Vente de soins de la peau de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

Chardon de lait : 111 abrégés sur recherches

Foie

1. Biochimie de Biosci Biotechnol. 2003 ; 67(9) : 1857-1863. (Étude des animaux)

Suppression d'éthanol et de dommage du foie Lipopolysaccharide causé par par des extraits de Folium de Hydrangeae Dulcis chez les rats.

Hashizume E, Nakagiri R, Shirai A, Kayahashi S, Yasushi S, Kamiya T.

Kyowa Hakko Kogyo Cie., Ltd.

Chez les rats femelles d'écart-type qui ont été injectés avec 4 g/kg de l'éthanol p.o de BW. suivi d'un lipopolysaccharide de 5 mg/kg BW (LPS) i.v. l'injection, activité pyruvique glutamique des transaminases de sérum (GPT) a grimpé jusqu'à environ huit fois qui des rats normaux. Dans ce modèle, les rats qui avaient été alimentés un régime contenant le Folium de 1% Hydrangeae Dulcis (HDF) extrait pendant quinze jours montrés l'activité sensiblement inférieure du sérum GPT (380.0+/-58.2 IU/l) que le groupe témoin (3527.0+/-774.1 IU/l). L'efficacité de HDF était loin supérieure au chardon de lait dans ce modèle (2950.0+/-915.9 IU/l). Quand des macrophages de souris ont été traités avec des extraits de HDF à 50 microg/ml, la production de TNF-alpha induite par des LPS a été supprimée environ à 10% du contrôle. Des niveaux de TNF-alpha de sérum de rat induits par des LPS ont été diminués à 58,7% du contrôle en administrant 1000 l'extrait p.o de mg/kg BW HDF. Ces résultats indiquent que HDF empêche le dommage du foie causé par l'alcool par l'inhibition de la production de TNF-alpha.

2. Toxicon. 2003 sept ; 42(4) : 339-49.

Aperçu cytotoxique de champignons-un.

Karlson-Stiber C, Persson H.

Le Suédois empoisonne le centre d'information, Karolinska Sjukhuset, S-171 76, Stockholm, Suède

Parmi les toxines fongiques endommageant organe au corps humain, les amatoxines et l'orellanine restent exceptionnels. Les amatoxines, un groupe d'octapeptides bicycliques se produisant dans quelques espèces d'amanite, de Galerina et de Lepiota, induisent la synthèse déficiente de protéine ayant pour résultat la mort cellulaire, mais pourraient également exercer la toxicité en induisant l'apoptosis. Les organes cibles sont muqueuse intestinale, foie et reins. L'empoisonnement aura comme conséquence la déshydratation et le dérangement d'électrolyte, la nécrose de foie et probablement les dommages de rein. Dans établi l'empoisonnement du soutien principal du traitement est soin symptomatique et de support optimum. Aucun traitement spécifique n'est disponible, mais quelques pharmaceutiques, comme le silibinin, benzylpénicilline et acétylcystéine, pourraient avoir un rôle en limitant l'ampleur des dommages hépatiques. Orellanine est un N-oxyde néphrotoxique de bipyridine trouvé dans quelques espèces de Cortinarius. Son mécanisme d'action n'est pas entièrement compris, mais on lui a montré pour empêcher la synthèse de protéine et pour produire des radicaux gratuits de l'oxygène. Car les symptômes tôt sont souvent manquants ou vagues, l'empoisonnement peut au commencement être négligé ou mal interprété et les patients habituellement présents avec des dommages rénaux établis. Le soin de support est la seule option thérapeutique. L'equestre de tricholome pourrait contenir un myotoxin et l'ingestion répétée peut causer le rhabdomyolysis significatif. On a rapporté que l'ingestion du smithiana d'amanite et du proxima d'A. a comme conséquence des dommages de rein. Gyromitrin, un composé toxique qui est converti en hydrazines dans l'estomac, se produit dans quelques espèces de Gyromitra. Il est principalement neurotoxic, mais peut également induire des dommages et l'hémolyse hépatiques modérés.

3. La vie Sci de J Chromatogr B Analyt Technol Biomed. 5 septembre 2003 ; 794(2) : 303-10.

Application de la spectrométrie de masse liquide de piège d'ionisation-ion de chromatographie-electrospray pour étudier le métabolisme du silibinin dans les microsomes humains de foie.

Gunaratna C, Zhang T.

Bioanalytical Systems, Inc., Lafayette occidental, DANS 47906, les Etats-Unis. prema@bioanalytical.com

Silibinin est l'isomère principal d'un groupe de flavanoïdes extraites à partir des graines de l'mauvaise herbe de chardon de lait, une herbe commune qui est très utilisée pour maintenir la santé de foie et pour le traitement des désordres de foie. Silibinin une fois incubé avec les microsomes humains de foie a produit un métabolite principal et au moins deux métabolites mineurs. La spectrométrie de masse tandem (milliseconde) a été employée pour identifier les structures de métabolite partiellement. Les études de milliseconde ont confirmé que le métabolite principal est silibinin demethylated et les deux métabolites mineurs sont monohydroxy et dihydroxy silibinin. Le K (m) la valeur pour le demethylation prouve que le silibinin a une affinité forte pour les enzymes du cytochrome P450.

4. J Hepatol. 2003 sept ; 39(3) : 333-40. (Étude des animaux)

Silibinin protège des souris contre le dommage du foie cellule-dépendant de T (petite étoile, remplie).

Schumann J, Prockl J, Kiemer AK, Vollmar AM, coup R, Tiegs G.

Institut de la pharmacologie et de la toxicologie expérimentales et cliniques, université d'Erlangen-Nuremberg, Fahrstrasse 17, DE-91054, Erlangen, Allemagne

BACKGROUND/AIMS : Silibinin est le composé pharmacologiquement actif de commandant du silymarin d'extrait de fruit de marianum de Silybum. Ses activités hepatoprotective bien connues sont en grande partie expliquées par les propriétés antioxydantes, l'inhibition de la synthèse de phosphatidylcholine ou la stimulation de la synthèse hépatique d'ARN et de protéine. Ici, nous avons caractérisé le potentiel hepatoprotective du silibinin comme modificateur d'immunisé-réponse dans l'hépatite cellule-dépendante in vivo .METHODS de T : Silibinin a été examiné dans le modèle de souris de la concanavaline A (ConA) causé par, hépatite cellule-dépendante de T. Le dommage du foie a été évalué par quantification des activités de transaminase de plasma et de fragmentation intrahépatique d'ADN. Des concentrations en cytokine de plasma ont été déterminées par l'analyse enzyme-liée d'immunosorbant (ELISA), le cytokine et induisible intrahépatiques AUCUN niveaux de synthase (iNOS) ADN messagère par amplification en chaîne par réaction inverse de transcriptase, expression intrahépatique d'iNOS par la souillure immunofluorescente, et activation nucléaire intrahépatique du kappa B (N-F-kappaB) de facteur par le décalage électrophorétique assay.RESULTS de mobilité : Affection hépatique causée par ConA sensiblement inhibée de Silibinin. Silibinin s'est avéré être un modificateur d'immunisé-réponse in vivo, empêchant l'expression intrahépatique du facteur de nécrose tumorale, l'interféron-gamma, l'interleukin (IL) - 4, l'IL-2, et l'iNOS, et augmenter la synthèse d'IL-10. En outre, le silibinin a empêché l'activation intrahépatique de NF-kappaB.CONCLUSIONS : Silibinin, supprimant le dommage du foie cellule-dépendant de T comme modificateur d'immunisé-réponse, pourrait être une drogue précieuse dans les situations thérapeutiques dans lesquelles l'immunosuppression intrahépatique est exigée.

5. Alcool d'alcool. 2003 septembre-octobre ; 38(5) : 411-4.

Des hepatocytes humains primaires sont protégés contre l'exposition prolongée et répétée à l'éthanol par le silibinin-dihemisuccinate.

van Pelt JF, Verslype C, Crabbe T, Zaman Z, Fevery J.

Département de foie et des maladies pancréatiques, hôpital Gasthuisberg, université catholique d'université de Louvain, Herestraat 49, B-3000 Louvain, Belgique. Jos.vanPelt@med.kuleuven.ac.be

OBJECTIFS ET MÉTHODES : Nous avons étudié l'effet de silibinin-C-2, 3' - le dihydrogensuccinate (CSAD) sur les hepatocytes humains primaires une fois exposés à l'éthanol pendant 14 jours. À intervalles réguliers, le milieu a été régénéré et les enzymes de foie et la protéine sécrétée dans le milieu étaient déterminées. RÉSULTATS : La libération causée par l'éthanol de la déshydrogénase de lactate (à 34 millimètres d'éthanol) a été complètement bloquée par le CSAD de 20 microM. CSAD lui-même a stimulé la libération de fibrinogène et n'a eu aucun effet toxique. CONCLUSIONS : Nous pouvons conclure que le CSAD exerce un bienfait sur les hepatocytes humains une fois exposé à l'éthanol in vitro.

6. Arzneimittelforschung. 2003;53(6):420-7.

Préparation et évaluation pharmacologique des liposomes de silibinin.

Maheshwari H, Agarwal R, Patil C, Katare OP.

Institut universitaire des sciences pharmaceutiques, université de Panjab, Chandigarh, Inde.

Le but de la présente étude était à l'encage une drogue dans les structures liposomiques pour les faire plus efficaces, sûres et visées aux cellules de foie. L'enquête traite des paramètres critiques commandant la formulation et l'évaluation des liposomes de silibinin (silymarin, CAS22888-70-6). De petites vésicules liposmal unilamellar ont été préparées suivre la méthode d'injection d'éthanol. La diverse formulation et les variables de processus ont été optimisées pour améliorer l'efficacité d'occlusion de drogue. L'étude inclut la sélection de composition de lipide, l'impact de l'agent de communication de charge et la nature du milieu d'hydratation. Les paramètres de stabilité et de taille ont été en critique surveillés. Les systèmes liposomiques ont été également étudiés pour l'activité hepatoprotective chez les souris contre le hepatotoxicity induit par tétrachlorure de carbone et l'activité gastroprotective suivre la méthode pylorique de ligature. Les résultats indiquent un effet significatif de cholestérol sur des caractéristiques de drogue-occlusion et de drogue-fuite. La gamme de distribution de grandeurs était de 0.056-1.270 micron avec la taille la plus fréquente s'étendant de 0.266-0.466 micron. La quantité de drogue chargée dans des ces vésicules était approximativement 90%. Le rapport de la masse de cholestérol de lipide du 10:2 a une occlusion maximum de 87,2% (+/- 1,77). Les résultats obtenus à partir in vivo des études indiquent la représentation améliorée du silymarin en liposomes à un niveau du hepatoprotection 55,6% par rapport à 33,08% de la drogue simple. Les liposomes simples ont montré le hepatoprotection cependant à un degré inférieur de 24,2%. Le silymarin liposomique et les liposomes simples ont également montré l'activité significative d'antiulcer par rapport au silymarin et aux groupes témoins simples.

7. J Pharm Belg. 2003;58(1):28-31.

[le chardon de St Mary : un aperçu]

[Article en français]

Laekeman G, De Coster S, De Meyer K.

K.U.Leuven.

Le chardon de St Marys a été approuvé pour l'enregistrement comme médecine régulière en Belgique. Il est plutôt difficile évaluer les propriétés hepatotropic de cette usine objectivement. Le taux de mortalité en cas de maladies hépatiques potentiellement mortelles est le paramètre le plus objectif. Legalon est la seule drogue enregistrée en Belgique. Il a un statut de prescription seulement. Le marianum de Silybum d'usine est un chardon et appartient par conséquent au Compositae. Il y a un à production limitée de St - chardon de Marys dans Pajottenland, à l'ouest de Bruxelles. Les graines sont exportées vers l'Italie afin d'extraire le silymarine, un mélange des flavonolignanes avec les propriétés antioxydantes. Silymarine a été examiné chez les animaux vivants délibérément ivres avec des toxines de champignon, les médecines, les métaux lourds ou les dissolvants organiques toxiques. L'activité préventive aussi bien que curative a été confirmée. Silymarine s'accumule dans le foie, qui est également l'organe cible dans la thérapie. Silymarine améliore le pronostic après l'ingestion accidentelle des phalloides toxiques d'amanite. Les patients atteints de l'hépatite B et C pourraient tirer bénéfice de Silymarine, mais plus de données doivent être produites. Silymarine donné aux patients présentant des lésions au foie par l'alcool abaisse le péage de mort. La drogue a un modèle général de sécurité comparable au placebo.

8. Recherche de Phytother. 2002 nov. ; 16(7) : 632-8.

Effet de silybin et de ses congeners sur des activités microsomiques du cytochrome P450 de foie humain.

Zuber R, Modriansky M, Dvorak Z, Rohovsky P, Ulrichova J, Simanek V, Anzenbacher P.

Faculté de technologie chimique, université de Pardubice, Nam. Cs. Legii 565, 532 10 Pardubice, République Tchèque.

Silybin et flavonolignans relatifs font une partie principale de l'extrait de marianum de Silybum, le silymarin, qui a été employé pour traiter des affections hépatiques pour des centaines d'années. Bien que considéré en tant que coffre-fort, plusieurs des constituants d'extrait restiez jusqu'ici non essayé pour leurs effets possibles sur des enzymes de métabolisation de foie. Les cytochromes P450 (CYP) sont très importants à cet égard. Nous avons examiné l'effet de quatre flavonolignans : silybin, son dehydrosilybin dérivé hemisynthetic, silydianin, et silycristin sur trois activités spécifiques de CYP : bufuralol 1' - hydroxylation (CYP2D6), hydroxylation de p-nitrophénol (CYP2E1), et oxydation de nifedipine (CYP3A4). Tous les flavonolignans ont montré l'inhibition dépendante de la dose de ces activités avec 50) valeurs d'IC (dans la gamme micromolar. L'inhibition était concurrentielle ou mélangée comme indiqué par de doubles complots réciproques des expériences cinétiques. Cependant, l'inhibition n'est pas considérée appropriée pour la thérapie parce que les concentrations physiologiques des différents flavonolignans ne dépassent pas 0,5 microM. Les données soutiennent l'utilisation de l'extrait comme supplément diététique. Copyright John Wiley 2002 et Sons, Ltd.

9. Planta Med. 2002 août ; 68(8) : 676-9. (Étude des animaux)

Réponses physiologiques à un mélange flavonoïde antioxydant naturel, silymarin, chez des souris de BALB/c : Induction I du facteur de croissance transformant beta1 et du c-myc dans le foie avec des effets marginaux sur d'autres gènes.

Il Q, Osuchowski MF, Johnson VJ, Sharma RP.

Département de la physiologie et de la pharmacologie, université de la médecine vétérinaire, l'Université de Géorgie, Athènes, GA 30602-7389, Etats-Unis.

Silymarin, un mélange des flavonolignans d'isolement dans le marianum de Silybum, est connu pour ses propriétés hepatoprotective. Nous avons étudié l'expression des cytokines dans le foie de souris après traitement avec 0, 10, 50, et 250 mg/kg de silymarin une fois quotidiennement pendant 5 jours. Une diminution liée à la dose mais insignifiante d'aminotransferase de circulation d'alanine et d'aminotransferase d'aspartate après qu'on ait observé le traitement de silymarin, suggérant que le traitement de silymarin n'ait pas induit des dommages hépatiques. Le traitement de Silymarin a causé les augmentations significatives dans les expressions du facteur de croissance transformant (TGF) beta1 et le c-myc dans le foie. Aucune différence significative n'a été détectée parmi ces traitements dans l'expression du facteur de croissance de hepatocyte, du gamma d'interféron, de l'alpha de facteur de nécrose tumorale, et du complexe principal d'histocompatibilité de la classe II. Ces résultats suggèrent que des changements de TGFbeta1 et d'expression de c-myc dans le foie puissent être impliqués dans les effets hepatoprotective du silymarin observés dans d'autres études.

10. Tidsskr ni Laegeforen. 20 mars 2002 ; 122(8) : 777-80.

[Empoisonnement sérieux de champignon par virosa de Cortinarius et d'amanite]

[Article dans le Norvégien]

Svendsen BS, Gjellestad A, Eivindson G, Berentsen G, Jacobsen D.

Giftinformasjonssentralen Postboks 8189 départements 0034 Oslo. b.j.s.svendsen@giftinfo.no

FOND : Après une longue période latente caractéristique (3-17 jours), les nephrotoxins du rubellus de Cortinarius et de l'orellanus de Cortinarius peuvent causer le syndrome d'orellanus, dû aux dommages graves de l'épithélium tubulaire proximal. Le virosa d'amanite est connu pour produire des effets toxiques sérieux dans le foie et les reins après une première phase latente asymptomatique. MATÉRIEL ET MÉTHODES : Nous discutons la toxicité, les caractéristiques cliniques et le traitement de l'orellanus et des syndromes de phalloides et présentons six antécédents. RÉSULTATS ET INTERPRÉTATION : L'ingestion du rubellus de Cortinarius et de l'orellanus de Cortinarius a eu comme conséquence l'insuffisance rénale permanente dans quatre sur cinq patients, après une période latente d'environ dix jours. Un patient qui a ingéré le virosa d'amanite, hepatotoxicity développé. Il a été donné le silibinin et le traitement symptomatique et récupéré. Après l'ingestion du rubellus de Cortinarius et de l'orellanus de Cortinarius, aucun traitement spécifique n'est disponible. La thérapie est orientée sur l'insuffisance rénale, y compris la dialyse et la transplantation possible. L'empoisonnement par virosa d'amanite est traité avec le silibinin non spécifique d'antidote.

11. Drogues. 2001;61(14):2035-63.

L'utilisation du silymarin dans le traitement des affections hépatiques.

Saller R, Meier R, Brignoli R.

Abteilung Naturheilkunde, hôpital Zurich, Suisse d'université.

La forte présence des affections hépatiques telles que l'hépatite et la cirrhose chroniques souligne le besoin de traitements efficaces et rentables. L'avantage potentiel du silymarin (extrait à partir des graines du marianum de Silybum ou du chardon de lait) dans le traitement des affections hépatiques demeure une question controversée. Par conséquent, l'objectif de cet examen est d'évaluer l'efficacité et la sécurité cliniques du silymarin par application d'approche systématique. 525 références ont été trouvées dans les bases de données, dont 84 papiers ont été maintenus pour un examen plus étroit et 36 ont été considérés appropriés à l'analyse détaillée. Silymarin a métabolique et les effets de cellule-réglementation aux concentrations ont trouvé en conditions cliniques, à savoir règlement transporteur-négocié de la perméabilité à membrane cellulaire, inhibition de la voie de la lipoxygénase 5, nettoyage des espèces réactives de l'oxygène (ROS) du type R-OH et action sur l'ADN-expression, par exemple, par l'intermédiaire de la suppression du facteur nucléaire (N-F) - kappaB. Données mises en commun des études de fiche individuelle faisant participer 452 patients des phalloides d'amanite empoisonnant l'exposition une différence fortement significative dans la mortalité en faveur du silibinin [l'isomère principal contenu dans silymarin] (mortalité 9,8% contre 18,3% avec le traitement standard ; p < 0,01). Les procès disponibles dans les patients présentant (par exemple antispychotic ou tacrine) les affections hépatiques toxiques (par exemple des dissolvants) ou iatrogenic, qui sont en grande partie périmées et de faible puissance, ne permettent à aucune conclusion valide d'être tirée sur la valeur du silymarin. L'exception est une tolérance clinique améliorée de tacrine. Malgré quelques résultats positifs dans les patients présentant l'hépatite virale aiguë, aucune conclusion formellement valide ne peut être tirée concernant la valeur du silymarin dans le traitement de ces infections. Bien qu'il n'y ait eu aucun point final clinique dans les quatre procès considérés dans les patients présentant l'affection hépatique alcoolique, des résultats histologiques ont été rapportés comme amélioré dans deux sur deux procès, l'amélioration du temps de prothrombine était significative (deux procès mis en commun) et les niveaux de transaminase de foie étaient uniformément plus bas dans les groupes silymarin-traités. Par conséquent, le silymarin peut être utile comme adjuvant dans la thérapie de l'affection hépatique alcoolique. L'analyse a été exécutée sur cinq procès avec un total de 602 patients avec la cirrhose du foie. Les preuves prouvent que, comparé au placebo, le silymarin produit une réduction non significative de mortalité totale par -4,2% [rapport de chance (OU) 0,75 (0,5 - 1,1)]; mais cela, d'autre part, l'utilisation du silymarin mène à une réduction significative de la mortalité liée au foie de-7% [OU : 0.54 (0.3 - 0.9); p < 0,01]. Un procès individuel a rapporté une réduction du nombre de patients présentant l'encéphalopathie de -8,7% (p = 0,06). Dans une étude des patients avec des diabètes liés à la cirrhose, la condition d'insuline a été réduite de -25% (p < 0,01). Nous concluons que les preuves disponibles suggèrent que le silymarin puisse jouer un rôle dans la thérapie de la cirrhose du foie (alcoolique). Silymarin est a une bonne sécurité record et seulement des rapports de rare cas des perturbations gastro-intestinales et des éruptions cutanées allergiques ont été édités. Cet examen ne vise pas à remplacer de futurs procès éventuels visant à fournir les preuves « finales » de l'efficacité du silymarin.

12. Médecin d'AM Fam. 1er novembre 2001 ; 64(9) : 1555-60.

Erratum dans : AM Fam médecin 2002 15 juin ; 65(12) : 2438.

Commentaire dans : Médecin d'AM Fam. 1er novembre 2001 ; 64(9) : 1515-6.

Stratégies préventives dans l'affection hépatique chronique : pièce I. Alcohol, vaccins, médicaments toxiques et suppléments, régime et exercice.

Riley TR 3ème, Bhatti AM.

Université d'université de l'Etat de Pennsylvanie de médecine, Hershey, Etats-Unis. triley@psu.edu

L'affection hépatique chronique est la 10ème principale cause du décès aux Etats-Unis. L'infection de virus de l'hépatite C est la cause la plus fréquente de l'affection hépatique chronique et de l'indication la plus commune pour la transplantation de foie. Les soins préventifs peuvent de manière significative réduire la progression de l'affection hépatique. L'alcool et le virus de l'hépatite C sont synergiques en accélérant le développement de la cirrhose ; donc, les patients présentant l'infection de l'hépatite C devraient s'abstenir de l'utilisation d'alcool. Puisque le superinfection avec l'hépatite A ou le virus de B peut mener à l'insuffisante hépatique, la vaccination est recommandée. Des médicaments potentiellement hepatotoxic devraient être employés avec prudence dans les patients présentant l'affection hépatique chronique. Généralement des drogues d'anti-inflammatoire non stéroïdien devraient être évitées ; l'acetaminophen dans un dosage en-dessous de 2 g par jour est le choix le plus sûr. Beaucoup de remèdes de fines herbes sont potentiellement hepatotoxic, et seulement le chardon de lait peut être employé sans risque dans les patients qui ont l'affection hépatique chronique. La réduction de poids et l'exercice peuvent améliorer la fonction hépatique dans les patients avec la stéatose hépatique.

13. AM J Gastroenterol. 2001 nov. ; 96(11) : 3195-8.

Commentaire dans : AM J Gastroenterol. 2002 mai ; 97(5) : 1272-3.

Empoisonnement de champignon--de la diarrhée à la transplantation de foie.

NC de Broussard, Aggarwal A, SR de dentelle, courrier ab, Gramlich T, Henderson JM, Younossi ZM.

Département de gastroentérologie, Cleveland Clinic Foundation, Ohio, Etats-Unis.

L'empoisonnement de champignon du genre amanite est une urgence médicale, avec des phalloides d'amanite étant les espèces les plus communes. Les symptômes typiques de la nausée, du vomissement, de la douleur abdominale, et de la diarrhée sont non spécifiques et peuvent être confondus avec la gastroentérite. Sinon en juste proportion traité, hépatique et insuffisance rénale peut s'ensuivre moins de plusieurs jours de l'ingestion. Dans ce cas des séries, patients empoisonnés avec le virosa d'amanite sont décrites avec un éventail des présentations cliniques et des résultats s'étendant de la récupération complète à l'échec hépatique fulminant. Bien qu'il n'y ait aucun test clinique commandé, quelques études anecdotiques constituent la base pour des régimes recommandés pour traiter l'empoisonnement d'amanite. Utilisation d'i.v. la pénicilline G est soutenue par la plupart des rapports. Silibinin, bien que préféré au-dessus de la pénicilline, n'est pas facilement disponible aux Etats-Unis. Dans ceux avec l'insuffisante hépatique aiguë, la transplantation de foie peut être sauvetage.

14. Eksp Klin Farmakol. 2001 juillet-août ; 64(4) : 53-5.

[Effet d'huile et de legalon de marianum de Silybum sur la peroxydation de lipide et les systèmes antioxydants de foie chez les rats ivres avec du tétrachlorure de carbone]

[Article dans le Russe]

Batakov ea.

Service de pharmacologie, service de chirurgie générale, Samara State Medical University, UL de Chapaevskaya. 89, Samara, 443099 Russie.

Une huile obtenue à partir des graines du chardon de St Mary (marianum de Silybum) et du legalon de drogue (silybinin) a préparé à partir de ce produit d'usine qu'un effet antioxydant sur des tissus de foie des rats a empoisonné avec du tétrachlorure de carbone. Legalon (25 mg/kg) et l'huile (mg 2000) ont réduit le niveau de la peroxydation de lipide, accru l'activité de catalase, mais n'ont pas réduit la concentration du sélénium dans le foie (qui a diminué en raison de l'intoxication CCl4). Legalon a augmenté de manière significative l'activité de la dismutase de superoxyde dans des tissus de foie, alors que l'huile de chardon de St Mary ne produisait pas un tel effet. J Ethnopharmacol. 2001 Oct. ; 77 (2 ou 3) : 227-32. (Étude des animaux)

15. Effet du silibinin et de la vitamine E sur la restauration de l'immuno-réaction cellulaire après hepatectomy partiel.

Horvath JE, Gonzalez-Cabello R, Blazovics A, van der Looij M, Barta I, Muzes G, Gergely P, Feher J.

Deuxième département de médecine, université de Semmelweis, streptocoque de Szentkiralyi. 46, H-1088 Budapest, Hongrie.

Notre but était d'étudier l'effet antioxydant et immunomodulateur du silibinin et de la vitamine E sur le cours postopératoire tôt chez les rats qui avaient subi un hepatectomy partiel (PHX). Des rats masculins de Wistar qui ont été traités avec le silibinin (50 mg/b.w.kg i.p.) et/ou la vitamine E (500 mg/b.w.kg p.o.) ont été randomisés pour subir 70% PHX. À 72 h après opération, la concanavaline A (escroquerie-Un) a induit la cytotoxicité induite de facteur-alpha de nécrose de prolifération de lymphocyte, et de mitogenicity interleukin-1 (IL-1) et de tumeur de lipopolysaccharide (LPS) (TNF-alpha) ont été mesurées dans la rate. En outre, la capacité totale d'extracteur de radical libre du foie a été analysée. Chez des animaux de PHX, l'escroquerie-Un prolifération induite de lymphocyte a été sensiblement diminuée, et les deux LPS activité induite d'IL-1 et de TNF-alpha ont été sensiblement augmentés par rapport aux animaux traités par feinte. Le traitement avec le silibinin et la vitamine E a synergiquement reconstitué la prolifération de lymphocyte (P<0.01) et l'activité de cytokine (P<0.001) chez des animaux de PHX. En outre, le silibinin et la vitamine E synergiquement (P<0.001) ont reconstitué les niveaux hépatiques totaux de capacité aussi bien que de sérum d'extracteur de radical libre d'AST et de gammaGT, qui étaient tous ont nettement diminué chez des animaux de PHX. Nos résultats suggèrent que le traitement préopératoire avec le silibinin et/ou la vitamine E module l'immunoresponse cellulaire et reconstitue la fonction hépatique altérée après PHX, vraisemblablement par leur capacité antioxydante. Ceci peut expliquer leurs bienfaits sur le cours postopératoire de la réparation de foie.

16. Hepatology. 2001 août ; 34(2) : 329-39. (Étude des animaux)

Bienfaits de silymarin sur le cholestasis causé par l'oestrogène chez le rat : une étude in vivo et dans les couplets d'isolement de hepatocyte.

Crocenzi fa, Sanchez Pozzi EJ, Pellegrino JM, Favre Co, Rodriguez Garay ea, ANNONCE de Mottino, Coleman R, Roma MG.

Instituto de Fisiologia Experimental (IFISE) - Facultad de Ciencias Bioquimicas y Farmaceuticas (CONICET - U.N.R.), Rosario, Argentine.

L'effet du silymarin (SIL) sur le cholestasis 17alpha-ethynylestradiol (EE) causé par a été évalué chez les rats. L'EE (5 mg/kg, en sous-cutanée, quotidiens, pendant 5 jours) a diminué les fractions bile-sel-dépendantes et bile-sel-indépendantes de l'écoulement de bile. La diminution de l'ancien a été associée à une réduction de la taille de piscine de sel de bile (- 58%), et cet effet a été complètement empêché par SIL. Ce composé a également contrecarré l'effet inhibiteur induit par l'EE sur HCO (3) (-) mais pas production de glutathion, 2 causes déterminantes importantes de l'écoulement de bile bile-sel-indépendant. L'EE a diminué le maximum sécréteur de taux (SRM) du tauroursodeoxycholate, (- 71%) et le bromosulfophthalein (BSP ; -60%), aussi bien que l'expression du transporteur canalicular de BSP, mrp2 ; SIL n'a pas augmenté l'expression mrp2, et a exercé seulement un bienfait marginal sur le tauroursodeoxycholate et les valeurs de BSP SRM. Cependant, la constante cinétique basée sur modèle de deux-compartiment pour le transfert canalicular de BSP a été sensiblement améliorée par SIL (+262%). SIL a diminué plutôt que CYP3A4 accru, l'isoenzyme du cytochrome P450 impliquée dans le métabolisme oxydant de l'EE, et n'a exercé aucun effet inhibiteur sur les isoforms UDP-glucuronosyltrasferase impliqués dans la formation de son 17beta-glucuronidated, métabolite cholestatic. Le traitement préparatoire des couplets d'isolement de hepatocyte de rat avec le silibinin, commandant, composant actif de SIL, a contrecarré la diminution de l'estradiol 17beta-glucuronide-induced du pourcentage des couplets sécrétant apically l'analogue fluorescent d'acide biliaire, cholyl-lysylique-fluorescéine. Ces résultats prouvent que SIL se protège contre le cholestasis causé par l'EE en normalisant principalement la diminution de la taille de piscine de sel de bile et du HCO (3) (-) produit, et probablement en contrecarrant l'effet cholestatic de son métabolite cholestatic et glucuronidated.

17. Vopr Pitan. 2000;69(5):20-3.

[Effets des bioflavonoïdes sur la toxicité de la T-toxine chez les rats. Une étude biochimique]

[Article dans le Russe]

Kravchenko BT, Avren'eva LI, Tutel'ian VA.

L'enrichissement d'un régime des rats par des flavonoïdes de chardon de lait, marianum de Silybum, a réduit la toxicité de la toxine T2 et a été accompagné de réduction d'un degré de changement de l'activité totale et nonsedimentable des enzymes lysosomal et des enzymes de métabolisme xenobiotic microsomiques.

18. Drogue Metab Dispos. 2000 nov. ; 28(11) : 1270-3.

Le chardon de lait, un supplément de fines herbes, les diminutions l'activité de CYP3A4 et la transférase de diphosphoglucuronosyl d'uridine dans le hepatocyte humain cultive.

Venkataramanan R, Ramachandran V, Komoroski BJ, Zhang S, Schiff PL, Sc de Strom

Département d'école pharmaceutique des sciences de pharmacie, Pennsylvanie, Etats-Unis. rv+@pitt.edu

L'extrait de chardon de lait est l'une des thérapies non traditionnelles les plus utilisées généralement, en particulier en Allemagne. Le chardon de lait est connu pour contenir un certain nombre de flavonolignans. Nous avons évalué l'effet du silymarin, sur l'activité de diverses enzymes de drogue-métabolisme hépatiques dans les cultures humaines de hepatocyte. Le traitement avec le silymarin (0,1 et 0,25 millimètres) a réduit de manière significative l'activité de l'enzyme CYP3A4 (d'ici 50 et 100%, respectivement) aussi déterminée par la formation de la testostérone 6 bêta-hydroxy et l'activité de la transférase de diphosphoglucuronosyl d'uridine (UGT1A6/9) (d'ici 65 et 100%, respectivement) que mesuré par la formation du glucuronide de methylumbelliferone 4. Silymarin (0,5 millimètres) également a diminué de manière significative la respiration mitochondrique comme déterminée par réduction de MTT des hepatocytes humains. Point de ces observations au potentiel du silymarin d'altérer le métabolisme hépatique de certaines drogues coadministered chez l'homme. L'utilisation aveugle des produits de fines herbes peut mener à la pharmacocinétique changée de certaines drogues et peut avoir comme conséquence la plus grande toxicité de certaines drogues.

19. Ther Apher. 2000 août ; 4(4) : 303-7.

Traitement de l'empoisonnement de phalloides d'amanite : I. Évaluation rétrospective de plasmapheresis dans 21 patients.

Jander S, Bischoff J.

Medizinische Klinik, Klinikum Ernst von Bergmann Potsdam, Allemagne.

L'empoisonnement de phalloides d'amanite est la plupart de cause classique de l'empoisonnement mortel de champignon (létalité >20% dans les adultes). Un antidote spécifique contre les toxines d'amanitin n'est pas disponible. Cette étude rétrospective indique des résultats dans 21 patients (12 mâles, 9 femelles ; âges 9-59 ans) traités pour des phalloides d'amanite empoisonnant entre 1984 et 1993. Le Plasmapheresis a été effectué utilisant une solution commerciale de protéine de plasma (Biseko, essai biologique, Dreieich, Allemagne) dans 17 patients, le plasma frais dans 2 patients, et l'albumine humaine/solution de la sonnerie dans 2 patients. Des drogues auxiliaires, y compris la pénicilline et le silibinin, également ont été employées pour la désintoxication, la correction des insuffisances de caillots sanguins, et la protection hépatique. Un patient est mort de l'échec hépatique aigu. Les résultats, évalués utilisant la mortalité (4,8% en général) et la fréquence des complications, indiquent que le plasmapheresis est un traitement sûr et efficace pour des phalloides d'amanite empoisonnant mais que les enquêtes postérieures sont nécessaires, particulièrement comportant des mesures d'efficacité et de l'efficacité du retrait de toxine.

20. Pharmacol Toxicol. 2000 juin ; 86(6) : 250-6.

Effets inhibiteurs de silibinin sur des enzymes du cytochrome P-450 dans les microsomes humains de foie.

Beckmann-Knopp S, Rietbrock S, Weyhenmeyer R, Rhésus de Bocker, Beckurts KT, Lang W, Hunz M, Fuhr U.

Institut pour la pharmacologie, pharmacologie clinique, université de Koln, Allemagne.

Silibinin, le constituant principal du silymarin, une drogue flavonoïde du marianum de silybum utilisé dans l'affection hépatique, a été examiné pour l'inhibition des enzymes humaines du cytochrome P-450. Des activités métaboliques ont été déterminées dans des microsomes de foie à partir de deux donateurs employant les substrats sélectifs. Avec chaque substrat, des incubations ont été effectuées avec et sans le silibinin (microM de concentrations 3.7-300) à 37 degrés dans l'amortisseur de 0,1 M KH2PO4 contenant jusqu'à 3% DMSO. Des concentrations en métabolite ont été déterminées par CLHP ou dirigent la spectroscopie. D'abord, les valeurs du silibinin IC50 étaient déterminées pour chaque substrat à K respectif (M) des concentrations. Silibinin a exercé peu d'effet (microM IC50>200) sur le métabolisme de l'érythromycine (CYP3A4), du chlorzoxazone (CYP2E1), du mephenytoin de S (+) - (CYP2C19), de la caféine (CYP1A2) ou de la coumarine (CYP2A6). On a observé un effet modéré pour le métabolisme élevé de dextromethorphan d'affinité (CYP2D6) dans un des échantillons de microsomes essayés seulement (microM IC50=173). L'inhibition claire a été trouvée pour l'oxydation de denitronifedipine (CYP3A4 ; MicroM IC50=29 et microM 46) et S (-) - hydroxylation du warfarin 7 (CYP2C9 ; MicroM IC50=43 et microM 45). Quand des concentrations supplémentaires en substrat ont été examinées pour évaluer la cinétique d'enzymes, le silibinin était un inhibiteur concurrentiel efficace de métabolisme de dextromethorphan au bas site d'affinité, qui n'est pas CYP2D6 (microM Ki.c=2.3 et microM 2,4). L'inhibition était concurrentielle pour S (-) - hydroxylation du warfarin 7 (Ki, microM c=18 et microM 19) et principalement non-compétitif pour l'oxydation de denitronifedipine (Ki, microM n=9 et microM 12). Avec des concentrations thérapeutiques en plasma de crête de silibinin de 0,6 microM et des concentrations biliaires jusqu'au microM 200, des interactions métaboliques avec le xenobiotics métabolisé par CYP3A4 ou le CYP2C9 ne peuvent pas être exclus.

21. J Pharmacol Exp Ther. 2000 juillet ; 294(1) : 160-7.

Hepatotoxicity de tacrine : occurrence des changements de fluidité de membrane sans participation de peroxydation de lipide.

Galisteo M, Rissel M, Sergent O, Chevanne M, Cillard J, Guillouzo A, Lagadic-Gossmann D.

Institut National de la Sant a inversé le marke de question et de la Recherche M a inversé le markedicale U456 de question, le marketoxication et le markeparation Tissulaire, Facult de question inversé par D de question inversé par R a inversé les sciences Pharmaceutiques de DES de marke de question et Biologiques, Universit a inversé le marke De Rennes I, Rennes, France de question.

Tacrine (THA), utilisé dans le traitement de la maladie d'Alzheimer, est connu pour induire le hepatotoxicity, les mécanismes dont restez à établir entièrement. Nous avons précédemment montré que THA a réduit la concentration intracellulaire de glutathion dans des hepatocytes de rat dans la culture primaire, de ce fait l'indication un rôle possible pour l'effort oxydant dans la toxicité de THA. Pour examiner ceci, les effets des molécules antioxydantes, à savoir, le silibinin de flavonoïdes, le dihydrogensuccinate de silibinin, et le silymarin, ont été évalués sur la toxicité de THA dans les hepatocytes cultivés de rat. Cette toxicité a été étudiée après des 24 traitements de h sur une gamme de concentration de 0 à 1 millimètre, en la présence ou l'absence de l'antioxydant (microM 1 et 10). Nous avons constaté que le traitement simultané des hepatocytes avec les antioxydants l'uns des et le THA est demeuré inefficace sur la libération de déshydrogénase de lactate induite par THA. Puis, la production des radicaux lipide-dérivés (pour estimer la peroxydation de lipide) a été mesurée dans THA (0.05-0.50 millimètre) - cellules traitées utilisant une technique de rotation-piégeage couplées à la spectroscopie de la résonance paramagnétique des électrons (taux de pression moteur). On n'a observé aucune augmentation du signal de taux de pression moteur au cours de la période de la minute 30 à 24 H. En revanche, le traitement des cellules avec de l'acide stéarique de doxyl de l'étiquetage par rotation 12 suivi de la spectroscopie de taux de pression moteur a prouvé que THA (0,05 et 0,25 millimètres) a rapidement augmenté la fluidité de membrane de hepatocyte. L'application extracellulaire du ganglioside GM1 (microM 60) a renversé cette augmentation de la fluidité et a partiellement réduit la libération de déshydrogénase de lactate sur l'exposition de THA. En conclusion, ce travail indique que les changements tôt de fluidité de membrane, ne résultant pas de la peroxydation de lipide, sont susceptibles de jouer un rôle important dans le développement de la toxicité de THA.

22. Eksp Klin Farmakol. 1999 mars-avril ; 62(2) : 36-8.

[L'effet des extraits aqueux des plantes médicinales hepatotropic sur des processus d'oxydation de radical libre]

[Article dans le Russe]

Ryzhikova mA, Farkhutdinov rr, Sibiriak SV, Zagidullin ShZ.

Département de l'immunologie et de l'immunopharmacologie, centre Tout-russe d'oeil et chirurgie plastique, Oufa, Russie.

Les auteurs ont étudié l'effet des décoctions et des infusions des plantes médicinales (berbéris commun, immortelle arénacé, maïs commun, chardon de lait repéré) sur l'oxydation de radical libre (POUR) dans les systèmes modèles in vitro et dans les expériences in vivo sur les souris nonbred albinos. Peroxydation dans la diverse systèmes modèles (dans quelles formes actives de l'oxygène sont produites et de lipide a lieu) les usines à l'étude ont supprimé aussi bien qu'ont intensifié les processus de la peroxydation de lipide, selon la concentration du phytopreparation et le type des systèmes modèles. Dans in vivo expérimente les drogues de la peroxydation supprimée de lipide d'origine végétale, réduisant les paramètres induits par le fer et chimiluminescence et le niveau malonique de dialdéhyde dans le foie.

23. Biol gratuite Med. de Radic 1998 mai ; 24 (7-8) : 1316-23. (Étude des animaux)

libération causée par froid des espèces réactives de l'oxygène en tant que médiateur décisif de blessure d'hypothermie aux cellules de foie cultivées.

Rauen U, de Groot H.

Fourrure Physiologische Chemie, Universitatsklinikum, Essen, Allemagne d'Institut.

Les mécanismes de la blessure causée par l'hypothermie de cellules sont encore peu clairs. La présente étude fournit des preuves expérimentales pour la participation des espèces réactives de l'oxygène dans la blessure d'hypothermie : hepatocytes cultivés de rat incubés dans le froid (4 degrés d'amortisseur de C) Krebs-Henseleit ou milieu de culture cellulaire ont été blessés dans des conditions normoxiques et encore plus dans des conditions hyperoxic, tandis que les hepatocytes ont été protégés dans des conditions hypoxiques. Pendant le chaud (37 degrés d'incubation de C) dans le milieu de culture cellulaire, d'autre part, blessure de cellules étaient minimaux dans des conditions normoxiques, seulement légèrement accru dans des conditions hyperoxic, mais sensiblement accru dans des conditions hypoxiques. La blessure se produisant pendant l'incubation normoxique à froid a été également en grande partie diminuée par l'addition du N-oxyde du rotation-piège 5,5 dimethyl-1-pyrroline, du sulfoxyde diméthylique d'extracteur de radical hydroxyle, du silibinin flavonoïde, ou du chélateur 2,2' en métal de transition - dipyridyl au milieu, ou en príncubant les cellules avec le deferoxamine de chélateur de fer ou l'alpha-tocophérol antioxydant liphophile avant l'incubation hypothermique. En outre, on a observé la peroxydation marquée de lipide pendant des incubations à froid sans inhibiteurs, mais pas pendant des incubations chaudes. Des résultats similaires ont été obtenus avec les cellules endothéliales cultivées de foie de rat. Ces résultats suggèrent que dans les hepatocytes et en cellules endothéliales de foie, la libération causée par froid des espèces réactives de l'oxygène, très probablement des radicaux hydroxyles, soit le facteur nuisible principal dans des conditions hypothermiques.

24. Ren Fail. 1998 mai ; 20(3) : 471-9.

L'effet du silibinin sur la néphrotoxicité expérimentale de cyclosporine.

Zima T, Kamenikova L, Janebova M, Buchar E, Crkovska J, Tesar V.

ęr Institut de chimie et de biochimie médicales, première faculté de médecine, Charles University, Prague, République Tchèque.

Le cyclosporine A (CsA) de drogue immunosuppressive, est métabolisé par le cytochrome P-450 IIIA. Il cause des effets néphrotoxiques en grande partie irréversibles réversibles aussi bien que chroniques aigus. Cet effet est des bases sur la vasoconstriction des artérioles glomérulaires afférentes et efférentes qui mène à une réduction d'écoulement glomérulaire de plasma et de taux de filtrage glomérulaire. Les mécanismes de la vasoconstriction sont peu clairs avec un certain nombre de différentes voies à l'étude. Silibinin est le constituant principal du silymarin. Silibinin empêche la peroxydation de lipide sur les microsomes et les mitochondries hépatiques des rats et peut également réduire l'activité de divers monooxygenases. la peroxydation causée par Cyclosporin et le cytochrome affecté P-450 de lipide peuvent même contribuer à la néphrotoxicité de cyclosporine. Nous avons examiné la possibilité que le silibinin a eu un effet protecteur en raison de ses propriétés radicales de balayage. Silibinin, 5 mg/kg BW i.p., a été administré la minute 30 avant application de cyclosporine à la dose de 30 mg/kg BW i.p quotidien. Les paramètres biochimiques, tout le malondialdehyde (MDA) en homogénats de sang total et de rein et le contenu spécifique du cytochrome P-450 dans la suspension microsomique de foie ont été estimés. Trois groupes ont été étudiés : seuls contrôles (escroquerie), cyclosporine (CsA), et cyclosporine plus le silibinin (CsA + Sili). La créatinine a été sensiblement augmentée après 2 semaines dans les deux groupes traités par cyclosporine comparés aux contrôles (CsA 60,2 +/- 10,6 contre 45,8 +/- 10,4 mumol/L, p < 0,05 ; et CsA + Sili 72,0 +/- 8,3 contre 45,8 +/- 10,4 mumol/L, p < 0,001) et le taux de filtrage glomérulaire (GFR) a été sensiblement diminué (p < 0,0001) dans les mêmes groupes. MDA total a été élevé seulement dans p des rats de CsA (2,26 +/- 0,35 mumol/L, < 0,05) en comparaison de p des contrôles (1,60 de +/- 0,44 mumol/L, < 0,05) et avec des rats traités par CsA + p de Sili (1,65 +/- 0,27 mumol/L, < 0,05). Le contenu spécifique du cytochrome P-450 dans la suspension microsomique de foie a été augmenté dans le prot de groupe CsA + de nmol/mg de Sili (1,179 +/- 0,115) comparé à prot de nmol/mg du groupe témoin (0,775 +/- 0,086., p < 0,05) et le prot de nmol/mg également de CsA du groupe (0,806 +/- 0,098., p < 0,05). En conclusion, le silibinin a diminué la peroxydation causée par cyclosporine de lipide sans effet protecteur sur GFR. Ces données indiquent que cette voie n'est pas d'être importante dans la néphrotoxicité causée par cyclosporine. L'administration des deux drogues (CsA + sili) a augmenté le contenu spécifique du cytochrome P-450 dans des microsomes de foie. Ceci suggère que l'effet du silibinin sur la métabolisation de cyclosporine dans le foie soit par l'intermédiaire du cytochrome P-450.

25. Vnitr Lek. 1997 Oct. ; 43(10) : 686-90.

[Empoisonnement d'amanite et l'importance du hemoperfusion de sorption dans sa thérapie]

[Article en Tchèque]

Monhart V.

III. nemocnice de vojenske d'Ustredni d'oddeleni d'interni, Praha.

Les intoxications avec les champignons toxiques, en particulier champignons, sont toujours un problème médical sérieux. L'auteur présente des vues contemporaines sur l'etiopathogenesis des intoxications avec des phalloides d'amanite, l'aspect clinique du syndrome de phalloid et son pronostic. Il souligne l'importance d'une approche thérapeutique complète, y compris l'administration des antidotes (pénicilline G et silibinin) et du traitement extracorporeal de haemoelimination. Le haemoperfusion tôt de sorption, seulement ou combiné avec la hémodialyse ou le plasmapheresis, empêchent le développement d'hépatique et de l'insuffisance rénale et réduisent de manière significative la mortalité de l'empoisonnement de champignon. Les résultats de la sorption d'amanitine dans des expériences in vitro et dans le traitement des intoxications humaines justifient l'utilisation des sorbants biocompatibles de résine synthétique (amberlite XAD-2) dans le traitement du champignon empoisonnant plutôt que le charbon de bois actif.

26. Biol Fil de Soc de Seances de C R. 1997;191(5-6):821-35.

[Effet de silibinin sur des dommages oxydants des constituants de sang]

[Article en français]

Filipe P.M., C.A. de Fernandes, Silva JN, Freitas JP, cf. de Manso.

Centro de Metabolismo e Endocrinologia, Faculdade de Medicina De Lisbonne, Portugal.

Silibinin (CSAD) est une flavonoïde avec les effets hepatoprotective assurés, qui ont été partiellement attribués à ses propriétés antioxydantes. L'oxydation des constituants de sang a pu avoir un rôle dans l'atherogenesis et interférer les propriétés rhéologiques du sang. Dans cette étude nous avons étudié, si le CSAD pourrait protéger quelques constituants de sang contre la modification oxydante. Dans le plasma humain nous avons mesuré TBARS et génération de fluorescence comme indicateurs du cuivre ou du chlorhydrate d'amidinopropane d'azobis (AAPH) à 760 millimètres de l'hectogramme PO2-induced de peroxydation de lipide. Le CSAD au microM 50 a empêché la formation causée par le cuivre de TBARS de 25% et la fluorescence de 47%. Le CSAD a également empêché la peroxydation causée par AAPH de lipide, mais à la concentration de 175 microM seulement. La modification oxydante de l'albumine a été évaluée par la génération de fluorescence. Le CSAD au microM 50 a empêché la génération de fluorescence d'en cuivre/peroxyde d'hydrogène de 54% et au microM 2,5 il a empêché EDTA-Fe (ii)/génération fluorescence de peroxyde d'hydrogène de 31%. La protection de l'albumine par le CSAD a été confirmée par l'électrophorèse de SDS-PAGE. la peroxydation causée par le cuivre de lipide d'hématie a été évaluée par formation de TBARS. Le CSAD au microM 250 a empêché la peroxydation et le hemolysis causés par le cuivre de lipide de 45% et de 94%, respectivement. Le CSAD a également empêché le hemolysis dans des suspensions d'hématie exposées au peroxyde d'hydrogène, mais pas à la peroxydation de lipide. Nos résultats prouvent que le CSAD peut protéger des constituants de sang contre des dommages oxydants.

27. AM J Gastroenterol. 1998 fév. ; 93(2) : 139-43.

Commentaire dans : AM J Gastroenterol. 1999 fév. ; 94(2) : 545-6.

Chardon de lait (marianum de Silybum) pour la thérapie de l'affection hépatique.

Flora K, Hahn M, Rosen H, Benner K.

Division de gastroentérologie, les sciences université, Portland 97201-3098, Etats-Unis de santé de l'Orégon.

Silymarin, dérivé de l'usine de chardon de lait, marianum de Silybum, a été employé pendant des siècles comme remède naturel pour les maladies du foie et de la région biliaire. Pendant que l'intérêt pour la thérapie alternative a émergé aux Etats-Unis, les gastro-entérologues ont rencontré des nombres croissants de patients prenant le silymarin avec une compréhension médiocre de ses propriétés prétendues. Silymarin et son constituant actif, silybin, ont été rapportés au travail comme antioxydants nettoyant des radicaux libres et empêchant la peroxydation de lipide. Les études suggèrent également qu'elles se protègent contre la blessure genomic, augmentent la synthèse de protéine de hepatocyte, diminuent l'activité des instigateurs de tumeur, stabilisent les mastocytes, le fer de chélate, et le métabolisme lent de calcium. En cet article nous passons en revue l'histoire des silymarin, la pharmacologie, et les propriétés, et les tests cliniques concernant des patients présentant l'affection hépatique aiguë et chronique.

28. Arzneimittelforschung. 1997 décembre ; 47(12) : 1383-7. (Étude des animaux)

Effets de silibinin et d'un analogue synthétique sur les cellules et les myofibroblasts radiés hépatiques d'isolement de rat.

L'EC de Fuchs, Weyhenmeyer R, Weiner OH.

Département de chimie clinique, Philipps-Universitat, Koln, Allemagne.

Les cellules radiées hépatiques et les myofibroblasts dérivés jouent un rôle pathogène central dans le fibrogenesis de foie. Afin d'identifier les propriétés hepatoprotective inconnues encore du silibinin flavonoïde et du pyridylchromone relatif NH40 x HCL (2 (3-pyridyl) - chlorhydrate 4-H-1-benzopyran-4-one), leurs effets sur les cellules radiées hépatiques d'isolement de rat et myofibroblasts dérivés étaient déterminés. Les concentrations du silibinin de 10 (- 4) moles/l ont réduit la prolifération des cellules radiées hépatiques fraîchement d'isolement de rat d'environ 75%, mais n'ont exercé aucun effet décelable sur leur viabilité, morphologie et leur architecture cytosquelettique. Il a réduit la transformation vers des myofibroblasts et vers le bas-a réglé l'expression du gène des composants extracellulaires de matrice et de la croissance de transformation profibrogenic bêta. Considérant que les concentrations de silibinin plus haut que 10 (- 4) moles/l étaient toxique, les concentrations inférieures n'ont exercé aucun effet sur la prolifération et le comportement de transformation. Bien que 10 (- 4) moles/l NH40 x HCL aient réduit le taux de prolifération d'environ 50%, cette substance n'a exercé aucun effet significatif sur le processus de transformation. Les résultats indiquent qu'un aspect important des propriétés antifibrotic potentielles du silibinin pourrait être l'inhibition de la prolifération cellulaire et de la transformation radiées hépatiques.

29. Hepatology. 1997 sept ; 26(3) : 643-9. (Étude des animaux)

Commentaire dans : Hepatology. 2001 fév. ; 33(2) : 483-4.

Silymarin retarde l'accumulation de collagène dedans tôt et la fibrose biliaire avancée secondaire pour accomplir l'oblitération cholagogue chez les rats.

Boigk G, Stroedter L, Herbst H, Waldschmidt J, ordre technique de Riecken, Schuppan D.

Département de gastroentérologie et Hepatology, Klinikum Benjamin Franklin, université gratuite de Berlin, Allemagne.

Silymarin (SIL), un extrait normalisé d'usine contenant le silibinin de polyphenole environ de 60%, est employé comme agent hepatoprotective. Son potentiel antifibrotic dans des affections hépatiques chroniques n'a pas été exploré. Par conséquent, nous nous sommes appliqués SIL aux rats adultes de Wistar qui ont été soumis à l'occlusion cholagogue complète (BDO) par l'injection de l'amidotrizoate de sodium (Ethibloc). Ce traitement induit la fibrose portaile progressive sans inflammation significative. Les rats avec la feinte-opération qui a reçu SIL à 50 mg/kg/d (n = 10) et rats avec BDO seul (n = 20) ont servi de contrôles, tandis que des groupes de 20 animaux ont été alimentés SIL à une dose de 25 et 50 mg/kg/d pendant les semaines 1 à 6 ou à doses de 50 mg/kg/d pendant les semaines 4 à 6 de BDO. Des animaux ont été sacrifiés après 6 semaines pour la détermination des chimies du sang, le collagène total et relatif de foie (comme hydroxyproline [HYP]), et le propeptide d'aminoterminal de sérum du type III (PIIINP) de procollagen. BDO chez les rats non traités a causé une augmentation presque de neuf fois en collagène total de foie (16,1 +/- 3,1 contre 1,8 +/- 0,4 mg HYP, P < .001). SIL à 50 mg/kg/d a réduit HYP total de 30% à 35%, l'un ou l'autre quand la semaine donnée de 1 à 6 ou la semaine de 4 à 6 après BDO (10,6 +/- 2,7 et 10,2 +/- 3,9 mg HYP, les deux P < .01 contre seul BDO), tandis que 25 mg/kg/d étaient inefficaces. Puisque SIL à 50 mg/kg/d a également réduit le contenu de collagène par gramme de tissu de foie, il a agi en tant que véritable agent antifibrotic. La valeur simple de PIIINP au massacre a mis en parallèle l'activité antifibrotic de SIL avec 11,6 +/- 3,8 et 9,9 +/- 3,7 contre 15,3 +/- 5,2 microg/L dans les deux groupes de haut-dose (P < .05 et P < .01, respectivement, contre des rats avec BDO seul). Excepté une phosphatase alcaline diminuée et un score histologique inférieur de fibrose dans les groupes qui ont reçu SIL, les paramètres de clinique-produit chimique n'étaient pas différents parmi tous les groupes avec BDO. Nous concluons donc que 1) BDO avec Ethibloc est un modèle approprié à déterminer les drogues antifibrotic pures parce qu'il induit la fibrose biliaire secondaire de rat progressif sans inflammation principale ; 2) SIL oral peut améliorer l'accumulation hépatique de collagène même dans la fibrose (biliaire) avancée ; et 3) PIIINP semble être un marqueur approprié de sérum pour surveiller l'inhibition du fibrogenesis hépatique dans ce modèle de la fibrose biliaire.

30. Médecin d'AM Fam. 1997 avr. ; 55(5) : 1797-800, 1805-9, 1811-2.

Empoisonnement de champignon.

McPartland JM, Vilgalys RJ, Cubeta mA.

Université d'université de l'Etat d'État du Michigan de médecine Osteopathic, East Lansing, Etats-Unis.

La majorité de cas de l'empoisonnement de champignon se produisent chez les enfants et impliquent les irritants gastro-intestinaux bénins. Les empoisonnements critiques se produisent le plus souvent dans les adultes qui ingèrent des phalloides d'amanite ou d'autres champignons contenant l'amanitin. Critique contre des empoisonnements non critiques peut être diagnostiqué avec un niveau élevé de confiance par l'histoire et les symptômes initiaux de patient. Le nouveau traitement médical le plus prometteur pour l'empoisonnement de champignon d'amanite est silibinin. Dans des cas suspectés de l'empoisonnement de champignon, il est important d'obtenir des spécimens des champignons ingérés, si possible, puisque le traitement est spécifique aux espèces.

31. Minerva Anestesiol. 1996 mai ; 62(5) : 187-93.

[Silibinin et empoisonnement aigu avec des phalloides d'amanite]

[Article en italien]

Carducci R, Armellino MF, Volpe C, Basile G, Caso N, Apicella A, Basile V.

Cattedra di Tossicologia Ospedale A. Cardarelli, Di Napoli Federico de Studi de degli d'Universita II.

Le but de la présente étude était de montrer l'effet thérapeutique du dihemisuccinate de silibinin dans un cas d'intoxication par des champignons de genre d'amanite. Nous rapportons un cas clinique d'une famille de 4 personnes ivre par l'ingestion des phalloides d'amanite de champignons et admise au centre pour empoisonner le traitement de l'hôpital « A. Cardarelli » à Naples. Bien que tous aient été traités avec la thérapie standard, il y avait une détérioration de l'aspect clinique jusqu'au troisième jour, quand il a été décidé d'ajouter le dihemisuccinate de silibinin par l'itinéraire intraveineux à la thérapie. Après le début de l'administration de silibinin les patients ont montré un cours favorable avec une résolution rapide de l'aspect clinique, bien que le pronostic ait semblé grave sur la base des résultats hematochemical d'examen. Sur le silibinin du jour 9 le dihemisuccinate a été remplacé par le betacyclodextrine de silibinin per os. Tous les patients ont été déchargés le jour 10-13. Après deux mois tous les paramètres hématologiques sont dans la gamme normale également qu'un echography hepatobiliopancreatic ne montre aucun changement morphologique. Comme dans le cas des polytherapies et en raison du manque d'études comparatives, il semble difficile d'établir quel composant thérapeutique a eu le rôle principal dans la résolution de l'aspect clinique. Cependant, sur la base de notre expérience, et aux données de littérature, nous pensons que le silibinin peut jouer un rôle significatif en protégeant le tissu hépatique pas encore blessé. Cependant nous croyons que d'autres études sont nécessaires pour confirmer notre hypothèse.

32. Hepatology. 1996 avr. ; 23(4) : 749-54. (Étude des animaux)

L'inhibition de la cellule de Kupffer fonctionne comme explication pour les propriétés hepatoprotective du silibinin.

Dehmlow C, Erhard J, de Groot H.

Fourrure Physiologische Chemie, Universitatsklinikum, Essen, Allemagne d'Institut.

Le silibinin flavonoïde, le composé principal extrait à partir du marianum de Silybum de chardon de lait, propriétés hepatoprotective d'affichages dans le dommage du foie aigu et chronique. Pour élucider plus loin les mécanismes par lesquels il agit, nous avons étudié les effets du silibinin sur différentes fonctions des cellules d'isolement de Kupffer de rat, à savoir la formation de l'anion de superoxyde radicale (02-), oxyde nitrique (NON), alpha de facteur de nécrose tumorale (TNF-alpha), la prostaglandine E (2) (PGE (2)), et leukotriene B (4) (LTB (4)). Production de 02 - et AUCUN ont été empêchés d'une façon dépendante de la dose, avec une concentration inhibitrice de 50 pour cent (IC (50)) valeur autour de 80 moles/l micro. Aucun effet sur la formation de TNF-alpha n'a été détecté. Des effets opposés ont été trouvés sur la voie de cyclooxygenase et de lipoxygénase 5 du métabolisme d'acide arachidonique. Considérant qu'aucune influence sur PGE (2) la formation a été observée avec les concentrations de silibinin jusqu'à 100 moles/l micro, un effet inhibiteur fort sur LTB (4) la formation est devenue évidente. La valeur d'IC (50) - pour empêcher la formation de cet eicosanoid a été déterminée pour être 15 moles/l micro de silibinin. L'inhibition forte de LTB (4), formation par le silibinin a été confirmé dans les expériences avec les cellules phagocytaires d'isolement dans le foie humain. Par conséquent, alors que plutôt les fortes concentrations de silibinin sont nécessaires pour diminuer la formation de radical libre par les cellules activées de Kupffer, l'inhibition significative de la voie de la lipoxygénase 5 se produit déjà aux concentrations de silibinin qui sont réalisées in vivo. L'inhibition sélective de la formation de leukotriene par des cellules de Kupffer peut au moins en partie expliquer les propriétés hepatoprotective du silibinin.

33. La vie Sci. 1996;58(18):1591-600.

Balayage des espèces réactives de l'oxygène et inhibition de métabolisme d'acide arachidonique par le silibinin en cellules humaines.

Dehmlow C, Murawski N, de Groot H.

Fourrure Physiologische Chemie, Universitatsklinikum, Essen, Allemagne d'Institut.

Les effets du silibinin flavonoïde, qui est employé pour le traitement des affections hépatiques, sur la formation des espèces et des eicosanoids réactifs de l'oxygène par les plaquettes humaines, le sang blanc et des cellules endothéliales ont été étudiés. Silibinin s'est avéré être un extracteur fort de HOCI (microM IC50 7), mais pas de l'O2 (IC50 > microM 200) a produit par les granulocytes humains. La formation des leukotrienes par l'intermédiaire de la voie de la lipoxygénase 5 a été fortement empêchée. Dans les granulocytes humains IC50-values le silibinin 15 du microM et 14,5 de microM ont été détectés pour la formation LTB4 et LTC4/D4/E4/F4, respectivement. Contrairement à ceci, trois aux concentrations quadruples de silibinin étaient nécessaires de la moitié empêchent au maximum la voie de cyclooxygenase. Pour la formation PGE2 par les monocytes humains un IC50-value de silibinin de 45 microM a été trouvé. IC50-values de silibinin de 69 microM et de 52 microM étaient déterminés pour l'inhibition de la formation TXB2 par les plaquettes humaines et de l'alpha formation 6-K-PGF1 par les cellules endothéliales d'épiploon humain, respectivement. Ainsi, les effets délétères de HOCI qui peut mener à la mort cellulaire, et de ceux des leukotrienes qui sont particulièrement importants dans des réactions inflammatoires, peuvent être empêchés par le silibinin dans les concentrations qui sont atteintes in vivo après la dose clinique habituelle. Silibinin est pensé non seulement pour montrer les propriétés hepatoprotective mais pourrait également être cytoprotective dans d'autres organes et tissus.

34. Clin Investig. 1994 Oct. ; 72(10) : 794-8.

Empoisonnement d'amanite pendant le deuxième trimestre de la grossesse. Un rapport de cas et un examen de la littérature.

Nagy I, Pogatsa-Murray G, JR de Zalanyi S, Komlosi P, Laszlo F, Ungi I.

Premier département de médecine, Albert Szent-Gyorgyi Medical University, Szeged, Hongrie.

L'empoisonnement de type phalloides de champignon d'amanite est bien identifié en tant que causer le dommage et souvent la mort du foie aigus. Moins est connu, cependant, de, que l'empoisonnement maternel d'amanite soit associé aux dommages foetaux ou pas. En août 1991 quatre membres d'une famille ont été hospitalisés avec l'intoxication de nourriture provoquée par des phalloides d'amanite et verna d'amanite. L'un d'entre eux est mort d'hépatique et de l'insuffisance rénale. Les survivants ont inclus une femme de 26 ans pendant la 23ème semaine de la grossesse. Ses symptômes et données cliniques de chimie du sang (la plus basse activité 23% de prothrombine) ont indiqué l'intoxication de la sévérité moyenne. La gestion s'est composée d'i.v. hydratation, diurèse obligatoire, et administration de silibinin, de pénicilline de haut-dose, d'acide thioctic, d'hydrocortisone, de vitamine K, et de plasma congelé frais. Les contrôles échographiques et obstétriques n'ont montré aucune anomalie foetale pendant la phase aiguë de l'empoisonnement. Pendant la trente-huitième semaine de la grossesse elle a donné naissance à un bébé en bonne santé, qui a plus tard subi un développement calme. Cette observation a indiqué que les dommages foetaux graves ne se sont pas produits dans l'empoisonnement maternel d'amanite dans le deuxième trimestre de la grossesse. Ainsi, au moins du deuxième trimestre dessus, l'empoisonnement maternel d'amanite n'est pas nécessairement une indication pour l'avortement induit.

35. Recherche de biol. 1994;27(2):105-12.

Bases biochimiques de l'action pharmacologique du silymarin flavonoïde et de son silibinin structurel d'isomère.

Valenzuela A, Garrido A.

Unidad de Bioquimica Farmacologica y Lipidos, Universidad De Chili, Santiago.

Le silymarin et les flavonoïdes ses composants structurels, silibinin, ont été bien caractérisés en tant que substances hepato-protectrices. Cependant, peu est connu au sujet des mécanismes biologiques de l'action de ces substances. Cet examen traite des investigations récentes pour élucider l'action moléculaire de la flavonoïde. On a proposé trois niveaux d'action pour le silymarin chez des animaux d'expérience : a) comme antioxydant, en nettoyant les radicaux libres prooxidant et en augmentant la concentration intracellulaire du glutathion de tripeptide ; b) action de réglementation de la perméabilité du membrane cellulaire et augmentation de sa stabilité contre la blessure xenobiotic ; c) à l'expression nucléaire, en augmentant la synthèse de l'ARN ribosomal en stimulant l'ADN polymérase I et en exerçant une action de réglementation comme un stéroïde sur la transcription d'ADN. L'action hepatoprotective spécifique du silibinin contre la toxicité de l'éthanol, de la phénylhydrazine et de l'acetaminophen est également discutée. On lui suggère que les effets biochimiques observés pour la flavonoïde dans les modèles expérimentaux puissent arranger la base pour comprendre l'action pharmacologique du silymarin et du silibinin.

36. Orv Hetil. 25 avril 1993 ; 134(17) : 907-10.

[Phalloides d'amanite empoisonnant dans une charge de cas de 15 ans d'une unité pédiatrique de soins intensifs]

[Article dans le Hongrois]

Mikos B, Biro E.

Borsod-A. - Z. Megyei Korhaz, Gyermekegeszsegugyi Kozpont-OTE II. Gyermekgyogyaszati Tanszek, Miskolc.

Le cours clinique de huit patients présentant l'empoisonnement de phalloides d'amanite est passé en revue. Le diagnostic précoce a été basé sur l'histoire, les caractéristiques cliniques caractéristiques et les données non spécifiques de laboratoire. Une thérapie de support complexe avec le lavage gastrique, l'irrigation d'entrailles, la correction du volume et des anomalies d'électrolyte, et la pénicilline-g (pénicilline, Biogal), silibinin (Legalon SIL, Madaus), thioctacid (Thioctacid, Asta), administration de corticostéroïde (aquosum de Di-Adreson-f, Organon) a été débutée dans le chaque des cas avant l'identification du champignon. Le Haemoperfusion a été exécuté dans six cas, et dans un plasmapheresis patient a été aussi bien appliqué. Sept enfants récupérés complètement. Malheureusement, une fille de 12 ans est morte. Selon l'expérience des auteurs, on propose l'utilisation des méthodes non envahissantes et envahissantes de détoxication non spécifique en cas d'empoisonnement grave de phalloides d'amanite.

37. J Cardiovasc Electrophysiol. 1993 avr. ; 4(2) : 161-77. (Étude des animaux)

Le rôle des radicaux libres dans la pathogénie de la toxicité d'amiodarone.

Vereckei A, Blazovics A, Gyorgy I, Feher E, Toth M, Szenasi G, Zsinka A, Foldiak G, Feher J.

Deuxième département de médecine, Faculté de Médecine de Semmelweis, Budapest, Hongrie.

INTRODUCTION : In vitro et in vivo des études ont été réalisées pour élucider la pathogénie de la toxicité d'amiodarone. MÉTHODES ET RÉSULTATS : Des rats ont été traités avec de l'amiodarone seul (500 mg/kg de poids corporel par jour) ou ainsi que des antioxydants (silibinin ou MTDQ-DA : 50 mg/kg de poids corporel par jour) ou avec l'un ou l'autre seul antioxydant. Ils ont reçu l'amiodarone pendant 30 jours et l'antioxydant pendant 33 jours (traitement préparatoire de 3 jours). In vitro, l'amiodarone a induit un signal dépendant de la dose de chimiluminescence, qui a été empêché par les deux antioxydants de type dihydroquinolin (MTDQ-DA, ch 402). Chemiluminometric résulte de l'homogénat de foie a démontré que le traitement simultané avec le silibinin a partiellement empêché l'effet décroissant de capacité radicale d'extracteur d'anion de superoxyde d'homogénat de foie de l'amiodarone. Le traitement à amiodarone a causé une augmentation significative de NADPH et Fe3+ a induit la peroxydation de lipide dans la fraction microsomique de foie, que les antioxydants (silibinin, MTDQ-DA) ne pouvaient pas empêcher. La photomicroscopie du tissu de poumon chez les rats amiodarone-traités a montré l'accumulation des macrophages mousseux avec l'épaississement des septa interalveolar, de la pneumonite, et de la fibrose interstitielle variable. Le traitement antioxydant n'a pas empêché ces changements. Les micrographes électroniques du poumon des rats amiodarone-traités ont montré le phospholipoidosis lysosomal, dépôts denses d'électron intralysosomal, et ont augmenté le nombre et la taille de lysosome. Contrairement aux rats traités avec de l'amiodarone seul, ceux traités avec de l'amiodarone et le silibinin ont eu de manière significative moins lysosomes (P < 0,01) ; la taille de lysosome, la forme, et les caractéristiques internes sont demeurées la même. Le traitement simultané avec le silibinin et l'amiodarone a diminué le phospholipoidosis lysosomal comparé seul au traitement à amiodarone. Le traitement simultané avec MTDQ-DA et amiodarone n'a montré aucun bienfait. La radiolyse et le cobalt d'impulsion 60 études gamma de la radiolyse (60Co-gamma) ont prouvé que le produit principal de radical libre dans un environnement réducteur était un radical aryle très réactif formé après le deiodination partiel de la molécule d'amiodarone. L'effet radiosensitizing de l'amiodarone a été également vérifié dans les préparations microsomiques de foie de rat utilisant in vivo l'amiodarone avec ou sans le traitement préparatoire de MTDQ-DA et l'irradiation 60Co-gamma avec ou sans l'addition in vitro des antioxydants (ch 402, MTDQ-DA). In vivo, le traitement de MTDQ-DA a également eu un effet radiosensitizing ; cependant, l'addition in vitro des deux antioxydants a eu comme conséquence un effet de radioprotection. Le radical aryle peut également émerger in vivo pendant le métabolisme de l'amiodarone. CONCLUSION : Ces observations suggèrent cet amiodarone in vitro et produisent in vivo des radicaux libres qui peuvent jouer un rôle dans la pathogénie de la toxicité d'amiodarone près d'autres mécanismes bien établis, et les antioxydants peuvent avoir un effet protecteur partiel contre la toxicité d'amiodarone.

38. L'acta Physiol a accroché. 1992;80(1-4):375-80.

L'effet du silibinin (Legalon) sur les les mécanismes d'extracteur de radical libre des érythrocytes humains in vitro.

Altorjay I, Dalmi L, Sari B, Imre S, Balla G.

2ème Département de médecine, Faculté de Médecine d'université, Debrecen, Hongrie.

L'effet de Legalon était parallèle étudié avec cela d'Adriblastina (doxorubicin) et de paracétamol sur quelques paramètres caractérisant les mécanismes d'extracteur de radical libre des érythrocytes humains in vitro et la période du hemolysis acide exécutée dans l'aggregometer. Les observations suggèrent qu'Adriblastina augmente la peroxydation de lipide de la membrane des globules rouges, alors que le paracétamol cause l'épuisement significatif du niveau intracellulaire de glutathion, de ce fait diminuant le radical libre éliminant la capacité du système de peroxydase de glutathion. Legalon d'autre part, peut augmenter l'activité de la dismutase de superoxyde et de la peroxydase de glutathion, qui peut expliquer l'effet protecteur de la drogue contre des radicaux libres et également l'effet stabilisateur sur la membrane cellulaire rouge de sang, montrée par l'augmentation de la période de la pleine hémolyse.

39. Orv Hetil. 9 juin 1991 ; 132(23) : 1265-8.

[Possibilités de thérapie antioxydante dans la prévention des effets secondaires d'amiodarone]

[Article dans le Hongrois]

Vereckei A, Feher E, Gyorgy I, Foldiak G, Toth M, Toncsev H, Feher J.

Semmelweis OTE II. Belklinika, Budapest.

Les auteurs ont démontré la génération d'un radical phényle très réactif d'amiodarone dans un environnement moléculaire réducteur par étude de radiolyse d'impulsion. Les divers antioxydants ne sont probablement pas capables d'empêcher la génération du radical phényle, aussi bien que pour se protéger contre ses effets préjudiciables sur les molécules voisines. Les études à microscope électronique du tissu de poumon des rats in vivo traités ont prouvé que le traitement simultané de Silibinin (un type flavonoïde antioxydant) avec de l'amiodarone a diminué de manière significative le phospholipoidosis lysosomal induit par l'amiodarone comparé au groupe traité par amiodarone, mais il n'a pas empêché entièrement l'accumulation des phospholipides lysosomal. La bêta-glucuronidase libération lysosomal in vitro d'enzymes mesurée à partir du tissu de foie des rats in vivo traités accrus sensiblement sur le traitement à amiodarone, les antioxydants utilisés (Silibinin, et le type MTDQ-DA de dihydroquinoline) n'a exercé aucun effet favorable. Les auteurs discutent dans les détails les relations possibles entre les réactions de radical libre et le phospholipoidosis lysosomal.

40. Lijec Vjesn. 1991 janvier-février ; 113 (1-2) : 16-20.

[Empoisonnement de champignon avec une longue période du développement]

[Article dans le Croate]

Gasparovic V, Puljevic D, Radonic R, Gjurasin M, Ivanovic D, De Wollf F, Pisl Z.

Bolesti d'unutarnje de za de Klinika, KBC, fakulet Sveucilista Zagrebu de Medicinski.

Un groupe de 87 patients présentant les signes de l'empoisonnement avec des champignons avec le long de la période de l'incubation (t = 12,4 +/- 6,2 h) a été rapporté. La nausée, le vomissement et la diarrhée dominent dans l'aspect clinique pendant la première phase et l'insuffisance hépatique et/ou rénale pendant la deuxième phase. Quarante et un patients (47,1%) ont eu « seulement » des symptômes cliniques sans affaiblissements parenchymateux graves. Quarante-six (54,9%) a eu des preuves d'une lésion hépatique et de 8 patients (10,8%) a fait altérer la fonction rénale, 6 dont hémodialyse nécessaire. Il y avait une corrélation significative entre l'altitude des transaminases de sérum et la prolongation du complexe de prothrombine, résultant de la fonction hépatique synthétique diminuée (SGPT1/PV1r = -0,424, p = 0,00 ; SGOT1/PV1r = -0,448, p = 0,000) pendant les premiers jours après empoisonnement. Les dommages hépatiques et rénaux n'étaient pas identiques dans tous les cas, et il n'y avait aucune corrélation entre l'altitude des transaminases de sérum et la conservation des substances d'azote. En analysant l'effet de la thérapie sur l'altitude des transaminases de sérum et la prolongation du complexe de prothrombine, une différence significative entre l'altitude des transaminases de sérum et la prolongation du temps de prothrombine ont été trouvées dans les patients sur l'inhibition concurrentielle avec de la pénicilline ou le silibinin, par rapport aux patients seulement sur le plasmapheresis (p = 0,004 pour SGOT, p = 0,000 pour SGPT). Ces données suggèrent incontestablement l'efficacité de l'inhibition concurrentielle dans le traitement de l'empoisonnement avec des champignons d'une longue période d'incubation. En faveur de cette thérapie parle également le groupe des patients sérieusement malades qui étaient simultanément sur le plasmapheresis et l'inhibition concurrentielle et qui ont eu une meilleure amélioration que ceux « seulement » sur le plasmapheresis (p = 0,004 pour SGOT). (RÉSUMÉ TRONQUÉ À 250 MOTS)

41. Schweiz Rundsch Med Prax. 4 septembre 1990 ; 79(36) : 1031-3.

[Vomissement grave, diarrhée]

[Article en allemand]

Richter M, Simmen R.

Medizinische Klinik, Stadtspital Triemli, Zurich.

En raison du vomissement lourd et d'une diarrhée aqueuse après consommation de tentative suicidaire rentrée par champignon de deux phalloides d'amanite ce patient féminin de personne de 31 ans est venu à notre salle de secours. Le diagnostic étant clair une thérapie avec l'irrigation d'estomac, la substitution du fluide et des électrolytes aussi bien que l'application de la pénicilline et du Silibinin a été commencé. La concentration en toxine dans l'urine n'était pas trop haute et la valeur rapide n'est pas tombée au bas. Le cours était bénin et le patient pourrait laisser à l'hôpital seulement quelques jours plus tard.

42. Biochimie Pharmacol. 15 juin 1990 ; 39(12) : 2027-34. (Étude des animaux)

Mécanisme pour les effets protecteurs du silymarin contre la peroxydation causée par le tétrachlorure de carbone de lipide et du hepatotoxicity chez les souris. Démontrez que le silymarin agit comme inhibiteur d'activation métabolique et comme un antioxydant de chaîne-rupture.

Letteron P, Labbe G, Degott C, Berson A, Fromenty B, Delaforge M, Larrey D, Pessayre D.

Unissez de Recherches de Physiopathologie Hepatique (INSERM U-24), Hopital Beaujon, Clichy, France.

L'administration de la minute 30 du silymarin (800 mg/kg i.p.) avant que le tétrachlorure de carbone (18 microL/kg i.p.) n'a pas modifié les niveaux hépatiques totaux de CCl4 et des métabolites chez les souris, mais diminué de 40% l'attache in vivo covalente des métabolites CCl4 aux lipides hépatiques à 2 heures. Ce traitement préparatoire a diminué de 60% l'exhalation de l'éthane pendant la première heure après CCl4, et a diminué de 50% l'incidence de la nécrose de cellules de foie. In vitro, le silymarin (800 micrograms/mL) a diminué par de diverses activités de monooxygenase de 50 à de 70%, et a diminué de 20% l'attache covalente des métabolites CCl4 aux protéines microsomiques. Silymarin (800 micrograms/mL) a diminué de la peroxydation in vitro de lipide de 70% négociée par les métabolites CCl4, et diminuée de la peroxydation de 90% négociée par seul NADPH. Silibinin, un des trois isomères composant le silymarin, peroxydation causée par le tétrachlorure de carbone également diminuée de lipide ; cet effet, cependant, était inférieur cela du silymarin in vitro, et était plus passager in vivo. Le traitement préparatoire avec la minute 30 du silibinin (800 mg/kg i.p.) avant que CCl4 (18 microL/kg i.p.) n'a pas amélioré l'activité de SGPT ou l'histologie de foie à 24 heures. Nous concluons que le silymarin empêche la peroxydation et le hepatotoxicity causés par le tétrachlorure de carbone de lipide chez les souris, premièrement, en diminuant l'activation métabolique de CCl4, et, deuxièmement, en agissant en tant qu'antioxydant de chaîne-rupture.

43. Planta Med. 1989 Oct. ; 55(5) : 420-2. (Étude des animaux)

Sélectivité de silymarin en augmentation du contenu de glutathion dans différents tissus du rat.

Valenzuela A, Aspillaga M, fiole S, Guerra R.

Silymarin, une flavonoïde extraite à partir des graines du chardon de lait, du marianum de Silybum, des augmentations l'état redox et de toute la teneur en glutathion du foie, de l'intestin, et de l'estomac du rat. Le même traitement n'affecte pas les niveaux des tripeptides dans le rein, le poumon, et la rate. Cet effet sélectif de la flavonoïde sur les organes digestifs est attribué à sa pharmacocinétique sur la voie digestive, où la concentration biliaire du silymarin est augmentée et maintenue par l'intermédiaire de la circulation entero-hépatique.

44. J Hepatol. 1989 juillet ; 9(1) : 105-13.

Procès commandé randomisé de traitement de silymarin dans les patients présentant la cirrhose hépatique.

Ferenci P, Dragosics B, Dittrich H, Frank H, Benda L, lochs H, Meryn S, W bas, Schneider B.

ęr Département de gastroentérologie et Hepatology, université de Vienne, Autriche.

Silymarin, le principe actif du marianum de Silybum de chardon de lait, protège des animaux d'expérience contre de diverses substances hepatotoxic. Pour déterminer l'effet du silymarin sur les résultats des patients présentant la cirrhose, une étude à double anonymat, éventuelle, randomisée a été réalisée dans 170 patients avec la cirrhose. 87 patients (alcoolique 46, 41 sans alcool ; 61 mâle, femelle 26 ; Enfant A, 47 ; B, 37 ; C, 3 ; âge moyen 57) silymarin reçu de mg 140 journal de trois fois. 83 patients (alcoolique 45, 38 sans alcool ; 62 mâle, femelle 21 ; Enfant A, 42 ; B, 32 ; C, 9 : âge moyen 58) a reçu un placebo. des patients Non-conformes et les patients qui ne sont pas venus à un contrôle ont été considérés en tant que « laissent tomber des sorties » et ont été retirés de l'étude. Tous les patients ont reçu le même traitement jusqu'à ce que le dernier patient présenté ait fini 2 ans de traitement. La période d'observation moyenne était de 41 mois. Il y avait 10 goutte des sorties dans le groupe de placebo et de 14 dans le groupe de traitement. Dans le groupe de placebo, 37 (+2 goutte des sorties) patients étaient morts, et dans 31 de ces derniers, la mort a été liée à l'affection hépatique. Dans le groupe de traitement, 24 (+4 goutte des sorties) était mort, et dans 18 de ces derniers, la mort a été lié à l'affection hépatique. Le taux de survie de quatre ans était 58 +/- 9% (S.E.) dans les patients silymarin-traités et 39 +/- 9% dans le groupe de placebo (P = 0,036). L'analyse des sous-groupes a indiqué que le traitement était efficace dans les patients présentant la cirrhose alcoolique (P = 0,01) et dans les patients a au commencement évalué le « enfant A » (P = 0,03). On n'a observé aucun effet secondaire de traitement de drogue. (RÉSUMÉ TRONQUÉ À 250 MOTS)

45. L'acta Physiol a accroché. 1989;73(2-3):285-91.

Protection de cellules de foie dans la lésion toxique de foie.

Feher J, Cornides A, copain J, Lang I, Csomos G.

2ème Département de médecine, université de Semmelweis, Budapest, Hongrie.

La plupart des drogues hepatoprotective appartiennent au groupe de scavangers de radical libre. Le mécanisme de leur action implique la stabilisation de membrane, la neutralisation des radicaux libres et l'immunomodulation. Les auteurs démontrent l'effet des différent-drogues utilisées dans la thérapie des affections hépatiques (silymarin, silibinin, Aica-P) dans l'étude clinico-pharmacologique humaine et chez des expériences sur des animaux. Un nombre large de méthodes a été employé. Les preparates de silymarin et l'Aica-P ont corrigé l'immunreaction changé et l'activité diminuée de superoxid-dismutase (GAZON) des érythrocytes et des lymphocytes dans les patients présentant les cirrhoses alcooliques de foie. L'effet de scavanger de ces drogues a été démontré dans les fractions sous-cellulaires des cellules de foie chez des expériences sur des animaux. Les données soutiennent l'effet thérapeutique de ces drogues dans des affections hépatiques.

46. Brûlures comprenant Therm Inj. 1988 fév. ; 14(1) : 25-30. Changements (d'étude des animaux) du modèle des acides gras microsomiques dans le foie de rat après blessure thermique et intervention thérapeutique.

Schmidt KH, Muller U, Horer W, Braatz R.

Département de la chirurgie, université de Tuebingen, République Fédérale d'Allemagne.

En dépit du progrès substantiel en manipulant la phase aiguë après blessure thermique, les patients sévèrement brûlés succombent toujours à la septicité systémique par suite d'un système de défense compromis. Il est probable que les mécanismes autotoxic jouent un rôle important en étiologie de la défense altérée de centre serveur. Un des systèmes cibles primaires des dommages autotoxic de cellules est le foie. Dans le travail actuel les changements oxydants du compartiment microsomique des cellules de foie ont été étudiés. On l'a constaté que des brûlures thermiques sont associées à l'oxydation étendue des acides gras polyinsaturés qui peuvent être contrariés par des antioxydants tels que le silibinin.

47. Toxicol APPL Pharmacol. 1984 mai ; 73(3) : 355-62. (Étude des animaux)

Protection par le silibinin contre l'intoxication de phalloides d'amanite dans les briquets.

Vogel G, Tuchweber B, Trost W, Mengs U.

Une dose orale simple des phalloides fongueux lyophilisés d'amanite de deathcap (poids du corps de 85 mg/kg) a causé les signes gastro-intestinaux de la diarrhée, retching, et vomissant dans les briquets après une période latente de 16 heures. Les lésions pathologiques ; les augmentations en transaminase de sérum (OBTENUE, GPT), phosphatase alcaline, et bilirubine, aussi bien que la chute dans le tout de temps de prothrombine indiqué que les lésions au foie étaient à environ des 48 heures maximale après empoisonnement. Quatre de douze chiens indiqués des phalloides d'A. sont morts avec des signes de coma hépatique dans un délai de 35 à 54 heures avec les valeurs biochimiques dans les survivants retournant à la normale d'ici le neuvième jour. Administration de Silibinin (50 mg/kg) 5 et pendant 24 heures après que l'intoxication a supprimé les changements de sérum et la chute du temps de prothrombine. Le degré de nécrose hémorragique dans le foie a été nettement réduit, et aucun des chiens silibinin-traités n'est mort.

48. Hoppe Seylers Z Physiol chim. 1984 mai ; 365(5) : 555-66.

[Mécanisme d'action de silibinin. V. Effet de silibinin sur la synthèse de l'ARN, de l'ADN messagère et du tRNA ribosomal dans le foie de rat in vivo]

[Article en allemand]

Sonnenbichler J, Zetl I.

L'influence du flavonolignane Silibinin sur le taux de synthèse d'ARN dans des foies de rat a été étudiée en détail et le cours de temps de l'effet stimulatoire était déterminé : 8 h après i.p. on peut observer l'application une augmentation maximale environ de 60% de la synthèse nucléaire d'ARN. L'analyse de l'ARN par l'électrophorèse sur l'agarose et par centrifugation de gradient de sucrose a démontré qu'en particulier la synthèse ribosomal de l'ARN (28S, 18S, 5.8S) est accélérée a suivi d'incorporation augmentée de rRNA dans les ribosomes mûrs. Pendant la stimulation change également dans le modèle de l'ARN 45S peut être observé. La synthèse des mRNAs, de l'ARN 5S et des tRNAs n'est pas influencée par Silibinin, qui a été montrée après séparation de ces parties sur oligo (décollement) - cellulose, et par l'électrophorèse de polyacrylamid, respectivement. L'amélioration médicalement observée de la régénération de cellules de foie pendant le traitement de Silibinin peut être expliquée ainsi par une augmentation de l'appareillage de synthétique de protéine.

49. Bourdonnement Toxicol. 1983 avr. ; 2(2) : 183-95.

Chimiothérapie des phalloides d'amanite empoisonnant avec le silibinin intraveineux.

Hruby K, Csomos G, Fuhrmann M, Thaler H.

1 un total de 18 cas d'intoxication de phalloides d'amanite a été traité par la chimiothérapie combinée pendant 1980 et 1981. Après qu'essayé l'élimination primaire de la toxine tous les patients a reçu le silibinin en tant que thérapie de base principalement par infusion et dans deux exemples oralement. 2 afin d'évaluer l'effet de la thérapie de silibinin une étude rétrospective des fiches individuelles continuées a été effectuée. Les cas ont été arbitrairement classifiés dans trois groupes selon la sévérité des lésions au foie (lumière, moyen et grave). 3 là a été trouvé une relation étroite entre la sévérité du dommage du foie et le retard entre l'ingestion de champignon et le début de la thérapie de silibinin. Excepté une fatalité dans une intoxication suicidaire de dosage particulièrement élevé, tous les patients ont survécu. Administration 4 du silibrinin même jusqu'à 48 h après que l'ingestion de champignon semble être une mesure efficace d'empêcher des lésions au foie graves dans l'empoisonnement de phalloides d'amanite. Contraire, le début du traitement de support général ainsi que la thérapie de pénicilline qui avait lieu tout au long de plusieurs heures avant que l'administration de silibinin ne se soit pas corrélée avec la sévérité des lésions au foie.

Composants

50. J Nat Prod. 2003 sept ; 66(9) : 1171-4.

Structure moléculaire et stéréochimie de Silybin A, de Silybin B, d'Isosilybin A, et d'Isosilybin B, d'isolement dans le marianum de Silybum (chardon de lait).

Dy de Lee, Liu Y.

Le laboratoire de produit Bio-organique et naturel, hôpital de McLean/Faculté de Médecine de Harvard, 115 fraisent la rue, Belmont, le Massachusetts 02478.

Deux paires de flavonolignans, de silybin A, de silybin B, d'isosilybin A, et d'isosilybin diastereoisomeric B, ont été avec succès séparées du marianum de Silybum par chromatographie sur colonne séquentielle de silicagel, CLHP à phase renversée préparatoire, et recristallisation. Accomplissez les tâches stereochemical à C2, C-3, C-7, et C-8 de ces flavonolignans ont été réalisés. Sur la base de l'analyse cristallographique de rayon X et des données de rotation optique, ajoutées (à 1) H complet et à interprétation spectrale RMN (de 13) données de C comprenant CONFORTABLE, HMQC, et HMBC, la stéréochimie de ces diastereoisomers a été déterminée clairement comme silybin A (4), 2R, 3R, 7' R, 8' R ; silybin B (5), 2R, 3R, 7' S, 8' S ; isosilybin A (6), 2R, 3R, 7' R, 8' R ; et isosilybin B (7), 2R, 3R, 7' S, 8' S.

51, Org Biomol chim. 21 mai 2003 ; 1(10) : 1684-9.

Accomplissez l'isolement et la caractérisation des silybins et des isosilybins du chardon de lait (marianum de Silybum).

Kim OR, Graf TN, Sparacino cm, Wani MC, me murent.

Laboratoire de produit naturel, chimie et sciences de la vie, institut de triangle de recherches, route de 3040 Cornwallis, parc de triangle de recherches, la Caroline du Nord 27709, Etats-Unis. nck@rti.org, mcw@rti.org

La séparation complète, l'isolement, et la caractérisation structurelle de quatre flavonolignans, silybins A (1) et B (2), et isosilybins diastereoisomeric A (3) et B (4) des graines du chardon de lait (marianum de Silybum) ont été réalisés pour la première fois suivre une méthode à phase renversée préparatoire de CLHP. En outre, trois autres flavonolignans, isosilychristin du silychristin (5) (6) et silydianin (7), et une flavonoïde, le taxifolin (8) ont été isolés. Des structures, y compris des stéréochimies absolues de 1-4, ont été confirmées utilisant la 2D spectroscopie RMN et CD.

Cancer de la prostate

52. Biomarkers Prev d'Epidemiol de Cancer. 2003 sept ; 12(9) : 933-9. (Étude des animaux)

La suppression de la croissance humaine avancée de tumeur de prostate des souris athymic par l'alimentation de silibinin est associée à la prolifération cellulaire réduite, au plus grand apoptosis, et à l'inhibition de l'angiogenèse.

Singh RP, Sharma G, Dhanalakshmi S, Agarwal C, Agarwal R.

Département des sciences pharmaceutiques, école de la pharmacie, université de centre des sciences de santé du Colorado, Denver, le Colorado 80262, Etats-Unis.

Récemment, nous avons observé que l'alimentation diététique du silibinin fortement empêche et n'empêche la croissance des xénogreffes humaines avancées de tumeur de prostate chez les souris nues athymic sans aucun signe apparent de la toxicité ainsi que la plus grande sécrétion de la protéine facteur-contraignante 3 de croissance comme une insuline de la tumeur dedans au plasma de souris (R.P. Singh et autres, recherche de Cancer., 62:3063-3069, 2002). Dans la présente étude, nous avons étudié l'effet de l'alimentation de silibinin [0,05% et 0,1% (w/w) dans le régime pendant 60 jours] sur les biomarkers pronostiques (à savoir, prolifération, apoptosis, et angiogenèse) dans les xénogreffes de tumeur de prostate de l'étude au-dessus-rapportée. L'analyse Immunohistochemical des tumeurs pour l'antigène nucléaire de cellules de prolifération et le Ki-67 a prouvé que le silibinin diminue l'index de prolifération de 28-60% et de 30-60% (P<0.001) par rapport à leurs contrôles, respectivement. La détection in situ de l'apoptosis par la souillure de étiquetage de fin d'entaille dUTP-négociée par transférase terminale de deoxynucleotidyl des tumeurs a montré une augmentation 7.4-8.1-fold (P<0.001) en cellules apoptotic dans les groupes silibinin-alimentés au-dessus de cela du groupe témoin. Caspase activé également accru de Silibinin 3 cellules positives par 2.3-3.6-fold (P<0.001). CD31 souillant pour la vascularisation de tumeur a montré une diminution significative (21-38% ; P<0.001) dans la densité de microvessel de tumeur dans les groupes silibinin-alimentés de tumeurs par rapport au groupe témoin de tumeurs. Des sections de tumeur ont été également analysées l'expression facteur-contraignante de protéine de la protéine 3 de facteur de croissance endothélial vasculaire et de croissance comme une insuline, et immunostaining cytoplasmique légèrement diminué et modérément accru dans les groupes silibinin-alimentés ont été observés par rapport au groupe témoin, respectivement. Ensemble, ces résultats suggèrent que l'inhibition de la croissance humaine avancée de xénogreffe de tumeur de prostate des souris nues athymic par le silibinin soit associée à son efficacité in vivo antiproliferative, proapoptotic, et antiangiogenic dans la tumeur de prostate.

53. Cancer d'international J. 20 septembre 2003 ; 106(5) : 699-705.

Silibinin sensibilise les cellules humaines du carcinome DU145 de prostate à la mort causée par carboplatin de cisplatin- et de croissance d'inhibition et apoptotic.

Dhanalakshmi S, Agarwal P, Glode LM, Agarwal R.

Département des sciences pharmaceutiques, école de la pharmacie, université de centre des sciences de santé du Colorado, Denver, Co 80262, Etats-Unis.

Dans plusieurs études récentes, nous avons prouvé que le silibinin empêche la croissance des cellules de cancer de la prostate humaines (l'APC) in vitro et in vivo. Ici, nous avons étudié l'effet du silibinin en combination avec le cisplatin et du carboplatin sur la croissance et l'apoptosis humains de cellules de l'APC DU145. Seul Cisplatin à la dose de 2 microg/ml a produit l'inhibition de croissance de cellules de 48%, tandis qu'une combinaison avec le silibinin du microM 50-100 a eu comme conséquence 63-80% l'inhibition de la croissance (p<0.05-0.001). De même, comparé à l'inhibition de croissance de 68% au carboplatin de 20 microg/ml, l'addition de 50-100 doses de microM de silibinin a causé l'inhibition 80-90% (p<0.005-0.001). Dans les études évaluant l'effet de ces combinaisons sur la progression de cycle cellulaire, une combinaison de cisplatin ou de carboplatin avec le silibinin a eu comme conséquence une arrestation plus forte de G2-M, comparée à ces seuls agents montrant les arrestations un G2-M modéré et G1 en cas de cisplatin et de silibinin, et une arrestation complète de phase de S au carboplatin, respectivement. Une arrestation plus forte de G2-M par ces combinaisons a été accompagnée d'une diminution substantielle aux niveaux de cdc2, de cyclin B1 et de cdc25C. Silibinin/combinaisons composées de platine étaient également efficaces en induisant l'apoptosis où le cisplatin et le carboplatin une fois combinés avec le silibinin ont augmenté l'apoptosis de 8 à 15% et de 20 à 40%, respectivement. L'induction d'Apoptosis a été encore confirmée par PARP et des niveaux des caspases 3, 9 et 7 dont se sont fendu ont été également augmentés par traitement de combinaison. En outre, il y avait une augmentation significative dans la libération du cytochrome c dans le cytosol après traitement des cellules DU145 avec ces combinaisons. Ensemble, ces résultats montrent une augmentation substantielle de l'efficacité des composés de platine sur les cellules humaines de l'APC, une fois combinés avec le silibinin, qui fournissent à un raisonnement pour des enquêtes postérieures ces combinaisons. Copyright Wiley-Liss 2003, Inc.

54. Mol Cancer Ther. 2002 mai ; 1(7) : 525-32.

Inhibition de phosphorylation de protéine de retinoblastoma (Rb) aux sites de sérine et une augmentation de formation complexe de Rb-E2F par le silibinin en cellules humaines androgène-dépendantes de LNCaP de carcinome de prostate : rôle dans la prévention de cancer de la prostate.

Tyagi A, Agarwal C, Agarwal R.

Plusieurs études ont identifié le silibinin comme agent anticarcinogenic. Récemment, nous avons prouvé que le silibinin empêche la croissance de cellules par l'intermédiaire de l'arrestation G1, menant à la différenciation des cellules humaines androgène-dépendantes de LNCaP de carcinome de prostate (X. Zi et R. Agarwal, Proc. National. Acad. Sci. Les ETATS-UNIS, 96 : 7490-7495,1999). Ici, nous prolongeons cette étude pour évaluer l'effet du silibinin sur les niveaux totaux de protéine de retinoblastoma (Rb) et son statut de phosphorylation, des niveaux des membres de la famille d'E2F, et Rb-E2F liant en cellules de LNCaP. Comparé aux contrôles, le silibinin a eu comme conséquence une augmentation des niveaux totaux de Rb qui était en grande partie imputable à une augmentation en Rb unphosphorylated (fois jusqu'à 4,1). Cet effet de silibinin était principalement imputable à une grande diminution (70-97%) de la quantité de Rb phosphorylée aux sites spécifiques de sérine. Dans d'autres études, le silibinin a montré un effet modéré sur E2F1 mais jusqu'à des diminutions de 98 et de 90% des niveaux de la protéine E2F2 et E2F3, respectivement. Les traitements de Silibinin ont également eu comme conséquence une augmentation de la quantité de Rb liant à E2F1 (3.8-fold), à E2F2 (2.2-fold), et à E2F3 (2.2-fold). les kinases Cyclin-dépendantes (CDKs), ainsi que leurs cyclins catalytiques de sous-unité, le Rb de phosphorylate, qui fait la transcription factoriser E2Fs libèrent des complexes de Rb-E2F, ayant pour résultat la croissance de cellules et la prolifération. Réciproquement, les inhibiteurs de CDK empêchent cette phosphorylation, maintenant E2Fs liés au Rb, qui cause l'inhibition de croissance. Sur la base de notre apparence de données que le silibinin induit les deux niveaux unphosphorylated de Rb et attache de Rb-E2F, nous avons également évalué son effet sur les régulateurs ascendants de cycle cellulaire. cellules Silibinin-traitées révélées à 2,4 3,6 de fois augmentations - et niveaux de Cip1/p21 et Kip1/p27, respectivement, et une diminution de CDK2 (80%), de CDK4 (98%), et de cyclin D1 (60%). Compatible à ces résultats, silibinin a montré l'inhibition de l'arrestation les deux G1 et de la croissance. Ensemble, ces résultats identifient la modulation des niveaux de Rb et de son statut de phosphorylation comme mécanisme moléculaire de la différenciation neuroendocrine causée par silibinin des cellules humaines de LNCaP de carcinome de prostate et suggèrent que ceci pourrait être une approche nouvelle pour la prévention de cancer de la prostate par le silibinin.

55. Cycle cellulaire. 2002 mars-avril ; 1(2) : 137-42.

Le silibinin flavonoïde préventif de cancer cause le hypophosphorylation de Rb/p107 et de Rb2/p130 par l'intermédiaire de la modulation des régulateurs de cycle cellulaire en cellules humaines du carcinome DU145 de prostate.

Tyagi A, Agarwal C, Agarwal R.

Département des sciences pharmaceutiques ; École de pharmacie ; Université de centre des sciences de santé du Colorado ; Denver Colorado 80262, Etats-Unis.

Le statut de phosphorylation du retinoblastoma (Rb) et des protéines relatives est important pour conduire la progression de cycle cellulaire. Dans l'état hyperphosphorylated, ils sont croissance stimulatoire, mais leur hypophosphorylation est croissance inhibitrice. Ici nous avons évalué si le silibinin cause le hypophosphorylation des protéines liées au Rb en tant que sa réponse inhibitrice de croissance en cellules DU145 humaines du cancer de la prostate (l'APC). Le traitement de Silibinin des cellules a eu comme conséquence une augmentation forte (jusqu'à fois 2,3 et 5,4) des niveaux de Rb/p107 et de Rb2/p130 hypophosphorylated, respectivement, mais d'une diminution forte (91, 78 et 45%) des niveaux de protéine des facteurs E2F3, E2F4 et E2F5 de transcription, respectivement. Dans les études analysant si cet effet de silibinin est par l'intermédiaire de la modulation des régulateurs de cycle cellulaire, les cellules silibinin-traitées ont montré un fois (jusqu'à 13 - et 6) d'augmentation fort dans les niveaux Cip1/p21 et Kip1/p27, respectivement. Le traitement de Silibinin a également eu comme conséquence 90 et la diminution de 70% des niveaux CDK4 et CDK2, respectivement, mais n'a pas changé les niveaux de protéine du cyclin D1 et le cyclin E. Consistent à son effet sur des régulateurs du cycle cellulaire G1, les cellules traitées par silibinin a montré une arrestation G1 forte, une inhibition presque complète de croissance, et des changements morphologiques suggestifs de la différenciation. Ensemble, ces résultats suggèrent que le hypophosphorylation causé par silibinin des protéines liées au Rb puisse en partie être responsable de son efficacité préventive et anti-cancérogène de cancer dans différents modèles de cancer comprenant l'APC.

56. Recherche de Cancer de Clin. 2002 nov. ; 8(11) : 3512-9.

Commentaire dans : Recherche de Cancer de Clin. 2002 nov. ; 8(11) : 3311-4.

Silibinin synergise fortement les cellules humaines du carcinome DU145 de prostate à l'inhibition doxorubicin causée par de croissance, à l'arrestation de G2-M, et à l'apoptosis.

Tyagi AK, Singh RP, Agarwal C, C.C de Chan, Agarwal R.

Département des sciences pharmaceutiques, école de la pharmacie, université de centre des sciences de santé du Colorado, Denver, le Colorado 80262, Etats-Unis.

BUT : Nous avons récemment démontré l'efficacité anticancéreuse forte du silibinin, un constituant actif d'un extrait largement consommé de chardon de lait de supplément diététique, contre les cellules de cancer de la prostate humaines dans des xénogreffes de souris de culture et de nudité. Nous avons également observé que les concentrations pharmacologiquement réalisables du silibinin chez les études des animaux étaient de l'ordre du microM 25-100, selon le régime de dose, qui n'a montré aucune toxicité apparente aux animaux. Dans cette étude, nous avons évalué si le silibinin synergise le potentiel thérapeutique du doxorubicin chimiothérapeutique de drogue contre le cancer de la prostate, l'efficacité dont est limité en raison de la toxicité systémique élevée. PLAN D'EXPÉRIENCE : Des cellules de cancer de la prostate ont été traitées avec le silibinin et le doxorubicin, seul ou en association, et la croissance de cellules a été déterminée par le comptage de cellules manuel. La progression de cycle cellulaire a été évaluée par la saponine/iodure de propidium souillant et fluorescence-a activé l'analyse de trieuse de cellules. Des niveaux de protéine des régulateurs de cycle cellulaire ont été déterminés par éponger occidental, et l'activité de la kinase cdc2/p34 a été analysée par analyse de kinase de dans-perles. L'Apoptosis a été mesuré par l'iodure de l'annexin V/propidium souillant et fluorescence-a activé l'analyse de trieuse de cellules. RÉSULTATS : Silibinin a fortement synergisé l'effet croissance-inhibiteur du doxorubicin en cellules du carcinome DU145 de prostate (index de combinaison, 0.235-0.587), qui a été associé à un G fort (2) - arrestation de M dans la progression de cycle cellulaire, montrant des cellules de 88% dans la phase de G2-M par cette combinaison comparée à 19 et à 41% de cellules dans seul le traitement de silibinin et de doxorubicin, respectivement. Le mécanisme sous-jacent de l'arrestation de G2-M a montré un effet inhibiteur fort de combinaison sur cdc25C, cdc2/p34, et expression de protéine du cyclin B1 et activité de la kinase cdc2/p34. D'une manière primordiale, cette combinaison a causé à 41% la mort cellulaire apoptotic comparée à 15% par l'un ou l'autre seul d'agent. Seul Silibinin et doxorubicin aussi bien qu'étaient en association également efficaces en empêchant la croissance des cellules androgène-dépendantes de LNCaP de carcinome de prostate. CONCLUSION : Ces résultats suggèrent qu'un besoin d'in vivo étudie avec cette combinaison dans les modèles précliniques de cancer de la prostate. Les résultats positifs pourraient être appropriés pour une application clinique dans des patients de cancer de la prostate.

57. Prostate. 1er novembre 2002 ; 53(3) : 211-7. (Étude des animaux)

Effets Antiproliferative et apoptotic de silibinin en cellules de cancer de la prostate de rat.

Tyagi A, Bhatia N, milliseconde de Condon, Bosland MC, Agarwal C, Agarwal R.

Département des sciences pharmaceutiques, école de la pharmacie, université de centre des sciences de santé du Colorado, Denver, le Colorado 80262, Etats-Unis.

FOND : L'impact énorme du cancer de la prostate (l'APC) sur la population masculine des USA a mené à une attention accrue sur sa prévention et sur l'intervention thérapeutique. Les modèles à court terme sont nécessaires pour examiner rapidement l'efficacité des agents prometteurs contre l'APC. Nous avons établi récemment plusieurs variétés de cellule de l'APC de rat de l'APC primaire dans les rats induits par un protocole de MNU-testostérone, mais leur utilité comme modèle pour examiner les agents préventifs et thérapeutiques de l'APC reste à établir. Avec le raisonnement que les agents ont trouvé efficace en ces cellules pourrait être prometteur pour l'essai d'efficacité dans des expériences de long terme in vivo, par exemple, avec l'APC causé par MNU testostérone chez les rats, le but principal de notre étude était d'évaluer l'efficacité antiproliferative et apoptotic dans des variétés de cellule de l'APC de rat de silibinin, un composant flavonoïde actif important du silymarin, qui se compose d'un groupe d'antioxydants flavonoïdes se produisant dans le chardon de lait (marianum de Silybum). MÉTHODES : Trois variétés de cellule de l'APC de rat, à savoir H-7, I-8, et I-26, ont été traitées avec le silibinin ou le silymarin, une préparation silibinin-contenante brute, à de diverses doses pour les durées variables. Des études de croissance et de rentabilité de cellules ont été effectuées à l'aide des méthodes d'exclusion de hémocytomètre et de colorant de bleu trypan. Des études de distribution de cycle cellulaire ont été entreprises à l'aide de pi souillant et de l'analyse de cytometry d'écoulement, et la synthèse d'ADN a été évaluée par incorporation de bromodéoxyuridine. La mort cellulaire Apoptotic a été évaluée comme dommages d'ADN à l'aide d'une méthode de vérification enzyme-liée d'immunosorbant et par l'annexin V et pi souillant suivis d'analyse de cytometry d'écoulement. RÉSULTATS : Silibinin a eu comme conséquence une inhibition et une réduction significatives de croissance de la viabilité de cellules dans chaque variété de cellule étudiée d'une façon de dose et dépendant du temps. Le traitement de Silibinin des cellules H-7 et I-8 à la dose de 100 microM pour 12 et 24 heures a eu comme conséquence une arrestation G1 mais l'arrestation causée de phase de S après qu'une période de traitement de 48 heures dans chaque variété de cellule ait étudié. Le traitement semblable de silibinin des cellules I-26 a eu comme conséquence une légère arrestation de phase de S à tous les points de temps étudiés. Compatible à ces résultats, silibinin a montré une inhibition forte de la synthèse d'ADN. Silibinin a également induit une mort apoptotic substantielle dans chaque variété de cellule étudiée. Semblable au silibinin, silymarin a induit l'inhibition de croissance et a réduit la viabilité d'une façon de dose et dépendant du temps. CONCLUSION : Cette étude démontre que le silibinin aussi bien que le silymarin induisent l'inhibition et l'apoptosis de croissance en cellules de l'APC de rat. Ces résultats forment un raisonnement fort pour la prévention de l'APC et les études thérapeutiques d'intervention avec le silibinin et le silymarin chez les modèles animaux, tels que le modèle de l'APC de rat de MNU-testostérone, pour établir leur efficacité et pour définir plus loin leurs mécanismes d'action dans in vivo des conditions. Copyright Wiley-Liss 2002, Inc.

58. Recherche de Cancer. 1er juin 2002 ; 62(11) : 3063-9. (Étude des animaux)

L'alimentation diététique du silibinin empêche la croissance humaine anticipée de carcinome de prostate des souris nues athymic et augmente la croissance comme une insuline de plasma facteur-liant les niveaux protein-3.

Singh RP, Dhanalakshmi S, Tyagi AK, C.C de Chan, Agarwal C, Agarwal R.

Département des sciences pharmaceutiques, école de la pharmacie, université de centre des sciences de santé du Colorado, 4200 neuvième rue est, Denver, Co 80262, Etats-Unis.

Nous avons rapporté récemment l'effet anticancéreux du silymarin antioxydant flavonoïde, la partie principale de l'extrait de chardon de lait, contre les cellules humaines avancées du carcinome DU145 de prostate (X. Zi et autres, recherche de Cancer., 58 : 1920-1929, 1998) et plus tard identifié que le silibinin est le composant actif principal dans le silymarin responsable de son effet en études de culture cellulaire. Sur la base de ces observations, ici nous avons évalué in vivo le potentiel inhibiteur de croissance du silibinin contre le cancer de la prostate humain avancé (l'APC). Alimentation diététique du silibinin à 0,05 et 0,1% doses (w/w) pendant 60 jours, 24 h après s.c. Implantation de xénogreffe de la tumeur DU145 chez les souris nues masculines athymic, volume sensiblement inhibé de tumeur de 35 et de 58% (P < 0,05), et poids humide de tumeur de 29 et de 40% (P < 0,05), respectivement. Dans une deuxième expérience où des souris ont été alimentées avec ces régimes expérimentaux pour pendant 3 semaines avant que l'implantation de xénogreffe de tumeur et suite sur ces régimes pendant un total de 63 jours, le volume de tumeur et le poids humide de la tumeur ont été réduits de 53-64% (P < 0.001-0.05) et 31-52% (P < 0,05), respectivement. Dans les deux études, les animaux n'ont pas montré la perte de poids ou la consommation alimentaire réduite. Ces effets in vivo anticancéreux de silibinin ont été associés à une accumulation accrue (fois jusqu'à 5,8 ; P < 0,05) de la croissance comme une insuline humaine facteur-liant protein-3 dans le plasma de souris. Dans des études supplémentaires évaluant la disponibilité physiologique du silibinin chez les souris nues et son activité antiproliferative à de telles doses en cellules DU145 dans la culture, des niveaux de silibinin dans le plasma et la prostate se sont avérés de l'ordre de 7-13 microg/ml et de 3.7-4.6 microg/g, respectivement. À ces concentrations biologiquement réalisables de silibinin, on a observé le niveau IGFBP-3 accru dans le milieu de la culture cellulaire DU145 et une inhibition forte de croissance des cellules DU145 qui étaient irréversibles faute de silibinin dans le milieu de culture. Ces résultats prolongent et traduisent nos observations sur l'effet anticancéreux in vitro de silibinin/silymarin à un modèle in vivo préclinique de l'APC, qui peut former la base pour un test clinique de la phase I dans des patients de l'APC.

59. Oncogene. 7 mars 2002 ; 21(11) : 1759-67.

Silibinin empêche l'activation constitutive et causée par TNFalpha de N-F-kappaB et sensibilise les cellules humaines du carcinome DU145 de prostate à l'apoptosis causé par TNFalpha.

Dhanalakshmi S, Singh RP, Agarwal C, Agarwal R.

Département des sciences pharmaceutiques, école de la pharmacie, université de centre des sciences de santé du Colorado, Denver, le Colorado, Co 80262, Etats-Unis.

Le cancer de la prostate (l'APC) est l'une des malignités envahissantes les plus communes des hommes aux USA, cependant, là ont été des succès limités jusqu'ici dans sa thérapie. Même la plupart des agents efficaces (par exemple TNFalpha) sont inefficaces en tuant les cellules humaines de l'APC probablement dues à l'activation constitutive de N-F-kappaB qui active plus tard un grand nombre de gènes anti-apoptotic. Dans un tel scénario, l'agent apoptotic fort TNFalpha, autre induit l'activation N-F-kappaB plutôt qu'induisant l'apoptosis. Dans plusieurs études récentes, nous avons démontré l'efficacité préventive et anticancéreuse de cancer du silymarin et son silibinin constitutif dans un grand choix de modèles de tumeur et de systèmes expérimentaux de culture cellulaire. Ici nous avons examiné si le silibinin est efficace en empêchant l'activation N-F-kappaB constitutive en cellules humaines de l'APC, qui aideraient en surmontant la TNFalpha-insensibilité. Nos études indiquent que le silibinin empêche effectivement l'activation constitutive de N-F-kappaB en cellules humaines avancées du carcinome DU145 de prostate. Compatible à ceci, aux niveaux nucléaires de p65 et aux sous-unités p50 de N-F-kappaB ont été également réduits. Dans les études évaluant le mécanisme moléculaire de cet effet, le traitement de silibinin a eu comme conséquence une augmentation significative au niveau d'IkappaBalpha avec une diminution concomitante de phospho-IkappaBalpha. Les analyses de kinase ont indiqué que la dose-dépendant de silibinin diminue l'activité de kinase d'IKKalpha. L'effet du silibinin sur IKKalpha a semblé être direct comme démontré par l'analyse in vitro de kinase, où IKKalpha immunoprecipitated a été incubé avec le silibinin. Ceci prouve que le silibinin n'a pas besoin nécessairement d'un événement ascendant pour provoquer son effet inhibiteur sur IKKalpha et effecteur en aval. Les études supplémentaires ont prouvé que le silibinin empêche également l'activation causée par TNFalpha de N-F-kappaB par l'intermédiaire de la voie d'IkappaBalpha et sensibilise plus tard les cellules DU145 à l'apoptosis causé par TNFalpha. Ces résultats indiquent que le silibinin pourrait être employé pour augmenter l'efficacité de la chimiothérapie basée sur TNFalpha dans l'APC avancé.

60. Carcinogenèse. 2001 sept ; 22(9) : 1399-403.

Silymarin empêche la fonction du récepteur d'androgène en réduisant la localisation nucléaire du récepteur dans la variété de cellule humaine LNCaP de cancer de la prostate.

Zhu W, Zhang JS, jeune CY.

Département de la biochimie et de la biologie moléculaire, Mayo Graduate School, Mayo Clinic /Foundation, Rochester, manganèse 55905, Etats-Unis.

Un certain nombre de rapports ont prouvé que le silymarin flavonoïde polyphénolique (SM) est un agent anticancéreux efficace. Les agents avec les mécanismes nouveaux de bloquer la fonction du récepteur d'androgène (AR) peuvent être utiles pour la prévention et la thérapie de cancer de la prostate. Les études précédentes ont montré ce silibinin (SB), le composant actif principal du SM, pourraient empêcher la prolifération cellulaire d'une variété de cellule humaine de cancer de la prostate, LNCaP, en arrêtant le cycle cellulaire au G (1) phase sans causer la mort cellulaire. Cette étude autre trace le mécanisme moléculaire potentiel par lequel le SM et le SB montrent des effets antiproliferative sur les cellules de cancer de la prostate androgène-sensibles en empêchant la fonction de l'AR. Nous avons observé que le SM et le SB inhibé androgène-ont stimulé la prolifération cellulaire aussi bien qu'androgène-ont stimulé la sécrétion de l'antigène prostate-spécifique (PSA) et du kallikrein glandulaire humain (hK2). En plus, pour la première fois, nous prouvons qu'un immunophilin, FKBP51, est androgène réglé et que ce -règlement est supprimé par SM et SB. Nous démontrons plus loin que l'activité de transactivation de l'AR a été diminuée par SM et SB utilisant le transfert de gènes de l'instigateur de PSA et des constructions androgène-sensibles de l'élément hK2. Cependant, la capacité d'expression et de stéroïde-lier de l'AR totale n'ont pas été affectées par SM dans des analyses épongeantes et ligand-contraignantes occidentales. Intrigant, nous avons constaté que des niveaux nucléaires de l'AR sont sensiblement réduits par SM et SB en présence des androgènes utilisant l'analyse épongeante occidentale et la souillure immunocytochemical. Cette étude fournit une nouvelle analyse dans la façon dont le SM et le SB modulent négativement l'action d'androgène en cellules de cancer de la prostate.

61. Mol Carcinog. 2001 avr. ; 30(4) : 224-36.

Effet inhibiteur de silibinin sur le ligand liant à erbB1 et signalisation, croissance, et synthèse mitogènes associées d'ADN en cellules humaines avancées de carcinome de prostate.

Sharma Y, Agarwal C, Singh AK, Agarwal R.

Centre pour la causalité de Cancer et la prévention, centre de recherche de Cancer d'AMC, Denver, le Colorado 80262-0238, Etats-Unis.

Nous avons récemment montré l'effet inhibiteur d'un antioxydant flavonoïde, silymarin, sur l'activation d'erbB1-Shc en cellules DU145 du cancer de la prostate (l'APC). Dans la présente étude, nous avons exécuté mécaniste plus détaillé et les études de modélisation moléculaires avec le silibinin pur pour évaluer et définir son effet sur la signalisation de membrane se sont rapportées à l'activation erbB1 en cellules l'APC LNCaP et DU145 humaines. Des études également ont été réalisées pour établir les réponses biologiques vers la protéine kinase signal-réglée extracellulaire 1/2 (ERK1/2) activation, croissance de cellules, et synthèse d'ADN. Le traitement des cellules sérum-affamées avec de diverses doses de silibinin pour 2 h suivis (125) du facteur de croissance Je-épidermique (EGF) a montré l'inhibition 30-75% l'inhibition dans l'attache de ligand et 55-95% l'inhibition dans son intériorisation en cellules de LNCaP et 20-64% et 12-27% dans ces deux événements en cellules DU145. les études de Temps-réponse ont montré les effets semblables. Dans d'autres études, le traitement des cultures sérum-affamées avec le silibinin suivi d'EGF a montré des effets inhibiteurs forts sur la membrane et les molécules cytoplasmiques de signalisation. Dans le cas de l'activation erbB1, le silibinin a montré une diminution 58-75% de LNCaP et une diminution 40-100% en cellules DU145 à 50, 75, et 100 doses de microg/mL. Les effets inhibiteurs du silibinin étaient également évidents sur l'activation ERK1/2 (inhibition 20-80%) dans les deux variétés de cellule. Le traitement des cultures sérum-affamées avec le silibinin a eu comme conséquence l'inhibition 20-40% et 30-55% de LNCaP et la croissance des cellules DU145, respectivement, aux doses semblables après la mort cellulaire 1-3 d de traitement, et 10-50% dans les deux variétés de cellule. Dans des états de sérum de 10%, les traitements identiques de silibinin ont eu comme conséquence l'inhibition 20-65% de la croissance de cellules en LNCaP et cellules DU145 mais n'ont pas causé n'importe quelle mort cellulaire. Les doses semblables de traitements de silibinin pour 24 h également ont eu comme conséquence l'inhibition 25-60%, 35-40%, et 36-50% de la synthèse d'ADN quand des cellules ont été cultivées en sérum de 10%, totalement sérum mort de faim, et sérum mort de faim plus stimulé avec EGF, respectivement. La modélisation moléculaire du silibinin a prouvé que c'est un composé fortement liphophile, suggérant qu'il agisse l'un sur l'autre avec la membrane de plasma riche en lipide, y compris lier avec erbB1, concurrençant de ce fait l'interaction EGF-erbB1. Puisque l'autocrine-boucle ligand-erbB1 est causal impliquée dans l'APC avancé et androgène-indépendant, les effets observés du silibinin et de sa nature liphophile forte pourraient être utiles en développant cet agent pour la prévention et la thérapie de l'APC. Copyright Wiley-Liss 2001, Inc.

62. Recherche de Cancer. 2000 15 octobre ; 60(20) : 5617-20.

Silibinin -règle l'expression facteur-contraignante de la protéine 3 de croissance comme une insuline et empêche la prolifération des cellules de cancer de la prostate androgène-indépendantes.

Zi X, Zhang J, Agarwal R, Pollak M.

Madame Davis Research Institute d'Hôpital Général juif et département de l'oncologie, université de McGill, Montréal, Québec, Canada.

Silibinin, un antioxydant flavonoïde naturel trouvé dans le chardon de lait, a été récemment montré pour avoir des effets antiproliferative efficaces contre de diverses variétés de cellule malignes, mais le mécanisme sous-jacent de l'action reste à élucider. Nous avons étudié l'effet du silibinin sur les cellules androgène-indépendantes du cancer de la prostate PC-3. Aux concentrations pharmacologiquement réalisables de silibinin (0.02-20 microM), nous avons observé l'accumulation facteur-contraignante accrue de la protéine 3 de croissance comme une insuline (IGFBP-3) dans le milieu PC-3 conditionné par cellule et une augmentation dépendante de la dose de l'abondance d'IGFBP-3 ADN messagère avec une augmentation de 9 fois au-dessus de ligne de base au silibinin de 20 microM. Un oligodeoxynucleotide IGFBP-3 antisens qui a atténué l'accumulation causée par silibinin de l'expression du gène IGFBP-3 et de la protéine a réduit l'action antiproliferative du silibinin. Nous avons également observé que le silibinin a réduit la phosphorylation de tyrosine du substrat 1 de récepteur d'insuline, indiquant un effet inhibiteur sur le facteur de croissance comme une insuline que je récepteur-ai négocié la voie de signalisation. Ces résultats suggèrent un mécanisme nouveau par lequel le silibinin agit en tant qu'agent antiproliferative et justifient davantage de travail pour étudier l'utilisation potentielle de ce composé ou de ses dérivés dans le traitement et la prévention de cancer de la prostate.

63. Biochimie Pharmacol. 2000 15 octobre ; 60(8) : 1051-9.

Signalisation de cellules et régulateurs de cycle cellulaire en tant que cibles moléculaires pour la prévention de cancer de la prostate par les agents diététiques.

Agarwal R.

Centre pour la causalité de Cancer et la prévention, centre de recherche de Cancer d'AMC, Denver, Co 80214, Etats-Unis. agarwalr@amc.org

Le cancer de la prostate (l'APC) est la malignité envahissante la plus commune et la principale cause (après poumon) des décès de cancer dans les mâles. Puisque l'APC est au commencement androgène-dépendant, des stratégies sont visées vers l'épuisement d'androgène pour son contrôle. Cependant, la recroissance de tumeur se produit en grande partie suivant cette modalité, et est androgène-indépendante. Une perte de récepteur fonctionnel d'androgène et une expression augmentée des récepteurs de facteur de croissance (par exemple membres de la famille d'erbB) et des ligands associés se sont avérées les événements génétiques causaux dans la progression de l'APC. Ces changements génétiques mènent à un mécanisme épigénétique où une boucle d'autocrine de rétroaction entre le récepteur de membrane (par exemple récepteur épidermique de facteur de croissance [erbB1] et résultats associés de ligand (par exemple facteur-alpha de transformation de croissance) dans une activation augmentée de protéine kinase signal-réglée extracellulaire 1/2 (ERK1/2) comme composant essentiel de la croissance incontrôlée de l'APC à une étape avancée et androgène-indépendante. Ensemble, nous avons rationalisé cela empêchant ces événements épigénétiques serions utiles dans la croissance avancée de contrôle de l'APC. Des flavonoïdes et les isoflavones polyphénoliques diététiques sont étudiées intensivement en tant qu'agents cancer-préventifs et interventive. Par conséquent, nous avons concentré notre attention sur le silymarin, le genistein, et le gallate de l'epigallocatechin 3 (EGCG), le présent dans le chardon de lait, les haricots de soja, et le thé vert, respectivement. L'effet de ces agents a été évalué sur la voie de transduction du signal erbB1-Shc-ERK1/2, les molécules de réglementation de cycle cellulaire, et la croissance et la mort de cellules. En cellules humaines androgène-indépendantes du carcinome DU145 de prostate, le silymarin, le genistein, et l'EGCG ont eu comme conséquence un significatif pour accomplir l'inhibition de l'activation facteur-alpha-causée par croissance de transformation du récepteur erbB1 de membrane suivi d'inhibition d'activation cytoplasmique en aval de Shc de cible de signalisation et d'une diminution de son attache avec erbB1, sans changement de leur expression de protéine. Silymarin et genistein ont également empêché l'activation ERK1/2, suggérant que ces agents altèrent l'activation de la signalisation erbB1-Shc-ERK1/2 en cellules DU145. Dans le cas d'EGCG, on a observé un accroissement plus ultérieur de l'activation ERK1/2 qui a été liée à son pro-oxydant et activités apoptotic. Silymarin, genistein, et EGCG ont également eu comme conséquence une induction significative de Cip1/p21 et de Kip1/p27 et une diminution de la kinase cyclin-dépendante (CDK) 4, mais une inhibition modérée de CDK2, de cyclin D1, et de cyclin E a été observée. Un niveau augmenté de Cip1/p21 et de Kip1/27 a également mené à une augmentation de leur attache à CDK4 et à CDK2. Le traitement des cellules avec le silymarin, le genistein, et l'EGCG a également eu comme conséquence l'inhibition forte de croissance de cellules aux doses inférieures, et l'inhibition complète à des doses plus élevées. Contrairement au silymarin, des doses plus élevées de genistein ont également montré la mort cellulaire. On a observé un effet cytotoxique plus profond dans le cas d'EGCG, avec la mort cellulaire forte aux doses inférieures et à la perte complète de viabilité à des doses plus élevées. Ensemble, ces résultats suggèrent que la signalisation de cellules et les régulateurs du cycle cellulaire soient les cibles moléculaires épigénétiques potentielles pour la prévention de cancer de la prostate par les agents diététiques. Plus étudie, donc, sont nécessaires avec ces agents pour explorer leur potentiel anticarcinogenic contre le cancer de la prostate humain.

64. Proc Acad national Sci Etats-Unis. 22 juin 1999 ; 96(13) : 7490-5.

Silibinin diminue l'antigène prostate-spécifique avec l'inhibition de croissance de cellules par l'intermédiaire de l'arrestation G1, menant à la différenciation des cellules de carcinome de prostate : implications pour l'intervention de cancer de la prostate.

Zi X, Agarwal R.

Centre pour la causalité de Cancer et la prévention, centre de recherche de Cancer d'AMC, 1600 Pierce Street, Denver, Co 80214, Etats-Unis.

On a proposé la réduction des niveaux prostate-spécifiques de l'antigène de sérum (PSA) comme biomarker de point final pour l'intervention humaine hormone-réfractaire de cancer de la prostate. Nous avons examiné si un silibinin antioxydant flavonoïde (un constituant actif de chardon de lait) diminue des niveaux de PSA en cellules humaines hormone-réfractaires de LNCaP de carcinome de prostate et si cet effet a la pertinence biologique. Le traitement de Silibinin des cellules développées en sérum a eu comme conséquence une diminution significative sous les formes intracellulaires et sécrétées de PSA pour fortement un significatif pour accomplir l'inhibition de la croissance de cellules par l'intermédiaire d'une arrestation G1 dans la progression de cycle cellulaire. Le traitement des cellules développées dans le sérum charbon de bois-dépouillé et le 5alpha-dihydrotestosterone a prouvé que les effets observés du silibinin sont ceux qui comportent l'expression de PSA et la croissance androgène-stimulées de cellules. l'arrestation G1 causée par Silibinin a été associée à une diminution marquée de l'activité de kinase des kinases cyclin-dépendantes (CDKs) et des cyclins associés en raison fortement d'une diminution significative dans les niveaux D1, CDK4, et CDK6 de cyclin et une induction de Cip1/p21 et de Kip1/p27 suivis de leur attache accrue avec CDK2. Le traitement de Silibinin des cellules n'a pas eu comme conséquence l'apoptosis et les changements de p53 et de bcl2, suggérant que l'augmentation observée de Cip1/p21 soit un effet de p53-independent qui ne mène pas à une voie apoptotic de mort cellulaire. Réciproquement, le traitement de silibinin a eu comme conséquence une différenciation neuroendocrine significative des cellules de LNCaP comme voie alternative après que l'induction Cip1/p21 et l'arrestation G1. Ensemble, ces résultats suggèrent que le silibinin pourrait être un agent utile pour l'intervention du cancer de la prostate humain hormone-réfractaire.

65. Recherche de Cancer. 1er mai 1998 ; 58(9) : 1920-9.

Un antioxydant flavonoïde, silymarin, empêche l'activation de la signalisation erbB1 et induit les inhibiteurs cyclin-dépendants de kinase, l'arrestation G1, et les effets anticarcinogenic en cellules humaines du carcinome DU145 de prostate.

Zi X, Grasso aw, Kung HJ, Agarwal R.

Le département de la dermatologie, enferment l'université occidentale de réservation, Cleveland, Ohio 44106, Etats-Unis.

Le cancer de la prostate (l'APC) est la malignité de nonskin la plus commune et la deuxième principale cause des décès de cancer dans des mâles des Etats-Unis. On pratique et l'approche de translation pour commander l'APC est de définir un agent anticarcinogenic basé sur mécanisme. Récemment, nous avons montré ce silymarin, un antioxydant flavonoïde d'isolement dans le chardon de lait, possède particulièrement haut pour accomplir des effets protecteurs contre le tumorigenesis expérimentalement induit. Puisque le récepteur épidermique de facteur de croissance (erbB1) et d'autres membres de la famille d'erbB ont été montrés pour jouer des rôles importants dans l'APC humain, des efforts devraient être dirigés pour identifier des inhibiteurs de cette voie pour l'intervention de l'APC. Dans cette étude, nous avons évalué si le silymarin empêche l'activation erbB1 et les événements en aval associés et module les protéines de réglementation et la progression de cycle cellulaire, menant à l'inhibition de croissance des cellules humaines du carcinome DU145 de prostate. Le traitement des cellules sérum-affamées avec le silymarin a eu comme conséquence une inhibition significative d'activation alpha-négociée par facteur de croissance transformant d'erbB1 mais comme conséquence aucun changement de ses niveaux de protéine. Le traitement de Silymarin des cellules a également eu comme conséquence une diminution significative dans la phosphorylation de tyrosine d'une cible en aval immédiate d'erbB1, la protéine SHC d'adaptateur, ainsi qu'une diminution de son attache à erbB1. Dans les études analysant les molécules de réglementation de cycle cellulaire, le traitement de silymarin des cellules a également eu comme conséquence une induction significative des inhibiteurs cyclin-dépendants de kinase (CDKIs) Cip1/p21 et Kip1/p27, pour une diminution significative dans l'expression CDK4, mais comme conséquence aucun changement des niveaux de CDK2 et de CDK6 et de leurs cyclins associés E et D1, respectivement. Les cellules traitées avec le silymarin ont également montré une plus grande attache de CDKIs avec CDKs, ainsi qu'une diminution marquée de l'activité de kinase de CDKs et de cyclins associés. Dans des études supplémentaires, le traitement des cellules développées en sérum de 10% avec le clone anti-épidermique 225 d'anticorps monoclonal de récepteur de facteur de croissance ou les différentes doses de silymarin a également eu comme conséquence l'inhibition significative de la phosphorylation constitutive de tyrosine d'erbB1 et de SHC mais comme conséquence aucun changement de leurs niveaux de protéine. En outre, tandis que le traitement de silymarin a eu comme conséquence une augmentation significative aux niveaux de protéine de Cip1/p21 et de Kip1/p27, l'anticorps monoclonal 225 a montré une augmentation seulement de Kip1/p27. Ces résultats suggèrent que le silymarin empêche également l'activation constitutive d'erbB1 et que l'effet observé du silymarin sur une augmentation des niveaux de protéine de CDKI est négocié par l'intermédiaire de l'inhibition de l'activation erbB1 seulement dans le cas de Kip1/p27 ; cependant, l'indépendant supplémentaire de voies de l'inhibition de l'activation erbB1 sont probablement responsable de l'augmentation silymarin-causée de Cip1/p21 en cellules DU145. Dans d'autres études, le traitement de silymarin a également induit une arrestation G1 dans la progression de cycle cellulaire des cellules DU145 et a eu comme conséquence fortement un significatif pour accomplir l'inhibition de la croissance ancrage-dépendante et ancrage-indépendante des cellules DU145 d'une façon de dose et dépendant du temps. Pris ensemble, ces résultats suggèrent que le silymarin puisse exercer un effet anticarcinogenic fort contre l'APC et que cet effet est susceptible de comporter l'affaiblissement de la voie de signalisation d'erbB1-SHC-mediated, l'induction de CDKIs, et une arrestation G1 résultante.

Cancer du côlon

66. Recherche de J Surg. 2003 juillet ; 113(1) : 133-8.

effet Anti-angiogénique de silymarin sur la variété de cellule de LoVo de cancer du côlon.

Yang SH, Lin JK, Chen WS, Chiu JH.

Institut de Yang-Ming University clinique et national, Taïpeh, Taïwan, République de Chine.

OBJECTIF : Cette étude a été conçue pour évaluer l'effet anti-angiogénique du silymarin (SM) et de son silibinin composant pur principal (SB), et également la thalidomide (TH). MATÉRIAUX ET MÉTHODES : Un système in vitro modifié utilisant un coculture des variétés de cellule endothéliales (EA.hy 926) et de cancer du côlon (LoVo) a été adopté dans cette étude. RÉSULTATS : Dans l'analyse de cytotoxicité, concentrations de SM/SB/TH causant 20% (IC (20)) l'inhibition de la croissance cellulaire étaient 41,8 microg/ml/0.22 mM/0.088 millimètre pour des cellules d'EA.hy 926, et 16,1 microg/ml/0.12 mM/0.099 millimètre pour des cellules de LoVo, respectivement. Chacune des 3 drogues a montré l'inhibition dépendant de la concentration de l'analyse de migration et de différenciation. Les 50) migrations inhibantes de chimiotactisme d'IC (d'EA.hy 926 vers LoVo par SM/SB/TH étaient 1,15 microM de microg/ml/0.66 microM/1.98, respectivement. Dans l'analyse de différenciation, SM/SB/TH a empêché la formation in vitro de tube capillaire de 50% 1,25 au microM de microg/ml/2.6 micro/6.3, respectivement. Dans une analyse du facteur de croissance endothélial vasculaire sécrété par des cellules de LoVo, SM/SB/TH a diminué la sécrétion de 50% 6,52 au microM de microg/ml/6.6 microM/131.7, respectivement. CONCLUSION : SM/SB exerce un effet fort d'anti-angiogenèse sur la variété de cellule de cancer du côlon, et ceci pourrait fournir une option alternative de traitement pour le traitement anticancéreux.

67. Cancer d'international J. 10 octobre 2002 ; 101(5) : 461-8. (Étude des animaux)

Silymarin, une flavonoïde antioxydante polyphénolique naturelle, empêche la carcinogenèse causée par azoxymethane de deux points chez les rats F344 masculins.

Kohno H, Tanaka T, Kawabata K, Hirose Y, Sugie S, Tsuda H, Mori H.

Premier département de pathologie, université médicale de Kanazawa, Ishikawa, Japon.

L'effet de modification de l'administration diététique du silymarin flavonoïde antioxydant polyphénolique, d'isolement dans le chardon de lait [marianum de Silybum (L.) Gaertneri], sur la carcinogenèse causée par AOM de deux points a été étudié chez les rats F344 masculins. Étudiez à court terme, les effets du silymarin sur le développement du colonic causé par AOM ACF, en étant les lésions putatives de précurseur pour l'adénocarcinome du côlon, ont été analysés pour prévoir les effets de modification du silymarin diététique sur le tumorigenesis de deux points. En outre, l'activité des enzymes de détoxication (GST et QR) dans le foie et le mucosa du côlon ont été déterminés chez les rats gavaged avec le silymarin. Plus tard, les effets inhibiteurs possibles de l'alimentation diététique du silymarin sur la carcinogenèse causée par AOM de deux points ont été évalués utilisant un expérience sur des animaux à long terme. Étudiez à court terme, administration diététique de silymarin (100, 500 et 1.000 pages par minute dans le régime), l'un ou l'autre pendant ou après l'exposition cancérigène, parce que 4 semaines ont causé la réduction significative de la fréquence d'ACF du côlon d'une façon dépendante de la dose. Silymarin donné par l'alimentation par sonde gastrique a élevé l'activité des enzymes de détoxication dans les deux organes. À long terme l'expérience, alimentation diététique du silymarin (100 et 500 pages par minute) pendant la phase d'initiation ou de postinitiation de la carcinogenèse causée par AOM de deux points a réduit l'incidence et la multiplicité d'adénocarcinome du côlon. L'inhibition par l'alimentation avec le silymarin de 500 page par minute était significative (p < 0,05 par l'initiation alimentant et p < 0,01 par le postinitiation alimentant). En outre, l'administration de silymarin dans le régime a abaissé l'index de étiquetage de PCNA et a augmenté le nombre de cellules apoptotic dans l'adénocarcinome. bêta-Glucuronidase activité, PGE (2) le niveau et le contenu de polyamine ont été diminués dans le mucosa du côlon. Ces résultats indiquent clairement une capacité chemopreventive de silymarin diététique contre le tumorigenesis chimiquement induit de deux points et constitueront une base scientifique pour la progression aux tests cliniques du chemoprevention du cancer du côlon humain. Copyright Wiley-Liss 2002, Inc.

Lung Cancer

68. Recherche anticancéreuse. 2003 mai-juin ; 23 (3B) : 2649-55.

Silibinin induit l'inhibition de croissance et la mort cellulaire apoptotic en cellules humaines de carcinome de poumon.

Sharma G, Singh RP, C.C de Chan, Agarwal R.

Le département des sciences pharmaceutiques, école de la pharmacie, université des sciences de santé du Colorado centrent, les 4200 9èmes avenues est, la boîte C238, Denver, Co 80262, Etats-Unis.

FOND : La toxicité systémique élevée des agents chimiothérapeutiques limite leur utilisation de traiter le cancer de poumon clinique. Ces limitations ont pu être réduites au minimum/surmontées à l'aide des phytochemicals non-toxiques, comme, silibinin. MATÉRIAUX ET MÉTHODES : Nous avons employé les petites cellules de carcinome de poumon de cellules (SCLC) SHP-77 et les non-petites cellules de carcinome de poumon de cellules (NSCLC) A-549, analysant l'inhibition et la mort de croissance de cellules avec l'exclusion de bleu trypan, les index de la progression de cycle cellulaire avec le cytometry d'écoulement et l'apoptosis avec de l'iodure et la Hoechst 33342 de propidium. RÉSULTATS : Le traitement de Silibinin (25, microM 50 et 100) des cellules SHP-77 et A-549 a eu comme conséquence leur inhibition et mort cellulaire de croissance. Les études de cycle cellulaire ont montré une petite augmentation de la population G0-G1 tout le temps à intervalles en cellules SHP-77, cependant, en cellules A-549, une légère augmentation de G0-G1 mais l'augmentation forte en quelques S-phases a été observée aux temps inférieurs de traitement, et à une augmentation forte de la population G0-G1 à 72 heures. Les études apoptotic quantitatives ont prouvé que le silibinin cause la mort cellulaire apoptotic d'une façon de dose et dépendant du temps avec les cellules SHP-77 montrant l'effet plus apoptotic que les cellules A-549. CONCLUSION : Silibinin induit de manière significative l'inhibition de croissance, une arrestation modérée de cycle cellulaire et une mort apoptotic forte en cellules humaines de carcinome de poumon de petites cellules et de non-petites cellules, qui justifient d'autres études pour évaluer l'efficacité de cet agent non-toxique chez les modèles animaux de tumeur de poumon.

Affection hépatique alcoolique

69. La meilleure recherche Clin Gastroenterol de Pract. 2003 août ; 17(4) : 625-47.

Avances dans l'affection hépatique alcoolique.

Arteel G, Marsano L, Mendez C, Bentley F, McClain CJ.

Centre médical d'Université de Louisville, A de construction, pièce 1319, Louisville, KY 40292, Etats-Unis.

L'affection hépatique alcoolique (ALD) demeure une cause importante de la morbidité et de la mortalité dans le monde entier. Par exemple, les études de coopérative de ministère des anciens combattants ont indiqué que les patients présentant la cirrhose et l'hépatite alcoolique superposée ont eu une mortalité de quatre ans de >60%. Les interactions entre l'acétaldéhyde, l'oxygène et les espèces réactives d'azote, les médiateurs inflammatoires et les facteurs génétiques semblent jouer des rôles importants dans le développement d'ALD. La pierre angulaire de la thérapie pour ALD est modification de mode de vie, y compris l'arrêt potable et de tabagisme et le poids perdant, si approprié. L'intervention de nutrition a été montrée pour jouer un rôle positif sur un hospitalisé et la base de patient. Les corticostéroïdes sont efficaces dans les patients sélectionnés présentant l'hépatite alcoolique et le pentoxifylline semble être une thérapie anti-inflammatoire prometteuse. Quelques agents de médecine complémentaire et parallèle, tels que le chardon de lait et le S-adenosylmethionine, peuvent être efficaces dans la cirrhose alcoolique. Le traitement des complications d'ALD peut améliorer la qualité de vie et, dans certains cas, pour diminuer la mortalité à court terme.

70. Blutalkohol. 1991 nov. ; 28(6) : 405-8.

Élimination d'éthanol chez l'homme sous l'influence du silibinin hepatoprotective.

Varga M, Buris L, Fodor M.

Institut de la médecine légale, université médicale de Debrecen, Hongrie.

L'effet d'un d'une dose unique du silibinin hepatoprotective sur l'élimination d'alcool dans le sang a été étudié. Ni l'influence sur la courbe d'alcool dans le sang, ni l'augmentation décelable en bêta valeur 60 n'a été trouvée, bien que les considérations biochimiques suggèrent un tel effet. Bien que le silibinin exerce un effet protecteur sur le dommage du foie chronique d'alcool, il n'influence pas l'élimination aiguë d'alcool, et est donc non approprié pour l'usage comme agent « assagissant- ».

71. Recherche gratuite Commun de Radic. 1987;3(6):373-7.

Effet de silibinin sur l'activité et l'expression de la dismutase de superoxyde dans les lymphocytes des patients présentant l'affection hépatique alcoolique chronique.

Feher J, Lang I, Nekam K, Csomos G, Muzes G, Deak G.

Deuxième département de médecine, Faculté de Médecine d'université de Semmelweis, Budapest, Hongrie.

Les in vitro et in vivo les effets du silibinin hepatoprotective flavolignan naturel d'agent sur l'expression et l'activité de l'enzyme de dismutase de superoxyde (GAZON) ont été étudiés dans les lymphocytes des patients présentant l'affection hépatique alcoolique chronique. L'incubation in vitro avec le silibinin dans une concentration correspondant au dosage thérapeutique habituel a nettement augmenté le GAZON--expression des lymphocytes comme mesurée par la souillure suivante d'écoulement-cytofluorimetry avec du l'anti-Cu monoclonal, Zn-GAZON--anticorps et anti-souris FITC-conjuguée Ig. In vivo le traitement avec la drogue a reconstitué l'activité à l'origine basse de GAZON des lymphocytes des patients. Ces données suggèrent indirectement que l'activité antioxydante pourrait être l'un des facteurs importants dans l'action hepatoprotective du silibinin.

Cancer

72. Complément Med. de J Altern 2003 juin ; 9(3) : 411-6.

Chardon de lait : y a-t-il un rôle pour son usage comme thérapie d'adjonction dans les patients présentant le cancer ?

Ladas EJ, Kelly kilomètre.

Division de l'oncologie pédiatrique, Université de Columbia, New York, NY.

L'utilisation de la médecine complémentaire et parallèle (FAO) est commune parmi des patients présentant le cancer. Plusieurs de ces patients emploient des thérapies de FAO pour diminuer le risque d'effets en retard qui sont parfois associés à la thérapie de cancer. Certaines classes des agents anticancéreux efficaces peuvent induire la toxicité à court et à long terme au foie. Actuellement, il n'y a aucune solution de rechange plus sûre à ces médicaments. Le chardon de lait (marianum de Silybum) est un botanique qui peut être utile dans la prévention ou le traitement du dysfonctionnement de foie dans les patients subissant la thérapie anticancéreuse.

73. Carcinogenèse. 2002 mai ; 23(5) : 787-94. (Étude des animaux)

Le silymarin diététique supprime le nitroquinoline 4 1 carcinogenèse causée par l'oxyde de langue chez les rats F344 masculins.

Yanaida Y, Kohno H, Yoshida K, Hirose Y, Yamada Y, Mori H, Tanaka T.

Département des sciences de laboratoire, école des sciences de santé, faculté de médecine, université de Kanazawa, 5-11-80 Kodatsuno, Kanazawa 920-0942, Japon.

L'effet de modification de l'administration diététique d'un silymarin flavonoïde antioxydant polyphénolique a isolé le chardon de lait [marianum de Silybum (le L.) Gaertneri] sur le nitroquinoline 4 1 tumorigenesis causé par de langue de l'oxyde (4-NQO) a été étudié chez les rats F344 masculins. Basé sur les résultats dans les études pilotes prouvant que le traitement de silymarin ainsi que 4-NQO a réduit de manière significative l'occurrence de la dysplasie de langue et gavaged avec le silymarin sensiblement élevé les activités enzymatiques de détoxication de la phase II dans le foie et la langue, les effets de l'alimentation diététique du silymarin sur la carcinogenèse de langue ont été étudiés dans une expérience à long terme, où des rats ont été lancés avec 4-NQO et ont alimenté le silymarin contenant des régimes pendant ou après l'exposition 4-NQO. À 5 semaines d'âge, tous les animaux excepté ceux traités avec de seuls et non traités rats de silymarin ont été donnés 20 p.p.m. 4-NQO en eau potable pendant 8 semaines pour induire des néoplasmes de langue. Commençant 1 semaine avant l'administration 4-NQO, des animaux ont été alimentés les régimes expérimentaux contenant le silymarin (100 et 500 p.p.m.) pendant 10 semaines, et puis maintenus à un régime basique pendant 24 semaines. Commençant 1 semaine après l'arrêt de l'exposition 4-NQO, les groupes expérimentaux indiqués 4-NQO et un régime basique ont été alimentés les régimes expérimentaux contenant 100 ou 500 p.p.m. silymarin pendant 24 semaines. À la semaine 34, alimentation de 500 p.p.m. le silymarin pendant la phase de promotion a empêché de manière significative l'incidence du carcinome de langue, en comparaison avec le seul groupe 4-NQO (20% contre 64%, P = 0,019). Le silymarin diététique a diminué l'activité de prolifération de cellules et a augmenté l'index apoptotic du carcinome de langue. Le traitement avec le silymarin a diminué le contenu de polyamine et la prostaglandine (PAGE) E (2) niveau dans le mucosa de langue. Ainsi, les résultats indiquent que l'alimentation du silymarin (500 p.p.m.) pendant la phase de promotion du tumorigenesis du rat 4-NQO-induced exerce la capacité chemopreventive contre le cancer épidermoïde de langue par la modification de l'activité enzymatique de la phase II, de la prolifération cellulaire, et/ou du PGE (2) contenu.

74. Cancer Lett. 1er décembre 1999 ; 147 (1-2) : 77-84.

Inhibition de croissance humaine de cellules de carcinome et synthèse d'ADN par le silibinin, un constituant actif de chardon de lait : comparaison avec le silymarin.

Bhatia N, Zhao J, loup DM, Agarwal R.

Centre pour la causalité de Cancer et la prévention, centre de recherche de Cancer d'AMC, Denver, Co 80214, Etats-Unis.

Plusieurs études de notre laboratoire ont montré les effets chemopreventive et anti-cancérogènes de cancer du silymarin, un antioxydant flavonoïde d'isolement dans le chardon de lait, dans les modèles à long terme de tumorigenesis et en prostate humaine, sein et cellules cervicales de carcinome. Puisque le silymarin se compose principalement de silibinin avec un peu d'autres stéréoisomères de silibinin, dans la communication actuelle, des études ont été exécutés pour évaluer si les effets préventifs et anti-cancérogènes du cancer du silymarin sont dus à son silibinin de composant principal. Le traitement de la prostate différente, du sein, et des cellules humaines cervicales de carcinome avec le silibinin a eu comme conséquence une inhibition fortement significative de croissance de cellules et de synthèse d'ADN d'une façon dépendant du temps avec la grande perte de viabilité de cellules seulement en cas de cellules cervicales de carcinome. En comparaison avec le silymarin, ces effets de silibinin étaient cohérents et comparables en termes de croissance de cellules et d'ADN de synthèse inhibition, et de perte de viabilité de cellules. Basé sur les résultats comparables du silibinin et du silymarin, nous proposons que le cancer chemopreventive et les effets anti-cancérogènes du silymarin rapportés plus tôt soient dus au silibinin de constituant principal.

75. J Immunol. 15 décembre 1999 ; 163(12) : 6800-9.

Silymarin supprime l'activation causée par TNF de la kinase du N-F-kappa B, du N-terminal de c-juin, et de l'apoptosis.

Manne SK, Mukhopadhyay A, Van NT, BB d'Aggarwal.

Département de l'oncologie moléculaire, laboratoire de recherche de Cytokine, université de Texas M.D. Anderson Cancer Center, Houston 77030, Etats-Unis.

Silymarin est une flavonoïde polyphénolique dérivée du chardon de lait (marianum de Silybum) qui a des effets anti-inflammatoires, cytoprotective, et anticarcinogenic. Comment le silymarin produit ces effets n'est pas compris, mais il peut comporter la suppression du N-F-kappa B, un facteur nucléaire de transcription, qui règle l'expression de divers gènes impliqués dans l'inflammation, le cytoprotection, et la carcinogenèse. Dans ce rapport, nous avons étudié l'effet du silymarin sur l'activation du N-F-kappa B induite par de divers agents inflammatoires. Silymarin a bloqué l'activation causée par TNF du N-F-kappa B d'une façon de dose et dépendant du temps. Cet effet a été négocié par l'inhibition de la phosphorylation et la dégradation de l'alpha du kappa B d'iota, un inhibiteur de N-F-kappa B. Silymarin a bloqué la translocation de p65 au noyau sans affecter sa capacité de lier à l'ADN. la transcription B-dépendante de gène de journaliste de N-F-kappa a été également supprimée par silymarin. Silymarin a également bloqué l'activation du N-F-kappa B induite par l'ester de phorbol, les LPS, l'acide okadaic, et le céramide, tandis que l'activation du N-F-kappa B de H2O2-induced n'était pas sensiblement affectée. Les effets du silymarin sur l'activation du N-F-kappa B étaient spécifiques, car l'activation AP-1 était inchangée. Silymarin a également empêché l'activation causée par TNF de la kinase mitogène-activée de kinase de protéine kinase et de N-terminal de c-juin et a abrogé l'activation causée par TNF de cytotoxicité et de caspase. Silymarin a supprimé la production causée par TNF des intermédiaires de l'oxygène et de la peroxydation réactives de lipide. De façon générale, l'inhibition de l'activation du N-F-kappa B et les kinases peut constituer en partie la base moléculaire pour les effets anticarcinogenic et anti-inflammatoires du silymarin, et ses effets sur des caspases peuvent expliquer son rôle dans le cytoprotection.

76. Carcinogenèse. 1999 nov. ; 20(11) : 2101-8. (Étude des animaux)

Distribution de tissu de silibinin, le constituant actif principal du silymarin, chez les souris et son association avec l'amélioration des enzymes de la phase II : implications dans le chemoprevention de cancer.

Zhao J, Agarwal R.

Centre pour la causalité et la prévention de Cancer, centre de recherche de Cancer d'AMC, Denver, Co 80214 et université de centre de Cancer du Colorado, université de centre des sciences de santé du Colorado, Denver, Co 80262, Etats-Unis.

Des antioxydants polyphénoliques sont identifiés en tant qu'agents de mesure préventive de cancer. Les études récentes dans notre laboratoire ont identifié et ont défini le potentiel préventif et anticarcinogenic de cancer d'un antioxydant flavonoïde polyphénolique, silymarin (d'isolement dans le chardon de lait). Des études plus récentes par nous ont constaté que ces effets de silymarin sont dus au constituant actif principal, silibinin, présentent là. Ici, des études sont faites chez les souris pour déterminer la distribution et la formation conjuguée du silibinin systémiquement administré dans le foie, le poumon, l'estomac, la peau, la prostate et le pancréas. Des études supplémentaires ont été alors réalisées pour évaluer l'effet du silibinin oralement administré sur l'activité enzymatique de la phase II dans le foie, le poumon, l'estomac, la peau et les petites entrailles. Pour le tissu la distribution étudie, des souris de SENCAR étaient affamée pour 24 h, ont été oralement alimentées avec le silibinin (dose de 50 mg/kg) et tuentes après 0,5, 1, 2, 3, 4 et 8 H. Les tissus désirés ont été rassemblés, homogénéisé et des parties des homogénats ont été extraites au moyen butanol : méthanol suivi d'analyse de CLHP. Les éluats de colonne ont été détectés par UV suivi de détection électrochimique. Les homogénats restants ont été digérés avec le sulfatase et bêta-glucuronidase suivis d'analyse et de quantification. On a observé des niveaux maximaux du silibinin gratuit à 0,5 h après administration dans le foie, le poumon, l'estomac et le pancréas, expliquant 8,8 +/- 1,6, 4. 3 +/- 0,8, 123 +/- 21 et 5,8 +/- 1,1 (moyen +/- écart-type) tissu du microg silibinin/g, respectivement. Dans le cas de la peau et la prostate, les niveaux maximaux du silibinin étaient 1,4 +/- 0,5 et 2,5 +/- 0,4, respectivement, et ont été réalisés 1 h après administration. En ce qui concerne le sulfate et de bêtas-glucuronidate conjugués de silibinin, autre que le poumon et l'estomac montrant les niveaux maximaux à 0,5 h, tous autres tissus ont montré les niveaux maximaux à 1 h après administration de silibinin. Les niveaux de libèrent et ont conjugué le silibinin diminué après 0,5 ou 1 h d'une mode exponentielle avec une demi vie d'élimination (t ((1/2))) minute 57-127 de la minute pour gratuit et 45-94 pour le silibinin conjugué dans différents tissus. Dans les études examinant l'effet du silibinin sur des enzymes de la phase II, l'alimentation orale du silibinin aux doses de 100 et 200 mg/kg/jour a montré un modéré (P < 0.1-0.001, t-essai de l'étudiant) à l'augmentation fortement significative des activités de réductase de S-transférase et de quinone de glutathion dans le foie, le poumon, l'estomac, la peau et les petites entrailles d'une façon de dose et dépendant du temps. Pris ensemble, les résultats de la présente étude démontrent clairement la disponibilité biologique de et l'induction enzymatique de la phase II par le silibinin systémiquement administré dans différents tissus, y compris la peau, où le silymarin s'est avéré un agent chemopreventive de cancer fort, et suggèrent d'autres études pour évaluer les effets préventifs et anticarcinogenic de cancer du silibinin dans différents modèles de cancer.

Immunisé

77. Planta Med. 2003 janv. ; 69(1) : 44-9. (Étude des animaux)

Réponses physiologiques d'un mélange flavonoïde antioxydant naturel, silymarin, chez des souris de BALB/c : III. Silymarin empêche la fonction de lymphocyte T à de basses doses mais stimule des processus inflammatoires aux doses élevées.

Johnson VJ, il Q, Osuchowski MF, Sharma RP.

Département de la physiologie et de la pharmacologie, université de la médecine vétérinaire, l'Université de Géorgie, Athènes, GA 30602-7389, Etats-Unis.

Silymarin est un mélange des flavonoïdes bioactives d'isolement dans le chardon de lait (marianum de Silybum). Des extraits bruts de cette usine ont été employés pendant des siècles comme un remède et un silymarin naturels est maintenant effectivement employé dans le traitement de la toxicité inflammatoire de foie et la maladie chez l'homme. Les études in vitro prouvent que le silymarin peut empêcher la production et les dommages provoqués par l'alpha de facteur de nécrose tumorale (TNFalpha) et est un antioxydant efficace in vitro et in vivo. De tels résultats suggèrent que le silymarin puisse effectuer le système immunitaire mais peu d'information existe suivant in vivo l'exposition. Par conséquent, nous avons évalué l'hypothèse que l'exposition au silymarin modulera l'immuno-réaction inflammatoire. Les souris masculines de BABL/c (6/group) ont été traitées en intrapéritonéale une fois quotidiennement pendant cinq jours avec 0, 10, 50 ou 250 mg/kg de silymarin. L'exposition de Silymarin n'a produit aucun signe de la toxicité manifeste ou d'aucun changement des poids relatifs d'organe. L'examen cytometric d'écoulement des populations spléniques de lymphocyte a prouvé que le nombre absolu de lymphocytes T de CD3+ a été réduit dans les groupes de 10 et 50 mg/kg bien que l'importance ait été évidente seulement dans le groupe de 10 mg/kg. On a observé des diminutions concomitantes des populations à cellule T de CD4+ et de CD8+ mais seulement la population de CD4+ des souris traitées avec 10 mg/kg de silymarin était sensiblement différente du contrôle. L'examen fonctionnel des cellules lymphoïdes secondaires a indiqué que la prolifération causée par phytohemagglutinin de lymphocyte T a été augmentée dans le plus bas groupe de dose seulement. La blastogenèse de lymphocyte B induite par le lipopolysaccharide a été augmentée après exposition à 10 et 50 mg/kg de silymarin. De même, l'expression de TNFalpha, le synthase induisible d'oxyde nitrique, les IL-1beta et les IL-6 ADN messagère étaient dose-dépendant accrue. L'expression d'IL-2 et IL-4 ont été réduits chez les souris traitées avec 10 et 50 mg/kg de silymarin bien que seulement le groupe de 10 mg/kg ait été sensiblement différent du contrôle. Les résultats indiquent cette exposition in vivo parentérale aux résultats de silymarin dans la suppression de la fonction de lymphocyte T à de basses doses et la stimulation des processus inflammatoires à des doses plus élevées. D'autres études étudiant les effets du silymarin sur le système immunitaire sont justifiées.

78. Planta Med. 2002 nov. ; 68(11) : 961-5.

Réponses physiologiques à un mélange flavonoïde antioxydant naturel, silymarin, chez des souris de BALB/c : II. les changements de la différenciation thymique se corrèlent avec des changements d'expression du gène de c-myc.

Johnson VJ, Osuchowski MF, il Q, Sharma RP.

Département de la physiologie et de la pharmacologie, université de la médecine vétérinaire, l'Université de Géorgie, Athènes, GA 30602-7389, Etats-Unis.

Silymarin est un mélange des flavonoïdes bioactives d'isolement dans les graines et les fruits du chardon de lait [marianum de Silybum (le L.) Gaertner]. Nous avons évalué l'hypothèse que l'exposition au silymarin modulera la différenciation et la sélection de cellules dans le thymus par l'intermédiaire des changements d'expression du gène. Des souris masculines de BALB/c ont été traitées en intrapéritonéale une fois quotidiennement pendant cinq jours avec 0, 10, 50 ou 250 mg/kg de silymarin. L'examen cytometric d'écoulement des populations thymiques de lymphocyte a prouvé que les nombres absolus de CD4 + et CD8 + les lymphocytes T positifs ont été augmentés par silymarin. Le proto-oncogene de myc de c est important dans la différenciation et les fonctions de contrôle des thymocytes. Le traitement avec le silymarin a eu comme conséquence l'expression accrue de myc de c dans le thymus. En revanche, les expressions d'IL-2 et IL-4 ont été diminués par silymarin, alors que l'expression de MHC II ne changeait pas. Ces résultats indiquent qu'in vivo l'exposition au silymarin influence des processus de sélection phénotypiques dans le thymus aux doses qui peuvent être produites dans l'utilisation médicinale naturelle. D'autres études étudiant les effets du silymarin sur le système immunitaire sont justifiées.

79. Med Sci Monit. 2002 nov. ; 8(11) : BR439-43.

Effet d'Immunostimulatory d'extrait de Marianum de Silybum (chardon de lait).

Wilasrusmee C, Kittur S, Shah G, Siddiqui J, Bruch D, Wilasrusmee S, Kittur DS.

Département d'université médicale hors de la ville de la chirurgie SUNY, Syracuse, New York 13210, Etats-Unis. kitturd@upstate.edu

FOND : Des produits de fines herbes sont de plus en plus employés pour leurs effets sur le système immunitaire. Le chardon de lait, un produit de fines herbes utilisé généralement est connu pour empêcher la croissance de certaines tumeurs, bien que le mécanisme de cet effet demeure inconnu. Précédemment nous avons prouvé que les extraits de chardon de lait stimulent des neurones dans la culture. Depuis d'autres drogues qui affectent le neuronal ; le système affectent également le système immunitaire, nous a étudié les effets du chardon de lait sur le système immunitaire. MATERIAL/METHODS : L'extrait normalisé de chardon de lait a été étudié dans les essais murins de prolifération de lymphocyte utilisant la concanavaline A (ConA) comme mitogène pour la stimulation non spécifique et la culture mélangée de lymphocyte (MLC) en tant que stimulation allospecific. On a analysé des niveaux du cytokine Th1 et Th2 dans le MLC par technique de deux d'anticorps ELISA de capture. Tous les essais ont été réalisés en triple et deux fois répétés. RÉSULTATS : Nous avons constaté que le chardon de lait est in vitro immunostimulatory. Il a augmenté la prolifération de lymphocyte dans le mitogène et les analyses de MLC. Ces effets de chardon de lait ont été associés à une augmentation de gamma d'interféron, d'interleukin (IL) - 4 et de cytokines IL-10 dans le MLC (table). Cet effet immunostimulatory a augmenté en réponse aux doses croissantes de chardon de lait. CONCLUSIONS : Notre étude a découvert un effet nouvel de chardon de lait sur le système immunitaire. Cet effet immunostimulatory peut être d'avantage en augmentant l'immunité aux maladies infectieuses.

80. AM Surg. 2002 Oct. ; 68(10) : 860-4.

Effets immunomodulateurs in vitro des produits de fines herbes.

Wilasrusmee C, Siddiqui J, Bruch D, Wilasrusmee S, Kittur S, Kittur DS.

Département de chirurgie, université médicale hors de la ville de SUNY, Syracuse, New York 13210, Etats-Unis.

Des drogues immunosuppressives ont été développées à partir des produits naturels tels que le sol et les champignons, qui sont également les sources de quelques produits de fines herbes utilisés généralement. Cependant, l'effet des produits de fines herbes sur l'immuno-réaction n'a pas été étudié. Puisque ces produits peuvent affecter le système immunitaire de centre serveur ils peuvent induire le rejet ou la tolérance après une procédure de greffe. Pour étudier les effets de dix produits de fines herbes utilisés généralement sur la fonction immunisée liée à la greffe nous avons réalisé les essais in vitro de prolifération de lymphocyte utilisant le phytohemagglutinin, l'analyse mélangée de la culture de lymphocyte (MLC), et l'interleukin (IL) - 2 et production IL-10 à partir de MLC. Le quai de Dong, le ginseng, et le chardon de lait ont exercé des effets immunostimulatory non spécifiques sur la prolifération de lymphocyte, tandis que le gingembre et le thé vert ont eu des effets immunosuppressifs. Le quai de Dong et le chardon de lait ont augmenté l'alloresponsiveness dans le MLC, tandis que le gingembre et le thé ont diminué ces réponses. Les effets immunostimulatory du quai de coup et du chardon de lait ont été uniformément vus dans l'immuno-réaction communiquée par les cellules et le lymphoproliferation non spécifique, tandis que ce du ginseng n'était pas. L'effet immunosuppressif du thé vert et du gingembre ont été négociés par une diminution de la production IL-2, mais les effets immunostimulatory du quai de coup et du chardon de lait n'étaient pas. Nous concluons que le thé vert, le quai de coup, le ginseng, le chardon de lait, et le gingembre exercent des effets sur les analyses immunisées in vitro qui peuvent être appropriées dans la transplantation chez l'homme.

81. Complément Med. de J Altern 2002 août ; 8(4) : 467-75.

Effets immunomodulateurs in vitro de dix herbes utilisées généralement sur les lymphocytes murins.

Wilasrusmee C, Kittur S, Siddiqui J, Bruch D, Wilasrusmee S, Kittur DS.

Laboratoire de transplantation et d'immunologie, département de chirurgie, université de l'Etat de New York, université médicale hors de la ville, Syracuse, NY 13210, Etats-Unis.

OBJECTIFS : Les médecins rencontrent de plus en plus les patients qui emploient les produits de fines herbes. Certains de ces produits sont connus pour moduler le système immunitaire mais leur de base scientifique n'est pas bien établi. Puisque ces produits peuvent affecter le système immunitaire de centre serveur, ils pourraient être salutaires dans le traitement des maladies liées immunisé, ou alternativement, ils pourraient causer des effets secondaires négligents. Le but de cette étude était de déterminer lesquels de ces produits de fines herbes communs modulent la prolifération de lymphocyte in vitro. MÉTHODES : Des analyses de prolifération de lymphocyte utilisant la concanavaline A (stimulation de mitogène) et la culture mélangée de lymphocyte (stimulation d'alloantigène) ont été employées en tant qu'essais in vitro pour étudier les effets immunomodulateurs de 10 produits de fines herbes utilisés généralement. RÉSULTATS : Le gingembre et le thé étaient uniformément immunosuppressifs tandis que le quai de coup, le chardon de lait, et le moût de St John étaient in vitro uniformément immunostimulatory. Le ginseng a augmenté la prolifération de lymphocyte seulement dans l'analyse de mitogène-stimulation. L'importance de l'amélioration ou de la suppression des différents produits de fines herbes était différente dans les deux analyses. CONCLUSION : Notre étude fournit une enquête uniforme des propriétés immunomodulatrices de 10 produits de fines herbes utilisés généralement et prépare le terrain pour examiner ces effets in vivo et dans l'arrangement clinique.

82. Recherche gratuite de Radic. 2001 fév. ; 34(2) : 137-51.

Restauration du statut cellulaire de thiol des macrophages péritonéaux des patients de CAPD par le silibinin et le silymarin de flavonoïdes.

Tager M, Dietzmann J, Thiel U, Hinrich Neumann K, Ansorge S.

Institut de l'immunologie, université d'Otto von Guericke, streptocoque de Leipziger. 44 D-39120 Magdebourg, Allemagne. michael.tager@medizin.uni-magdeburg.de

Pendant la dialyse péritonéale ambulatoire continue (CAPD) les cellules immunitaires péritonéales, principalement macrophages, sont fortement compromises par des facteurs multiples comprenant l'effort oxydant, ayant pour résultat une perte d'activité fonctionnelle. Une raison de l'augmentation des réactions inflammatoires a pu être un déséquilibre dans le statut du thiol-bisulfure. Ici, les effets protecteurs possibles du silymarin complexe flavonoïde antioxydant et son silibinin de composant principal sur le statut cellulaire de thiol ont été étudiés. Des macrophages péritonéaux du liquide de dialyse de 30 patients de CAPD ont été traités avec le silymarin ou le silibinin jusqu'à 35 jours. On a observé une augmentation dépendant du temps des thiols intracellulaires avec un fois jusqu'à 2,5 presque linéaire d'augmentation après 96 heures, atteignant un maximum du fois 3,5 après 20 jours de culture. des thiols Surface-situés ont été également élevés. La stabilisation du statut cellulaire de thiol a été suivie d'une amélioration de la phagocytose et du degré de maturation aussi bien que de modifications importantes dans la synthèse d'IL-6 et d'IL-1ra. En outre, le traitement des macrophages péritonéaux avec des flavonoïdes en combination avec des donateurs de cystéine a eu en cours raccourci et plus efficace de temps de la normalisation de thiol aussi bien que comme conséquence une phagocytose accrue encore. En outre, le GSH-épuisement dans le media thiol-déficient simulant des procédures de CAPD a mené à l'insuffisance intracellulaire de thiol semblable in vivo à la situation. On le conclut que le traitement avec seul le silymarin et le silibinin d'extraits de chardon de lait ou, plus effectivement en combination avec des donateurs de cystéine, fournissent une indemnité pour les macrophages péritonéaux des CAPD-patients dus à une normalisation et à une activation du statut cellulaire de thiol suivi d'une restauration des capacités fonctionnelles spécifiques.

83. Schweiz Med Wochenschr. 10 mars 1990 ; 120(10) : 345-8.

Actions d'agents. 1990 mars ; 29 (3-4) : 239-46.

Silibinin (Legalon-70) augmente la motilité des neutrophiles humaines immobilisées par le formyle-tripeptide, ionophore de calcium, lymphokine et par le sérum humain normal.

Kalmar L, Kadar J, Somogyi A, Gergely P, Csomos G, Feher J.

Deuxième département de médecine, université de Semmelweis, Budapest, Hongrie.

Des expériences rapportées ici ont été conçues pour étudier l'effet du silibinin (extrait à partir du marianum de Silybum) sur la motilité polymorphonucléaire humaine du leucocyte (PMN) et sur l'activité de immobilisation de leucocyte du lymphokine (facteur inhibiteur de leucocyte, LIF), du formyle-Rencontrer-Leu-Phe (fMLP), de l'ionophore A-23187 de calcium et des sérums humains inactivés par la chaleur (LA SIENNE). Dans les expériences, le silibinin in vitro (1-10 micrograms/ml) pour influencer la motilité aléatoire de PMNS non stimulé dans l'analyse de gouttelette d'agarose, mais augmentés la motilité du PMNs immobilisé par le fMLP, l'ionophore de calcium, LIF ou par les sérums humains autologous. Dans in vivo l'étude, le silibinin (Legalon-70) deux heures après que l'administration était efficace en augmentant la motilité spontanée des leucocytes obtenus à partir des volontaires de santé que l'action pourrait être considéré par suite de la diminution de l'activité de immobilisation de leucocyte étant présente du plasma humain normal.

Les maladies de Neurodegenerative

84. EUR J Neurosci. 2002 décembre ; 16(11) : 2103-12.

Silymarin protège les neurones dopaminergiques contre le neurotoxicity lipopolysaccharide causé par en empêchant l'activation de microglia.

Wang MJ, Lin WW, HL de Chen, Chang YH, OU HC, Kuo JS, Hong JS, Jeng kc.

Département d'Éducation et recherche, vétérans Hôpital Général, Taichung 40705, Taïwan de Taichung.

Une réponse inflammatoire dans le système nerveux central atténué par activation de microglia est un événement principal aux parties du développement des maladies neurodegenerative. Silymarin est une flavanoïde polyphénolique dérivée du chardon de lait qui a des effets anti-inflammatoires, cytoprotective et anticarcinogenic. Dans cette étude, nous avons étudié la première fois l'effet neuroprotective du silymarin contre le neurotoxicity causé par de lipopolysaccharide (LPS) dans les cultures mélangées mesencephalic de neurone-glia. Les résultats ont prouvé que le silymarin a empêché de manière significative l'activation LPS causée par du microglia et la production des médiateurs inflammatoires, tels que le facteur-alpha de nécrose de tumeur et l'oxyde nitrique (NON), et ont réduit les dommages aux neurones dopaminergiques. Par conséquent, les mécanismes inhibiteurs du silymarin sur l'activation de microglia ont été étudiés plus loin. La production du synthase induisible d'oxyde nitrique (iNOS) a été étudiée en cellules BV-2 LPS-stimulées comme modèle d'activation de microglia. Silymarin a réduit de manière significative le nitrite, l'iNOS ADN messagère et les niveaux LPS causés par de protéine d'une façon dépendante de la dose. D'ailleurs, les LPS pourraient induire l'activation de la protéine kinase mitogène-activée par p38 (MAPK) et de la kinase de N-terminal de c-juin mais de la kinase signal-réglée non extracellulaire. La production LPS causée par sans a été empêchée par l'inhibiteur sélectif SB203580 de p38 MAPK. Ces résultats ont indiqué que le p38 MAPK signalant la voie a été impliqué dans le LPS causé par AUCUNE production. Cependant, l'activation de p38 MAPK n'a pas été empêchée par silymarin. Néanmoins, le silymarin pourrait effectivement réduire la génération LPS causée par de superoxyde et l'activation nucléaire du kappaB de facteur (N-F-kappaB). Il suggère que l'effet inhibiteur du silymarin sur l'activation de microglia soit négocié par l'inhibition de l'activation N-F-kappaB.

85. J Mol Neurosci. 2002 juin ; 18(3) : 265-9. (Étude des animaux)

Effets Neurotrophic et neuroprotective de chardon de lait (marianum de Silybum) sur des neurones dans la culture.

Kittur S, Wilasrusmee S, Pedersen WA, député britannique de Mattson, Straube-ouest K, Wilasrusmee C, Lubelt B, Kittur DS.

Département de la neurologie, université médicale hors de la ville de SUNY, Syracuse, NY 13210, Etats-Unis. kitturs@upstate.edu

Des produits de fines herbes sont de plus en plus employés en tant que des suppléments diététiques et agents thérapeutiques. Cependant, beaucoup plus de recherche doit être effectuée afin de déterminer la base biologique pour leurs effets cliniques putatifs. Nous avons examiné les effets de l'extrait de chardon de lait (marianum de Silybum) sur la différenciation et la survie des cellules neurales cultivées. Le chardon de lait a augmenté la conséquence causée par de neurite du facteur de croissance de nerf (NGF) en cellules PC-12 neurales et a prolongé leur survie dans la culture. Neurones hippocampal cultivés également protégés de rat d'extrait de chardon de lait contre la mort cellulaire provoquée par la tension oxydante. Nos données démontrent que l'extrait de chardon de lait peut favoriser la différenciation neuronale et la survie, suggérant les avantages potentiels des produits chimiques à cette usine sur le système nerveux.

Cancer de la peau

86. International J Oncol. 2002 décembre ; 21(6) : 1213-22. (Étude des animaux)

Le traitement du silymarin, une flavonoïde d'usine, empêche la suppression immunisée provoquée par la lumière ultra-violette et l'effort oxydant dans la peau de souris.

Katiyar SK.

Département de la dermatologie, université de l'Alabama à Birmingham, Birmingham, AL 35294-0019, Etats-Unis. skatiyar@uab.edu

Il est bien documenté que la suppression immunisée provoquée par la lumière (UV) ultra-violette et l'effort oxydant jouent un rôle important dans l'induction des cancers de la peau. Plus tôt, nous avons prouvé que traitement actuel de silymarin, une flavonoïde d'usine de chardon de lait (marianum L. Gaertn de Silybum.), à la souris que la peau empêche le photocarcinogenesis, mais le mécanisme préventif du système in vivo animal de photocarcinogenesis par silymarin n'est pas bien défini et compris. Pour définir le mécanisme de la prévention, nous avons employé les analyses immunostaining et analytiques et l'ELISA qui a indiqué que le traitement actuel du silymarin (1 secteur de peau mg/cm2) aux souris de C3H/HeN empêche la suppression causée par d'UVB (90 mJ/cm2) de la réponse de l'hypersensibilité de contact (CHS) au dinitrofluorobenzène de sensibilisateur de contact. La prévention de la suppression causée par UVB de CHS par silymarin s'est avérée pour être associée à l'inhibition des leucocytes d'infiltration, en particulier du type de cellules de CD11b+, et de l'activité de myeloperoxidase (50-71%). Le traitement de Silymarin a également eu comme conséquence la réduction significative du cytokine immunosuppressif causé par UVB interleukin-10 produisant les cellules et sa production (58-72%, p<0.001). Le traitement actuel du silymarin a également eu comme conséquence la réduction significative du nombre de H2O2 causé par UVB produisant les cellules et le synthase induisible d'oxyde nitrique exprimant des cellules pour la diminution de H2O2 (58-65%, p<0.001) et de production de l'oxyde nitrique (65-68%, p<0.001). Ensemble, ces données suggèrent que la prévention de l'immunosuppression causée par UVB et de l'effort oxydant par silymarin puisse être associée à la prévention du photocarcinogenesis chez les souris. Les données obtenues à partir de cette étude suggèrent également : i) le test clinique de phase-Je du silymarin dans la haute population humaine de risque de cancer de la peau et ii) le développement de la protection solaire contenant le silymarin comme antioxydant (agent chemopreventive) ou le silymarin peuvent être complétés dans des produits de soin pour la peau.

87. Carcinogenèse. 2002 mars ; 23(3) : 499-510. (Étude des animaux)

Silymarin empêche la croissance et cause la régression des tumeurs cutanées établies chez des souris de SENCAR par l'intermédiaire de la modulation des protéines kinases mitogène-activées et de l'induction de l'apoptosis.

Singh RP, Tyagi AK, Zhao J, Agarwal R.

Département des sciences pharmaceutiques, école de la pharmacie, université de centre des sciences de santé du Colorado, Denver, Co 80262, Etats-Unis.

Cette étude indique l'efficacité in vivo thérapeutique du silymarin contre des tumeurs cutanées avec le raisonnement mécaniste. le papillome établi causé par de peau de 7,12-Dimethylbenz [a] anthracene-12-O-tetradecanoyl-phorbol-13-acetate (DMBA-TPA) (tumeur) - soutenant des souris de SENCAR ont été alimentés avec 0,5% silymarin dans le régime d'AIN-93M-purified (w/w), et croissance et régression de tumeur ont été surveillés pendant 5 semaines de régime de alimentation. Silymarin alimentant (74%, P < 0,01) la croissance sensiblement inhibée de tumeur et la régression également causée (43%, P < 0,01) des tumeurs établies. Le deoxynucleotidyl nucléaire d'antigène et de terminal de cellules de prolifération transférase-a négocié l'extrémité d'entaille de dUTP marquant la souillure immunohistochemical des tumeurs a prouvé que le silymarin diminue l'index de prolifération de 48% (P < 0,001) et l'index apoptotic d'augmentations par le fois 2,5 (P < 0,001), respectivement. L'inhibition et la régression de croissance de tumeur cutanée par silymarin ont été également accompagnées d'une diminution forte (P < 0,001) des niveaux phospho-ERK1/2 dans les tumeurs des souris silymarin-alimentées comparées aux contrôles. Dans les études évaluant la disponibilité biologique et le niveau physiologique réalisable du silymarin (comme silibinin) dans le plasma, la tumeur cutanée, la peau, le foie, le poumon, la glande mammaire et la rate, nous avons trouvé 10, 6,5, 3,1, 13,7, 7,7, 5,9 et 4,4 plasma du microg silibinin/ml ou par tissu de gramme, respectivement. Afin d'essayer de traduire ces résultats au cancer de la peau humain et établir l'importance biologique du niveau physiologique réalisable, l'effet de la concentration en plasma du silibinin a été après examiné en cellules épidermoïdes humaines du carcinome A431. Le traitement de Silibinin des cellules dans la culture à 12,5, 25 (plasma de niveau) et 50 doses de microM a eu comme conséquence la mort 30-74% (P < 0.01-0.001) l'inhibition de la croissance et 7-42% des cellules A431 d'une façon de dose et dépendant du temps ; l'apoptosis a été identifié comme réponse de mort cellulaire par le silibinin. Les traitements semblables de silibinin ont également eu comme conséquence une diminution significative dans la protéine kinase phospho-mitogène-activée/protéine kinase signal-réglée extracellulaire 1/2 (MAPK/ERK1/2) des niveaux, mais un -règlement de protéine kinase effort-activée/de kinase terminale de juin NH (2) - (SAPK/JNK1/2) et p38 mitogène-ont activé l'activation de la protéine kinase (p38 MAPK) en cellules A431. L'utilisation MEK1 de l'inhibiteur, PD98059, a prouvé que l'inhibition de la signalisation ERK1/2, en partie, contribue à l'inhibition silibinin-causée de croissance de cellules. Ensemble, les données suggèrent qu'une inhibition de l'activation ERK1/2 et d'une plus grande activation de JNK1/2 et de p38 par le silibinin pourrait être des événements moléculaires étant à la base possibles impliqués dans l'inhibition de la prolifération et de l'induction de l'apoptosis en cellules A431. Ces données suggèrent que le silymarin et/ou son silibinin constitutif actif principal pourraient être un agent efficace pour la prévention et l'intervention du cancer de la peau humain.

88. Cancer de Nutr. 2001;39(2):292-9.

Réponses différentielles de silibinin d'agents de cancer-chemopreventive de peau, de quercétine, et de gallate de l'epigallocatechin 3 sur les régulateurs mitogènes de signalisation et de cycle cellulaire en cellules épidermoïdes humaines du carcinome A431.

Bhatia N, Agarwal C, Agarwal R.

Centre de recherche de Cancer d'AMC, centre pour la causalité de Cancer et prévention, Denver, Co 80214, Etats-Unis.

Silibinin, quercétine, et gallate de l'epigallocatechin 3 (EGCG) se sont avérés les agents cancer-préventifs de peau, quoique par plusieurs différents mécanismes. Ici, nous avons évalué si ces agents montrent leur potentiel cancer-préventif par un effet différentiel sur les molécules de signalisation et les régulateurs mitogènes de cycle cellulaire. Le traitement des cellules épidermoïdes humaines du carcinome A431 avec ces agents a empêché l'activation du récepteur épidermique et de la protéine en aval Shc de facteur de croissance d'adaptateur, mais seulement le silibinin a montré une inhibition marquée de l'activation kinase-extracellulaire et -2 mitogène-activée de protéine kinase-1 signal-réglé. En termes de régulateurs de cycle cellulaire, le traitement de silibinin a montré une induction de Cip1/p21 et de Kip1/p27 ainsi qu'une diminution significative dans la kinase cyclin-dépendante (CDK) - 4, CDK2, et cyclin D1. Le traitement à quercétine, cependant, a eu comme conséquence une augmentation modérée de Cip1/p21 sans le changement de Kip1/p27 et une diminution de CDK4 et de cyclin D1. Le traitement d'EGCG a également mené à une induction de Cip1/p21 mais aucun changement de Kip1/27, CDK2, et cyclin D1 et une diminution de CDK4 seulement à de basses doses. Le traitement des cellules avec ces agents a eu comme conséquence une inhibition dépendant du temps forte de dose et de croissance de cellules. Une dose élevée de silibinin et les basses et élevées doses de la quercétine et de l'EGCG ont également mené à la mort cellulaire par l'apoptosis, suggérant qu'un manque de leur effet inhibiteur sur l'activation kinase-extracellulaire et -2 mitogène-activée de protéine kinase-1 signal-réglé probablement « allume » une réponse apoptotic de mort cellulaire liée à leurs effets cancer-préventifs et anticarcinogenic. Ensemble, ces résultats suggèrent que le silibinin, la quercétine, et les EGCG exercent leurs effets cancer-préventifs par des réponses différentielles sur les régulateurs mitogènes de signalisation et de cycle cellulaire.

89. Recherche de Cancer. 1er février 1999 ; 59(3) : 622-32. (Étude des animaux)

Un antioxydant flavonoïde, silymarin, a les moyens la protection particulièrement élevée contre la promotion de tumeur dans le modèle de tumorigenesis de peau de souris de SENCAR.

Lahiri-Chatterjee M, Katiyar SK, Mohan rr, Agarwal R.

Le département de la dermatologie, centre de recherche de maladies de la peau, enferment l'université occidentale de réservation, Cleveland, Ohio 44106, Etats-Unis.

Dans le cancer le chemoprevention étudie, l'identification des agents mieux de antitumoral-promotion est fortement désiré parce qu'ils peuvent avoir une applicabilité plus large contre le développement des cancers cliniques. Les études des animaux épidémiologiques et ont suggéré que les microchemicals actuels dans le régime et plusieurs herbes et plantes avec les propriétés pharmacologiques diversifiées soient les agents utiles pour la prévention d'une grande variété de cancers humains. Silymarin, une flavonoïde d'isolement dans le chardon de lait, est employé médicalement l'Europe et en Asie comme agent antihepatotoxic, en grande partie dû à son activité antioxydante forte. Puisque la plupart des antioxydants ont les moyens la protection contre la promotion de tumeur, dans cette étude, nous avons évalué l'effet protecteur du silymarin sur la promotion de tumeur dans le modèle de tumorigenesis de peau de souris de SENCAR. L'application du silymarin avant chaque 13 application de l'acétate 12-O-tetradecanoylphorbol (TPA) a eu comme conséquence une protection fortement significative contre la promotion de tumeur dans la peau anthracène-lancée de souris de 7,12 dimethylbenz (a). L'effet protecteur du silymarin était évident en termes de réduction d'incidence de tumeur (protection de 25, de 40, et de 75%, essai P < 0,001, X2), de multiplicité de tumeur (protection de 76, de 84, et de 97%, P < 0,001, essai de somme luxuriante de Wilcoxon), et de volume de tumeur (protection de 76, de 94, et de 96%, P < 0,001, l'essai de t de l'étudiant) aux doses de mg 3, 6, et 12 par application, respectivement. Pour disséquer la spécificité d'étape du silymarin contre la promotion de tumeur, nous avons après évalué son effet contre l'étape I et l'étape II de la promotion de tumeur. L'application du silymarin avant cela de TPA dans l'étape I ou le mezerein dans la promotion de tumeur de l'étape II dans le dimethylbenz (a) anthracène-a lancé la souris de SENCAR que la peau a eue comme conséquence un effet protecteur particulièrement élevé pendant la promotion de tumeur de l'étape I, montrant la protection de 74% contre l'incidence de tumeur (P < 0,001, essai X2), la protection de 92% contre la multiplicité de tumeur (P < 0,001, essai de somme luxuriante de Wilcoxon), et la protection de 96% contre le volume de tumeur (P < 0,001, l'essai de t de l'étudiant). En ce qui concerne la promotion de tumeur de l'étape II, le silymarin a montré la protection de 26, de 63, et de 54% dans l'incidence, la multiplicité, et le volume de tumeur, respectivement. L'effet semblable du silymarin à cela dans l'anti-étape I étudie, a été également observé une fois appliqué pendant les protocoles de l'étape I et de l'étape II. Dans d'autres études, silymarin sensiblement inhibé : (a) oedème causé par TPA de peau, hyperplasia épidermique, et cellules antigène-positives nucléaires de cellules de prolifération ; (b) Synthèse d'ADN ; et (c) peroxydation épidermique de lipide, les marqueurs tôt des changements TPA-causés qui sont associés à la promotion de tumeur. Pris ensemble, ces résultats suggèrent que le silymarin possède des effets protecteurs particulièrement élevés contre la promotion de tumeur, principalement visée contre des tumeurs de l'étape I, et que le mécanisme de tels effets peut comporter l'inhibition de l'oedème, du hyperplasia, de l'index de prolifération, et de l'état causés par l'instigateur d'oxydant.

90. Recherche Commun de biochimie Biophys. 9 octobre 1997 ; 239(1) : 334-9. (Étude des animaux)

Effets chemopreventive de cancer nouveau d'un silymarin antioxydant flavonoïde : inhibition d'expression d'ADN messagère d'un alpha endogène de l'instigateur TNF de tumeur.

Zi X, Mukhtar H, Agarwal R.

Le département de la dermatologie, enferment l'université occidentale de réservation, Cleveland, Ohio 44106, Etats-Unis.

Dans cette étude nous décrivons des effets protecteurs particulièrement élevés de silymarin, un antioxydant flavonoïde d'isolement dans le chardon de lait, contre 13 l'acétate 12-O-tetradecanoylphorbol (TPA) - et l'acide okadaic (bureautique) - promotion causée de tumeur dans la peau de souris de SENCAR. la Pré-application du silymarin à cela de TPA dans 7, l'anthracène de 12 dimethylbenz (a) (DMBA) - peau lancée de souris a eu comme conséquence la protection presque complète en termes d'incidence de tumeur (85%) aussi bien que multiplicité (94%). Dans la tumeur Bureautique-causée la promotion étudie, application de silymarin avant celle de la bureautique chez la souris DMBA-lancée que la peau a eue comme conséquence une protection complète contre le tumorigenicity. Nous avons après évalué l'effet du silymarin sur TPA- et Bureautique-avons causé l'induction de l'expression d'ADN messagère de l'alpha de facteur de nécrose tumorale (alpha de TNF) qui est un instigateur endogène de tumeur et un médiateur central de la promotion de tumeur in vivo promotion dans le cas de TPA et de bureautique de tumeur. L'application topique du silymarin sur la peau de souris avant cela de TPA ou de bureautique a eu comme conséquence fortement un significatif pour accomplir l'inhibition d'une façon dépendante de la dose contre les deux TPA- et Bureautique-a causé l'induction de l'alpha ADN messagère expression de TNF dans l'épiderme de souris. Ces résultats indiquent que le silymarin exerce des effets chemopreventive nouveaux contre le tumorigenicity en empêchant l'alpha endogène de l'instigateur TNF de tumeur. Des études supplémentaires sont justifiées dans d'autres modèles de tumeur pour évaluer plus loin l'effet chemopreventive de cancer du silymarin et pour définir la participation de l'alpha de TNF comme cible moléculaire pour un tel effet.

91. Cancer national Inst de J. 16 avril 1997 ; 89(8) : 556-66. (Étude des animaux)

Les effets protecteurs du silymarin contre le photocarcinogenesis chez une souris pèlent le modèle.

Katiyar SK, Korman NJ, Mukhtar H, Agarwal R.

Le département de la dermatologie, enferment l'université occidentale de réservation, Cleveland, OH 44106, Etats-Unis.

FOND : Le cancer de la peau de Nonmelanoma est le cancer le plus commun parmi des humains ; UV solaire est sa cause principale. Par conséquent, il est important d'identifier les agents qui peuvent offrir la protection contre ce cancer. BUT : Nous avons évalué les effets protecteurs du silymarin, un composé flavonoïde d'isolement dans l'usine de chardon de lait, contre le cancer de la peau induit par la radiation de nonmelanoma d'UVB chez les souris et avons tracé les mécanismes de son action. MÉTHODES : Pour des études à long terme, trois protocoles différents de traitement ont été utilisés, chaque protection de évaluation par silymarin à une étape différente de la carcinogenèse. Les souris SKH-1 chauves femelles ont été soumises 1) à l'initiation causée par UVB de tumeur suivie de la promotion de tumeur ester-négociée par phorbol, 2) initiation causée par l'anthracène de tumeur de 7,12 dimethylbenz [a] suivie de la promotion UVB-négociée de tumeur, et 3) carcinogenèse complète causée par UVB. Quarante souris ont été employées dans chaque protocole et ont été divisées en groupes de contrôle et de traitement. Silymarin a été appliqué actuel à une dose de mg 9 par application avant exposition d'UVB, et ses effets sur l'incidence de tumeur (% de souris avec des tumeurs), la multiplicité de tumeur (nombre de tumeurs par souris), et le volume moyen de tumeur par souris ont été évalués. Dans des études à court terme, les paramètres suivants ont été mesurés : formation de coup de soleil et cellules apoptotic, oedème de peau, catalase épidermique et activités de cyclooxygenase (COX), et activité et expression enzymatiques de l'ARN messager (ADN messagère) pour le décarboxylase d'ornithine (ODC), un marqueur fréquemment observé à l'étape de promotion de tumeur. L'essai précis de Fisher a été employé pour évaluer des différences dans l'incidence de tumeur, l'essai de somme luxuriante de Wilcoxon de deux-échantillon a été employé pour la multiplicité de tumeur et le volume de tumeur, et l'essai du t de l'étudiant a été employé pour toutes autres mesures. Tous les tests statistiques étaient bilatéraux. RÉSULTATS : Dans le protocole avec l'initiation causée par UVB de tumeur, le traitement de silymarin a réduit l'incidence de tumeur de 40% à 20% (P = .30), la multiplicité de tumeur de 67% (P = .10), et le volume de tumeur par souris de 66% (P = .14). Dans le protocole avec la promotion causée par UVB de tumeur, le traitement de silymarin a réduit l'incidence de tumeur de 100% à 60% (P<.003), la multiplicité de tumeur de 78% (P<.0001), et le volume de tumeur par souris de 90% (P<.003). L'effet du silymarin était beaucoup plus profond dans le protocole avec la carcinogenèse complète causée par UVB, où l'incidence de tumeur ont été réduits de 100% à 25% (P<.0001), multiplicité de tumeur de 92% (P<.0001), et le volume de tumeur par souris de 97% (P<.0001). Dans des expériences à court terme, l'application de silymarin a eu comme conséquence l'inhibition statistiquement significative dans le coup de soleil UVB-causé et la formation apoptotic de cellules, l'oedème de peau, l'épuisement de l'activité de catalase, et l'induction des activités de COX et d'ODC et de l'expression d'ODC ADN messagère. CONCLUSIONS ET IMPLICATION : Silymarin peut assurer la protection substantielle contre différentes étapes de la carcinogenèse causée par UVB, probablement par l'intermédiaire de ses propriétés antioxydantes fortes. L'essai clinique de son utilité est justifié.

Diabète

92. Diabète Nutr Metab. 2002 août ; 15(4) : 222-31.

Silybin-bêta-cyclodextrine dans le traitement des patients présentant l'affection hépatique de diabète et d'alcoolique. Étude d'efficacité d'une nouvelle préparation d'un agent antioxydant.

Lirussi F, Beccarello A, Zanette G, De Monte A, Donadon V, Velussi M, Crepaldi G.

Département des sciences médicales et chirurgicales, université de Padoue, Italie. flavio.lirussi@unipd.it

FOND ET OBJECTIFS : Dans les patients avec les diabètes dépendants de non-insuline (T2DM) et l'affection hépatique chronique associée, les niveaux de plasma du glucose, l'insuline et les triglycérides soyez haut, la peroxydation de lipide est augmentée et des réservations antioxydantes naturelles sont réduites. Ainsi, nous avons présumé que le rééquilibrage des niveaux redox de cellules et l'amélioration de la fonction hépatique pourraient avoir comme conséquence un meilleur métabolisme de glucose et de lipides. Pour étudier ceci, nous avons évalué l'effet d'une nouvelle formulation orale d'un agent antioxydant - silybin-bêta-cyclodextrine (appelée IBI/S) - dans les patients avec l'affection hépatique alcoolique chronique et le T2DM concomitant. MÉTHODES : Soixante patients ont été inscrits à un trois-centre, à double anonymat, randomisé, IBI/S contre l'étude de placebo. Quarante-deux (21 dans le groupe IBI/S - silybin de 135 mg/d per os - et 21 dans le groupe de placebo) a conclu la période de six mois de traitement. Les niveaux quotidiens de glucose de plasma de jeûne inclus par paramètres et de moyen d'efficacité, hémoglobine glycosylée (HbA1c), niveaux peptide C et d'insuline de niveaux basiques et stimulés, de total, de HDL-cholestérol et de triglycérides en plus des essais de fonction hépatique conventionnels. La sensibilité d'insuline a été estimée par HOMA-IR. Le malondialdehyde (MDA) a été également mesuré avant et après le traitement comme index d'effort oxydant. RÉSULTATS : Le glucose sanguin de jeûne nivelle, qui étaient semblables à la ligne de base dans le groupe d'IBI/S et dans le groupe de placebo (173,9 mg/dl et 177,1 mg/dl, respectivement), diminué à 148,4 mg/dl (- 14,7% contre la ligne de base ; p = 0,03) dans le groupe d'IBI/S tandis qu'ils étaient pratiquement inchangés dans le groupe de placebo. La comparaison entre les groupes à MOIS 6 (T6) a également révélé une diminution significative des niveaux de glucose dans le groupe d'IBI/S (p = 0,03). On a observé la même tendance dans les niveaux quotidiens de glucose sanguin de moyen, HbA1c et HOMA-IR, bien que les différences n'aient pas été significatives. Les teneurs basiques et stimulés en peptide C ont prouvé que seulement quelques changements s'étaient produits dans les deux groupes. De tels résultats indiquent que la sécrétion d'insuline était pratiquement inchangée, comme confirmé également par les données d'insulinemia. Les concentrations en triglycérides de plasma ont chuté d'une valeur de ligne de base de 186 mg/dl à 111 mg/dl (T6) dans le groupe d'IBI/S, avec des différences significatives à tous les exemples en ce qui concerne des valeurs de ligne de base. En revanche, les triglycérides ont grimpé de 159 mg/dl à l'entrée jusqu'à 185 mg/dl (T6) dans le groupe de placebo. La différence entre les groupes à T6 était fortement significative (p < 0,01). Le cholestérol de total et de HDL aussi bien que les essais de fonction hépatique n'ont pas changé de manière significative pendant l'étude dans les deux groupes. MDA a diminué sensiblement seulement dans le groupe recevant IBI/S. On n'a observé aucun effet secondaire médicalement approprié dans l'un ou l'autre de groupe. CONCLUSIONS : La silybin-bêta-cyclodextrine d'administration par voie orale dans les patients présentant T2DM et affection hépatique alcoolique chronique compensée cause une diminution significative dans des niveaux de plasma de glucose et de triglycéride. Ces effets peuvent être dus à la récupération des substrats d'énergie, compatible à une peroxydation réduite de lipide et à une activité améliorée d'insuline.

Hépatite

93. Gastroenterol Nurs. 2001 mars-avril ; 24(2) : 95-7.

Chardon de lait et le traitement de l'hépatite.

LA de Giese.

La gastroentérologie soigne et les associés le trouveront utile d'être informé au sujet du chardon de lait (marianum de silybum), d'une herbe populaire, sûre et prometteuse employée par des patients présentant l'affection hépatique. Silymarin est un dérivé de l'usine de chardon de lait avec peu d'effets secondaires qui a été sans risque employée pendant des siècles pour traiter des maux de foie. Depuis les années 1970, il y a eu un reemergence du marketing et de l'utilisation du silymarin. Les résultats de la recherche de quelques petites études suggèrent que le silymarin ait les propriétés hepatoprotective, anti-inflammatoires, et régénératrices produisant un bienfait pour quelques types d'hépatite. Il est peu clair, cependant, si le silymarin pourrait interférer l'effet de l'interféron ou de la ribavirine. Une étude bien conçue et contrôlée par le placebo d'une plus grande population est nécessaire. Il est certainement d'une manière encourageante qu'une grande étude de collaboration soit actuellement en cours pour la thérapie de chardon de lait dans l'hépatite C. Cette étude est financée par NCCAM, l'institut national de l'allergie et des maladies infectieuses (NIAID), et l'institut national du diabète et des maladies rénales digestives et (NIDDK). Les mises à jour de recherches sont accessibles en ligne chez www.nccam.nih.gov et par la chambre de compensation de NCCAM à 1-888-644-6226.

Cancer de la vessie

94. Recherche de Cancer de Jpn J. 2002 janv. ; 93(1) : 42-9. (Étude des animaux)

Effets de Chemopreventive d'un silymarin antioxydant flavonoïde sur (4-hydroxybutyl) la carcinogenèse causée par la nitrosamine N-butylique-n de vessie urinaire dans les souris icr masculines.

Vinh PQ, Sugie S, Tanaka T, Hara A, Yamada Y, Katayama M, Deguchi T, Mori H.

Département de l'urologie, École de Médecine d'université de Gifu, Gifu 500-8705, Japon. sugie@cc.gifu-u.ac.jp

Les effets de modification de l'administration diététique d'un antioxydant flavonoïde, le silymarin, un mélange de trois flavonoïdes d'isolement dans des graines de chardon de lait, sur la carcinogenèse causée par N-butylique-n de vessie urinaire de la nitrosamine (4-hydroxybutyl) (OH-BBN) ont été examinés dans les souris icr masculines. Des animaux ont été divisés en 5 groupes, et les groupes 1 3 ont été indiqués OH-BBN (500 pages par minute) en eau potable pendant 6 semaines. Des souris dans le groupe 2 ont été alimentées un régime contenant le silymarin de 1000 page par minute pendant 8 semaines pendant la phase d'initiation commençant 1 semaine avant exposition d'OH-BBN, et des souris dans le groupe 3 ont été alimentées le régime pendant 24 semaines pendant la phase de postinitiation. Des animaux dans le groupe 4 ont été donnés seulement le composé d'essai, et ceux dans le groupe 5 ont été donnés seul le régime basique dans toute l'expérience. Des animaux ont été sacrifiés à la fin de la semaine 32. La fréquence des lésions de vessie, la prolifération cellulaire et l'activité de progression de cycle cellulaire prévue en termes de 5 rapports de étiquetage d'index de bromodéoxyuridine (BrdU) ou de cellules du cyclin D1-positive ont été comparées parmi les groupes. L'administration du silymarin pendant la phase d'initiation ou de postinitiation a diminué de manière significative les incidences des néoplasmes de vessie et des lésions preneoplastic. L'exposition diététique à cet agent a réduit de manière significative l'index de étiquetage pour BrdU et le rapport de cellules du cyclin D1-positive dans diverses lésions de vessie. Ces résultats suggèrent que le silymarin soit efficace en empêchant la carcinogenèse causée par Oh BBN de vessie chez les souris.

Peroxyde d'hydrogène

95. Recherche de Phytother. 2001 nov. ; 15(7) : 608-12.

Inhibition de la formation de libération et de peroxyde d'hydrogène d'anion de superoxyde dans PMNLs par des flavonolignans.

Varga Z, Czompa A, Kakuk G, Antus S.

Premier département de médecine, Faculté de Médecine d'université, 4012 Debrecen, krt de Nagyerdei. 98. P.O. Box 19, Hongrie. vargazs@ibel.dote.hu

Le mélange des flavonolignans [Legalon : le silybin (2a), l'isosilybin (3), le silydianin (4) et le silychristin (5)] et les dérivés du silybin (2b-d) ont été évalués pour leur activité inhibitrice sur l'éclat oxydant de l'humain PMA-stimulé PMNLs. L'effet inhibiteur des flavonolignans sur O (2) (-) la libération ont été comparées à celle de la vitamine E (1). Les flavonolignans examinés ont montré l'ordre suivant dans l'inhibition d'O (2) (-) libération par PMNLs PMA-stimulé : 5,7,4" - vitamine du trimethylsilybin (2c) approximativement E (1) > peracetylsilybin de >or= de Legalon (2b) > silybin (2a) > peracetyl-5,7,4 » - trimethylsilybin (2d). Flavonolignans ont empêché non seulement l'O (2) (-) libération, mais également le H (les 2) O (2) formation dans PMNLs PMA-stimulé. La capacité inhibitrice de flavonolignans sur H (2) O (2) la formation était semblable à leur capacité inhibitrice sur O (2) (-) libération. Ces données suggèrent que les flavonolignans aient les propriétés antioxydantes sur l'éclat oxydant de PMNL. Le fait que le dérivé triméthylique du silybin (2c) a un plus grand effet inhibiteur que le silybin lui-même suggère que l'efficacité des propriétés antioxydantes dépende du lipophilicity des molécules. Ceci est souligné par le fait que le peracetylation de tous les groupes d'hydroxyle dans le silybin a eu comme conséquence une perte totale de l'activité antioxydante de la molécule. En résumé, les flavonolignans empêchent l'éclat oxydant de PMNLs, et cet effet inhibiteur dépend de la constitution chimique des flavonolignans. Copyright John Wiley 2001 et Sons, Ltd.

96. Biochimie Pharmacol. 17 août 1994 ; 48(4) : 753-9. (Étude des animaux)

Balayage des espèces réactives de l'oxygène par le dihemisuccinate de silibinin.

Mira L, Silva M, cf. de Manso.

Instituto de Quimica Fisiologica, Faculdade de Medicina De Lisbonne, Portugal.

Le dihemisuccinate de Silibinin (CSAD) est une flavonoïde de l'origine végétale avec les effets hepatoprotective qui ont été partiellement attribués à sa capacité de nettoyer les radicaux en l'absence d'oxygène. Dans le document actuel les propriétés antioxydantes du CSAD ont été évaluées en étudiant la capacité de cette drogue de réagir avec des oxydants biologiques appropriés tels que le radical d'anion de superoxyde (O2), le peroxyde d'hydrogène (H2O2), le radical hydroxyle (HO.) et l'acide hypochloreux (HOCl). En outre, son effet sur la peroxydation de lipide a été étudié. Le CSAD n'est pas un bon extracteur de l'O2 et aucune réaction à H2O2 n'a été détectée dans la limite de sensibilité de notre analyse. Cependant, il réagit rapidement avec HO. les radicaux dans la solution gratuite au taux approximativement contrôlé par la diffusion (K = (1.0-1.2) x 10(10) /M/sec) et semble être un chélateur faible d'ion de fer. Le CSAD aux concentrations dans la gamme micromolar a protégé l'alpha 1 antiproteinase contre l'inactivation par HOCl, prouvant que c'est un extracteur efficace de ceci des espèces de oxydation. la chimiluminescence Luminol-dépendante induite par HOCl a été également empêchée par le CSAD. La réaction du CSAD avec HOCl a été surveillée par la modification du spectre UV-évident du CSAD. Les études sur la peroxydation de lipide de microsome de foie de rat induite par le Fe (III)/ascorbate a prouvé que le CSAD a un effet inhibiteur, qui dépend de sa concentration et de l'importance de peroxydation de lipide. Ce travail soutient l'action réactive d'extracteur d'espèces de l'oxygène attribuée au CSAD.

Leucémie

97. Biochimie Pharmacol. 15 juin 2001 ; 61(12) : 1487-95.

Induction de différenciation cellulaire promyelocytic humaine de la leucémie HL-60 dans des monocytes par le silibinin : participation de la protéine kinase C.

SN de Kang, Lee MH, Kim kilomètre, Cho D, SOLIDES TOTAUX de Kim.

Université de pharmacie, université nationale de Chonnam, Kwangju 500-757, république de Corée.

L'effet du silibinin, un composant actif de marianum de Silybum, sur la différenciation cellulaire a été étudié dans le système promyelocytic humain de culture cellulaire de la leucémie HL-60. Le traitement des cellules HL-60 avec le silibinin a empêché la prolifération cellulaire et a induit la différenciation cellulaire d'une façon dépendante de la dose. L'analyse de Cytofluorometric et les études morphologiques ont indiqué que le silibinin a induit la différenciation des cellules HL-60 principalement dans des monocytes. D'une manière primordiale, on a observé l'induction fortement synergique de la différenciation dans des monocytes quand le silibinin a été combiné avec 5 le nanomètre 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D (3) [1,25- (l'OH) (2) D (3)], un inducteur bien connu de différenciation des cellules HL-60 dans la lignée monocytic. Silibinin a augmenté l'activité de la protéine kinase C (PKC) et a augmenté des niveaux de protéine de PKCalpha et de PKCbeta dans 1,25- (l'OH) (2) cellules HL-60 traitées de D (3) -. PKC et inhibiteurs signal-réglés extracellulaires de la kinase (ERK) ont empêché de manière significative la différenciation cellulaire HL-60 induite par seul le silibinin ou en combination avec 1,25- (l'OH) (2) D (3), indiquant que PKC et ERK peuvent être impliqués dans la différenciation cellulaire HL-60 causée par silibinin.

Maladie du sommeil

98. J Mol Med. 2001 avr. ; 79 (2 ou 3) : 121-7.

Identification et caractérisation des trypanocides par expression fonctionnelle d'un transporteur d'adénosine de brucei de Trypanosoma en levure.

MASER P, Vogel D, Schmid C, Raz B, Kaminsky R.

Institut tropical suisse, Bâle. pmaser@biomail.ucsd.edu

Les agents causatifs gambiense du rhodesiense de maladie du sommeil, de brucei de Trypanosoma et de T. de brucei, ne synthétisent pas purines de novo mais récupèrent des bases et des nucléosides de purine de leurs centres serveurs. Nous avons employé la levure comme système d'expression pour la caractérisation fonctionnelle du transporteur trypanosomal TbAT1 d'adénosine. Une sélection des analogues de purine et des flavonoïdes ont été examinées pour que leur capacité interfère le transport d'adénosine, avec les objectifs d'identifier (a) les substrats TbAT1 trypanocidal, et (b) les inhibiteurs du transport trypanosomal de purine. Cordycepin (3' - déoxyadénosine) était un substrat TbAT1 de forte activité contre le rhodesiense de brucei de T. (IC50 0,2 nanomètres). Les inhibiteurs du transport mammifère de nucléoside n'étaient pas en activité, alors que le silibinin de flavonol était un inhibiteur efficace et non-compétitif de transport d'adénosine de TbAT1-mediated en levure. Silibinin a également empêché le lysis causé par melarsen des trypanosomes de forme de circulation sanguine. Les valeurs IC50 au rhodesiense de brucei de T. et aux cellules humaines de carcinome étaient le microM 0,6 et 140, respectivement, indiquant une bonne sélectivité vers les parasites. D'autres études sont nécessaires pour élucider les effets des flavonoïdes sur le transport trypanosomal de purine et leur potentiel comme trypanocides.

Rein

99. J Pharmacol Exp Ther. 1999 sept ; 290(3) : 1375-83.

Effets stimulatoires de silibinin et de silicristin du marianum de Silybum de chardon de lait sur des cellules de rein.

Sonnenbichler J, Scalera F, Sonnenbichler I, Weyhenmeyer R.

Max Planck Institute pour la biochimie, Martinsried, Allemagne.

L'influence biochimique des flavonolignans du marianum de Silybum de chardon de lait a été examinée sur des cellules de rein des callitriches africains. Deux variétés de cellule bénignes ont été sélectionnées, avec le centre du travail sur la ligne comme un fibroblaste de Vero. Le taux de prolifération, la biosynthèse de la protéine et de l'ADN, et l'activité de la déshydrogénase de lactate d'enzymes (comme mesure de l'activité métabolique cellulaire) ont été choisis comme paramètres pour l'effet des flavonolignans. Silibinin et silicristin montrent des effets stimulatoires remarquables sur ces paramètres, principalement en cellules de Vero ; cependant, isosilibinin et silidianin avérés être inactif. Les expériences in vitro avec des cellules de rein endommagées par le paracétamol, le cisplatin, et le vincristin ont démontré que l'administration du silibinin avant ou après la blessure causée par le produit peut diminuer ou éviter les effets néphrotoxiques. Les résultats justifient in vivo des évaluations des dérivés flavonolignan.

100. Cancer du Br J. 1996 décembre ; 74(12) : 2036-41. (Étude des animaux)

Silibinin se protège contre la néphrotoxicité causée par cisplatin sans activité antitumorale compromettante de cisplatin ou d'ifosfamide.

Bokemeyer C, Fels LM, Dunn T, Voigt W, Gaedeke J, Schmoll HJ, Stolte H, Lentzen H.

Département de la médecine interne II, université de Tübinga, Allemagne.

Cisplatin est l'un des agents cytotoxiques les plus actifs dans le traitement du cancer du testicule, mais son utilisation clinique est associée aux effets secondaires tels que l'ototoxicité, le neurotoxicity et la néphrotoxicité. Les dommages à long terme de rein du cisplatin affectent en particulier l'appareil tubulaire proximal et peuvent être détectés par la plus grande excrétion urinaire des enzymes de brosse-frontière, telles que la L-alanine-aminopeptidase (AAP), et le magnésium. Dans l'étude actuelle, le silibinin flavonoïde a été employé en tant que nephroprotectant pour la nephropathie causée par cisplatin dans un modèle d'animal de rat. L'infusion du silibinin avant cisplatin a comme conséquence une diminution significative dans la toxicité glomérulaire (indiqué par le dégagement de créatinine et le niveau d'urée de sérum) et tubulaire de rein (excrétion des enzymes et du magnésium de brosse-frontière). Silibinin seul donné n'a exercé aucun effet sur la fonction rénale. Afin d'exclure une inhibition de l'activité antitumorale du cisplatin et du hydroperoxy-ifosfamide 4 par la Co-administration du silibinin, des études in vitro ont été réalisées dans trois variétés de cellule humaines établies de cancer du testicule. Les courbes de réponse à dose donnée pour le cisplatin (nmol 3-30 000) combiné avec moles non-toxique de l-1 des doses de silibinin (7,25 x 10 (- 6) ou les 7,25 x 10 (- 5)) n'ont pas dévié de manière significative de ceux seul du cisplatin comme mesurées par survie relative de cellules pendant une analyse de 5 jours utilisant le technique de coloration de sulphorhodamine-B. Également le silibinin n'a pas influencé l'activité cytotoxique du hydroperoxy-ifosfamide 4 (nmol 30-10 000) in vitro. En résumé, ces données in vitro éliminent une inhibition significative de l'activité antitumorale des composants néphrotoxiques principaux, cisplatin et hydroperoxy-ifosfamide 4, par la Co-administration du silibinin dans un modèle humain de variété de cellule de tumeur de cellule germinale. En même temps que ces effets démontrés de cytoprotection en modèle animal de rat, forme de ces données la base pour un test clinique randomisé de silibinin pour la protection de la néphrotoxicité cisplatin-associée dans les patients présentant le cancer du testicule.

101. J Pharmacol Exp Ther. 1996 décembre ; 279(3) : 1520-6.

Effets de silibinin et d'antioxydants sur des changements causés par le glucose élevés de chiffre d'affaires de fibronectin dans les cultures cellulaires mesangial humaines.

Wenzel S, Stolte H, Soose M.

Institut de la physiologie animale, Justus-Liebig-université, Giessen, Allemagne.

Pour élucider le mécanisme primaire de la cytotoxicité élevée de glucose, les propriétés cytoprotective des antioxydants contre des désordres metabolical ont été évaluées dans les cultures mesangial humaines des cellules (HMC). Une incubation de huit jours de HMC avec la concentration élevée en glucose (30 millimètres) a eu comme conséquence une accumulation extracellulaire du fibronectin de matrixprotein (F-N), dû à une expansion de F-N pericellular Matrix-associé et à une augmentation de 60% de la molécule soluble du milieu de culture. Les changements causés par le glucose élevés F-N n'étaient pas dus aux effets osmotiques, comme évalué par un contrôle OIN-osmotique de mannitol. En revanche, ils sont négociés par les radicaux en l'absence d'oxygène parce que le traitement combiné de HMC avec du haut glucose et ou le silibinin flavonoïde antioxydant (donné comme le dérivé soluble dans l'eau silibinin-C-2,3-dihydrogensuccinate sel disodique) ou un cocktail radical d'extracteur a totalement empêché l'accumulation extracellulaire F-N. Ceci est corroboré plus loin par la détermination du malondialdehyde, un produit de peroxydation de lipide. L'incubation de HMC avec du haut glucose a eu comme conséquence une augmentation du malondialdehyde en homogénats de cellules qui a été complètement contrecarré par le silibinin ou un cocktail radical d'extracteur. Seul Silibinin n'a exercé aucun effet sur la synthèse de protéine et la croissance de culture. Les données présentées sont compatibles avec provoqué par la tension oxydant par concentration élevée en glucose dans des cultures de HMC. L'étude autre justifie le rôle proposé du silibinin dans l'amélioration de la cytotoxicité de glucose en cellules rénales.

Oxyde nitrique

102. Biol Med. de Proc Soc Exp 1998 sept ; 218(4) : 390-7.

Atténuation in vitro de production d'oxyde nitrique dans la culture cellulaire de l'astrocyte C6 par de divers composés diététiques.

Soliman KF, Mazzio ea.

Université de pharmacie et de sciences pharmaceutiques, la Floride A et M University, Tallahassee 32307, Etats-Unis. ksoliman@famu.edu

La production excessive d'oxyde nitrique (NON) dans le cerveau a été corrélée avec le neurotoxicity et la pathogénie de plusieurs maladies neurodegenerative. AUCUNE production à partir des cellules neuroglial entourant des neurones ne contribue de manière significative à la pathogénie de ces maladies. La suppression sans production en ces cellules peut être salutaire en retardant plusieurs de ces désordres. La présente étude a été conçue pour évaluer la capacité de composés polyphénoliques diététique-dérivés, de flavonoïdes, d'extraits de brut, de pétroles, et d'autres constituants de nourriture en supprimant la libération sans de cellules stimulées de l'astrocyte C6 de lipopolysaccharide (LPS) /gamma-interferon (IFN-gamma). Dans cette expérience, 61 composés ont été examinés, et 36 ont montré des effets suppressifs significatifs sans production. Les résultats indiquent que les composés suivants ont montré un effet suppressif dépendant de la dose sans production avec un IC50 moins de 10 (- 3) M : quercétine, (-) - gallate d'epigallocatechin, morin, curcumine, apigénine, sesamol, acide chlorogénique, fisetin, (+) - taxifolin, (+) - catéchine, acide ellagique, et acide cafféique. Les composés, qui ne réduisent AUCUNE production à moins de 300 pages par minute, incluent le chardon de lait, le silymarin, le grapenol, et le thé vert. Ces résultats démontrent une valeur possible pour que les composés diététiques empêchent la production excessive sans.

Cancer du sein

103. Recherche de Cancer de Clin. 1998 avr. ; 4(4) : 1055-64.

Effet d'Anticarcinogenic d'un antioxydant flavonoïde, silymarin, en cellules de cancer du sein humaines MDA-MB 468 : induction de l'arrestation G1 par une augmentation de Cip1/p21 pour une diminution de l'activité de kinase des kinases cyclin-dépendantes et des cyclins associés.

Zi X, Feyes DK, Agarwal R.

Le département de la dermatologie, enferment l'université occidentale de réservation, Cleveland, Ohio 44106, Etats-Unis.

Il y a un intérêt croissant en identifiant les agents préventifs et thérapeutiques efficaces de cancer contre le cancer du sein. Silymarin, un antioxydant flavonoïde d'isolement dans le chardon de lait, exerce particulièrement haut pour accomplir des effets anticarcinogenic en modèles de tumorigenesis d'origine épithéliale. Dans cette étude, nous avons étudié l'effet anticarcinogenic du silymarin et avons associé les mécanismes moléculaires, utilisant les cellules humaines MDA-MB 468 de carcinome de sein. Le traitement de Silymarin a eu comme conséquence sensiblement un haut pour accomplir l'inhibition de la croissance ancrage-dépendante et ancrage-indépendante de cellules d'une façon de dose et dépendant du temps. Les effets inhibiteurs du silymarin sur la croissance et la prolifération de cellules ont été associés à une arrestation G1 dans la progression de cycle cellulaire pour une induction de jusqu'à 19 fois dans l'expression de protéine de l'inhibiteur cyclin-dépendant Cip1/p21 de la kinase (CDK). Après le traitement de silymarin des cellules, une attache par accroissement de Cip1/p21 avec CDK2 et CDK6 ont mis en parallèle une diminution significative dans CDK2-, CDK6-, cyclin D1-, et activité E-associée de kinase de cyclin sans le changement de l'expression CDK2 et CDK6 mais une diminution G1 des cyclins D1 et E. Taken ensemble, ces résultats suggèrent que le silymarin puisse exercer un effet anticarcinogenic fort contre le cancer du sein et que cet effet comporte probablement une induction de Cip1/p21 par le silymarin, qui empêche les activités de kinase de seuil de CDKs et de cyclins associés, menant à une arrestation G1 dans la progression de cycle cellulaire.

Athérosclérose

104. Arzneimittelforschung. 1998 mars ; 48(3) : 236-9.

Action inhibitrice de silibinin sur l'oxydation de lipoprotéine de faible densité.

Locher R, Suter P.M., Weyhenmeyer R, Vetter W.

Hôpital Zurich, Suisse d'université.

La croissance d'oxydation et de cellule musculaire lisse de la lipoprotéine de faible densité (LDL) représentent les événements principaux dans l'atherogenesis. N'importe quel moyen de réduire ces deux phénomènes peut diminuer le risque de maladie de l'artère coronaire et d'athérosclérose en général. Les effets du silibinin (CAS 22888-70-6) sur l'oxydation de LDL et de la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires ont été évalués in vitro. Silibinin (50-200 mumol/l) a prolongé les temps de latence de l'autooxydation et de l'oxydation de LDL par le cuivre > de 50%, comme évalué par des enregistrements de formation de diène. Cependant, silibinin (jusqu'à 500 mumol/l) n'ont pas interféré l'incorporation radioactive LDL-stimulée de thymidine. Ces résultats indiquent que le silibinin, indépendamment de ses effets hepatoprotective, a les propriétés inhibitrices sur l'oxydation de LDL in vitro. Par conséquent le silibinin pourrait représenter un outil nouvel dans la prévention et la thérapie de l'athérosclérose.

105. Ann Acad Med Stetin. 1997 ; 43:41-56. (Étude des animaux)

[L'effet des bioflavonoïdes et de la lécithine sur le cours de l'athérosclérose expérimentale chez les lapins]

[Article dans le polonais]

Bialecka M.

Z Katedry Farmakologii i Toksykologii Pomorskiej Akademii Medycznej W Szczecinie, Szczecin.

L'athérosclérose et ses manifestations cliniques sont toujours l'un des problèmes de civilisation les plus importants. Les nouvelles questions se posent : est-ce vraiment un processus inévitable ? Y a-t-il des méthodes rationnelles pour empêcher le développement des changements athérosclérotiques ou pour faciliter sa régression ? Le but du travail était d'évaluer l'influence des bioflavonoïdes extraits à partir du chardon de lait (marianum de Sylibum L), troxerutin (o (bêta-hydroxy-éthyle) - ruozid et lécithine, administrés ensemble et comme thérapie simple, sur le développement expérimental d'athérosclérose chez les lapins. Soixante lapins masculins de mélangé-race ont été aléatoirement assignés à 6 groupes égaux : I--contrôle, II--alimenté sur le régime riche en graisses (FR/DB), III--alimenté sur le concentré de Franc-régime et de sylimaryn (s), IV--les animaux ont alimenté sur le Franc-régime et le troxerutin (t), V--les lapins ont alimenté sur le Franc-régime et la lécithine de soja (l), VI--les animaux ont alimenté sur le Franc-régime et le complexe de sylimaryn-phospholipide (SF). L'expérience entière a duré 12 semaines. Des essais suivants ont été réalisés : électrocardiographique, biochimique, pathomorphological (évaluations macroscopiques et microscopiques y compris d'aorte). Analyse biochimique incluse : cholestérol et haute densité de fraction de lipoprotéine de densité de concentration en cholestérol (totaux, faibles fractionnent le cholestérol), triglycérides, b-lipoprotéines, phospholipides, fibrinogène, oligoéléments (calcium, magnésium, zinc et cuivre) et concentration dimalonic en aldéhyde. Des concentrations du radical libre ascorbylique, du cholestérol total, des triglycérides, du cytochrome P-450 et des phospholipides dans le foie ont été estimées. On a observé la normalisation évidente du métabolisme des lipides et l'inhibition des changements athérosclérotiques dans le groupe d'animaux alimenté sur le complexe de SF. Les concentrations du cholestérol, de la fraction de LDL-cholestérol, des phospholipides et des triglycérides totaux ont diminué en sérum. La diminution de l'aldéhyde dimalonic de sérum a été suivie d'augmentation de concentration ascorbylique de radicaux libres dans le foie. L'augmentation significative du zinc dans le sérum a été également notée, qui a dépassé des valeurs observées au groupe témoin. La concentration du cytochrome P-450 a augmenté dans des microsomes de foie. Sylimaryn et lécithine ont montré moins d'activité anti-athérosclérotique, et le troxerutin a montré la moins activité anti-athérosclérotique (Tableau. 1-2, fig. 1-2). Sur la base des résultats réalisés les conclusions suivantes ont été tirées : 1) Sylimaryn et lécithine ont l'activité anti-athérosclérotique dans les lapins. 2) le complexe de Sylimaryn-phospholipide montre l'activité anti-athérosclérotique la plus forte. 3) Les résultats réalisés nous permettent d'entreprendre des tests cliniques utilisant SF-complexe dans la prévention et le traitement de l'athérosclérose.

106. Morphol Igazsagugyi Orv SZ. 1990 juillet ; 30(3) : 202-7. (Étude des animaux)

[Analyse morphologique et morphométrique des changements atheromatous de l'aorte chez les lapins cholestérine-alimentés silibinin-traités]

[Article dans le Hongrois]

Schneider F, Hidvegi J, Bartfai Z, Somogyi A, Blazovics A.

SOTE II. Pathologiai Intezet.

Les auteurs ont étudié l'effet de Silibinin d'effet antioxydant sur la sclérose de cholestérine des lapins. L'analyse qualitative de l'examen morphométrique de sections d'aorte, macroscopique et microscopique de l'aorte étaient les méthodes appliquées. Leurs résultats semblent à l'exposition que Silibinin a une influence favorable sur la sclérose de cholestérine. Selon leur utilisation en commun d'opinion seulement des méthodes macroscopiques et microscopiques qualitatives et quantitatives peut constituer la base pour le jugement vraiment précis de n'importe quel changement d'atheromatose.

Pancréas

107. Cellule Mol Life Sci. 1997 décembre ; 53 (11-12) : 917-20. (Étude des animaux)

Silibinin, un extrait d'usine avec l'antioxydant et les propriétés stabilisantes de membrane, protège le pancréas à sécrétion externe contre la toxicité du cyclosporin A.

von Schonfeld J, Weisbrod B, Muller Mk.

Département de gastroentérologie, clinique médicale, Essen, Allemagne.

Silymarin peut être extrait à partir du chardon de lait, et le silibinin est la composante principale de l'extrait d'usine. Probablement en raison de leur antioxydant et propriétés membrane-stabilisantes, les composés ont été montrés pour protéger différents organes et cellules contre un certain nombre d'insultes. Ainsi du foie, le rein, les érythrocytes et les plaquettes ont été protégés contre les effets toxiques de l'éthanol, du tétrachlorure de carbone, de l'ischémie froide et des drogues, respectivement. L'effet du silibinin sur le pancréas endocrinien et à sécrétion externe, cependant, n'a pas été étudié. Nous avons donc étudié si le traitement de silibinin atténue la toxicité du cyclosporin A (la C.I.A) sur l'endocrine de rat et le pancréas à sécrétion externe. Des groupes de 15 rats masculins de Wistar ont été traités pendant 8 jours avec la C.I.A et/ou le silibinin. Le jour 9, des fonctions pancréatiques endocriniennes et à sécrétion externe ont été examinées in vitro. À la fin de la période de traitement, les niveaux de glucose sanguin étaient in vivo sensiblement plus élevés chez les rats traités avec la C.I.A alors que le silibinin n'affectait pas des niveaux de glucose. In vitro, la sécrétion d'insuline a été empêchée après traitement avec le silibinin, mais la sécrétion d'amylase n'était pas affectée. Après traitement avec l'insuline et l'amylase de la C.I.A la sécrétion ont été réduites. Silibinin et C.I.A ont exercé un effet inhibiteur additif sur la sécrétion d'insuline, mais le silibinin a atténué l'inhibition causée par la C.I.A de la sécrétion d'amylase. En dépit du traitement de la C.I.A, la sécrétion d'amylase en fait a été reconstituée à la normale avec la dose la plus élevée du silibinin. Ainsi le silibinin empêche la libération glucose-stimulée d'insuline in vitro, tout en n'affectant pas la concentration en glucose sanguin in vivo. Cette combinaison des effets a pu être utile dans le traitement du diabète non-insuline-dépendant. En outre, le silibinin protège le pancréas à sécrétion externe contre la toxicité de la C.I.A. Car cet effet inhibiteur est probablement non spécifique, le silibinin peut également protéger le pancréas à sécrétion externe contre d'autres principes d'insulte, tels que l'alcool.

Synthase d'endoperoxyde de prostaglandine

108. Pharmacologie. 1992 ; 44(1) : 1-12. (Étude des animaux)

Inhibition et stimulation in vitro de synthase épuré d'endoperoxyde de prostaglandine par des flavonoïdes : relations de structure-activité.

Kalkbrenner F, Wurm G, von Bruchhausen F.

Fourrure Pharmakologie, Freie Universitat Berlin, RFA d'Institut.

Nous avons étudié les effets de 37 flavonoïdes sur le synthase d'endoperoxyde de prostaglandine (l'EC 1.14.99.1) épurés des glandes vésiculaires de moutons. Les flavanes non plan étaient des inhibiteurs plus efficaces que les flavones et les flavonols planaires (les valeurs IC50 étaient, par exemple, 40 mumol/l pour la catéchine et l'épicatéchine, 110 mumol/l pour le galangin, 490 mumol/l pour la quercétine et 450 mumol/l pour le kaempherol). On a observé différents mécanismes d'inhibition, c.-à-d. inhibition non compétitive pour les flavonoïdes non plan et inhibition concurrentielle ou non-compétitive pour les flavonoïdes planaires. Les inhibiteurs efficaces dans le groupe de flavones étaient des substances avec une o-dihydroxy structure dans l'anneau de B et dans le groupe de substances de flavonol avec deux groupes d'hydroxyle en position 5 et 7 de l'anneau d'A. Aucune des flavanones étudiées n'a causé l'inhibition significative, excepté le flavanone-3-ol, le silibinin (silybin), qui a causé l'inhibition efficace avec un IC50 de 120 mumol/l. Plusieurs flavonoïdes, qui pouvaient empêcher le synthase d'endoperoxyde de prostaglandine à des concentrations plus élevées, pouvaient également stimuler l'enzyme aux concentrations inférieures. Ces résultats indiquent que les flavonoïdes devraient être divisées en deux groupes selon leur capacité d'empêcher le synthase d'endoperoxyde de prostaglandine, représenté par les substances planaires et non plan comme dans chaque groupe une corrélation étroite entre la structure et l'activité inhibitrice a été observée.

109. Med de vétérinaire (Praha). 1991 juin ; 36(6) : 321-30. (Étude des animaux)

[Chardon de lait (marianum de Silybum, L., Gaertn.) dans l'alimentation des vaches ketotic]

[Article en Tchèque]

Vojtisek B, Hronova B, Hamrik J, Jankova B.

Lekarstvi de veterinarniho d'ustav de Vyzkumny, Brno.

Deux procès comparatifs ont été effectués, chacun avec 16 vaches pendant dont la période pendant 2-6 semaines après que la parturition a eu mg 7,9 et plus d'acétone dans 1 litre de lait. Les vaches, métis des bétail Rouge-pies tchèques avec les bétail du Holstein, ont été divisées en groupes de contrôle et d'essai, huit dans chacun utilisant le système des paires. Les vaches des groupes d'essai ont été données pour les rations fourragères d'une quinzaine contenant un repas des graines de chardon de lait (marianum de Silybum, L., Gaert.), à un taux de 0,3 kilogrammes de par personne/jour avec le contenu du silybin 2,34% et du silydianin (substances du soi-disant complexe de silymarin du groupe de flavonolignane). En comparaison des vaches à contrôle, dans le sang et le lait de les anciens une diminution a été démontrée de la somme de l'acétone + acide acétylacétique (jusqu'à P moins de 0,01) et acide bêta-hydroxybutyrique du sang (jusqu'à P moins de 0,05). Le degré de ketonuria laissé tomber remarquablement. Bien qu'on n'ait pas observé aucune différence dans les paramètres du métabolisme d'acide-base dans le sang (pH, PCO2, SOIT, SB, BB), les valeurs du pH et l'acide-base nette produite en urine étaient plus haute chez ces vaches. La production laitière chez les vaches des groupes témoins était décroissante pendant le procès (jusqu'à P 0,01), mais chez les vaches à essai elle était plus haute par 7,7% (procès 1) et par 3,4% (procès 2), en comparaison du rendement de lait au début des procès. On a observé des différences dans des paramètres de métabolisme et la production laitière en faveur des vaches qui ont été données le chardon de lait dans leurs rations fourragères même dans une quinzaine après le régime cessé pour contenir cet ingrédient.

Cholestérol

110. J Hepatol. 1991 mai ; 12(3) : 290-5.

Effet de Silibinin sur la composition en lipide biliaire. Étude expérimentale et clinique.

Nassuato G, RM d'Iemmolo, Strazzabosco M, Lirussi F, Deana R, Francesconi mA, Muraca M, Passera D, Fragasso A, Orlando R, et autres.

Istituto di Medicina Interna, Di Padoue, Italie d'Universita.

L'effet de Silymarin, une flavonoïde naturelle, sur la composition en lipide biliaire, a été étudié chez les rats et les humains. L'écoulement de bile, le cholestérol biliaire, le phospholipide et les concentrations totales en sel de bile ont été mesurés chez 23 rats de contrôle et chez 27 rats traités avec Silibinin, le composant actif de Silymarin, à la dose de 100 mg/kg du poids corporel i.p. (n = 21) ou 50 mg/kg du poids corporel i.p. (n = 6) pendant 7 jours. Des concentrations biliaires en cholestérol et en phospholipide ont été sensiblement réduites après la dose plus élevée de Silibinin (60,9 et 72,9% des valeurs de contrôle), tandis qu'écoulement de bile et la concentration totale biliaire en sel de bile étaient inchangée. Après la dose inférieure de Silibinin tous les paramètres sont demeurés sans changement. Le contenu total de cholestérol de foie n'a pas été affecté par Silibinin. D'autre part, la détermination in vitro de l'activité microsomique de réductase du foie 3 hydroxy-3-methylglutaryl-CoA (HMG-CoA) de rat a montré une inhibition dépendante de la dose significative par Silibinin (0.5-8 mg/kg). La composition en lipide biliaire a été également analysée en calcul biliaire quatre et dans 15 cholecystectomized les patients avant et après Silymarin (mg 420 par jour pendant 30 jours) ou l'administration de placebo. Dans les deux groupes, des concentrations biliaires en cholestérol ont été réduites après traitement de Silymarin et l'index de saturation de bile de manière significative a diminué en conséquence. Ces données suggèrent que la réduction causée par Silibinin de concentration biliaire en cholestérol chez l'homme et des rats pourrait être, au moins en partie, dû à une synthèse diminuée de cholestérol de foie.

Sécrétion de corticostéroïde

111. J Endocrinol. 1990 fév. ; 124(2) : 341-5.

Une drogue antioxydante, silibinin, module la sécrétion stéroïde en cellules adrénocorticales pathologiques humaines.

Racz K, Feher J, Csomos G, Varga I, baiser R, Glaz E.

Deuxième département de médecine, Faculté de Médecine d'université de Semmelweis, Budapest, Hongrie.

Puisque les cellules adrénocorticales humaines de différents désordres adrénaux montrent la synthèse pathologiquement changée de corticostéroïde, et des mécanismes de radical libre peut induire les changements pathologiques des activités des enzymes biosynthétiques de corticostéroïde (cytochrome P-450), nous avons examiné l'effet d'un antioxydant, silibinin, sur la sécrétion basique et ACTH-stimulée de plusieurs corticostéroïdes en cellules adrénales d'isolement d'un adénome producteur d'aldostérone, des tissus adrénaux atrophiés entourant l'adénome, et des glandes surrénales hyperplastic du syndrome de Cushing. En présence d'une forte concentration (100 mumol/l) de silibinin, de sécrétion variable diminuée d'aldostérone basique, de corticosterone, de cortisol, de 18-OH-corticosterone et de deoxycorticosterone 11 ont été trouvés. En revanche, l'addition de 0,01 mumol silibinin/l, qui n'a pas produit un effet clair sur la sécrétion basique de corticostéroïde, a eu comme conséquence une potentialisation de la sécrétion ACTH-stimulée de plusieurs corticostéroïdes dans les cellules adrénocorticales adénomateuses et hyperplastic. Ces résultats suggèrent que le double effet dépendant de la dose du silibinin sur la sécrétion de corticostéroïde puisse être attribué aux changements correspondants des activités des enzymes du cytochrome P-450, et que la stimulation du corticosteroidogenesis causé par les ACTHs par le silibinin est vraisemblablement due à la propriété antioxydante de la drogue.