Liquidation de ressort de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

Astaxanthine : 44 abrégés sur recherches

1. Mol Cells. 31 août 2003 ; 16(1) : 97-105.

L'astaxanthine empêche la production d'oxyde nitrique et l'expression du gène inflammatoire en supprimant l'activation N-F-kappaB kinase-dépendante d'I (kappa) B.

Lee SJ, Bai SK, Lee KS, Namkoong S, Na HJ, ha KS, Han JA, Yim SV, Chang K, Kwon YG, Lee SK, Kim YM.

Centre de recherche de système vasculaire et département de la biochimie moléculaire et cellulaire, biologie nationale d'université de Kangwon, Chunchon 200-701, Corée.

L'astaxanthine, un carotenoïde sans activité de vitamine A, a montré des activités antioxydantes et anti-inflammatoires ; cependant, son action et mécanisme moléculaires n'ont pas été élucidés. Nous avons examiné la fonction in vitro et in vivo de réglementation de l'astaxanthine sur la production de l'oxyde nitrique (NON) et la prostaglandine E2 (PGE2) aussi bien que l'expression d'induisible AUCUN synthase (iNOS), cyclooxygenase-2, facteur-alpha de nécrose de tumeur (TNF-alpha), et interleukin-1beta (IL-1beta). L'astaxanthine a empêché la production d'expression ou de formation de ces médiateurs et cytokines proinflammatory dans les les deux lipopolysaccharide (LPS) - les cellules RAW264.7 stimulées et les macrophages primaires. L'astaxanthine a également supprimé les niveaux de sérum sans, PGE2, TNF-alpha, et IL-1beta chez les souris LPS-administrées, et activité inhibée d'instigateur de l'activation N-F-kappaB aussi bien que de l'iNOS en cellules RAW264.7 stimulées avec des LPS. Ce composé a directement empêché l'accumulation intracellulaire des espèces réactives de l'oxygène dans l'expression LPS-stimulée des cellules RAW264.7 aussi bien que de l'activation et de l'iNOS de H2O2-induced N-F-kappaB. D'ailleurs, l'astaxanthine a bloqué la translocation nucléaire de la sous-unité N-F-kappaB p65 et de la dégradation d'I (kappa) B (alpha), qui s'est corrélée avec son activité de la kinase de l'effet inhibiteur dessus I (kappa) B (IKK). Ces résultats suggèrent cet astaxanthine, probablement dû à son activité antioxydante, empêchent la production des médiateurs inflammatoires en bloquant l'activation N-F-kappaB et comme suppression conséquente de dégradation d'activité d'IKK et de B-alpha d'I (kappa).

2. Recherche Commun de biochimie Biophys. 1er août 2003 ; 307(3) : 704-12.

Balayage direct d'anion de superoxyde par un dérivé disodique d'astaxanthine de disuccinate : Efficacité relative de différents stéréoisomères contre le mélange statistique des stéréoisomères par la représentation de résonance paramagnétique des électrons.

Cardounel AJ, Dumitrescu C, Zweier JL, Lockwood SF.

Davis Heart et Lung Research Institute, 473 12ème avenue occidentale, Columbus, OH 43210-1252, Etats-Unis.

Les carotenoïdes sont un groupe relatif de plus considérablement que 600 composés naturels, indépendamment de géométrique et des stéréoisomères, avec l'efficacité antioxydante démontrée. Les carotenoïdes sont largement divisés en « carotènes, » ou carotenoïdes d'hydrocarbure substitués paroxygène, et « xanthophylles, » les carotenoïdes oxygène-substitués. Les composés naturels sont d'excellents extincteurs de l'oxygène de singulet aussi bien que chaîne-briseurs de peroxydation de lipide ; cette double capacité antioxydante est généralement attribuée à l'activité de la chaîne de polyene, et augmente avec le nombre de liens doubles conjugués le long de la portée de polyene. Cependant, la solubilité aqueuse pauvre de la plupart des carotènes et de la grande majorité de xanthophylles limite leur utilisation en tant qu'extincteurs de l'oxygène de singulet d'aqueux-phase et dirige les extracteurs radicaux. Un grand choix de véhicules d'introduction (par exemple, dissolvants organiques, cyclodextrines) ont été utilisés pour présenter les carotenoïdes insolubles dans les systèmes de test aqueux. Hawaï Biotech, Inc. (HBI) a avec succès synthétisé un dérivé nouveau de carotenoïde, le dérivé disodique de disuccinate de l'astaxanthine (3,3 (« ) - dihydroxy-bêtas, beta-carotene-4,4 ( ») - dione) sous (toute-e) forme tout-transport. Le dérivé nouveau est une molécule chirale symétrique dispersible dans l'eau avec deux centres chiraux, rapportant quatre formes stereoisomeric : 3R, 3 (« ) R et 3S, 3 ( ») S (énantiomères), et les formes meso diastereomeric (3R, 3 (« ) S et 3 ( ») R, 3S). Les différents stéréoisomères ont été synthétisés à la grande pureté (>90% par CLHP) et comparés directement pour l'efficacité au mélange statistique des stéréoisomères obtenus à partir de la synthèse de la source commerciale de l'astaxanthine (1:2 : 1 rapport de 3S, 3 (« ) S, meso, et 3R, 3 ( ») R, respectivement). Le balayage direct de l'anion de superoxyde a été évalué dans in vitro une analyse humaine d'isolement standard de neutrophile par la représentation de la résonance paramagnétique des électrons (taux de pression moteur), utilisant le rotation-piège DEPMPO. Chaque dérivé nouveau a été examiné dans la formulation aqueuse pure et dans la formulation éthanolique montrée pour désagréger complètement les composés en solution. Dans chaque cas, la formulation éthanolique était un véhicule plus efficace de balayage. Aucune différence significative dans l'efficacité de balayage n'a été notée parmi les différents stéréoisomères et le mélange statistique des stéréoisomères, suggérant que seule la chaîne de polyene ait été responsable du balayage de superoxyde. le Dose-rangement indiqué que le mélange statistique des stéréoisomères du dérivé nouveau, aux concentrations (millimètre) millimolar, pourrait presque complètement éliminer le signal d'anion de superoxyde s'est produit dans l'analyse humaine activée de neutrophile. Toutes les formulations éthanoliques des dérivés nouveaux exhibés ont augmenté l'efficacité de balayage au-dessus des concentrations équimolaires d'astaxanthine non estérifié fournies dans un véhicule du sulfoxyde diméthylique (DMSO). Ces composés nouveaux trouveront vraisemblablement l'utilité dans les applications exigeant la livraison aqueuse d'un extracteur radical direct fortement efficace.

3. EUR J Pharm Sci. 2003 juillet ; 19(4) : 299-304.

La disponibilité biologique orale de l'astaxanthine antioxydant chez l'homme est augmentée par incorporation des formulations basées par lipide.

Mercke Odeberg J, Lignell A, Pettersson A, Hoglund P.

Département de la pharmacologie clinique, hôpital d'université de Lund, S-221 85 Lund, Suède. johanna.odeberg@klinfarm.lu.se

L'astaxanthine est un carotenoïde avec les propriétés antioxydantes, synthétisé par des usines et des algues, et distribué en fruits de mer marins. L'astaxanthine est également disponible comme complément alimentaire, mais, comme d'autres carotenoïdes, est un composé très liphophile et a la basse disponibilité biologique orale. Cependant, la disponibilité biologique peut être augmentée en présence de la graisse. Il n'y a pas beaucoup d'information dans la littérature au sujet de la pharmacocinétique de l'astaxanthine oral chez l'homme. Dans cette étude parallèle ouverte, les volontaires en bonne santé de mâle ont reçu un d'une dose unique de l'astaxanthine de mg 40, en tant que formulations basées par lipide ou comme complément alimentaire disponible dans le commerce, suivi de l'échantillonnage de sang pour l'analyse approfondie des concentrations de plasma. Des paramètres pharmacocinétiques ont été calculés pour évaluer l'ampleur et le taux d'absorption de chaque formulation. La demi vie d'élimination était 15.9+/-5.3 h (n=32), et a montré une courbe monophasique. Le lipide trois a basé des formulations : triglycéride à longue chaîne (huile de palme) et polysorbate 80 (formulation A), glycérol mono et dioleate et polysorbate 80 (formulation B), et glycérol mono et dioleate, polysorbate 80 et monooléate de sorbitane (formulation C), toute la disponibilité biologique augmentée montrée, s'étendant de 1,7 à 3,7 fois qui de la formulation de référence. On a observé la disponibilité biologique la plus élevée avec la formulation B, contenant un contenu élevé du polysorbate synthétique hydrophile 80 d'agent tensio-actif.

4. J Med Food. Ressort 2003 ; 6(1) : 51-6.

Sécurité d'un extrait d'algues de pluvialis riche en astaxanthine de Haematococcus : un test clinique randomisé.

Spiller GA, Dewell A.

Recherche de santé et centre d'études, altos de visibilité directe, CA 94023, Etats-Unis. spiller@sphere.org

Un corps croissant de la littérature scientifique indique que l'astaxanthine est un antioxydant plus puissant que les autres carotenoïdes et vitamine E et peut les prestations-maladie confer nombreuses. Le but de cette enquête était d'entreprendre une étude humaine de sécurité avec un extrait d'algues de pluvialis de Haematococcus avec des hauts niveaux d'astaxanthine. Trente-cinq âges sains d'adultes 35-69 ans ont été inscrits dans un procès randomisé, à double anonymat, contrôlé par le placebo de la durée de 8 semaines. Tous les participants ont pris trois gelcaps par jour, un à chaque repas. Dix-neuf participants ont reçu des gelcaps avec un extrait d'algues en huile de carthame, contenant 2 mg d'astaxanthine chacun (traitement) ; 16 participants ont reçu des gelcaps contenant l'huile de carthame seulement (placebo). Des essais de tension artérielle et de chimie du sang, y compris une numération globulaire métabolique complète de panneau et de cellules, ont été effectués au début du procès et après 4 et 8 semaines de la supplémentation. Aucune différence significative n'a été détectée entre le traitement et les groupes de placebo après 8 semaines de la supplémentation avec l'extrait d'algues dans les paramètres a analysé, excepté le calcium de sérum, la protéine totale, et les éosinophiles (P <.01). Bien que les différences dans ces trois paramètres aient été statistiquement significatives, elles étaient très petites et sont sans importance clinique. Ces résultats indiquent que mg 6 d'astaxanthine par jour d'un extrait d'algues de pluvialis de H. peut être sans risque consommé par les adultes en bonne santé.

5. Investissez Ophthalmol Vis Sci. 2003 juin ; 44(6) : 2694-701.

Effets d'astaxanthine sur l'inflammation lipopolysaccharide causée par in vitro et in vivo.

Ohgami K, Shiratori K, Kotake S, Nishida T, Mizuki N, Yazawa K, Ohno S.

Département de l'ophthalmologie et sciences visuelles, troisième cycle d'université d'université du Hokkaido de médecine, Sapporo, Japon. kohgami@med.hokudai.ac.jp

BUT : L'astaxanthine (AST) est un carotenoïde qui est trouvé dans les animaux marins et les légumes. Plusieurs études précédentes ont démontré qu'AST montre une grande variété d'activités biologiques comprenant des effets antioxydants, antitumoraux, et anti-Helicobacter de pylores. Dans cette étude, l'attention a été concentrée sur l'effet antioxydant d'AST. L'objet de la présente étude était d'étudier l'efficacité d'AST dans l'uveitis causé par l'endotoxine (EIU) chez les rats. En outre, l'effet d'AST sur l'oxyde nitrique causé par l'endotoxine (NON), la prostaglandine E2 (PGE2), et le facteur de nécrose tumorale (TNF) - alpha production dans une variété de cellule de macrophage de souris (264,7 CRUS) a été étudié in vitro. MÉTHODES : EIU a été induit chez les rats masculins de Lewis par une injection de patte de lipopolysaccharide (LPS). AST ou prednisolone a été administré en intraveineuse à 30 minutes avant, en même temps que, ou à 30 minutes après traitement de LPS. Le nombre de cellules d'infiltration et de concentration en protéine dans l'humeur aqueuse rassemblée à 24 heures après traitement de LPS était déterminé. Des 264,7 cellules CRUES ont été traitées préalablement avec de diverses concentrations d'AST pendant 24 heures et plus tard stimulées avec 10 microg/mL des LPS pendant 24 heures. Les niveaux de PGE2, de TNF-alpha, et d'AUCUNE production ont été déterminés in vivo et in vitro. RÉSULTATS : AST a supprimé le développement d'EIU d'une mode dépendante de la dose. L'effet anti-inflammatoire de 100 mg/kg AST était aussi fort que celui du prednisolone de 10 mg/kg. AST a également diminué la production sans, l'activité du synthase induisible d'oxyde nitrique (no.), et la production de PGE2 et de TNF-alpha en cellules RAW264.7 in vitro d'une façon dépendante de la dose. CONCLUSIONS : Cette étude suggère qu'AST ait un effet anti-inflammatoire oculaire dépendant de la dose, par la suppression sans, PGE2, et production de TNF-alpha, en bloquant directement l'activité enzymatique de no.

6. Tendances Biotechnol. 2003 mai ; 21(5) : 210-6.

Astaxanthine de Haematococcus : demandes de santé des personnes et de nutrition.

Guerin M, Huntley JE, Olaizola M.

Mera Pharmaceuticals Inc., 73-4460 la Reine Kaahumanu Hwy, suite 110, Kailua Kona, 96740, Hawaï, Etats-Unis

L'astaxanthine de colorant de carotenoïde a des applications importantes dans les industries nutraceutical, de cosmétiques, de nourriture et d'alimentation. Le pluvialis de Haematococcus est la source la plus riche de l'astaxanthine naturel et est maintenant cultivé à l'échelle industrielle. L'astaxanthine est un agent de coloration fort et un antioxydant efficace - ses points forts d'activité antioxydante à son potentiel de viser plusieurs états de santé. Cet article couvre les propriétés d'antioxydant, de protection d'UV-lumière, anti-inflammatoires et autre de l'astaxanthine et de son rôle possible dans beaucoup de problèmes de santé des personnes. La recherche passée en revue soutient l'hypothèse que les tissus protecteurs de corps des dommages oxydants avec l'ingestion quotidienne de l'astaxanthine naturel pourraient être une stratégie pratique et salutaire en gestion sanitaire.

7. Représentant de redox. 2002 ; 7(5) : 290-3.

L'astaxanthine protège des bêta-cellules contre la toxicité de glucose chez les souris diabétiques de db/db.

Uchiyama K, Naito Y, Hasegawa G, Nakamura N, Takahashi J, Yoshikawa T.

Premier département de médecine, université préfectorale de Kyoto de la médecine, Kyoto, Japon.

Provoqué par la tension oxydant par hyperglycémie cause probablement le dysfonctionnement des bêta-cellules pancréatiques et des diverses formes de lésions tissulaires dans les patients avec des diabètes. L'astaxanthine, un carotenoïde des micro-algues marines, est rapporté en tant qu'une peroxydation inhibante antioxydante forte de lipide et nettoyage des espèces réactives de l'oxygène. Le but de la présente étude était d'examiner si l'astaxanthine peut obtenir des bienfaits sur la destruction progressive des bêta-cellules pancréatiques chez des souris de db/db--un modèle obèse bien connu de type - diabète 2. Nous avons employé les souris diabétiques de C57BL/KsJ-db/db et le db/m pour le contrôle. Le traitement d'astaxanthine a été commencé à 6 semaines d'âge et ses effets ont été évalués à 10, 14, et 18 semaines d'âge par les niveaux de non-jeûne de glucose sanguin, de test de tolérance au glucose intrapéritonéal comprenant la sécrétion d'insuline, et d'histologie de bêta-cellule. Le niveau de non-jeûne de glucose sanguin chez des souris de db/db était sensiblement plus élevé que celui des souris de db/m, et le de plus haut niveau du glucose sanguin chez des souris de db/db a été sensiblement diminué après traitement avec l'astaxanthine. La capacité des cellules d'îlot de sécréter l'insuline, comme déterminée par le test de tolérance au glucose intrapéritonéal, a été préservée dans le groupe astaxanthine-traité. L'histologie du pancréas n'a indiqué aucune différence significative dans la masse de bêta-cellule entre astaxanthine-traité et - les souris non traitées de db/db. En conclusion, ces résultats indiquent que l'astaxanthine peut exercer des bienfaits en diabète, avec la conservation de la fonction de bêta-cellule. Ceci qui trouve suggère que les antioxydants puissent être potentiellement utiles pour réduire la toxicité de glucose.

8. J Pharm Sci. 2003 avr. ; 92(4) : 922-6.

Solubilité aqueuse améliorée de l'astaxanthine cristallin (3,3' - dihydroxy-bêta, beta-carotene-4,4'-dione) par Captisol (bêta-cyclodextrine d'éther de sulfobutyl).

Lockwood SF, O'Malley S, Mosher GL.

Hawaï Biotech, Inc., commande de tailles de 99-193 Aiea, suite 200, Aiea, Hawaï 96701, Etats-Unis. slockwood@hibiotech.com

Les carotenoïdes sont les colorants naturels le plus largement distribués, avec plus de 600 différents composés identifiés et caractérisés des sources naturelles. Quelques uns sont les molécules commercialement importantes, ayant trouvé l'utilité car les additions à l'alimentation des animaux dedans l'aquiculture, la volaille, et les porcs alimentent des industries. La majorité sont les molécules liphophiles avec la solubilité aqueuse inhérente nulle proche. Beaucoup de différentes méthodes ont été développées pour préparer les carotenoïdes « dispersibles dans l'eau, » car la véritable solubilité dans l'eau n'a pas été décrite. L'astaxanthine (3,3' - dihydroxy-bêta, beta-carotene-4,4'-dione) est un carotenoïde oxygéné commercialement important qui a gagné l'acceptation large comme additif d'alimentation dans l'industrie d'aquiculture des saumons $50 milliards et de la truite. Récemment, l'intérêt pour les applications de santé des personnes de l'astaxanthine a augmenté, avec l'astaxanthine recevant l'approbation à mesure qu'un supplément diététique dans plusieurs pays, y compris les Etats-Unis. L'astaxanthine mobile dans une application pharmaceutique exigera un système de livraison chimique qui surmonte les problèmes avec l'administration parentérale d'un composé fortement liphophile et de faible poids moléculaire. Dans l'étude actuelle, la capacité de la bêta-cyclodextrine d'éther de sulfobutyl (sodium), comme Captisol (R) la marque, pour augmenter la solubilité dans l'eau aqueuse de l'astaxanthine cristallin a été évaluée. La complexation de l'astaxanthine cristallin avec Captisol a augmenté la solubilité dans l'eau apparente de l'astaxanthine cristallin approximativement 71 fois, à une concentration dans la gamme de 2 microg/mL. Il est peu probable que cette augmentation de la solubilité aura comme conséquence un système de livraison chimique pharmaceutiquement acceptable pour des humains. Cependant, la plus grande solubilité aqueuse de l'astaxanthine cristallin à la gamme réalisée dans l'étude actuelle trouvera vraisemblablement l'utilité dans l'introduction de l'astaxanthine cristallin dans les systèmes mammifères de culture cellulaire qui ont précédemment dépendu des liposomes, ou les dissolvants organiques toxiques, pour l'introduction des carotenoïdes dans le soluté. Copyright 2003 Wiley-Liss, Inc. et l'association pharmaceutique américaine J Pharm Sci 92 : 922-926, 2003

9. Signal de redox d'Antioxid. 2003 fév. ; 5(1) : 139-44.

L'astaxanthine limite des dommages causés par l'exercice squelettiques et de muscle cardiaque chez les souris.

Aoi W, Naito Y, Sakuma K, Kuchide M, Tokuda H, Maoka T, Toyokuni S, Oka S, Yasuhara M, Yoshikawa T.

Département de médecine, université préfectorale de Kyoto de la médecine, Kyoto, 602-0841.

Les antioxydants diététiques peuvent atténuer des dommages oxydants d'exercice laborieux dans divers tissus. Des bienfaits de l'astaxanthine antioxydant ont été démontrés in vitro, mais pas encore in vivo. Nous avons étudié l'effet de la supplémentation diététique avec l'astaxanthine sur des dommages oxydants induits par exercice laborieux au gastrocnemius et au coeur de souris. Les souris C57BL/6 (7 semaines de) ont été divisées en groupes : contrôle reposé, exercice intense, et exercice avec la supplémentation d'astaxanthine. Après 3 semaines d'acclimatation d'exercice, les deux groupes d'exercice ont couru sur un tapis roulant à 28 m/min jusqu'à l'épuisement. la protéine Exercice-accrue de 4 hydroxy-2-nonenal-modified et 8 hydroxy-2'-deoxyguanosine au gastrocnemius et au coeur ont été émoussés dans le groupe d'astaxanthine. Des augmentations de l'activité de kinase de créatine de plasma, et de l'activité de myeloperoxidase au gastrocnemius et au coeur, également ont été diminuées par l'astaxanthine. L'astaxanthine a montré l'accumulation dans le gastrocnemius et le coeur de la supplémentation de 3 semaines. L'astaxanthine peut atténuer des dommages causés par l'exercice au muscle squelettique et au coeur de souris, y compris une infiltration associée de neutrophile qui induit d'autres dommages.

10. Biochimie Physiol C Toxicol Pharmacol d'élém. 2002 nov. ; 133(3) : 443-51.

L'astaxanthine et la canthaxanthine n'induisent pas les enzymes de xenobiotic-métabolisme de foie ou de rein en truite arc-en-ciel (mykiss Walbaum d'Oncorhynchus).

GI de page, Davies SJ.

Pêchez l'unité de nutrition, le département des sciences biologiques, université de Plymouth, Drake Circus, Plymouth PL4 8AA, R-U. pagegi@mapleleaf.ca

Cette étude a été conçue pour évaluer les effets de la supplémentation diététique de carotenoïde sur les enzymes de xenobiotic-métabolisme de foie et de rein dans le truite arc-en-ciel. Truite arc-en-ciel douze (le poids moyen 266+/-10 g) ont été assignés à chacun de trois réservoirs repliés pour chacun de quatre traitements diététiques ; astaxanthine, canthaxanthine, contrôle négatif et contrôle positif utilisant bêta-naphthoflavone, à une inclusion diététique de cible 100 de mg kilogramme (- 1) pour chaque additif. Des poissons ont été alimentés pendant 3 semaines à un niveau du poids du corps 1,2%. jour (- 1). Des niveaux de carotenoïde de sérum ont été employés comme indicateurs d'exposition et n'étaient pas sensiblement différents (P>0.05) entre la truite carotenoïde-alimentée. Des foies et le rein ont été congelés séparément dans N liquide (2) par immersion et fractions microsomiques des échantillons mis en commun (n=3) analysé pour des activités de xenobiotic-métabolisme d'enzymes (monoxygenase de cytochrome P450) comprenant ethoxyresorufin O-deethylase ; methoxyresorufin O-demethylase ; pentoxyresorufin O-dealkylase ; benzoxyresorufin O-dearylase ; et la transférase de conjugaison de glucuronosyl d'enzymes ; et glutathion-s-transférase. Les résultats ont indiqué que le traitement à carotenoïde n'a pas fait de manière significative (P>0.05) n'induisent aucun système d'enzymes examiné. Des résultats sont discutés dans le cadre du métabolisme des carotenoïdes absorbés.

11. J Dermatol Sci. 2002 Oct. ; 30(1) : 73-84.

Effets de Modulatory d'un extrait d'algues contenant l'astaxanthine sur les cellules UVA-irradiées dans la culture.

Lyon nanomètre, O'Brien nanomètre.

Département des sciences de l'alimentation, de technologie alimentaire et de nutrition, liège de centre d'enseignement supérieur, liège, Irlande. nob@ucc.ie

Le rayonnement UV de la lumière du soleil est le facteur le plus efficace de risque environnemental dans la pathogénie de cancer de la peau. Dans la présente étude la capacité d'un extrait d'algues de se protéger contre des changements causés par UVA d'ADN a été examinée en fibroblastes humains de peau (1BR-3), melanocytes humains (HEMAc) et cellules CaCo-2 intestinales humaines. Les effets protecteurs de l'extrait d'algues de propriété industrielle, qui a contenu un haut niveau de l'astaxanthine de carotenoïde, ont été comparés à l'astaxanthine synthétique. Des dommages d'ADN ont été évalués utilisant l'électrophorèse de gel ou l'analyse unicellulaire de comète. En cellules 1BR-3, l'astaxanthine synthétique a empêché des dommages causés par UVA d'ADN à toutes les concentrations (10 nanomètre, 100 nanomètre, microM 10) examinées. En outre, le carotenoïde synthétique a également empêché des dommages d'ADN dans les cellules HEMAc et CaCo-2. L'extrait d'algues a montré la protection contre des dommages causés par UVA d'ADN quand l'équivalent de l'astaxanthine de 10 microM a été ajouté à tous les types de trois-cellule, cependant, aux concentrations inférieures (10 et 100 nanomètre) aucune protection significative n'était évidente. Il y avait une augmentation de 4,6 fois de teneur en astaxanthine des cellules CaCo-2 exposées au composé synthétique et une augmentation de 2,5 fois en cellules a exposé à l'extrait d'algues. En cellules 1BR-3, l'exposition à UVA pour 2 h a eu comme conséquence une induction significative de l'activité cellulaire de dismutase de superoxyde (GAZON), ajoutée à une diminution marquée de contenu cellulaire du glutathion (GSH). Cependant préincubation (18 h) avec le microM 10 de l'astaxanthine synthétique ou de l'extrait d'algues ont empêché des changements causés par UVA d'activité de GAZON et de contenu de GSH. De même, en cellules CaCo-2 on a observé un épuisement significatif de GSH après l'UVA-irradiation qui a été empêchée en incubant simultanément avec le microM 10 de l'astaxanthine synthétique ou de l'extrait d'algues. L'activité de GAZON était inchangée après exposition d'UVA dans la variété de cellule intestinale. Ce travail suggère un rôle pour l'extrait d'algues comme antioxydant potentiellement salutaire.

12. La vie Sci. 21 avril 2002 ; 70(21) : 2509-20.

La contribution de la propriété antioxydante de l'astaxanthine à son effet protecteur sur la promotion de la métastase de cancer chez les souris a traité avec l'effort de contrainte.

Kurihara H, Koda H, Asami S, Kiso Y, Tanaka T.

Institut pour la Science de soins de santé, Suntory Ltd., 1-1-1 Wakayamadai, Shimamoto-cho, Mishima-arme à feu, Osaka 618-8503, Japon. Hiroshi_Kurihara@suntory.co.jp

Nous avons étudié les effets de l'astaxanthine sur l'activité effectrice antitumorale des cellules naturelles du tueur (NK) supprimées par effort chez les souris afin de définir l'importance immunologique de l'astaxanthine (ASX) une fois combinés avec le traitement d'effort de contrainte. Quand les souris ont été traitées avec seul l'effort de contrainte, tout le nombre de cellules de rate, et activité de cellules du niveau NK par rate ont été réduits à un nadir le jour 3. L'effort a également causé une augmentation significative dans la peroxydation de lipide du tissu de foie. ASX (100 mg/kg/jour, p.o., 4 jours) ont amélioré le dysfonctionnement immunologique induit par effort de contrainte. D'autre part, on a observé des nodules métastatiques dans les foies des souris DBA/2 syngéniques le jour 12 après inoculation des cellules du mastocytoma P815. La métastase hépatique a été favorisée plus loin par effort de contrainte une fois appliquée le jour 3 avant l'inoculation de P815. L'administration par voie orale quotidienne d'ASX (1 mg/kg/jour, de p.o., 14 jours) a nettement atténué la promotion de la métastase hépatique induite par effort de contrainte. Ces résultats ont suggéré que l'astaxanthine améliore des immuno-réactions antitumorales en empêchant de la peroxydation de lipide induit par effort.

13. Voûte Toxicol. 2002 janv. ; 75 (11-12) : 665-75.

Propriétés de métabolisme et de CYP-inducteur d'astaxanthine chez l'homme et les hepatocytes humains primaires.

Kistler A, Liechti H, Pichard L, Wolz E, Oesterhelt G, Hayes A, Maurel P.

Vitamines et produits chimiques fins, nutrition humaine et santé, F. Hoffmann-La Roche Ltd, Bâle, Suisse. kistlera@bluewin.ch

Les investigations précédentes chez le rat ont prouvé que l'astaxanthine de carotenoïde de la non-provitamine A est métabolisé dans 3 hydroxy-4-oxo-beta-ionone et 3 hydroxy-4-oxo-7,8-dihydro-beta-ionone et, en outre, sont un inducteur efficace de gène de CYP1A. Ici nous avons étudié le métabolisme de ce composé aussi bien que de sa capacité d'induire des gènes de CYP dans les cultures primaires des hepatocytes humains. Des métabolites gratuits de 14C-astaxanthin produit dans ce modèle cellulaire ont été épurés par la chromatographie liquide à haute pression (CLHP) et identifiés par des analyses de chromatographie gazeuse/spectrométrie de masse (GC-MS) en tant que 3 hydroxy-4-oxo-beta-ionol et 3 hydroxy-4-oxo-beta-ionone. En outre, le deconjugation des composés polaires par glusulase et analyses approfondies avec la CLHP et le GC-MS a indiqué quatre métabolites radioactifs comprenant : 3-hydroxy-4-oxo-beta-ionol, 3 hydroxy-4-oxo-beta-ionone, et leurs formes réduites, 3 hydroxy-4-oxo-7, 8 dihydro-bêta-ionol et 3 hydroxy-4-oxo-7,8-dihydro-beta-ionone. Les mêmes quatre métabolites ont été identifiés dans le plasma humain de deux volontaires qui avaient oralement pris à 100 l'astaxanthine 24 h de mg avant collection de sang. Dans les hepatocytes cultivés, l'astaxanthine était un inducteur significatif de l'enzyme principale du cytochrome P450, CYP3A4 aussi bien que de CYP2B6, mais pas de l'autre CYPs, y compris ceux des familles de CYP1A et de CYP2C. Le manque d'auto-induction de métabolisme d'astaxanthine dans les hepatocytes humains suggère que ni CYP3A4 ni CYP2B6 ne contribuent à la formation des métabolites. Nous concluons que le métabolisme de l'astaxanthine et sa capacité CYP-induisante sont différents chez l'homme et chez les rats. La méthodologie nouvelle utilisée dans nos études a pu être prolongée à évaluer le rôle des métabolites des carotenoïdes plus importants tels que le bêta-carotène dans la différenciation et la cancérogénicité.

14. Supplément de J Reprod Fertil. 2001;57:331-4.

Effet de la supplémentation avec l'astaxanthine antioxydant sur la reproduction, représentation de croissance de pré-sevrage des kits et prise quotidienne de lait dans le vison.

Hansen KB, Tauson OH, Inborr J.

Département de la science animale et de la santé animale, université vétérinaire et agricole royale, Gronnegardsvej 3, 1870 Frederiksberg C, Danemark.

L'étude a comporté deux parts. Premièrement, les effets de la supplémentation diététique avec un repas d'algues (Novasta) avec un contenu élevé d'astaxanthine sur le taux d'ovulation (nombre de lutea de corpus, de taux d'implantation, de nombre, de masse et de longueur des foetus) de multiplier le vison femelle ont été évalués. Deuxièmement, les résultats reproducteurs (nombre de kits vivants et morts-nés), le taux de croissance de kit et la prise de lait ont été étudiés. Les deux études ont été réalisées sur le vison femelle brun standard (n = 20 ; contrôle (n = 10) et expérimental (n = 10)) logés sous la ferme conventionnelle conditionne. Des animaux d'expérience ont été fournis avec l'astaxanthine de mg 5,35 par jour (0,25 repas d'algues de g (Novasta)). Les nombres de lutea de corpus, de sites d'implantation et de foetus ont semblé être plus hauts dans le groupe qui a été indiqué l'astaxanthine mais l'effet n'était pas significatif. Les différences entre le vison traité et de contrôle étaient 1,4 (lutea de corpus), 0,9 (des sites d'implantation) et 1,2 (taille d'ordures). Le pourcentage des kits morts-nés a été réduit de 6,3 (P < 0,005). La prise de lait comme mesurée au moyen de la technique isotopique de dilution à l'eau n'a pas été affectée par le groupe de traitement. Trayez la prise grimpée environ de 19 g dans la semaine 1 de la lactation jusqu'environ à 30 g par kit par jour dans la semaine 4 de la lactation. Le gain de poids de kit n'a pas été affecté par le traitement expérimental.

15. Recherche Commun de biochimie Biophys. 19 octobre 2001 ; 288(1) : 225-32.

L'astaxanthine et le peridinin empêchent des dommages oxydants en Fe (2+) - liposomes chargées : oxyradicals de balayage ou perméabilité du membrane changeante ?

député britannique de Barros, Pinto E, Colepicolo P, Pedersen M.

Département de la botanique, université de Stockholm, SE-10691 Stockholm, Suède. mpbarros@botan.su.se

L'astaxanthine et le peridinin, deux carotenoïdes typiques des micro-algues marines, et le lycopène ont été incorporés en liposomes multilamellaires de phosphatidylcholine et ont examiné comme inhibiteurs d'oxydation de lipide. Contraire au peridinin résultent, les dommages fortement réduits de lipide d'astaxanthine quand les instigateurs-h de lipoperoxidation (2) O (2), hydroperoxyde tert-butylique (t-ButOOH) ou ascorbate-et Fe (2+) : L'EDTA ont été ajoutés simultanément aux liposomes. Afin de vérifier si l'activité antioxydante des carotenoïdes était également liée à leur effet sur la perméabilité du membrane, les processus de peroxydation ont été lancés en ajoutant les instigateurs à Fe (2+) - liposomes chargées (encapsulées dans le soluté intérieur). En dépit de cela que l'effet rigidifying des carotenoïdes dans des membranes n'a pas été directement mesuré ici, peridinin a diminué probablement la perméabilité du membrane aux initiateurs (le t-ButOOH > l'ascorbate > le H (2) O (2)) depuis son incorporation ont limité des dommages oxydants sur des fer-liposomes. D'autre part, l'activité antioxydante de l'astaxanthine dans des vésicules fer-contenantes pourrait être dérivée de son effet rigidifying connu et de la capacité inhérente de balayage. Édition académique de Copyright 2001.

16. J Atheroscler Thromb. 2000;7(4):216-22.

Inhibition d'oxydation de lipoprotéine à basse densité par l'astaxanthine.

Iwamoto T, Hosoda K, Hirano R, Kurata H, Matsumoto A, Miki W, Kamiyama M, Itakura H, Yamamoto S, Kondo K.

Institut national de santé et de nutrition, Tokyo, Japon.

Les animaux marins produisent l'astaxanthine qui est un carotenoïde et un antioxydant. Dans cette étude nous avons déterminé l'in vitro et ex vivo les effets de l'astaxanthine sur l'oxydation de LDL. L'oxydation de LDL a été mesurée dans un système de réaction de 1 ml se composant augmentant des concentrations de microg/ml de l'astaxanthine (12,5, 25,0, 50,0), 400 le microM V-70 (2, 2' - azobis (4-methoxy-2, 4 dimethylvaleronitrile)), et LDL (protéine de 70 microg/ml). La dose d'astaxanthine, conséquemment sensiblement prolongée le temps de latence d'oxydation (31,5, 45,4, minute 65,0) a rivalisé avec le contrôle (minute 19,9). Pour ex vivo l'étude 24 offre (des années d'âge moyen 28,2 [écart-type 7,8]) a consommé l'astaxanthine aux doses de mg 1,8, 3,6, 14,4 et 21,6 par jour pendant 14 jours. Aucun autre changement n'a été fait du régime. Des prises de sang veineuses de jeûne ont été prélevées aux jours 0, +14. Le temps de latence de LDL était plus long (5,0, 26,2, 42,3 et 30,7% respectivement) comparé au jour 0 après consommation de l'astaxanthine aux doses de mg 1,8, 3,6, 14,4 et 21,6 pendant 14 jours comparés au jour 0, mais il n'y avait aucune différence dans l'oxydation de LDL entre le jour 0 (minute de temps de latence 59.9+/-7.2) et le jour 14 (minute 57.2+/-6.0) au groupe témoin. Nos résultats fournissent des preuves que la consommation des animaux marins produisant l'astaxanthine empêche l'oxydation de LDL et probablement contribue donc à la prévention de l'athérosclérose.

17. Découverte Exp Clin Pharmacol de méthodes. 2001 mars ; 23(2) : 79-84.

Effet d'astaxanthine sur le hepatotoxicity, la peroxydation de lipide et les enzymes antioxydantes dans le foie des rats de CCl4-treated.

JO de Kang, Kim SJ, Kim H.

Département de la nourriture et de la nutrition, université de l'écologie humaine, université de ressortissant de Séoul, Corée.

L'astaxanthine est l'un de beaucoup de carotenoïdes actuels en animaux marins, légumes et fruits. Puisque des carotenoïdes sont connus pour avoir les propriétés antioxydantes, nous avons examiné pour déterminer si l'astaxanthine pourrait avoir des effets protecteurs dans le foie de rat de CCl4-treated en activant le système antioxydant. L'astaxanthine a bloqué l'augmentation de l'activité de transaminase de glutamate-oxalacetate (OBTENUE) et de transaminase de glutamate-pyruvate (GTP) et des substances réactives d'acide thiobarbiturique (TBARS) en réponse au tétrachlorure de carbone (CCl4), tout en entraînant d'une augmentation des niveaux du glutathion (GSH) et des activités de dismutase de superoxyde (GAZON) dans le foie de rat de CCl4-treated. Ces résultats suggèrent que l'astaxanthine protège des lésions au foie induites par CCl4 en empêchant la peroxydation de lipide et en stimulant le système antioxydant cellulaire.

18. Acta de Biochim Biophys. 6 juin 2001 ; 1512(2) : 251-8.

Le piégeage radical efficace sur la surface et l'intérieur la membrane de phospholipide est responsable de l'activité antiperoxidative fortement efficace de l'astaxanthine de carotenoïde.

Goto S, Kogure K, Abe K, Kimata Y, Kitahama K, Yamashita E, Terada H.

Faculté des sciences pharmaceutiques, université de Tokushima, Japon. Kogure@ph.tokushima-u.ac.jp

Les effets du bêta-carotène et de l'astaxanthine de carotenoïdes sur la peroxydation des liposomes induites par ADP et Fe (2+) ont été examinés. Les deux composés ont empêché la production des peroxydes de lipide, astaxanthine étant environ 2 fois plus efficace que le bêta-carotène. La différence en modes de la destruction de la chaîne conjuguée de polyene entre le bêta-carotène et l'astaxanthine a suggéré que la partie et le terminal conjugués de polyene sonnent des parties des radicaux emprisonnés par astaxanthine plus efficace dans la membrane et sur la surface de membrane et dans la membrane, respectivement, tandis que seulement la chaîne conjuguée de polyene du bêta-carotène était responsable du piégeage radical près de la surface de membrane et à l'intérieur de la membrane. L'activité antioxydante efficace de l'astaxanthine est suggérée pour être due à la structure unique de la partie terminale d'anneau.

19. 0955-2863. 2000 Oct. ; 11(10) : 482-490.

Aspect de plasma et distribution de l'astaxanthine E/Z et des isomères de R/S en lipoprotéines de plasma des hommes après administration d'une dose unique de l'astaxanthine (1).

Osterlie M, Bjerkeng B, Liaaen-Jensen S.

HIST, département des sciences de l'alimentation, N-7004, Trondheim, Norvège

L'aspect, la pharmacocinétique, et la distribution de l'astaxanthine E/Z et des isomères de R/S dans des fractions de plasma et de lipoprotéine ont été étudiés dans 3 volontaires masculins d'une cinquantaine d'années (37-43 ans) après l'ingestion d'un contenant de la farine simple une dose de mg 100 d'astaxanthine. La source d'astaxanthine s'est composée de 74% tout-e, 9% 9Z-, 17% 13Z-astaxanthin (3R, 3' r, 3R, 3' S ; meso-, et 3S, 3' S-astaxanthine dans un 1:2 : 1 rapport). La concentration d'astaxanthine de plasma--des courbes de temps ont été mesurées pendant 72 heures. Des taux maxima de mg/l de l'astaxanthine (1,3 +/- 0,1) ont été atteints 6,7 +/- 1,2 heures après administration, et la demi vie d'élimination d'astaxanthine de plasma étaient de 21 +/- 11 heures. 13Z-Astaxanthin s'est accumulé sélectivement, tandis que les 3 et 3' distribution d'astaxanthine de R/S étaient semblables à celui du repas expérimental. L'astaxanthine était présent principalement en lipoprotéines très à basse densité contenant les chylomicrons (VLDL/CM ; 36-64% de l'astaxanthine total), tandis que la lipoprotéine à basse densité (LDL) et la lipoprotéine de haute densité (HDL) ont contenu 29% et 24% d'astaxanthine total, respectivement. La distribution d'isomère d'astaxanthine dans le plasma, le VLDL/CM, le LDL, et le HDL n'a pas été affectée par temps. Les résultats indiquent qu'un processus sélectif augmente la proportion relative de Z-isomères d'astaxanthine comparés au tout-E-astaxanthine pendant la prise de sang et que les isomères de l'astaxanthine E/Z ont la pharmacocinétique semblable.

20. Agents Chemother d'Antimicrob. 2000 sept ; 44(9) : 2452-7.

le repas et la vitamine C d'algues riches en astaxanthine empêchent l'infection de pylores de Helicobacter chez des souris de BALB/cA.

Wang X, Willen R, Wadstrom T.

Département des maladies infectieuses et microbiologie médicale, université de Lund, Suède.

L'infection de pylores de Helicobacter chez l'homme est associée au type chronique gastrite de B, maladie d'ulcère peptique, et carcinome gastrique. On a proposé une prise élevée des carotenoïdes et de la vitamine C pour empêcher le développement des malignités gastriques. Le but de cette étude était de l'explorer si les riches de pluvialis de Haematococcus de microalga dans l'astaxanthine et la vitamine C de carotenoïde peuvent empêcher l'infection expérimentale de pylores de H. dans un modèle de souris de BALB/cA. de Six-semaine-vieilles souris de BALB/cA ont été atteintes de l'espèce souris-passée 119/95 de pylores de H. À 2 semaines des souris de postinoculation ont été traitées oralement une fois quotidiennement pendant 10 jours (i) avec différentes doses de riches d'algues de repas dans des g/kg de l'astaxanthine (0,4, 2, et 4 de poids corporel, avec le contenu d'astaxanthine à 10, 50, et 100 mg/kg, respectivement), (ii) avec un repas de contrôle (repas d'algues sans astaxanthine, 4 g/kg), ou (iii) avec la vitamine C (400 mg/kg). Cinq souris de chaque groupe ont été sacrifiées pendant 1 jour après l'arrêt du traitement, et les cinq autres animaux ont été sacrifiés pendant 10 jours après l'arrêt du traitement. La culture des pylores de H. et la détermination d'une vingtaine d'inflammation des muqueuses gastriques ont été employées pour déterminer les résultats du traitement. Les souris ont traité avec le repas d'algues riche en astaxanthine ou la vitamine C a montré des niveaux sensiblement plus bas de colonisation et des scores inférieurs d'inflammation que ceux des animaux non traités ou contrôle-repas-traités à 1 jour et à 10 jours après l'arrêt du traitement. La peroxydation de lipide a été sensiblement diminuée chez les souris traitées avec le repas et la vitamine C d'algues riches en astaxanthine comparés à celui des animaux non traités ou non traités avec le repas de contrôle. Le repas d'algues riche en astaxanthine et la vitamine C ont montré un effet inhibiteur sur la croissance de pylores de H. in vitro. En conclusion, les antioxydants peuvent être une nouvelle stratégie pour traiter l'infection de pylores de H. chez l'homme.

21. J Nutr. 2000 juillet ; 130(7) : 1800-8.

L'épuisement du l'alpha-tocophérol et de l'astaxanthine dans les saumons atlantiques (Salmo Salar) affecte le métabolisme de la défense autoxidante et d'acide gras.

Bell JG, McEvoy J, Tocher DR, JR de Sargent.

Institut de l'aquiculture, université de Stirling, Stirling FK9 4LA, Ecosse, R-U.

Des groupes en double du courrier-smolts de saumons atlantiques ont été alimentés quatre régimes épurés complété avec la vitamine E et l'astaxanthine de carotenoïde (hache) (+E, +Ax), ou complété avec la vitamine E ou la hache (- E, +Ax et +E, - hache) ou déficient dans la vitamine E et la hache (- E, - hache) pendant 22 sem. Il n'y avait aucun effet de régime sur le taux de croissance, mais une lésion dégénérative de foie lipoïde étendu a été observée dans 15% de régimes alimentés par poissons déficients en concentrations en vitamine E d'E. Tissue de vitamine variées selon la vitamine diététique E dans le foie, le muscle, le coeur, le plasma, le cerveau et l'oeil ; des niveaux ont été réduits approximativement à 3% dans le foie mais seulement à 40% dans l'oeil des régimes alimentés par poissons déficients en vitamine E comparée à ces régimes alimentés complété avec la vitamine E. On a observé épargner interactif de la supplémentation de hache sur la concentration en vitamine E de tissu, mais seulement dans le cerveau. L'insuffisance diététique de la vitamine E et de la hache a augmenté de manière significative la récupération des produits désaturés et ovales [du 18:3 1 (14) C] (n-3) et [du 20:5 1 (14) C] (n-3) dans les hepatocytes d'isolement, suggérant que la conversion des acides gras en leurs produits fortement insaturés à longue chaîne puisse être stimulée par une insuffisance des antioxydants lipide-solubles. Le synergisme antioxydant de la vitamine E et de la hache a été soutenu par leur capacité de réduire la formation de malondialdehyde dans une stimulation in vitro de peroxydation microsomique de lipide et de réduire des niveaux de plasma de l'isoprostane 8. Les résultats de cette étude suggèrent que la vitamine E et la hache de carotenoïde aient des fonctions antioxydantes dans les saumons atlantiques.

22. Cancer de Nutr. 2000;36(1):59-65.

Activité antitumorale d'astaxanthine et son mode d'action.

Jyonouchi H, Sun S, Iijima K, DM brute.

Département de la pédiatrie, École de Médecine, université du Minnesota, Minneapolis 55455, Etats-Unis. jyono001@jyono001.email.umn.edu

L'astaxanthine, un carotenoïde sans activité de vitamine A, peut exercer l'activité antitumorale par l'amélioration des immuno-réactions. Ici, nous avons déterminé les effets de l'astaxanthine diététique sur la croissance de tumeur et l'immunité de tumeur contre les cellules causées par le méthyle-cholanthrène transplantables de fibrosarcoma (tumeur de meth-Un). Ces cellules de tumeur expriment un antigène de tumeur qui induit des immuno-réactions communiquées par les cellules de T chez les souris syngéniques. Des souris de BALB/c ont été alimentées l'astaxanthine (0,02%, le poids du corps de 40 micrograms/kg/jour sous une forme de petite perle) mélangés dans un régime chimiquement défini commençant zéro, une, et trois semaines avant inoculation sous-cutanée aux cellules de tumeur (3 x 10(5) des cellules, 2 fois la dose tumorigène minimale). Pendant trois semaines après inoculation, la taille de la tumeur et le poids étaient déterminés. Nous avons également déterminé l'activité du lymphocyte de T (CTL) et la production cytotoxiques d'interféron-gamma (IFN-gamma) par les cellules de tumeur-vidange du ganglion lymphatique (TDLN) et de la rate en relançant des cellules avec des cellules de tumeur de meth-Un dans la culture. Les souris astaxanthine-alimentées ont eu la taille de la tumeur et le poids sensiblement inférieurs que des contrôles quand la supplémentation a été commencée une et trois semaines avant inoculation de tumeur. Cette activité antitumorale a été mise en parallèle avec une activité de CTL et une production d'IFN-gamma par TDLN et des cellules plus élevées de rate chez les souris astaxanthine-alimentées. L'activité de CTL par des cellules de TDLN était la plus haute chez les souris alimentées l'astaxanthine pendant trois semaines avant inoculation. Quand le régime astaxanthine-complété a été commencé en même temps que l'inoculation de tumeur, aucun de ces paramètres n'a été changé par l'astaxanthine diététique, excepté la production d'IFN-gamma par des cellules de rate. Les concentrations totales d'astaxanthine de sérum étaient approximativement 1,2 mumol/l quand des souris ont été alimentées l'astaxanthine (0,02%) pendant quatre semaines et semblent augmenter dans la corrélation avec la longueur de la supplémentation d'astaxanthine. Nos résultats indiquent que l'astaxanthine diététique a supprimé la croissance de cellules de tumeur de meth-Un et a stimulé l'immunité contre l'antigène de tumeur de meth-Un.

23. Nourriture chim. de J Agric. 2000 avr. ; 48(4) : 1150-4.

Activités antioxydantes d'astaxanthine et de carotenoïdes relatifs.

Naguib YM.

Technologies de Phytochem, Chelmsford, mA 01824, Etats-Unis.

Les activités antioxydantes de l'astaxanthine et des carotenoïdes relatifs ont été mesurées en utilisant une analyse fluorométrique developpée récemment. Cette analyse est basée sur 4,4 difluoro-3,5-bis (4-phenyl-1, butadienyl 3) - 4-bora-3a, 4a-diaza-s-indacene (BODIPY 665/676) comme indicateur ; 2,2' - azobis-2,4-dimethylvaleronitrile (AMVN) comme générateur de radical de peroxyl ; et acide de 6 hydroxy-2,5,7, de 8 tetramethylchroman-2-carboxylic (Trolox) comme calibreur dans un media organique et liposomique. En utilisant cette analyse, trois catégories des carotenoïdes ont été examinées : à savoir, les carotenoïdes d'hydrocarbure lycopène, alpha-carotène, et bêta-carotène ; la lutéine hydroxy de carotenoïde ; et l'astaxanthine alpha-hydroxy-ketocarotenoid. Les activités radicales de balayage de peroxyl relatif de Trolox, d'astaxanthine, d'alpha-tocophérol, de lycopène, de bêta-carotène, de lutéine, et d'alpha-carotène en octane/butyronitrile (9:1, v/v) ont été déterminées pour être 1,0, 1,0, 1,3, 0,5, 0,4, 0,3, et 0,2, respectivement. Dans la suspension liposomique de la choline de dioleoylphosphatidyl (DOPC) dans l'amortisseur Tri HCL (pH 7,4 à 40 degrés de C), aux réactivités relatives de l'astaxanthine, au bêta-carotène, au l'alpha-tocophérol, et à la lutéine se sont avérés 1,00, 0,9, 0,6, et 0,6, respectivement. Quand BODIPY 665/676 a été remplacé par 4,4 difluoro-5- (4-phenyl-1,3-butadienyl) - 4-bora-3a, l'acide 4a-diaza-s-indacene-3-undecanoic (BODIPY 581/591 C (11)) comme indicateur, l'astaxanthine a montré l'activité antioxydante la plus élevée vers des radicaux de peroxyl. Les réactivités relatives de Trolox, d'astaxanthine, d'alpha-tocophérol, d'alpha-carotène, de lutéine, de bêta-carotène, et de lycopène ont été déterminées pour être 1,0, 1,3, 0,9, 0,5, 0,4, 0,2, et 0,4, respectivement.

24. Recherche anticancéreuse. 1999 novembre-décembre ; 19 (6B) : 5223-7.

Le bêta-carotène et l'astaxanthine mais pas la canthaxanthine diététiques stimulent la fonction de splenocyte chez les souris.

Mastication BP, Wong MW, parc JS, SOLIDES TOTAUX de Wong.

Département des sciences animales, Washington State University, pullman 99164, Etats-Unis.

L'effet in vivo modulatory du bêta-carotène, de l'astaxanthine et de la canthaxanthine sur la fonction de lymphocyte a été étudié. Les souris femelles de BALB/c (8 semaines) ont été alimentées un régime basique contenant 0, 0,1% ou 0,4% bêta-carotènes, astaxanthines ou canthaxanthine pendant 0, 2 ou 4 sem. (n = 8/diet/period). Des lymphocytes spléniques ont été isolés et mitogène-ont stimulé la prolifération, la production IL-2 et la cytotoxicité de lymphocyte ont été évaluées. La prise de poids corporel et d'alimentation n'étaient pas différente parmi des traitements diététiques. Les carotenoïdes de plasma étaient indétectables chez les souris sans adjonctions mais des concentrations des carotenoïdes respectifs ont été élevées chez les souris ont alimenté 0,1 ou 0,4% bêta-carotènes (0,22 et 0,39 mumol/L), astaxanthine (16,4 et 50,2 mumol/L) et canthaxanthine (5,00 et 7,02 mumol/L) respectivement. Les souris ont alimenté les deux niveaux diététiques de bêta-carotène et l'astaxanthine avait augmenté le lymphoblastogenesis causé par phytohemagglutinin comparé aux souris sans adjonctions (P < 0,03). Aucune différence de traitement n'a été détectée avec la lympho-prolifération de concanavaline A ou lipopolysaccharide causé par ni avec la production IL-2 (P < 0,05). L'astaxanthine (0,1%) a également augmenté l'activité cytotoxique de lymphocyte (P < 0,08). En revanche, la canthaxanthine n'a pas influencé de manière significative des fonctions l'unes des de lymphocyte mesurées. Les résultats indiquent que le bêta-carotène et l'astaxanthine mais pas la canthaxanthine exercent la fonction splénique augmentée de lymphocyte chez les souris.

25. Immunol Lett. 1er décembre 1999 ; 70(3) : 185-9.

Le traitement des souris infectées par pylores de H. avec l'astaxanthine antioxydant réduit l'inflammation gastrique, charge bactérienne et module la libération de cytokine par des splenocytes.

Bennedsen M, Wang X, Willen R, Wadstrom T, Andersen LP.

Département de la microbiologie clinique, Rigshospitalet, Copenhague, Danemark. mbe@biobase.dk

Les pylores de Helicobacter est une bactérie gramnégative affectant environ la moitié de la population mondiale, causant le type B de gastrite chronique dominé par les phagocytes activés. Dans quelques patients la maladie se transforme en l'ulcère gastrique, l'ulcère duodénal, le cancer gastrique ou le lymphome de MALT. La pathogénie est en partie provoqué par la réponse immunologique. Dans des modèles de souris et dans la maladie humaine, l'immuno-réaction muqueuse est caractérisée par les phagocytes activés. Les lymphocytes T muqueux produisent l'IFN-gamma augmentant de ce fait l'inflammation muqueuse et les dommages muqueux. Une basse ingestion diététique des antioxydants tels que des carotenoïdes et de la vitamine C peut être un facteur important pour l'acquisition des pylores de H. par des humains. Les antioxydants diététiques peuvent également affecter l'acquisition de l'infection et la charge bactérienne des souris infectées par pylores de H. Les antioxydants, y compris des carotenoïdes, ont des effets anti-inflammatoires. Le but de la présente étude était d'étudier si la modulation induite antoxidant diététique des pylores de H. chez les souris a affecté les cytokines produits par des lymphocytes T de détail de pylores de H. Nous avons constaté que le traitement des souris infectées par pylores de H. avec un extrait d'algues de cellules contenant l'astaxanthine antioxydant réduit la charge bactérienne et l'inflammation gastrique. Ces changements sont associés à un décalage de la réponse de lymphocyte T d'un Th1-response prédominant dominé par IFN-gamma à un Th1/Th2-response avec l'IFN-gamma et l'IL-4. À notre connaissance, un passage d'un Th1-response à un Th1/Th2-response mélangé pendant une infection actuelle n'a pas été rapporté précédemment.

26. Recherche anticancéreuse. 1999 mai-juin ; 19 (3A) : 1849-53.

Une comparaison des activités anticancéreuses du bêta-carotène, de la canthaxanthine et de l'astaxanthine diététiques chez les souris in vivo.

Mastication BP, parc JS, Wong MW, SOLIDES TOTAUX de Wong.

Sciences animales de département, Washington State University, pullman 99164-6320, Etats-Unis. boonchew@wsu.edu

Les activités anticancéreuses du bêta-carotène, de l'astaxanthine et de la canthaxanthine contre la croissance des tumeurs mammaires ont été étudiées chez de huit-sem.-vieilles souris femelles de BALB/c. Les souris ont été alimentées un régime synthétique contenant 0, 0,1 ou 0,4% bêta-carotènes, astaxanthines ou canthaxanthine. Après 3 semaines, toutes les souris ont été inoculées avec 1 x 10(6) des cellules de tumeur de WAZ-2T dans la grosse protection mammaire. Tous les animaux ont été tués sur 45 d après inoculation avec les cellules de tumeur. Aucun carotenoïde n'était décelable dans les tissus de plasma ou de tumeur des souris sans adjonctions. Concentrations de l'astaxanthine de plasma (20 à 28 mumol/L) étaient plus grands (P < 0,05) que cela de canthaxanthine du bêta-carotène (0,1 à de 0,2 mumol/L) et (3 à 6 mmol/L). Cependant, dans des tissus de tumeur, la concentration de la canthaxanthine (4,9 à 6,0 nmol/g) était plus haut que cela d'astaxanthine du bêta-carotène (0,2 à de 0,5 nmol/g) et (1,2 à 2,7 nmol/g). Généralement chacun des trois carotenoïdes a diminué le volume mammaire de tumeur. L'inhibition mammaire de croissance de tumeur par l'astaxanthine était dépendante de la dose et était plus haute que celle de la canthaxanthine et du bêta-carotène. Les souris ont alimenté 0,4% bêta-carotènes ou la canthaxanthine n'a pas montré que des accroissements plus ultérieurs de l'inhibition de croissance de tumeur comparée à ceux ont alimenté 0,1% de chaque carotenoïde. L'activité de peroxydation de lipide dans les tumeurs était inférieure (P < 0,05) chez les souris a alimenté 0,4% astaxanthines, mais pas dans ceux a alimenté le bêta-carotène et la canthaxanthine. Par conséquent, le bêta-carotène, la canthaxanthine et particulièrement l'astaxanthine empêchent la croissance des tumeurs mammaires chez les souris ; leur activité antitumorale est également influencée par la dose supplémentaire.

27. Cancer de Nutr. 1999;33(2):206-12.

La lutéine diététique mais pas l'astaxanthine ou le bêta-carotène augmente l'expression du gène pim-1 dans les lymphocytes murins.

Parc JS, mastication BP, SOLIDES TOTAUX de Wong, Zhang JX, Magnuson NS.

Département des sciences animales, Washington State University, pullman 99164-6320, Etats-Unis.

Cette étude étudie l'effet des carotenoïdes diététiques sur l'expression du gène pim-1 dans des splenocytes de souris. Des souris femelles de BALB/c ont été alimentées 0%, 0,02%, ou 0,4% astaxanthines, bêta-carotènes, et lutéines pendant deux semaines. Le plasma et le foie ont été obtenus pour l'analyse des carotenoïdes. Splenocytes ont été isolés et cultivés en présence de la concanavaline A, et le niveau de pim-1 ADN messagère a été déterminé par analyse du nord de tache. Aucun des carotenoïdes n'était décelable dans le plasma et le foie des souris sans adjonctions. Dans le plasma la concentration de l'astaxanthine (4.9-54.7 mumol/l) étaient nettement plus hauts que celui de la lutéine (1.4-2.0 mumol/l) et bêta-carotène (0.1-0.7 mumol/l). La prise de carotenoïde par la rate mais pas le foie a reflété cela observé dans le plasma. Chez les souris alimentées 0,4% de chaque carotenoïde, la concentration absolue du carotenoïde dans le foie était la plus haute pour l'astaxanthine (24 nmol/g) suivi du bêta-carotène (7,5 nmol/g) et lutéine (1,58 nmol/g). Les souris alimentées la lutéine ont montré une augmentation liée à la dose d'expression de pim-1 ADN messagère. Le niveau équilibré de pim-1 ADN messagère chez les souris a alimenté 0,4% lutéines était plus haut sextuple que chez les souris a alimenté 0,02% lutéines. En revanche, l'astaxanthine et le bêta-carotène diététiques n'ont pas affecté l'expression pim-1. Par conséquent, on a observé une augmentation de pim-1 ADN messagère des splenocytes stimulés avec de la concanavaline A des souris lutéine-alimentées. Ceci semble être un effet unique de lutéine et peut être associé à son activité antitumorale observée in vivo.

28. Drogue Metab Dispos. 1999 avr. ; 27(4) : 456-62.

Caractérisation des métabolites de l'astaxanthine dans les cultures primaires des hepatocytes de rat.

Wolz E, Liechti H, Notter B, Oesterhelt G, Kistler A.

Vitamines et produits chimiques fins, nutrition humaine et santé, Hoffmann-La Roche Ltd, Bâle, Suisse de F. erich.wolz@roche.com

Le métabolisme de l'astaxanthine de carotenoïde du nonprovitamin A a été étudié dans les cultures primaires des hepatocytes de rat. Dans une étude de cours de temps basée sur des analyses de CLHP et de chromatographie gazeuse/spectrométrie de masse, un métabolite principal, (rac) - 3-hydroxy-4-oxo-beta-ionone, a été trouvé. Ce métabolite a été conjugué principalement dans des glucuronides, comme démontré par le traitement de glusulase des conjugués dans des conditions sulfatase-inhibantes. À moins de 24 h plus de 50% l'astaxanthine a été métabolisé et conjugué. Deconjugation des conjugués polaires avec le glusulase et les analyses avec la CLHP et la chromatographie gazeuse/spectrométrie de masse a identifié deux métabolites, (rac) - 3-hydroxy-4-oxo-beta-ionone et sa forme réduite (rac) - 3-hydroxy-4-oxo-7,8-dihydro-beta-ionone, indiquant que l'ancien a été réduit sous la forme conjuguée. Nous avons confirmé que l'astaxanthine de ketocarotenoid induit xenobiotic-métaboliser des enzymes dans le foie de rat in vivo. Cependant, il n'y avait aucune différence dans le métabolisme de l'astaxanthine dans les hepatocytes cultivés des rats qui ont été traités préalablement avec l'astaxanthine et, ainsi, avec les systèmes induits du cytochrome P-450 comparés aux hepatocytes de contrôle. Ni les microsomes de foie des rats astaxanthine-traité préalablement ni de contrôle n'ont métabolisé l'astaxanthine. Ces résultats ont indiqué que les enzymes du cytochrome P-450 n'ont pas été impliquées dans le métabolisme de l'astaxanthine dans des hepatocytes de rat. Nous concluons que l'astaxanthine a été métabolisé dans les cultures primaires des hepatocytes de rat dans (rac) - 3-hydroxy-4-oxo-beta-ionone et sa forme réduite (rac) - l'indépendant 3-hydroxy-4-oxo-7,8-dihydro-beta-ionone des enzymes de xenobiotic-métabolisme induites par l'astaxanthine.

29. J Dermatol Sci. 1998 mars ; 16(3) : 226-30.

Modulation d'effort oxydant provoqué par la lumière d'UVA par le bêta-carotène, la lutéine et l'astaxanthine dans les fibroblastes cultivés.

O'Connor I, O'Brien N.

Département de la nutrition, centre d'enseignement supérieur, liège, Irlande.

La capacité du bêta-carotène, de la lutéine ou de l'astaxanthine de se protéger contre l'effort oxydant causé par UVA dans les fibroblastes de rein de rat (NRK) a été évaluée. Des activités de la catalase antioxydante d'enzymes (CAT) et de la dismutase de superoxyde (GAZON), et les changements des substances réactives d'acide thiobarbiturique (TBARS) ont été mesurés comme index d'effort oxydant. L'exposition à la lumière d'UVA à une intensité de dose de 5,6 mW/cm2 pour 4 h a eu comme conséquence une diminution significative dans des activités de CAT et de GAZON et une augmentation significative dans TBARS. On n'a observé aucune cytotoxicité, comme indiquée par la libération de la déshydrogénase de lactate (LDH). le bêta-carotène (1 microM), la lutéine (1 microM) et l'astaxanthine (10 nanomètre) se protègent contre l'effort oxydant provoqué par la lumière d'UVA in vitro avec l'astaxanthine présentant les propriétés protectrices supérieures.

30. Z Naturforsch [C]. 1998 janvier-février ; 53 (1-2) : 93-100.

L'astaxanthine protège-t-il Haematococcus contre des dommages légers ?

Fan L, Vonshak A, Zarka A, Boussiba S.

Laboratoire de biotechnologie de Microalgal, Jacob Blaustein Institute pour la recherche de désert, université de Ben-Gurion du Negev, Israël.

La fonction photoprotective de l'astaxanthine de ketocarotenoid dans Haematococcus a été remise en cause. Une fois exposées à l'irradiance élevé et/ou à l'effort nutritionnel, les cellules vertes de Haematococcus ont tourné le rouge dû à l'accumulation d'une immense quantité de l'astaxanthine rouge de colorant. Nos résultats démontrent cela : 1) L'addition de la diphénylamine, un inhibiteur de biosynthèse d'astaxanthine, cause la mort cellulaire sous l'intensité de la lumière élevée ; 2) Les cellules rouges sont susceptibles de l'effort léger élevé dans la même mesure ou même plus haut puis vert ceux lors de l'exposition à une intensité de la lumière très élevée (photon m (- 2) s de mumol 4000 (- 1)); 3) Addition des générateurs 1O2 (bleu de méthylène, Bengale rose) dans des conditions non inductrices (la faible luminosité du photon m (- 2) s du mumol 100 (- 1) a induit l'accumulation d'astaxanthine. Ceci peut être renversé par un extincteur 1O2 exogène (histidine) ; 4) L'histidine peut empêcher l'accumulation de l'astaxanthine induite par famine de phosphate. Nous proposons cela : 1) L'astaxanthine est le résultat du processus de photoprotection plutôt que protecteur ; 2) 1O2 est impliqué indirectement dans le procédé d'accumulation d'astaxanthine.

31. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 1997 juin ; 43(3) : 345-55.

Inhibition de bêta-carotène et d'astaxanthine de peroxydation microsomique NADPH-dépendante de phospholipide.

Nakagawa K, écart-type de Kang, parc DK, Handelman GJ, Miyazawa T.

Département de biochimie appliquée, université de Tohoku, Sendaï, Japon.

Pour évaluer les effets antioxydants du bêta-carotène et de l'astaxanthine, des microsomes de foie de rat ont été exposés à un mélange du fer chélaté (Fe3+/ADP) et de NADPH. Les carotenoïdes (protéine de 190 pmol/mg) ont été incorporés à certaines de ces membranes microsomiques, et hydroperoxydes de phospholipide (PLOOH), substances réactives d'acide thiobarbiturique (TBARS) et contenu endogène d'alpha-tocophérol ont été mesurés au fil du temps après que l'initiation de l'effort d'oxydant. Dans des microsomes de contrôle, l'effort d'oxydant a mené à l'accumulation 1.865 (+/- de la protéine du pmol PLOOH/mg de 371) pendant l'initiale la réaction de peroxydation de 10 minutes, suivie d'une diminution plus progressive pendant la minute 20 suivante de réaction. L'accumulation de PLOOH pendant l'initiale période de réaction de 10 minutes a été réduite à la protéine de 588 (+/- 169) pmol/mg avec le présent de bêta-carotène et à la protéine de 800 (+/- 288) pmol/mg avec le présent d'astaxanthine. Pendant la minute 20 suivante d'incubation, les niveaux de PLOOH ont diminué dans les microsomes carotenoïde-complétés mais ont continué à augmenter à un taux plus lent dans des préparations de contrôle. TBARS n'a montré une telle grande accumulation comme observée dans PLOOH pendant l'initiale l'incubation de 10 minutes dans aucun échantillon microsomique. La présence des carotenoïdes dans la membrane microsomique a partiellement empêché la perte d'alpha-tocophérol, particulièrement pendant la phase postérieure de l'effort d'oxydant. Quand la peroxydation de lipide est produite par cyt-P450 lié par membrane, la mesure spécifique de PLOOH démontre clairement que la présence des carotenoïdes assure la protection antioxydante.

32. Xenobiotica. 1996 janv. ; 26(1) : 49-63.

Effets de canthaxanthine, d'astaxanthine, de lycopène et de lutéine sur les enzymes de xenobiotic-métabolisme de foie chez le rat.

Gradelet S, Astorg P, Leclerc J, chevalier J, Vernevaut MF, Siess MH.

Unissez de Toxicologie Nutritionnelle, Institut National de la Recherche Agronomique, DIJON, France.

1. Les activités catalytiques de plusieurs mettent I en phase et II des enzymes de xenobiotic-métabolisme et la détection immunochimique de P4501A et de 2B ont été étudiées en microsomes de foie et cytosol des rats masculins alimentés pendant 15 jours avec des régimes contenant la canthaxanthine, l'astaxanthine, le lycopène ou la lutéine (comme esters de lutéine) (régime de 300 mg/kg) et chez les rats alimentés les niveaux croissants (10, 30, 100 et 300 pages par minute) de la canthaxanthine ou de l'astaxanthine dans le régime. 2. La canthaxanthine a augmenté la teneur en foie de P450, les activités nadh et de la réductase du NADPH-cytochrome c, et a produit une augmentation substantielle des activités d'un certain P450-dependent, particulièrement de l'ethoxyresorufin O-deethylase (EROD) (x 139) et du methoxyresorufin O-demethylase (MROD) (x 26). La canthaxanthine a également augmenté le pentoxy- (POUSSÉE) et le benzoxyresorufin O-dealkylases (BROD), mais ne les a pas affecté. activités de N-demethylase de réductase et d'érythromycine du NADPH-cytochrome c (ERDM) et activité diminuée de N-demethylase de nitrosodiméthylamine (NDMAD). La transférase d'UDP-glucuronosyl de p-nitrophénol de la phase II (4NP-UGT) et des activités de la réductase de quinone (QR) ont été également augmentées par traitement de canthaxanthine. Ces effets de amélioration sur EROD, MROD et 4NP-UGT étaient clairement décelables à une dose aussi basse que 10 pages par minute de canthaxanthine dans le régime ; on a seulement observé l'induction de QR chez les rats alimentés > ou = 100 pages par minute. L'astaxanthine a induit le même modèle des activités enzymatiques que la canthaxanthine, mais dans une moindre mesure : ses effets sur des enzymes de la phase I et 4NP-UGT ont été observés chez les rats alimentés > ou = 100 pages par minute, et QR n'a pas été augmenté. Les taches occidentales des protéines microsomiques ont clairement montré l'induction de P4501A1 et de 1A2 par la canthaxanthine et l'astaxanthine. En revanche, la lutéine n'a exercé aucun effet la phase I et II des activités enzymatiques de xenobiotic-métabolisme mesurées. Activité diminuée du lycopène seulement NDMAD. 3. La canthaxanthine et l'astaxanthine de deux 4 oxocarotenoids sont les inducteurs substantiels du foie P4501A1 et 1A2 chez le rat, et le coinduce 4NP-UGT et QR, juste comme l'hydrocarbure aromatique polycyclique, bêta-naphtoflavone ou la dioxine (TCDD). Cependant, ces derniers inducteurs classiques de P4501A induisent également la classe 3 (ALDH3) de déshydrogénase d'aldéhyde ; cette enzyme n'est pas augmentée, ou seulement marginalement, par la canthaxanthine et l'astaxanthine. Ces deux oxocarotenoids forment une nouvelle classe des inducteurs de P4501A, sont structurellement très différents des inducteurs classiques cités ci-dessus, qui sont des ligands OH du récepteur.

33. Carcinogenèse. 1995 décembre ; 16(12) : 2957-63.

Suppression de la carcinogenèse causée par azoxymethane de deux points de rat par l'administration diététique de l'astaxanthine et de la canthaxanthine naturels de xanthophylles pendant la phase de postinitiation.

Tanaka T, Kawamori T, Ohnishi M, Makita H, Mori H, Satoh K, Hara A.

Premier département de pathologie, École de Médecine d'université de Gifu, Japon.

Les effets de modulation de l'alimentation diététique de deux xanthophylles, astaxanthines (HACHE) et canthaxanthine (CX) pendant la phase de postinitiation sur la carcinogenèse de deux points lancée avec l'azoxymethane (AOM) ont été étudiés chez les rats F344 masculins. Des animaux ont été lancés avec AOM par s.c hebdomadaire. des injections de poids du corps de 15 mg/kg pendant 3 semaines et alors ils ont été alimentés les régimes contenant la HACHE ou la CX aux concentrations de 100 et 500 p.p.m. pendant 34 semaines. Les autres ont contenu les groupes de rats traités avec la HACHE ou la CX seule et non traitée. À la fin de l'étude (semaine 37), l'incidence et la multiplicité de néoplasmes (adénome et adénocarcinome) dans le gros intestin des rats lancés avec AOM et suivis de la HACHE ou de la CX contenant le régime à une dose élevée (500 p.p.m.) étaient sensiblement plus petites que ceux des rats donnés seul AOM (P < 0,001). En outre, la HACHE ou la CX alimentant de manière significative a empêché le développement des foyers anormaux de crypte induits par AOM. L'exposition diététique vers la HACHE ou la CX a également diminué l'activité de prolifération cellulaire comme indiqué en mesurant 5' - index de bromodéoxyuridine-étiquetage comme cellules de crypte, l'activité muqueuse du côlon de décarboxylase d'ornithine et les niveaux de polyamine de sang. Ces résultats indiquent que la HACHE et la CX sont des chemopreventers possibles pour la carcinogenèse des deux points en plus de vessie urinaire et la cavité buccale et de tels effets peuvent être partiellement dus à la suppression de la prolifération cellulaire.

34. J Nutr. 1995 Oct. ; 125(10) : 2483-92.

L'astaxanthine, un carotenoïde sans activité de vitamine A, augmente des réponses d'anticorps dans les cultures comprenant des clones de cellules de T-aide et des doses suboptimales d'antigène.

Jyonouchi H, Sun S, Tomita Y, DM brute.

Département de la pédiatrie, École de Médecine, université du Minnesota, Minneapolis 55455, Etats-Unis.

L'astaxanthine, un carotenoïde sans activité de vitamine A, augmente l'antigène T-dépendant (AG) - immuno-réactions humorales spécifiques. Nous avons examiné des actions de carotenoïde sur l'activité de cellules de T-aide (Th) d'une façon directe avec des expériences de reconstitution ; des cellules de Th de rate ont été remplacées par le type 1 et le type AG-spécifiques - 2 (Th1 et Th2) clones de cellules de Th. L'AG pour les clones Th1 et Th2 étaient le cytochrome C de pigeon et la gammaglobuline de lapin, respectivement. L'astaxanthine et le bêta-carotène ont augmenté le nombre de l'anticorps d'IgM (ab) - sécrétion des cellules quand des cellules de B unprimed ont été incubées avec des clones de Th et stimulées avec les doses suboptimales de détail d'AG pour chaque clone de Th. Le nombre de cellules de Ab-sécrétion d'IgG étaient plus grand avec l'utilisation des cellules de B in vivo amorcées qu'avec les cellules de B unprimed dans les deux clones de Th. L'astaxanthine mais pas le bêta-carotène a augmenté le nombre de cellules de Ab-sécrétion d'IgG quand des clones des cellules de B et des cellules amorcées de Th ont été stimulées avec les doses suboptimales de détail d'AG pour chaque clone de Th. En présence des doses optimales d'AG pour chaque clone de Th, ni l'un ni l'autre de carotenoïde n'a augmenté le nombre de cellules de Ab-sécrétion. L'astaxanthine et le bêta-carotène peuvent augmenter les actions les cellules de Th1 et de Th2 pour des immuno-réactions humorales avec des défis suboptimaux d'AG ; certains carotenoïdes peuvent aider à maintenir des immuno-réactions AG-négociées aux niveaux optimaux.

35. Recherche de Cancer. 15 septembre 1995 ; 55(18) : 4059-64.

Chemoprevention de la carcinogenèse orale de rat par les xanthophylles, l'astaxanthine et la canthaxanthine naturels.

Tanaka T, Makita H, Ohnishi M, Mori H, Satoh K, Hara A.

Premier département de pathologie, École de Médecine d'université de Gifu, Japon.

Les effets chemopreventive de deux xanthophylles, astaxanthines (HACHE) et canthaxanthine (CX) sur la carcinogenèse orale ont induit par le nitroquinoline 4 que 1 oxyde (4-NQO) a été étudié chez les rats F344 masculins. Des rats ont été donnés 20 pages par minute de 4-NQO en leur eau potable pendant 8 semaines pour induire des néoplasmes ou des preneoplasms oraux. Des animaux ont été alimentés des régimes contenant la HACHE de 100 page par minute ou la CX pendant la phase d'initiation ou de postinitiation de la carcinogenèse 4-NQO-induced orale. Les autres ont contenu les groupes de rats traités avec la HACHE ou la CX seule et non traitée. À la fin de l'étude (semaine 32), les incidences des lésions preneoplastic et les néoplasmes dans la cavité buccale des rats traités avec 4-NQO et HACHE ou la CX étaient sensiblement plus petits que ceux des rats donnés seul 4-NQO (P < 0,001). En particulier, néoplasme oral développé chez les rats n'a pas alimenté la HACHE et la CX pendant l'exposition 4-NQO et dans ceux la CX donnée après administration 4-NQO. De même, les incidences des lésions preneoplastic orales (hyperplasia et dysplasie) chez les rats traités avec 4-NQO et la HACHE ou la CX étaient sensiblement plus petite que celle du groupe 4-NQO-alone (P < 0,05). En plus d'un tel potentiel inhibiteur de tumeur, l'exposition diététique de la HACHE ou la CX a diminué l'activité de prolifération cellulaire dans l'épithélium squamous de nonlesional exposé à 4-NQO comme indiqué en mesurant le nombre/noyau et le 5' nucléolaires argent-souillés de protéine de régions d'organisateur - index de bromodéoxyuridine-étiquetage. En outre, la HACHE et la CX diététiques ont pu réduire des niveaux de polyamine des tissus muqueux oraux exposés à 4-NQO. Ces résultats indiquent que la HACHE et la CX sont des chemopreventers possibles pour la carcinogenèse orale, et de tels effets peuvent être partiellement dus à la suppression de la prolifération cellulaire.

36. Cancer de Nutr. 1995;23(2):171-83.

Effet des carotenoïdes sur la production in vitro d'immunoglobuline par les cellules mononucléaires de sang périphérique humain : l'astaxanthine, un carotenoïde sans activité de vitamine A, augmente la production in vitro d'immunoglobuline en réponse à un stimulant et à un antigène T-dépendants.

Jyonouchi H, Sun S, M. brut.

Département de la pédiatrie, École de Médecine, université du Minnesota, Minneapolis 55455, Etats-Unis.

L'effet des carotenoïdes sur la production in vitro d'immunoglobuline (Ig) par les cellules mononucléaires de sang périphérique (PBMNC) a été examiné en utilisant des prises de sang des volontaires adultes et des bébés nouveau-nés de plein-terme (sang de cordon ombilical). Dans des états carotenoïde-complétés de culture, des cellules ont été stimulées par les stimulants polyclonaux, les neoantigens, et un antigène de rappel (AG), et IgM, IgA, et des niveaux d'IgG dans le surnageant de culture ont été mesurés. Le bêta-carotène et l'astaxanthine ont été employés comme représentants des carotenoïdes avec et sans l'activité de vitamine A, respectivement. L'astaxanthine a augmenté la production d'IgM en réponse à AG T-dépendant (TD-AG) et à un stimulant polyclonal T-dépendant. L'astaxanthine a également augmenté la production d'IgG en réponse à rappel AG. La production d'IgA sans carotenoïdes supplémentaires était négligeable pour tous les stimulus. Cependant, dans les cultures carotenoïde-complétées, la production d'IgA était sensiblement plus haute en réponse à un stimulant polyclonal T-dépendant que dans les cultures sans adjonctions. La production d'IgM et d'IgA a été augmentée à l'astaxanthine de 10 (- 8) moles/l, tandis que l'astaxanthine a augmenté la production d'IgG en réponse à rappel AG à 10 (- 10) - 10 (- 9) moles/l. On a observé des actions de amélioration semblables de l'astaxanthine sur la production d'IgM en cellules mononucléaires de sang de cordon ombilical (CBMNC), bien que CBMNC ait produit moins d'IgM que l'adulte PBMNC. Le bêta-carotène n'a pas exercé un effet significatif sur la production d'Ig d'humain. Les actions de carotenoïde n'ont pas été démontrées dans des états sans sérum de culture ; le sérum est essentiel pour la solubilisation des carotenoïdes. En résumé, cette étude a montré pour la première fois cet astaxanthine, un carotenoïde sans activité de vitamine A, augmente la production d'Ig d'humain en réponse aux stimulus T-dépendants.

37. Recherche d'international J Vitam Nutr. 1995;65(2):79-86.

Statut de vitamine A et métabolisme des polyamines cutanés chez la souris chauve après l'irradiation uv : action de bêta-carotène et d'astaxanthine.

Savoure N, Briand G, Amory-Touz MC, Combre A, Maudet M, Nicol M.

Biochimie Medicale A - Faculte de Medecine De Rennes, France.

Rayonnements solaires (A et B) UV peuvent causer photoaging et cancers de la peau d'épiderme. Ces effets fréquemment irréversibles résultent de la génération in situ des radicaux libres. Cependant, on l'a noté que les facteurs nutritionnels peuvent moduler des dommages photochimiques, en particulier les carotenoïdes communs actuels en nourriture, qui peut être considérée en tant qu'agents prophylactiques potentiels contre la carcinogenèse. Nous avons étudié l'effet d'A UV et les rayonnements de B sur la peau de la souris SKH1 chauve ont alimenté à un régime l'un ou l'autre de manquer en vitamine A ou complété avec le rétinol, le bêta-carotène ou l'astaxanthine. Ce dernier est un carotenoïde oxygéné (comme la canthaxanthine) sans activité de la provitamine A et avec l'oxygène fort de singulet éteignant la capacité. Après analyse du statut de vitamine de chaque groupe (des concentrations en rétinol de plasma et des réservations hépatiques), nous avons recherché des modifications causées par UV de métabolisme de polyamine en mesurant l'activité épidermique du décarboxylase d'ornithine (ODC) et la concentration gratuite de polyamines (putrescine, spermidine et spermine). Dans l'état basique sans irradiation, les différences dans l'activité d'ODC entre les groupes étaient non significatives ; mais après stimulation UV, ODC a augmenté nettement dans la peau des animaux Un-déficients de vitamine, beaucoup plus que dans d'autres groupes. Curieusement, l'addition de l'astaxanthine ou le bêta-carotène au régime contenant le rétinol a réduit l'effet protecteur seul du rétinol. Concernant des polyamines après irradiation, la putrescine a été sensiblement augmentée dans la peau des animaux déficients, parallèlement à l'activité d'ODC. Cependant, l'astaxanthine a eu un effet inhibiteur plus fort sur l'accumulation de putrescine que le rétinol, et des concentrations diminuées de spermidine et de spermine : ceci suggère une action spécifique sur des transglutaminases.

38. Carcinogenèse. 1994 janv. ; 15(1) : 15-9.

Chemoprevention de la carcinogenèse de vessie urinaire de souris par l'astaxanthine naturel de carotenoïde.

Tanaka T, Morishita Y, Suzui M, Kojima T, Okumura A, Mori H.

Premier département de pathologie, École de Médecine d'université de Gifu, Japon.

Les effets chemopreventive de deux xanthophylles, astaxanthines (HACHE) et canthaxanthine (CX), sur la carcinogenèse de vessie urinaire induite par la nitrosamine (4-hydroxybutyl) N-butylique-n (OH-BBN) ont été étudiés dans les souris icr masculines. Des souris ont été données 250 p.p.m. OH-BBN en eau potable pendant 20 semaines et après un 1 intervalle de semaine avec de l'eau du robinet, la HACHE contenant de l'eau ou la CX à une concentration de 50 p.p.m. a été administré pendant des 20 semaines suivantes. D'autres groupes de souris ont été traités avec la HACHE ou la CX seule ou non traitée. À la fin de l'étude (semaine 41), les incidences des lésions preneoplastic et les néoplasmes dans la vessie de souris traitées avec OH-BBN et HACHE ou la CX étaient plus petits que ceux des souris données OH-BBN. En particulier, l'administration de HACHE après exposition d'OH-BBN a réduit de manière significative l'incidence du cancer de la vessie (carcinome transitoire de cellules) (P < 0,003). Cependant, l'inhibition des fréquences de telles lésions chez les souris traitées avec OH-BBN et la CX n'était pas significative. Le traitement avec la HACHE ou la CX a également diminué le nombre/noyau de protéines nucléolaires argent-souillées de région d'organisateur (AgNORs), un nouvel index de prolifération cellulaire, dans l'épithélium transitoire exposé à OH-BBN. Preneoplasms et néoplasmes induits par OH-BBN, et le potentiel antiproliferative, étaient plus grands pour la HACHE que la CX. Ces résultats indiquent que la HACHE est un agent chemopreventive possible pour la carcinogenèse de vessie et un tel effet de HACHE peut être partiellement dû à la suppression de la prolifération cellulaire.

39. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 1993 décembre ; 39(6) : 607-15.

Effet inhibiteur de bêta-carotène et d'astaxanthine sur l'oxydation photosensibilisée des bilayers de phospholipide.

Oshima S, Ojima F, Sakamoto H, Ishiguro Y, Terao J.

Institut de recherche de Kagome, Kagome Co., Ltd., Tochigi, Japon.

De grandes liposomes unilamellar comportant de la phosphatidylcholine de jaune d'oeuf (PC) ont été exposées au photoirradiation en présence du bleu de méthylène (photosensibilisateur soluble dans l'eau) ou de l'acide 12- (1-pyrene) dodecanoic (P-12, photosensibilisateur lipide-soluble) pour estimer l'effet inhibiteur du bêta-carotène et de l'astaxanthine sur l'oxydation photosensibilisée des bilayers de phospholipide. Sans sensibilisateurs, l'astaxanthine a diminué beaucoup plus lent que le bêta-carotène et d'autres carotenoïdes d'hydrocarbure (lycopène, alpha-carotène). L'astaxanthine a duré plus longtemps que le bêta-carotène même en présence du bleu de méthylène ou du P-12. La diminution de l'astaxanthine était également beaucoup plus lente que celle du bêta-carotène quand le PC de jaune d'oeuf a été remplacé par le PC de dimyristoyl. Cependant, l'effet inhibiteur de l'astaxanthine était inférieur au bêta-carotène dans le cas de la photo-oxydation sensibilisée par P-12. Ces résultats suggèrent qu'efficacité des carotenoïdes comme antioxydants sur l'oxydation photosensibilisée (le type II) dans des bilayers de phospholipide dépend du site de l'oxygène de singulet à produire, aussi bien que de leur stabilité sur le photoirradiation.

40. Cancer de Nutr. 1993;19(3):269-80.

Études des actions immunomodulatrices des carotenoïdes. II. L'astaxanthine augmente la production in vitro d'anticorps aux antigènes T-dépendants sans faciliter l'activation polyclonale de lymphocyte B.

Jyonouchi H, Zhang L, Tomita Y.

Département de la pédiatrie, université du Minnesota, Minneapolis 55455.

Précédemment nous avons montré cet astaxanthine, un carotenoïde sans activité de la provitamine A, augmente la production in vitro de l'anticorps (ab) aux globules rouges de moutons chez les souris B6 normales. Dans cette étude, nous avons plus loin essayé d'examiner les mécanismes de cette action de amélioration des carotenoïdes sur la production spécifique d'ab in vitro par rapport à différents stimulus de l'antigène (AG), la production de cytokine, et les interactions de t et de lymphocyte B dans des tensions normales et autoimmunes des souris. Quand les actions des carotenoïdes ont été examinées dans des tensions normales des souris, nous avons constaté que l'astaxanthine a augmenté la production in vitro d'ab à l'AG cellule-dépendant de T, mais pas à l'AG T-indépendant, et n'avons pas augmenté la production totale d'immunoglobuline. L'astaxanthine a exercé le maximum augmentant des actions quand il était présent à la période initiale de l'amorçage d'AG. Cette action d'astaxanthine a été supprimée quand des cellules de T ont été épuisées des suspensions de cellules de rate et semblées pour exiger des interactions directes entre les cellules de T et de B. Les résultats ont également indiqué que les carotenoïdes peuvent moduler la production du l'interféron-tau dans ce système d'essai. Quand les actions des carotenoïdes ont été examinées chez les souris autoimmun-enclines de LMR et de NZB, l'action de amélioration de l'astaxanthine sur la production in vitro d'ab était moins significative. En outre, les carotenoïdes n'ont pas renforcé ou n'ont pas augmenté l'ab et la production spontanés d'immunoglobuline par des cellules de rate dans ces tensions. Pris ensemble, les carotenoïdes sans activité de la provitamine A peuvent pouvoir augmenter la production in vitro du détail ab à l'AG cellule-dépendant de T en partie en affectant l'étape initiale de la présentation d'AG sans faciliter l'activation de lymphocyte B ou la production polyclonale d'autoantibody.

41. Voûte Latinoam Nutr. 1992 décembre ; 42(4) : 409-13.

[Effet hypercholestérolémique de canthaxanthine et d'astaxanthine chez les rats]

[Article dans l'Espagnol]

Murillo E.

Departamento de Quimica, Facultad de Ciencias Naturales y Exactas, Universidad De Panama.

Trois groupes de rats masculins de Wistar (130-140 g) ont été alimentés 30 jours avec des régimes d'un synthétique contenant 0,1% de bêta-carotène, de canthaxanthine et d'astaxanthine respectivement. Un autre groupe a été alimenté avec un régime synthétique sans carotenoïdes. Les résultats prouve que le bêta-carotène n'induit pas le changement du cholestérol de plasma (49, 7 +/- 3,6 mg/dl), mais canthaxanthine et l'astaxanthine induisent une augmentation significative dans la concentration en cholestérol (92,1 +/- 3,6 et 66,5 +/- 5,1 mg/dl). Cette augmentation est notée principalement de la fraction de HDL des lipoprotéines. La canthaxanthine a plus d'affinité que l'astaxanthine pour le foie, site principal de catabolisme de lipoprotéines. L'effet hypercholestérolémique de ces xanthophylles n'est pas lié aux mécanismes rapportés des carotenoïdes dans mammifère, parce que le bêta-carotène n'induit pas des changements de cholestérol de plasma.

42. Biochimie Biophys de voûte. 1992 sept ; 297(2) : 291-5.

L'astaxanthine et la canthaxanthine sont les antioxydants efficaces dans un modèle de membrane.

Palozza P, Ni de Krinsky.

Département de la biochimie, École de Médecine d'université de touffes, Boston, le Massachusetts 02111-1837.

Quand les cétonique-carotenoïdes conjugués, astaxanthine ou canthaxanthine, sont ajoutés aux microsomes de foie de rat subissant la peroxydation radical-lancée de lipide sous l'air, ils sont aussi efficaces que l'alpha-tocophérol en empêchant ce processus. Ceci diffère de l'effet du bêta-carotène, qui est un antioxydant beaucoup moins efficace une fois supplémentaire dans ce système, sans addition d'autres antioxydants.

43. Cancer de Nutr. 1991;16(2):93-105.

Études des actions immunomodulatrices des carotenoïdes. I. Effets de bêta-carotène et d'astaxanthine sur des fonctions murines de lymphocyte et l'expression extérieure de marqueur de cellules dans le système in vitro de culture.

Jyonouchi H, colline RJ, Tomita Y, bon RA.

Département de la pédiatrie, université de la Floride du sud/de tout l'hôpital d'enfants, St Petersburg 33701.

Les effets immunomodulateurs des carotenoïdes (bêta-carotène et astaxanthine) sur des lymphocytes de souris ont été étudiés dans le système in vitro de culture au moyen de l'analyse pour des réponses de mitogène des cellules de rate, de la prolifération de thymocyte, de la production de l'interleukin 2, et de la production de l'anticorps (ab) in vitro en réponse aux globules rouges de moutons. Des changements des marqueurs de surface de cellules sur des lymphocytes de rate comprenant l'antigène d'Ia (AG), l'immunoglobuline extérieure, le B220, et Thy-1 AG ont été également examinés. À une concentration de 10 (- 8) M, les carotenoïdes n'ont montré aucun effet significatif sur les réponses de mitogène (phytohemagglutinin P et concanavaline A) sur les cellules murines de rate, indépendamment des concentrations des mitogènes utilisés. La production de l'Interleukin 2 par les cellules murines de rate n'a pas été sensiblement changée par des carotenoïdes dans les milieux de culture (10 (- 7) à 10 (- 9) M). l'incorporation de la thymidine [3H] par les thymocytes B6 a été légèrement augmentée en présence de l'astaxanthine ou du bêta-carotène une fois cultivée dans la concentration 10(6) de /ml. À des concentrations plus élevées des cellules (5 x 10(6) /ml), on n'a pas observé un tel effet. Dans les analyses de la production in vitro d'ab en réponse aux globules rouges de moutons, les cellules de la rate B6 ont produit sensiblement plus de cellules de Ab-formation (plaque-formant des cellules, immunoglobulines M et G) en présence de l'astaxanthine (plus considérablement que 10 (- 8) M) mais pas bêta-carotène. L'expression d'Ia AG a semblé être modérément augmentée des cellules sur de Thy-1+ et de Thy-1- rate en présence de l'astaxanthine (plus considérablement que 10 (- 9) M) mais pas bêta-carotène. L'expression de Thy-1 et d'immunoglobuline extérieure a semblé sans changement avec le traitement de ces carotenoïdes. Ces résultats indiquent que des actions immunomodulatrices des carotenoïdes ne sont pas nécessairement liées à l'activité de la provitamine A, parce que l'astaxanthine, qui n'a pas l'activité de la provitamine A, a montré plus d'effets significatifs dans ces essais biologiques et indiquent également qu'il peut être difficiles expliquer de telles actions de carotenoïde démontrées dans cette étude seulement par sa capacité de oxygène-extinction.

44. Med de Physiol Chem Phys RMN. 1990 ; 22(1) : 27-38.

Inhibition de la blessure oxydante des membranes biologiques par l'astaxanthine.

Kurashige M, Okimasu E, Inoue M, Utsumi K.

Département de biologie médicale, Faculté de Médecine de Kochi, Japon.

La valeur de l'astaxanthine, un colorant de carotenoïde, dans le traitement de la blessure oxydante est évaluée. L'astaxanthine protège les mitochondries des rats E-déficients de vitamine contre des dommages par (+) - peroxydation catalysée du lipide Fe2 chacun des deux in vivo et in vitro. L'effet inhibiteur de l'astaxanthine sur la peroxydation mitochondrique de lipide est plus fort que celui du l'alpha-tocophérol. L'analyse chromatographique sur couche mince prouve que le changement des composants de phospholipide des érythrocytes des rats E-déficients de vitamine induits par (+) - le système d'oxydase de la xanthine Fe2+ et Fe3/xanthine a été sensiblement supprimée par l'astaxanthine. l'inflammation causée par le carraghénane de la patte est également sensiblement empêchée par l'administration de l'astaxanthine. Ces données indiquent que l'astaxanthine fonctionne comme antioxydant efficace chacun des deux in vivo et in vitro.