Vente de soins de la peau de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

Apigénine : 35 abrégés sur recherches

1 foie Physiol du _AM J Physiol Gastrointest. 3 juillet 2003 [Epub en avant de copie]. 5,6dichlororibifuranosylbenzimidazole (DRB) et sensibilisation induite par apigénine des cellules de cancer du côlon à TNF \{alpha} ont négocié l'apoptosis. Farah M, Parhar K, Moussavi M, Eivemark S, Salh B. Jack Bell Research Centre, Vancouver, AVANT JÉSUS CHRIST, Canada.

L'alpha de facteur de nécrose tumorale (TNFalpha) est un cytokine multifonctionnel impliqué dans l'expression de beaucoup de gènes intégraux à la réponse inflammatoire. En plus il active des voies apoptotic et de survie, le dernier étant négociées par l'activation du facteur NFkappaB de transcription. La protéine kinase CK2, une kinase de serinethreonine qui upregulated universellement dans des malignités humaines, peut être impliquée aux niveaux multiples dans ce processus. Cependant son rôle en négociant une réponse de survie dans des cellules de cancer du côlon demeure incomplètement compris. Ici nous rapportons cette inhibition de CK2 dans HCT116 et les cellules HT29 utilisant deux inhibiteurs CK2 spécifiques, 5,6dichlororibifuranosylbenzimidazole (DRB) et apigénine, ont effectué une réduction synergique de survie de cellules une fois utilisées en même temps que TNFalpha. En outre, il y avait une réduction synergique démontrable de formation de colonie dans l'agar mol utilisant les mêmes combinaisons. L'analyse occidentale a prouvé que le décolleté de PARP et de procaspase 3 a complété les résultats d'analyse de FACS des populations sensiblement accrues de cellules de DNAcontaining de subdiploid utilisant ces conditions. Remarquablement, ces événements se sont produits faute de n'importe quelle réduction de l'expression Bcl2 des membres de la famille Bcl2, Mcl1 et BclXL, ou n'importe quel changement du mauvais ou du Bax proapoptotic de molécules. Les analyses d'instigateur d'Onehybrid NFkappaB utilisant une construction de domaine du transactivation Gal4p65 ont indiqué que le transactivation de TNFinduced a été empêché par DRB et apigénine. Ceci a été associé à une réduction concomitante de l'expression d'une cible antiapoptotic identifiée de NFkappaB, dismutase de superoxyde de manganèse (MnSOD) démontrée par QPCR. Nos résultats indiquent une stratégie potentiellement nouvelle pour le traitement du cancer du côlon, un ce les cibles CK2 simultanées avec l'administration de TNFalpha.

2 _international J Oncol. 2003 juin ; 22(6) : 126370. L'inhibition de l'activité CK2 provoque différentes réponses en cellules de cancer de la prostate hormonesensitive et hormonerefractory. Hessenauer A, Montenarh M, und Molekularbiologie, DES Saarlandes, D66424 chapeau mou, Allemagne de Gotz C. Medizinische Biochemie d'Universitat.

La protéine kinase CK2 semble jouer un rôle essentiel dans le règlement cellulaire de croissance aussi bien que dans l'apoptosis. À l'aide d'une paire de variétés de cellule de carcinome de prostate qui sont ou hormonesensitive (des cellules de LNCaP) ou hormonerefractory (cellules PC3) nous avons analysé la contribution de la protéine kinase CK2 à leur comportement différent de croissance aussi bien qu'à l'apoptosis. Nous avons trouvé le même montant de sous-unités CK2 dans les deux variétés de cellule bien que l'activité enzymatique de CK2 ait été beaucoup plus haute dans les cellules hormonerefractory. Ces résultats montrent pour la première fois une corrélation entre l'activité spécifique de la protéine kinase CK2 et les propriétés spécifiques de croissance des cellules de cancer de la prostate. L'apigénine flavonoïde antiproliferative menée à une inhibition de l'activité CK2 dans les deux types des cellules mais seulement des cellules hormonesensitive de LNCaP a répondu avec l'apoptosis. Ainsi, ces résultats démontrent qu'une activité CK2 élevée est dispensable pour la croissance et non nécessaire pour une protection contre l'apoptosis en cellules de cancer de la prostate hormonerefractory.

3 _AI Zheng. 2003 avr. ; 22(4) : 35862. [Effet d'émodine et d'apigénine sur l'invasion de cellules 8910PM ovariennes humaines de carcinome HO in vitro] [article dans le Chinois] Zhu F, Liu XG, Liang OR. Institut de la biochimie et de la biologie moléculaire, université médicale de Guangdong, Zhanjiang, Guangdong, P.R. Chine.

FOND ET OBJECTIF : L'émodine a empêché l'activité de TPK et de CK2 et la dégradation d'IkappaB. L'apigénine a empêché l'activité de MAPK et de pi (3) K. Dans cette étude les auteurs ont observé l'effet de l'émodine et de l'apigénine sur l'invasion des cellules de HO8910PM in vitro. MÉTHODES : L'analyse d'exclusion de colorant de bleu trypan a été employée pour examiner la cytotoxicité de l'émodine et de l'apigénine. L'analyse reconstituée d'invasion de membrane de sous-sol a été utilisée pour évaluer l'activité envahissante. Le type production de collagènase d'IV a été analysé par zymography de substrat de PAGE. RÉSULTATS : L'émodine a eu une cytotoxicité plus faible sur des cellules de HO8910PM que l'apigénine, leur IC (50) après que le traitement avec les produits chimiques pendant 48 heures aient été (35.30+/3.50) micromol/L, et (28.92+/2.60) micromol/L, alors que l'émodine empêchait de manière significative l'invasion de membrane et l'adhérence et la migration des cellules de HO8910PM. Leur inhibition évalue après que traité avec le produit chimique de 40 micromol/L étaient (45.31+/3.10) %, (25.42+/1.70) %, et (41.59+/1.90) %. L'émodine a empêché la production mais pas l'activité de MMP9. L'apigénine n'a empêché la migration et l'adhérence des cellules de HO8910PM, leurs taux d'inhibition après que traité avec le produit chimique de 40 micromol/L étaient (29.04+/1.70) % et (30.80+/3.00) %, alors qu'invasion faiblement inhibée de membrane (le taux d'inhibition seulement était 12,1%) et ont empêché ni la production ni l'activité de MMP9. CONCLUSION : L'émodine et l'apigénine ont eu la cytotoxicité sur des cellules de HO8910PM. L'émodine était une invasion et une métastase inhibantes de tumeur d'agent potentiel.

nourriture Chem Toxicol de 4 _. 2003 mai ; 41(5) : 70317. Isolement, élucidation de structure et potentiel antioxydant des composés principaux phénoliques et de flavonoïde en drupes olives saumurées. Owen RW, Haubner R, Mier W, Giacosa A, coque NOUS, Spiegelhalder B, Bartsch H. Division de la toxicologie et des facteurs de risque de cancer, centre de recherche allemand de Cancer, Im Neuenheimer Feld 280, D69120 Heidelberg, Allemagne. r.owen@dkfz heidelberg.de

Puisque les olives représentent un composant important du régime méditerranéen, il est nécessaire d'établir l'identification et la quantitation claires des composés phénoliques antioxydants potentiels principaux qu'elles contiennent. Les antioxydants phénoliques principaux dans deux types d'olives saumurées ont été isolés et épurés par la chromatographie liquide semipreparative de haute performance. L'analyse de la structure a été conduite utilisant la spectrophotométrie UV, la spectrométrie de masse et la spectroscopie de résonance magnétique nucléaire. En particulier, complètement assigné 1H et 13C des données RMN sont présentées et des erreurs dans des données de littérature sont corrigées. Les données montrent cet tyrosol, hydroxytyrosol, (3, 4dihydroxyphenyl) acide 3 propanoic (acide dihydrocaffeic), acide dihydropcoumaric (acide phlorétique), l'acteoside de glucosides de phénylpropanoïde (verbascoside) et l'isoacteoside, avec les flavonoïdes lutéoline et apigénine sont les composants importants de la fraction phénolique des olives noires saumurées. Les olives vertes saumurées contiennent seulement le hydroxytyrosol et les traces d'autres composés phénoliques mineurs. Les olives saumurées contiennent encore des concentrations plus élevées des antioxydants phénoliques que l'huile d'olive et peuvent, donc, être des modulateurs plus importants d'activité chemopreventive de cancer.

5 _Zhonghua YI Xue Za Zhi. 10 novembre 2002 ; 82(21) : 14847. [Effet de spectateur atténué par approche de kinase/ganciclovir de virusthymidine d'herpès sur les cellules cancéreuses prostatiques et son règlement] [article dans le Chinois] Xing Y, Lu G, Xiao Y, Zeng F, Zhang Q, Xiong P, Feng W. Department de l'urologie, hôpital des syndicats, université médicale de Tongji, Université Polytechnique de Huazhong, Wuhan 430022, Chine.

OBJECTIF : Pour estimer l'effet de spectateur atténué par approche de thérapie génique de suicide du virusthymidine kanase/ganciclovir (HSVTK/GCV) d'herpès sur PC3m, une variété de cellule de cancer de la prostate, pour explorer le rôle du connexin (CX) a négocié la communication intercellulaire de liaison d'espace (GJIC) de la procédure de l'effet de spectateur du système de HSVTK/GCV et pour étudier la modulation de l'apigénine, un upregulator d'expression de la CX sur l'expression connexin43 (Cx43) et GJIC des cellules de PC3m. MÉTHODES : Des cellules de PC3m ont été cultivées et les cellules de PC3m transfected avec le vecteur d'expression d'EBVbased contenant le gène de HSVTK cellules du PC 3m (de TK (+)) et les cellules de TK () PC3m étaient mélangées au rapport de 1 : 9. GCV a été ajouté dans le mélange. L'effet de spectateur a été évalué par analyse de MTT. L'effet de spectateur induit par TK/GCV de GJIC et de HSV en plusieurs variétés de cellule typiques, telles que les cellules NIH3T3, Cos7, et L02, ont été déterminés par le traçage de colorant de chargement de crêpe (SLDT) et l'analyse de MTT respectivement. L'expression de Cx43 ADN messagère et la capacité inhérente de GJIC de cellules de PC3m ont été examinées par RTPCR et SLDT. Les cellules de TK (+) PC3m et les cellules de TK () étaient mélangées et divisées en 4 groupes et supplémentaires avec GCV, apigénine, apigénine + GCV, et apigénine + acide GCV + 18alphaglycyrrhetinic (AGA) respectivement. Alors le taux de massacre sur des cellules de PC3m a été examiné par MTT. RÉSULTATS : Après le traitement de 72 h de 100 moles/l micro GCV sur le mélange des cellules du wildtype PC3m et des cellules modifiées par gène de HSVTK PC3m, seulement des 23,5% + 3,2% cellules ont été tuées. L'importance d'effet de spectateur de HSVTK/GCV étaient plus puissante en cellules NIH3T3, Cos7, et L02 qui ont manifesté excellent GJIC qu'en ACHN et cellules hela (P < 0,001). L'expression de Cx43 ADN messagère a été montrée par RTPCR, cependant, elle est plus faible que celle dans les cellules d'ACHN et le tissu normal de prostate. Avec l'administration de l'apigénine, l'expression de Cx43 ADN messagère et la fonction de GJIC des cellules de PC3m ont été augmentées par 2,2 fois (P < 0,01) que l'effet de amélioration de l'apigénine sur la fonction de GJIC des cellules de PC3m a duré 48 heures et pourrait être empêché par l'addition d'AGA. L'apigénine de la concentration de 10 moles/l micro pourrait évidemment améliorer l'effet de spectateur du système de TK sur des cellules de PC3m (P < 0,001). Le taux de massacre de GCV sur les cellules mélangées de PC3m était 59,86% + 2,44%, et était seulement 25,34% + 2,89% en plus d'AGA. CONCLUSION : Il y a une corrélation positive entre l'importance d'effet de spectateur atténuée par approche de HSVTK/GCV et le pouvoir de GJIC interne dans les cellules cibles. L'expression de Downregulated Cx43 et le potentiel inhérent abrupt de GJIC des cellules de PC3m ont comme conséquence l'importance pauvre d'effet de spectateur de HSVTK/GCV. L'agent chimique comme l'apigénine module l'expression Cx43 et appelle la capacité de GJIC de cellules de PC3m, de ce fait augmentant l'effet de spectateur et augmentant l'efficacité de la thérapie de suicide de TK.

Oncogene de 6 _. 23 mai 2002 ; 21(23) : 372738. Participation du factorkappa nucléaire B, Bax et Bcl2 dans l'induction de l'arrestation et de l'apoptosis de cycle cellulaire par l'apigénine en cellules humaines de carcinome de prostate. Gupta S, Afaq F, Mukhtar H. Department de la dermatologie, enferment l'université occidentale de réservation et l'institut de recherche des hôpitaux d'université de Cleveland, avenue de 11100 Euclid, Cleveland, Ohio 44106, Etats-Unis. gxs44@po.cwru.edu

L'apigénine, une flavonoïde diététique commune abondamment actuelle en fruits et légumes, peut avoir le potentiel pour la prévention et la thérapie pour le cancer de la prostate. Ici, nous rapportons pour la première fois que l'apigénine empêche la croissance des cellules humaines androgenresponsive de LNCaP de carcinome de prostate et fournissons la compréhension moléculaire de cet effet. L'inhibition de croissance de cellules réalisée par traitement à apigénine a eu comme conséquence une diminution significative dans l'expression de protéine de l'AR avec une diminution sous les formes intracellulaires et sécrétées de PSA. On a également observé ces effets en cellules de DHTstimulated. De plus, le traitement à apigénine des cellules de LNCaP a eu comme conséquence l'arrestation G1 dans la progression de cycle cellulaire qui a été associée à une diminution marquée de l'expression de protéine du cyclin D1, D2 et E et leur associé de déclenchement cdk2, 4 et 6 avec l'induction concomitante de WAF1/p21 et de KIP1/p27. L'induction de WAF1/p21 semble upregulated transcriptionally et est la personne à charge p53. En outre, l'apigénine a empêché le hyperphosphorylation de la protéine de pRb en ces cellules. Le traitement à apigénine a également eu comme conséquence l'induction de l'apoptosis comme déterminée par fragmentation d'ADN, décolleté de PARP, microscopie de fluorescence et cytometry d'écoulement. Ces effets se sont avérés pour se corréler avec une variation dans le rapport Bax/Bcl2 davantage vers l'apoptosis. Le traitement à apigénine a également eu comme conséquence le downmodulation de l'expression constitutive de NFkappaB/p65. Pris ensemble, ces résultats suggèrent que l'apigénine ait le potentiel fort pour le développement comme agent pour la prévention contre le cancer de la prostate.

Cancer Lett de 7 _. 8 février 2002 ; 176(1) : 1723. Effet des flavonoïdes sur la progression de cycle cellulaire en cellules de cancer de la prostate. Kobayashi T, Nakata T, Kuzumaki T. Department de la biochimie, École de Médecine d'université de Yamagata, Yamagata 9909585, Japon.

L'effet de quelques flavonoïdes, qui sont des composants des fruits, des légumes, et des pois, sur la progression de cycle cellulaire des cellules de cancer de la prostate de LNCaP d'humain a été étudié dans cette étude. Genistein a arrêté le cycle cellulaire aux phases de G2/M, qui est attribué à la suppression de l'expression du cyclin B. En outre, le genistein a induit l'inhibiteur cyclindependent p21 de kinase, qui ne dépend pas de l'activation p53. L'apigénine et la lutéoline ont également augmenté les niveaux p21, mais la quercétine n'a pas fait. L'apigénine a induit la production p21 par une voie de p53dependent, mais la lutéoline a fait ainsi d'une façon de p53independent. Ces résultats suggèrent que les flavonoïdes soient les régulateurs efficaces du cyclin B et p21 pour la progression de cycle cellulaire, qui peut jouer quelques rôles dans la prévention de la carcinogenèse.

Cancer de Nutr de 8 _. 2001 ; 39(1) : 13947. L'apigénine agit sur le procédé d'invasion de cellules de tumeur et règle la production de protéase. Lindenmeyer F, Li H, Menashi S, Soria C, La Sante de Lu H. Institut National De et de la Recherche Medicale, U553, batte. INSERM, d'Hematologie d'Institut, Hopital St Louis, Universite Paris 7, 75475 Paris, France.

L'apigénine est une flavonoïde largement distribuée d'usine et a été proposée comme agent antitumoral. Dans cette étude, nous avons étudié les effets d'apigénine sur l'invasiveness proteasemediated dans une variété de cellule estrogeninsensitive MDAMB231 de tumeur de sein. Les résultats prouvent que l'apigénine au microM 22.845.5 (2,510 micrograms/ml) a fortement empêché, d'une façon dépendante de la dose, de l'invasion de cellules de tumeur par Matrigel, de la migration de cellules, et de la prolifération cellulaire. Nous prouvons que le traitement à apigénine du microM 22,8 (2,5 micrograms/ml) a mené à une diminution partielle d'expression d'activateur d'urokinaseplasminogen et à une inhibition totale de sécrétion de la matrice metalloproteinase9 du phorbol 12myristate 13acetateinduced. Nous démontrons également dans les cellules apigenintreated une adhérence défectueuse à Matrigel et à une arrestation de cycle cellulaire de G2M. Pris ensemble, nos résultats démontrent que l'apigénine est un effecteur pleiotropic affectant l'invasiveness proteasedependent et les processus et la prolifération associés des cellules de tumeur.

9 recherches Commun de biochimie Biophys de _. 5 octobre 2001 ; 287(4) : 91420. Réponse dérégulatrice et apoptotic sélective growthinhibitory, de cellcycle d'apigénine dans la normale contre les cellules humaines de carcinome de prostate. Gupta S, Afaq F, Mukhtar H. Department de la dermatologie, enferment l'université occidentale de réservation, institut de recherche des hôpitaux d'université de Cleveland, avenue de 11100 Euclid, Cleveland, OH 44106, Etats-Unis. gxs44@po.cwru.edu

Les agents qui sont capables d'induire l'apoptosis sélectif des cellules cancéreuses suscitent l'attention considérable en développant des approches cancerpreventive nouvelles. Dans la présente étude, utilisant les cellules épithéliales humaines normales de prostate (NHPE), les cellules épithéliales humaines normales viral transformées de prostate (PZHPV7), et les cellules humaines de l'adénocarcinome de prostate (CAHPV10), nous avons évalué les effets growthinhibitory de l'apigénine, une flavonoïde abondamment actuelle en fruits et légumes. Le traitement à apigénine à NHPE et à PZHPV7 a eu comme conséquence des réponses inhibitrices de croissance presque semblable de la basse grandeur. Dans le contraste important, le traitement à apigénine a eu comme conséquence une diminution significative dans la viabilité de cellules des cellules CAHPV10. On a également observé des effets inhibiteurs sélectifs semblables de croissance pour les cellules épidermoïdes humaines du carcinome A431 comparées aux keratinocytes épidermiques humains normaux. Le traitement à apigénine a résulté en apoptosis significatif des cellules CAHPV10 comme évident (i) de l'analyse d'échelle d'ADN, (ii) microscopie de fluorescence, et (iii) analyse de TUNEL, tandis que les cellules NHPE et PZHPV7 n'ont pas subi l'apoptosis mais la souillure nécrotique exclusive montrée seulement à une dose élevée du microM 40. L'apigénine (microM 110) a également eu comme conséquence une arrestation dépendante de la dose de cycle cellulaire de phase de G2M des cellules CAHPV10 mais pas des cellules PZHPV7. On a également observé le potentiel growthinhibitory et apoptotic de l'apigénine en un grand choix de cellules de carcinome de prostate représentant la réactivité différente d'étape et d'androgène. L'apigénine peut être développée comme agent chemopreventive et/ou chimiothérapeutique prometteur contre le cancer de la prostate. Édition académique de Copyright 2001.

10 recherches anticancéreuses de _. JanFeb 2001 ; 21 (1A) : 41320. L'apigénine empêche la croissance et induit l'arrestation de G2/M en modulant des régulateurs de cyclinCDK et l'activation de kinase de CARTE d'ERK en cellules de carcinome de sein. Yin F, Giuliano EA, loi AU SUJET DE, Van Herle AJ. Division de l'endocrinologie, École de Médecine d'UCLA, Los Angeles, la Californie 90024, Etats-Unis.

Nous avons précédemment rapporté que l'apigénine empêche la croissance des cellules de cancer de la thyroïde en atténuant la phosphorylation épidermique de tyrosine du récepteur de facteur de croissance (EGFR) et la phosphorylation de la kinase de protéine mitogenactivated par ERK (CARTE). Dans cette étude, nous avons évalué l'effet inhibiteur de croissance de l'apigénine sur les cellules de carcinome du sein MCF7 qui les deux régulateurs principaux exprès de cycle cellulaire, le wildtype p53 et la protéine de dispositif antiparasite de tumeur de retinoblastoma (Rb), et les cellules de carcinome du sein MDAMB468 qui sont mutant pour p53 et négatif de Rb. Nous avons constaté que l'apigénine a efficace empêché la croissance des cellules de carcinome du sein de MCF7 et de MDAMB468. Les valeurs IC50 approximatives déterminées après 3 jours incubation, étaient 7,8 micrograms/ml pour les cellules MCF7, et 8,9 micrograms/ml pour les cellules MDAMB468, respectivement. Puisque le cycle cellulaire étudie l'utilisation de FACS a prouvé que MCF7 et les cellules MDAMB468 ont été arrêtés dans la phase de G2/M après traitement à apigénine, nous a étudié les effets de l'apigénine sur les molécules de réglementation de cycle cellulaire. Nous avons observé que l'arrestation de G2/M par l'apigénine a comporté une diminution significative des niveaux en de cyclin protéine B1 et CDK1, ayant pour résultat une inhibition marquée d'activité de la kinase CDK1. L'apigénine a réduit les niveaux de protéine de CDK4, les cyclins D1 et l'A, mais expression n'a pas affecté de cyclin protéine E, CDK2 et CDK6. En cellules MCF7, l'apigénine a nettement réduit la phosphorylation de Rb après 12 H. Nous avons également constaté que le traitement à apigénine a eu comme conséquence une dose et une inhibition dépendant du temps de phosphorylation de kinase de CARTE d'ERK et une activation en cellules MDAMB468. Ces résultats suggèrent que l'apigénine soit un agent prometteur de cancer d'antibreast et ses effets inhibiteurs de croissance sont atténués en visant différentes voies de transduction de signal en cellules de carcinome du sein MCF7 et MDAMB468.

carcinogenèse de 11 _2000 avr. ; 21(4) : Augmentation 6339 de stabilité du wildtype p53 et activité de transactivational par l'apigénine chemopreventive d'agent dans les keratinocytes. McVean M, Xiao H, Isobe K, département de Pelling JC de pathologie et médecine de laboratoire, université de centre médical du Kansas, Kansas City, KS 66160, Etats-Unis.

L'apigénine, une flavonoïde naturelle et nonmutagenic, a été montrée pour empêcher le tumorigenesis de peau d'UVinduced chez les souris une fois actuel appliquée. Dans ce rapport nous avons employé la variété de cellule du keratinocyte 308 de souris, qui contient un gène du wildtype p53, pour étudier l'effet du traitement à apigénine sur des niveaux de la protéine p53 et l'expression de son associé en aval, p21/waf1. Des cellules ont été traitées avec de l'apigénine de 70 microM pour différentes périodes et des niveaux de la protéine p53 et p21/waf1 ont été évalués par analyse occidentale de tache. Le niveau de la protéine p53 était 27fold induit après que 4 h du traitement à apigénine et niveaux soient restés élevés par 10 h d'exposition. Après 24 h d'exposition à l'apigénine de 70 microM, les niveaux de la protéine p53 sont revenus aux niveaux de contrôle. les niveaux de la protéine p21/waf1 ont augmenté approximativement 1. 52fold après 4 h et sont demeurés élevés à 24 H. Pour étudier le mécanisme de l'accumulation de la protéine p53, nous avons comparé la demi vie de la protéine p53 dans le véhicule et apigenintreated des cellules. Des cellules ont été incubées pour 4 h en présence de l'apigénine, puis le cycloheximide a été ajouté pour empêcher davantage de synthèse de protéine et des niveaux de la protéine p53 ont été mesurés par la tache occidentale. La demi vie de la protéine p53 s'est avérée pour être augmentée une moyenne de 8fold en cellules apigenintreated comparées aux cellules vehicletreated minute 131 (de t (1/2) = contre minute 16 en apigénine contre les cellules vehicletreated, respectivement). Le mécanisme de la stabilisation de la protéine p53 actuellement est étudié. Pour déterminer si p53 était transcriptionally en activité, nous avons également exécuté des analyses de décalage de mobilité de gel et la transfection passagère étudie utilisant un plasmide de luciferase sous le contrôle de l'instigateur p21/waf1. L'activité de p53 DNAbinding et l'activation transcriptional ont fait une pointe après 24 h d'exposition à l'apigénine. Ces études suggèrent que l'apigénine puisse exercer l'activité antitumorigenic en stimulant la voie de la réponse p53p21/waf1.

Cancer de 12 _international J 2000 1er mars ; 85(5) : L'apigénine 6916 empêche la prolifération d'endothelialcell dans G (phase de 2)/M tandis qu'il stimule des cellules de smoothmuscle en empêchant l'expression P21 et P27. Trochon V, tache E, Cymbalista F, Engelmann C, Tang RP, Thomaidis A, Vasse M, Soria J, Lu H, Soria C INSERM U353, d'Hematologie d'Institut, Hopital St Louis, Universite Paris 7, Paris, France.

L'apigénine est une flavonoïde d'usine qui est pensée pour jouer un rôle dans la prévention de la carcinogenèse. Cependant, son mécanisme d'action n'a pas été encore élucidé. En raison de l'importance de l'angiogenèse dans la croissance de tumeur, nous avons étudié l'effet de l'apigénine sur les cellules endothéliales et de smoothmuscle dans un modèle in vitro. L'apigénine a nettement empêché la prolifération, et, à un degré moindre, la migration des cellules endothéliales, et la formation capillaire in vitro, indépendamment de son inhibition d'activité d'hyaluronidase. En revanche, il a fortement stimulé la prolifération vasculaire de smoothmusclecell. Les mécanismes moléculaires de l'activité d'apigénine ont été analysés dans ces 2 types de cellules. Nos résultats prouvent que l'apigénine empêche la prolifération d'endothelialcell en bloquant les cellules dans le G (phase de 2)/M en raison de l'accumulation de la forme hyperphosphorylated de la protéine de retinoblastoma. La stimulation d'apigénine des cellules de smoothmuscle a été attribuée à l'expression réduite de 2 inhibiteurs cyclindependent de kinase, p21 et p27, qui règlent négativement la 1) kinase cyclindependent de phase de G (. Copyright WileyLiss, Inc. 2000

13 recherches Commun de biochimie Biophys de _2000 5 février ; 268(1) : l'apigénine 23741The flavonoïde supprime l'expression de récepteur de la vitamine D et la réactivité de la vitamine D dans les keratinocytes humains normaux. Segaert S, Courtois S, Garmyn M, Degreef H, laboratoire du bouillon R pour la médecine expérimentale, département de la dermatologie, Katholieke Universiteit Louvain, campus Gasthuisberg, en Navorsing, Herestraat 49, Louvain, B3000, Belgique d'Onderwijs.

L'apigénine, une flavonoïde avec les propriétés chemopreventive, induit l'arrestation de croissance cellulaire, avec l'inhibition concomitante des cascades intracellulaires de signalisation et de l'expression diminuée de protooncogene. Nous rapportons que l'apigénine a efficace empêché le récepteur de la vitamine D (VDR) expression d'ADN messagère et de protéine dans les keratinocytes humains sans changements de demi vie de VDR ADN messagère. Concurremment, le downregulation de l'alpha retinoid de récepteur de X, une perte dramatique du cmyc ADN messagère, et l'upregulation de p21 (WAF1) ont eu lieu. En outre, on a observé une suppression presque complète de la réactivité de la vitamine D comme prévue par induction de 24hydroxylase ADN messagère. L'effet d'apigénine sur l'expression de VDR a été partagé par autres (quercetine et fisetine) mais pas tout a examiné des flavonoïdes. Intéressant, la suppression apigeninmediated de VDR a été contrecarrée par le salicylate de sodium d'inhibiteurs de NFkappaB et l'ester acide cafféique de phenéthyle. Les résultats présentés proposent la suppression des niveaux nucléaires de récepteur comme mécanisme nouveau par lequel les flavonoïdes exercent leurs effets pleiotropic. Cette étude peut également contribuer à la compréhension du règlement de l'expression de VDR dans les keratinocytes épidermiques. Édition académique de Copyright 2000.

14 recherches anticancéreuses de _. MarApr 1999 ; 19 (2A) : 12619. Effet des flavonoïdes d'agrume sur la différenciation cellulaire HL60. Kawaii S, Tomono Y, Katase E, Ogawa K, Yano M. National Institute de la Science d'arbre fruitier, Shizuoka, Japon.

Vingt-sept flavonoïdes d'agrume ont été examinées pour leur activité d'induction de la différenciation terminale des cellules promyelocytic humaines de leucémie (HL60) par le tetrazolium bleu nitro (NBT) réduction, estérase non spécifique, estérase spécifique, et activités phagocytaires. 10 flavonoïdes ont été jugées pour être en activité (le pourcentage de NBT réduisant des cellules était plus de 40% à une concentration du microM 40), et le classement du pouvoir était natsudaidain, lutéoline, tangeretin, quercétine, apigénine, 3, 3, '4, '5, 6, 7, le heptamethoxyflavone 8, le nobiletin, l'acacetin, l'eriodictyol, et le taxifolin. Ces flavonoïdes ont exercé leur activité d'une façon dépendante de la dose. Les cellules HL60 ont traité avec ces flavonoïdes différenciées dans le monocyte/macrophage mûrs. Les relations de structureactivity établies de la comparaison entre les flavones et les flavanones ont indiqué que la partie d'orthocatechol dans le lien B et C2C3 double d'anneau a eu un rôle important pour l'induction de la différenciation de HL60. En flavones polymethoxylated, le groupe d'hydroxyle à C3 et le groupe de methoxyl à C8 ont augmenté l'activité differentiationinducing.

15 Oct. du Cancer 1999 de l'EUR J de _; 35(10) : Induction 151725 d'apoptosis par l'apigénine et les flavonoïdes relatives par la libération du cytochrome c et activation de caspase9 et de caspase3 en cellules de la leucémie HL60. Wang IK, LinShiau SY, Lin JK .loInstitute de la biochimie, université de médecine, université de Taïwan national, Taïpeh, R.O.C.

Le but de cette étude était d'étudier le mécanisme de l'apoptosis flavonoidinduced en cellules HL60 leucémiques. Ainsi, l'effet des flavonoïdes structurellement connexes sur la viabilité de cellules, la fragmentation d'ADN et l'activité de caspase a été évalué. La perte de potentiel de membrane et la génération réactive d'espèces de l'oxygène ont été également surveillées par cytometry d'écoulement. Les flavonoïdes structurellement connexes, telles que l'apigénine, quercétine, myricétine, et kaempferol pouvaient induire l'apoptosis en cellules humaines de la leucémie HL60. Le traitement avec des flavonoïdes (microM 60) a causé une induction rapide de l'activité caspase3 et a stimulé le décolleté protéolytique de la poly polymérase (d'ADPribose) (PARP). En outre, ces flavonoïdes ont induit la perte de potentiel mitochondrique de transmembrane, l'altitude de la production réactive des espèces de l'oxygène (ROS), la libération du cytochrome mitochondrique c dans le cytosol, et l'induction suivante du traitement procaspase9. Le pouvoir de ces flavonoïdes sur ces caractéristiques d'apoptosis étaient dans l'ordre de : l'apigénine > la quercétine > la myricétine > le kaempferol en cellules HL60 ont traité avec 60 flavonoïdes de microM. Ces résultats suggèrent que l'apoptosis flavonoidinduced soit stimulé par la libération du cytochrome c au cytosol, par procaspase9 traitant, et par un mécanisme de caspase3dependent. L'induction de l'apoptosis par des flavonoïdes peut être attribuée à leur activité chemopreventive de cancer. En outre, le pouvoir des flavonoïdes pour induire l'apoptosis peut dépendre des nombres de groupes d'hydroxyle dans le groupe 2phenyl et de l'absence du groupe 3hydroxyl. Ceci fournit de nouvelles informations sur les relations de structureactivity des flavonoïdes.

16 recherches anticancéreuses de _SepOct 1999 ; 19 (5B) : 4297303 voies de signal impliquées dans l'inhibition d'apigénine de la croissance et de l'induction de l'apoptosis des cellules de cancer de la thyroïde anaplastiques humaines (ARO). Yin F, Giuliano EA, Division de Van Herle AJ de l'endocrinologie, École de Médecine 90024, Etats-Unis d'UCLA. fyin@ucla.edu

Récemment nous avons démontré que plusieurs flavonoïdes peuvent empêcher la prolifération de certaines variétés de cellule humaines de cancer de la thyroïde. Parmi les flavonoïdes examinées, l'apigénine et la lutéoline sont les inhibiteurs les plus efficaces de ces variétés de cellule de tumeur. Dans la présente étude, nous avons étudié le mécanisme de transduction de signal lié à l'effet inhibiteur de croissance de l'apigénine, utilisant une variété de cellule anaplastique humaine de carcinome thyroïde, ARO (UCLA RO81A1). Suivre la méthode occidentale de tache, on lui a montré que l'effet inhibiteur de l'apigénine sur la prolifération cellulaire d'ARO est associé à une inhibition d'autophosphorylation de tyrosine d'EGFR et la phosphorylation de son mitogène effecteur en aval a activé la kinase de protéine (CARTE). Les niveaux de protéine de ces molécules de signalisation n'étaient pas affectés. L'inhibiteur de la phosphorylation par l'apigénine s'est produit à moins de 30 minimum et continus pour 4 H. Une inhibition dépendante de la dose était rangement démontrable du microM 12,5 au microM 50. Le niveau du cMyc phosphorylé, un substrat nucléaire pour MAPK, était à partir de 1648 h diminué après le traitement à apigénine, menant finalement à une mort cellulaire programmée comportant la fragmentation d'ADN. En outre, le traitement avec de l'apigénine a eu comme conséquence l'inhibition de la croissance anchoragedependent et anchorageindependent de cellules de cancer de la thyroïde. En résumé, l'apigénine est un inhibiteur prometteur des voies de transduction de signal qui règlent la croissance (anchoragedependent et indépendante) et la survie des cellules de cancer de la thyroïde anaplastiques humaines. L'apigénine peut fournir une nouvelle approche pour le traitement du carcinome anaplastique humain thyroïde pour lequel aucune thérapie efficace n'est actuellement disponible.

carcinogenèse de 17 _1999 Oct. ; 20(10) : Suppression 194552 de cyclooxygenase induisible et de synthase induisible d'oxyde nitrique par l'apigénine et les flavonoïdes relatives dans des macrophages de souris. Liang YC, Huang YT, Tsai SH, LinShiau SY, CF de Chen, institut de Lin JK de la biochimie, université de médecine, université de Taïwan national, no. 1, section 1, Taïpeh, Taïwan.

La biosynthèse de prostaglandines et la production d'oxyde nitrique ont été impliquées en cours de carcinogenèse et inflammation. Dans cette étude, nous avons étudié l'effet de diverses flavonoïdes et () epigallocatechin3gallate sur les activités du cyclooxygenase induisible (COX2) et du synthase induisible d'oxyde nitrique (iNOS) en lipopolysaccharide (LPS) a activé les 264,7 macrophages CRUS. L'apigénine, le genistein et le kaempferol étaient les inhibiteurs nettement actifs de l'activation transcriptional de COX2, avec le microM 15 d'IC (50) <. En outre, l'apigénine et le kaempferol étaient également les inhibiteurs nettement actifs de l'activation transcriptional de l'iNOS, avec le microM 15 d'IC (50) <. De ces composés examinés, l'apigénine était l'inhibiteur le plus efficace de l'activation transcriptional de COX2 et d'iNOS. Les analyses occidentales et du nord de tache ont démontré que l'apigénine a bloqué de manière significative la protéine et l'expression d'ADN messagère de COX2 et d'iNOS dans des macrophages de LPSactivated. Les expériences passagères de transfection ont prouvé que les LPS ont causé une augmentation approximativement 4fold de COX2 et d'activités d'instigateur d'iNOS, ces augmentations ont été supprimées par l'apigénine. D'ailleurs, les expériences électrophorétiques de l'analyse de décalage de mobilité (EMSA) ont indiqué que l'apigénine a bloqué l'activation de LPSinduced du factorkB nucléaire (kB de N-F). L'inhibition de l'activation de NFkB se produit par la prévention de la dégradation de kB d'inhibiteur (IkB). Les expériences passagères de transfection ont également prouvé que l'apigénine a empêché l'activité transcriptional de NFkBdependent. En conclusion, nous avons prouvé que l'apigénine pourrait empêcher l'activité de kinase d'IkB induite par des LPS ou interferongamma. Les résultats d'autres d'études suggèrent que la suppression de l'activation transcriptional de COX2 et d'iNOS par l'apigénine pourrait principalement être négociée par l'inhibition de l'activité de kinase d'IkB. Cette étude suggère que la modulation de COX2 et d'iNOS par l'apigénine et les flavonoïdes relatives puisse être importante dans la prévention de la carcinogenèse et de l'inflammation.

18 recherches de Pharm de voûte de _1999 juin ; 22(3) : Inhibition 30912 d'activité d'aromatase par des flavonoïdes. Jeong HJ, Shin YG, Kim IH, département de Pezzuto JM de chimie médicinale et pharmacognosie, université de la pharmacie, Université de l'Illinois chez Chicago, 60612, Etats-Unis. hyehjean@nmdhst.cc.nih.gov

En recherchant les agents chemopreventive de cancer efficace des produits synthétiques ou naturels, 28 flavonoïdes aléatoirement sélectionnées ont été examinées pour des effets inhibiteurs contre l'aromatase partiellement épuré préparé à partir du placenta humain. Plus de 50% des flavonoïdes a empêché de manière significative l'activité d'aromatase, avec la plus grande activité étant démontrée avec de l'apigénine (IC50 : 0,9 microg/mL), chrysin (IC50 : 1,1 microg/mL), et hesperetin (IC50 : 1,0 microg/mL).

International J Cancer 1999 19 juillet ; 82(2) : La protéine kinase de 26873 Mitogenactivated (MAPK) règle l'expression du progelatinase B (MMP9) en cellules épithéliales de sein. Reddy KB, Krueger JS, SB de Kondapaka, département de Diglio CA de pathologie, Wayne State University, Detroit, Michigan 48201, Etats-Unis. kreddy@med.wayne.edu

Les protéines kinases de Mitogenactivated (MAPKs) jouent un rôle important dans la voie mitogène de transduction de signal et sont les composants essentiels de la croissance et de la différenciation. L'activation constitutive de la cascade de MAPK est associée à la carcinogenèse et à la métastase du sein humain et des carcinomes rénaux de cellules. Les gelatinases B (MMP9) et A (MMP2) sont 2 membres de la famille de protéinase métallique de matrice (MMPs) qui est exprimée en cancers et pensée humains pour jouer un rôle critique dans l'invasion et la métastase de cellules de tumeur. Dans une étude précédente, nous avons prouvé que l'upregulate MMP9 d'EGF et d'amphiregulin en cellules SKBR3 métastatiques mais n'exercent aucun effet sur la sécrétion MMP2. Nous avons maintenant étudié des étapes spécifiques dans la signalisation d'EGFinduced liée au règlement de la prolifération cellulaire et de l'induction MMP9. EGFinduced signalant en cellules SKBR3 a été bloqué par les inhibiteurs relativement spécifiques sur les ras (FPT inhibitor1) ou la kinase P13 (Wortmannin) ou par réduction de l'activité de kinase de tyrosine d'EGFinduced (RG 13022). Bloquant ces voies de signalisation sensiblement inhibées de la prolifération cellulaire d'EGFinduced mais seulement partiellement réduites dans la sécrétion d'EGFinduced MMP9. En revanche, quand les cellules SKBR3 ont été exposées à l'inhibiteur de MEK (palladium 98059) ou aux inhibiteurs de MAPK (les oligodeoxynucleotides antisens d'apigénine ou de phosphorothioate de MAPK), la prolifération cellulaire d'EGFinduced, l'induction MMP9 et l'invasion par la membrane reconstituée de sous-sol ont été sensiblement réduites. Nos résultats suggèrent que l'interférence l'activité de MAPK puisse fournir des moyens nouveaux de commander la croissance et l'invasiveness des tumeurs dans lesquelles la cascade de signalisation est activée.

thyroïde de 19 _1999 avr. ; 9(4) : 36976 effets inhibiteurs de croissance des flavonoïdes dans des variétés de cellule humaines de cancer de la thyroïde. Yin F, Giuliano EA, Division de Van Herle AJ de l'endocrinologie, École de Médecine d'UCLA, Los Angeles, la Californie 90024, Etats-Unis.

Les études précédentes ont indiqué que les flavonoïdes présentent les propriétés antiproliferative sur quelques variétés de cellule hormonedependent de cancer, telles que le sein et le cancer de la prostate. Dans la présente étude, les effets de quelques flavonoïdes sélectionnées, le genistein, l'apigénine, la lutéoline, le chrysin, le kaempferol, et le biochanin A sur les variétés de cellule humaines de carcinome thyroïde, l'UCLA NPA871 (NPA) (carcinome papillaire), l'UCLA RO82W1 (WRO) (carcinome folliculaire), et l'UCLA RO81A1 (ARO) (carcinome anaplastique) ont été examinés. Parmi les flavonoïdes examinées, l'apigénine et la lutéoline sont les inhibiteurs les plus efficaces de ces variétés de cellule avec IC50 (concentration auquel la prolifération cellulaire a été empêchée de 50%) évalue s'étendre du microM 21,7 au microM 32,1. Les cellules étaient viables à ces concentrations. Utilisant des cellules de NPA connues pour être le positif de récepteur d'oestrogène (ER+), on lui a montré que [3H] le déplacement pas significatif E2 s'est produit avec ces flavonoïdes à la concentration IC50. En cellules de WRO qui sont connues pour avoir un accepteur d'antiestrogen (AEBS), le biochanin A a causé un effet inhibiteur plus fort de croissance (IC50 = 64,1 microM) qu'en cellules de NPA et d'ARO. En outre, on l'a observé que le biochanin A a une affinité obligatoire appréciable pour l'AEBS comme indiqué par le déplacement du tamoxifen [3H] des cellules de WRO. En résumé, les flavonoïdes ont l'activité antiproliferative efficace in vitro contre de diverses variétés de cellule humaines de cancer de la thyroïde. L'activité inhibitrice de certains composés flavonoïdes peut être négociée par l'intermédiaire de l'AEBS et/ou du type II EBS. L'observation que des cellules d'ARO qui manquent l'AEBS et l'ER sont effectivement empêché par l'apigénine et la lutéoline suggèrent que d'autres mécanismes d'action soient en état de fonctionnement aussi bien. La présente étude suggère que les flavonoïdes puissent représenter une nouvelle classe des agents thérapeutiques dans la gestion du cancer de la thyroïde.

Br J Nutr de 20 _1999 juin ; 81(6) : 44755Effect de prise de persil (crispum de petrosélinum) sur l'excrétion urinaire d'apigénine, les enzymes de sang et les biomarkers antioxydants pour l'effort oxydant dans les sujets humains. Se de Nielsen, jeune JF, St de Daneshvar B, de Lauridsen, Knuthsen P, Sandstrom B, institut de Dragsted LO de sécurité alimentaire et de toxicologie, vétérinaire danois et administration de nourriture, Copenhague, Danemark.

Sept hommes et sept femmes ont participé à un procès randomisé de croisement pour étudier l'effet de la prise du persil (crispum de petrosélinum), contenant des hauts niveaux de l'apigénine de flavone, sur l'excrétion urinaire des flavones et sur des biomarkers pour l'effort oxydant. Les sujets ont reçu un bas strictement commandé de régime en flavones et d'autres antioxydants naturels pendant les 2 semaines de l'intervention. Ce régime de base a été complété avec le persil fournissant 3.734.49 mg apigenin/MJ dans une des semaines d'intervention. L'excrétion urinaire de l'apigénine était 1.59409.09 micrograms/MJ par 24 h pendant l'intervention avec le persil et 0112,27 micrograms/MJ par 24 h sur le régime de base (P < 0,05). La fraction de la prise d'apigénine excrétée dans l'urine était 0,58 (Se 0,16) % pendant l'intervention de persil. Réductase de glutathion d'érythrocyte (l'EC 1.6.4.1 ; Le GR) et la dismutase de superoxyde (l'EC 1.15.1.1 ; Activités de GAZON) accrues pendant l'intervention avec le persil (P < 0,005) par rapport aux niveaux sur le régime de base, tandis que la catalase d'érythrocyte (l'EC 1.11.1.6) et des activités de la peroxydase de glutathion (l'EC 1.11.1.9) n'ont pas changé. On n'a observé aucune modification importante dans les résidus de semialdehyde de la protéine 2adipic de plasma, un biomarker d'oxydation de protéine de plasma. Dans cette enquête à court terme, on a observé une tendance décroissante globale dans l'activité des enzymes antioxydantes pendant l'étude 2week. L'activité diminuée du GAZON a été fortement corrélée au niveau individuel avec des dommages oxydants accrus aux protéines de plasma. Cependant, l'intervention avec le persil a semblé, en partie, surmonter cette diminution et a eu comme conséquence les plus grands niveaux du GR et du GAZON.

21 biochimies de Biosci Biotechnol de _1998 nov. ; 62(11) : relations 2199204Structureactivity des flavonoïdes et de l'induction ofgranulocytic ou monocyticdifferentiation en cellules humaines de la leucémie myéloïde HL60. Takahashi T, Kobori M, Shinmoto H, institut de recherche industrielle de Tsushida T Iwate, Japon.

Les flavones apigénine et lutéoline ont fortement empêché la croissance des cellules HL60 et ont induit la différenciation morphologique dans des granulocytes. La quercétine de flavonol a empêché la croissance de cellules et a induit un marqueur de différenciation, c.-à-d., NBT réduisant la capacité. Des cellules néanmoins quercetintreated n'ont pas été morphologiquement différenciées dans des granulocytes. Le phloretin de chalcone a faiblement induit NBT réduisant la capacité et un marqueur d'activité monocytic d'estérase de butyrate d'alphanaphthyl de différenciation dans les cellules. La quercétine et le phloretin ont semblé induire la différenciation des cellules HL60 dans des monocytes. La proportion de cellules esterasepositive de butyrate d'alphanaphthyl induites par le genistein était inférieure cela des cellules de NBTpositive. Certains des noyaux en cellules HL60 genisteintreated morphologiquement changées. Genistein doit avoir induit la différenciation granulocytic et monocytic des cellules HL60. Le galangin et le kaempferol de flavonols, qui ont eu moins de groupes d'hydroxyle dans l'apport que la quercétine, et la narigénine de flavanone ont empêché la croissance mais n'ont pas induit la différenciation des cellules HL60.

22 _Baillieres Clin Endocrinol Metab 1998 décembre ; 12(4) : 64966 Phytoestrogens et inhibition de l'angiogenèse. Fotsis T, milliseconde de poivre, Montesano R, Aktas E, Breit S, Schweigerer L, Rasku S, Wahala K, laboratoire d'Adlercreutz H de biochimie, Faculté de Médecine, université d'Ioannina, Grèce.

La consommation d'un régime plantbased peut empêcher le développement et la progression des maladies chroniques liées au neovascularization étendu, y compris la progression et la croissance des tumeurs malignes solides. Nous avons précédemment prouvé que le genistein plantderived d'isoflavonoid est un inhibiteur efficace de prolifération cellulaire et d'angiogenèse in vitro. D'ailleurs, la concentration du genistein dans l'urine des sujets consommant un régime plantbased est 30fold plus haut que cela dans les sujets consommant un régime occidental traditionnel. Nous avons également rapporté que certaines flavonoïdes structurellement connexes sont des inhibiteurs plus efficaces que le genistein. En effet, 3hydroxyflavone, 3', 4' dihydroxyflavone, 2', 3' dihydroxyflavone, fisetin, apigénine et lutéoline empêchent la prolifération des cellules de normale et de tumeur aussi bien que l'angiogenèse in vitro aux concentrations halfmaximal dans la gamme micromolar inférieure. La vaste distribution des isoflavonoids et des flavonoïdes dans le royaume d'usine, ainsi que leurs propriétés antiangiogenic et antimitotiques, suggèrent que ces phytoestrogens puissent contribuer à l'effet préventif d'un régime plantbased sur des maladies chroniques, y compris les tumeurs solides.

Cancer 1998 de Nutr de 23 _; 31(2) : 90100 effets des phytoestrogens sur la synthèse d'ADN en cellules MCF7 en présence d'estradiol ou de facteurs de croissance. Milliseconde Department de Wang C, de Kurzer de science de l'alimentation et nutrition, université du Minnesota, St Paul 55108, Etats-Unis.

On a proposé des effets de Phytoestrogen sur l'action d'oestrogène et l'activité de kinase de tyrosine pour contribuer à la prévention de cancer. Pour étudier ces mécanismes, un certain nombre de phytoestrogens et composés connexes ont été évalués pour leurs effets sur la synthèse d'ADN (prévue par analyse d'incorporation de thymidine) en cellules MCF7 estrogendependent en présence de l'estradiol (E2), du tamoxifen, de l'insuline, ou du facteur de croissance épidermique. Nous avons observé que 1) à 0,0110 microM, genistein et coumestrol augmentés synthèse d'ADN d'E2induced, de même qu'a fait l'enterolactone de 10 microM. Chrysin à la lutéoline de 1,010 microM et de 10 microM ou à la synthèse d'ADN d'E2induced inhibée par apigénine, de même qu'ont fait tout les composés > au microM 10, 2) synthèse genisteininduced d'ADN augmentée par tamoxifen mais a empêché la synthèse d'ADN induite par tous autres composés, et 3) le genistein a augmenté l'insuline et la croissance épidermique factorinduced la synthèse d'ADN à 0.11.0 et 0,110 microM, respectivement. À des concentrations plus élevées, on a observé l'inhibition. Des effets semblables ont été vus avec le coumestrol. En conclusion, les effets des phytoestrogens en présence d'E2 ou les facteurs de croissance sont dépendant de la concentration et variables. À de basses concentrations, le genistein et le coumestrol ont augmenté de manière significative E2induced et la tyrosine kinasemediated la synthèse d'ADN ; aux fortes concentrations, on a observé l'inhibition. On a observé des effets différents avec les autres composés. Les effets variables des phytoestrogens sur la synthèse d'ADN doivent être considérés quand leurs rôles dans la prévention ou le traitement de cancer sont évalués.

24 _AM J Clin Nutr 1998 juin ; 67(6) : 12108Effects des flavonoïdes et de la vitamine C sur des dommages oxydants d'ADN aux lymphocytes humains. Noroozi M, Angerson WJ, se penchent ME département de la nutrition humaine, Glasgow University, infirmerie royale, Royaume-Uni.

Cette étude a évalué les pouvoirs antioxydants de plusieurs flavonoïdes diététiques répandues à travers une gamme des concentrations et a rivalisé avec la vitamine C comme contrôle positif. Les effets antioxydants du traitement préparatoire avec les flavonoïdes et la vitamine C, à 93, et 279,4 micromol/L) normalisé de concentrations (7,6, 23,2, sur l'oxygène radicalgenerated des dommages d'ADN de peroxyde d'hydrogène (100 micromol/L) dans les lymphocytes humains ont été examinés à l'aide de l'analyse unicellulaire d'électrophorèse de gel (analyse de comète). Le traitement préparatoire avec toutes les flavonoïdes et la vitamine C ont produit des réductions dépendantes de la dose des dommages oxydants d'ADN. À une concentration de 279 micromol/L, ils ont été rangés en ordre décroissant du pouvoir comme suit : lutéoline (9% de dommages de peroxyde d'hydrogène sans opposition), myricétine (10%), quercétine (22%), kaempferol (32%), quercitrine (quercetin3Lrhamnoside) (45%), apigénine (59%), quercetin3glucoside (62%), rutine (quercetin3betaDrutinoside) (82%), et vitamine C (78%). L'effet protecteur de la vitamine C contre des dommages d'ADN à cette concentration était de manière significative moins que cela de toutes les flavonoïdes excepté l'apigénine, le quercetin3glucoside, et la rutine. Le rang était semblable avec (concentration pour produire la protection de 50%) les valeurs ED50 prévues. L'effet protecteur de la quercétine et de la vitamine C à une concentration de 23,2 micromol/L s'est avéré additif (quercétine : 71% de dommages maximaux d'ADN de peroxyde d'hydrogène sans opposition ; vitamine C : 83%; chacun des deux en association : 62%). Ces données suggèrent que les flavonoïdes gratuites soient plus protectrices que les flavonoïdes conjuguées (par exemple, quercétine comparée à son quercetin3glucoside, P conjugués < 0,001). Les données sont également compatibles à l'hypothèse que l'activité antioxydante des flavonoïdes gratuites est liée au nombre et à la position de groupes d'hydroxyle.

25 recherches anticancéreuses de _MarApr 1998 ; 18 (2A) : 111721 bioflavonoïdes généralement et induisent efficace la dephosphorylation de tyrosine/inactivation de la protéine kinase prolinedirected oncogène fa en cellules humaines de carcinome de prostate. Sc de Lee, Kuan CY, Yang cc, département d'écart-type de Yang des sciences de la vie, Tsing Hua University national, Hsinchu, Taïwan, R.O.C.

Dans cette étude, nous étudions l'effet des bioflavonoïdes sur l'activité et la teneur en phosphotyrosine de la protéine kinase prolinedirected oncogène fa (PDPK fa) en cellules humaines de carcinome de prostate. Le traitement chronique des cellules humaines de carcinome de prostate avec de basses concentrations de quercétine, d'apigénine, et de kaempferol dephosphorylation et concurrent généralement et efficace induits de tyrosine a inactivé PDPK oncogène fa d'une façon dépendant de la concentration. Ceci est démontré par une analyse spécifique de l'activité de cette kinase dans les immunoprecipitates des extraits de cellules suivis d'analyse immunoblotting et de phosphotyrosine. Les résultats indiquent que les bioflavonoïdes peuvent fonctionner comme inhibiteurs communs de kinase de tyrosine pour empêcher la kinase de tyrosine de PDPK FAspecific et pour induire de ce fait la dephosphorylation de tyrosine/inactivation de cette kinase oncogène en cellules humaines de carcinome. Dans cette condition, la quercétine, l'apigénine, et le kaempferol peuvent également empêcher la croissance de cellules d'une façon dépendant de la concentration semblable. Les résultats autres indiquent que l'inhibition de la phosphorylation de tyrosine/d'activation de ce PDPK oncogène représente un nouveau mode de mécanisme d'action pour des bioflavonoïdes pendant le processus d'antiproliferation en cellules humaines de carcinome.

suppression de 26 _de la protéine kinase C et expression nucléaire d'oncogene en tant que mécanismes moléculaires possibles de chemoprevention de cancer par l'apigénine et la curcumine. Lin JK, Chen YC, Huang YT, LinShiau SY. Université de médecine, université de Taïwan national, Taïpeh, Taïwan. Supplément 1997 de biochimie de cellules de J ; L'apigénine de 2829:3948, une flavonoïde lesstoxic et nonmutagenic, 120tetradecanoyl supprimé phorbol13acetate (TPA) ont négocié la promotion de tumeur de la peau de souris. TPA a eu la capacité d'activer la protéine kinase C (PKC) et l'expression nucléaire induite de protooncogene. Notre étude indique que l'apigénine a empêché PKC par la concurrence de l'adénosine triphosphate (triphosphate d'adénosine). L'apigénine a également réduit le niveau de la phosphorylation de TPAstimulated des protéines cellulaires et a empêché le cjun de TPAinduced et l'expression de cfos. La curcumine, un phytopolyphenol diététique de colorant, est également un inhibiteur efficace de la promotion de tumeur induit par TPA dans la peau de souris. Quand des cellules de fibroblaste de souris ont été traitées avec TPA seul, PKC a transféré de la fraction cytosolique à la fraction particulaire. Le traitement avec la curcumine de 15 ou 20 microM pour la minute 15 a empêché l'activité de TPAinduced PKC dans la fraction particulaire de 2660%. La curcumine également a empêché l'activité de PKC in vitro par la concurrence de la phosphatidylsérine. La curcumine (microM 10) a supprimé l'expression du cjun en cellules de TPAtreated. Quinze flavonoïdes ont été examinées pour leurs effets sur les changements morphologiques de l'agar mol et la croissance cellulaire des vHras a transformé les cellules NIH3T3. Les résultats ont démontré que seulement l'apigénine, le kaempferol, et le genistein ont montré l'effet de retour sur la morphologie transformée de ces cellules. Basé sur ces résultats, on lui suggère que la suppression de l'activité de PKC et de l'expression nucléaire d'oncogene pourrait contribuer aux mécanismes moléculaires de l'inhibition de la promotion de tumeur de TPAinduced par l'apigénine et la curcumine.

Cancer 1997 de Nutr de 27 _; 28(3) : la concentration 23647Phytoestrogen détermine des effets sur la synthèse d'ADN en cellules humaines de breastcancer. Milliseconde Department de Wang C, de Kurzer de science de l'alimentation et nutrition, université du Minnesota, St Paul 55108, Etats-Unis.

Treize isoflavonoids, flavonoïdes, et lignans, y compris quelques phytoestrogens connus, ont été évalués pour leurs effets sur la synthèse d'ADN en (MDAMB231) cellules de cancer du sein humaines estrogendependent (MCF7) et indépendantes. Le traitement pendant 24 heures avec la plupart des composés au microM 2080 a brusquement empêché la synthèse d'ADN en cellules MDAMB231. En cellules MCF7, d'autre part, des effets biphasés ont été vus. À 0,110 microM, le coumestrol, le genistein, le biochanin A, l'apigénine, la lutéoline, le kaempferol, et l'enterolactone ont induit la synthèse 150235% d'ADN et, au microM 2090, ont empêché la synthèse d'ADN de 50%. Le traitement des cellules MCF7 pendant 10 jours avec le genistein ou le coumestrol a montré la stimulation continue de la synthèse d'ADN à de basses concentrations. Timecourse expérimente avec le genistein en cellules MCF7 a montré des effets à renverser par le retrait 48hour des concentrations de genistein tout au plus. L'induction de la synthèse d'ADN en cellules MCF7, mais pas en cellules MDAMB231, est compatible à un effet estrogenic de ces composés. L'inhibition des cellules de cancer du sein estrogendependent et indépendantes aux fortes concentrations suggère l'indépendant supplémentaire de mécanismes du récepteur d'oestrogène. Le foyer actuel sur le rôle des phytoestrogens dans la prévention de cancer doit prendre en considération les effets biphasés observés dans cette étude, montrant l'inhibition de la synthèse d'ADN aux fortes concentrations mais à l'induction aux concentrations près des niveaux probables chez l'homme.

28 recherches 1996 de biol de Prog Clin de _; intervention 395:22334Diet pour le risque de cancer de modification. Birt DF, Pelling JC, Nair S, institut de Lepley DEppley pour la recherche dans le Cancer, université de centre médical du Nébraska, Omaha 681986805, Etats-Unis.

Les preuves considérables suggèrent que les différences diététiques entre les populations expliquent une part importante de la variation de l'occurrence de cancer dans différentes régions du monde. Un problème majeur avait identifié les composants diététiques particuliers qui prédisposent ou protègent des personnes contre le cancer. Par exemple, les hauts débits de sein et de cancer du côlon aux Etats-Unis ont été associés à de nombreux modèles diététiques comprenant l'énergie diététique à haute teneur en graisses et élevée, et de basses prises de fruits et légumes. Nos laboratoires ont essayé d'identifier des mécanismes par lequel le régime puisse modifier le cancer et on l'anticipe que les futures études détermineront lesquels de ces mécanismes potentiels peuvent être appropriés chez l'homme. Une avance prometteuse en comprenant le mécanisme de la haute graisse diététique/de la promotion d'énergie haut diététique du cancer était l'impact de ces régimes sur la protéine kinase cellulaire C (PKC). PKC est important dans les événements cellulaires de signalisation qui sont critiques à la promotion de tumeur. Nos études démontrées ont augmenté l'activité de PKC et/ou l'expression de protéine observée en épiderme et cellules épithéliales pancréatiques des rongeurs a alimenté les régimes à haute teneur en graisses/énergie. L'association inverse entre le cancer à un certain nombre de sites et de prise de fruits et légumes peut être due à l'oligo-élément et aux composants nonnutrient des fruits et légumes. Nous avons étudié la prévention de la promotion de tumeur cutanée par l'apigénine, une flavonoïde d'usine. L'apigénine peut bloquer plusieurs points en cours de promotion de tumeur, y compris les kinases inhibantes, réduisant des facteurs de transcription et réglant le cycle cellulaire. La complexité de nos régimes et la multitude d'effets diététiques potentiels qui peuvent être importants dans le développement de cancer font à ceci un secteur fertile pour la future étude.

29 recherches Commun Chem Pathol Pharmacol de _1989 avr. ; 64(1) : effets 6978Antiproliferative des flavonoïdes synthétiques et naturelles sur les cellules de tumeur de la variété de cellule humaine de carcinome de sein, ZR751.Hirano T, Oka K, Akiba M Division de la pharmacologie clinique, université de Tokyo de pharmacie, Japon.

Un examen a été fait d'effets de 21 synthétiques et flavonoïdes naturelles sur la croissance in vitro des cellules du carcinome humain de sein, ZR751. Dans tous les cas, des effets antiproliferative ont été notés, avec un IC50 s'étendant de 2,7 à 33,5 micrograms/ml, excepté l'isoflavonoid, le daidzin (IC50 de plus grands que 50 micrograms/ml). Aucunes relations significatives de structureactivity parmi les composés n'ont pu être trouvées. La flavone, les 6hydroxyflavone et 4', 5,7trihydroxyflavone (apigénine) étaient les plus efficaces avec IC50 de 2,7, 3,4, et 3,5 micrograms/ml, respectivement. Les effets flavonoïdes observés ici n'étaient pas dus seule à l'action cytostatique, puisque la mort cellulaire s'est avérée pour augmenter dosedependently, selon les résultats d'un essai d'exclusion de colorant.

30 acides gras essentiels de Leukot de prostaglandines de _. 2003 juillet ; 69(1) : 737. Effets des flavonoïdes sur la susceptibilité de la lipoprotéine à basse densité à la modification oxydante. M. de safari, Sheikh N. Department de la biochimie et la nutrition, l'École de Médecine, l'université de Hamadan des sciences médicales et les services de santé, Hamadan, Iran. safari@umsha.ac.ir

On a rapporté que la prise flavonoïde diététique est inversement associée à l'incidence de la maladie de l'artère coronaire. Pour clarifier le rôle possible des flavonoïdes dans la prévention de l'athérosclérose, nous avons étudié les effets de certains de ces composés sur la susceptibilité de la lipoprotéine à basse densité (LDL) à la modification oxydante. Dans cette étude, six flavonoïdes, la « apigénine, le genistein, le morin, la naringine, le pelargonidin et la quercétine », ont été ajoutés au plasma et incubés pour 3h à 37 degrés de C. Puis, la fraction de LDL a été séparée par l'ultracentrifugation. L'oxidizability de LDL a été estimé en mesurant le diène conjugué (CD), les peroxydes de lipide et les substances acidreactive thiobarbituriques (TBARS) après que la solution de sulfate cuprique ait été ajoutée. Nous avons prouvé que parmi les flavonoïdes utilisées, la quercétine et le morin sensiblement (P<0.01 par ANOVA) et dosedependently prolongées le temps de latence avant l'initiation de la réaction d'oxydation. En outre, ces deux flavonoïdes ont supprimé la formation des peroxydes de lipide et de TBARS plus nettement que d'autres. Leur capacité de prolonger le temps de latence et la suppression des peroxydes de lipide et la formation de TBARS a résulté pour être dans l'ordre suivant : quercetin>morin>pelargonidin>genistein>naringin>apigenin. LDL exposé aux flavonoïdes a in vitro réduit l'oxidizability. Ces résultats prouvent que les flavonoïdes peuvent avoir un rôle en améliorant l'athérosclérose.

31 _Mol Cell Biochem. 2003 avr. ; 246(12) : 1936. Effet antioxydant des flavonoïdes sur la susceptibilité de l'oxydation de LDL. Naderi GA, Asgary S, SarrafZadegan N, Shirvany H. Department de la biochimie, centre de recherche cardio-vasculaire d'Isphahan, Amin Hospital, université d'Isphahan des sciences médicales, Isphahan, Iran. isfcarvasrc@hotmail.com

Les études in vitro ont démontré le plus grand atherogenicity de la lipoprotéine à basse densité oxydée (oxLDL) comparée à LDL indigène. La modification oxydante de LDL change sa structure permettant à LDL d'être pris par des récepteurs d'extracteur sur le macrophage, endothélial, et les cellules musculaires lisses, menant à la formation de lipidladen les cellules de mousse, le cachet des lésions athérosclérotiques tôt. La susceptibilité de LDL à l'oxydation in vitro a été évaluée essentiellement par la technique décrite par oxydation d'Esterbauer et autres LDL ont été surveillées par le changement de 234absorbance en la présence et l'absence des flavonoïdes pures. Morin, genistein, apigénine et biochanin A, naringine et quercétine ont été employés à la concentration différente. Ces flavonoïdes empêchent de manière significative l'oxydation in vitro de LDL, genistein, le morin et la naringine ont une activité inhibitrice plus forte contre l'oxydation de LDL que le biochanin A ou l'apigénine. Cette exposition d'étude que les flavonoïdes empêchent l'oxydation in vitro de LDL et serait probablement importante pour empêcher l'athérosclérose.

32 _J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2001 Oct. ; 47(5) : 35762. Capacité antioxydante de diverses flavonoïdes contre des radicaux de DPPH et l'oxydation de LDL. Hirano R, Sasamoto W, Matsumoto A, Itakura H, Igarashi O, médecine interne I, université médicale de défense nationale, Tokorozawa, Saitama, Japon de Kondo K. rhirano@me.ndmc.ac.jp

Les flavonoïdes, un groupe de composés polyphénoliques, existent naturellement et servent d'antioxydants dans les légumes, fruits, et ainsi de suite. L'inhibition de l'oxydation de la lipoprotéine de faible densité (LDL) peut être une façon efficace d'empêcher ou retarder la progression de l'athérosclérose. Dans la présente étude, nous avons analysé la capacité radicale de balayage de 10 flavonoïdes (catéchine, épicatéchine [l'EC], epigallocatechin [EGC], gallate d'épicatéchine [ECg], gallate d'epigallocatechin [EGCg], myricétine, quercétine, apigénine, kaempferol, et lutéoline) vers 1,1diphenyl2picrylhydrazyl [DPPH]. Après la minute 20 d'incubation, EGCg était l'extracteur radical de DPPH le plus efficace, lutéoline étant le moins active de ce groupe flavonoïde. L'effet antioxydant mutuel des flavonoïdes avec l'alphatocopherol (alphatoc) sur l'oxidizability de LDL a été étudié à l'aide de l'initiateur radical azoïque liphophile 2,2' les azobis (4methoxy2,4dimethylvaleronitrile) [AMVNCH3O]. On a observé un effet inhibiteur des flavonoïdes sur l'oxydation de LDL dans l'ordre de l'apigénine de myricetin>kaempferol> de luteolin>ECg>EC>quercetin>catechin>EGCg>EGC>. Le temps de latence raccourci induit par des doses plus élevées de l'alphatoc (6 mg/100 ml) a été reconstitué par des flavonoïdes. Ces résultats suggèrent que 1) les effets radicaux de piégeage des flavonoïdes diffèrent selon leur structure, et 2) les flavonoïdes agissent en tant que donateurs d'hydrogène au radical d'alphatoc ; en outre, par interaction avec l'alphatoc, ils ont un plus grand potentiel de retarder l'oxydation de LDL.

33 biols de Chem de _agissent l'un sur l'autre. 30 août 1999 ; 122(1) : 1525. Activation de l'oxygène pendant le métabolisme catalysé par peroxydase des flavones ou des flavanones. Chan T, Galati G, O'Brien PJ. Département de la pharmacologie et faculté de la pharmacie, université de Toronto, Ontario, Canada.

Les flavonoïdes contenant le phénol B sonne, par exemple narigénine, naringine, hesperetin et apigénine, les métabolites prooxidant formés qui ont oxydé le nadh sur l'oxydation par peroxidase/H2O2. La consommation d'oxygène étendue s'est produite qui était proportionnelle au nadh oxydé et a été augmentée jusqu'à deux fois par la dismutase de superoxyde. Seulement des quantités catalytiques de flavonoïdes et de H2O2 ont été exigées indiquant un mécanisme de recyclage redox qui active l'oxygène et produit de H2O2. Le nadh a également empêché la destruction oxydante des flavonoïdes par peroxidase/H2O2 jusqu'à ce que le nadh ait été épuisé. Ces résultats suggèrent que les radicaux prooxidant de phenoxyl aient formé par le cooxidise nadh de ces flavonoïdes pour former les radicaux de NAD qui ont alors activé l'oxygène. Des mécanismes semblables d'activation de l'oxygène par d'autres radicaux de phenoxyl ont été impliqués dans l'initiation de l'athérosclérose et la carcinogenèse par les métabolites phénoliques xenobiotic. C'est la première fois qu'un groupe de flavonoïdes ont été identifiés comme indépendant de prooxidants des réactions catalysées par un métal d'autoxydation de transition.

34 _J Nutr. 1998 décembre ; 128(12) : 230712. Le jus de raisins mais non orange ou jus de pamplemousse empêche l'activité de plaquette chez les chiens et les singes. Osman IL, Maalej N, Shanmuganayagam D, Folts JD. Université de Faculté de Médecine Madison, WI, 53792, Etats-Unis du Wisconsin.

L'agrégation de plaquette (PA) contribue au développement de l'athérosclérose et la formation aiguë de thrombus de plaquette (APTF) suivie d'embolization produisant les réductions cycliques d'écoulement (CFR) du chien stenosed et endommagé et des artères coronaires humaines. Dans sept a anesthésié des chiens avec la sténose coronaire et les dommages médiaux, CFR s'est produit à 7 + 3/30 minute et a été supprimé la minute 127 + 18 après administration gastrique de 10 ml du raisin pourpre juice/kg. La PA de sang total de Collageninduced ex vivo a diminué de 49 + de 9% après l'abolition de CFR avec le jus de raisins. Dix ml de juice/kg orange (n = 5) et 10 ml de pamplemousse juice/kg (n = 5) n'a exercé aucun effet significatif sur la fréquence du CFR ou sur ex vivo la PA. Les études in vitro ont suggéré que les flavonoïdes lient aux membranes cellulaires de plaquette et puissent avoir ainsi un effet cumulé ou tissueloading au fil du temps. Pour examiner ceci nous avons alimenté 5 ml du raisin juice/kg à 5 singes cynomologous pour 7 D. La PA de Collageninduced ex vivo a diminué de 41 + de 17% comparés au contrôle (prereatment) après 7 d d'alimentation. Chez les mêmes 5 singes, ni 5 ml de juice/kg orange ni 5 ml du pamplemousse juice/kg indiqué oralement pour 7 d n'ont produit n'importe quelle modification importante dans la PA. Le jus de raisins contient les flavonoïdes quercétine, kaempferol et myricétine, qui sont les inhibiteurs connus de la PA in vitro. Le jus et le jus de pamplemousse d'orange, tout en contenant moins de quercétine que le jus de raisins, contiennent principalement le glucoside de flavonoïdes naringine, de lutéoline et d'apigénine. Les flavonoïdes en raisins se sont avérées in vitro de bons inhibiteurs de PA, tandis que les flavonoïdes dans les oranges et pamplemousse à être les inhibiteurs pauvres de la PA. La consommation du jus de raisins, contenant ces inhibiteurs de PA, peut avoir une partie de la protection offerte par le vin rouge contre le développement de la maladie de l'artère coronaire (DAO) et de la thrombose occlusive aiguë, tandis que le jus ou le jus de pamplemousse d'orange peut être inefficace. Ainsi, le jus de raisins peut être un supplément diététique alternatif utile au vin rouge sans prise concomitante d'alcool.

35 _Phytomedicine. 2002 sept ; 9(6) : 48995. Apigeninstrong cytostatique et in vitro antiangiogenic d'action contrasté par manque d'efficacité in vivo. Engelmann C, tache E, Panis Y, Bauer S, Trochon V, Nagy HJ, Lu H, Soria C. Humboldt University, Charite, Berlin, Allemagne. carsten.engelmann@charite.de

L'apigénine chemopreventive d'agent de cancer a également des effets cytostatiques et antiangiogenic forts in vitro. Nous avons maintenant étudié son efficacité contre les carcinomes expérimentaux de poumon de Lewis (LLC), les gliomas C6 et les cancers du côlon de DHDK 12 in vivo. Les souris d'incidence de tumeur ont reçu l'apigénine de 50 mg/kg/jour dans trois formulations galenical différentes pendant 12 jours dans les intervalles 8hourly. Seulement des effets faibles de l'apigénine sur la taille et le nombre de nouveaux vaisseaux sanguins de tumeur des tumeurs établies et nouvellement transplantées ont été enregistrés bien que la nécrose intratumoural ait été élevée (45 + 15% contre 20 + 7% (contrôle), p < 0,05%). Ces résultats diffèrent brusquement de la sensibilité in vitro élevée du LLC, du C6, du DHDK 12 et des cellules endothéliales à l'apigénine où la suppression complète de croissance se produit aux concentrations au delà de 30 g/ml. Des causes possibles sont discutées.