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Résumés

Carnosine : 47 abrégés sur recherches

1. Biol Med. de Taureau Exp 2003 fév. ; 135(2) : 130-2. Effet protecteur de carnosine sur le Cu, dismutase de Zn-superoxyde pendant le métabolisme oxydant altéré dans le cerveau in vivo. Stvolinskii SL, Fedorova TN, Yuneva MOIS, Boldyrev aa. Institut de la neurologie, académie des sciences médicales russe, Moscou. sls@bio.inevro.msk.ru

Le carnosine antioxydant hydrophile naturel protège le Cu cytosolique cérébral, dismutase de Zn-superoxyde (GAZON) dans des conditions d'effort oxydant dans divers in vivo modèles : hypoxie hypobarique à court terme chez les rats et l'accumulation des changements relatifs à l'âge des souris sénescence-accélérées (SAMP). L'administration du carnosine empêchant le Cu, inactivation de Zn-GAZON a réduit la mortalité chez les rats et a prolongé la durée moyenne chez les SAMP-souris.

2. Biol Med. de Taureau Exp 2002 juin ; 133(6) : 559-61. Effet de carnosine sur la durée de vie de melanogaster de drosophile. Yuneva ao, GG de Kramarenko, Vetreshchak TV, S vaillant, Boldyrev aa. Université de M.V. Lomonosov Moscow State, Moscou.

Un effet dépendant de la dose positif de carnosine (bêta-alanyl-L-histidine) sur la durée de vie de la drosophile masculine que le melanogaster pilote a été montré. La durée de vie moyenne du mâle vole recevant le carnosine de 200 mg/liter approché cela des femelles. En même temps le carnosine n'a exercé aucun effet sur la durée de vie des mouches femelles. Cet effet positif de carnosine reflète sa mesure de défense contre l'accumulation relative à l'âge des radicaux libres et n'a pas dépendu probablement du métabolisme de carnosine dans le corps. L'addition de l'histidine et de la bêta-alanine de 200 mg/liter (séparément ou en association) n'a exercé aucun effet sur la durée de vie moyenne des mouches.

3. Biogerontology. 2001 ; 2(1) : 19-34. ÂGES dans le vieillissement de cerveau : Âge-inhibiteurs en tant que drogues neuroprotective et antidémence ? Dukic-Stefanovic S, Schinzel R, Riederer P, mâchent G. Physiological Chemistry I, Biocenter, université de Wurtzbourg, Allemagne.

Dans la maladie d'Alzheimer, des changements cellulaires relatifs à l'âge tels que la production énergétique compromise et la formation de radicaux accrue sont empirés par la présence des âges comme supplémentaire, l'effort spécifique d'ANNONCE factorise. Les âges intracellulaires (très probablement dérivés de methylglyoxal) réticulent les protéines cytosquelettiques et les rendent insolubles. Ces agrégats empêchent des fonctions cellulaires comprenant des procédés de transport et contribuent au dysfonctionnement et à la mort neuronaux. Les âges extracellulaires, qui s'accumulent dans le tissu vieillissant (mais le plus en évidence sur les gisements longévitaux de protéine comme les plaques séniles) exercent l'effort oxydant chronique sur des neurones. En outre, ils activent les cellules glial pour produire des radicaux libres (superoxyde et NON) et des cytokines neurotoxic tels que le TNF-alpha. Les drogues, qui empêchent la formation des âges par les mécanismes chimiques spécifiques (Âge-inhibiteurs), y compris l'aminoguanidine, carnosine, tenilsetam, OPB-9195 et pyridoxamine, atténuent le développement (Âge-négocié) des complications diabétiques. Supposant que le « effort de carbonyle » contribue de manière significative à la progression de la maladie d'Alzheimer, les Âge-inhibiteurs pourraient également devenir les drogues thérapeutiques nouvelles intéressantes pour le traitement de l'ANNONCE.

4. Proc Acad national Sci Etats-Unis. 14 mai 1996 ; 93(10) : 4765-9. Des pertes relatives à l'âge d'habiletés de fonction et motrices cognitives chez les souris sont associées aux dommages oxydants de protéine dans le cerveau. Forster MJ, Dubey A, Dawson kilomètre, Stutts WA, Lal H, Sohal RS. Département de la pharmacologie, université de Texas Health Science Center du nord, Fort Worth, 76107, Etats-Unis.

L'hypothèse qui l'affaiblissement âge-associé des fonctions cognitives et de moteur est dû aux dommages moléculaires oxydants a été évaluée chez la souris. Dans une étude sans visibilité, des souris sénescentes (âgées 22 mois) ont été soumises à une batterie d'essais comportementaux pour le moteur et les fonctions cognitives et plus tard analysées pour des dommages moléculaires oxydants comme évaluées par concentration en carbonyle de protéine dans différentes régions du cerveau. Le degré d'affaiblissement relatif à l'âge chez chaque souris a été déterminé par comparaison à un groupe de référence de jeunes souris (âgées 4 mois) examinées concurremment sur la batterie comportementale. La perte relative à l'âge de capacité d'effectuer une tâche spatiale de labyrinthe de bain s'est avérée pour être franchement corrélée avec des dommages moléculaires oxydants dans le cortex cérébral, tandis que la perte relative à l'âge de coordination de moteur a été corrélée avec des dommages moléculaires oxydants dans le cervelet. Ces résultats soutiennent la vue que l'effort oxydant est un facteur causal dans la sénescence de cerveau. En outre, les résultats suggèrent que des baisses relatives à l'âge de cognitif et circulent en voiture le progrès de représentation indépendamment, et impliquent des dommages moléculaires oxydants dans différentes régions du cerveau.

5. J Histochem Cytochem. 1998 juin ; 46(6) : 731-5. Démonstration cytochimique des dommages oxydants dans la maladie d'Alzheimer par l'amélioration immunochimique de la réaction de carbonyle à la dinitrophénylhydrazine 2,4. Smith mA, Sayre LM, Anderson VE, Harris PL, Beal MF, Kowall N, Perry G. Institute de pathologie, enferment l'université occidentale de réservation, Cleveland, Ohio 44106, Etats-Unis.

La formation des carbonyles dérivés des lipides, des protéines, des hydrates de carbone, et des acides nucléiques est commune pendant l'effort oxydant. Par exemple, métal-catalysé, l'oxydation « site-spécifique » de plusieurs chaînes latérales d'acide aminé produit des aldéhydes ou des cétones, et la peroxydation des lipides produit des aldéhydes réactifs tels que le malondialdehyde et le hydroxynonenal. Ici, utilisant la dinitrophénylhydrazine 2,4 in situ marquant liée à un système d'anticorps, nous décrivons une technique cytochimique fortement sensible et spécifique pour localiser spécifiquement la réactivité liée par biomacromolecule de carbonyle. Quand cette technique a été appliquée aux tissus à partir des cas de la maladie d'Alzheimer, dans lesquels des événements oxydants comprenant lipoperoxidative, glycoxidative, et d'autres modifications oxydantes de protéine ont été rapportées, nous avons détecté les carbonyles gratuits non seulement dans les lésions liées à la maladie d'intraneuronal mais également dans d'autres neurones. Dans le contraste marqué, des carbonyles gratuits n'ont pas été trouvés dans les neurones ou le glia dans des cas d'âge comparable de contrôle. D'une manière primordiale, cette analyse était fortement spécifique pour détecter des dommages oxydants liés à la maladie parce que le site des dommages oxydants peut être évalué au beau milieu des augmentations relatives à l'âge concourantes en carbonyles gratuits dans la membrane vasculaire de sous-sol qui souillerait les échantillons biochimiques soumis à l'analyse en vrac. Ces résultats démontrent ce déséquilibre oxydant et l'effort sont des éléments clé dans la pathogénie de la maladie d'Alzheimer.

6. Carnosine empêche l'activation de l'oxydation de lipide de radical libre pendant l'effort. Gulyaeva nanovolt, Dupin AM, IP de Levshina. Biol Med. de Taureau Exp 1989; 107(2) : 148-152. Disponible pas abstrait.

Neurosci Lett. 13 février 1998 ; 242(2) : 105-8. Effets toxiques de la bêta-amyloïde (25-35) sur la cellule endothéliale immortalisée de cerveau de rat : protection par carnosine, homocarnosine et bêta-alanine. Preston JE, Hipkiss AR, décollement de Himsworth, Romero IA, Abbott JN. Institut de la gérontologie, College Londres, R-U du Roi. j.preston@kcl.ac.uk

L'effet d'une forme tronquée du peptide de bêta-amyloïde de neurotoxine (A beta25-35) sur les cellules endothéliales vasculaires de cerveau de rat (cellules RBE4) a été étudié dans la culture cellulaire. Des effets toxiques du peptide ont été vus à 200 microg/ml A bêtas utilisant une analyse de réduction de l'activité de déshydrogénase (MTT), une libération de déshydrogénase de lactate et une consommation mitochondriques de glucose. Des dommages de cellules ont pu être empêchés complètement à 200 microg/ml A bêtas et partiellement à 300 microg/ml A bêtas, par le carnosine de dipeptide. Carnosine est un dipeptide naturel trouvé aux hauts niveaux dans le tissu cérébral et le muscle innervé des mammifères comprenant des humains. Les agents qui partagent des propriétés semblables au carnosine, tel que la bêta-alanine, homocarnosine, l'anti-glycating aminoguanidine d'agent, et la dismutase antioxydante de superoxyde (GAZON), également ont partiellement sauvé des cellules, bien que pas aussi effectivement que le carnosine. Nous postulons que le mécanisme de la protection de carnosine se situe dans ses anti-glycating et antioxydantes activités, qui sont impliquées dans des dommages neuronaux et endothéliaux de cellules pendant la maladie d'Alzheimer. Carnosine peut donc être un agent thérapeutique utile.

7. La FEBS Lett. 28 août 1995 ; 371(1) : 81-5. Glycosylation non-enzymatique du dipeptide L-carnosine, un agent de anti-protéine-croix-enchaînement potentiel. Hipkiss AR, Michaelis J, Syrris P. Division de l'ingénierie biomoléculaire, la CSIRO, North Ryde, NSW, Australie.

Le carnosine de dipeptide (bêta-alanyl-L-histidine) était aisément glycosylé non-enzymatically lors de l'incubation avec des sucres glucose, galactose, deoxyribose et le dihydroxyacetone de triose. Carnosine a empêché le glycation de l'actyl-Lys-Son-amide par dihydroxyacetone et il a protégé l'alpha-crystallin, la dismutase et le catalise de superoxyde contre le glycation et l'édition absolue négociée par le ribose, le deoxyribose, le dihydroxyacetone, le phosphate de dihydroxyacetone et le fructose. À la différence de certains acides aminés glycated, le carnosine glycated était non-mutagénique. L'importance biologique et thérapeutique potentielle de ces observations sont discutées.

8. Acta de Biochim Biophys. 27 février 1997 ; 1360(1) : 17-29. Influence des produits finaux et des Âge-inhibiteurs avancés de glycation sur la polymérisation nucléation-dépendante du peptide de bêta-amyloïde. Mâchez G, Mayer S, Michaelis J, Hipkiss AR, Riederer P, Muller R, Neumann A, Schinzel R, Cunningham AM. Theodor-Boveri-institut (Biocenter), Wurtzbourg, Allemagne. muench@biozentrum.uni-wuerzburg.de

la polymérisation Nucléation-dépendante du peptide de bêta-amyloïde, le composant principal des plaques dans les patients présentant la maladie d'Alzheimer, est sensiblement accélérée en réticulant par les produits finaux avancés de Glycation (âges) in vitro. Pendant le procédé de polymérisation, la formation de noyau et la croissance d'agrégat sont accélérées par la réticulation Âge-négociée. La formation des agrégats amyloïdes Âge-réticulés de peptide a pu être atténuée par les Âge-inhibiteurs Tenilsetam, aminoguanidine et carnosine. Ces données expérimentales, et études cliniques, indiquant une amélioration marquée de connaissance et la mémoire dans des patients de maladie d'Alzheimer après traitement de Tenilsetam, suggèrent que les âges pourraient jouer un rôle important dans l'étiologie ou la progression de la maladie. Ainsi les Âge-inhibiteurs peuvent généralement

9. Recherche Commun de biochimie Biophys. 9 juillet 1998 ; 248(1) : 28-32. Carnosine protège des protéines contre des modifications methylglyoxal-négociées. Hipkiss AR, biologie moléculaire de Chana H. et groupe de biophysique, College Londres, Royaume-Uni du Roi. alan.hipkiss@kcl.ac.uk

Methylglyoxal (MG) (pyruvaldehyde) est un métabolite endogène qui est présent dans des concentrations accrues dans les diabétiques et impliquées dans la formation des produits finaux avancés de glycosylation (âges) et des complications diabétiques secondaires. Carnosine (bêta-alanyl-L-histidine) est normalement présent dans les tissus longévitaux aux concentrations jusqu'à 20 millimètres chez l'homme. Les études précédentes ont prouvé que le carnosine peut protéger des protéines contre les agents aldéhyde-contenants d'édition absolue tels que des sucres d'aldose et de hexose et de triose de ketose, et malondialdehyde, le produit de peroxydation de lipide. Ici nous examinons si le carnosine peut protéger la protéine exposée à MG. Nos résultats prouvent que le carnosine réagit aisément avec MG empêchant de ce fait la modification MG-négociée de protéine comme indiqué électrophorétiquement. Nous avons également étudié si le carnosine pourrait intervenir quand des protéines ont été exposées à un ÂGE causé par la MG (c.-à-d. lysine incubée avec MG). Nos résultats prouvent que le carnosine peut empêcher la modification de protéine induite par un lysine-MG-ÂGE ; ceci suggère un deuxième site d'intervention pour le carnosine et souligne son potentiel comme modulateur non-toxique possible des complications diabétiques.

10. Biol gratuite Med. de Radic 2000 15 mai ; 28(10) : 1564-70. Carnosine réagit avec une protéine glycated. Brownson C, Hipkiss AR. Division de la Science biomoléculaire, école de GKT des sciences biomédicales, College Londres, le campus du type, pont de Londres, Londres, R-U du Roi.

L'oxydation et le glycation induisent la formation des groupes du carbonyle (Co) en protéines, une caractéristique du vieillissement cellulaire. Le carnosine de dipeptide (bêta-alanyl-L-histidine) est souvent trouvé dans les tissus mammifères longévitaux relativement aux fortes concentrations (jusqu'à 20 millimètres). Les études précédentes prouvent que le carnosine réagit avec des aldéhydes et les cétones de faible poids moléculaire. Nous examinons ici la capacité du carnosine de réagir avec des groupes de l'ovalbumine Co produits par le traitement de la protéine avec methylglyoxal (MG). L'incubation de la protéine MG-traitée avec le carnosine a accéléré une baisse lente dans des groupes de Co comme mesurés par la réactivité de dinitrophénylhydrazine. L'incubation de [(14) C] - carnosine avec l'ovalbumine MG-traitée a eu comme conséquence un précipité radioactif sur l'addition de l'acide trichloracétique (ACIDE TRICHLORACÉTIQUE) ; ceci n'a pas été observé avec le contrôle, protéine non traitée. La présence de la lysine ou du n (alpha) - ester méthylique d'acetylglycyl-lysine a causé une diminution du radiolabel Acide-précipitable. Carnosine a également empêché l'édition absolue de l'ovalbumine MG-traitée à la lysine et au l'alpha-crystallin normal et non traité. Nous concluons que le carnosine peut réagir avec des groupes de la protéine Co (nommés « carnosinylation ») et moduler de ce fait leur interaction délétère avec d'autres polypeptides. On lui propose que, si les réactions semblables se produisent intracellulairement, puis les actions « anti-vieillissement » connues des carnosine pourraient, au moins partiellement, être expliqué par le dipeptide facilitant l'inactivation/retrait des protéines délétères soutenant des groupes de carbonyle.

11.Neurosci Lett. 5 décembre 1997 ; 238(3) : 135-8. Effets protecteurs de carnosine contre la toxicité causée par le malondialdehyde vers les cellules endothéliales cultivées de cerveau de rat. Hipkiss AR, Preston JE, décollement de Himswoth, Worthington VC, abbé NJ. Groupe de biologie moléculaire et de biophysique, College Londres, brin, R-U du Roi.

Le malondialdehyde (MDA) est un produit final délétère de peroxydation de lipide. Le carnosine naturel de dipeptide (bêta-alanyl-L-histidine) est trouvé dans le cerveau et les tissus innervés aux concentrations jusqu'à 20 millimètres. Les études récentes ont prouvé que le carnosine peut protéger des protéines contre l'édition absolue atténuée par les sucres aldéhyde-contenants et les intermédiaires glytolytiques. Ici nous avons étudié si le carnosine est protecteur contre des dommages causés par le malondialdehyde de protéine et la toxicité cellulaire. Les résultats prouvent que le carnosine peut (1) protéger les cellules endothéliales cultivées de cerveau de rat contre la toxicité causée par MDA et (2) empêchent la modification causée par MDA de protéine (formation des réticulations et des groupes de carbonyle).

12. Cellule Mol Neurobiol. 1997 avr. ; 17(2) : 259-71. Preuves biochimiques et physiologiques que le carnosine est un neuroprotector endogène contre des radicaux libres. Boldyrev aa, Stvolinsky SL, Tyulina OV, Koshelev VB, Hori N, charpentier FONT. Université de M.V. Lomonosov Moscow State, Moscou, Russie.

1. Carnosine, ansérine, et homocarnosine sont les dipeptides endogènes concentrés dans le cerveau et le muscle dont les fonctions biologiques demeurent dans le doute. 2. Nous avons évalué l'hypothèse que ces composés fonctionnent comme substances protectrices endogènes contre des dommages moléculaires et cellulaires des radicaux libres, utilisant deux systèmes d'isolement d'enzymes et deux modèles de lésion cérébrale ischémique. Carnosine et homocarnosine sont efficaces en Na de déclenchement de cerveau, K-atpase mesurée dans des conditions optimales et en réduisant la perte de son activité provoquée par incubation avec du peroxyde d'hydrogène. 3. En revanche, chacun des trois dipeptides endogènes cause une réduction de l'activité de l'hydroxylase de tyrosine de cerveau, une enzyme activée par des radicaux libres. Dans les tranches hippocampal de cerveau soumises à l'ischémie, le carnosine a augmenté le temps à la perte d'excitabilité. 4. Dans in vivo expérimente sur des rats sous l'hypoxie hypobarique expérimentale, le carnosine grimpé le temps jusqu'à la perte de capacité de se tenir et le souffle et a diminué le temps à la récupération. 5. Ces actions sont explicables par les effets du carnosine et des composés connexes qui neutralisent des radicaux libres, en particulier radicaux hydroxyles. Dans toutes les expériences la concentration efficace du carnosine était comparable ou inférieure à ceux trouvées dans le cerveau. Ces observations fournissent davantage d'appui pour la conclusion que la protection contre des dommages de radical libre est un rôle important de carnosine, d'ansérine, et de homocarnosine.

13. Ann N Y Acad Sci. 20 novembre 1998 ; 854:37-53. Effets protecteurs de Pluripotent de carnosine, un dipeptide naturel. Hipkiss AR, Preston JE, décollement de Himsworth, Worthington VC, Keown M, Michaelis J, Lawrence J, Mateen A, Allende L, PA d'Eagles, Abbott NJ. Groupe de biologie moléculaire et de biophysique, College Londres, brin, Royaume-Uni du Roi. alan.hipkiss@kcl.ac.uk

Carnosine est un dipeptide naturel (bêta-alanyl-L-histidine) trouvé dans le cerveau, les tissus innervés, et la lentille aux concentrations jusqu'à 20 millimètres chez l'homme. On lui a montré en 1994 que le carnosine pourrait retarder la sénescence des fibroblastes humains cultivés. Des preuves seront présentées pour suggérer que le carnosine, en plus des activités de balayage de radical libre d'antioxydant et d'oxygène, réagisse également avec des aldéhydes délétères pour protéger les macromolécules susceptibles. Nos études prouvent que, in vitro, le carnosine empêche le glycosylation et l'édition absolue non-enzymatiques des protéines induites par les aldéhydes réactifs (sucres d'aldose et de ketose, intermédiaires de certaine triose et malondialdehyde glytolytiques (MDA), un produit de peroxydation de lipide). En plus nous prouvons que le carnosine empêche la formation des produits finaux avancés protéine-associés causés par MDA de glycosylation (âges) et la formation des réticulations d'ADN-protéine induites par l'acétaldéhyde et le formaldéhyde. Au niveau cellulaire le carnosine de 20 millimètres protégé a cultivé les fibroblastes et les lymphocytes humains, cellules de CHO, et a cultivé les cellules endothéliales de cerveau de rat contre les effets toxiques du formaldéhyde, l'acétaldéhyde et le MDA, et les âges constitués par un mélange de lysine/deoxyribose. Intéressant, le carnosine protégé a cultivé les cellules endothéliales de cerveau de rat contre la toxicité amyloïde de peptide. Nous proposons que ce carnosine (qui est remarquablement non-toxique) ou structures relatives devrait être exploré pour l'intervention possible en pathologies qui impliquent les aldéhydes délétères, par exemple, des complications diabétiques secondaires, des phénomènes inflammatoires, affection hépatique alcoolique, et probablement maladie d'Alzheimer.

14. Recherche de cellules d'Exp. 1994 juin ; 212(2) : 167-75. Retardement de la sénescence des fibroblastes diploïdes humains cultivés par carnosine. McFarland GA, vacances R.

Division de la CSIRO de l'ingénierie biomoléculaire, Sydney Laboratory, NSW, Australie.

Nous avons examiné les effets du carnosine naturel de dipeptide (bêta-alanyl-L-histidine) sur la croissance, la morphologie, et la durée de vie des fibroblastes diploïdes humains cultivés. Avec les cellules humaines de foreskin, HFF-1, et les cellules foetales de poumon, MRC-5, nous avons prouvé que le carnosine aux fortes concentrations (20-50 millimètres) dans le milieu standard retarde la sénescence et rajeunit les cultures sénescentes. Ces cultures de tard-passage préservent une morphologie nonsenescent en présence du carnosine, par rapport à la morphologie sénescente d'abord décrite par Hayflick et Moorhead. Transfert de ces cellules de tard-passage dans le carnosine contenant moyen aux résultats moyens normaux sans adjonctions dans l'aspect du phénotype sénescent. La culture secondaire périodique des cellules en présence du carnosine n'empêche pas la limite de Hayflick à la croissance, bien que la durée de vie dans des doublings de population aussi bien que l'âge chronologique soit souvent augmentée. Cet effet est obscurci par la variabilité normale des durées de vie humaines de fibroblaste, que nous avons confirmées. Le transfert des cellules approchant la sénescence dans le milieu normal au milieu complété avec le carnosine rajeunit les cellules mais l'extension dans la durée de vie est variable. Ni D-carnosine, (bêta-alanyl-D-histidine), homocarnosine, ansérine, ni bêta-alanine n'ont exercé les mêmes effets que le carnosine sur les fibroblastes humains. Carnosine est un antioxydant, mais il est plus probable qu'il préserve l'intégrité cellulaire par ses effets sur le métabolisme des protéines.

15. Exp Gerontol. 1999 janv. ; 34(1) : 35-45. D'autres preuves pour les effets rajeunissants du dipeptide L-carnosine sur les fibroblastes diploïdes humains cultivés. McFarland GA, vacances R. CSIRO Division de la Science moléculaire, Sydney Laboratory, North Ryde, Australie.

Nous avons confirmé et des résultats précédents prolongés sur les bienfaits de L-carnosine sur la croissance, la morphologie, et la longévité des fibroblastes humains cultivés, des tensions MRC-5 et du HFF-1. Nous avons prouvé que les cellules du tard-passage HFF-1 maintiennent un aspect juvénile dans le milieu contenant le carnosine de 50 millimètres, et retournent à un phénotype sénescent quand le carnosine est enlevé. Les cellules de commutation entre le milieu avec et sans le carnosine commute également leur phénotype de sénescent au jeune, et l'inverse. Le calcul précis des durées de vie de fibroblaste dans les doublings de population (PDS) dépend de la proportion de cellules inoculées qui attachent à leur substrat et au rendement final de cellules dans chaque culture secondaire. Nous avons prouvé que le carnosine n'affecte pas l'attachement de cellules, mais augmentons la longévité dans le PDS. Cependant, l'efficacité d'électrodéposition des cellules MRC-5 semées au faible densité est fortement augmentée en jeunes et sénescentes cellules par carnosine, à mesure que montrée par la croissance de différentes colonies. Nous avons également démontré que très les cellules du tard-passage MRC-5 (avec le changement hebdomadaire du milieu sans culture secondaire) demeurent attachées à leur substrat beaucoup plus longtemps dans le carnosine contenant moyen par rapport aux cultures de contrôle, et maintenons également un phénotype beaucoup plus normal. Carnosine est un dipeptide naturel actuel à la forte concentration dans une gamme des tissus humains. Nous proposons qu'il ait un rôle important dans l'homéostasie et l'entretien cellulaires. Représentant de Biosci. 1999 décembre ; 19(6) : 581-7.

16. Carnosine, le peptide protecteur et anti-vieillissement.

Boldyrev aa, Sc vaillant, Sukhich GT.

Centre pour la médecine moléculaire, département de la biochimie, corps enseignant biologique, système mv Lomonosov, université de l'Etat de Moscou, Vorobjovy sanglant, Russie. aab@1.biocenter.bio.msu.ru

Carnosine atténue le développement des caractéristiques séniles une fois utilisé comme un supplément à un régime standard de sénescence a accéléré les souris (SAM). Son effet est évident sur des paramètres physiques et comportementaux et sur la durée moyenne. Carnosine exerce un effet semblable sur des souris de la tension de contrôle, mais c'est dû moins prononcé au caractère non-accéléré de leurs processus de sénescence.

17. Effet de carnosine sur les changements causés par l'âge des souris sénescence-accélérées Yuneva M.O. ; Bulygina E.R. ; S.C. vaillant ; Kramarenko G.G. ; Stvolinsky S.L. ; Semyonova M.L. ; Boldyrev A.A. Prof. A.A. Boldyrev, département de la biochimie, école de biologie, université de l'Etat de Moscou, Vorobjovy sanglant, Fédération de Russie de 119899 Moscou Email auteur : journal d'aab@1.biocenter.bio.msu.ru de la médecine anti-vieillissement (J. Med. ANTI-VIEILLISSEMENT ) (les Etats-Unis) 1999, 2/4 (337-342)

L'effet du carnosine sur la durée et de plusieurs caractéristiques biochimiques de cerveau dans 1 souris-enclin sénescence-accéléré (SAMP1) a été étudié. Un taux de survie de 50% d'animaux a traité avec le carnosine augmenté de 20% par rapport aux contrôles. D'ailleurs, le nombre d'animaux qui ont vécu à une vieillesse sensiblement accrue. L'effet du carnosine sur la durée a été accompagné d'une diminution au niveau de 2' - les substances réactives acides tiobarbituric (TBARS), la monoamine oxydase b (MAO b), et l'activité de Na/K-ATPase. Il y avait également une augmentation en glutamate liant aux récepteurs de N-méthylique-D-aspartate. Ces observations sont compatibles à la conclusion que le carnosine augmente la durée et la qualité de vie en diminuant la production des peroxydes de lipide et en réduisant l'influence des espèces réactives de l'oxygène (ROS) sur des protéines de membrane.

18. Indice de réfraction de Salganik ; Dikalova A. ; Dikalov S. ; La D. ; Bulygina E. ; Stvolinsky S. ; Dr. R.I. Salganik, 2217B, McGavran-Greenberg Hall, l'école de la santé publique, université de Boldyrev A. de la Caroline du Nord, Chapel Hill, OR 27599 Etats-Unis Email écrivent : journal de rsalganik@unc.edu de la médecine anti-vieillissement (J. Med. ANTI-VIEILLISSEMENT ) (les Etats-Unis) 2001, 4/1 (49-54)

L'affaiblissement de la mémoire à long terme est caractéristique du vieillissement et de quelques maladies neurodegenerative liés à la plus grande génération des espèces réactives de l'oxygène (ROS). Une tension innée de rat d'OXYS a été développée à partir des rats de Wistar avec une surproduction héritée de ROS, manifestant l'affaiblissement de la mémoire à long terme et des dommages oxydants des structures cellulaires et des fonctions. Une tension fortement innée d'OYXR hébergeant les modèles oxydants près des rats normaux de Wistar a servi de contrôle. Des changements de fonctions neurochimiques de cerveau chez des rats d'OXYS et la possibilité de les protéger avec différents antioxydants ont été étudiés. Analysant la lésion oxydante d'ADN, le hydroxydeoxyguanine 8 (8-OHdG), et les additifs etheno-ADN causés par la peroxydation de lipide en ADN de foie de rat ont indiqué un effort oxydant élevé chez des rats d'OXYS. Nous avons constaté que l'activité de Na/K-ATPase, des récepteurs de la N-méthylique-D-aspartate (NMDA), et l'intégrité des groupes (SH) sulfhydryliques, paramètres liés aux mécanismes neurochimiques liés à la mémoire, ont été changés dans des cerveaux de rat d'OXYS comparés à celui des rats du contrôle OXYR. La protection des fonctions neurochimiques a été étudiée par traitement à long terme des rats d'OXYS avec différents antioxydants, à savoir, 2,6 di-tert-butyl-4-methylphenol (hydroxytoluène butylé ; BHT), 2,6 dimethyl-3-hydroxypyridine (emoxipine), et bêta-alanyl-L-histidine (carnosine). Nous avons déterminé que le BHT a protégé des cerveaux de rat contre le changement oxydant de Na/K-ATPase mais n'avons pas protégé des récepteurs et des groupes SH de NMDA. Emoxipine a protégé le cerveau de rat contre l'affaiblissement oxydant du groupe SH, mais n'a pas protégé des récepteurs de NMDA et Na/K-ATPase. Carnosine s'est protégé contre les récepteurs oxydants du cerveau NMDA de rat d'affaiblissement, Na/K-ATPase, et les groupes SH de protéine.

19. Biochimie (Mosc). 2000 juillet ; 65(7) : 807-16. Interactions entre le carnosine et le zinc et le cuivre : implications pour le neuromodulation et le neuroprotection. Trombley PQ, milliseconde de Horning, Blakemore LJ. Installation biomédicale de recherches, département des sciences biologiques, université de l'Etat de la Floride, Tallahassee, la Floride 32306-4340, Etats-Unis. trombley@neuro.fsu.edu.

Cet examen vérifie des interactions dans le système nerveux central mammifère (CNS) entre le carnosine et les métaux de transition endogènes zinc et cuivre. Bien que les relations entre ces substances puissent s'appliquer à d'autres régions de cerveau, le foyer est sur le système olfactif où ces substances peuvent avoir l'importance spéciale. Carnosine non seulement est fortement concentré dans le système olfactif, mais il est également contenu dans des neurones (contrairement aux cellules de glia dans la majeure partie du cerveau) et a beaucoup de caractéristiques d'une neurotransmetteur. Considérant que la fonction du carnosine dans le CNS n'est pas comprise bonne, nous passons en revue les preuves qui suggèrent qu'elles puissent agir en tant que neuromodulateur et agent neuroprotective. Bien que le zinc et/ou le cuivre soient trouvés dans beaucoup de voies neuronales dans le cerveau, les concentrations du zinc et du cuivre dans l'ampoule olfactive (la cible de l'entrée afférente des neurones sensoriels dans le nez) sont parmi le plus haut dans le CNS. Incluse dans la multitude de rôles physiologiques que le zinc et le cuivre jouent dans le CNS est la modulation de l'excitabilité neuronale. Cependant, le zinc et le cuivre également ont été impliqués en un grand choix de conditions neurologiques comprenant la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, la course, et les saisies. Ici nous passons en revue les effets modulatory que le carnosine peut avoir sur des capacités de zinc et d'en cuivre d'influencer l'excitabilité neuronale et d'exercer des effets neurotoxic en système olfactif. D'autres aspects de carnosine dans le CNS sont passés en revue ailleurs dans cette question.

20. Brain Res. 2000 3 janvier ; 852(1) : 56-61. Mécanismes endogènes de neuroprotection : rôle de zinc, de cuivre, et de carnosine. Milliseconde de Horning, Blakemore LJ, Trombley PQ. Installation biomédicale de recherches, département des sciences biologiques, université de l'Etat de la Floride, Tallahassee 32306-4340, Etats-Unis. horning@neuro.fsu.edu

Le zinc et le cuivre sont des métaux de transition endogènes qui peuvent être synaptically libérés pendant l'activité neuronale. Synaptically a libéré probablement la fonction de zinc et d'en cuivre pour moduler l'excitabilité neuronale dans des conditions normales. Cependant, le zinc et le cuivre peuvent également être neurotoxic, et on lui a proposé qu'ils puissent contribuer au neuropathology lié à un grand choix de conditions, telles que la maladie d'Alzheimer, la course, et les saisies. Récemment, nous avons démontré que le carnosine, un dipeptide exprimé en cellules glial dans tout le cerveau aussi bien qu'en voies neuronales des systèmes visuels et olfactifs, peut moduler les effets du zinc et du cuivre sur l'excitabilité neuronale. Ce résultat nous a menés présumer que le carnosine peut moduler les effets neurotoxic du zinc et du cuivre aussi bien. Nos résultats démontrent que le carnosine peut sauver des neurones de zinc et de neurotoxicity cuivre-négocié et suggérer qu'une fonction de carnosine puisse être comme agent neuroprotective endogène.

21. Neurologie. 1999 ; 94(2) : 571-7. Carnosine se protège contre la mort cellulaire excitotoxic indépendamment des effets sur des espèces réactives de l'oxygène. Boldyrev A, la chanson R, Lawrence D, charpentier FONT. Centre international pour la biotechnologie et centre pour la médecine moléculaire, université de l'Etat de système mv Lomonosov Moscou, département de la biochimie, école de biologie, Russie.

Le rôle du carnosine, du N-acetylcarnosine et du homocarnosine comme éboueurs des espèces réactives de l'oxygène et protecteurs contre la mort cellulaire neuronale secondaire aux concentrations excitotoxic du kainate et de la N-méthylique-D-aspartate a été étudié utilisant les neurones cérébelleux intensément dissociés de cellules de granule et le cytometry d'écoulement. Nous constatons que le carnosine, le N-acetylcarnosine et le homocarnosine aux concentrations physiologiques sont tous efficaces en supprimant la fluorescence de 2', 7' - la dichlorofluorescéine, qui réagit avec des espèces réactives intracellulairement produites de l'oxygène. Cependant, seulement le carnosine dans la même gamme de concentration était efficace en empêchant la mort cellulaire neuronale apoptotic, étudiée utilisant une combinaison du colorant d'obligatoire d'ADN, l'iodure de propidium, et un dérivé fluorescent du colorant phosphatidylsérine-contraignant, Annexin-V. Nos résultats indiquent que le carnosine et les composés connexes sont les extracteurs efficaces des espèces réactives de l'oxygène produites par l'activation des récepteurs ionotropic de glutamate, mais que cette action n'empêche pas la mort cellulaire excitotoxic. Un autre processus qui est sensible au carnosine mais pas aux composés relatifs est un facteur critique dans la mort cellulaire. Ces observations indiquent qu'au moins dans ces espèces réactives de l'oxygène de système la génération n'est pas un contribuant important à la mort cellulaire neuronale excitotoxic.

22. Cellule Mol Neurobiol. 1999 fév. ; 19(1) : 45-56. Carnosine : un neuroprotector endogène dans le cerveau ischémique. Stvolinsky SL, Kukley ml, Dobrota D, Matejovicova M, Tkac I, Boldyrev aa. Institut de la neurologie, académie des sciences médicales russe, Moscou, Russie.

1. Les effets biologiques du carnosine, un neuropeptide hydrophile naturel, sur la génération pathologique réactive des espèces de l'oxygène (ROS) sont passés en revue. 2. Nous décrivons l'action antioxydante directe observée dans les expériences in vitro. 3. Carnosine s'est avéré pour effectuer le métabolisme indirectement. Ces effets sont reflétés dans des processus de la peroxydation de règlement et de lipide de chiffre d'affaires de ROS (LPO). 4. Pendant l'ischémie de cerveau le carnosine agit en tant que neuroprotector, contribuant à une meilleure restauration cérébrale de flux sanguin, à une normalisation de l'électroencéphalographie (EEG), à une accumulation diminuée de lactate, et à une protection enzymatique contre le ROS. 5. Les données présentées démontrent que le carnosine est un régulateur spécifique des voies métaboliques essentielles dans des neurones soutenant l'homéostasie de cerveau dans des conditions défavorables.

23. Chirurgie. 1986 nov. ; 100(5) : 815-21. Action de carnosine et de bêta-alanine sur la guérison de blessure. Nagai K, Suda T, Kawasaki K, Mathuura S.

Chez les rats festin-donnés l'hydrocortisone pour supprimer la guérison, la résistance à la traction de la peau au site d'une blessure d'incision était sensiblement plus haute chez les rats localement traités avec le carnosine que chez les animaux non traités. L'administration de la bêta-alanine et de l'histidine, mais pas seule de la bêta-alanine ont observé des effets semblables sur la résistance à la traction de la peau. Le carnosine exogène a été dégradé dans le corps par le décarboxylase de carnosinase et d'histidine pour rapporter l'histamine. Depuis la bêta-alanine, l'autre produit de dégradation du carnosine, s'est avéré pour stimuler la biosynthèse des acides nucléiques et le collagène, histamine dérivée du carnosine est considéré comme avoir augmenté le processus de la blessure guérissant par l'effusion stimulante à l'étape initiale de l'inflammation. Ainsi, l'amélioration par le carnosine de la blessure guérissant peut être attribuée à la stimulation de l'effusion tôt par l'histamine et de la biosynthèse de collagène par la bêta-alanine. Les effets blessure-curatifs du carnosine ont été encore démontrés par l'observation que le carnosine a augmenté de manière significative la granulation supprimée par la cortisone, le mitomycin C, le fluorouracil 5, et la bléomycine.

24. Le Nippon Seirigaku Zasshi. 1986 ; 48(11) : 735-40. [Immuno-augmentant des actions de carnosine et de homocarnosine] [article dans le Japonais] Nagai K, Suda T.

Immuno-augmentant des actions de carnosine, la bêta-alanine, le homocarnosine, et l'acide gamma-aminobutyrique ont été étudiés chez des souris de ddY en évaluant la réaction de plaque-formation de cellules contre les globules rouges de moutons. Des animaux ont été administrés les agents d'essai dedans avant, ou simultanément avec, les divers traitements qui sont connus pour réduire la fonction immunisée telle que l'administration des agents antitumoraux, le mitomycin C et 5 fluorouracil, le cyclophosphamide d'immunosuppressant, l'hydrocortisone anti-inflammatoire d'agent, ou l'implantation et l'irradiation gamma de cancer. Des expériences ont été exécutées également dans les souris âgées avec la fonction immunisée réduite. L'administration de ces drogues a montré des effets de immuno-amélioration non spécifiques dans toutes les conditions examinées et sur tous les groupes de cellules qui ont pu avoir été affectés par des ces stimulus immunosuppressif.

25. Le Nippon Seirigaku Zasshi. 1986 ; 48(11) : 741-7. [Effets antinéoplastiques de carnosine et de bêta-alanine--considérations physiologiques de ses effets antinéoplastiques] [article dans le Japonais] Nagai K, Suda T.

Des effets antinéoplastiques du carnosine (VOITURE) et de la bêta-alanine (AILE DU NEZ), ont été examinés in vivo utilisant des souris de ddY implantés avec la tumeur solide Sarcoma-180. Le sarcome a été traité avec de la trypsine, 10(5) des cellules ont été implantées en sous-cutanée derrière les animaux, et la VOITURE et l'AILE DU NEZ ont été administrées par voie sous-cutanée 2 cm du site d'implantation démarrant le next day. Les animaux ont traité avec l'AILE DU NEZ seule ont montré la prolongation de la survie à une valeur de T/C de 132% ; la croissance de la tumeur a été empêchée et la mortalité a été réduite dans ceux traitée avec la VOITURE seule. On a observé la régression de la tumeur chez les animaux traités avec l'un ou l'autre de drogue. Les effets de ces agents ont été augmentés une fois administrés en combination avec l'agent de immuno-amélioration OK-432 d'active non spécifique. Plus que la moitié des animaux ont traité avec la VOITURE et OK-432 a survécu à la période d'observation (T/C plus grand que 218%), et la survie a été prolongée dans ceux traitées avec l'AILE DU NEZ et l'OK-432 à une valeur de T/C de 132%. Les agents ont également montré des effets antinéoplastiques efficaces sur Sarcoma-180 quand la tumeur avait été atténuée in vivo avec le mitomycin C (MMC).

26. Le Nippon Seirigaku Zasshi. 1986 ; 48(6) : 572-9. [Effets d'Immunoregulative d'acide de homocarnosine et de gamma-aminobuthyric] [article dans le Japonais] Nagai K, Suda T.

Les effets du homocarnosine et du GABA sur la production d'anticorps (réaction de PFC) et l'immunité cellulaire (réaction d'hypersensibilité retardée, DHR) ont été examinés in vivo. Chez les souris traitées avec ces agents, la réaction de PFC à 2 x à 10(7) SRBC a été augmentée mais cela à 1 x à 10(9) SRBC a été supprimé ; d'ailleurs, l'immunoreaction a été réduit chez les souris non mûres (2-2.5 semaines de) mais a été augmenté chez les souris âgées (30 semaines de ou ci-dessus). Ces agents ont eu les doses optimales sur la réaction de PFC dans les souris données 1 x 10(8) SRBC et DHR, et la récupération induite de l'immunofunction supprimée par l'administration du MMC.

27. Le Nippon Seirigaku Zasshi. 1986 ; 48(6) : 564-71. [Effets d'Immunoregulative de carnosine et de bêta-alanine] [article dans le Japonais] Nagai K, Suda T.

Les facteurs physiologiques impliqués dans l'immunité et la réparation de tissu de règlent l'homéostasie, une fonction physiologique du tissu conjonctif, sont jusqu'à présent non identifiés. Nous plus tôt avons détecté l'action de granulation-promotion du carnosine, et avons rendu compte de l'accélération de la réparation de tissu dans des études expérimentales aussi bien que cliniques. Dans cette étude, des effets immunorégulateurs du carnosine et la bêta-alanine ont été examinés par le compte de plaque-formation des cellules (PFC) et ont retardé la réaction d'hypersensibilité (DHR). La valeur de PFC a augmenté chez les souris traitées préalablement avec ces agents. Chez ces souris, la réaction de PFC à 2 x à 10(7) SRBC a été augmentée mais cela à 1 x à 10(9) SRBC a été supprimé. Les agents ont également supprimé l'immunoreaction excédentaire chez les souris non mûres mais ont augmenté l'immunoreaction affaibli chez les animaux âgés. En outre, les agents ont eu les doses optimales pour l'amélioration de la réaction de PFC à 1 x à 10(8) SRBC et du DHR au chlorure de picryl de 1%. Ils ont également induit la récupération de l'immunofunction supprimée par l'administration du MMC. Carnosine et bêta-alanine exerce des effets immunorégulateurs par les cellules de déclenchement de T et de B. Nos observations ont indiqué que les agents favorisent non seulement la réparation de tissu mais aident également à maintenir l'homéostasie et à accélérer la guérison spontanée.

28. Effets de carnosine sur le développement du tissu de granulation causé par l'éponge de rat. II. Observations de Histoautoradiographic sur la biosynthèse de collagène. M. de Vizioli, Blumen G, Almeida OP, et autres cellule Mol Biol. 1983; 29(1) : 1-9. Disponible pas abstrait.

29. Cellule Struct Funct. 1999 avr. ; 24(2) : 79-87. Carnosine stimule l'expression de vimentin dans les fibroblastes cultivés de rat. Ikeda D, Wada S, Yoneda C, Abe H, Watabe S. Laboratory de biologie moléculaire et de biotechnologie aquatiques, troisième cycle d'université d'agricole et sciences de la vie, l'université de Tokyo, Bunkyo, Japon.

Des profils électrophorétiques bidimensionnels de gel ont été comparés entre les fibroblastes du rat 3Y1 cultivés en présence et l'absence de 30 millimètres L-carnosine (bêta-alanyl-L-histidine) pour une semaine sans n'importe quel remplissage de milieu. Tandis qu'un certain nombre de protéines cellulaires changeaient leur expression nivelle par l'addition du carnosine, nous a identifié une des protéines le plus en évidence variées comme vimentin. L'analyse d'Immunoblot avec de l'anticorps d'anti-vimentin a démontré que les niveaux de vimentin accrus environ le fois 2 après culture d'une semaine en présence du carnosine. Nous avons également confirmé que l'augmentation de l'expression de vimentin dépendait de la concentration du carnosine supplémentaire au milieu. D'ailleurs, quand des cellules cultivées ont été souillées avec de l'anticorps d'anti-vimentin et observées par photomicroscopie, la plupart des cellules développées en présence du carnosine se sont avérées pour avoir les filaments nettement développés de vimentin. On a également observé l'augmentation de l'expression de vimentin en s'ajoutant avec des dipeptides connexes par carnosine, le N-acetylcarnosine et l'ansérine.

30. Cellule Mol Life Sci. 2000 mai ; 57(5) : 747-53. Un nouveau rôle possible pour le carnosine anti-vieillissement de peptide. Hipkiss AR, Division des affaires scientifiques de Brownson C. Biomolecular, école de GKT des sciences biomédicales, College Londres, R-U du Roi. alan.hipkiss@kcl.ac.uk

Le carnosine naturel de dipeptide (bêta-alanyl-L-histidine) est trouvé dans étonnant des grands nombres dans les tissus longévitaux et peut retarder vieillir dans les fibroblastes humains cultivés. Carnosine a été considéré en grande partie comme un antioxydant et un extracteur de radical libre. Plus récemment, un anti-glycating potentiel a été découvert par lequel le carnosine puisse réagir avec les composés de faible poids moléculaire qui soutiennent des groupes de carbonyle (des aldéhydes et des cétones). Les groupes de carbonyle, résultant en grande partie de l'attaque des espèces réactives de l'oxygène et des aldéhydes et des cétones de faible poids moléculaire, s'accumulent sur des protéines pendant le vieillissement. Ici nous proposons, avec des preuves à l'appui, que le carnosine peut réagir avec des groupes de carbonyle de protéine aux additifs de protéine-carbonyle-carnosine de produit (" » protéines) carnosinylated. Les divers destins cellulaires possibles des protéines carnosinylated sont discutés. Ces propositions peuvent aider à expliquer des actions anti-vieillissement de carnosine et de sa présence en cellules non-mitotic des mammifères longévitaux.

31. Biogerontology. 2000 ; 1(3) : 217-23. Carnosine réagit avec des groupes de carbonyle de protéine : un autre rôle possible pour le peptide anti-vieillissement ? Hipkiss AR, Division des affaires scientifiques de Brownson C. Biomolecular, école de GKT des sciences biomédicales, College pont de Londres, Londres du Roi du campus du type, Londres EC1 1UL, R-U. alan.hipkiss@kcl.ac.uk

Carnosine (bêta-alanyl-L-histidine) peut retarder la sénescence et provoquer le rajeunissement cellulaire dans les fibroblastes humains cultivés. Les mécanismes par lesquels une molécule si simple induit ces effets n'est pas connus en dépit des activités bien documentées de balayage de radical libre de l'antioxydant et de l'oxygène des carnosine. Des groupes de carbonyle sont produits sur le courrier-synthétique de protéines par l'action des espèces réactives de l'oxygène et glycating des agents et leur accumulation est une manifestation biochimique importante du vieillissement. Nous proposons que, en plus des actions prophylactiques du carnosine, il puisse également directement participer à l'inactivation/à disposition des protéines âgées probablement par la réaction directe aux groupes de carbonyle sur des protéines. Les destins possibles de ces derniers « carnosinylated » des protéines comprenant la formation du lipofuscin inerte, protéolyse par l'intermédiaire du système proteasome et l'interaction suivante d'exocytosis avec des récepteurs sont également discutées. La proposition peut indiquer un mécanisme jusque là non reconnu par lequel les cellules/organismes se défendent normalement contre des carbonyles de protéine.

CARNOSINE ET GLYCATION

32. Vieillissement réalisateur 2001 15 septembre Mech ; 122(13) : 1431-45 Carnosine, le dipeptide anti-vieillissement et antioxydant, peut réagir avec des groupes de carbonyle de protéine. Hipkiss AR, Brownson C, transporteur MJ. Division des sciences biomoléculaires, école de GKT des sciences biomédicales, College Londres, le campus du type, pont de Londres, Londres SE1 1UL, R-U du Roi. alan.hipkiss@kcl.ac.uk

Carnosine (bêta-alanyl-L-histidine) est un dipeptide physiologique qui peut retarder vieillir et rajeunir les fibroblastes humains cultivés sénescents. Le radical antioxydant et gratuit de Carnosine et les activités d'ion-balayage en métal ne peuvent pas en juste proportion expliquer ces effets. Les études précédentes ont prouvé que le carnosine réagit avec des petits composés carbonyles (des aldéhydes et des cétones) et protège des macromolécules contre leurs actions d'édition absolue. Le vieillissement est associé à l'accumulation des groupes de carbonyle sur des protéines. Nous considérons ici si le carnosine réagit avec des groupes de carbonyle de protéine. Nos preuves indiquent que le carnosine peut réagir non-enzymically avec des groupes de carbonyle de protéine, un processus nommé « carnosinylation ». Nous proposons que les réactions semblables pourraient se produire dans les fibroblastes cultivés et in vivo. Une expérience préliminaire suggérant que le carnosine soit efficace in vivo est présentée ; il a supprimé l'augmentation diabète-associée de la tension artérielle chez les rats fructose-alimentés, une observation compatible aux anti-glycating actions des carnosine. Nous spéculons cela : (i) les actions anti-vieillissement apparentes des carnosine résultent, en partie, de sa capacité de réagir avec des groupes de carbonyle sur protéines glycated/oxydées et d'autres molécules ; (ii) cette réaction, nommée « carnosinylation, » empêche l'édition absolue des protéines glycoxidised aux macromolécules normales ; et (iii) le carnosinylation a pu affecter le destin des polypeptides glycoxidised.

33. Biochimie (Mosc) 2000 juillet ; 65(7) : 771-8 Carnosine et groupes de carbonyle de protéine : des relations possibles. Hipkiss AR. Division des sciences biomoléculaires, école de GKT des sciences biomédicales, College Londres, Londres SE1 1UL, R-U du Roi. alan.hipkiss@kcl.ac.uk.

Carnosine a été montré pour réagir avec des aldéhydes et les cétones de faible poids moléculaire et proposé comme anti-glycating agent naturel. On lui suggère ici que le carnosine puisse également réagir avec (« carnosinylate ») des protéines soutenant des groupes de carbonyle, et des preuves soutenant cette idée sont présentées. L'accumulation des groupes de carbonyle de protéine est associée au vieillissement cellulaire résultant des effets des espèces réactives de l'oxygène, des sucres réducteurs, et d'autres aldéhydes et cétones réactifs. Carnosine a été montré à la sénescence de retard et favorise la formation d'un phénotype plus juvénile dans les fibroblastes humains cultivés. On spécule le que le carnosine peut intracellulairement supprimer les effets délétères des carbonyles de protéine par la réaction avec eux aux additifs de protéine-carbonyle-carnosine de forme, c.-à-d., les protéines « carnosinylated ». De divers destins des protéines carnosinylated sont discutés comprenant la formation du lipofuscin et de la protéolyse inertes par l'intermédiaire des activités proteosome et de RAGE. On lui propose que les effets anti-vieillissement et rajeunissants du carnosine soient plus aisément explicables par sa capacité de réagir avec des carbonyles de protéine que son activité antioxydante bien documentée.

34. Neurosci Lett 1998 13 février ; 242(2) : 105-8 effets toxiques de la bêta-amyloïde (25-35) sur la cellule endothéliale immortalisée de cerveau de rat : protection par carnosine, homocarnosine et bêta-alanine. Preston JE, Hipkiss AR, décollement de Himsworth, Romero IA, Abbott JN. Institut de la gérontologie, College Londres, R-U du Roi. j.preston@kcl.ac.uk

L'effet d'une forme tronquée du peptide de bêta-amyloïde de neurotoxine (A beta25-35) sur les cellules endothéliales vasculaires de cerveau de rat (cellules RBE4) a été étudié dans la culture cellulaire. Des effets toxiques du peptide ont été vus à 200 microg/ml A bêtas utilisant une analyse de réduction de l'activité de déshydrogénase (MTT), une libération de déshydrogénase de lactate et une consommation mitochondriques de glucose. Des dommages de cellules ont pu être empêchés complètement à 200 microg/ml A bêtas et partiellement à 300 microg/ml A bêtas, par le carnosine de dipeptide. Carnosine est un dipeptide naturel trouvé aux hauts niveaux dans le tissu cérébral et le muscle innervé des mammifères comprenant des humains. Les agents qui partagent des propriétés semblables au carnosine, tel que la bêta-alanine, homocarnosine, l'anti-glycating aminoguanidine d'agent, et la dismutase antioxydante de superoxyde (GAZON), également ont partiellement sauvé des cellules, bien que pas aussi effectivement que le carnosine. Nous postulons que le mécanisme de la protection de carnosine se situe dans ses anti-glycating et antioxydantes activités, qui sont impliquées dans des dommages neuronaux et endothéliaux de cellules pendant la maladie d'Alzheimer. Carnosine peut donc être un agent thérapeutique utile.

35. Biochimie (Mosc) 1997 Oct. ; 62(10) : 1119-23 changement des propriétés fonctionnelles de l'actine par son glycation in vitro. Kuleva nanovolt, Kovalenko ZS. Département de la biochimie, école de biologie et sciences du sol, université de l'Etat de St Petersburg, Universitetskaya Naberezhnaya 7/9, Vasil'evskii Ostrov, St Petersburg, Russie.

L'influence du glycation (glycosylation non-enzymatique) sur les propriétés structurelles et fonctionnelles de l'actine du muscle squelettique de lapin et des effets du l'anti-glycating carnosine naturel de dipeptide ont été étudiées. Glucose (0,5 M), fructose (0,5 M), et glycéraldéhyde (0,05 M) ont été employés en tant qu'agents glycating. On a observé des changements marqués des propriétés structurelles et fonctionnelles en présence de la glycéraldéhyde quand les composants de poids apparaissent. Ceci a été suivi d'une diminution de la capacité de l'actine d'activer l'atpase de myosine, pour polymériser, et pour empêcher la DNase I. en présence du carnosine de 0,05 M, la quantité de produits de poids diminuée et l'activation d'atpase de myosine ont été maintenues. Puisque le tissu de muscle contient des quantités millimolar de carnosine, le glycation de l'actine lié aux changements de ses propriétés est évidemment pour se produire en cellules non-musculaires.

CARNOSINE ET DÉGÉNÉRATIF

36. Acta de Biochim Biophys. 2000 15 décembre ; 1524 (2 ou 3) : 162-70. Dommages oxydants augmentés par le Cu sclérose-associé latéral amyotrophic familial, mutants de dismutase de Zn-superoxyde. Kang JH, Eum WS. Département du génie génétique, Division des sciences naturelles, université de Chongju, 360-764, Chongju, Corée du Sud. jhkang@chongiu.ac.kr

Quelques cas de la sclérose latérale amyotrophique familiale (FALS), un désordre dégénératif des neurones moteurs, est associés à la mutation dans le Cu, le gène SOD1 de dismutase de Zn-superoxyde (GAZON). Le mutant épuré de FALS et le Cu de type sauvage, Zn-gazons exprimés en cellules d'Escherichia coli ont l'activité identique de dismutation tandis que la formation de radical hydroxyle des mutants de FALS a été augmentée relativement à celle de l'enzyme de type sauvage. Ces activités radical-produisantes gratuites plus élevées des mutants ont facilité la libération des ions de cuivre de leurs propres molécules. La réaction des mutants avec du peroxyde d'hydrogène a augmenté des coupures de brin d'ADN et la peroxydation de lipide. Les résultats ont suggéré que les dommages oxydants augmentés des macromolécules soient négociés dans le Cu, les mutants de Zn-GAZON et le système de peroxyde d'hydrogène par l'intermédiaire de la génération des radicaux hydroxyles par une combinaison des activités radical-produisantes gratuites plus élevées des mutants et d'une réaction comme Fenton des ions de cuivre libérés du Cu oxidatively endommagé, des Zn-gazons. On a proposé Carnosine pour agir en tant qu'antioxydant in vivo. Nous avons étudié si le carnosine pourrait protéger les dommages oxydants induits par des mutants de FALS. Carnosine a effectivement empêché le décolleté d'ADN et la peroxydation de lipide. Ces résultats suggèrent que la fonction radical-produisante gratuite plus élevée des mutants de FALS puisse mener aux plus grands dommages oxydants des macromolécules qui impliquent plus loin la blessure neuronale radical-négociée gratuite de moteur dans la pathogénie de FALS et le carnosine peut être exploré en tant qu'agents thérapeutiques potentiels pour des patients de FALS.

RECHERCHE DE GLYCATION ET DE CARNOSINE

37. La vie Sci. 25 avril 2003 ; 72(23) : 2603-16. La spermine et le spermidine de polyamines protègent des protéines contre des dommages structurels et fonctionnels par des précurseurs d'ÂGE : un nouveau rôle pour de vieilles molécules ? Gugliucci A, Menini T. Biochemistry Laboratory, Division des sciences médicales de base, université de Touro, université de médecine Osteopathic, 1310 Johnson Lane, Mare Island, Vallejo, CA 94592, Etats-Unis. agugliuc@touro.edu

En raison de l'importance du glycation dans la genèse des complications diabétiques, une recherche intense de nouveaux agents synthétiques d'antiglycation est actuelle. Cependant, une avenue légèrement négligée est la recherche des composés endogènes qui peuvent empêcher le processus et soit une source des protodrugs. Basé sur leur ubiquité, leur nature polycationic, leur rôle essentiel dans la croissance, leurs relativement fortes concentrations dans les tissus, et leurs fortes concentrations dans le sperme, nous avons présumé que les polyamines empêchent le glycation et ce pourrait être l'une de leurs fonctions jusqu'ici évasives. Dans cette étude nous démontrons un effet efficace d'antiglycation des concentrations physiologiques de la spermine et du spermidine de polyamines. Nous avons utilisé deux approches : dans le premier, nous avons surveillé les changements structurels sur les histones et l'ubiquitin en lesquels les polyamines empêchent la formation causée par glycation de dimère et de polymère. Dans le deuxième nous avons surveillé l'affaiblissement fonctionnel de l'activité catalytique de l'antithrombine III et plasminogen. La protection est eue les moyens contre le glycation par des hexoses, les trioses et les dicarbonyliques VIEILLISSENT des précurseurs et sont comparables à ceux de l'aminoguanidine et du carnosine.

38. Recherche Commun de biochimie Biophys. 3 janvier 2003 ; 300(1) : 75-80. Carnosine favorise la dénaturation par la chaleur de la protéine glycated. Yeargans GS, Seidler nanowatt. Département de la biochimie, université des sciences de santé, 1750 avenue de l'indépendance, Kansas City, MOIS 64106-1453, Etats-Unis.

Glycation change la structure de protéine et diminue l'activité biologique. Les protéines de Glycated, qui s'accumulent dans le tissu affecté, sont les marqueurs fiables de la maladie. Carnosine, qui empêche le glycation, peut également jouer un rôle dans la disposition de la protéine glycated. Les étiquettes de Carnosinylation glycated des protéines pour le retrait de cellules. Puisque la thermostabilité détermine le chiffre d'affaires de cellules des protéines, la présente étude a examiné l'effet des carnosine sur la dénaturation thermique de la protéine glycated utilisant l'aminotransferase cytosolique d'aspartate (CAAT). Glycated CAAT (la glycéraldéhyde de 500 microM pour 72h à 37 degrés de C) a augmenté T (0,5) (la température auquel dénaturation de 50% se produit) et la barrière d'énergie gratuite de Gibbs (DeltaG) pour la dénaturation. L'enthalpie de la dénaturation (DeltaH) pour la CAAT glycated était également plus haute que celle pour la CAAT non modifiée, suggérant que le glycation change la surface accessible de l'eau. Carnosine a augmenté le déploiement thermique de la CAAT glycated comme démontré par T diminué (0,5) et une barrière d'énergie gratuite abaissée de Gibbs. En plus, le carnosine a diminué l'enthalpie de la dénaturation, suggérant que le carnosine puisse favoriser l'hydratation pendant la dénaturation par la chaleur de la protéine glycated.

39. La vie Sci. 1er mars 2002 ; 70(15) : 1789-99. Effets de dénaturation thermique sur le glycation de protéine. Seidler nanowatt, Yeargans GS. Département de la biochimie, université des sciences de santé, Kansas City, MOIS 64106, Etats-Unis. nseidler@uhs.edu

La dénaturation de protéine se produit aux sites de l'inflammation. Nous avons présumé que la protéine dénaturée peut fournir une cible plus susceptible pour le glycation, qui est un médiateur connu de l'inflammation. Nous avons examiné les effets de la dénaturation thermique sur la susceptibilité du glycation de protéine utilisant le phosphate-déshydrogénase de la glycéraldéhyde 3 (GAPDH) et l'aminotransferase d'aspartate (AAT) en tant que nos protéines de cible. GAPDH et AAT sont des protéines omniprésentes qui ont montré des stabilités thermiques très différentes. Les agents de Glycating, methylglyoxal (MG) et la glycéraldéhyde (Glyc), ont causé une augmentation de la formation des produits finaux avancés de glycation (âges) dans l'indigène et ont dénaturé GAPDH et AAT. Les effets des agents glycating davantage ont été prononcés avec les protéines dénaturées. En plus du tetrazolium de nitroblue (NBT) - réactivité, nos points finaux mesurés étaient absorbance (lambda = 365 nanomètre) et fluorescence (lambda (ex) = 370 nanomètre ; lambda (fin de support) = 470 propriétés de nanomètre) qui sont typiquement associées au glycation de protéine. Nous avons également regardé la capacité des carnosine d'empêcher le glycation de l'indigène et avons dénaturé la protéine. Carnosine, un dipeptide endogène d'histidine, activité anti-inflammatoire d'objets exposés vraisemblablement due à ses propriétés antioxydantes et anti-glycation. Carnosine a empêché la formation causée par Glyc d'ÂGE dans AAT indigène et dénaturé suggérant que l'activité anti-inflammatoire des carnosine puisse être due en partie de la capacité des carnosine d'empêcher le glycation de la protéine dénaturée.

40. Ann N Y Acad Sci. 2002 avr. ; 959:285-94. Réaction de carnosine avec les protéines âgées : un autre processus protecteur ? Hipkiss AR, Brownson C, Bertani MF, Ruiz E, A. GKT School ferro des sciences biomédicales, College Londres, le campus du type, pont de Londres, Londres SE1 1UL, Royaume-Uni du Roi. alan.hipkiss@kcl.ac.uk

Le vieillissement cellulaire est souvent associé à une augmentation des groupes de carbonyle de protéine résultant de l'oxydation et des phénomènes liés glycation et de l'activité proteasome supprimée. Ceux-ci les polypeptides « âgés » peuvent être dégradés par les proteasomes 20S ou la réticulation pour former des structures insurmontables à la protéolyse et inhibitrices à l'activité proteasome. Carnosine (bêta-alanyl-l-histidine) est présent étonnant aux hauts niveaux (jusqu'à 20 millimètres) en muscle et tissus nerveux chez beaucoup d'animaux, particulièrement espèces longévitales. Carnosine peut retarder la sénescence dans les fibroblastes humains cultivés et renverser le phénotype sénescent, reconstituant un aspect plus juvénile. Car de meilleurs antioxydants/extracteurs de radical libre que le carnosine ne démontrent pas ces effets antisenescent, les propriétés supplémentaires du carnosine doivent contribuer à son activité antisenescent. Avoir prouvé que le carnosine peut réagir avec des carbonyles de protéine, se produisant de ce fait « carnosinylated » des polypeptides utilisant les systèmes modèles, nous proposent que des additifs semblables soient produits en cellules sénescentes exposées au carnosine. Des additifs de polypeptide-carnosine ont été récemment détectés dans les produits de boeuf qui sont relativement riches en carnosine, et la réaction des carnosine aux fonctions de carbonyle produites pendant la désamidation d'acide aminé a été également décrite. Croissance des fibroblastes humains cultivés avec la protéolyse stimulée par carnosine des protéines long-marquées comme les cellules ont approché leur « limite de Hayflick, » compatible à l'idée que le carnosine améliore la baisse protéolytique sénescence-associée. Nous constatons également que le carnosine supprime l'induction de l'exposition suivante de l'activité heme-oxygenase-1 des cellules endothéliales humaines à une protéine glycated. L'activité antisenescent de l'agent de rotation-piège alpha-phénylique-N-T-BUTYLNITRONe (PBN) vers les fibroblastes humains cultivés réside en N-t-butylique-hydroxylamine, son produit d'hydrolyse. Car les hydroxylamines sont réactives vers des aldéhydes et des cétones, l'activité antisenescent de la N-t-butylique-hydroxylamine et d'autres hydroxylamines peut être négociée, au moins en partie, par la réactivité vers les carbonyles macromoléculaires, analogues à celui proposée pour le carnosine.

41. Biochimie de Biosci Biotechnol. 2002 janv. ; 66(1) : 36-43. Effet de carnosine et de composés connexes sur l'inactivation du Cu humain, de la dismutase de Zn-superoxyde par modification de fructose et du glycolaldehyde. Ukeda H, Hasegawa Y, Harada Y, Sawamura M. Department de la Science de Bioresources, faculté d'agriculture, université de Kochi, Nankoku, Japon. hukeda@cc.kochi-u.ac.jp

Glycolaldehyde, une intermédiaire de la réaction maillard, et le fructose, qui est principalement dérivé de la voie de polyol, inactivent rapidement le Cu humain, dismutase de Zn-superoxyde (GAZON) à la concentration physiologique. Nous avons utilisé cette inactivation avec des ces composés carbonyles comme réaction modèle de glycation pour étudier si le carnosine et ses composés relatifs pourraient protéger l'enzyme contre l'inactivation. De huit dérivés examinés, l'histidine, Gly-sa, le carnosine et l'Aile du nez-son inhibés l'inactivation de l'enzyme par le fructose (p<0.001), et Gly-son, Aile du nez-son, l'ansérine, le carnosine, et le homocarnosine ont montré un effet protecteur marqué contre l'inactivation par le glycolaldehyde (p<0.001). Les composés liés carnosine qui ont montré cet effet fortement protecteur contre l'inactivation par glycolaldehyde ont eu la réactivité élevée avec le glycolaldehyde et l'activité élevée de balayage vers le radical hydroxyle en tant que propriétés publiques. D'autre part, les composés liés carnosine qui ont eu un effet protecteur contre l'inactivation par le fructose ont montré la capacité significative de radical-balayage d'hydroxyle. Ces résultats indiquent que le carnosine et des composés relatifs tels que Gly-ses et Aile du nez-son sont d'anti-glycating agents efficaces pour le Cu humain, Zn-GAZON et que l'efficacité est basée non seulement sur la réactivité élevée avec des composés carbonyles mais également sur l'activité de balayage de radical hydroxyle.

42. Biol chim. de J. 28 décembre 2001 ; 276(52) : 48967-72. Epub 2001 24 octobre. Activité de chélation des inhibiteurs avancés de produit final de glycation. Prix DL, Rhett P.M., SR de Thorpe, Baynes JW. Département de chimie et biochimie, université de la Caroline du Sud, Colombie, la Caroline du Sud 29208, Etats-Unis.

L'hypothèse avancée de produit final de glycation (ÂGE) propose que la modification chimique accélérée des protéines par le glucose pendant l'hyperglycémie contribue à la pathogénie des complications diabétiques. Les deux âges le plus généralement mesurés, N (epsilon) - lysine (carboxyméthylique) et pentosidine, sont des produits de glycoxidation, formés du glucose par des réactions séquentielles de glycation et d'autoxydation. Bien que plusieurs composés aient été développés comme inhibiteurs d'ÂGE et soient examinés chez les modèles animaux du diabète et dans les tests cliniques, le mécanisme de l'action de ces inhibiteurs est mal compris. Généralement on les pense pour fonctionner en tant que pièges nucléophiles pour les intermédiaires réactives de carbonyle dans la formation des âges ; des mécanismes cependant alternatifs des actions, telles que la chélation, n'ont pas été rigoureusement examinés. Pour distinguer le piégeage de carbonyle et l'activité antioxydante des inhibiteurs d'ÂGE, nous avons mesuré l'activité de chélation des inhibiteurs en déterminant la concentration priée pour l'inhibition de 50% du taux d'autoxydation cuivre-catalysée d'acide ascorbique dans la solution tampon de phosphate. Tous les inhibiteurs d'ÂGE étudiés étaient des chélateurs de cuivre, comme mesuré par inhibition d'autoxydation métal-catalysée d'ascorbate. Les constantes obligatoires apparentes pour le cuivre se sont étendues d'approximativement 2 millimètres pour l'aminoguanidine et la pyridoxamine, au microm 10-100 pour le carnosine, le phenazinediamine, l'OPB-9195 et le tenilsetam. Les Âge-briseurs, le bromure de phenacylthiazolium et de phenacyldimethylthiazolium, et leurs produits d'hydrolyse, étaient parmi les inhibiteurs les plus efficaces de l'oxydation d'ascorbate. Nous concluons le ce, aux concentrations millimolar des inhibiteurs d'ÂGE utilisés dans beaucoup d'études in vitro, inhibition des résultats de formation d'ÂGE principalement de la chélation ou activité antioxydante des inhibiteurs d'ÂGE, plutôt que leur activité de piégeage de carbonyle. De plus, aux concentrations thérapeutiques, l'activité de chélation des inhibiteurs d'ÂGE et les Âge-briseurs peuvent contribuer à leur inhibition de formation et de protection d'ÂGE contre le développement des complications diabétiques.

43. Biol gratuite Med. de Radic 2000 15 mai ; 28(10) : 1564-70. Carnosine réagit avec une protéine glycated. Brownson C, Hipkiss AR. Division de la Science biomoléculaire, école de GKT des sciences biomédicales, College Londres, le campus du type, pont de Londres, Londres, R-U du Roi.

L'oxydation et le glycation induisent la formation des groupes du carbonyle (Co) en protéines, une caractéristique du vieillissement cellulaire. Le carnosine de dipeptide (bêta-alanyl-L-histidine) est souvent trouvé dans les tissus mammifères longévitaux relativement aux fortes concentrations (jusqu'à 20 millimètres). Les études précédentes prouvent que le carnosine réagit avec des aldéhydes et les cétones de faible poids moléculaire. Nous examinons ici la capacité du carnosine de réagir avec des groupes de l'ovalbumine Co produits par le traitement de la protéine avec methylglyoxal (MG). L'incubation de la protéine MG-traitée avec le carnosine a accéléré une baisse lente dans des groupes de Co comme mesurés par la réactivité de dinitrophénylhydrazine. L'incubation de [(14) C] - carnosine avec l'ovalbumine MG-traitée a eu comme conséquence un précipité radioactif sur l'addition de l'acide trichloracétique (ACIDE TRICHLORACÉTIQUE) ; ceci n'a pas été observé avec le contrôle, protéine non traitée. La présence de la lysine ou du n (alpha) - ester méthylique d'acetylglycyl-lysine a causé une diminution du radiolabel Acide-précipitable. Carnosine a également empêché l'édition absolue de l'ovalbumine MG-traitée à la lysine et au l'alpha-crystallin normal et non traité. Nous concluons que le carnosine peut réagir avec des groupes de la protéine Co (nommés « carnosinylation ») et moduler de ce fait leur interaction délétère avec d'autres polypeptides. On lui propose que, si les réactions semblables se produisent intracellulairement, puis les actions « anti-vieillissement » connues des carnosine pourraient, au moins partiellement, être expliqué par le dipeptide facilitant l'inactivation/retrait des protéines délétères soutenant des groupes de carbonyle.

44. Biochimie Mol Toxicol de J. 2000 ; 14(4) : 215-20. Carnosine empêche les changements causés par glycation de la mobilité électrophorétique de l'aminotransferase d'aspartate. Seidler nanowatt. Université des sciences de santé, département de la biochimie, Kansas City, MOIS 64106-1453, Etats-Unis. NSEIDLER@fac1.uhs.edu

les aldéhydes Hydrate de carbone-dérivés causent la perte irréversible de fonction de protéine par l'intermédiaire du glycation. Nous avons précédemment observé que le phosphate de la glycéraldéhyde 3 (Glyc3P) supprime l'activité enzymatique de l'aminotransferase cardiaque d'aspartate (CAAT). Nous avons également examiné les effets protecteurs du carnosine contre la perte de Glyc3P-induced d'activité enzymatique. La présente étude a regardé la prévention des carnosine du changement de Glyc3P-induced de la structure de protéine. CAAT épurée (2 mg protein/mL) a été incubée avec de diverses concentrations du carnosine (1-20 millimètres) en présence de Glyc3P (microM 500) pendant 4 jours à 37 degrés de C. Après incubation, des échantillons ont été analysés par l'électrophorèse de gel de SDS-polyacrylamide. Carnosine a montré la prévention de la modification de protéine aux rapports de carnosine-to-Glyc3P du 10:1 ou plus grand. Il y avait une perte progressive de la bande non modifiée de protéine de CAAT à mesure que la concentration de Glyc3P était augmentée. En plus, la position de gel de la protéine de Glyc3P-modified CAAT variée au fil du temps. Le poids moléculaire apparent (MWapp) de la protéine de Glyc3P-modified CAAT qui a formé après 1 jour à 37 degrés que C (microM 500) était plus grand que son MWapp après 2 jours, suggérant qu'un réarrangement chimique de l'additif initial se produise. Ces observations soutiennent l'hypothèse que le carnosine est un agent d'antiglycation et que son mécanisme d'action implique la prévention de la modification de protéine.

45. Tsitologiia. 2000 ; 42(1) : 66-71. [Glycosylation non-enzymatique et dommages oxydants à l'actine d'in vitro et in vivo] [article dans le Russe] Kuleva nanovolt, Zalesova ZS. Université de l'Etat de St Petersburg.

Une étude a été effectuée à l'influence exercée par glycosylation non-enzymatique (glycation) et destruction oxydante sur des paramètres structurels et fonctionnels de l'actine (NH2-groups gratuit, du produit final de glycation et du contenu avancé d'édition absolue de bityrosine, de l'inhibition de DNase par la G-actine et du magnésium de myosine (2+) - activation d'atpase par la F-actine). Les propriétés fonctionnelles de l'actine ont été montrées au changement sous la formation de produit de poids et la destruction oxydante : l'ampleur des diminutions d'inhibition de la dnaase I (de 70 à 40%) et l'ampleur du magnésium de myosine (2+) - diminutions d'atpase (de 40%). Carnosine empêche la formation d'oligomère d'actine et la destruction oxydante qui favorise la conservation des propriétés fonctionnelles de protéine.

46. Voûte Toxicol. 1999 août ; 73(6) : 307-9. Carnosine empêche l'inhibition phosphate-négociée de la glycéraldéhyde 3 de l'aminotransferase d'aspartate. Swearengin MERCI, Fitzgerald C, Seidler nanowatt. Département de la biochimie, université des sciences de santé, 1750 boulevard de l'indépendance, Kansas City, MOIS 64106-1453, Etats-Unis.

Les tissus de courrier-mitotic, tels que le coeur, montrent les fortes concentrations (20 millimètres) de carnosine (bêta-alanyl-l-histidine). Carnosine peut avoir des propriétés de balayage d'aldéhyde. Nous avons évalué cette hypothèse en examinant ses effets protecteurs contre l'inhibition de l'activité enzymatique par le phosphate de la glycéraldéhyde 3 (Glyc3P). Glyc3P est une triose potentiellement toxique ; Glyc3P empêche l'aminotransferase cardiaque d'aspartate (CAAT) par glycosylation non-enzymatique (ou glycation) de la protéine. la CAAT exige le phosphate du pyridoxal 5 (PyP) pour la catalyse. Nous avons observé que le carnosine (20 millimètres) empêche complètement l'inhibition de l'activité de CAAT par Glyc3P (5 millimètres) après la brève incubation (minute 30 à 37 degrés de C). Après une incubation prolongée (3,25 h) de la CAAT avec Glyc3P (0,5 millimètres) à 37 degrés de C, la protection par le carnosine (20 millimètres) ont persisté mais des disponibilités de PyP étaient affectés. Faute de PyP du milieu d'analyse, les activités de CAAT (plus Glyc3P) étaient le micromol 95 +/- 18,2/minute par protéine de magnésium (moyen +/- écart-type), carnosine et 100 +/- 2,4 négatifs, plus le carnosine ; l'activité de contrôle était 172 +/- 3,9. Quand PyP (microM 1,0) a été inclus dans le milieu d'analyse, les activités de CAAT (plus Glyc3P) étaient 93 +/- 14,8, carnosine et 151 négatifs +/- 16,8, plus le carnosine, P < 0. 001 ; l'activité de contrôle était 180 +/- 17,7. Ces données, qui ont montré le carnosine modérant les effets de Glyc3P et de PyP, suggèrent que le carnosine puisse être un extracteur endogène d'aldéhyde.

47. Cellule Biol. de biochimie d'international J. 1998 août ; 30(8) : 863-8. Carnosine, un peptide protecteur et anti-vieillissement ? Hipkiss AR. Groupe de biologie moléculaire et de biophysique, College Londres, brin, R-U du Roi.

Carnosine (bêta-alanyl-L-histidine) a des fonctions protectrices supplémentaires aux rôles de balayage d'antioxydant et de radical libre. Il prolonge la durée de vie humaine cultivée de fibroblaste, tue les cellules transformées, protège des cellules contre des aldéhydes et un fragment amyloïde de peptide et les empêche, le glycation in vitro, de protéine (formation des réticulations, des groupes de carbonyle et des âges) et l'édition absolue de DNA/protein. Carnosine est un extracteur d'aldéhyde, un précurseur probable de lipofuscin (colorant d'âge) et modulateur possible des complications, de l'athérosclérose et de la maladie d'Alzheimer diabétiques.