effort oxydant est impliqué dans un certain nombre de désordres neurologiques, y compris les effets neurotoxic de l'éthanol. Les études récentes ont décrit un potentiel neuroprotective de l'acide alpha-lipoïque (LC) dans plusieurs modèles de la mort cellulaire neuronale liés à l'effort oxydant. Nous avons évalué l'hypothèse que le LC pourrait être efficace en empêchant le neurotoxicity causé par l'éthanol utilisant la variété de cellule clonale HT22 de hippocampa. Des 24 incubations de h avec de l'éthanol 100-600 millimètres ont causé une perte dépendante de la dose de viabilité de cellules et une augmentation significative de l'oxydation intracellulaire globale de protéine. Coincubation avec le LC 0,1 millimètres a eu comme conséquence une diminution significative de neurotoxicity lié à l'éthanol et une prévention complète de l'oxydation intracellulaire causée par l'éthanol de protéine. Ces résultats indiquent que les propriétés radicales de balayage du LC sont efficaces pour améliorer le neurotoxicity causé par l'éthanol.

8. Neurosci Lett. 15 mars 2002 ; 321 (1-2) : 100-4.
Bienfaits d'acide alpha-lipoïque plus la vitamine E sur le déficit neurologique, le gliosis réactif et la retouche neuronale dans la penombre du cerveau ischémique de rat.
Gonzalez-Perez O, Gonzalez-Castaneda AU SUJET DE, Huerta M, Luquin S, Gomez-Pinedo U, Sanchez-Almaraz E, Navarro-Ruiz A, Garcia-Estrada J.
Division de Neurociencias, Social de Seguro de del de Centro de Investigacion Biomedica de Occidente (CIBO) del Instituto Mexicano (IMSS), sierra Mojada 800, Guadalajara Jalisco 44340, Mexique.

Pendant l'ischémie-ré-perfusion cérébrale, la production augmentée des radicaux libres oxygène-dérivés contribue à la mort neuronale. Les antioxydants acide alpha-lipoïque et la vitamine E ont montré des effets synergiques contre la peroxydation de lipide par des radicaux d'oxydant dans plusieurs conditions pathologiques. Un modèle thromboembolic de course chez les rats a été employé pour analyser les effets de ce mélange au-dessous de deux traitements oraux : intensif et prophylactique. Des fonctions neurologiques, la réactivité glial et la retouche neuronale ont été évaluées après infarctus expérimental. La récupération neurologique a été seulement trouvée dans le groupe prophylactique, et les deux plans antioxydants ont produit le vers le bas-règlement de la réactivité astrocytic et microglial, aussi bien qu'une retouche neuronale plus élevée dans le secteur de penombre, par rapport aux contrôles. Les bienfaits de ce mélange antioxydant suggèrent qu'il puisse être valeur pour le traitement de l'ischémie cérébrale chez l'homme.

9. Biol gratuite Med. de Radic 1997;22(1-2):359-78.
Neuroprotection par l'acide alpha-lipoïque antioxydant métabolique.
Emballeur L, Tritschler HJ, Wessel K.
Département de moléculaire et de biologie cellulaire, Université de Californie, Berkeley 94720-3200, Etats-Unis.

Des espèces réactives de l'oxygène vraisemblablement sont impliquées dans un certain nombre de types de conditions pathologiques aiguës et chroniques dans le cerveau et le tissu neural. L'alpha-lipoate antioxydant métabolique (acide thioctic, 1, acide de 2 dithiolane-3-pentanoic ; 1, acide 2 dithiolane-3 valérique ; et 6, l'acide 8 dithiooctanoic) est une substance de faible poids moléculaire qui est absorbée du régime et croise la barrière hémato-encéphalique. l'alpha-Lipoate est pris et réduit dans les cellules et les tissus au dihydrolipoate, qui est également exporté vers le milieu extracellulaire ; par conséquent, la protection est eue les moyens aux environnements intracellulaires et extracellulaires. L'alpha-lipoate et particulièrement le dihydrolipoate ont été montrés pour être les antioxydants efficaces, pour régénérer par des redox faisant un cycle d'autres antioxydants comme la vitamine C et la vitamine E, et pour élever les niveaux intracellulaires de glutathion. Ainsi, ce semblerait une substance idéale dans le traitement du cerveau oxydant et des désordres neuraux comportant des processus de radical libre. L'examen de la recherche actuelle indique des effets protecteurs de ces composés dans l'ischémie-ré-perfusion cérébrale, la lésion cérébrale excitotoxic d'acide aminé, le dysfonctionnement mitochondrique, le diabète et la neuropathie diabétique, les erreurs innées du métabolisme, et d'autres causes des dommages aigus ou chroniques au cerveau ou au tissu neural. Très peu de stratégies d'intervention neuropharmacologiques sont actuellement disponibles pour le traitement de la course et nombreuses d'autres désordres de cerveau impliquant la blessure de radical libre. Nous proposons que les diverses propriétés antioxydantes métaboliques du l'alpha-lipoate se rapportent à ses rôles thérapeutiques possibles en un grand choix de cerveau et de pathologies neuronales de tissu : les thiols sont centraux à la défense antioxydante dans le cerveau et d'autres tissus. L'antioxydant de thiol le plus important, glutathion, ne peut pas être directement administré, tandis que boîte alpha-lipoïque d'acide. Les études in vitro, animales, et préliminaires d'humain indiquent que l'alpha-lipoate peut être efficace dans de nombreux désordres neurodegenerative.

CATARACTE

10. Rév. 2001 de recherche de Metab de diabète janvier-février ; 17(1) : 44-50.
Le développement de cataracte chez les rats de sable diabétiques a traité avec de l'acide alpha-lipoïque et son conjugué gamma-linolénique d'acide.
Borenshtein D, Ofri R, Werman M, A rigide, Tritschler HJ, Moeller W, Madar Z.
Faculté d'agricole, de nourriture et de sciences de qualité environnementale, l'université hébreue de Jérusalem, Rehovot 76100, Israël.

FOND : Le diabète mène généralement aux complications à long terme telles que la cataracte. Cette étude a étudié les effets de l'acide alpha-lipoïque (LPA) et de son conjugué gamma-linolénique de l'acide (GLA) sur le développement de cataracte chez les rats de sable diabétiques. MÉTHODES : Deux expériences distinctes ont été entreprises. Dans l'expérience 1, des rats de sable ont été alimentés un régime « de grande énergie » (amidon de 70%), un modèle aigu de type - le diabète 2, et injectés avec le LPA. Dans l'expérience 2, les animaux ont reçu un régime de « milieu-énergie » (amidon de 59%), un modèle diabétique chronique, et intubated avec le LPA ou son conjugué de GLA. Dans toutes les expériences, des niveaux de glucose sanguin et le développement de cataracte ont été mesurés. À l'arrêt des expériences, l'activité de la réductase d'aldose de lentille (AR) et les niveaux réduits lenticulaires du glutathion (GSH) ont été analysés. RÉSULTATS : L'injection de LPA a empêché de manière significative le développement de cataracte et les niveaux réduits de glucose sanguin chez les rats ont alimenté le régime « de grande énergie ». L'activité de l'AR de lentille a tendu à être inférieure, alors que les niveaux lenticulaires de GSH augmentaient. Chez des rats de sable a alimenté un régime de « milieu-énergie » (amidon de 59%), intubation de LPA n'a exercé aucun effet aux niveaux de glucose sanguin et développement de cataracte mais des niveaux de GSH ont été augmentés. En revanche, les rats de sable intubated avec GLA conjuguent ont montré les niveaux les plus élevés de glucose sanguin et ont accéléré le développement de cataracte. Le traitement conjugué a également diminué le contenu lenticulaire de GSH. CONCLUSIONS : Les effets hypoglycémiques du LPA sont salutaires dans la prévention des symptômes aigus de type - le diabète 2. Il reste à montrer que l'activité antioxydante du LPA est responsable de la prévention ou de l'inhibition de la progression de cataracte chez des rats de sable. Copyright John Wiley 2000 et Sons, Ltd.

11. Biochimie Mol Biol Int. 1998 Oct. ; 46(3) : 585-95.
Modélisation du cataractogenesis cortical XX. Effet in vitro d'acide alpha-lipoïque sur des concentrations de glutathion dans la lentille dans le cataractogenesis diabétique modèle.
Kilic F, Handelman GJ, Traber K, Tsang K, emballeur L, JR de Trevithick.
Département de la biochimie, université d'Ontario occidental, Londres, Canada.

Dans des études précédentes la protection stéréospécifique contre l'opacité de lentille était compatible à la réduction spécifique d'acide R-alpha-lipoïque (R-alpha-LA) dans des mitochondries des cellules vulnérables à l'équateur de lentille où la première dégénérescence globulaire est vue dans la cataracte de glucose. Dans cette étude deux plus plus loin des explications possibles de cet effet ont été étudiées : (1) la prise accrue de glucose par la lentille, menant à la plus grandes glycolyse et libération du lactate dans le milieu d'incubation et/ou (2) l'entretien du glutathion nivelle par la R-alpha-LA. Les données n'ont pas soutenu 1, mais étaient compatibles à 2, après 24 incubations d'heure. Les concentrations du glutathion dans les lentilles normales ou des lentilles incubées avec de l'alpha-LA de r ou racémique n'étaient pas sensiblement différentes, mais la concentration du glutathion dans des lentilles a incubé avec de la S-alpha-LA était sensiblement inférieure aux lentilles R-alpha-LA-incubées.

12. Recherche Commun de biochimie Biophys. 16 avril 1996 ; 221(2) : 422-9.
Effets stéréospécifiques d'acide R-lipoïque sur la formation causée par sulfoximine de cataracte de buthionine chez les rats nouveau-nés.
Maitra I, Serbinova E, Tritschler HJ, emballeur L.
Département de moléculaire et de biologie cellulaire, Université de Californie, Berkeley, 94720-3200, Etats-Unis.

Cette étude a indiqué un stereospecificity marqué dans la prévention de la cataracte causée par sulfoximine de buthionine, et dans la protection des antioxydants de lentille, chez les rats nouveau-nés du l'alpha-lipoate, du r et l'alpha-lipoate racémique a diminué la formation de cataracte à partir de 100% (sulfoximine de buthionine seulement) derrière 55% (sulfoximine de buthionine + acide R-alpha-lipoïque) et derrière 40% (sulfoximine de buthionine + acide rac-alpha-lipoïque) (p<0.05 comparé au sulfoximine de buthionine seulement). l'acide S-alpha-lipoïque n'a exercé aucun effet sur la formation de cataracte induite par sulfoximine de buthionine. Le glutathion, l'ascorbate, et la vitamine E d'antioxydants de lentille ont été épuisés à 45, à 62, et à 23% de niveaux de contrôle, respectivement, par traitement de sulfoximine de buthionine, mais ont été maintenus à 84-97% de niveaux de contrôle quand l'acide R-alpha-lipoïque ou l'acide rac-alpha-lipoïque ont été administrés avec le sulfoximine de buthionine ; l'administration acide S-alpha-lipoïque n'a exercé aucun effet protecteur sur des antioxydants de lentille. Quand des énantiomères de l'acide alpha-lipoïque ont été administrés aux animaux, l'acide R-alpha-lipoïque a été pris par la lentille et a atteint les concentrations 2 - à plus grand de 7 fois que ceux de l'acide S-alpha-lipoïque, avec de l'acide rac-alpha-lipoïque atteignant des niveaux à mi-chemin entre le R-isomère et la forme racémique. L'acide lipoïque réduit, acide dihydrolipoic, a atteint les niveaux les plus élevés dans la lentille des animaux traités à l'acide rac-alpha-lipoïques et les niveaux les plus bas chez les animaux traités à l'acide S-alpha-lipoïques. Ces résultats indiquent que les effets protecteurs de l'acide alpha-lipoïque contre la cataracte causée par sulfoximine de buthionine sont probablement dus à ses effets protecteurs sur des antioxydants de lentille, et que le stereospecificity exhibé est dû à la prise et à la réduction sélectives d'acide R-alpha-lipoïque par des cellules de lentille.

13. Biochimie Mol Biol Int. 1995 Oct. ; 37(2) : 361-70.
Modélisation du cataractogenesis cortical 17 : effet in vitro d'acide un-lipoïque sur des dommages causés par le glucose de membrane de lentille, un modèle de cataractogenesis diabétique.
Kilic F, Handelman GJ, Serbinova E, emballeur L, JR de Trevithick.
Service de la biochimie, université d'Ontario occidental, Londres, Canada.

L'effet de R, de S, et de formes racémiques d'acide un-lipoïque a été examiné sur la formation de l'opacité dans des lentilles normales de rat incubées avec 55,6 millimètres de glucose, comme modèle pour le cataractogenesis in vivo diabétique. Commandez les lentilles, incubées 8 jours avec 5,56 millimètres de glucose, n'avez pas développé des opacities. La formation des opacities de lentille in vitro a été corrélée avec la fuite de la déshydrogénase de lactate (LDH) dans le milieu d'incubation. La formation d'opacité et la fuite de LDH, résultant de l'incubation dans le milieu contenant 55,6 millimètres de glucose pour modeler le diabète, étaient tous deux supprimés par l'addition de 1 millimètre d'acide R-lipoïque. L'addition de 1 millimètre d'acide lipoïque racémique réduit ces effets préjudiciables à la lentille d'un demi-, alors que l'acide S-lipoïque renforçait la fuite de LDH, compatible à l'hypothèse que l'acide R-lipoïque est la forme active. Bien que l'analyse de CLHP ait démontré que les deux stéréoisomères d'acide lipoïque ont été réduits au dihydrolipoate aux taux comparables par la lentille intacte, le système mitochondrique de déshydrogénase de lipoamide est fortement spécifique pour la réduction de R-lipoïque exogène à l'acide dihydrolipoic. Par conséquent, la protection stéréospécifique contre cette opacité est compatible à la réduction spécifique d'acide R-lipoïque dans des mitochondries des cellules vulnérables à l'équateur de lentille où la première dégénérescence globulaire est vue dans la cataracte de glucose.

DIABÈTE

14. Vnitr Lek. 2002 juin ; 48(6) : 534-41.
[Neuropathie autonome dans les diabétiques, possibilités de traitement] [article en Tchèque]
Lacigova S, Rusavy Z, Cechurova D, Jankovec Z, Zourek M.I.
nemocnice de Fakultni de klinika d'interni, Plzen.

La neuropathie diabétique est une complication chronique de diabète. Il implique des dommages non-inflammatoires de la fonction et de la structure des nerfs périphériques par des processus pathogènes vasculaires métaboliques. En cas d'affection des nerfs végétatifs (petites fibres non-myelinated de C) la neuropathie autonome se développe. C'est une forme relativement fréquente de neuropathie que des restes pendant longtemps sans symptômes cliniques et donc sont rarement diagnostiqué et traitée. Des manifestations de l'affection sont produites dans tous les organes qui sont fournis par les nerfs végétatifs. La présence de cette complication de diabète est signalisée par tachycardie au repos, détérioration d'évacuation gastrique, diarrhée ou constipation diabétique, dysfonctionnement érectile, fonction altérée du gland de sueur ou réaction pupillaire altérée. La forme avancée implique le danger de l'ischémie myocardique latente, de l'hypotension posturale sérieuse et de la mort subite. Il augmente de manière significative la mortalité des patients affectés. De même comme traitement de l'autre complication du diabète, le traitement de la neuropathie autonome est difficile. L'objectif du document actuel est de passer en revue des possibilités thérapeutiques contemporaines. Une condition préalable essentielle demeurent des efforts de réaliser la compensation optimale. Les auteurs appellent l'attention sur l'effet de l'acide alpha-lipoïque qui exerce un effet positif non seulement sur des symptômes subjectifs mais également sur la conclusion objective. Les autres drogues mentionnées sont employées seulement expérimentalement ou pour le traitement purement symptomatique.

15. Rév. 2002 de recherche de Metab de diabète mai-juin ; 18(3) : 176-84.
Effort oxydant et neuropathie diabétique : mécanismes et perspectives pathophysiologiques de traitement.
van Dam PS.
Département de médecine interne et d'endocrinologie, centre médical d'université, Utrecht, Pays-Bas. P.S.vanDam@digd.azu.nl

L'effort oxydant accru est un mécanisme qui joue probablement un rôle important dans le développement des complications diabétiques, y compris la neuropathie périphérique. Cet examen récapitule des données récentes d'in vitro et in vivo les études qui ont été réalisées pour comprendre cet aspect de la pathophysiologie de la neuropathie diabétique et pour développer des modalités thérapeutiques pour sa prévention ou traitement. Les études des animaux étendues ont démontré que l'effort oxydant peut être une voie commune finale dans le développement de la neuropathie diabétique, et que les antioxydants peuvent empêcher ou renverser le dysfonctionnement causé par l'hyperglycémie de nerf. Le plus probablement, les effets des antioxydants sont atténués par correction de flux sanguin nutritif, bien que des effets directs sur l'état oxydant endoneurial ne soient pas exclus. Dans un nombre limité d'études cliniques, des drogues antioxydantes comprenant l'acide alpha-lipoïque et la vitamine E se sont avérées pour réduire des symptômes névropathiques ou pour corriger la vitesse de conduction de nerf. Ces données sont prometteuses, et de plus grandes études supplémentaires avec de l'acide alpha-lipoïque actuellement sont réalisées. Copyright John Wiley 2002 et Sons, Ltd.

Endocr Pract. 2002 janvier-février ; 8(1) : 29-35.
Pharmacocinétique, tolérabilité, et fructosamine-abaissement de l'effet d'un roman, formulation de libération contrôlée d'acide alpha-lipoïque.
Evans JL, Heymann CJ, identification de Goldfine, LA de Gavin.
Institut de diabète de la Californie du nord, Seton Medical Center, Dale City, CA 94015, Etats-Unis.

OBJECTIF : Pour déterminer la pharmacocinétique, la sécurité, et la tolérabilité d'un roman, formulation orale de libération contrôlée de l'acide alpha-lipoïque (LA) et les étudier si soutenir la concentration de la LA dans le plasma exercerait un bienfait sur le contrôle glycémique dans les patients présentant le type - le diabète 2. MÉTHODES : Pour l'étude pharmacocinétique, un simple, la dose de mg 600 de la LA de libération contrôlée (CRLA) ou de la LA rapide (QRLA) ont été administrés oralement à 12 sujets humains normaux. Le profil de plasma de la LA était déterminé pendant 24 heures après administration de la dose, et des analyses pharmacocinétiques ont été exécutées. Pour l'étude de sécurité et de tolérabilité, 21 patients présentant le type - le diabète 2 a été donné mg 900 de CRLA quotidiennement pendant 6 semaines, suivi de mg 1.200 de journal de CRLA pour des 6 semaines supplémentaires. Le traitement actif a été suivi d'une période de trois semaines de lavage. Dans toute l'étude, les patients ont continué à prendre leurs médicaments antidiabétiques prestudy, qui ont inclus le metformin (Glucophage), les sulfonylureas (Amaryl, glyburide, et le Glucotrol), acarbose (Precose), troglitazone (Rezulin), et insuline (ou comme monotherapy ou en association). CRLA a été évalué pour la sécurité et la tolérabilité aussi bien que pour des effets sur le contrôle glycémique. RÉSULTATS : Le Tmax (temps à la concentration maximale de plasma) de la LA administrée comme CRLA était de 1,25 heures et était le fois approximativement 2,5 plus longtemps en comparaison du Tmax pour QRLA (Tn, 5X = 0,5 heures ; P<0.02). Aucun effet secondaire ou changement grave de foie ou fonction de rein ou profil hématologique n'ont été notés après administration de CRLA. Dans 15 patients, la concentration moyenne de fructosamine de plasma a été réduite de 313 à 283 micromol/L (P<0.05) après 12 semaines de traitement avec CRLA. CONCLUSION : CRLA a augmenté la concentration en plasma de la LA au fil du temps dans les sujets sains, et CRLA était sûr, bien toléré, et efficace en réduisant le fructosamine de plasma dans les patients présentant le type - le diabète 2.

16. Nutrition. 2001 Oct. ; 17(10) : 888-95.
Aspects moléculaires d'acide lipoïque dans la prévention des complications de diabète.
Emballeur L, Kraemer K, Rimbach G.
Département de la pharmacologie et de la toxicologie moléculaires, école de Pharmacy, Université de Californie du Sud, 1985 avenue zonale, Los Angeles, CA 90098-9121, Etats-Unis. packerresearch@aol.com

l'acide Alpha-lipoïque (LA) et sa forme réduite, acide dihydrolipoic, sont les antioxydants puissants. La LA nettoie les radicaux hydroxyles, l'acide hypochloreux, le peroxynitrite, et l'oxygène de singulet. L'acide de Dihydrolipoic également nettoie des radicaux de superoxyde et de peroxyl et peut régénérer le thioredoxin, la vitamine C, et le glutathion, qui consécutivement peut réutiliser la vitamine E. Il y a plusieurs sources possibles d'effort oxydant en diabète comprenant des réactions de glycation, decompartmentalization des métaux de transition, et variation dans le statut du réduire-oxygène des cellules diabétiques. Les diabétiques ont augmenté des niveaux des hydroperoxydes de lipide, des additifs d'ADN, et des carbonyles de protéine. Les données disponibles suggèrent fortement que la LA, en raison de ses propriétés antioxydantes, soit en particulier adaptée à la prévention et/ou au traitement des complications diabétiques qui résultent d'une surproduction des espèces réactives de l'oxygène et d'azote. En plus de ses propriétés antioxydantes, la LA augmente la prise de glucose par le recrutement du glucose transporter-4 aux membranes de plasma, un mécanisme qui est partagé avec la prise insuline-stimulée de glucose. De plus, les procès récents ont démontré que la LA améliore la disposition de glucose dans les patients présentant le diabète de type II. Dans des études expérimentales et cliniques, la LA a nettement réduit les symptômes des pathologies diabétiques, y compris la formation de cataracte, les dommages vasculaires, et la polyneuropathie. Pour développer une meilleure compréhension des potentiels préventifs et thérapeutiques de la LA, une grande partie de l'intérêt actuel est concentré sur élucider ses mécanismes moléculaires dans l'expression du gène dépendante redox.

17. J AM Coll Nutr. 2001 Oct. ; 20 (5 suppléments) : 363S-369S ; discussion 381S-383S.
Utilisation des éléments nutritifs antioxydants dans la prévention et le traitement du type - diabète 2.
Ruhe RC, RB de McDonald.
Département de la nutrition, Université de Californie, Davis 95616-8669, Etats-Unis.

Type - le diabète 2, ou le diabète dépendant de non-insuline (NIDDM), est de plus en plus commun dans le monde entier. L'Organisation Mondiale de la Santé a prévu cela entre 1997 et 2025, le nombre de diabétiques doublera de 143 millions à environ 300 millions. L'incidence de NIDDM est la plus haute dans les nations économiquement développées, en particulier États-Unis, où approximativement 6,5% de la population (17 millions de personnes) ont diagnostiqué ou diabète undiagnosed. Les deux facteurs les plus importants contribuant au développement de NIDDM sont obésité et inactivité physique. La principale cause de la mortalité et de la morbidité dans les personnes avec NIDDM est maladie cardio-vasculaire provoquée par la macro- et microvasculaire dégénérescence. Les thérapies actuelles pour NIDDM se concentrent principalement sur la réduction de poids. En effet, plusieurs investigations indiquent que 65% à 75% de cas de diabète dans les Caucasiens pourraient être évités si les personnes dans ce sous-groupe ne dépassaient pas leur poids idéal. Le succès de cette approche a été, au mieux, modeste. Une approche alternative au contrôle du type - le diabète 2 est d'arrêter le progrès de la pathologie jusqu'à ce qu'un traitement ait été trouvé. À cet effet, quelques investigateurs proposent que les antioxydants diététiques puissent être de valeur. Plusieurs études chez l'homme et des animaux de laboratoire avec NIDDM indiquent que la vitamine E et les suppléments acides lipoïques diminuent l'impact des dommages oxydants provoqué par dysregulation de métabolisme de glucose. Dans ce bref examen, nous discutons l'incidence, l'étiologie, et les thérapies actuelles pour NIDDM et explorons plus plus loin l'utilité des antioxydants diététiques en traitant ce désordre.

18. Métabolisme. 2001 août ; 50(8) : 868-75.
Les effets du traitement avec de l'huile d'acide alpha-lipoïque ou d'oenothère biennale sur les facteurs de risque vasculaires hémostatiques et de lipide, le flux sanguin, et la conduction périphérique de nerf chez le rat streptozotocin-diabétique.
Ford I, clavette mA, Ne de Cameron, Greaves M.
Départements de médecine et thérapeutique, université d'Aberdeen, Aberdeen, Ecosse.

L'effort oxydant et le métabolisme défectueux d'acide gras en diabète peuvent mener à la perfusion altérée de nerf et contribuer au développement de la neuropathie périphérique. Nous avons étudié les effets des traitements de deux semaines avec de l'huile d'oenothère biennale (OEB ; n = 16) ou l'acide alpha-lipoïque antioxydant (AILE DU NEZ ; n = 16) sur le flux sanguin endoneurial, les paramètres de conduction de nerf, les lipides, la coagulation, et les facteurs endothéliaux, chez les rats avec du diabète causé par streptozotocin. Comparé à leurs littermates nondiabetic, les rats diabétiques non traités avaient altéré le moteur sciatique et la vitesse sensorielle de la saphène de nerf-conduction (NCV ; P <.001), flux sanguin endoneurial réduit (P <.001), et triglycérides sériques accrues (P <.01), cholestérol (P < 0,01), facteur de plasma VII (P <.0001), et facteur de von Willebrand (vWF ; P <.0001). Les concentrations en lipoprotéine de haute densité de fibrinogène et de sérum de plasma n'étaient pas sensiblement différentes. Le traitement avec l'AILE DU NEZ ou l'OEB a effectivement corrigé les déficits en NCV et flux sanguin endoneurial. L'AILE DU NEZ a été associée à marqué et statistiquement des diminutions significatives en fibrinogène, facteur VII, vWF, et triglycérides (P <.01, essais appareillés de t avant v après traitement). En revanche, l'OEB a été associé (P <.05) aux augmentations significatives en fibrinogène, facteur VII, vWF, triglycérides, et cholestérol et une diminution significative en lipoprotéine de haute densité. Des changements des niveaux des facteurs et des lipides de coagulation, qualitativement semblables à ceux trouvés avec l'OEB, ont été obtenus avec un régime contenant l'huile de tournesol (pour commander pour le contenu calorifique et de lipide) ou avec seul un régime normal. Des niveaux de glucose sanguin et d'hématocrite n'ont pas été sensiblement changés par des traitements. Ces données suggèrent que bien que l'AILE DU NEZ et l'OEB améliorent la fonction de flux sanguin et de nerf, leurs actions sur des facteurs vasculaires diffèrent. Les effets marqués de l'AILE DU NEZ en abaissant le lipide et les facteurs de risque hémostatiques pour la maladie cardio-vasculaire indiquent les actions antithrombiques et antiatherosclerotic potentielles qui pourraient être d'avantage en diabète humain et mériter davantage d'étude. Copyright 2001 par W.B. Saunders Company

19. Diabète Technol Ther. 2000 automnes ; 2(3) : 401-13.
acide Alpha-lipoïque : un antioxydant multifonctionnel qui améliore la sensibilité d'insuline dans les patients présentant le type - le diabète 2.
Evans JL, identification de Goldfine
Institut de recherche médical, San Bruno, la Californie 94066, Etats-Unis. jevans@lipoic.com

L'acide Alpha-lipoïque (LA) est un composé du bisulfure qui est produit en petite quantité en cellules, et des fonctions naturellement comme coenzyme dans les complexes mitochondriques d'enzymes de déshydrogénase de pyruvate et de déshydrogénase d'alpha-cétoglutarate. Dans les doses pharmacologiques, la LA est un antioxydant multifonctionnel. La LA a été employée en Allemagne pendant plus de 30 années pour le traitement de la neuropathie causée par le diabète. Dans les patients présentant le type - le diabète 2, des études récentes a signalé que (i.v.) l'infusion intraveineuse de la LA augmente la disposition insuline-négociée de glucose, tandis que l'administration par voie orale de la LA a seulement des effets marginaux. Si les limitations de la thérapie orale peuvent être surmontées, la LA pourrait émerger comme agent antidiabétique adjunctive sûr et efficace avec l'activité de sensibilisation d'insuline.

20. Biol gratuite Med. de Radic 1er juillet 2001 ; 31(1) : 53-61.
Bienfaits d'acide alpha-lipoïque et d'acide ascorbique sur la vasodilation oxyde-négociée dépendant de l'endothélium et nitrique dans les patients diabétiques : relation aux paramètres de l'effort oxydant.
Heitzer T, Finckh B, Albers S, Krohn K, Kohlschutter A, Meinertz T.
Fourrure Innere Medizin, Abteilung Kardiologie, Hambourg, Allemagne de Poliklinik d'und d'Universitatsklinikum Hambourg-Eppendorf Klinik. heitzer@uke.uni-hamburg.de

L'affaiblissement de la vasodilation négociée nitrique d'oxyde (NON) - en diabète a été attribué à l'effort oxydant vasculaire accru. L'acide lipoïque a été montré pour avoir les propriétés antioxydantes substantielles. Le but de cette étude était d'évaluer l'effet de l'acide lipoïque sur la vasodilation NO--négociée dans les patients diabétiques en comparaison de l'effet bien-reconnu de l'acide ascorbique. Utilisant la pléthysmographie veineuse d'occlusion, nous avons examiné les effets de l'acide lipoïque (0,2 millimètres) et de l'acide ascorbique (1 et 10 millimètres) sur des réponses de flux sanguin d'avant-bras à l'acétylcholine, à la nitroprusside de sodium et à l'infusion concomitante du NO--inhibiteur, N (G) - monométhylique-L-arginine, dans 39 patients diabétiques et 11 sujets témoins. Des niveaux de plasma des antioxydants et les paramètres de la peroxydation de lipide ont été mesurés et corrélés avec les essais de fonction endothéliaux. L'acide lipoïque amélioré NO--a négocié la vasodilation dans les patients diabétiques, mais pas dans les contrôles. la vasodilation NO--négociée a été améliorée par l'acide ascorbique à 10 millimètres, mais par non 1 millimètre. Des améliorations de la fonction endothéliale par l'acide ascorbique et l'acide lipoïque ont été étroitement liées. Les bienfaits de l'acide lipoïque ont été franchement liés aux niveaux de plasma du malondialdehyde et inversement liés aux niveaux d'ubiquinol-10. Ces résultats soutiennent le concept que l'effort oxydant contribue au dysfonctionnement endothélial et suggèrent un potentiel thérapeutique d'acide lipoïque en particulier dans les patients présentant le déséquilibre entre l'effort oxydant accru et la défense antioxydante épuisée.

21. Recherche Clin Pract de diabète. 2001 juin ; 52(3) : 175-83.
Effet d'acide alpha-lipoïque sur la progression des dommages de cellules et de l'albuminurie endothéliaux dans les patients avec des diabètes : une étude exploratoire.
Morcos M, Borcea V, Isermann B, Gehrke S, Ehret T, Henkels M, Schiekofer S, Hofmann M, Amiral J, Tritschler H, Ziegler R, Wahl P, Nawroth Pp.
Département de la médecine interne I, université d'Heidelberg, Bergheimerstr. 58, 69115 Heidelberg, Allemagne. michael_morcos@med.uni-heidelberg.de

L'effort oxydant joue un rôle central dans la pathogénie et la progression des complications microangiopathic en retard (nephropathie diabétique) dans le diabète. Les études précédentes ont suggéré que le traitement des patients diabétiques avec de l'acide alpha-lipoïque antioxydant réduisent l'effort oxydant et l'excrétion urinaire d'albumine. Dans cet éventuel, l'étude ouverte et non-randomisée, l'effet de l'acide alpha-lipoïque sur la progression des dommages endothéliaux de cellules et le cours de la nephropathie diabétique, comme évalué par la mesure du thrombomodulin de plasma et de la concentration urinaire en albumine (UAC), ont été évalués dans 84 patients avec des diabètes plus de 18 mois. Quarante-neuf patients (34 avec du diabète de type 1, 15 avec type - diabète 2) n'ont eu aucun traitement antioxydant et servi de groupe témoin. Trente-cinq patients (20 avec du diabète de type 1, 15 avec type - diabète 2) ont été soignés avec de l'acide alpha-lipoïque de mg 600 par jour. Seulement les patients présentant mg/l urinaire de la concentration <200 en albumine étaient inclus dans l'étude. Après 18 mois de suivi, le niveau de thrombomodulin de plasma a grimpé de 35.9+/-9.5 jusqu'à 39.7+/-9.9 ng/ml (P<0.05) au groupe témoin. Dans le groupe traité à l'acide alpha-lipoïque le niveau de thrombomodulin de plasma a diminué de 37.5+/-16.2 à 30.9+/-14.5 ng/ml (P<0.01). L'UAC grimpé dans les patients sans traitement à l'acide alpha-lipoïque de 21.2+/-29.5 jusqu'à 36.9+/-60.6 ng/l (P<0.05), mais était inchangé avec de l'acide alpha-lipoïque. On le postule que la diminution significative dans le thrombomodulin de plasma et l'échec d'UAC à l'augmentation observée du groupe traité à l'acide alpha-lipoïque est due aux effets antioxydants de l'acide alpha-lipoïque, et si de sorte que l'effort oxydant joue un rôle central dans la pathogénie de la nephropathie diabétique. En outre, la progression de la maladie pourrait être empêchée par les drogues antioxydantes. Une étude contrôlée par le placebo est nécessaire.

22. Biol Med. de Taureau Exp 2000 Oct. ; 130(10) : 986-90.
La fonction des systèmes de protection endogènes dans les patients présentant des diabètes et la polyneuropathie insuline-dépendants : effet de thérapie antioxydante.
Strokov IA, Manukhina eb, Bakhtina LY, Malyshev IY, Zoloev GK, Kazikhanova SI, Ametov AS.
Département de l'endocrinologie et de la diabétologie, académie médicale russe d'éducation universitaire supérieure, Moscou.

L'acide alpha-lipoïque est les antioxydants très efficaces pour le traitement et la prévention de la neuropathie diabétique. Le but de la présente étude était d'évaluer la fonction de l'oxyde nitrique (NON) et des protéines du stress (HSP72) en diabète insuline-dépendant compliqué par la polyneuropathie et la contribution possible de ces systèmes aux effets thérapeutiques de l'acide alpha-lipoïque. La teneur en plasma des nitrites et des nitrates dans les patients diabétiques était le fois presque 2 au-dessous de la normale. Le traitement avec de l'acide alpha-lipoïque a complètement normalisé la teneur en plasma des ces écurie AUCUN métabolites. La majorité de patients a eu également de bas niveau de HSP72. Des effets cliniques positifs de l'acide alpha-lipoïque ont été accompagnés de la normalisation de la synthèse HSP72. Ainsi, l'activation des systèmes de protection AUCUN et de HSP est impliquée dans l'effet thérapeutique de l'acide alpha-lipoïque dans les patients diabétiques (diabète de type 1) de la polyneuropathie.

23. Biol gratuite Med. de Radic 2000 décembre ; 29(11) : 1122-8.
L'acide lipoïque diminue la peroxydation de lipide et le glycosylation de protéine et augmente (Na (+) + K (+))- et Ca (++) - activités d'atpase dans la haute glucose-a traité les érythrocytes humains.
La SK Jain, Lim G.
Département de la pédiatrie, centre des sciences de santé d'université de l'Etat de la Louisiane, Shreveport, LA 71130, Etats-Unis. sjain@lsuhsc.edu

La supplémentation acide lipoïque s'est avérée salutaire en empêchant des anomalies neurovascular en neuropathie diabétique. Insuffisant (Na (+) + K (+))- L'activité d'atpase a été suggérée comme un facteur de contribution dans le développement de la neuropathie diabétique. Cette étude a été entreprise pour évaluer l'hypothèse que l'acide lipoïque réduit la peroxydation et le glycosylation de lipide et peut augmenter (Na (+) + K (+))- et Ca (++) - activités d'atpase dans la haute glucose-a exposé les globules rouges (RBC). L'humain normal lavé RBC ont été traités avec les concentrations normales (6 millimètres) et élevées en glucose (45 millimètres) avec 0-0.2 millimètres d'acide lipoïque (mélange des sterioisomers de S et de R) sur un bain d'eau de secousse à 37 degrés de C pour 24 H. Il y avait une stimulation significative de consommation de glucose par RBC en présence d'acide lipoïque dans normal et la haute glucose-a traité RBC. L'acide lipoïque a abaissé de manière significative le niveau de l'hémoglobine glycated (GHb) et la peroxydation de lipide dans RBC a exposé aux concentrations élevées en glucose. Le traitement élevé à glucose a abaissé de manière significative les activités de (Na (+) + K (+))- et Ca (++) - atpases des membranes de RBC. L'addition acide lipoïque a bloqué de manière significative la réduction des activités de (Na (+) + K (+))- et Ca (++) - atpases dans la haute glucose-a traité RBC. Il n'y avait aucune différence dans la peroxydation de lipide, GHb et (Na (+) + K (+))- et Ca (++) - niveaux d'activité d'atpase dans la normale glucose-a traité RBC avec et sans l'acide lipoïque. Ainsi, l'acide lipoïque peut abaisser la peroxydation de lipide et le glycosylation de protéine, et l'augmentation (Na (+) + K (+))- et Ca (++) - activités d'atpase en haut-glucose a exposé RBC, qui fournit un mécanisme potentiel par lequel l'acide lipoïque peut retarder ou empêche le développement de la neuropathie en diabète.

24. Med Hypotheses. 2000 décembre ; 55(6) : 510-2.
Alpha acide lipoïque : un traitement nouveau pour la dépression.
M. de Salazar. Université d'Amherst, Amherst, le Massachusetts, Etats-Unis.

La résistance à l'insuline a été associée aux personnes diagnostiquées avec la dépression. Réciproquement, on l'a également documenté que les diabétiques ont un plus grand risque de dépression. Les preuves suggèrent que l'activité d'insuline joue un rôle dans l'activité serotonergic en augmentant l'afflux du tryptophane dans le cerveau. Cet plus grand afflux de tryptophane a été montré pour avoir comme conséquence une augmentation de la synthèse de sérotonine. Selon la théorie de sérotonine de dépression, il peut être possible de traiter la dépression en augmentant l'activité d'insuline. L'alpha acide lipoïque antioxydant a été montré à la sensibilité d'insuline d'augmentation et est employé pour traiter des personnes avec du diabète. Par conséquent, l'alpha acide lipoïque nutritif devrait être médicalement examiné comme traitement d'adjonction pour la dépression. Copyright Harcourt Publishers Ltd 2000.

25. Wien Klin Wochenschr. 2000 28 juillet ; 112(14) : 610-6.
Potentiel thérapeutique de glutathion.
Exner R, Wessner B, Manhart N, Roth E.
Département de la chirurgie, université de Vienne, Autriche.

Des espèces réactives de l'oxygène, formées dans diverses réactions biochimiques, sont normalement nettoyées par des antioxydants. Le glutathion sous sa forme réduite (GSH) est l'antioxydant intracellulaire le plus puissant, et le rapport de réduire au glutathion oxydé (GSH : GSSG) sert de marqueur représentatif de la capacité antioxydante de la cellule. Plusieurs conditions cliniques sont associées aux niveaux réduits de GSH qui par conséquent peuvent avoir comme conséquence un potentiel redox cellulaire abaissé. GSH et le potentiel redox de la cellule sont des composants du système de signalisation de cellules influençant la translocation du kappa B du facteur N-F de transcription qui règle la synthèse des cytokines et des molécules d'adhérence. Par conséquent, une possibilité pour protéger des cellules contre des dommages provoqués par des espèces réactives de l'oxygène est de reconstituer les niveaux intracellulaires de glutathion. La concentration cellulaire de GSH peut être influencée par l'administration exogène de GSH (en tant qu'infusion intraveineuse ou comme aérosol), des esters de glutathion ou des précurseurs de GSH tels que la glutamine ou la cystéine (sous la forme de N-acétyle-L-cystéine, d'acide alpha-lipoïque). La modulation du métabolisme de GSH pourrait présenter un traitement d'appoint utile en beaucoup de pathologies telles que des états d'intoxication, de diabète, d'urémie, de septicité, de processus inflammatoires de poumon, de maladie coronarienne, de cancer et d'immunodéficit.

26. Diabète d'Exp Clin Endocrinol. 2000;108(3):168-74.
Effets d'acide alpha-lipoïque sur la microcirculation dans les patients présentant la neuropathie diabétique périphérique.
Haak E, Usadel KH, Kusterer K, Amini P, Frommeyer R, Tritschler HJ, Haak T. Medical
Département I, centre de médecine interne, hôpital d'université, Francfort, Allemagne. E.Haak@em.uni-frankfurt.de

La polyneuropathie diabétique est une complication sérieuse dans les patients avec des diabètes. En plus de l'entretien d'un contrôle métabolique suffisant, d'un acide alpha-lipoïque (AILE DU NEZ) (Thioctacid, Asta Medica) est connu pour exercer des bienfaits sur la polyneuropathie diabétique bien que le mécanisme précis par lequel l'AILE DU NEZ exerce son effet soit inconnu. Afin d'étudier l'effet de l'AILE DU NEZ sur la microcirculation dans les patients présentant des diabètes et la neuropathie périphérique un groupe de patients (4 la femelle, le mâle 4, vieillissent 60+/-3 ans, durées de diabète 19+/-4 ans, BMI 24.8+/-1.3 kg/m2) a reçu l'AILE DU NEZ 1200 de mg oralement par jour plus de 6 semaines (procès 1). Un deuxième groupe de patients (5 la femelle, le mâle 4, vieillissent 65+/-3 ans, durées de diabète 14+/-4 ans, BMI 23.6+/-0.7 kg/m2) a été étudié avant et après qu'ils aient reçu l'AILE DU NEZ ou le placebo de mg 600 en intraveineuse plus de 15 minutes afin d'étudier si l'AILE DU NEZ exerce un effet aigu sur la microcirculation (procès 2). Des patients ont été étudiés par la vidéo-capillaroscopy de repli du derme. La vitesse capillaire de globule sanguin a été examinée au repos et pendant l'hyperémie postreactive (occlusion du poignet pendant 2 minutes, 200 mmHg) qui est un paramètre de la réservation de perfusion sur demande. La thérapie orale avec l'AILE DU NEZ a eu comme conséquence une diminution significative dans l'heure de faire une pointe la vitesse capillaire de globule sanguin (tpCBV) pendant l'hyperémie postocclusive (procès 1 : 12.6+/-3.1 contre 35.4+/-10.9 s, p<0.05). L'infusion de l'AILE DU NEZ a également diminué le tpCBV dans les patients présentant la neuropathie diabétique (procès 2 : avant : 20.8+/-4,5, AILE DU NEZ : 11.74+/-4.4, placebo : 21.9-5.0 s, AILE DU NEZ p<0.05 contre le placebo et avant des infusions) indiquant que l'AILE DU NEZ exerce un effet aigu sur la microcirculation. La vitesse capillaire de globule sanguin au repos (rCBV), les paramètres hémodynamiques, le hemoglobinA1c et la température de peau locale sont demeurés sans changement dans les deux études. Ces résultats démontrent cela dans les patients avec l'AILE DU NEZ diabétique de polyneuropathie améliore la microcirculation comme indiqué par une réservation accrue de perfusion sur demande. Les effets observés sont apparemment des effets aigus. Avec la restriction du caractère pilote de cette enquête les résultats soutiennent l'hypothèse que l'AILE DU NEZ pourrait exercer ses bienfaits au moins partiellement par l'amélioration de la microcirculation qui est susceptible de se produire également au niveau du nervorum de vasa.

27. In vivo. 2000 mars-avril ; 14(2) : 327-30.
In vivo effet d'acide lipoïque sur la peroxydation de lipide dans les patients présentant la neuropathie diabétique.
Na d'Androne L, de Gavan, Veresiu IA, Orasan R. Diabetes Center et clinique, Cluj Napoca.

FOND : L'état diabétique, chez les deux humains et animaux d'expérience, est associé à l'effort oxydant. La peroxydation de lipide des membranes de nerf a été suggérée comme mécanisme par lequel l'ischémie et l'hypoxie périphériques de nerf pourraient causer la neuropathie. L'acide lipoïque (LA) est un inhibiteur puissant de peroxydation fer-dépendante de lipide et d'espèces réactives de l'oxygène. Le traitement de la neuropathie autonome périphérique et cardiaque diabétique avec de la LA est basé sur de bonnes preuves cliniques et expérimentales. MATÉRIAUX ET MÉTHODES : Pour étudier l'importance de l'effort oxydant, le ceruloplasmin de sérum (Cp) et des niveaux du peroxyde de lipide (Lp) ont été mesurés dans 10 patients présentant la neuropathie diabétique, avant et 70 jours après traitement avec d'une dose unique 600 de mg LA/day. Pour autre contrôles sains de l'âge 12 et sexe-assorti soumet le Cp de sérum et des niveaux de Lp ont été évalués. RÉSULTATS : Nos résultats prouvent que l'hyperglycémie est un facteur pour une augmentation en ceruloplasmin de sérum dans les patients présentant la neuropathie diabétique comparée aux sujets sains (p < 0,0001). Le niveau élevé de ceruloplasmin de sérum (Cp) dans les patients présentant le diabète peut être lié à la défense antioxydante. Le traitement de la neuropathie diabétique avec de la LA n'affecte pas de manière significative l'activité de Cp de sérum. Les niveaux de Lp de sérum après administration de LA étaient sensiblement inférieurs (p < 0,005) à ceux avant traitement. CONCLUSIONS : La thérapie antioxydante avec de la LA améliore et peut empêcher la neuropathie diabétique. Cette amélioration est associée à une réduction des index de la peroxydation de lipide. L'effort oxydant semble être principalement dû aux processus de l'ischémie de nerf et de l'autooxydation d'hyperglycémie.

28. Diabet Med. 1999 décembre ; 16(12) : 1040-3.
Effets de traitement oral de trois semaines avec de l'acide thioctic antioxydant (acide alpha-lipoïque) dans la polyneuropathie diabétique symptomatique.
Ruhnau kJ, Meissner HP, JR de Finlandais, Reljanovic M, Lobisch M, Schutte K, Nehrdich D, Tritschler HJ, Mehnert H, Ziegler D.
Diabète-Forschungsinstitut de Deutsches un der Heinrich-Heine-Universitat, Dusseldorf, Allemagne.

OBJECTIFS : Pour évaluer l'efficacité et la sécurité du traitement oral à court terme avec de l'acide thioctic antioxydant (MERCI) sur des symptômes et des déficits névropathiques dans les patients présentant le type - 2 diabètes avec la polyneuropathie symptomatique. MÉTHODES : Des patients ont été aléatoirement affectés au traitement oral avec du mg 600 des VENTRES t.i.d. (n = 12) ou placebo (n = 12) pendant 3 semaines. Des symptômes névropathiques (douleur, burning, paraesthesiae, et engourdissement) dans les pieds ont été marqués à intervalles hebdomadaires et ont récapitulé comme score total de symptôme (SOLIDES SOLUBLES TOTAUX). La liste d'adjectif de douleur de Hambourg (HPAL) et le score d'incapacité de neuropathie (NDS) ont été évalués à la ligne de base et au jour 19. RÉSULTATS : À la ligne de base les SOLIDES SOLUBLES TOTAUX, les HPAL, et les NDS n'étaient pas sensiblement différents entre les groupes. Les SOLIDES SOLUBLES TOTAUX dans le pied ont diminué de la ligne de base au jour 19 de -3,75 +/- 1,88 points (- 47%) dans le groupe de VENTRES et de -1,94 +/- 1,50 points (- 24%) dans le groupe de placebo (P= 0,021 pour des VENTRES contre le placebo). Tout le score de HPAL a diminué de la ligne de base au jour 19 de -2,20 +/- 1,65 points (- 60%) dans le groupe de VENTRES et de -0,96 +/- 1,32 points (- 29%) dans le groupe de placebo (P = 0,072 pour des VENTRES contre le placebo). Le NDS a diminué de -0,27 +/- 0,47 points dans le groupe de VENTRES, tandis qu'il a légèrement augmenté de +0,18 +/- 0,4 points dans le groupe de placebo (P = 0,025 pour des VENTRES contre le placebo). Aucune différence entre les groupes n'a été notée concernant les taux d'événements défavorables. CONCLUSIONS : Ces résultats préliminaires indiquent ce traitement oral avec du mg 600 des VENTRES t.i.d. pendant 3 semaines peut améliorer des symptômes et des déficits résultant de la polyneuropathie dans le type - 2 patients diabétiques, sans causer des réactions défavorables significatives.

29. Biofactors. 1999;10(2-3):157-67.
Le rôle de l'effort et de l'activation N-F-kappaB oxydants dans des complications diabétiques en retard.
Mohamed AK, Bierhaus A, Schiekofer S, Tritschler H, Ziegler R, Nawroth Pp.
Der Universitat Heidelberg, Allemagne de Medizinische Klinik I.

Un point final commun des changements cellulaires dépendants d'hyperglycémie est la génération des intermédiaires réactives de l'oxygène (ROIs) et de la présence de l'effort oxydant élevé. Par conséquent, l'effort oxydant est censé jouer un rôle important dans le développement des complications diabétiques en retard. La formation des produits finaux avancés de glycation (ÂGE) dus au glycation non-enzymatique élevé des protéines, des lipides et des acides nucléiques est accompagnée d'oxydant, radical-produisant des réactions et représente ainsi une source importante pour les radicaux en l'absence d'oxygène dans des conditions hyperglycemic. Une fois que formée, la fonction cellulaire d'influence de la boîte de l'ÂGE en liant à plusieurs accepteurs comprenant le récepteur pour l'ÂGE, FONT RAGE. Lier de l'ÂGE (et d'autres ligands) À FAIRE RAGE des résultats dans la génération de l'effort oxydant intracellulaire et l'activation suivante de la transcription sensible aux redox factorisent N-F-kappaB in vitro et in vivo. Uniformément, l'activation de N-F-kappaB dans les patients diabétiques se corrèle avec la qualité du contrôle glycémique et peut être réduite par traitement avec de l'acide alpha-lipoïque antioxydant. Le développement des techniques laissant pour une mesure indépendante de culture de tissu de l'activation N-F-kappaB dans les patients avec des diabètes donne des analyses dans les mécanismes moléculaires liant des diabètes et l'hyperglycémie avec la formation des produits finaux et de la génération glycated avancés de l'effort oxydant finalement ayant pour résultat l'activation cellulaire négociée par effort oxydant.

30. Diabète d'Exp Clin Endocrinol. 1999;107(7):421-30.
acide Alpha-lipoïque dans le traitement de la polyneuropathie diabétique en Allemagne : preuves actuelles des tests cliniques.
Ziegler D, Reljanovic M, Mehnert H, Gries fa.
Diabète-Forschungsinstitut un der Heinrich-Heine-Universitat, Dusseldorf, Allemagne. dan.ziegler@dfi.uni-duesseldorf.de

La neuropathie diabétique représente un problème de santé important, car elle est responsable de la morbidité substantielle, de la mortalité accrue, et de la qualité de vie altérée. Proche-normoglycaemia est maintenant courant comme approche primaire à la prévention de la neuropathie diabétique, mais n'est pas réalisable dans un nombre considérable de patients. Pendant les dernières deux décennies plusieurs traitements médicaux qui exercent leurs effets en dépit d'hyperglycémie ont été dérivés des concepts pathogénétiques expérimentaux de la neuropathie diabétique. De tels composés ont été conçus pour améliorer ou ralentir la progression du processus névropathique et sont évalués dans les tests cliniques, mais excepté l'acide alpha-lipoïque (acide thioctic) qui est disponible en Allemagne, aucune de ces drogues n'est actuellement disponible dans la pratique clinique. Ici nous passons en revue les preuves actuelles des tests cliniques qui ont évalué l'efficacité et la sécurité thérapeutiques de l'acide thioctic dans la polyneuropathie diabétique. Jusqu'ici, 15 tests cliniques ont été accomplis utilisant différentes conceptions d'étude, durées de traitement, doses, dimensions de l'échantillon, et populations des patients. Dans cette variété de tests cliniques, ceux avec des bienfaits d'acide thioctic sur l'un ou l'autre de symptômes névropathiques et les déficits dus à la polyneuropathie ou à la variabilité réduite de fréquence cardiaque résultant de la neuropathie autonome cardiaque ont employé des doses au moins de mg 600 par jour. Les conclusions suivantes peuvent être tirées des tests cliniques commandés récents. 1.) Traitement à court terme pendant 3 semaines utilisant mg 600 de l'acide thioctic i.v. par jour semble réduire les symptômes en chef de la polyneuropathie diabétique. Une étude préliminaire de trois semaines de mg 1800 par jour donné oralement indique que l'effet thérapeutique peut être indépendant de la voie de l'administration, mais ceci doit être confirmé dans une plus grande dimension de l'échantillon. 2.) L'effet sur des symptômes est accompagné d'une amélioration des déficits névropathiques. 3.) Le traitement oral pendant 4-7 mois tend à réduire des déficits névropathiques et améliore la neuropathie autonome cardiaque. 4.) Les données préliminaires sur 2 ans indiquent l'amélioration à long terme possible de la conduction de moteur et de nerf sensoriel dans les membres inférieurs. 5.) Les études cliniques et postmarketing de surveillance ont indiqué un profil de sécurité fortement favorable de la drogue. Basé sur ces résultats, un procès multicentre à long terme pivotalement de traitement oral avec de l'acide thioctic (NATHAN que j'étudie) est conduit en Amérique du Nord et l'Europe visées ralentissant la progression de la polyneuropathie diabétique utilisant une mesure primaire médicalement signicative et fiable de résultats qui combine l'évaluation clinique et neurophysiologique.

31. Biol gratuite Med. de Radic 1999 août ; 27 (3-4) : 309-14.
L'administration par voie orale de l'acide RAC-alpha-lipoïque module la sensibilité d'insuline dans les patients présentant le type-2 diabète : un essai pilote contrôlé par le placebo.
Jacob S, Ruus P, Hermann R, Tritschler HJ, Maerker E, Renn W, Augustin HJ, Dietze GJ, Rett K.
Hôpital d'unité de recherches d'hypertension et de diabète, de Max Grundig Clinic, de Buhl et de ville, Baden-Baden, Allemagne. snjacob@med.uni-tuebingen.de

l'acide Alpha-lipoïque (AILE DU NEZ), un extracteur composé et radical naturel ont été montrés pour augmenter le transport et l'utilisation de glucose dans différents modèles expérimentaux et animaux. Les études cliniques ont décrit une augmentation de sensibilité d'insuline après aigu et à court terme (d) administration 10 parentérale d'AILE DU NEZ. Les effets d'un traitement oral de quatre semaines avec de l'acide alpha-lipoïque ont été évalués dans une étude préliminaire contrôlée par le placebo et multicentre pour déterminer voient si le traitement oral améliore également la sensibilité d'insuline. Soixante-quatorze patients présentant le type-2 diabète ont été randomisés à l'un ou l'autre de placebo (n = 19) ; ou traitement actif dans diverses doses de mg 600 une fois quotidiennement (n = 19), deux fois par jour (mg 1200 ; n = 18), ou trois fois par jour (mg 1800 ; n = 18) acide alpha-lipoïque. Une glucose-bride isoglycemic a été faite les jours 0 (pré) et 29 (courrier). Dans cette étude explorative, l'analyse a été faite selon le nombre de sujets montrant une amélioration de sensibilité d'insuline après traitement. En outre, les effets de l'active contre le traitement de placebo sur la sensibilité d'insuline ont été comparés. Chacun des quatre groupes était comparable et a eu un degré semblable d'hyperglycémie et de sensibilité d'insuline à la ligne de base. Une fois comparés au placebo, sensiblement plus de sujets ont eu une augmentation de la disposition insuline-stimulée de glucose (MCR) après traitement d'AILE DU NEZ de chaque groupe. Car il n'y avait pas de dose/effet vu dans les trois groupes acides alpha-lipoïques différents, tous les sujets recevant l'AILE DU NEZ ont été combinés dans le groupe « actif » et puis comparés au placebo. Ceci a indiqué les changements sensiblement différents de MCR après le traitement (+27% contre le placebo ; p < .01). Cette étude explorative contrôlée par le placebo confirme des observations précédentes d'une augmentation de sensibilité d'insuline de type-2 diabète après administration intraveineuse aiguë et chronique d'AILE DU NEZ. Les résultats suggèrent que l'administration par voie orale de l'acide alpha-lipoïque puisse améliorer la sensibilité d'insuline dans les patients présentant le type-2 diabète. Les résultats d'une manière encourageante de cet essai pilote doivent être justifiés par des enquêtes postérieures.

32. Biol gratuite Med. de Radic 1999 juin ; 26 (11-12) : 1495-500.
L'acide alpha-lipoïque diminue l'effort oxydant même dans les patients diabétiques présentant le contrôle et l'albuminurie glycémiques pauvres.
Borcea V, Nourooz-Zadeh J, PS de Wolff, Klevesath M, Hofmann M, Urich H, Wahl P, Ziegler R, Tritschler H, Halliwell B, Nawroth Pp.
Département de la médecine interne I, université d'Heidelberg, Allemagne.

Dans l'étude transversale actuelle, l'influence de l'acide alpha-lipoïque sur des marqueurs d'effort oxydant, évalués par la mesure des hydroperoxydes de lipide de plasma (ROOHs), et sur l'équilibre entre l'effort oxydant et la défense antioxydante, déterminés par le rapport ROOH/(alpha-tocophérol/cholestérol), a été examinée dans 107 patients avec des diabètes. Les patients recevant l'acide alpha-lipoïque (600 mg/jour pendant > 3 mois) ont eu ROOHs inférieur significatif et un rapport inférieur de ROOH/(alpha-tocophérol/cholestérol) que ceux sans traitement à l'acide alpha-lipoïque [ROOH : 4,76 +/- 2,49 contre 7,16 +/- 3,22 mumol/l ; p < .0001] et [ROOH/(alpha-tocophérol/cholestérol) : 1,37 +/- 0,72 contre 2,16 +/- 1,17 ; p < 0,0001]. En outre, l'influence du contrôle et de l'albuminurie glycémiques sur ROOHs et sur le rapport de ROOH/(alpha-tocophérol/cholestérol) a été examinée en la présence et l'absence du traitement à l'acide alpha-lipoïque. Des patients ont été subdivisés en trois groupes basés sur (1) leurs niveaux HbA1 (< 7,5, 7.5-9.5, et > 9,5%) et (2) leur mg/l des concentrations en albumine (< 20, 20-200, et > 200) urinaire. Ni le contrôle glycémique pauvre, ni la présence de micro ou du macroalbuminuria n'a empêché l'effet antioxydant de l'acide alpha-lipoïque. Utilisant l'analyse de régression multiple par étapes, l'acide alpha-lipoïque s'est avéré le seul facteur prévoyant de manière significative bas ROOHs et un bas rapport de ROOH/(alpha-tocophérol/cholestérol). Ces données fournissent des preuves que le traitement avec de l'acide alpha-lipoïque améliore de manière significative le déséquilibre entre l'effort oxydant accru et la défense antioxydante épuisée même dans les patients présentant le contrôle et l'albuminurie glycémiques pauvres.

33. Recherche de Microvasc. 1999 juillet ; 58(1) : 28-34.
L'effet de l'acide alpha-lipoïque sur l'arc réflexe neurovascular dans les patients présentant la neuropathie diabétique évaluée par la microscopie capillaire.
Haak es, Usadel KH, Kohleisen M, Yilmaz A, Kusterer K, Haak T.
Centre de médecine interne, Johann Wolfgang Goethe-University, Francfort, D-60590, Allemagne.

Des patients présentant la polyneuropathie diabétique sont connus pour avoir un arc réflexe neurovascular altéré comparé aux contrôles sains. Ceci est vu dans une diminution retardée de la microcirculation de la main ipsilateral après refroidissement de la main contralatérale. Le but de cette étude préliminaire était d'étudier si acide alpha-lipoïque intraveineux (AILE DU NEZ) (Thioctacid, Asta Medica) la thérapie pourrait pouvoir améliorer cet arc réflexe neurovascular altéré dans les patients présentant la neuropathie diabétique. En outre, des effets cliniques ont été évalués à l'aide du score de symptôme de neuropathie (NSS) et du score d'incapacité de neuropathie (NDS). Dix patients présentant des diabètes et la polyneuropathie (5 femelles, 5 mâles, 2 fumeurs, 5 IDDM, 5 NIDDM, kg/m2 de l'indice de masse corporelle 26,1 +/- 1,0, vieillissent 58,3 +/- 9,5 ans, durée de diabète 15,7 +/- 11,2 ans, HB A1c 6,8 +/- 0,3%) ont été étudiés par le repli du derme capillaroscopy après le refroidissement contralatéral avant et après la thérapie intraveineuse avec de l'acide alpha-lipoïque de mg 600 par jour plus de 3 semaines. La neuropathie autonome cardiaque a été exclue par analyse battement à battement de variation. Des symptômes de la neuropathie diabétique ont été évalués avant et après la thérapie à l'aide du NSS et du NDS. La vitesse capillaire de globule sanguin (CBV) de la main était déterminée avant, pendant, et pour la minute 30 suivante après refroidissement (minute 3 à 15 degrés de C) de la main contralatérale. La tension artérielle, la fréquence cardiaque, et la température de peau locale ont été surveillées à 2 intervalles minimum. La thérapie d'AILE DU NEZ a eu comme conséquence une amélioration significative de la réponse microcirculatoire au refroidissement, comme vu par une diminution immédiate de CBV de 12. 3% (P < 0,02 contre avant le traitement), qui était absent avant thérapie. La tension artérielle, la fréquence cardiaque, et la température de peau locale n'étaient pas différentes entre les investigations. Il y avait une amélioration significative du NSS après thérapie (5,4 +/- 1,1 contre 8,6 +/- 1,1 points, P < 0,01). Ces résultats démontrent que la thérapie intraveineuse avec l'AILE DU NEZ a une influence positive sur l'arc réflexe neurovascular altéré dans les patients présentant la neuropathie diabétique. Édition académique de Copyright 1999.

34. Soin de diabète. 1999 fév. ; 22(2) : 280-7.
Les concentrations alpha-lipoïques en lactate et en pyruvate de sérum de diminutions de traitement à l'acide et améliore l'efficacité de glucose dans les patients maigres et obèses présentant le type - le diabète 2.
Konrad T, Vicini P, Kusterer K, Hoflich A, Assadkhani A, Bohles HJ, Sewell A, Tritschler HJ, Cobelli C, Usadel KH.
Département de médecine interne, J.W. Goethe-University, Francfort, Allemagne.

OBJECTIF : Nous avons examiné l'effet de l'acide lipoïque (LA), d'un cofacteur du complexe de déshydrogénase de pyruvate (PDH), sur la sensibilité d'insuline (SI) et l'efficacité de glucose (SG) et aux niveaux de lactate et de pyruvate de sérum après les tests de tolérance au glucose oraux (OGTTs) et les tests de tolérance au glucose intraveineux fréquemment prélevés modifiés (FSIGTTs) dans le maigre (n = 10) et obèse (n = 10) des patients présentant type - diabète 2. PROTOCOLE EXPÉRIMENTAL ET MÉTHODES : Des données de FSIGTT ont été analysées par technique de modélisation minimale pour déterminer le SI et le SG avant et après le traitement oral (mg 600, deux fois par jour, pendant 4 semaines). Niveaux de lactate et de pyruvate de sérum des patients diabétiques après que le chargement de glucose aient été comparés à ceux du maigre (n = 10) et obèse (n = 10) les sujets témoins en bonne santé dans lesquels le SI et le SG ont été également déterminés à partir des données de FSIGTT. RÉSULTATS : Des niveaux de jeûne de lactate et de pyruvate ont été sensiblement augmentés dans les patients présentant le type - le diabète 2. Ces métabolites n'ont pas dépassé des concentrations de jeûne élevées après le chargement de glucose dans les patients maigres présentant le type - le diabète 2. Cependant, une augmentation double de lactate et de niveaux de pyruvate a été mesurée des patients diabétiques obèses. Le traitement de LA a été associé au SG accru dans les deux groupes de diabétique (maigre 1,28 +/- 0,14 à 1,93 +/- 0,13 ; 1,07 +/- 0,11 à 1,53 +/- 0,08 x 10 (- 2) min-1 obèse, P < 0,05). Un plus haut SI et abaissent le glucose de jeûne ont été mesurés dans les patients diabétiques maigres seulement (P < 0,05). Lactate et pyruvate avant et après que le chargement de glucose aient été approximativement 45% plus bas dans les patients diabétiques maigres et obèses après traitement de LA. CONCLUSIONS : Le traitement des patients diabétiques maigres et obèses avec de la LA empêche des augmentations causées par hyperglycémie des niveaux de lactate et de pyruvate de sérum et augmente le SG.

35. Diabetologia. 1999 fév. ; 42(2) : 222-32.
Les cellules mononucléaires de sang périphérique d'isolement dans des patients présentant l'exposition diabétique de nephropathie ont augmenté l'activation du facteur sensible N-F-kappaB de transcription d'oxydant-effort.
Hofmann mA, Schiekofer S, Isermann B, Kanitz M, Henkels M, Joswig M, Treusch A, Morcos M, Weiss T, Borcea V, Abdel Khalek AK, Amiral J, Tritschler H, Ritz E, Wahl P, Ziegler R, Bierhaus A, Nawroth Pp.
Département de la médecine, université d'Heidelberg, Allemagne.

Le plus grand effort oxydant et l'activation suivante du facteur N-F-kappaB de transcription a été lié au développement des complications diabétiques en retard. Pour déterminer si oxydant soumettez à une contrainte l'activation N-F-kappaB dépendante est évidente dans les patients présentant la nephropathie diabétique que nous avons employé un système de détection semi-quantitatif basé par analyse électrophorétique de décalage de mobilité qui nous a permis de déterminer l'activation N-F-kappaB en ex vivo cellules mononucléaires d'isolement de sang périphérique. Nous avons examiné 33 patients avec des diabètes (type I et type II). Les patients présentant la nephropathie diabétique ont montré à N-F-kappaB plus élevé l'activité obligatoire dans des analyses électrophorétiques de décalage de mobilité et une souillure immunohistological plus forte pour NF-kappaBp65 activé que des patients sans complications rénales. L'activité N-F-kappaB obligatoire corrélée avec le degré d'albuminurie (r = 0,316) et avec des concentrations de plasma de thrombomodulin (r = 0,33), indicatives pour l'albuminurie a associé le dysfonctionnement endothélial. Dans une étude d'intervention de 3 jours dans laquelle mg 600 de l'acide thioctic antioxydant (acide alpha-lipoïque) par jour ont été donnés à neuf patients présentant l'effort oxydant de nephropathie diabétique dans des échantillons de plasma a été diminué de 48% et activité N-F-kappaB obligatoire en ex vivo cellules mononucléaires d'isolement de sang périphérique de 38%. En conclusion, l'activation du facteur N-F-kappaB de transcription en ex vivo cellules mononucléaires d'isolement de sang périphérique des patients avec des diabètes se corrèle avec le degré de nephropathie diabétique. L'activation N-F-kappaB est au moins dans la personne à charge de partie sur l'effort oxydant puisque l'acide thioctic (acide alpha-lipoïque) a réduit l'activité N-F-kappaB obligatoire.

36. Diabète Metab. 1998 nov. ; 24 3:79 de supplément - 83.
Futurs prévention et traitement de la neuropathie diabétique.
Dr. de Tomlinson.
Département de la pharmacologie, du Queen Mary et de l'université de Westfield, Londres, R-U. d.tomlinson@qmw.ac.uk

Ordres de cet examen les composants probables de la pathogénie de la neuropathie diabétique dans des dimensions verticales (temporel) et horizontales. On lui discute que les effets de l'hyperglycémie transduced au dysfonctionnement neuronal par l'intermédiaire au moins de trois perturbations biochimiques secondaires--la voie de sorbitol (polyol), le glycation non-enzymatique des protéines et l'effort oxydant--et ce là sont des interactions claires entre eux. En raison de ces interactions, l'interférence avec un de ces transducteurs biochimiques a pu empirer ou atténuer les effets des autres. Des exemples de ces solutions de rechange sont donnés. On lui suggère que le but principal pour l'intervention pharmacologique devrait être une attaque combinée sur chacune des trois sources de perturbation. Des interventions plus loin dans l'ordre de la pathogénie sont également considérées, et les arguments pour l'usage des facteurs neurotrophic sont persuasifs en raison de leur sélectivité pour différents phénotypes neuronaux, quoique les effets secondaires puissent être inévitables. En conclusion, un conjugué nouveau d'acide gamma-linolénique et d'acide alpha-lipoïque est considéré comme agent avec le potentiel de corriger des effets résultant de plus d'une voie de désordre en neuropathie diabétique expérimentale. Les résultats préliminaires avec cet agent ont été d'une manière encourageante.

37. Soin de diabète. 1998 août ; 21(8) : 1310-6.
Le contrôle glycémique insuffisant augmente l'activité obligatoire nucléaire du facteur-kappa B en cellules mononucléaires de sang périphérique d'isolement des patients présentant le diabète de type 1.
Hofmann mA, Schiekofer S, Kanitz M, milliseconde de Klevesath, Joswig M, Lee V, Morcos M, Tritschler H, Ziegler R, Wahl P, Bierhaus A, Nawroth Pp.
Département de la médecine, université d'Heidelberg, Allemagne.

OBJECTIF : Le facteur-kappa nucléaire B de facteur sensible aux redox de transcription (le N-F-kappa B) est censé pour contribuer aux complications diabétiques en retard. Il est inconnu si le N-F-kappa B soit influencé par le contrôle glycémique. PROTOCOLE EXPÉRIMENTAL ET MÉTHODES : Pour déterminer si le N-F-kappa B est activé dans les patients présentant le contrôle glycémique insuffisant (HbA1c > 10%), nous avons développé un système de détection semi-quantitatif basé sur électrophorétique culture-indépendant de l'analyse de décalage de mobilité de tissu (EMSA) qui nous a permis de déterminer l'activation du N-F-kappa B en cellules mononucléaires vivo-d'isolement ex de sang périphérique (PBMCs). Nous avons inclus 43 patients présentant le diabète de type 1 dans cette étude transversale. 10 de ceux ont reçu l'acide thioctic antioxydant (600 mg/jour p.o.) pendant 2 semaines. RÉSULTATS : Les monocytes des patients présentant des niveaux de HbA1c > 10% ont démontré une activité obligatoire sensiblement plus élevée du N-F-kappa B dans un EMSA et un N-F-kappa plus fort B souillant en immunohistochemistry que des monocytes des patients présentant des niveaux de HbA1c de 6-8%. L'augmentation de l'activation du N-F-kappa B s'est corrélée avec une augmentation des marqueurs plasmatiques de la peroxydation de lipide. Le traitement avec de l'acide thioctic antioxydant a diminué l'activité obligatoire du N-F-kappa B. CONCLUSIONS : L'hyperglycémie induit l'activation du N-F-kappa B de facteur de transcription dans PBMCs vivo-d'isolement ex des patients présentant le diabète de type 1. l'activation du N-F-kappa B dépend au moins partiellement de l'effort oxydant, puisque l'acide thioctic antioxydant a abaissé de manière significative l'ampleur de l'activité obligatoire du N-F-kappa B.

38. Diabète. 1997 sept ; 46(9) : 1481-90.
L'activation causée par le produit de fin avancée de glycation de N-F-kappaB est supprimée par l'acide alpha-lipoïque en cellules endothéliales cultivées.
Bierhaus A, Chevion S, Chevion M, Hofmann M, Quehenberger P, Illmer T, Luther T, Berentshtein E, Tritschler H, Muller M, Wahl P, Ziegler R, Nawroth Pp.
Département de la médecine interne, université d'Heidelberg, Allemagne.

On a proposé l'épuisement des mécanismes de défense antioxydants cellulaires et la génération des radicaux en l'absence d'oxygène par les produits finaux avancés de glycation (âges) pour jouer un rôle important dans la pathogénie des complications vasculaires diabétiques. Ici nous démontrons qu'incubation des cellules endothéliales aortiques bovines cultivées (BAECs) avec de l'albumine d'ÂGE (500 nmol/l) ont eu comme conséquence l'affaiblissement des niveaux du glutathion réduit (GSH) et de l'acide ascorbique. Par conséquent, l'effort oxydant cellulaire accru a mené à l'activation du facteur N-F-kappaB de transcription et a ainsi favorisé l'upregulation de divers gènes contrôlés par la N-F, y compris le facteur endothélial de tissu. Supplémentation de la défense antioxydante cellulaire avec de l'acide alpha-lipoïque antioxydant de occurrence naturel avant que l'induction d'albumine d'ÂGE ait complètement empêché l'épuisement albumine-dépendant d'ÂGE du glutathion et de l'acide ascorbique réduits. Les analyses électrophorétiques de décalage de mobilité (EMSAs) ont indiqué que l'activation N-F-kappaB albumine-négociée par ÂGE a été également réduite d'un temps et d'une façon dépendante de la dose tant que l'acide alpha-lipoïque a été ajouté au moins la minute 30 avant stimulation d'albumine d'ÂGE. L'inhibition n'était pas due aux interactions physiques avec l'attache d'ADN de protéine, depuis l'acide alpha-lipoïque, directement inclus dans la réaction obligatoire, n'a pas empêché lier l'activité de N-F-kappaB de recombinaison. Les taches occidentales encore démontré que l'acide alpha-lipoïque a empêché la libération et la translocation de N-F-kappaB du cytoplasme dans le noyau. Par conséquent, l'acide alpha-lipoïque a réduit la transcription d'ÂGE et l'expression négociées par N-F-kappaB causées par l'albumine des gènes endothéliaux appropriés en diabète, tel que le facteur de tissu et l'endothelin-1. Ainsi, la supplémentation des mécanismes de défense antioxydants cellulaires par l'acide alpha-lipoïque extracellularly administré réduit le dysfonctionnement endothélial causé par l'albumine d'ÂGE in vitro.

39. Diabète. 1997 sept ; 46 suppléments 2 : S62-6.
acide Alpha-lipoïque dans le traitement de la neuropathie autonome périphérique et cardiaque diabétique.
Ziegler D, Gries fa.
Institut de recherche de diabète chez Heinrich Heine University, Dusseldorf, Allemagne.

Le traitement antioxydant a été montré pour empêcher le dysfonctionnement de nerf en diabète expérimental, fournissant un raisonnement pour une valeur thérapeutique potentielle dans les patients diabétiques. Les effets de l'acide alpha-lipoïque antioxydant (acide thioctic) ont été étudiés dans deux le multicentre, procès contrôlés par le placebo randomisés et à double anonymat. Dans l'acide Alpha-lipoïque dans l'étude diabétique de neuropathie, 328 patients avec NIDDM et neuropathie périphérique symptomatique ont été aléatoirement assignés au traitement avec l'infusion intraveineuse de l'acide alpha-lipoïque utilisant trois doses (mg d'AILE DU NEZ 1.200 ; mg 600 ; mg 100) ou placebo (PLAC) plus de 3 semaines. Tout le score de symptôme (SOLIDES SOLUBLES TOTAUX) (douleur, burning, paresthesia, et engourdissement) dans les pieds a diminué de manière significative de la ligne de base au jour 19 en AILE DU NEZ 1.200 et AILE DU NEZ 600 contre PLAC. Chacun des quatre différents scores de symptôme était sensiblement inférieur en AILE DU NEZ 600 que dans PLAC après 19 jours (tous P < 0,05). Toute l'échelle de la liste d'adjectif de douleur de Hambourg (HPAL) a été sensiblement réduite en AILE DU NEZ 1.200 et AILE DU NEZ 600 comparée à PLAC après 19 jours (les deux P < 0,05). Dans le Deutsche Kardiale Autonome Neuropathie Studie, patients avec NIDDM et neuropathie autonome cardiaque diagnostiqués par la variabilité réduite de fréquence cardiaque ont été aléatoirement assignés au traitement avec une dose orale quotidienne d'acide alpha-lipoïque de mg 800 (AILE DU NEZ) (n = 39) ou de placebo (n = 34) pendant 4 mois. Deux sur quatre paramètres de la variabilité de fréquence cardiaque au repos ont été sensiblement améliorés en AILE DU NEZ comparée au placebo. Une tendance vers un effet favorable d'AILE DU NEZ a été notée pour les deux index demeurants. Dans les deux études, on a observé des événements défavorables pas significatifs. En conclusion, le traitement intraveineux avec de l'acide alpha-lipoïque (600 mg/jour) plus de 3 semaines est sûr et efficace en réduisant des symptômes de la neuropathie périphérique diabétique, et le traitement oral avec 800 mg/jour pendant 4 mois peut améliorer le dysfonctionnement autonome cardiaque dans NIDDM.

40. Diabète. 1997 sept ; 46 suppléments 2 : S38-42.
Les rôles de l'effort oxydant et du traitement antioxydant en neuropathie diabétique expérimentale.
Basse PA, Nickander KK, Tritschler HJ.
Département de la neurologie, du Mayo Clinic et du Mayo Foundation, Rochester, Minnesota 55905, Etats-Unis.

L'effort oxydant est présent dans l'état diabétique. Notre travail s'est concentré sur sa présence dans des nerfs périphériques. Des enzymes antioxydantes sont réduites dans des nerfs périphériques et sont encore réduites dans des nerfs diabétiques. Que la peroxydation de lipide causera la neuropathie est soutenu par des preuves du développement de neuropathy de novo quand les nerfs normaux sont alpha-tocophérol rendu déficient et par l'augmentation du déficit de conduction dans des nerfs diabétiques soumis à cette insulte. L'effort oxydant semble être principalement dû aux processus de l'ischémie de nerf et de l'autooxydation d'hyperglycémie. Les index de l'effort oxydant incluent une augmentation dans le nerf, la racine dorsale, et les hydroperoxydes bienveillants de lipide de ganglions et les diènes conjugués. L'index le plus fiable et le plus sensible, cependant, est une réduction de glutathion réduit. La neuropathie diabétique expérimentale a comme conséquence myelinopathy des racines dorsales et d'une neuropathie vacuolaire de ganglion de racine dorsale. Les vacuoles sont mitochondriques ; nous posons en principe que la peroxydation de lipide cause les mutations mitochondriques d'ADN qui augmentent des espèces réduites de l'oxygène, endommageant davantage la chaîne respiratoire mitochondrique et la fonction et ayant pour résultat une neuropathie sensorielle. l'acide Alpha-lipoïque est un antioxydant efficace qui empêche la peroxydation de lipide in vitro et in vivo. Nous avons évalué l'efficacité de la drogue dans les doses de 20, 50, et 100 mg/kg administrés en intrapéritonéale en empêchant les déficits biochimiques, électrophysiologiques, et de nerf de flux sanguin dans les nerfs périphériques de la neuropathie diabétique expérimentale. la dose et le temps-dépendant acides Alpha-lipoïques ont empêché les déficits dans le flux sanguin de conduction de nerf et de nerf et les anomalies biochimiques (réductions de peroxydation réduite de glutathion et de lipide). Le déficit de flux sanguin de nerf était 50% (P < 0,001). La dose-dépendant de supplémentation a empêché le déficit ; à la concentration la plus élevée, le flux sanguin de nerf n'était pas différent de celui des nerfs de contrôle. La conduction de nerf de Digital a subi une amélioration dépendante de la dose à 1 mois (P < 0,05). Par 3 mois, tous les groupes traités avaient perdu leur déficit. La drogue antioxydante est potentiellement efficace pour la neuropathie sensorielle diabétique humaine.

41. Métabolisme. 1997 juillet ; 46(7) : 763-8.
L'acide lipoïque réduit le glycemia et augmente le contenu du muscle GLUT4 chez les rats streptozotocin-diabétiques.
Khamaisi M, Potashnik R, Tirosh A, Demshchak E, Rudich A, Tritschler H, Wessel K, Bashan N.
Département de la biochimie clinique, faculté des sciences de santé, université de Ben-Gurion du Negev, bière Sheva, Israël.

L'alpha acide lipoïque (lipoate [LA]), un cofacteur d'alpha-ketodehydrogenase, présente les propriétés antioxydantes uniques. Les études récentes suggèrent un effet direct de LA sur le métabolisme de glucose en diabète humain et expérimental. Cette étude examine la possibilité que la LA affecte franchement l'homéostasie de glucose chez les rats diabétiques causés par du streptozotocin (STZ) en changeant l'utilisation de glucose de muscle squelettique. La concentration en glucose sanguin chez les rats STZ-diabétiques suivant 10 jours (i.p.) d'injection intrapéritonéale de LA que 30 mg/kg ont été réduits a rivalisé avec celle dans v diabétique véhicule-traité des rats (495 +/- 131 641 +/- 125 mg/dl dans état alimenté, P = .003, et 189 +/- 48 v 341 +/- 36 mg/dl après 12 heures rapidement, P = .001). On n'a observé aucun effet de LA sur l'insuline de plasma. La protéine brute de la membrane GLUT4 de muscle de Gastrocnemius a été élevée dans le contrôle et chez les rats diabétiques traités avec de la LA par 1,5 - et 2,8 fois, respectivement, sans modifications importantes dans des niveaux de GLUT4 ADN messagère. L'acide lactique de Gastrocnemius a été augmenté dans muscle diabétique de mumol/g de v 10,4 +/- 2,8 des rats (19,9 +/- 5,5, P < .05 rat nondiabetic de v), et était normal dans le muscle de mumol/g des rats (9,1 +/- 5,0) diabétique La-traité. la prise Insuline-stimulée du désoxyglucose 2 (dg 2) dans le muscle de soleus d'isolement a été réduite chez les rats diabétiques comparés au v 568 du groupe témoin (474 +/- 15 +/- 52 minute de muscle 30 de pmol/mg, respectivement, P = .05). Le traitement de LA a empêché cette réduction, ayant pour résultat la prise insuline-stimulée de glucose comparable à celle des animaux nondiabetic. Ces résultats suggèrent que le traitement quotidien de LA puisse réduire des concentrations en glucose sanguin chez les rats STZ-diabétiques en augmentant la teneur en protéines du muscle GLUT4 et en augmentant l'utilisation de glucose de muscle.

42. Soin de diabète. 1997 mars ; 20(3) : 369-73. Commentaire dans : Soin de diabète. 1997 décembre ; 20(12) : 1918-20.
Effets de traitement avec de l'acide alpha-lipoïque antioxydant sur la neuropathie autonome cardiaque dans des patients de NIDDM. Un procès multicentre commandé randomisé de quatre mois (étude de DEKAN). Deutsche Kardiale Autonome Neuropathie.
Ziegler D, Schatz H, Conrad F, Gries fa, Ulrich H, Reichel G.
Diabète-Forschungsinstitut un der Heinrich-Heine-Universitat, Dusseldorf, Allemagne.

OBJECTIF : Pour évaluer l'efficacité et la sécurité du traitement oral avec de l'acide alpha-lipoïque antioxydant (AILE DU NEZ) dans des patients de NIDDM présentant la neuropathie autonome cardiaque (POUVEZ), évaluée par la variabilité de fréquence cardiaque (HRV). PROTOCOLE EXPÉRIMENTAL ET MÉTHODES : Dans un d'essai multicentre contrôlé par le placebo randomisé et à double anonymat (étude de Deutsche Kardiale Autonome Neuropathie [DEKAN]), patients de NIDDM avec HRV réduit ont été aléatoirement assignés au traitement avec la dose orale quotidienne du mgALA 800 (n = 39) ou du placebo (n = 34) pendant 4 mois. Les paramètres de HRV ont au repos inclus le coefficient de variation (cv), différence successive de moyenne carrée de racine (RMSSD), et puissance spectrale dans le basse fréquence (LF ; 0.05-0.15 hertz) et à haute fréquence (à haute fréquence ; Bandes de 0.15-0.5 hertz). En outre, des symptômes autonomes cardio-vasculaires ont été évalués. RÉSULTATS : Dix-sept patients laissés tomber hors de l'étude (AILE DU NEZ n = 10 ; placebo n = 7). La tension artérielle et les niveaux HbA1 moyens n'ont pas différé entre les groupes à la ligne de base et pendant l'étude, mais la fréquence cardiaque à la ligne de base était plus haute dans le groupe traité avec l'AILE DU NEZ (P < 0,05). RMSSD accru de la ligne de base à 4 mois par Mme 1,5 (- 37,6 à 77,1) [médiane (minimum-maximum)] dans le groupe AILE DU NEZ donnée et diminué par Mme -0,1 (- 19,2 à 32,8) dans le groupe de placebo (P < 0,05 pour l'AILE DU NEZ contre le placebo). Le spectre de puissance dans la bande de LF a augmenté par 0,06 bpm2 (- 0. 09 à 0,62) en AILE DU NEZ, tandis qu'il a diminué de -0,01 bpm2 (- 0,48 à 1,86) dans le placebo (P < 0,05 pour l'AILE DU NEZ contre le placebo). En outre, il y avait une tendance vers un effet favorable d'AILE DU NEZ contre le placebo pour le spectre de puissance de cv et de bande À HAUTE FRÉQUENCE (P = 0,097 et P = 0,094 pour l'AILE DU NEZ contre le placebo). Les changements des symptômes autonomes cardio-vasculaires n'ont pas différé de manière significative entre les groupes au cours de la période étudiée. Aucune différence entre les groupes n'a été notée concernant les taux d'événements défavorables. CONCLUSIONS : Ces résultats suggèrent que le traitement avec l'AILE DU NEZ utilisant une dose orale bien-tolérée de 800 mg/jour pendant 4 mois puisse légèrement s'améliorer PUISSE dans des patients de NIDDM.

43. Biochimie Pharmacol. 7 février 1997 ; 53(3) : 393-9.
Modulation d'homéostasie équivalente réductrice cellulaire par l'acide alpha-lipoïque. Mécanismes et implications pour le diabète et la blessure ischémique.
Roy S, sénateur CK, Tritschler HJ, emballeur L.
Département de moléculaire et de biologie cellulaire, Université de Californie, Berkeley 94720-3200, Etats-Unis sashwati@violet.berkeley.edu

Le potentiel thérapeutique de l'acide alpha-lipoïque (acide thioctic) a été évalué en ce qui concerne son influence sur l'homéostasie équivalente réductrice cellulaire. La condition du nadh et du NADPH comme cofacteurs dans la réduction cellulaire d'acide alpha-lipoïque au dihydrolipoate a été rapportée dans divers cellules et tissus. Cependant, il n'y a aucune preuve directe décrivant l'influence d'une telle réduction d'alpha-lipoate aux niveaux des équivalents et de l'homéostasie réducteurs cellulaires du NAD (P) H/NAD (P) rapport. Le traitement de la ligne à cellule T humaine de Wurtzbourg avec l'alpha-lipoate de 0,5 millimètres pour 24 heures a eu comme conséquence une diminution de 30% des niveaux cellulaires de nadh. le traitement d'alpha-Lipoate a également diminué NADPH cellulaire, mais cet effet était relativement moins et plus lent comparé à celui du nadh. On a observé une augmentation dépendant de la concentration de prise de glucose en cellules de Wurtzbourg traitées avec l'alpha-lipoate. On a observé les diminutions de parallèle (30%) de NADH/NAD+ cellulaire et des rapports de lactate/pyruvate en cellules alpha-lipoate-traitées. Une telle diminution du traitement suivant de rapport de NADH/NAD+ avec l'alpha-lipoate peut avoir des implications directes en diabète, blessure d'ischémie-ré-perfusion, et d'autres pathologies où réducteur (rapport élevé de NADH/NAD+) et des déséquilibres d'oxydant (espèces réactives excédentaires de l'oxygène) sont considérés en tant que facteurs importants contribuant aux désordres métaboliques. Dans des conditions d'effort réducteur, l'alpha-lipoate diminue les niveaux élevés de nadh dans la cellule en l'utilisant comme cofacteur pour son propre procédé de réduction, tandis que dans l'alpha-lipoate oxydant d'effort et sa forme réduite, dihydrolipoate, peut se protéger le balayage direct des radicaux libres et en réutilisant d'autres antioxydants contre leurs formes oxydées.

44, biol gratuite Med. de Radic 1997;22(1-2):359-78.
Neuroprotection par l'acide alpha-lipoïque antioxydant métabolique.
Emballeur L, Tritschler HJ, Wessel K.
Département de moléculaire et de biologie cellulaire, Université de Californie, Berkeley 94720-3200, Etats-Unis.

Des espèces réactives de l'oxygène vraisemblablement sont impliquées dans un certain nombre de types de conditions pathologiques aiguës et chroniques dans le cerveau et le tissu neural. L'alpha-lipoate antioxydant métabolique (acide thioctic, 1, acide de 2 dithiolane-3-pentanoic ; 1, acide 2 dithiolane-3 valérique ; et 6, l'acide 8 dithiooctanoic) est une substance de faible poids moléculaire qui est absorbée du régime et croise la barrière hémato-encéphalique. l'alpha-Lipoate est pris et réduit dans les cellules et les tissus au dihydrolipoate, qui est également exporté vers le milieu extracellulaire ; par conséquent, la protection est eue les moyens aux environnements intracellulaires et extracellulaires. L'alpha-lipoate et particulièrement le dihydrolipoate ont été montrés pour être les antioxydants efficaces, pour régénérer par des redox faisant un cycle d'autres antioxydants comme la vitamine C et la vitamine E, et pour élever les niveaux intracellulaires de glutathion. Ainsi, ce semblerait une substance idéale dans le traitement du cerveau oxydant et des désordres neuraux comportant des processus de radical libre. L'examen de la recherche actuelle indique des effets protecteurs de ces composés dans l'ischémie-ré-perfusion cérébrale, la lésion cérébrale excitotoxic d'acide aminé, le dysfonctionnement mitochondrique, le diabète et la neuropathie diabétique, les erreurs innées du métabolisme, et d'autres causes des dommages aigus ou chroniques au cerveau ou au tissu neural. Très peu de stratégies d'intervention neuropharmacologiques sont actuellement disponibles pour le traitement de la course et nombreuses d'autres désordres de cerveau impliquant la blessure de radical libre. Nous proposons que les diverses propriétés antioxydantes métaboliques du l'alpha-lipoate se rapportent à ses rôles thérapeutiques possibles en un grand choix de cerveau et de pathologies neuronales de tissu : les thiols sont centraux à la défense antioxydante dans le cerveau et d'autres tissus. L'antioxydant de thiol le plus important, glutathion, ne peut pas être directement administré, tandis que boîte alpha-lipoïque d'acide. Les études in vitro, animales, et préliminaires d'humain indiquent que l'alpha-lipoate peut être efficace dans de nombreux désordres neurodegenerative.

45. Diabète d'Exp Clin Endocrinol. 1996;104(3):284-8.
Amélioration de glucose-disposition insuline-stimulée dans le type - diabète 2 après administration parentérale répétée d'acide thioctic.
Jacob S, Henriksen EJ, Tritschler HJ, Augustin HJ, Dietze GJ.
Unité de recherches d'hypertension et de diabète, Max Grundig Clinic, Buhl, Allemagne.

La résistance à l'insuline de la prise de glucose de muscle squelettique est une caractéristique proéminente du diabète de type II (NIDDM) ; donc, l'intervention pharmacologique devrait viser à améliorer la sensibilité d'insuline. L'acide Thioctic (MERCI), un composé naturel, a été montré pour augmenter l'utilisation de glucose dans divers modèles expérimentaux après administration aiguë et chronique. Il a également augmenté la disposition insuline-stimulée de glucose dans les patients avec NIDDM après administration aiguë. Cette étude préliminaire a été lancée pour voir si ce composé augmente également la disposition de glucose chez l'homme après traitement répété. Vingt patients avec NIDDM ont reçu MERCI (500 mg 500 ml de NaCl, 0,9%) en tant que quotidiennement infusions pendant dix jours. Une glucose-bride hyperinsulinaemic et isoglycaemic a été faite le jour 0 et l'administration parentérale du jour 11. des VENTRES a eu comme conséquence une augmentation significative de glucose-disposition insuline-stimulée par environ 30% (vitesse d'élimination métabolique pour le glucose, 2,5 +/- 0,3 contre 3,2 +/- 0,4 ml/kg/min et insuline-sensibilité-index : 3,5 +/- 0,5 contre 4,7 +/- 0,4 mg/kg/microU/ml ; p < 0,05, Wilcoxon-Grade-Somme-essai). Il n'y avait aucun changement des niveaux de jeûne de plasma pour le glucose ou l'insuline ; ceci peut être expliqué, cependant, par la courte période de traitement et d'observation. C'est la première étude clinique pour prouver qu'une administration de dix jours des VENTRES peut améliorer la résistance de la disposition insuline-stimulée de glucose dans NIDDM. Les données expérimentales suggèrent plusieurs mécanismes en mode d'action. Car la présente enquête était un essai pilote incontrôlé, les résultats d'une manière encourageante réclament des études commandées pour élucider plus loin la pertinence clinique des résultats et le mode de l'action de ce composé.

46. Diabetologia. 1995 décembre ; 38(12) : 1425-33.
Traitement de la neuropathie périphérique diabétique symptomatique avec de l'acide alpha-lipoïque antioxydant. Un procès commandé randomisé par multicentre de trois semaines (ALADIN Study).
Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau kJ, Meissner HP, Lobisch M, Schutte K, Gries fa.
Diabète-Forschungsinstitut un der Heinrich-Heine-Universitat, Dusseldorf, Allemagne.

Le traitement antioxydant a été montré pour empêcher le dysfonctionnement de nerf dans le diabète expérimental, de ce fait fournissant un raisonnement de valeur thérapeutique potentielle pour les patients diabétiques. Les effets de l'acide alpha-lipoïque antioxydant (acide thioctic) ont été étudiés dans un multicentre de trois semaines, le procès contrôlé par le placebo randomisé et à double anonymat (acide Alpha-lipoïque en neuropathie diabétique ; ALADIN) dans 328 patients diabétiques non-insuline-dépendants présentant la neuropathie périphérique symptomatique qui ont été aléatoirement affectés au traitement avec l'infusion intraveineuse de l'acide alpha-lipoïque utilisant trois doses (1200, AILE DU NEZ de mg 600, ou 100) ou placebo (PLAC). Des symptômes névropathiques (douleur, burning, paraesthesiae, et engourdissement) ont été marqués à la ligne de base et à chaque visite (jours 2-5, 8-12, et 15-19) avant l'infusion. En outre, la liste d'adjectif de douleur de Hambourg, un questionnaire spécifique multidimensionnel de douleur, et les scores de symptôme et d'incapacité de neuropathie ont été évalués à la ligne de base et au jour 19. Selon le protocole 260 les patients (de 65/63/66/66) ont achevé l'étude. Tout le score de symptôme dans les pieds diminués de la ligne de base au jour 19 de -4,5 +/- de 3,7 (- 58,6%) se dirige (moyen +/- écart-type) en AILE DU NEZ 1200, -5,0 +/- 4,1 (- 63,5%) se dirige en AILE DU NEZ 600, -3,3 +/- 2,8 (- 43,2%) se dirige à l'AILE DU NEZ 100, et à -2,6 +/- 3,2 (- points de 38,4%) dans PLAC (AILE DU NEZ 1200 contre PLAC : p = 0,003 ; AILE DU NEZ 600 contre PLAC : p < 0,001). Les taux de réponse après 19 jours, définis comme amélioration de toute l'une vingtaine de symptôme au moins de 30%, étaient 70,8% en AILE DU NEZ 1200, 82,5% en AILE DU NEZ 600, 65,2% en AILE DU NEZ 100, et 57,6% dans PLAC (AILE DU NEZ 600 contre PLAC ; p = 0,002). Toute l'échelle de la liste d'adjectif de douleur a été sensiblement réduite en AILE DU NEZ 1200 et AILE DU NEZ 600 par rapport à PLAC après 19 jours (les deux p < 0,01). Les taux d'événements défavorables étaient 32,6% en AILE DU NEZ 1200, 18,2% en AILE DU NEZ 600, 13,6% en AILE DU NEZ 100, et 20,7% dans PLAC. Ces résultats justifient que le traitement intraveineux avec de l'acide alpha-lipoïque utilisant une dose de 600 mg/jour plus de 3 semaines est supérieur au placebo en réduisant des symptômes de la neuropathie périphérique diabétique, sans causer des réactions défavorables significatives.

47. Arzneimittelforschung. 1995 août ; 45(8) : 872-4.
Amélioration de disposition de glucose dans les patients présentant le type - diabète 2 par l'acide alpha-lipoïque.
Jacob S, Henriksen EJ, AL de Schiemann, Simon I, Clancy De, Tritschler HJ, WI de Jung, Augustin HJ, Dietze GJ.
Département de médecine interne, hôpital de ville, Baden-Baden, Allemagne.

La résistance à l'insuline de la prise de glucose de muscle squelettique est une caractéristique proéminente du diabète de type II (NIDDM) ; donc les interventions pharmacologiques devraient viser à améliorer la sensibilité d'insuline. l'acide Alpha-lipoïque (CAS 62-46-4, acide thioctic, AILE DU NEZ), un composé de occurrence naturel fréquemment utilisé pour le traitement de la polyneuropathie diabétique, augmente l'utilisation de glucose dans divers modèles expérimentaux. Pour voir si ce composé augmente également la disposition de glucose négociée par insuline dans NIDDM, 13 patients ont reçu l'AILE DU NEZ (1000 NaCl, n = 7) ou véhicule de mg/Thioctacid/500 ml seulement (500 ml de NaCl, n = 6) pendant une étude de glucose-bride. Les deux groupes étaient comparables dans l'âge, l'indice de masse corporelle et la durée du diabète et ont eu un degré semblable de résistance à l'insuline à la ligne de base. L'administration parentérale aiguë de l'AILE DU NEZ a eu comme conséquence une augmentation significative de disposition insuline-stimulée de glucose ; la vitesse d'élimination métabolique (MCR) pour le glucose a augmenté environ 50% (3,76 ml/kg/min = pré contre 5,82 ml/kg/min = poteau, p < 0,05), tandis que le groupe témoin n'a montré aucune modification importante (3,57 ml/kg/min = pré contre 3,91 ml/kg/min = poteau). C'est la première étude clinique pour prouver que l'acide alpha-lipoïque augmente la disposition de glucose stimulée par insuline dans NIDDM. Le mode de l'action de l'AILE DU NEZ et son utilisation potentielle comme agent antihyperglycemic exigent l'enquête postérieure.

RELATIF À L'ÂGE

48. EUR Neuropsychopharmacol. 2003 août ; 13(4) : 241-7.
Effet d'alpha acide lipoïque sur le modèle intracerebroventricular de streptozotocin de l'affaiblissement cognitif chez les rats.
Sharma M, Gupta YK.
Laboratoire de neuropharmacologie, département de la pharmacologie, tout l'institut d'Inde des sciences médicales, New Delhi 110029, Inde.

Dans la présente étude, l'effet de l'alpha acide lipoïque, un extracteur efficace de radical libre, a été étudié contre le modèle intracerebroventricular de streptozotocin de l'affaiblissement cognitif chez les rats, qui est caractérisé par une détérioration progressive de mémoire, de glucose cérébral et de métabolisme énergétique, et l'effort oxydant. Des rats de Wistar ont été injectés avec le streptozotocin intracerebroventricular bilatéralement. Les rats ont été traités chroniquement avec alpha 200 mg/kg de l'acide (50, 100 et) lipoïques oralement pendant 21 jours à partir du jour 1 de l'injection de streptozotocin dans les groupes distincts. L'étude et le comportement de mémoire ont été évalués et les rats ont été sacrifiés pour l'évaluation de l'effort oxydant. Les rats intracerebroventricular de streptozotocin ont traité avec de l'alpha acide lipoïque (200 mg/kg, p.o.) ont montré de manière significative moins d'affaiblissement cognitif par rapport aux rats traités par véhicule. Il y avait également une augmentation insignifiante d'effort oxydant dans les alpha groupes traités à l'acide lipoïques. L'étude a démontré l'efficacité de l'alpha acide lipoïque en empêchant l'affaiblissement cognitif et provoqué par la tension oxydant par streptozotocin intracerebroventricular et son potentiel dans la démence liée à l'âge et aux désordres neurodegenerative relatifs à l'âge où l'effort oxydant est impliqué comme la maladie d'Alzheimer.

49. J Neurochem. 2003 mars ; 84(5) : 1173-83.
Les antioxydants affaiblissement inverse alpha-lipoïque de mémoire d'acide et de N-acétylcystéine et effort oxydant de cerveau chez les souris SAMP8 âgées.
Farr SA, à haute fréquence de Poon, Dogrukol-Ak D, Drake J, encaisse WA, Eyerman E, Butterfield DA, Morley JE.
Éducation gériatrique de recherches et centre clinique (GRECC), centre médical de VA (151/JC), 915 N. Grand Boulevard, St Louis, MOIS 63109, Etats-Unis. farrsa52@aol.com

L'effort oxydant peut jouer un rôle essentiel dans des désordres neurodegenerative relatifs à l'âge. Ici, nous avons examiné la capacité de deux antioxydants, d'acide alpha-lipoïque (LA) et de N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), de renverser les déficits cognitifs trouvés chez la souris SAMP8. Par 12 mois d'âge, cette tension développe des niveaux élevés d'Abeta et des déficits graves dans l'étude et la mémoire. Nous avons constaté que 12 mois-vieilles souris SAMP8, en comparaison de 4 mois-vieilles souris, avaient augmenté des niveaux des carbonyles de protéine (un index d'oxydation de protéine), TBARS accru (un index de peroxydation de lipide) et une diminution du rapport faiblement immobilisé (W/S)/fortement immobilisé du protéine-spécifique étiquettent par rotation MAL-6 (un index des changements conformationnels causés par l'oxydation des protéines synaptosomal de membrane). L'administration chronique de la LA ou de la connaissance améliorée par Conseil de l'Atlantique nord de 12 mois-vieilles souris SAMP8 dans le paradigme de manière d'éviter de footshock de T-labyrinthe et le levier pressent la tâche appétitive sans induire des effets non spécifiques sur l'activité motrice, la motivation pour éviter le choc, ou le poids corporel. Ces effets se sont probablement produits directement dans le cerveau, car le Conseil de l'Atlantique nord a croisé la barrière hémato-encéphalique et s'est accumulé dans le cerveau. En outre, le traitement de 12 mois-vieilles souris SAMP8 avec de la LA a renversé chacun des trois index d'effort oxydant. Ces résultats soutiennent l'hypothèse que l'effort oxydant peut mener au dysfonctionnement cognitif et fournir des preuves pour un rôle thérapeutique pour des antioxydants.

50. Exp Gerontol. 2002 décembre ; 37(12) : 1489-94.
Les changements de neurochemical se sont rapportés au vieillissement dans le cerveau de rat et à l'effet de l'acide DL-alpha-lipoïque.
Arivazhagan P, Panneerselvam C.
Département de la biochimie médicale, Dr. AL Mudaliar Post Graduate Institute des sciences médicales de base, université de Madras, campus de Taramani, Chennai 600 113, Inde.

Des affaiblissements relatifs à l'âge de la fonction cognitive et de moteur ont été liés à un certain nombre de changements morphologiques et fonctionnels délétères impliquant différents secteurs du cerveau. La perte de neurotransmetteurs, leurs récepteurs et la réactivité aux neurotransmetteurs sont les manifestations principales du vieillissement neurologique et des désordres relatifs à l'âge. Dans la présente enquête nous avons évalué l'effet de l'acide DL-alpha-lipoïque sur des neurotransmetteurs dans des régions discrètes de cerveau des jeunes et des rats âgés. Les niveaux des neurotransmetteurs se sont avérés pour être abaissés chez les rats âgés. D'ailleurs, les rats âgés traités à l'acide DL-alpha-lipoïques ont montré une augmentation du statut de la dopamine, de la sérotonine et de la nopépinéphrine. Les résultats de cette étude fournissent des preuves que (le traitement acide DL-alpha-lipoïque d'un antioxydant efficace) peut améliorer des neurotransmetteurs pendant le vieillissement. Par conséquent, il peut conclure qu'acides DL-alpha-lipoïques agissent en tant que neuromodulateur efficace dans le cerveau des rats âgés.

51. Ann N Y Acad Sci. 2002 avr. ; 959:508-16.
La supplémentation antioxydante de régime peut-elle se protéger contre des dommages mitochondriques relatifs à l'âge ?
Miquel J.
Département de la biotechnologie, université d'Alicante, E-03080 Alicante, Espagne.

La théorie du radical libre de Harman de vieillissement et notre conclusion à microscope électronique d'une dégénérescence mitochondrique relative à l'âge dans les tissus somatiques du melanogaster de drosophile d'insecte aussi bien que dans les cellules postmitotic fixes de Leydig et de Sertoli du testicule de souris nous ont menés proposer une théorie mitochondrique de vieillissement, selon laquelle la sénescence metazoan peut être liée à l'effort-blessure de l'oxygène au génome et aux membranes des mitochondries des cellules différenciées somatiques. Ces concepts attirent beaucoup d'attention, puisque, selon les travaux récents, les dommages mitochondriques provoqués par les espèces réactives de l'oxygène (ROS) et la baisse concomitante dans la synthèse de triphosphate d'adénosine semblent jouer une fonction clé non seulement dans le vieillissement, mais également dans le processus cellulaire fondamental de l'apoptosis. Bien que la supplémentation de régime avec des antioxydants n'ait pas pu augmenter uniformément la durée maximum espèce-caractéristique, elle a comme conséquence l'extension significative de la durée moyenne des animaux de laboratoire. D'ailleurs, les régimes contenant des hauts niveaux des antioxydants tels que les vitamines C et E semblent capables réduire le risque de souffrir des dysfonctionnements et l'artériosclérose immunisés relatifs à l'âge. Actuellement, le centre de la recherche antioxydante relative à l'âge est sur des composés, tels que le deprenyl, le coenzyme Q10, l'acide alpha-lipoïque, et le thioproline et la N-acétylcystéine de glutathion-précurseurs, qui peuvent pouvoir neutraliser le ROS à leurs sites de production dans les mitochondries. La supplémentation de régime avec ces antioxydants peut protéger les mitochondries contre l'effort respiration-lié de l'oxygène, avec la conservation de l'intégrité genomic et structurelle de ces organelles de production d'énergie et augmentation concomitante de durée fonctionnelle.

52. Ann N Y Acad Sci. 2002 avr. ; 959:491-507.
Délabrement mitochondrique au coeur vieillissant de rat : preuves pour l'amélioration par la supplémentation diététique avec l'acétyle-L-carnitine et/ou l'acide lipoïque.
Hagen TM, Moreau R, Suh JH, Visioli F.
Département de la biochimie et de la biophysique, Linus Pauling Institute, université de l'Etat de l'Orégon, Corvallis, Orégon 97331, Etats-Unis. tory.hagen@orst.edu

Le délabrement mitochondrique a été postulé pour être une partie sous-jacente significative du processus vieillissant. La baisse dans la fonction mitochondrique peut mener aux déficits d'énergie cellulaire, particulièrement en période d'une plus grande demande énergétique, et compromet des opérations cellulaires Triphosphate d'adénosine-dépendantes essentielles, y compris la désintoxication, les systèmes de réparation, la reproduction d'ADN, et l'équilibre osmotique. Le délabrement mitochondrique peut également mener à la production augmentée d'oxydant et rendre ainsi l'insulte oxydante plus encline de cellules. En particulier, le coeur peut être particulièrement prédisposé du dysfonctionnement mitochondrique dû à la dépendance myocardique sur la bêta-oxydation des acides gras pour l'énergie et la nature postmitotic des myocytes cardiaques, qui tiendraient compte d'une plus grande accumulation des mutations et des suppressions mitochondriques. Ainsi, l'entretien de la fonction mitochondrique peut être important pour maintenir la fonction myocardique globale. Ci-dessus, nous passons en revue les changements relatifs à l'âge principaux qui se produisent aux mitochondries dans le coeur vieillissant et les preuves que deux tels suppléments, l'acétyle-l-carnitine (ALCAR) et (R) - acide alpha-lipoïque, peuvent améliorer des bioénergétique myocardiques et abaisser l'effort oxydant accru lié au vieillissement. Nous et d'autres avons prouvé que l'alimentation vieux des rats ALCAR renverse la baisse relative à l'âge dans des niveaux de carnitine et améliore la bêta-oxydation mitochondrique dans un certain nombre de tissus étudiés. Cependant, la supplémentation d'ALCAR ne semble pas renverser la baisse relative à l'âge dans le statut antioxydant cardiaque et peut sensiblement ne pas changer ainsi des index d'effort oxydant. L'acide lipoïque, le métabolite antioxydant et mitochondrique d'un thiol efficace, semble augmenter le statut antioxydant de faible poids moléculaire et diminue de ce fait l'insulte oxydante âge-associée. Ainsi, ALCAR avec l'acide lipoïque peut être des régimes supplémentaires efficaces pour maintenir la fonction myocardique.

53. Proc Acad national Sci Etats-Unis. 19 février 2002 ; 99(4) : 1876-81. Erratum dans : Proc Acad Sci les Etats-Unis 2002 14 mai national ; 99(10) : 7184.
délabrement oxydant mitochondrique Âge-associé : amélioration d'affinité et d'activité substrat-contraignantes d'acétyltransférase de carnitine dans le cerveau en alimentant à vieux rats la carnitine d'acétyle-l et/ou le R-alpha - acide lipoïque.
Liu J, Killilea DW, MILLIARD d'Ames.
Division de la biochimie et de la biologie moléculaire, Université de Californie, Berkeley, CA 94720, Etats-Unis.

Nous examinons si le dysfonctionnement avec l'âge de l'acétyltransférase de carnitine (CAT), une enzyme mitochondrique principale pour l'utilisation de carburant, est dû à l'affinité obligatoire diminuée pour le substrat et si ce substrat, donné à de vieux rats, reconstitue l'activité de CAT. La cinétique du CAT a été analysée à l'aide des cerveaux de jeunes et vieux rats et de vieux rats complétés pendant 7 semaines avec l'acétyle-l-carnitine de substrat de CAT (ALCAR) et/ou l'acide R-alpha-lipoïque de précurseur antioxydant mitochondrique (LA). Les vieux rats, comparés à de jeunes rats, ont montré une diminution d'activité de CAT et d'affinité Chat-contraignante pour les deux substrats, ALCAR et CoA. ALCAR de alimentation ou ALCAR plus la LA à de vieux rats a reconstitué de manière significative l'affinité Chat-contraignante pour ALCAR et activité de CoA, et de CAT. Pour explorer le mécanisme sous-jacent, on a analysé la peroxydation de lipide et les niveaux totaux de fer et d'en cuivre ; tous accrus chez de vieux rats. Les vieux rats de alimentation LA ou LA plus ALCAR ont empêché la peroxydation de lipide mais n'ont pas diminué des niveaux de fer et d'en cuivre. Ex vivo oxydation de cerveau de jeune-rat avec du Fe (II) a causé la perte d'activité de CAT et d'affinité obligatoire. Oxydation in vitro de CAT épuré avec du Fe (II) a inactivé l'enzyme mais n'a pas changé l'affinité obligatoire. Cependant, le traitement in vitro du CAT avec le malondialdehyde ou les 4 de produits de peroxydation de lipide hydroxy-nonenal a causé une diminution d'affinité et d'activité Chat-contraignantes, de ce fait imitant le changement relatif à l'âge. La préincubation du CAT avec ALCAR ou du CoA a empêché le dysfonctionnement causé par le malondialdehyde. Ainsi, les vieux rats de alimentation des hauts niveaux des métabolites mitochondriques principaux peuvent améliorer des dommages oxydants, l'activité enzymatique, l'affinité substrat-contraignante, et le dysfonctionnement mitochondrique.

54. Proc Acad national Sci Etats-Unis. 19 février 2002 ; 99(4) : 1870-5. Erratum dans : Proc Acad Sci les Etats-Unis 2002 14 mai national ; 99(10) : 7184.
L'acétyle-L-carnitine de alimentation et l'acide lipoïque à de vieux rats améliore de manière significative la fonction métabolique tandis qu'effort oxydant décroissant.
Hagen TM, Liu J, Lykkesfeldt J, Wehr cm, Ingersoll droite, Vinarsky V, Bartholomew JC, MILLIARD d'Ames.
Département de la biochimie et de la biophysique, Linus Pauling Institute, université de l'Etat de l'Orégon, Corvallis, OU 97331, Etats-Unis.

les bioénergétique Mitochondrique-soutenues diminuent et l'effort oxydant augmente pendant le vieillissement. Pour adresser si l'addition diététique de l'acétyle-l-carnitine [ALCAR, 1,5% (wt/vol) dans l'eau potable] et/ou (R) - acide alpha-lipoïque [LA, 0,5% (wt/wt) dans la bouffe] a amélioré ces jeunes (2-4 MOIS) et vieux (24-28 MOIS) rats F344 de points finaux, ont été complétées pour jusqu'à 1 MOIS avant la mort et l'isolement de hepatocyte. ALCAR+LA a partiellement renversé la baisse relative à l'âge dans le potentiel mitochondrique moyen de membrane et a augmenté de manière significative (P = 0,02) O hepatocellular (2) consommation, indiquant que le métabolisme cellulaire mitochondrique-soutenu a été nettement amélioré par ce régime de alimentation. ALCAR+LA a également augmenté l'activité ambulatoire chez de jeunes et vieux rats ; d'ailleurs, l'amélioration était sensiblement plus grande (P = 0,03) dans vieux contre de jeunes animaux et également plus grand en comparaison avec de vieux rats a alimenté seul ALCAR ou LA. Pour déterminer si ALCAR+LA a également affecté des index d'effort oxydant, l'acide ascorbique et les marqueurs de la peroxydation de lipide (malondialdehyde) ont été surveillés. Le niveau hepatocellular d'ascorbate nettement diminué avec l'âge (P = 0,003) mais a été reconstitué au niveau vu chez de jeunes rats quand ALCAR+LA a été donné. Le niveau du malondialdehyde, qui était sensiblement plus haut (P = 0,0001) dans vieux contre de jeunes rats, a également diminué après que supplémentation d'ALCAR+LA et n'était pas sensiblement différent de celui de jeunes rats sans adjonctions. ALCAR de alimentation en combination avec la LA a augmenté le métabolisme et a abaissé l'effort oxydant davantage que l'un ou l'autre seul de composé.

55. Exp Gerontol. 2001 décembre ; 37(1) : 81-7.
Effet d'acide DL-alpha-lipoïque sur les enzymes métaboliques de glutathion chez les rats âgés.
Arivazhagan P, Ramanathan K, Panneerselvam C.
Département de la biochimie médicale, Dr. AL Mudaliar Post Graduate Institute des sciences médicales de base, université de Madras, campus de Taramani, 600 113, Chennai, Inde. palaniarivu@yahoo.com

Le vieillissement est caractérisé par un manque de maintenir l'homéostasie dans des conditions d'effort physiologique, avec une susceptibilité croissante à la maladie et à la mort. L'accumulation des erreurs commises par des réactions biochimiques défectueuses sur une vaste période produit de l'effet cumulatif observé pendant le vieillissement. Les plus notables parmi les effets du vieillissement sont les désordres relatifs à l'âge où les radicaux libres sont la cause principale. Quand le niveau des radicaux libres augmente en raison du régime, du mode de vie, de l'environnement ou d'autres influences, il a comme conséquence la réduction suivante d'antioxydants. Le glutathion réduit est l'une des molécules les plus fascinantes pratiquement actuelles en toutes les cellules animales dans des concentrations souvent tout à fait plus élevées. Un mécanisme essentiel qui explique les la plupart du métabolique et les propriétés de réglementation de cellules du glutathion est les équilibres d'échange du bisulfure de thiol. Nous avons évalué les changements âge-associés des enzymes de glutathion, du glutathion et des radicaux hydroxyles dépendants dans les jeunes et avons vieilli des rats en ce qui concerne la supplémentation de lipoate. Chez les rats âgés, les activités de la peroxydase de glutathion, la déshydrogénase de réductase de glutathion, de glutathion-S-transférase et de glucose-6-phosphate et le niveau du glutathion étaient bas, tandis que le niveau du radical hydroxyle était plus élevé que dans le jeune. Administration d'acide DL-alpha-lipoïque, un antioxydant de thiol en intrapéritonéale aux rats âgés, mené à une réduction dépendant du temps des radicaux hydroxyles et à l'altitude dans les activités/de niveau des systèmes de glutathion. Par conséquent il peut suggérer que le lipoate, un dithiol empêche l'oxydation du glutathion réduit et protège ses enzymes relatives contre des dommages peroxidative.

56. FASEB J. 2001 mars ; 15(3) : 700-6.
L'effort oxydant au coeur vieillissant de rat est renversé par la supplémentation diététique avec (R) - (alpha) - acide lipoïque.
Suh JH, Shigeno ET, le lendemain JD, Cox B, Rocha EA, Frei B, Hagen TM.
Linus Pauling Institute, département de la biochimie, université de l'Etat de l'Orégon, Corvallis, Orégon 97331, Etats-Unis.

L'effort oxydant a été impliqué comme facteur causal dans le processus vieillissant du coeur et d'autres tissus. Pour déterminer l'ampleur de l'effort oxydant myocardique relatif à l'âge, la production d'oxydant, le statut antioxydant, et les dommages oxydants d'ADN ont été mesurés aux coeurs de jeune (2 mois) et vieux (28 mois) Fischer masculin 344 rats. Les myocytes cardiaques d'isolement dans de vieux rats ont montré une augmentation presque triple du taux de production d'oxydant comparé à de jeunes rats, comme mesuré par les taux d'oxydation de diacétate du dichlorofluorescin 2,7. La détermination du statut antioxydant myocardique a indiqué une baisse double significative aux niveaux de l'acide ascorbique (P = 0,03), mais pas l'alpha-tocophérol. On a observé une augmentation relative à l'âge significative (P = 0,05) des niveaux équilibrés des dommages oxydants d'ADN, comme surveillé par 8 niveaux d'oxo-2'-deoxyguanosine. Pour étudier avec si la supplémentation diététique (R) - acide alpha-lipoïque (LA) était efficace à réduire jeunes et vieux les rats oxydants d'effort, ont été alimentées un régime d'AIN-93M avec ou sans 0,2% (w/w) LA pendant 2 sem. avant la mort. Les myocytes cardiaques de vieux, La-complétés rats ont montré nettement un plus à bas taux de la production d'oxydant qui n'était plus sensiblement différente de celle en cellules des rats sans adjonctions et jeunes. La supplémentation acide lipoïque a également reconstitué les niveaux myocardiques d'acide ascorbique et a réduit des dommages oxydants d'ADN. Nos données indiquent que le coeur vieillissant de rat est sous l'effort oxydant causé par mitochondrique accru, qui est sensiblement atténué par la supplémentation acide lipoïque.

57. Signal de redox d'Antioxid. 2000 automnes ; 2(3) : 473-83.
(R) - acide alpha-lipoïque renverse l'augmentation âge-associée de la susceptibilité des hepatocytes au tert-butylhydroperoxide in vitro et in vivo.
Hagen TM, Vinarsky V, Wehr cm, MILLIARD d'Ames.
Département de moléculaire et de la biologie cellulaire, Université de Californie chez Berkeley 94720, Etats-Unis.

Des Hepatocytes ont été isolés dans de jeunes (3-5 mois) et âgés rats (de 24-28 mois) et incubés avec de diverses concentrations de tert-butylhydroperoxide (t-BuOOH). La concentration de t-BuOOH qui a tué 50% de cellules (LC50) dans 2 heures a diminué presque double du microM 721 +/- 32 en cellules de jeunes rats au microM 391 +/- 31 en cellules de vieux rats. Cette plus grande sensibilité des hepatocytes de vieux rats peut être due, en partie, des changements des niveaux du glutathion (GSH), parce que GSH cellulaires et mitochondriques totaux étaient 37,7% et 58,3% inférieurs, respectivement, comparé aux cellules de jeunes rats. Des cellules de vieux animaux ont été incubées avec l'un ou l'autre (R) - ou (S) - acide lipoïque (microM 100) pour la minute 30 avant l'addition du t-BuOOH de 300 microM. Physiologique l'approprié (R) - formez, un coenzyme dans des mitochondries, par opposition au (S) - formez les hepatocytes sensiblement protégés contre la toxicité de t-BuOOH. Supplémentation diététique de (R) - acide lipoïque [0,5% (wt/wt)] pendant 2 semaines complètement renversées également la baisse relative à l'âge dans les niveaux hepatocellular de GSH et la vulnérabilité accrue au t-BuOOH aussi bien. Un régime supplémentaire identique donné à de jeunes rats n'a pas augmenté la résistance au t-BuOOH, indiquant que la protection antioxydante était déjà optimale chez de jeunes rats. Ainsi, cette étude prouve que les cellules de vieux animaux sont plus susceptibles de l'insulte d'oxydant et (R) - acide lipoïque, après réduction à un antioxydant dans les mitochondries, renverse effectivement cette augmentation relative à l'âge de la vulnérabilité d'oxydant.

58. AM J Otol. 2000 mars ; 21(2) : 161-7.
Activité biologique des métabolites mitochondriques sur le vieillissement et la perte d'audition relative à l'âge.
DM de Seidman, Khan MJ, Bai U, Shirwany N, caprice WS.
Département de chirurgie de tête et de cou d'oto-rhino-laryngologie, Henry Ford Health System, Detroit, Michigan 48323, Etats-Unis.

HYPOTHÈSE : Composés que la fonction mitochondrique d'upregulate dans un modèle vieillissant améliorera l'audition et réduira certains des effets du vieillissement. FOND : Les métabolites réactifs de l'oxygène (ROM) sont les produits connus du métabolisme oxydant et sont sans interruption produits in vivo. Plus de 100 conditions cliniques humaines ont été associées à la ROM, y compris l'athérosclérose, l'arthrite, les maladies auto-immune, les cancers, la maladie cardiaque, les accidents cérébrovasculaires, et le vieillissement. La ROM sont extrêmement réactive et endommagent l'ADN étendue, cellulaire, et les lésions tissulaires. Les suppressions spécifiques dans l'ADN mitochondrique (mtDNA) se produisent avec l'augmentation de la fréquence dans l'âge et la presbyacousie. Ces suppressions sont le résultat de l'exposition chronique à la ROM. Quand assez de dommages de mtDNA s'accroissent, la cellule devient bioénergétique déficiente. Ce mécanisme est la base de la théorie mitochondrique d'horloge de vieillissement, également connue sous le nom d'hypothèse de membrane du vieillissement. On a identifié des composés nutritionnels qui augmentent la fonction mitochondrique et renversent plusieurs processus relatifs à l'âge. C'est le but de cet article de décrire les effets de deux métabolites mitochondriques, acide alpha-lipoïque et L-carnitine d'acétyle, sur la conservation de la perte d'audition relative à l'âge. MÉTHODES : Vingt et un rats de Fischer, âgés 24 mois, ont été divisés en trois groupes : acetyl-1-carnitine, acide alpha-lipoïque, et contrôle. Les sujets ont été oralement complétés avec un placebo ou un des deux composés nutritionnels pendant 6 semaines. L'essai auditif de réponse de tronc cérébral a été employé pour obtenir la ligne de base et les seuils d'audition après traitement. Cochléaire, cerveau, et tissus de muscle squelettique ont été obtenus pour évaluer pour des mutations de mtDNA. RÉSULTATS : Le groupe témoin a démontré une détérioration âge-associée prévue de seuil du DB 3 à 7 dans l'étude de six semaines. Les sujets traités ont éprouvé un retard dans la progression de la perte d'audition. Acetyl-1-carnitine a amélioré les seuils auditifs au cours de la même période de temps (p<0.05). Les suppressions de mtDNA liées au vieillissement et à la presbyacousie ont été réduites dans les groupes traités en comparaison des contrôles. CONCLUSIONS : Ces résultats indiquent cela dans la baisse proposée dans la fonction mitochondrique avec l'âge, sénescence peuvent être retardés par traitement avec les métabolites mitochondriques. Acetyl-1-carnitine et acide alpha-lipoïque réduisent la détérioration âge-associée dans la sensibilité auditive et améliorent la fonction cochléaire. Cet effet semble être lié à la capacité mitochondrique de métabolite de protéger et réparer des dommages cochléaires causés par l'âge de mtDNA, la fonction mitochondrique upregulating de ce fait et améliorer des capacités de production d'énergie.

59. Vieillissement de Neurobiol. 1999 novembre-décembre ; 20(6) : 655-64.
Des changements relatifs à l'âge de LTP et de défenses antioxydantes sont renversés par un régime acide-enrichi alpha-lipoïque.
Nomenclature de McGahon, Martin DS, Horrobin DF, Lynch mA.
Département de la physiologie, université de trinité, Dublin, Irlande.

Parmi les changements relatifs à l'âge identifiés du hippocampe de rat sont les affaiblissements dans LTP et libération de glutamate. Ces déficits ont été ajoutés à la concentration diminuée en acide arachidonique. Dans cette étude nous avons comparé LTP et libération de glutamate dans les groupes de rats âgés et jeunes alimentés pendant 8 semaines à un régime de contrôle ou pendant un régime enrichi en acide alpha-lipoïque. La supplémentation diététique chez les rats âgés a reconstitué la concentration hippocampal en acide arachidonique aux niveaux observés dans le tissu préparé à partir de jeunes rats. Nous avons observé que les rats âgés qui ont reçu le régime expérimental ont soutenu LTP dans des synapses perforant de cellules de chemin-granule en quelque sorte imperceptibles de jeunes rats tandis que l'affaiblissement relatif à l'âge dans la libération de glutamate a été renversé dans les synaptosomes préparés à partir des circonvolutions cérébrales dentelées obtenues à partir de ces rats. Les preuves présentées soutiennent l'hypothèse que le régime acide-enrichi alpha-lipoïque a les propriétés antioxydantes, parce que l'augmentation relative à l'âge de l'activité de dismutase de superoxyde et la diminution de la concentration en alpha-tocophérol ont été renversées. La constatation que l'augmentation relative à l'âge de la bêta concentration interleukin-1 (IL-1) a été également renversée suggère un rôle possible pour ce cytokine dans le vieillissement.

60. FASEB J. 1999 fév. ; 13(2) : 411-8.
(R) - vieux rats additionnés d'acide alpha-lipoïques ont amélioré la fonction mitochondrique, dommages oxydants diminués, et ont augmenté le taux métabolique.
Hagen TM, Ingersoll droite, Lykkesfeldt J, Liu J, Wehr cm, Vinarsky V, Bartholomew JC, Ames ab.
Département de moléculaire et de la biologie cellulaire, Université de Californie chez Berkeley, Berkeley, la Californie 94720, Etats-Unis.

Un régime complété avec (R) - acide lipoïque, un coenzyme mitochondrique, a été donné à de vieux rats pour déterminer son efficacité à l'envers la baisse dans le métabolisme vu avec l'âge. De jeunes (3 à 5 mois) et vieux (24 à 26 mois) rats ont été alimentés un régime d'AIN-93M avec ou sans (R) - acide lipoïque (0,5% w/w) pendant 2 sem., tué, et leurs cellules parenchymales de foie ont été isolés. Les Hepatocytes de vieux rats non traités contre de jeunes contrôles ont eu une consommation sensiblement plus à faible teneur en oxygène (P<0. 03) et potentiel mitochondrique de membrane. (R) - supplémentation acide lipoïque a renversé la baisse relative à l'âge dans la consommation O2 et a augmenté (P<0.03) le potentiel mitochondrique de membrane. L'activité ambulatoire, une mesure d'activité métabolique générale, était presque triple plus bas chez de vieux rats non traités contre des contrôles, mais cette baisse a été renversée (P<0.005) chez de vieux rats alimentés (R) - acide lipoïque. L'augmentation des oxydants avec l'âge, comme mesuré par la fluorescence produite sur oxyder 2', 7' - le dichlorofluorescin, a été sensiblement abaissé dedans (R) - vieux rats additionnés d'acide lipoïques (P<0.01). Les niveaux du malondialdehyde (MDA), un indicateur de peroxydation de lipide, ont été augmentés de cinq fois avec l'âge en cellules des rats sans adjonctions. Les rats de alimentation (R) - régime acide lipoïque ont réduit des niveaux de MDA nettement (P<0.01). Des niveaux de glutathion et d'acide ascorbique diminués dans les hepatocytes avec l'âge, mais leur perte ont été complètement renversés avec (R) - supplémentation acide lipoïque. Ainsi, (R) - la supplémentation acide lipoïque améliore des index d'activité métabolique aussi bien qu'abaisse l'effort oxydant et les dommages évidents dans le vieillissement.

61. Biochimie Behav de Pharmacol. 1993 décembre ; 46(4) : 799-805.
L'acide alpha-lipoïque d'extracteur efficace de radical libre améliore la mémoire chez les souris âgées : relations putatives aux déficits de récepteur de NMDA.
Stoll S, Hartmann H, Cohen SA, Muller NOUS.
Institut central pour la santé mentale, département de la psychopharmacologie, Mannheim, Allemagne.

L'acide alpha-lipoïque (alpha-LA) a amélioré une mémoire plus à long terme des souris femelles âgées de NMRI dans l'accoutumance dans l'essai sur le terrain ouvert à une dose de 100 mg/kg de poids corporel pendant 15 jours. Dans une expérience distincte, aucun un tel effet n'a pu être trouvé pour de jeunes souris. L'alpha-LA a allégé des déficits relatifs à l'âge de récepteur de NMDA (Bmax) sans changer muscarinic, benzodiazépine, et alpha 2 déficits adrénergiques de récepteur chez les souris âgées. L'accumulation carbachol-stimulée des monophosphates d'inositol n'a pas été changée par le traitement avec de l'alpha-LA. Ces résultats donnent probablement l'appui expérimental à l'hypothèse que l'alpha-LA améliore la mémoire chez les souris âgées, par une compensation partielle des déficits de récepteur de NMDA. Des modes possibles de l'action de l'alpha-LA basée sur ses propriétés d'extracteur de radical libre sont discutés par rapport à l'hypothèse de membrane du vieillissement.

62. Arzneimittelforschung 1995 août ; 45(8) : 872-4
Amélioration de disposition de glucose dans les patients présentant le type - diabète 2 par l'acide alpha-lipoïque.
Jacob S, Henriksen EJ, AL de Schiemann, Simon I, Clancy De, Tritschler HJ, WI de Jung, Augustin HJ, Dietze GJ.
Département de médecine interne, hôpital de ville, Baden-Baden, Allemagne.

La résistance à l'insuline de la prise de glucose de muscle squelettique est une caractéristique proéminente du diabète de type II (NIDDM) ; donc les interventions pharmacologiques devraient viser à améliorer la sensibilité d'insuline. l'acide Alpha-lipoïque (CAS 62-46-4, acide thioctic, AILE DU NEZ), un composé de occurrence naturel fréquemment utilisé pour le traitement de la polyneuropathie diabétique, augmente l'utilisation de glucose dans divers modèles expérimentaux. Pour voir si ce composé augmente également la disposition de glucose négociée par insuline dans NIDDM, 13 patients ont reçu l'AILE DU NEZ (1000 NaCl, n = 7) ou véhicule de mg/Thioctacid/500 ml seulement (500 ml de NaCl, n = 6) pendant une étude de glucose-bride. Les deux groupes étaient comparables dans l'âge, l'indice de masse corporelle et la durée du diabète et ont eu un degré semblable de résistance à l'insuline à la ligne de base. L'administration parentérale aiguë de l'AILE DU NEZ a eu comme conséquence une augmentation significative de disposition insuline-stimulée de glucose ; la vitesse d'élimination métabolique (MCR) pour le glucose a augmenté environ 50% (3,76 ml/kg/min = pré contre 5,82 ml/kg/min = poteau, p < 0,05), tandis que le groupe témoin n'a montré aucune modification importante (3,57 ml/kg/min = pré contre 3,91 ml/kg/min = poteau). C'est la première étude clinique pour prouver que l'acide alpha-lipoïque augmente la disposition de glucose stimulée par insuline dans NIDDM. Le mode de l'action de l'AILE DU NEZ et son utilisation potentielle comme agent antihyperglycemic exigent l'enquête postérieure.

63. Diabète 1996 août ; 45(8) : 1024-9
L'acide alpha-lipoïque antioxydant augmente le métabolisme insuline-stimulé de glucose dans le muscle squelettique insuline-résistant de rat.
Jacob S, Streeper RS, Fogt DL, Hokama JY, Tritschler HJ, Dietze GJ, Henriksen EJ.
Département de la physiologie, université d'Université d'Arizona de médecine, Tucson, Etats-Unis.

La résistance à l'insuline du métabolisme de glucose de muscle est un cachet de NIDDM. Le rat obèse de Zucker (fa/fa)--un modèle animal de résistance à l'insuline de muscle--a été employé pour examiner si aigu (le poids du corps de 100 mg/kg pour 1 h) et (5-100 mg/kg pendant 10 jours) les traitements parentéraux chroniques avec un mélange racémique de l'acide alpha-lipoïque antioxydant (AILE DU NEZ) pourraient améliorer le métabolisme de glucose dans le muscle squelettique insuline-résistant. L'activité de transport de glucose (évaluée par prise de désoxyglucose de filet 2 [2-DG]), la synthèse nette de glycogène, et l'oxydation de glucose ont été déterminées dans les muscles d'isolement d'epitrochlearis dans l'absence ou la présence de l'insuline (13,3 nmol/l). On a observé la résistance à l'insuline grave de la prise 2-DG, de la synthèse de glycogène, et de l'oxydation de glucose dans le muscle des rats obèses véhicule-traités comparés au muscle des rats (fa) maigres véhicule-traités. Les traitements aigus et chroniques (30 mg.kg-1.day-1, une dose effective au maximum) avec la prise 2-DG insuline-négociée améliorée d'AILE DU NEZ de manière significative (P < 0,05) dans les epitrochlearis muscles des rats obèses de 62 et de 64%, respectivement. Le traitement chronique d'AILE DU NEZ a augmenté l'oxydation insuline-stimulée de glucose (33%) et la synthèse de glycogène (38%) et a été associé (21%) in vivo à une concentration sensiblement plus grande en glycogène de muscle. Ces réponses adaptatives après que l'administration chronique d'AILE DU NEZ aient été également associées à des niveaux sensiblement plus bas de plasma (de 15-17%) d'insuline et d'acides gras libres. On n'a observé aucun effet significatif au niveau de protéine du transporteur de glucose (GLUT4) ou sur les activités du synthase de hexokinase et de citrate. Collectivement, ces résultats indiquent que l'administration parentérale de l'AILE DU NEZ antioxydante augmente de manière significative la capacité du système de transport de glucose d'insuline-stimulatable et de voies oxydantes et nonoxidative de métabolisme de glucose dans le muscle squelettique insuline-résistant de rat.

64. AM J Physiol 1997 juillet ; 273 (1 pinte 1) : E185-91
Effets différentiels des stéréoisomères acides lipoïques sur le métabolisme de glucose dans le muscle squelettique insuline-résistant.
Streeper RS, Henriksen EJ, Jacob S, Hokama JY, Fogt DL, Tritschler HJ.
Département de la physiologie, Université d'Arizona, Tucson 85721-0093, Etats-Unis.

Le mélange racémique de l'acide alpha-lipoïque antioxydant (AILE DU NEZ) augmente le métabolisme insuline-stimulé de glucose chez les humains et les animaux insuline-résistants. Nous avons déterminé les différents effets des énantiomères purs de r (+) et de s (-) de l'AILE DU NEZ sur le métabolisme de glucose dans le muscle squelettique d'un modèle animal de résistance à l'insuline, de hyperinsulinemia, et de dyslipidemia : le rat obèse de Zucker (fa/fa). Des rats obèses ont été traités en intrapéritonéale intensément (poids du corps de 100 mg/kg pour 1 h) ou chroniquement [10 jours avec 30 mg/kg d'AILE DU NEZ de r (+) - ou 50 mg/kg d'AILE DU NEZ de s (-) -]. Le transport de glucose [prise 2-deoxyglucose (2-DG)], la synthèse de glycogène, et l'oxydation de glucose ont été déterminés dans les muscles d'epitrochlearis dans l'absence ou la présence de l'insuline (13,3 nanomètre). Intensément, l'AILE DU NEZ de r (+) - accrue insuline-a négocié 2-DG-uptake de 64% (P < 0,05), tandis qu'AILE DU NEZ de s (-) - n'a eu aucun effet significatif. Bien que le traitement chronique d'AILE DU NEZ de r (+) - a réduit de manière significative l'insuline de plasma (17%) et les acides gras libres (FFA ; 35%) relativement aux animaux obèses véhicule-traités, s (-) - l'insuline encore accrue de traitement d'AILE DU NEZ (15%) et n'a exercé aucun effet sur FFA. la prise 2-DG Insuline-stimulée a été augmentée de 65% par traitement chronique d'AILE DU NEZ de r (+) -, tandis qu'administration d'AILE DU NEZ de s (-) - a eu comme conséquence seulement une amélioration de 29%. Le traitement chronique d'AILE DU NEZ de r (+) - a obtenu une augmentation de 26% de la synthèse insuline-stimulée de glycogène et une amélioration de 33% d'oxydation insuline-stimulée de glucose. Aucune augmentation significative dans ces paramètres n'a été observée après s (-) - traitement d'AILE DU NEZ. La protéine du transporteur de glucose (GLUT-4) était inchangée après que traitement chronique d'AILE DU NEZ de r (+) - mais a été réduite à 81 +/- à 6% de contrôle obèse avec le traitement d'AILE DU NEZ de s (-) -. Par conséquent, le traitement parentéral chronique avec l'AILE DU NEZ antioxydante augmente le transport insuline-stimulé de glucose et le métabolisme non-oxydant et oxydant de glucose dans le muscle squelettique insuline-résistant de rat, avec l'énantiomère de r (+) étant beaucoup plus efficace que l'énantiomère de s (-).

65. Med gratuit de biol de Radic 2000 décembre ; 29(11) : 1122-8
L'acide lipoïque diminue la peroxydation de lipide et le glycosylation de protéine et augmente (Na (+) + K (+))- et Ca (++) - activités d'atpase dans la haute glucose-a traité les érythrocytes humains.
La SK Jain, Lim G.
Département de la pédiatrie, centre des sciences de santé d'université de l'Etat de la Louisiane, Shreveport, LA 71130, Etats-Unis. sjain@lsuhsc.edu

La supplémentation acide lipoïque s'est avérée salutaire en empêchant des anomalies neurovascular en neuropathie diabétique. Insuffisant (Na (+) + K (+))- L'activité d'atpase a été suggérée comme un facteur de contribution dans le développement de la neuropathie diabétique. Cette étude a été entreprise pour évaluer l'hypothèse que l'acide lipoïque réduit la peroxydation et le glycosylation de lipide et peut augmenter (Na (+) + K (+))- et Ca (++) - activités d'atpase dans la haute glucose-a exposé les globules rouges (RBC). L'humain normal lavé RBC ont été traités avec les concentrations normales (6 millimètres) et élevées en glucose (45 millimètres) avec 0-0.2 millimètres d'acide lipoïque (mélange des sterioisomers de S et de R) sur un bain d'eau de secousse à 37 degrés de C pour 24 H. Il y avait une stimulation significative de consommation de glucose par RBC en présence d'acide lipoïque dans normal et la haute glucose-a traité RBC. L'acide lipoïque a abaissé de manière significative le niveau de l'hémoglobine glycated (GHb) et la peroxydation de lipide dans RBC a exposé aux concentrations élevées en glucose. Le traitement élevé à glucose a abaissé de manière significative les activités de (Na (+) + K (+))- et Ca (++) - atpases des membranes de RBC. L'addition acide lipoïque a bloqué de manière significative la réduction des activités de (Na (+) + K (+))- et Ca (++) - atpases en haut glucose a traité RBC. Il n'y avait aucune différence dans la peroxydation de lipide, GHb et (Na (+) + K (+))- et Ca (++) - niveaux d'activité d'atpase dans la normale glucose-a traité RBC avec et sans l'acide lipoïque. Ainsi, l'acide lipoïque peut abaisser la peroxydation de lipide et le glycosylation de protéine, et l'augmentation (Na (+) + K (+))- et Ca (++) - activités d'atpase en haut-glucose a exposé RBC, qui fournit un mécanisme potentiel par lequel l'acide lipoïque peut retarder ou empêche le développement de la neuropathie en diabète.

66. Med gratuit de biol de Radic 1999 août ; 27 (3-4) : 309-14
L'administration par voie orale de l'acide RAC-alpha-lipoïque module la sensibilité d'insuline dans les patients présentant le type-2 diabète : un essai pilote contrôlé par le placebo.
Jacob S, Ruus P, Hermann R, Tritschler HJ, Maerker E, Renn W, Augustin HJ, Dietze GJ, Rett K.
Hôpital d'unité de recherches d'hypertension et de diabète, de Max Grundig Clinic, de Buhl et de ville, Baden-Baden, Allemagne. snjacob@med.uni-tuebingen.de

l'acide Alpha-lipoïque (AILE DU NEZ), un extracteur composé et radical naturel ont été montrés pour augmenter le transport et l'utilisation de glucose dans différents modèles expérimentaux et animaux. Les études cliniques ont décrit une augmentation de sensibilité d'insuline après aigu et à court terme (d) administration 10 parentérale d'AILE DU NEZ. Les effets d'un traitement oral de quatre semaines avec de l'acide alpha-lipoïque ont été évalués dans une étude préliminaire contrôlée par le placebo et multicentre pour déterminer voient si le traitement oral améliore également la sensibilité d'insuline. Soixante-quatorze patients présentant le type-2 diabète ont été randomisés à l'un ou l'autre de placebo (n = 19) ; ou traitement actif dans diverses doses de mg 600 une fois quotidiennement (n = 19), deux fois par jour (mg 1200 ; n = 18), ou trois fois par jour (mg 1800 ; n = 18) acide alpha-lipoïque. Une glucose-bride isoglycemic a été faite les jours 0 (pré) et 29 (courrier). Dans cette étude explorative, l'analyse a été faite selon le nombre de sujets montrant une amélioration de sensibilité d'insuline après traitement. En outre, les effets de l'active contre le traitement de placebo sur la sensibilité d'insuline ont été comparés. Chacun des quatre groupes était comparable et a eu un degré semblable d'hyperglycémie et de sensibilité d'insuline à la ligne de base. Une fois comparés au placebo, sensiblement plus de sujets ont eu une augmentation de la disposition insuline-stimulée de glucose (MCR) après traitement d'AILE DU NEZ de chaque groupe. Car il n'y avait pas de dose/effet vu dans les trois groupes acides alpha-lipoïques différents, tous les sujets recevant l'AILE DU NEZ ont été combinés dans le groupe « actif » et puis comparés au placebo. Ceci a indiqué les changements sensiblement différents de MCR après le traitement (+27% contre le placebo ; p < .01). Cette étude explorative contrôlée par le placebo confirme des observations précédentes d'une augmentation de sensibilité d'insuline de type-2 diabète après administration intraveineuse aiguë et chronique d'AILE DU NEZ. Les résultats suggèrent que l'administration par voie orale de l'acide alpha-lipoïque puisse améliorer la sensibilité d'insuline dans les patients présentant le type-2 diabète. Les résultats d'une manière encourageante de cet essai pilote doivent être justifiés par des enquêtes postérieures.

67. Soin de diabète 1999 fév. ; 22(2) : 280-7
Les concentrations alpha-lipoïques en lactate et en pyruvate de sérum de diminutions de traitement à l'acide et améliore l'efficacité de glucose dans les patients maigres et obèses présentant le type - le diabète 2.
Konrad T, Vicini P, Kusterer K, Hoflich A, Assadkhani A, Bohles HJ, Sewell A, Tritschler HJ, Cobelli C, Usadel KH.
Département de médecine interne, J.W. Goethe-University, Francfort, Allemagne.

OBJECTIF : Nous avons examiné l'effet de l'acide lipoïque (LA), d'un cofacteur du complexe de déshydrogénase de pyruvate (PDH), sur la sensibilité d'insuline (SI) et l'efficacité de glucose (SG) et aux niveaux de lactate et de pyruvate de sérum après les tests de tolérance au glucose oraux (OGTTs) et les tests de tolérance au glucose intraveineux fréquemment prélevés modifiés (FSIGTTs) dans le maigre (n = 10) et obèse (n = 10) des patients présentant type - diabète 2. PROTOCOLE EXPÉRIMENTAL ET MÉTHODES : Des données de FSIGTT ont été analysées par technique de modélisation minimale pour déterminer le SI et le SG avant et après le traitement oral (mg 600, deux fois par jour, pendant 4 semaines). Niveaux de lactate et de pyruvate de sérum des patients diabétiques après que le chargement de glucose aient été comparés à ceux du maigre (n = 10) et obèse (n = 10) les sujets témoins en bonne santé dans lesquels le SI et le SG ont été également déterminés à partir des données de FSIGTT. RÉSULTATS : Des niveaux de jeûne de lactate et de pyruvate ont été sensiblement augmentés dans les patients présentant le type - le diabète 2. Ces métabolites n'ont pas dépassé des concentrations de jeûne élevées après le chargement de glucose dans les patients maigres présentant le type - le diabète 2. Cependant, une augmentation double de lactate et de niveaux de pyruvate a été mesurée des patients diabétiques obèses. Le traitement de LA a été associé au SG accru dans les deux groupes de diabétique (maigre 1,28 +/- 0,14 à 1,93 +/- 0,13 ; 1,07 +/- 0,11 à 1,53 +/- 0,08 x 10 (- 2) min-1 obèse, P < 0,05). Un plus haut SI et abaissent le glucose de jeûne ont été mesurés dans les patients diabétiques maigres seulement (P < 0,05). Lactate et pyruvate avant et après que le chargement de glucose aient été approximativement 45% plus bas dans les patients diabétiques maigres et obèses après traitement de LA. CONCLUSIONS : Le traitement des patients diabétiques maigres et obèses avec de la LA empêche des augmentations causées par hyperglycémie des niveaux de lactate et de pyruvate de sérum et augmente le SG.

68. Diabète 1996 d'Exp Clin Endocrinol ; 104(3) : 284-8
Amélioration de glucose-disposition insuline-stimulée dans le type - diabète 2 après administration parentérale répétée d'acide thioctic.
Jacob S, Henriksen EJ, Tritschler HJ, Augustin HJ, Dietze GJ.
Unité de recherches d'hypertension et de diabète, Max Grundig Clinic, Buhl, Allemagne.

La résistance à l'insuline de la prise de glucose de muscle squelettique est une caractéristique proéminente du diabète de type II (NIDDM) ; donc, l'intervention pharmacologique devrait viser à améliorer la sensibilité d'insuline. L'acide Thioctic (MERCI), un composé naturel, a été montré pour augmenter l'utilisation de glucose dans divers modèles expérimentaux après administration aiguë et chronique. Il a également augmenté la disposition insuline-stimulée de glucose dans les patients avec NIDDM après administration aiguë. Cette étude préliminaire a été lancée pour voir si ce composé augmente également la disposition de glucose chez l'homme après traitement répété. Vingt patients avec NIDDM ont reçu MERCI (500 mg 500 ml de NaCl, 0,9%) en tant que quotidiennement infusions pendant dix jours. Une glucose-bride hyperinsulinaemic et isoglycaemic a été faite le jour 0 et l'administration parentérale du jour 11. des VENTRES a eu comme conséquence une augmentation significative de glucose-disposition insuline-stimulée par environ 30% (vitesse d'élimination métabolique pour le glucose, 2,5 +/- 0,3 contre 3,2 +/- 0,4 ml/kg/min et insuline-sensibilité-index : 3,5 +/- 0,5 contre 4,7 +/- 0,4 mg/kg/microU/ml ; p < 0,05, Wilcoxon-Grade-Somme-essai). Il n'y avait aucun changement des niveaux de jeûne de plasma pour le glucose ou l'insuline ; ceci peut être expliqué, cependant, par la courte période de traitement et d'observation. C'est la première étude clinique pour prouver qu'une administration de dix jours des VENTRES peut améliorer la résistance de la disposition insuline-stimulée de glucose dans NIDDM. Les données expérimentales suggèrent plusieurs mécanismes en mode d'action. Car la présente enquête était un essai pilote incontrôlé, les résultats d'une manière encourageante réclament des études commandées pour élucider plus loin la pertinence clinique des résultats et le mode de l'action de ce composé.

69. Protection contre la résistance à l'insuline provoquée par la tension oxydante en cellules musculaires du rat L6 par des concentrations mircomolar d'acide alpha-lipoïque.
Le BA de Maddux, voient W, JR de Lawrence JC, AL de Goldfine, identification de Goldfine, Evans JL.
Laboratoire de recherche de diabète, bâti Zion Hospital, San Francisco, la Californie 94143-1616, Etats-Unis. bmaddux@itsa.ucsf.edu
Diabète. 2001 fév. ; 50(2) : 404-10. Article gratuit ici http://diabetes.diabetesjournals.org/cgi/content/full/50/2/404 de texte intégral

Dans les patients diabétiques, l'acide alpha-lipoïque (LA) améliore le transport de glucose de muscle squelettique, ayant pour résultat la disposition accrue de glucose ; cependant, le mécanisme moléculaire de l'action de la LA est actuellement inconnu. Nous avons étudié les effets de la LA sur le transport basique et insuline-stimulé de glucose en cellules musculaires cultivées du rat L6 ces les overexpress GLUT4. Quand la prise du deoxy-D-glucose 2 a été mesurée en ces cellules, ils étaient plus sensibles et sensibles à l'insuline que les cellules L6 de type sauvage. La LA, aux concentrations < ou = 1 mmol/l, a exercé seulement de légers effets sur le transport de glucose en cellules non exposées à l'effort oxydant. Quand des cellules ont été exposées à l'oxydase de glucose et au glucose pour produire de H2O2 et pour causer l'effort oxydant, il y avait une diminution marquée de transport insuline-stimulé de glucose. Le traitement préparatoire avec de la LA sur la gamme de concentration de 10-1,000 pmol/l a protégé l'effet d'insuline contre l'inhibition par H2O2. Les isomères de R et de S de la LA étaient également efficaces. En outre, l'effort oxydant a causé une diminution significative (approximativement 50%) dans la concentration réduite de glutathion, avec l'activation rapide de la protéine kinase mitogène-activée par p38 sensible à l'effort. Le traitement préparatoire avec de la LA a empêché chacun des deux événements, coïncidents avec l'action protectrice d'insuline. Ces études indiquent que dans le muscle, le site principal de la disposition insuline-stimulée de glucose, un effet important de LA sur la cascade d'insuline-signalisation est de protéger des cellules contre la résistance à l'insuline provoquée par la tension oxydante.

70. Le développement de cataracte chez les rats de sable diabétiques a traité avec de l'acide alpha-lipoïque et son conjugué gamma-linolénique d'acide.
Borenshtein D, Ofri R, Werman M, A rigide, Tritschler HJ, Moeller W, Madar Z.
Faculté d'agricole, de nourriture et de sciences de qualité environnementale, l'université hébreue de Jérusalem, Rehovot 76100, Israël.
Rév. 2001 de recherche de Metab de diabète janvier-février ; 17(1) : 44-50.

FOND : Le diabète mène généralement aux complications à long terme telles que la cataracte. Cette étude a étudié les effets de l'acide alpha-lipoïque (LPA) et de son conjugué gamma-linolénique de l'acide (GLA) sur le développement de cataracte chez les rats de sable diabétiques. MÉTHODES : Deux expériences distinctes ont été entreprises. Dans l'expérience 1, des rats de sable ont été alimentés un régime « de grande énergie » (amidon de 70%), un modèle aigu de type - le diabète 2, et injectés avec le LPA. Dans l'expérience 2, les animaux ont reçu un régime de « milieu-énergie » (amidon de 59%), un modèle diabétique chronique, et intubated avec le LPA ou son conjugué de GLA. Dans toutes les expériences, des niveaux de glucose sanguin et le développement de cataracte ont été mesurés. À l'arrêt des expériences, l'activité de la réductase d'aldose de lentille (AR) et les niveaux réduits lenticulaires du glutathion (GSH) ont été analysés. RÉSULTATS : L'injection de LPA a empêché de manière significative le développement de cataracte et les niveaux réduits de glucose sanguin chez les rats ont alimenté le régime « de grande énergie ». L'activité de l'AR de lentille a tendu à être inférieure, alors que les niveaux lenticulaires de GSH augmentaient. Chez des rats de sable a alimenté un régime de « milieu-énergie » (amidon de 59%), intubation de LPA n'a exercé aucun effet aux niveaux de glucose sanguin et développement de cataracte mais des niveaux de GSH ont été augmentés. En revanche, les rats de sable intubated avec GLA conjuguent ont montré les niveaux les plus élevés de glucose sanguin et ont accéléré le développement de cataracte. Le traitement conjugué a également diminué le contenu lenticulaire de GSH. CONCLUSIONS : Les effets hypoglycémiques du LPA sont salutaires dans la prévention des symptômes aigus de type - le diabète 2. Il reste à montrer que l'activité antioxydante du LPA est responsable de la prévention ou de l'inhibition de la progression de cataracte chez des rats de sable. Copyright John Wiley 2000 et Sons, Ltd.