Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

Calcium D-glucarate : 35 abrégés sur recherches

HUMAIN ** 1. calcium-D-GLUCARATe. [Aucun auteurs énumérés] Altern Med Rev. 2002 août ; 7(4) : 336-9.

Le calcium-D-GLUCARATe est le sel de calcium de l'acide D-glucaric, une substance produite naturellement dans un peu par des mammifères, y compris des humains. L'acide de Glucaric est également trouvé en beaucoup de fruits et légumes avec les concentrations les plus élevées à trouver dans les oranges, les pommes, les pamplemousses, et les légumes crucifères. La supplémentation orale du calcium-D-GLUCARATe a été montrée pour empêcher bêta-glucuronidase, une enzyme produite par la flore microbienne du côlon et impliquée dans la désintoxication de foie de la phase II. La bêta-glucuronidase activité élevée est associée à un risque accru pour différents cancers, en particulier cancers hormone-dépendants tels que le sein, prostate, et cancers du côlon. D'autres applications cliniques potentielles de calcium-D-GLUCARATe oral incluent le règlement du métabolisme d'oestrogène et comme agent de réduction de lipides.

CANCER ** 2. santé publique 2000 mai ; 90(5) : 777-81 tend dans la consommation de fruits et légumes parmi des adultes dans 16 états d'USA : Système de surveillance comportemental de facteur de risque, 1990-1996. Li R, Serdula M, S doux, Mokdad A, archer B, Division du Nelson D de la nutrition et activité physique, centres pour le contrôle et la prévention des maladies (milliseconde K25), Atlanta, GA 30341-3717, Etats-Unis. ril6@cdc.gov

OBJECTIFS : Cette étude examinée tend dans la consommation de fruits et légumes parmi des adultes dans 16 états d'USA. MÉTHODES : Des données des enquêtes de téléphone ont été employées pour stratifier des répondants par des caractéristiques sociodémographiques et relatives à la santé. RÉSULTATS : La proportion d'adultes qui ont consommé des fruits et légumes au moins journal de 5 fois avait 19%, 22%, et 23% ans en 1990, 1994, et 1996, respectivement. Tandis que la proportion augmentait parmi ceux avec les activités physiques de loisirs actifs et le poids normal, elle est demeurée presque la même parmi les personnes inactives et a chuté parmi l'obèse. CONCLUSIONS : Le progrès dans la prise de fruits et légumes à partir de 1990 à 1994 était d'une manière encourageante, mais il a changé peu entre 1994 et 1996.

3. Glucarate de calcium comme agent chemopreventive dans le cancer du sein Heerdt A.S. ; Jeune C.W. ; Borgen P.I. Breast Service, CTR commémoratif de Cancer de Sloan-Kettering., 1275 avenue de York, New York, NY 10021 Etats-Unis Israel Journal des sciences médicales (ISR. J. MED. SCI. ) (l'Israël) 1995, 31/2-3 (101-105)

Bien qu'il s'avère que le progrès est accompli dans le traitement des cancers du sein de toutes les étapes, les agents étiologiques restent peu clairs et rendent toujours la recherche des agents préventifs extrêmement difficile. Ce qui est clairement exigé dans cette situation est un composé non-toxique qui peut potentiellement affecter les diverses voies qui peuvent être responsables de l'incidence de montée du cancer du sein. Dans cet examen, nous présentons le raisonnement pour l'usage d'un agent tel que le glucarate de calcium, qui peut changer le milieu hormonal interne et également directement détoxifier tous les agents environnementaux responsables du cancer du sein. On l'espère que les tests cliniques présents et futurs aideront à élucider mieux le rôle pour cet agent dans le chemoprevention du cancer du sein.

4. Glucarate de calcium comme agent chemopreventive dans le cancer du sein.

Heerdt COMME, jeune onde entretenue, Borgen pi. Service de sein, centre commémoratif de Cancer de Sloan-Kettering, New York, NY 10021, Etats-Unis. Isr J Med Sci. 1995 février-mars ; 31 (2 ou 3) : 101-5.

Bien qu'il s'avère que le progrès est accompli dans le traitement des cancers du sein de toutes les étapes, les agents étiologiques restent peu clairs et rendent toujours la recherche des agents préventifs extrêmement difficile. Ce qui est clairement exigé dans cette situation est un composé non-toxique qui peut potentiellement affecter les diverses voies qui peuvent être responsables de l'incidence de montée du cancer du sein. Dans cet examen, nous présentons le raisonnement pour l'usage d'un agent tel que le glucarate de calcium, qui peut changer le milieu hormonal interne et également directement détoxifier tous les agents environnementaux responsables du cancer du sein. On l'espère que les tests cliniques présents et futurs aideront à élucider mieux le rôle pour cet agent dans le chemoprevention du cancer du sein.

5. Activité des analogues de D-glucarate : Les effets antiproliferative synergiques avec retinoid en cellules mammaires humaines cultivées de tumeur semblent exiger spécifiquement la structure Curley Jr de D-glucarate. R.W. ; Humphries K.A. ; Koolemans-Beynan A. ; L'Abou-ISSA H. ; Division de Webb T.E. Medicinal Chem ./Pharmacognosy., université de pharmacie, université de l'Etat d'Ohio, 500 avenue de W. 12èmes., les sciences de la vie de Columbus, OH 43210 Etats-Unis (la VIE SCI. ) (les Etats-Unis) 1994, 54/18 (1299-1303)

D-glucarate a montré des effets chemopreventive chemopreventive et synergiques modestes avec des retinoids dans un certain nombre de modèles de tumeur aussi bien qu'un effet antiproliferative semblable en cellules humaines de la tumeur MCF-7 dans la culture. On l'a postulé que D-glucarate exerce certains de ses effets par conversion d'équilibre en D-glucarolactone, un bêta-glucuronidase inhibiteur efficace. Dans la présente étude, D-glucarate et un certain nombre de ses analogues, y compris D-glucarolactone, ont été évalués comme des antiproliferatives dans le modèle de MCF- 7 avec et sans retinoid supplémentaire. Les résultats suggèrent que les effets du glucarate soient raisonnablement spécifiques pour sa structure et puissent ne pas exiger la conversion en glucarolactone.

6. Synergisme antitumoral entre les combinaisons diététiques non-toxiques de l'isotretinoin et l'Abou-ISSA H. de glucarate ; Koolemans-Beynen A. ; Meredith T.A. ; Webb T.E. Ohio State Univ. Université de la médecine, 320 avenue de W. 10èmes., journal européen de Columbus, OH 43210 Etats-Unis de la partie A De Cancer : Sujets généraux (EUR. J. GÉNÉRATEUR DE PARTIE A DE CANCER. DESSUS. ) (le Royaume-Uni) 1992, 28/4-5 (784-788)

Le glucarate diététique de calcium (CGT) a augmenté l'activité des niveaux non-toxiques de l'isotretinoin diététique contre les tumeurs préétablies dans le modèle mammaire de tumeur de rat causé par chimique. De l'ordre du régime de 1.0-1.5 mmol/kg, l'isotretinoin a augmenté la croissance de tumeur de 20% au-dessus des 4 traitements de semaine. On a observé l'inhibition de croissance de tumeur ne dépassant pas 15% seulement aux dosages aussi hauts que 2,0 mmol/kg, c.-à-d. dans la gamme cumulative de toxicité. L'inhibition de croissance par régime de 64 mmol/kg seule de CGT était marginale, variant de zéro à 8%. En revanche, la combinaison de 1,0 mmol/kg d'isotretinoin et de 64 mmol/kg de CGT a causé une inhibition réversible de croissance de tumeur, aboutissant à une diminution nette de volume de tumeur de 20%. Cette étude documente l'amélioration marginale de la croissance de tumeur par des concentrations suboptimales élevées seul d'isotretinoin, et décrit des conditions pour l'inhibition de la croissance de tumeur par des concentrations suboptimales du retinoid naturel. Les études in vitro relatives sur des variétés de cellule sensibles et peu sensibles retinoid suggèrent que l'activité anticancéreuse de la combinaison dépende de la sensibilité des cellules aux retinoids.

7. [Étude d'effet préventif de 1 hexylcarbamoyl-5-fluorouracil (HCFU) ou de combinaison de HCFU et de dilactone de 2,5 Di-O-acétyles-D-GLUCARo (1-4) (6-3) (SLA) après opération préservative contre le cancer de la vessie] [article dans le Japonais]

Wada S, Yasumoto R, Kashihara N, Kishimoto T, Maekawa M, Hayahara N, Kawakita J, Nishijima T, Morikawa Y, Horii A, et autres département de l'urologie, Osaka City University Medical School. Hinyokika Kiyo. 1992 janv. ; 38(1) : 19-24.

Pour traiter le cancer de la vessie superficiel ou le cancer de la vessie envahissant présent comme tumeur solitaire, la thérapie conservatrice telle que la résection transurethral de la tumeur de vessie ou le cystectomy partiel a été longtemps effectuée. Nous avons étudié l'effet de 1 hexylcarbamoyl-5-fluorouracil (HCFU), et les effets de la combinaison de HCFU et de Di-O-acétyle-D-GLUCARo 2,5 (1-4) (le dilactone de 6-3) (SLA) qui est un anti-bêta-glucuronidase agent, pour la thérapie préventive. Dans les patients soignés avec HCFU, le taux de répétition était de 3,6% et 26,6% un ans et de deux ans, respectivement, après opération conservatrice. Dans les patients soignés avec les deux SLA et HCFU, le taux de répétition était inférieur dans ceux à traiter avec HCFU un an ou plus après opération conservatrice, et un effet préventif à long terme a été prévu pour des non-buveurs.

8. Suppression de croissance des cellules humaines de carcinome de sein dans la culture par retinamide de n (4-hydroxyphenyl) et son glucuronide et par le synergisme avec le glucarate Bhatnagar R. ; L'Abou-ISSA H. ; Curley Jr. R.W. ; Koolemans-Beynen A. ; Moeschberger M.L. ; Webb T.E. Department de chirurgie, université de médecine, université de l'Etat d'Ohio, pharmacologie biochimique de Columbus, OH 43210 Etats-Unis (biochimie. PHARMACOL. ) (le Royaume-Uni) 1991, 41/10 (1471-1477)

Les effets inhibiteurs du retinamide de n (4-hydroxyphenyl) (HPR) et de son dérivé de glucuronide sur la croissance des cellules de cancer du sein MCF-7 humaines in vitro ont été comparés. Les résultats indiquent que le glucuronide a eu un pouvoir légèrement plus grand et beaucoup moins de cytotoxicité que retinoid gratuit. À une concentration de 10sup - soupez 6 M, croissance inhibée par HPR des cellules MCF-7 approximativement de 25%, tandis qu'une concentration équimolaire du glucuronide a causé une inhibition de croissance de 40%. Des concentrations plus élevées de HPR étaient fortement cytotoxiques. À un 10sup - soupez la concentration en 5 M du glucuronide, la viabilité de cellules était 77%, et 65% des cellules pouvaient reprendre la croissance. D'autre part, à 10sup - soupez 5 M HPR, viabilité de cellules laissée tomber à 49%, et seulement 15% des cellules étaient capable de reprendre la croissance. La cytotoxicité inférieure et le pouvoir plus élevé du glucuronide retinoid ont comparé au parent que le retinamide suggèrent que le conjugué puisse avoir un avantage chimiothérapeutique par rapport au composé de parent. L'efficacité plus élevée apparente de HPR en combination avec le glucarate (GT) comparé aux agents simples pourrait être due à la plus grande formation nette du glucuronide de HPR conjuguée après conversion du GT en bêta-glucuronidase inhibiteur, D-glucaro-1,4-lactone. Cependant, l'analyse de CLHP des métabolites de cellules n'a montré aucun niveau décelable du glucuronide retinoid sur le traitement des cellules MCF-7 avec HPR et le GT.

9. Cancer Lett 8 octobre 1990 ; 54 (1-2) : 1-8 utilisation potentielle des dérivés acides D-Glucaric dans la prévention de cancer. Département de Walaszek Z de la carcinogenèse, Université du Texas M.D. Anderson Cancer Center, Smithville 78957.

Là élève maintenant des preuves des modèles animaux pour le contrôle possible de différentes étapes du processus cancérogène par le bêta-glucuronidase inhibiteur D-glucaro-1,4-lactone et ses précurseurs tels que les sels acides D-Glucaric, D-glucarates. L'acide D-Glucaric est un composé naturel et non-toxique produit dans un peu par des mammifères, y compris des humains. On l'a récemment trouvé en des légumes et des fruits. D-Glucaro-1,4-lactone et D-glucarate présentent les propriétés antiproliferative efficaces in vivo. Quelques sous-populations humaines pourraient avoir réduit le risque de développement de cancer en ingérant des riches de nourriture en acide D-Glucaric ou l'automédication avec D-glucarates seul ou en combination avec d'autres agents chemopreventive.

10. Utilisation potentielle des dérivés acides D-Glucaric dans la prévention de cancer

Walaszek Z. Department de la carcinogenèse, Division de Parc-recherche de la Science, l'Université du Texas M.D. Anderson Cancer Center, P.O. Box 389, Smithville, lettres de Cancer de TX 78957 Etats-Unis (CANCER LETT. ) (l'Irlande) 1990, 54/1-2 (1-8)

Là élève maintenant des preuves des modèles animaux pour le contrôle possible de différentes étapes du processus cancérogène par le bêta-glucuronidase inhibiteur D-glucaro-1,4-lactone et ses précurseurs tels que les sels acides D-glucaric, D-glucarates. L'acide D-Glucaric est un composé naturel et non-toxique produit dans un peu par des mammifères, y compris des humains. On l'a récemment trouvé en des légumes et des fruits. D-glucaro-1,4-lactone et D-glucarate présentent les propriétés antiproliferative efficaces in vivo. Quelques sous-populations humaines pourraient avoir réduit le risque de développement de cancer en ingérant des riches de nourriture en acide D-Glucaric ou l'automédication avec D-glucarates seul ou en combination avec d'autres agents chemopreventive.

11. Effet de glucarate de calcium sur la bêtas-glucoronidase activité et teneur en glucarate du certains légume et fruits Dwivedi C. ; Estacade à claire-voie W.J. ; Downie A.A. ; Larroya S. ; Webb T.E. College de pharmacie, d'université de l'Etat du Dakota du Sud, de Brookings, de médecine biochimique d'écart-type 57007 Etats-Unis et de biologie métabolique (biochimie. Med. METAB. Biol.) (Etats-Unis) 1990, 43/2 (83-92)

Glucarate est normalement présent en tissus et liquides corporels et dans l'équilibre avec D-glucaro-1,4-lactone, un inhibiteur naturel de bêta-glucuronidase activité. Le glucarate diététique de calcium, une soutenir-libération de glucarate, élève le taux sanguin de D-glucaro-1,4-lactone qui supprime le sang et activité de tissu la bêta-glucuronidase. Un d'une dose unique de CaG (poids corporel de 4,5 mmole/kg) a empêché la bêta-glucuronidase activité en sérum et foie, poumon, et microsomes intestinaux de 57, de 44, de 37, et de 39%, respectivement. Une administration chronique du glucarate de calcium (4% dans le régime) a également diminué la bêta-glucuronidase activité dans les microsomes intestinaux et de foie. On a observé l'inhibition maximale de la bêta-glucuronidase activité en sérum de 12 h. à 14h00. En revanche, l'inhibition maximum de la bêta-glucuronidase activité dans les microsomes intestinaux et de foie s'est produite pendant des matins, bien qu'une dépression secondaire dans les microsomes intestinaux se soit également produite vers 16h. Un régime complété par glucarate de calcium de 4% a également empêché la bêta-glucuronidase activité de 70% et de 54%, de la flore bactérienne obtenue des segments proximaux (intestin grêle) et distaux (de deux points) d'intestin, respectivement. En raison de l'effet potentiel du glucarate diététique sur le glucuronidation net et sur d'autres voies métaboliques, les niveaux acides glucaric dans diverses nourritures étaient déterminés. La teneur en acide glucaric a varié d'un bas de 1,12 - 1,73 mg/100 g pour le brocoli et les pommes de terre à une haute de 4,53 mg/100 g pour des oranges.

12. Interaction synergique entre l'acide 13 et le glucarate cis-retinoic : activité contre l'induction de tumeur de rat et les cellules MCF-7 mammaires.

L'Abou-ISSA H, Koolemans-Beynen A, Minton JP, Webb TE. Département de chirurgie, université de médecine et centre complet de Cancer, université de l'Etat d'Ohio, Columbus 43210. Recherche Commun de biochimie Biophys. 29 septembre 1989 ; 163(3) : 1364-9.

Aux niveaux diététiques élevés in vivo, 13 glucarate cis-retinoic d'acide et de calcium empêchent l'induction des tumeurs mammaires de rat par l'anthracène de 7,12 dimethylbenz (a). La présente étude prouve que les niveaux diététiques suboptimaux de chacun, qui n'exercent individuellement aucun effet sur l'induction de tumeur, une fois combiné ensemble dans le régime, augmente de manière significative la latence de tumeur et supprime la fréquence de tumeur dans le système de rat. Le gain de poids des animaux était semblable dans le contrôle et les groupes expérimentaux. En outre, les dosages suboptimaux inefficaces du glucarate et de l'acide 13 cis-retinoic ont agi l'un sur l'autre synergiquement pour empêcher la croissance in vitro des cellules de cancer du sein MCF-7 humaines. En variant les concentrations du glucarate et de l'acide 13 cis-retinoic indépendamment, on a obtenu des preuves qu'en association le glucarate peut jouer un rôle auxiliaire, avec le retinoid comme effecteur. Ainsi, les résultats de cette étude d'animal d'expérience démontrent pour la première fois l'utilisation potentielle dans la combinaison synergique de 2 métabolites normaux en chemoprevention et chimiothérapie non-toxiques.

13. [Étude clinique sur la prophylaxie du dilactone de diacétyle-glucaro (1-4) (6-3) pour la répétition du cancer de la vessie] [article dans le Japonais]

Isomatsu Y, Kaburagi Y, Jinbo S, Nashimo T, Miki M, Yamanaka H. Gan To Kagaku Ryoho. 1983 sept ; 10(9) : 1958-62.

Afin d'étudier l'effet du dilactone du diacétyle-glucaro (1-4) (6-3) pour empêcher la répétition postopératoire du cancer de la vessie, nous avons estimé le taux récurrent de 34 patients qui ont été diagnostiqués en tant qu'ayant le cancer de la vessie et soignés par plusieurs méthodes chirurgicales et administration par voie orale de la drogue dans notre hôpital pendant 1971 et 1980. Les résultats suivants ont été obtenus : Les 6, les 12, 18, 24, 30, 36 et plus de 36 taux mois-récurrents étaient 3,1%, 26,4%, 32,5%, 32,5%, 32,5%, 46% et 46%. Au groupe témoin, ils étaient 10%, 23,3%, 34,8%, 46,2%, 73,1%, 73,1% et 100% dans des 24 suivis de mois, il n'y avait aucune différence du taux récurrent entre le groupe recevant la drogue et le groupe témoin : un taux récurrent de groupe administré était inférieur à celui du contrôle après 24 mois. Le taux récurrent du groupe recevant le dilactone du diacétyle-glucaro (1-4) (6-3) combiné avec l'instillation était inférieur dans un suivi de 2 ans. On l'a anticipé que la thérapie combinée administration de dilactone (de diacétyle-glucaro (1-4) (6-3) et instillation intravesical des drogues anticancéreuses) était utile afin d'empêcher la répétition du cancer de la vessie.

CANCER **

14. Le glucarate de calcium empêche la formation de tumeur dans la peau de souris.

Singh J, Gupta KP. Division environnementale de carcinogenèse, centre de recherche industriel de toxicologie, no. 80, Mahatma Gandhi Marg, Lucknow-226001, Inde de boîte de courrier. Biomed entourent Sci. 2003 mars ; 16(1) : 9-16.

OBJECTIF : Le calcium Glucarate (Cag), sel de Ca d'acide D-glucaric est un composé non-toxique naturel actuel en fruits, légumes et graines de quelques usines, et supprime la croissance de tumeur dans différents modèles. En raison du manque de la connaissance au sujet de son mode d'action ses utilisations sont limitées en chimiothérapie de cancer que l'objectif de l'étude était ainsi pour étudier le mécanisme de l'action de Cag sur le tumorigenesis de peau de souris. MÉTHODES : Nous avons estimé l'effet de Cag sur le développement de tumeur cutanée de souris induit par DMBA après protocole complet de carcinogenèse. Nous avons mesuré, l'activité épidermique de transglutaminase (TG), un marqueur de différenciation cellulaire après traitement de DMBA et/ou de Cag et d'incorporation de la thymidine [3H] dans l'ADN comme marqueur pour la prolifération cellulaire. RÉSULTATS : L'application topique de Cag a supprimé le développement de tumeur cutanée de souris induit par DMBA. L'application topique de Cag modifie de manière significative les événements critiques de la prolifération et l'activité de TG de différenciation s'est avérée pour être réduite après traitement de DMBA. La réduction de l'activité de TG dépendait de la dose de DMBA et de la durée de l'exposition de DMBA. L'application topique de Cag a allégé de manière significative l'inhibition induite par DMBA du TG. DMBA a également causé la stimulation de la synthèse d'ADN dans l'épiderme, qui a été empêché par Cag. CONCLUSION : Cag empêche le développement de tumeur cutanée de souris induit par DMBA. Puisque la stimulation de la synthèse d'ADN reflète la prolifération et l'induction du TG représente la différenciation, l'effet antitumorigenic de Cag est considéré probablement dû à la stimulation de la différenciation et de la suppression de la prolifération.

15. Inhibition de la carcinogenèse causée par azoxymethane de deux points de rat par l'hydrogène D-glucarate de potassium.

Yoshimi N, Walaszek Z, Mori H, Hanausek M, Szemraj J, Slaga TJ. Département de pathologie, École de Médecine d'université de Gifu, Gifu 500, Japon. International J Oncol. 2000 janv. ; 16(1) : 43-8.

Tandis que du calcium D-glucarate était montré pour empêcher la carcinogenèse chimique dans divers modèles animaux, l'effet de l'hydrogène D-glucarate de potassium n'a pas été intensivement étudié. Dans la présente étude, l'hydrogène D-glucarate de potassium a nettement empêché la carcinogenèse causée par de deux points de l'azoxymethane (AOM) chez les rats F344 masculins. De l'hydrogène D-glucarate (PHG) de potassium ou le carbonate d'hydrogène de potassium (PHC) ont été administrés aux rats dans un régime (140 mmol/kg). Le traitement continuel de courrier-initiation avec de l'hydrogène D-glucarate de potassium a réduit l'incidence et la multiplicité de tumeur au sacrifice par CA 60%, alors que PHC n'avait aucun effet. on a observé l'amélioration de l'overexpression du gène de betaG dans des carcinomes de deux points de rat utilisant RT-PCR et analyse du nord de tache. Nous présumons cette conversion précédemment démontrée de PHG à D-glucaro-1,4-lactone, un inhibiteur efficace de bêta-glucuronidase (betaG), pouvons être responsables de cet effet. Le mécanisme de l'inhibition de PHG de la carcinogenèse de deux points peut également impliquer la suppression de la prolifération cellulaire et probablement des changements dans la synthèse de cholestérol ou le métabolisme de cholestérol aux acides biliaires. En conclusion, PHG possède l'excellent potentiel comme inhibiteur naturel et apparent non-toxique d'empêcher le cancer du côlon.

16. L'effet inhibiteur de ND2001 sur la métastase multiple spontanée des tumeurs d'OR 65 a dérivé des cellules cancéreuses rénales humaines en intradermique transplantées dans les souris nues.

Nakatsugawa S, Okuda T, Muramoto H, Koyama K, Ishigaki T, Tsuruoka T, Hosokawa M, Kobayashi H. Department de la radiologie, université de Nagoya, Japon. drogues anticancéreuses de shig@med.nagoya-u.ac.jp. 1999 fév. ; 10(2) : 229-33.

La variété de cellule de tumeur d'OR 65 dérivée du carcinome rénal humain de cellules a été sélectionnée de parmi neuf variétés de cellule humaines en déterminant l'inhibition de l'invasion par ND2001 (D-glucaro-delta-lactame de sodium) in vitro. L'efficacité de cet agent contre ces cellules de tumeur a été étudiée dans un modèle métastatique expérimental des tumeurs humaines in vivo. Bien que ND2001 n'ait pas empêché la croissance des cellules d'OR 65 en intradermique transplantées dans les souris masculines de KSN (nu/nu), cet agent a empêché la métastase spontanée multiple.

17. ND-2001 supprime la métastase de poumon des cellules cancéreuses rénales humaines chez les souris athymic.

Kuramitsu Y, Hamada J, Tsuruoka T, Morikawa K, Naito S, Kobayashi H, Hosokawa M. Laboratories de pathologie, École de Médecine d'université du Hokkaido, Sapporo, Japon. Drogues anticancéreuses. 1998 sept ; 9(8) : 739-41.

Explants des cellules rénales humaines fortement métastatiques du carcinome SN12Cpm6 de cellules chez les souris athymic ont été traités avec de la D-glucaro-delta-lactame de sodium (acide-delta-lactame de sodium 5 amino-5-deoxy-D-glucosaccharic ; ND-2001). ND-2001 (50 micrograms/ml) a causé l'inhibition de 78% de la métastase de poumon des cellules SN12Cpm6 (deux de la métastase demeurante de cinq animaux gratuite). L'analyse in vitro d'invasion de cellules de tumeur a prouvé que ND-2001 (100 micrograms/ml) a supprimé l'activité envahissante des cellules SN12Cpm6 à la matrice de Matrigel à un taux d'inhibition de 72%. Ces résultats suggèrent que ND-2001 puisse être une nouvelle drogue anti-métastatique contre les cellules cancéreuses humaines.

18. Une nouvelle drogue anti-métastatique, ND-2001, empêche des métastases de poumon en cellules de tumeur hépatique de rat en supprimant des haptotaxis des cellules de tumeur vers le laminin.

Kuramitsu Y, Hamada J, Tsuruoka T, Morikawa K, Kobayashi H, Hosokawa M. Laboratory de pathologie, institut de Cancer, École de Médecine d'université du Hokkaido, Kita, Sapporo, Japon. Drogues anticancéreuses. 1998 janv. ; 9(1) : 88-92.

Nous avons examiné les effets ex vivo du traitement des cellules de tumeur avec de la D-glucaro-delta-lactame de sodium (acide-delta-lactame de sodium 5 amino-5-deoxy-D-glucosaccharic ; ND-2001). Ex vivo le traitement des cellules de la tumeur hépatique cKDH-8/11 de rat avec ce nouveau produit synthétique du nojirimycin antibiotique, ND-2001 (50 microg/ml), a empêché les métastases sensiblement expérimentalement induites de poumon des cellules de tumeur à un taux d'inhibition de 69,2% (un de 10 animaux est resté métastase gratuite). En outre, il a été élucidé dans des analyses in vitro d'invasion de cellules de tumeur que ND-2001 (50 microg/ml) a supprimé les activités d'invasion des cellules cKDH-8/11 à Matrigel Matrix à un taux d'inhibition de 69,3%. Cependant, les analyses phagokinetic de voie ont indiqué que ND-2001 n'a pas supprimé la motilité aléatoire des cellules cKDH-8/11. Cependant, ND-2001 (50 microg/ml) a supprimé les haptotaxis, un autre rôle important dans l'invasion de tumeur, des cellules cKDH-8/11 vers le laminin (taux d'inhibition de 77,0%). Ces résultats suggèrent que ND-2001 ait supprimé les haptotaxis des cellules de tumeur vers le laminin directement à l'étape d'envahir la membrane de sous-sol et provoqué l'inhibition des métastases de poumon.

19. Métabolisme, prise, et excrétion d'un sel acide D-glucaric et de son utilisation potentielle dans la prévention de cancer.

Walaszek Z, Szemraj J, Narog M, Adams AK, Kilgore J, Sherman U, Hanausek M. University de Texas M.D. Anderson Cancer Center, Division de Parc-recherche de la Science, Smithville, Etats-Unis. Le Cancer détectent Prev. 1997;21(2):178-90.

L'acide D-Glucaric (GA) est un composé non-toxique et naturel. Un de ses dérivés est le bêta-glucuronidase inhibiteur efficace D-glucaro-1,4-lactone (1,4-GL). Le but de cette étude était de démontrer in vivo la formation de 1,4-GL d'un sel de D-glucarate et de déterminer son métabolisme, prise par les organes sélectionnés, et excrétion suivant l'administration par voie orale du glucarate de d d'hydrogène de potassium [14c] aux rats Sprague Dawley masculins et femelles. 1,4-GL augmente la désintoxication des carcinogènes et des instigateurs de tumeur/des progressors en empêchant la bêta-glucuronidase et empêchante hydrolyse de leurs glucuronides. 1,4-GL et ses précurseurs, tels que l'hydrogène D-glucarate de potassium et le calcium D-glucarate, peuvent exercer leur action anticancéreuse, en partie, par des changements du steroidogenesis accompagné des changements de l'environnement hormonal et du statut prolifératif de l'organe cible. Ainsi, les dérivés de GA peuvent être utiles en tant qu'agents préventifs et thérapeutiques de nouveau ou auxiliaire cancer. Dans notre étude, 1,4-GL s'est avéré pour être formé du sel de D-glucarate dans l'estomac des rats. Il a été apparemment absorbé de l'appareil gastro-intestinal, transporté avec le sang à différents organes internes, et excrété dans l'urine et dans une moindre mesure en bile. Il n'y avait aucune différence significative dans le métabolisme de PHG entre les rats masculins et femelles. Ainsi, la formation de 1,4-GL des dérivés acides D-glucaric peut être préalable à leur inhibition de la carcinogenèse chimique dans les rongeurs et à prévention de sein, de prostate, et de cancer du côlon chez l'homme.

20. J Cancer Inst 1996 3 juillet national ; 88(13) : 899-907 régimes de son de blé et de psyllium : effets sur le tumorigenesis mammaire causé par la n chez les rats F344. LA de Cohen, Zhao Z, Zang ea, Wynn TTT, Simi B, Rivenson une Division de la nutrition et de l'endocrinologie, base américaine de santé, le Valhöll, NY 10595, Etats-Unis.

FOND. Les preuves expérimentales et épidémiologiques suggèrent que la fibre alimentaire accrue soit associée au risque de cancer du sein diminué. Peu est connu au sujet du rôle joué par différents types de fibre et, en particulier, mélanges des fibres solubles et insolubles semblables à ceux consommées par les populations humaines en réduisant le risque de cancer du sein. La prise élevée de la fibre peut supprimer l'hydrolyse bactérienne des conjugués biliaires d'oestrogène pour libérer les oestrogènes (absorbables) dans les deux points et peut diminuer ainsi la disponibilité des oestrogènes de circulation nécessaires pour le développement et la croissance des cancers du sein. BUT. Le but de cette étude était d'évaluer l'effet du son de blé (une fibre insoluble) et le psyllium (une fibre soluble) seulement et en association sur la combinaison + le statut, sur la bêta-D-GLUCURONIDASe (activité bactérienne fécale des enzymes econjugating d'oestrogène régime-sensible principal), et sur l'induction des tumeurs mammaires chez les rats a traité avec N-methylnitrosourea (MNU). MÉTHODES. Cent cinquante rats vierges de la femelle F344 ont été alimentés le régime NIH-07 de 28 jours d'âge jusqu'à 50 jours d'âge ; ils ont été alors donnés un d'une dose unique (40 mg/kg de poids corporel) de MNU par l'injection de veine de queue. Trois jours plus tard, ils ont été aléatoirement assignés à un de cinq groupes diététiques expérimentaux (30 animaux par groupe). Le son de blé mou et blanc (contenu de fibre alimentaire de 45%) et le psyllium (contenu de fibre alimentaire de 80%) ont été ajoutés à un institut américain (à haute teneur en graisses) modifié du régime 76A de nutrition (AIN) - aux pour cent suivants, respectivement : 12% + 0% (groupe 1), 8% + 2% (groupe 2), 6% + 3% (groupe 3), 4% + 4% (groupe 4), et 0% + 6% (groupe 5). Le sang, l'urine, et les résidus ont été rassemblés et analysés par des techniques de radioimmunoanalyse pour des oestrogènes. Le contenu caecal a été analysé la bêta-D-GLUCURONIDASe activité bactérienne. Après 19 semaines pendant les régimes expérimentaux, les rats ont été tués, et des tumeurs mammaires ont été comptées et classifiées par le type histologique. L'incidence cumulative de tumeur a été évaluée par la méthode de vie-table de Kaplan-Meier et l'essai de logrank. Le nombre de tumeur a été évalué par l'essai chi-carré de l'association, et la multiplicité de tumeur a été évaluée par l'essai chi-carré par mantel-Haenszel. Tous les tests statistiques étaient à deux queues. RÉSULTATS. Comme niveau de psyllium relatif que du son de blé accru, le tous les nombre de tumeur et multiplicité d'adénocarcinomes mammaires chez les rats ont diminué comme tendance linéaire statistiquement significative à travers des groupes 1-5 (P < .05). Comparé au groupe donné seul le son de blé, le groupe donné le 1:1 (son de blé : la combinaison de psyllium) a eu la protection maximum contre le tumorigenesis mammaire, tandis que les groupes donnés le 4:1 ou le 2:1 (son de blé : seule la combinaison de psyllium) ou le psyllium a eu la protection intermédiaire. On n'a observé aucune différence statistiquement significative dans les oestrogènes de circulation ou les modèles urinaires d'excrétion d'oestrogène parmi les cinq groupes expérimentaux. L'excrétion fécale d'oestrogène, cependant, a diminué avec l'augmentation des niveaux de psyllium (P < .01), et la bêta-D-GLUCURONIDASe activité caecale a montré une tendance décroissante en ce qui concerne la teneur croissante en psyllium du régime à travers des groupes 1-5 (P < .01). CONCLUSIONS. L'addition d'un mélange de 4%:4% d'une fibre insoluble (de son de blé) et d'une fibre soluble (de psyllium) à un régime à haute teneur en graisses a fourni les effets tumeur-inhibants maximum en ce modèle mammaire de tumeur. Bien que des niveaux croissants du psyllium diététique aient été associés à la bêta-D-GLUCURONIDASe activité bactérienne caecale diminuée, ces changements n'ont pas été reflétés des niveaux de circulation diminués des oestrogènes de tumeur-promotion. Par conséquent, le mécanisme par lequel les mélanges des fibres alimentaires solubles et insolubles se protègent contre le tumorigenesis mammaire reste à clarifier.

21. Inhibition des haptotaxis de cellules de tumeur par la D-glucaro-delta-lactame de sodium (ND2001).

Tsuruoka T, Azetaka M, Iizuka Y, Saito K, Inouye S, Hosokawa M, centre de recherche de Kobayashi H. Pharmaceutical, Meiji Seika Kaisha, Ltd, Yokohama. Recherche de Cancer de Jpn J. 1995 nov. ; 86(11) : 1080-5.

Nous avions l'habitude le système de chambre de Boyden pour étudier le mécanisme par lequel la D-glucaro-delta-lactame antimetastatic de sodium d'agent (ND2001) empêche l'invasion de cellules de tumeur, et en établissant quel ND2001 n'a pas réalisé, nous pouvions indiquer exactement les secteurs dans lesquels il était réussi comme inhibiteur. ND2001 n'a pas empêché l'adhérence cellulaire d'une variante fortement métastatique du mélanome B16 (la variante B16) à la membrane basique reconstituée Matrigel, ni il a affecté la production ou l'activité du type membrane-dégradant basique i.v. la collagènase, mais, dans la chambre de Boyden, le ND2001 a empêché la migration de cellules B16 de la variante vers un chemoattractant, laminin, sur l'intrados d'un ensemble Matrigel-gratuit de filtre (haptotaxis). Les cellules du carcinome de poumon de Lewis (3LL) qui avaient été traitées avec ND2001 également ont montré à peine tous les haptotaxis, bien que les cellules n'aient montré aucun changement dans le comportement pendant l'adhérence cellulaire à Matrigel. Puisque ND2001 a réussi à empêcher les métastases pulmonaires de la variante B16 et du 3LL, nous impliquons que l'inhibition des métastases par ND2001 dans ces tumeurs est susceptible d'être due à l'inhibition de la migration haptotactic.

22. Inhibition des métastases pulmonaires et invasion de cellules de tumeur dans les tumeurs expérimentales par la D-glucaro-delta-lactame de sodium (ND2001).

Tsuruoka T, Fukuyasu H, Azetaka M, Iizuka Y, Inouye S, Hosokawa M, centre de recherche de Kobayashi H. Pharmaceutical, Meiji Seika Kaisha, Ltd, Yokohama. Recherche de Cancer de Jpn J. 1995 janv. ; 86(1) : 41-7.

La D-glucaro-delta-lactame de sodium (ND2001) a empêché les métastases pulmonaires spontanées de la variante fortement métastatique du mélanome B16 avec un taux maximal d'inhibition de 99,5%, et 6 de 7 animaux est restée métastase-gratuite. De même, ND2001 a empêché les métastases pulmonaires spontanées du carcinome de poumon de Lewis (3LL) avec un taux de 98,0% (3 de 5 métastase-gratuits restants d'animaux) et du carcinome de foie du rat KDH-8 avec un taux de 82,5% (3 de 7 métastase-gratuits restants d'animaux), bien qu'il ait ne pu pas empêcher les métastases du fibrosarcoma de la souris BMT-11 et du carcinome de sein du rat SST-2. Le traitement préparatoire avec ND2001 in vitro a empêché les métastases pulmonaires de la variante B16 et des cellules 3LL, qui indique l'action directe sur les cellules cancéreuses. Quand l'activité envahissante des cellules cancéreuses a été mesurée par la méthode de chambre de Boyden, le nombre d'envahir la variante B16 ou les cellules 3LL a été réduit avec des taux maximaux d'inhibition de 93,0% ou de 89,9%, respectivement, mais le traitement préparatoire avec ND2001 n'a pas réduit l'activité envahissante des cellules BMT-11 ou SST-2. ND2001 n'a montré ni l'activité cytocidal ni antitumorale. Ces résultats suggèrent que ND2001 ait empêché les métastases pulmonaires à l'étape envahissante dans la membrane de sous-sol en changeant directement une certaine propriété des cellules de tumeur.

23. Efficacité relative de glucarate les phases d'initiation et de promotion de la carcinogenèse mammaire de rat.

L'Abou-ISSA H, Moeschberger M, EL-Masry W, Tejwani S, JR de Curley RW, Webb TE Department de chirurgie, université de médecine, université de l'Etat d'Ohio, Columbus 43210, Etats-Unis. Recherche anticancéreuse 1995 mai-juin ; 15(3) : 805-10

Les effets indépendants du glucarate chemopreventive de calcium d'agent de cancer potentiel (CGT) une fois alimenté (régime de 128 mmol/kg) pendant l'initiation (i), promotion (p) ou (I+P) des phases de la carcinogenèse mammaire du rat 7,12 causé par dimethylbenzanthracene, ont été comparées à celle du retinamide chemopreventive connu de l'agent n (4-hydroxyphenyl) (4-HPR) alimenté (régime de 2,0 mmol/kg) pendant ces mêmes phases. CGT et particulièrement 4-HPR chacun des deux ont augmenté de manière significative la latence de tumeur une fois alimentés pendant la P-phase. Une fois alimenté pendant l'I, P ou phases d'I+P l'incidence que mammaire de tumeur a été réduite a comparé aux contrôles 33%, 42% et 67% par 4-HPR et 18%, 42% et 50% par CGT. De même, la multiplicité de tumeur a été sensiblement réduite par l'un ou l'autre d'agent. Par exemple, par rapport au contrôle de correspondance, une fois alimenté pendant l'I, P ou phases 4-HPR d'I+P a réduit la multiplicité de tumeur 63, 34 et 63%, alors que la CGT réduisait la multiplicité de tumeur 28, 42 et 63% respectivement. La CGT, comme 4-HPR, agit les les deux les phases d'I et de P avec l'effet étant maximal une fois alimentée pendant des phases de P et d'I+P.

24. Mécanisme de l'inhibition de croissance des carcinomes mammaires par le glucarate et le glucarate : combinaison retinoid.

Webb TE, l'Abou-ISSA H, PC de Stromberg, JR de Curley RC, Nguyen MH. Département de la biochimie médicale, université de médecine, université de l'Etat d'Ohio, Columbus 43210. Recherche anticancéreuse. 1993 novembre-décembre ; 13 (6A) : 2095-9.

Dans le régime synergique de la combinaison 0,75 mmol/kg du retinamide de n (4-hydroxyphenyl) et le régime de 32 mmol/kg du glucarate empêche la croissance des tumeurs mammaires de rat primaire, mais est également efficace comme les agents simples au régime de 1,5 et 128 mmol/kg, respectivement. Les études de réponse à dose donnée suggèrent que comme des retinoids, le glucarate agisse directement sur des cellules de tumeur, plutôt qu'ayant un effet auxiliaire. Bien que le synergisme soit maintenu vers le bas au moins à 0,38 régimes de mmol/kg du retinoid, les expériences utilisant des régimes Un-déficients de vitamine indique l'indépendant de 128 de mmol/kg actes de glucarate de retinoid. Seulement et en association, le glucarate et retinoid ont empêché la croissance des cellules mammaires humaines de tumeur développées chez la souris athymic, la croissance des tumeurs mammaires de rat chez les rats stérilisés et la tumeur mammaire de rat hormone-indépendant de MTW 9a/R. Comme des retinoids, le glucarate supprime la protéine kinase C et induit la croissance de transformation facteur-bêta, dans les cellules mammaires de tumeur.

25. Base pour les activités antitumorales et chemopreventive du glucarate et du glucarate : combinaison retinoid.

L'Abou-ISSA H, Dwivedi C, JR de Curley RW, Kirkpatrick R, Koolemans-Beynen A, ingénieur F-N, KA de Humphries, EL-Masry W, Webb TE. Département de chirurgie, université de l'Etat d'Ohio, Columbus 43210.

Recherche anticancéreuse. 1993 mars-avril ; 13(2) : 395-9.

La base biochimique pour les activités chemopreventive et anticancéreuses de cancer du glucarate, des retinoids (acide 13-cis-retinoic, retinamide de hydroxyphenyl) et de leur combinaison synergique, a été évaluée. Ni seul ni en association n'a fait ces agents affectent le niveau chez le rat, des enzymes qui sont (a) connu pour se corréler avec le risque réduit de carcinogenèse (enzyme de désintoxication, catalase, réductase de glutathion) ni (b) enzymes qui se corrèlent avec le plus grand risque de carcinogenèse (bêta-glucuronidase, oxydase de xanthine, déshydrogénase de glucose-6-phosphate). Retinoids, mais ni glucarate ni sa peroxydation causée par radical gratuite de lipide inhibée par lactone. Les deux agents seuls et synergiquement en association, élèvent les niveaux cellulaires de camp, répriment la protéine kinase C et la synthèse plus généralement inhibée d'ADN.

26. Inhibition glucarate-négociée diététique de l'initiation du hepatocarcinogenesis causé par la diethylnitrosamine.

Bureautique d'Oredipe ; Barth rf ; Dwivedi C ; Webb TE Ohio State Univ. , Département. Pathol., 165 Hamilton Hall, Neil Ave 1645. , Columbus, Ohio 43210. Toxicologie ; 74 (2-3). 1992. 209-222

Précédemment, on a signalé que le glucarate de calcium est un inhibiteur efficace de la carcinogenèse chimique, y compris la toxicité hépatique diethylnitrosamine-lancée phénobarbital-favorisée exprimée comme les foyers hépatiques changés en rats. Le but de la présente étude était de déterminer si le glucarate de calcium pourrait empêcher l'aspect immédiat et retardé des foyers hépatiques changés une fois alimenté aux rats pendant la phase d'initiation du hepatocarcinogenesis causé par la diethylnitrosamine. Les effets du mode diététique de l'administration du glucarate de carbone la phase d'initiation du hepatocarcinogenesis ont été également examinés. Puisque la diethylnitrosamine n'est pas connue pour subir le glucuronidation et lucarate de calcium a été montré pour augmenter le dégagement des oestrogènes de circulation, un mécanisme indirect d'action de glucarate de calcium a été également évalué en traitant préalablement des rats un anti-oestrogène, tamoxifen, avant hepatectomy partiel et l'administration de la diethylnitrosamine. Le glucarate de calcium a empêché de manière significative chacun des deux l'aspect tôt et retardé des foyers hépatiques changés et de l'inhibition maximale exercée une fois administré par l'alimentation par sonde gastrique avant la diethylnitrosamine. L'inhibition maximale a été obtenue quand le glucarate de calcium a été fourni sans interruption dans le régime des animaux jusqu'à 5 et 7 mois. Le traitement préparatoire des animaux avec le tamoxifen avant hepatectomy partiel et diethylnitrosamine a eu comme conséquence l'inhibition maximale de la phase d'initiation du hepatocarcinogenesis. Ceci suggère mais ne montre pas que l'activité anti-cancérogène du glucarate de calcium était due à la prolifération diminuée de foie. Dans la présente étude, la prolifération des cellules épithéliales et ovales ductal a semblé être associée à l'administration de la diethylnitrosamine. Collectivement, nos données suggèrent que le glucarate de calcium ait empêché la phase d'initiation du hepatocarcinogenesis causé par la diethylnitrosamine.

27. Utilisation potentielle des dérivés acides D-glucaric dans la prévention de cancer.

Walaszek Z. Department de la carcinogenèse, Université du Texas M.D. Anderson Cancer Center, Smithville 78957. Cancer Lett. 8 octobre 1990 ; 54 (1-2) : 1-8.

Là élève maintenant des preuves des modèles animaux pour le contrôle possible de différentes étapes du processus cancérogène par le bêta-glucuronidase inhibiteur D-glucaro-1,4-lactone et ses précurseurs tels que les sels acides D-glucaric, D-glucarates. L'acide D-Glucaric est un composé naturel et non-toxique produit dans un peu par des mammifères, y compris des humains. On l'a récemment trouvé en des légumes et des fruits. D-Glucaro-1,4-lactone et D-glucarate présentent les propriétés antiproliferative efficaces in vivo. Quelques sous-populations humaines pourraient avoir réduit le risque de développement de cancer en ingérant des riches de nourriture en acide D-glucaric ou l'automédication avec D-glucarates seul ou en combination avec d'autres agents chemopreventive.

28. Effet Antiproliferative de glucarate diététique sur la glande mammaire de rat Sprague Dawley.

Walaszek Z, Hanausek M, Sherman U, Adams AK. Département de la carcinogenèse, Université du Texas M.D. Anderson Cancer Center, Smithville 78957. Cancer Lett. 1990 janv. ; 49(1) : 51-7.

Le glucarate diététique a été précédemment montré pour empêcher le tumorigenesis mammaire de rat causé par le carcinogène chimique. On le démontre en ce document qui dans la glande mammaire du rat Sprague Dawley femelle, alimentant le glucarate à une dose 70 de régime de mmol/kg AIN76A pendant 2 semaines commençant à 35 jours d'âge, réduit nettement l'étiquetage de la thymidine [3H]. La souillure histochimique spécifique pour bêta-glucuronidase est employée pour prouver que le régime de glucarate donné aux rats pendant 2-4 semaines empêche la bêta-glucuronidase activité dans la glande mammaire et exerce un effet antiproliferative marqué sur l'épithélium mammaire. Glucarate peut empêcher la carcinogenèse mammaire de rat, en partie, en changeant le statut prolifératif de l'organe cible.

29. Cancer Lett 1990 janv. ; 49(1) : 51-7 effet Antiproliferative de glucarate diététique sur la glande mammaire de rat Sprague Dawley. Walaszek Z, Hanausek M, Sherman U, département d'Adams AK de la carcinogenèse, Université du Texas M.D. Anderson Cancer Center, Smithville 78957.

Le glucarate diététique a été précédemment montré pour empêcher le tumorigenesis mammaire de rat causé par le carcinogène chimique. On le démontre en ce document qui dans la glande mammaire du rat Sprague Dawley femelle, alimentant le glucarate à une dose 70 de régime de mmol/kg AIN76A pendant 2 semaines commençant à 35 jours d'âge, réduit nettement l'étiquetage de la thymidine [3H]. La souillure histochimique spécifique pour bêta-glucuronidase est employée pour prouver que le régime de glucarate donné aux rats pendant 2-4 semaines empêche la bêta-glucuronidase activité dans la glande mammaire et exerce un effet antiproliferative marqué sur l'épithélium mammaire. Glucarate peut empêcher la carcinogenèse mammaire de rat, en partie, en changeant le statut prolifératif de l'organe cible.

30. Carcinogenèse 1989 août ; 10(8) : 1539-41 effets de l'agent chemopreventative expérimental, glucarate, sur la carcinogenèse intestinale chez les rats. Dwivedi C, bureautique d'Oredipe, Barth rf, Downie aa, Webb TE Department de chimie physiologique, université de médecine, université de l'Etat d'Ohio, Columbus 43210.

Le glucarate diététique de calcium a été précédemment montré pour se protéger effectivement contre mammaire causé par chimique, poumon, foie et carcinogenèse de peau dans les rongeurs, tandis que le contrôle diététique négatif de calcium, gluconate de calcium, n'a eu aucun effet. Dans la présente étude l'activité chemopreventative du glucarate diététique de calcium a été évaluée dans le modèle intestinal de carcinogenèse d'azoxymethane utilisant le rat de tension de Fischer. Le protocole a limité la durée du traitement d'azoxymethane à 3 semaines pour permettre l'évaluation des effets distincts du glucarate les phases d'initiation et de promotion. Commandez les rats, traités avec l'azoxymethane et maintenu à un régime à faible teneur en matière grasse de bouffe dans toute l'expérience de 32 semaines a eu une incidence intestinale d'adénocarcinome de 55%, avec une incidence égale de 27,7% dans le petit et les gros intestins. Il n'y avait aucune différence significative entre ce groupe témoin et un groupe témoin négatif de calcium a alimenté la bouffe de 128 mmol/kg du calcium comme gluconate de calcium. Contrairement à ces deux groupes témoins, la supplémentation du régime des rats azoxymethane-traités avec le régime de 128 mmol/kg du glucarate de calcium pendant les phases d'initiation et de promotion a empêché de manière significative l'induction globale des adénocarcinomes dans l'intestin, l'incidence dans l'intestin entier et dans le petit et les gros intestins étant 11,8, 5,8 et 5,8%, respectivement. Une fois alimentée seulement pendant la phase d'initiation, l'inhibition était encore statistiquement significative, les valeurs correspondantes étant 11,8%, 5,8 et 5,8%. Quand le glucarate de calcium a été alimenté pendant la phase de promotion, on a observé une inhibition statistiquement significative d'induction d'adénocarcinome seulement dans les deux points où l'incidence était 5,5%. Le gain de poids était semblable dans tous les groupes. Ces et des données relatives indiquez que le glucarate diététique exerce un effet inhibiteur significatif sur la carcinogenèse causée par azoxymethane intestinale et en particulier de deux points chez le rat, diminuant leur incidence et taille et réduisant leur potentiel metastic.

31. Activité de Chemopreventative de glucarate diététique sur les foyers hépatiques changés causés par azoxymethane chez les rats Oredipe O.A. ; Barth R.F. ; Dwivedi C. ; Webb T.E. Department de pathologie, l'université de l'Etat d'Ohio, Columbus, OH 43210 Etats-Unis recherchent des communications en pathologie et pharmacologie chimiques (recherche. COMMUN. Chim. PATHOL. PHARMACOL. ) (les Etats-Unis) 1989, 65/3 (345-359)

Les études précédentes ont montré ce glucarate diététique de calcium, un inhibiteur de bêta-glucuronidase, sont un inhibiteur efficace de la promotion des foyers hépatiques changés causés par la diethylnitrosamine, du tumorigenesis 7,12 mammaire causé par dimethylbenzanthracene et de la benzo (a) carcinogenèse causée par le pyrène de poumon. La présente étude a été entreprise pour examiner l'activité chemopreventive du glucarate de calcium sur le hepatocarcinogenesis causé par azoxymethane dans Fischer femelle 344 rats. Une série d'expériences a été effectuée plus de 36 semaines pour évaluer les effets du glucarate de calcium les phases d'initiation et de promotion séparément et également en combination avec l'un l'autre. Un groupe de gluconate de calcium était inclus et utilisé comme contrôle négatif de calcium. L'évaluation histopathologique de H et d'E a souillé des sections de foie de tous les animaux dans cette étude a prouvé qu'une inhibition statistiquement significative de hepatocarcinogenesis s'est seulement produite quand la supplémentation diététique de glucarate de calcium a été fournie tout au long des phases combinées d'initiation et de promotion. Cet effet inhibiteur a approximativement égalé l'addition de cela obtenu quand le glucarate de calcium a été alimenté seulement pendant la phase d'initiation et seulement pendant la phase de promotion.

32. Les métabolites putatifs dérivés des combinaisons diététiques de glucarate de calcium et de retinamide de n (4-hydroxyphenyl) agissent synergiquement d'empêcher l'induction des tumeurs mammaires de rat par l'anthracène de 7,12 dimethylbenz [a].

L'Abou-ISSA S.M., Duruibe VA, Minton JP, Larroya S, Dwivedi C, Webb TE. Centre complet de Cancer, université de l'Etat d'Ohio, Columbus 43210. Proc Acad national Sci Etats-Unis. 1988 juin ; 85(12) : 4181-4.

Le glucarate de calcium et le retinamide de n (4-hydroxyphenyl) ont été évalués individuellement et en association dans le régime en tant qu'agents chimiques préventifs, à l'aide de l'induction des tumeurs mammaires de rat par l'anthracène de 7,12 dimethylbenz [a] comme système de test. Une fois examiné séparément plus de 18 semaines, doses optimales d'incidence quotidiennement inhibée administrée de tumeur du glucarate de calcium (128 mmol/kg de régime) ou du retinamide de n (4-hydroxyphenyl) (1,5 mmol/kg de régime) de 50% ou 57% et multiplicité de tumeur de 50% ou de 65%, respectivement. Les doses suboptimales du glucarate de calcium (32 mmol/kg) et du retinamide de n (4-hydroxyphenyl) (0,75 mmol/kg) ont empêché l'incidence de tumeur de 15% et de 5% mais n'ont exercé aucun effet inhibiteur sur la multiplicité de tumeur. En revanche, la combinaison du glucarate de calcium (32 mmol/kg) et du retinamide de n (4-hydroxyphenyl) (0,75 mmol/kg) a empêché l'incidence de tumeur et la multiplicité de tumeur de 50%. On a observé le synergisme semblable avec la combinaison du glucarate de calcium (64 mmol/kg) et du retinamide de n (4-hydroxyphenyl) (0,75 mmol/kg), l'inhibition étant 55-60%. Analyse de CLHP de la bile des rats femelles injectés en intrapéritonéale avec un d'une dose unique du retinamide [60 mg/kg (poids corporel)] prouvé que l'excrétion du retinamide et son glucuronide ont été nettement supprimés par traitement préparatoire avec une dose orale du glucarate de calcium [4,5 mmol/kg (poids corporel)].

33. Carcinogenèse 1986 sept ; 7(9) : 1463-6 glucarate diététique comme anti-instigateur de tumorigenesis mammaire causé par l'anthracène de 7,12 dimethylbenz [a]. Walaszek Z, Hanausek-Walaszek M, Minton JP, Webb TE

En utilisant comme critère l'inhibition de la bêta-glucuronidase activité de sérum, du calcium diététique D-glucarate est montré pour servir de source à émission lente efficace in vivo de D-glucaro-1,4-lactone, l'inhibiteur endogène efficace de cette enzyme. Utilisant le modèle d'anthracène de 7,12 dimethylbenz [a] de l'induction mammaire de tumeur chez les rats on lui montre pour la première fois que l'alimentation les rats du calcium D-glucarate-a complété le régime après traitement avec le carcinogène, empêche le développement de tumeur par plus de 70%. Des preuves de support sont présentées pour la théorie que le calcium D-glucarate empêche ou retarde la phase de promotion de la carcinogenèse mammaire en abaissant les niveaux endogènes de l'estradiol et les précurseurs de 17 ketosteroids. Par conséquent, le glucarate diététique peut être employé pour abaisser des niveaux de sang et de tissu de bêta-glucuronidase, et consécutivement de ces carcinogènes et les agents de promotion qui sont excrétés, au moins en partie, car le glucuronide conjugue.

34. Réduction glucarate-négociée diététique de sensibilité des tensions murines à la carcinogenèse chimique.

Walaszek Z, Hanausek-Walaszek M, Webb TE. Cancer Lett. 1986 Oct. ; 33(1) : 25-32.

La bêta-glucuronidase activité de sérum est montrée pour différer quantitativement dans les tensions suivantes des souris, énumérées par ordr'activité croissante : C3H, C57BL/6 moins que BALB/c, DBA/2, ICR moins que SENCAR, A/He. Le niveau de l'enzyme dans les tensions murines est montré pour se corréler avec l'excrétion urinaire de 17 ketosteroids, qui reflète consécutivement le niveau endogène des androgènes. Le calcium diététique D-glucarate, un inhibiteur in vivo bêta-glucuronidase, a ramené le niveau équilibré excrétion de la bêta-glucuronidase et de 17 ketosteroid dans les tensions fortement susceptibles d'A/He et de SENCAR à celui des tensions connues pour être résistant à la carcinogenèse chimique. La sensibilité de la tension d'A/He est sensiblement réduite par le glucarate diététique de calcium, qui est montré pour empêcher l'attache d'ADN et l'induction des adénomes pulmonaires par le benzo pyrène [a].

CHOLESTÉROL **

35. Teneur en acide D-Glucaric de divers fruits et légumes et de cholestérol abaissant des effets de D-glucarate diététique chez le rat Walaszek Z. ; Szemraj J. ; Hanausek M. ; Adams A.K. ; Sherman U. Bio-Organic /Nat. Produit chim. Laboratoire., horizons biomédicaux institut, P.O. Box 695, Smithville, recherche en matière de nutrition de TX 78957 Etats-Unis (NUTR. Recherche. ) (les Etats-Unis) 1996, 16/4 (673-681)

Les propriétés salutaires de différentes vitamines, de minerais, et d'autres oligo-éléments ont été étudiées pour un certain temps. Mais a tout récemment l'utilité potentielle d'acide D-Glucaric et de ses dérivés dans la prévention de la maladie démontré. L'acide D-Glucaric est un produit final de la voie acide glucaronic de d dans les mammifères. Ses sources diététiques incluent différents fruits et légumes. Dans la présente étude, la teneur en acide D-Glucaric dans divers fruits et légumes s'est avérée pour s'étendre d'environ 0,1 g/kg dans les raisins et la laitue à environ 3,5 g/kg en pommes et brocoli. On lui a également montré que les régimes épurés contenant le calcium D-glucarate ou l'hydrogène D-glucarate de potassium ont nettement abaissé des niveaux de sérum de cholestérol dans les rats Sprague Dawley femelles. Le D-glucarates a réduit le cholestérol dans le sérum total chez les rats de jusqu'à 14% (P<0.05) et a abaissé le LDL-cholestérol de jusqu'à 35% (P<0.05), mais n'a exercé aucun effet sur le cholestérol de HDL. Ces résultats fournissent un point de départ pour d'autres études du mécanisme par lequel l'acide D-glucaric sale le cholestérol dans le sérum inférieur.