Vente de soins de la peau de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

N-Acétyle-cystéine : 214 abrégés sur recherches

EMPOISONNEMENT D'ACETAMINOPHEN **

1. Bourdonnement Exp Toxicol. 2003 août ; 22(8) : 453-8. Traitement réussi d'overdose d'acetaminophen lié à l'échec hépatique. Pajoumand A, Jalali N, Abdollahi M, centre antipoison de Shadnia S., hôpital de Loghman-Hakim, faculté de médecine, université de Shaheed-Beheshti des sciences médicales, Téhéran, Iran.

L'Acetaminophen est la drogue d'antipyrétique la plus très utilisée et d'analgésique dans le monde. L'empoisonnement d'Acetaminophen et l'échec hépatique suivant ne sont pas rares et sont les indications les plus communes de la transplantation de foie aux Etats-Unis et l'Europe. Rapportez dans ce cas, le patient était une femme de personne de 25 ans avec l'échec hépatique qui a été apporté au centre antipoison de Loghman-Hakim pendant 24 heures après tentative de suicide avec 100 comprimés d'acetaminophen, mg 325. Elle a été traitée avec de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) et déchargée de l'hôpital pendant 12 jours après admission et continuée pour 1 mois. En conclusion, l'empoisonnement d'acetaminophen devrait être considéré dans les diagnostics différentiels de l'échec hépatique. Dans des dommages hépatiques acetaminophen causés par l'administration du Conseil de l'Atlantique nord doit toujours être considérée même après 24 heures d'overdose.

2. Med de Klin (Mosk). 2003 ; 81(4) : 58-60. [Sécurité de paracétamol comme représentant d'analgetics-antipyrétiques sans ordonnance] [article dans le Russe] Makar'iants ml.

Le paracétamol est une drogue analgésique-antipiretic bien connue très utilisée dans la pratique médicale. Dans les doses thérapeutiques (4 g/day pour adultes et 60 mg/kg/jour pour des enfants) le paracétamol soulage la fièvre et la douleur non-grave avec le risque minimal de complications dans les adultes et les enfants. Mais les professionnels médicaux devraient savoir que dans les doses extrêmement élevées (au-dessus de 10 g pour des adultes) le paracétamol a un effet hepatotoxic. La prise d'overdose du paracétamol en Russie se produit rarement, elle se produit par hasard ou dans la tentative de suicide. En pareil cas l'antidote doit être employé pour protéger le foie. Cet antidote pour le paracétamol est N-acétylcystéine.

3. Rév. 2002 de système de base de données de Cochrane ; (3) : CD003328. Interventions pour des overdoses de paracétamol (acetaminophen). Brok J, Buckley N, Gluud C. Centre pour la recherche clinique d'intervention, hôpital d'université de Copenhague, département 71-02, H : S Rigshospitalet, Copenhague O, Danemark, DK 2100. jesperb@mdb.ku.dk

FOND : l'Auto-empoisonnement avec du paracétamol (acetaminophen) est une cause classique de hepatotoxicity dans le monde occidental. Les interventions pour l'empoisonnement de paracétamol entourent l'inhibition de l'absorption, le retrait du système vasculaire, les antidotes, et la transplantation de foie. OBJECTIFS : L'objectif était d'évaluer le salutaire et les effets néfastes des interventions ou de la combinaison des interventions pour l'overdose de paracétamol. STRATÉGIE DE RECHERCHE : Les procès commandés Hepato-biliaires de groupe de Cochrane s'enregistrent, la bibliothèque de Cochrane, MEDLINE, EMBASE, et des recherches des textes ont été combinées (jusqu'en juillet 2001). CRITÈRES DE SÉLECTION : Tests cliniques randomisés (groupements tactiques) et études d'observation aussi bien que les essais aléatoires volontaires d'humain étaient inclus. Les études pourraient être non publiées ou éditées pendant qu'un article, un résumé, ou une lettre et aucune limitation de langue n'étaient appliqués. COLLECTE ET ANALYSE DE DONNÉES : Toutes les analyses ont été exécutées selon l'intention de traiter. La qualité méthodologique des procès inclus a été évaluée par des composants de qualité méthodologique. RÉSULTATS PRINCIPAUX : Neuf groupements tactiques (tout petits et de la basse qualité méthodologique), un quasi-ont randomisé des procès, 37 études d'observation, et neuf essais aléatoires comprenant les volontaires humains ont été identifiés. Il était impossible d'effectuer des métas-analyse comprenant plus de deux groupements tactiques. Le charbon actif, le lavage gastrique, et l'ipecacuanha peuvent réduire l'absorption du paracétamol mais l'avantage clinique est peu clair. De ces derniers, le charbon actif semble avoir le meilleur rapport de risque-avantage. la N-acétylcystéine semble préférable au placebo/au traitement de support (risque relatif de mortalité dans les patients présentant l'échec hépatique fulminant = 0,65 ; intervalle de confiance 0,43 de 95% à 0,99), le dimercaprol, et le cysteamine, mais la supériorité des N-acétylcystéines à la méthionine est non fondé. Il n'est pas clair que le protocole de traitement à N-acétylcystéine offre à la meilleure efficacité. Aucune preuve ne soutient le haemoperfusion ou le cimétidine pour l'overdose de paracétamol. La transplantation de foie a le potentiel d'être sauvetage dans l'échec hépatique fulminant, mais davantage d'amélioration des critères de sélection pour la transplantation de foie et évaluation des résultats à long terme sont exigées. LES CONCLUSIONS DU CRITIQUE : Cet examen systématique a accentué un manque des groupements tactiques sur des interventions pour l'overdose de paracétamol. Le charbon actif semble le meilleur choix pour réduire l'absorption de paracétamol. la N-acétylcystéine devrait être donnée aux patients avec l'overdose de paracétamol. Aucun régime de N-acétylcystéine ne s'est avéré plus efficace que tout autre. C'est un équilibre sensible quand procéder à la transplantation de foie, qui peut être sauvetage dans les patients présentant un pronostic pauvre. Interventions pour l'évaluation de besoin d'overdose de paracétamol dans de haute qualité, groupements tactiques de multicentre.

4. Hepatology. 2002 avr. ; 35(4) : 876-82. Aigu contre la consommation chronique d'alcool dans le hepatotoxicity acetaminophen causé par. Schmidt le, Dalhoff K, Poulsen IL. Départements de Hepatology et de pharmacologie clinique, Rigshospitalet, hôpital d'université, Copenhague, Danemark. lars.schmidt@dadlnet.dk

Le but de cette étude était de déterminer par analyse multivariée comment l'alcool et d'autres facteurs affectent le cours clinique et les résultats dans les patients présentant l'empoisonnement d'acetaminophen (paracétamol). Un total de 645 patients consécutifs admis à partir de 1994 à 2000 avec l'empoisonnement d'une dose unique d'acetaminophen ont été étudiés, donnant l'attention particulière à l'histoire d'alcool, le temps entre l'overdose et le traitement intraveineux à la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) (« temps au Conseil de l'Atlantique nord »), et d'autres données disponibles à l'heure de l'accès. Vers le haut de jusqu'à 72 heures après l'ingestion, le temps au Conseil de l'Atlantique nord était le facteur de risque indépendant le plus important simple. Avec du moment au Conseil de l'Atlantique nord moins de 12 heures, le taux de mortalité était 0,42% (ci de 95%, 0.05-2.7). Quand le temps au Conseil de l'Atlantique nord a dépassé 12, 24, et 48 heures, le taux de mortalité a grimpé jusqu'à 6,1%, à 13%, et à 19%, respectivement. L'abus d'alcool chronique était un facteur de risque indépendant de la mortalité (rapport de chance [OU], 3,52 ; Ci de 95%, 1.78-6.97). L'ingestion aiguë d'alcool était un facteur protecteur indépendant concernant la mortalité dans les patients alcooliques (OU, 0,08 ; Ci de 95%, 0.01-0.66) mais pas dans les patients sans alcool (OU, 0,21 ; Ci de 95%, 0.03-1.67). L'âge et la quantité patients d'acetaminophen étaient des facteurs de risque indépendants. En conclusion, le temps au Conseil de l'Atlantique nord a été confirmé comme facteur de risque majeur dans le hepatotoxicity et la mortalité acetaminophen causés par. L'abus d'alcool chronique était un facteur de risque indépendant qui pourrait être contrecarré par l'ingestion aiguë concomitante d'alcool. Nous proposons que des patients présentant l'alcoolisme chronique et l'empoisonnement suspecté d'acetaminophen dus à un plus grand risque de développer le hepatotoxicity devraient être soignés avec le Conseil de l'Atlantique nord indépendamment de l'évaluation de risque.

5. Exp Toxicol Pathol. 2002 fév. ; 53(6) : 489-500. Hepatotoxicity d'Acetaminophen et mécanismes de sa protection par la N-acétylcystéine : une étude des cellules de Hep3B. Manov I, Hirsh M, comité technique d'Iancu. Unité de recherches pédiatriques et de microscopie électronique, Bruce Rappaport Faculty de médecine, Institut de Technologie du Technion-Israël, Haïfa, Israël.

Le hepatotoxicity de l'Acetaminophen (AAP), ayant pour résultat la nécrose centrilobular, est fréquemment produit après des tentatives suicidaires, particulièrement par des adolescents, mais également après son utilisation excessive dans les nourrissons. Les ordres sous-cellulaires et moléculaires menant à la mort cellulaire hepatocellular ne sont pas encore clairs. Nous avons donc étudié le hepatotoxicity d'AAP à l'aide des cellules tumeur-dérivées cultivées (Hep3B) exposées à AAP et à N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), utilisés comme agent protecteur. Spécifiquement, nous avons étudié le rôle de l'apoptosis et des dommages oxydants en tant que mécanismes putatifs de cytotoxicité AAP-associée. Des cellules de Hep3B ont été exposées à AAP (5-25 millimètres) et à Conseil de l'Atlantique nord (5 millimètres) pour différentes périodes de temps. La viabilité de cellules a été évaluée par l'essai de réduction d'Alamar et le LDH bleus. Des dommages oxydants ont été évalués en mesurant les espèces réactives de l'oxygène (ROS) et le glutathion. l'apoptosis causé par AAP a été étudié par cytometry d'écoulement et microscopie électronique de transmission. Nous avons trouvé cela : 1. En cellules de Hep3B, AAP cause un temps et un effet cytotoxique dépendant de la concentration, menant à l'effort oxydant, au dysfonctionnement mitochondrique, aux changements de perméabilité du membrane et à l'apoptosis ; 2. Au cours de la cytotoxicité d'AAP, la génération du ROS apparaît comme événement tôt qui précède la diminution de la viabilité, de la fuite de LDH, de l'épuisement de glutathion et de l'apoptosis ; 3. Le Conseil de l'Atlantique nord protège des cellules de Hep3B contre la blessure oxydante causée par AAP, mais n'empêche pas l'apoptosis.

6. [Au sujet du paracétamol encore.] [article dans le Hongrois] Hazai E, Monostory K, Bakos A, Zacher G, Vereczkey L. Magyar Tudomanyos Akademia, Budapest, Kemiai Kutatokozpont, Farmakobiokemiai Osztaly. Orv Hetil 2001 18 février ; 142(7) : 345-9

Le mécanisme du hepatotoxicity provoqué par l'overdose de paracétamol (acetaminophen) et le traitement des patients est passé en revue. Le paracétamol est médicament en vente libre très utilisé avec les propriétés analgésiques et antipyrétiques. Bien qu'on le considère sûr aux doses thérapeutiques, l'incidence du hepatotoxicity a causé par l'overdose ou l'application négligente avait augmenté récemment. le N-acétyle-p-benzoquinonimine, un des métabolites formés du paracétamol est responsable du hepatotoxicity. Jusqu'ici il n'y a stratégie thérapeutique pas complète pour le traitement efficace du hepatotoxicity provoqué par le paracétamol. Étripez la décontamination, administration d'antidote de N-acétylcystéine et l'amélioration de l'élimination est employée pour la gestion de l'overdose de paracétamol. Ceux avec le hepatotoxicity grave et les symptômes neurologiques peuvent tirer bénéfice du retrait du foie nécrotique et subir la transplantation.

7. Prévention de cataracte acetaminophen causée par par une combinaison du bisulfure et de la N-acétylcystéine de diallyl. Zhao C, Shichi H. Department de l'ophthalmologie, institut d'oeil de Kresge, Wayne State University School de médecine, Detroit, Michigan, Etats-Unis. J Ocul Pharmacol Ther 1998 août ; 14(4) : 345-55

L'injection de l'acetaminophen (APAP) (350 mg/kg de poids corporel) dans les souris C57BL/6 chez lesquelles le cytochrome P450 (CYP) 1A1/1A2 avait été induit a produit la cataracte aiguë et d'autres lésions tissulaires oculaires. Le traitement des souris APAP-injectées avec un des organosulfides principaux en huile d'ail, le bisulfure de diallyl (PAPAS) (200 mg/kg de poids corporel), a empêché le développement de cataracte et a prolongé le temps de survie. la L-cystéine de N-acétyle (le Conseil de l'Atlantique nord) (500 mg/kg de poids corporel), une prodrogue qui stimule la synthèse de glutathion, également prolongée temps de survie mais était efficace seulement faiblement pour empêcher la formation de cataracte. Une combinaison des PAPAS et du Conseil de l'Atlantique nord a complètement empêché le cataractogenesis, et tous les animaux traités ont survécu à la toxicité d'APAP. Ni les PAPAS ni le Conseil de l'Atlantique nord n'ont empêché l'induction de CYP 1A1/1A2 comme déterminée par leur effet sur l'induction de l'activité microsomique hépatique d'O-dealkylase d'ethoxyresorufin (ERD). Cependant, dans le titrage de l'enzyme in vitro, les PAPAS, mais pas le Conseil de l'Atlantique nord, étaient un inhibiteur efficace d'activité d'ERD (IC50 = 3,5 millimètres). Le traitement avec des PAPAS ou le Conseil de l'Atlantique nord a ralenti mais n'a pas arrêté la diminution du contenu hépatique du glutathion (GSH). À 4 heures après injection d'APAP, GSH hépatique a commencé à augmenter seulement quand des PAPAS et le Conseil de l'Atlantique nord ont été administrés ensemble. Ces résultats suggèrent que l'effet protecteur des PAPAS soit dû à son inhibition de métabolisation d'APAP de l'imine réactive de N-acétyle-p-benzoquinone de métabolite (NAPQI) par des enzymes de CYP 1A1/1A2 et que le Conseil de l'Atlantique nord assure la protection en augmentant le niveau cellulaire de cystéine et la synthèse de GSH, de ce fait faciliter la désintoxication de NAPQI par conjugaison de glutathion. Analyse d'activité de transaminase de glutamate-pyruvate de plasma, un indicateur de la nécrose de foie, prouvé que le traitement avec des PAPAS et le Conseil de l'Atlantique nord ensemble a effectivement protégé le foie. Par conséquent, la diminution de GSH pas moins de 30% de concentration normale, par lui-même, n'est pas responsable des lésions au foie. La cause primaire de la nécrose hépatique est accumulation rapide de NAPQI.

8. Mécanisme d'action et valeur de la N-acétylcystéine dans le traitement de l'empoisonnement tôt et en retard d'acetaminophen : un examen critique. Jones AL Scottish Poisons Information Bureau, infirmerie royale d'Edimbourg, Ecosse. SPIB@compuserve.com J Toxicol Clin Toxicol (Etats-Unis) 1998, 36 (4) p277-85

INTRODUCTION : Le mécanisme de l'action de la N-acétylcystéine dans l'empoisonnement tôt d'acetaminophen est bien compris, mais beaucoup reste à apprendre du mécanisme de son avantage possible dans l'empoisonnement d'acetaminophen présentant au delà de 15 heures.

MÉTHODES : Examen sélectif des documents médicaux. la N-acétylcystéine devrait être employée dans tous les cas de l'empoisonnement tôt d'acetaminophen où la concentration d'acetaminophen de plasma se trouve « au-dessus de la ligne ;  » que la ligne est choisi dépend de la préférence individuelle et si l'induction enzymatique est suspectée. Le soin particulier devrait être pris avec l'utilisation de l'abaque pour des patients présentant l'ingestion excédentaire chronique de l'acetaminophen ou pour ceux qui ont pris les formulations à émission lente.

CONCLUSIONS : Tandis qu'il y a une tendance suggérant un bienfait de la N-acétylcystéine dans quelques patients présent au delà de 15 heures, davantage de recherche est nécessaire pour établir juste à quel point la N-acétylcystéine efficace est, en particulier dans les patients présent avec l'échec hépatique fulminant. Les mécanismes de candidat pour un bienfait incluent l'amélioration du flux sanguin de foie, le remplissage de glutathion, la modification de la production de cytokine, et le balayage de radical libre ou d'oxygène. Des paramètres hémodynamiques et de l'oxygène de la livraison et d'utilisation doivent être surveillés soigneusement pendant le traitement retardé à N-acétylcystéine des patients présentant l'échec hépatique fulminant, car la vasodilation non désirée peut être délétère à l'entretien de la tension artérielle de sang artériel moyenne. (75 Refs.)

9. Le cimétidine augmente l'action hepatoprotective de la N-acétylcystéine chez les souris traitées avec les doses toxiques de paracétamol. Al-Mustafa ZH ; Al-Ali AK ; Qaw FS ; Département d'Abdul-Cader Z de la pharmacologie, université de médecine et sciences médicales, le Roi Faisal University, Dammam, Arabie Saoudite. Toxicologie (IRLANDE) le 5 septembre 1997, 121 (3) p223-8

Le paracétamol, dans les doses toxiques, est associé aux lésions au foie étendues. Ceci représente une des causes classiques de la morbidité et de la mortalité dans des cas d'empoisonnement de drogue. Cette étude a été entreprise pour étudier la potentialisation possible de l'action hepatoprotective de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) par le cimétidine (CMD), un inhibiteur des enzymes oxydantes microsomiques hépatiques. Les effets du Conseil de l'Atlantique nord, du cimétidine et des deux en association, ont administré la dose de courrier-paracétamol de 2 h, sur la mortalité, oxaloacétique glutamique de plasma (OBTENU) et des activités pyruviques glutamiques de la transaminase (GPT) et les niveaux réduits hépatiques du glutathion (GSH) ont été étudiés chez les souris 24 h après traitement avec une dose orale simple du paracétamol (400 mg/kg). Le Conseil de l'Atlantique nord et le cimétidine ont causé une amélioration partielle de taux de survie, plasma des activités OBTENU et de GPT. En outre, ils ont empêché l'épuisement du contenu hépatique de GSH. Cependant, l'administration concomitante du Conseil de l'Atlantique nord et du cimétidine a produit un taux de survie de 100% et une réduction marquée du plasma des activités OBTENU et de GPT à dans la gamme normale, tout en de manière significative élevant des concentrations hépatiques de GSH aux valeurs près de ceux a mesuré chez les animaux témoins traités avec du sel. On le conclut donc que le cimétidine et la N-acétylcystéine peuvent avoir une action hepatoprotective additive dans le traitement de l'overdose de paracétamol.

10. Factorise responsable de continuer la morbidité après l'empoisonnement de paracétamol dans les patients chinois en Hong Kong. Chan TY ; Chan AY ; Département de Critchley JA de la pharmacologie clinique, université chinoise de Hong Kong, hôpital de prince de Galles, Shatin, nouveaux territoires, Hong Kong. Singapour Med J (SINGAPOUR) en juin 1996, 37 (3) p275-7,

Pour déterminer ces facteurs responsables de continuer la prédominance des lésions au foie après l'empoisonnement de paracétamol, 222 patients chinois se présentant à l'hôpital de prince de Galles, Hong Kong à partir de 1988 à 1993 ont été étudiés. Des 27 patients présentant des concentrations en paracétamol de plasma au-dessus de la « ligne de traitement » recommandée, 13 ont développé des lésions au foie. Le temps s'est écoulé entre l'ingestion et le traitement avec de la N-acétylcystéine intraveineuse (le Conseil de l'Atlantique nord) était le facteur pronostique le plus important. Le manque de donner le Conseil de l'Atlantique nord convenablement (50%) et la présentation en retard (23%) étaient les raisons principales de la morbidité continue. Des lésions au foie dans certains des patients restants (30%) pourraient avoir été empêchées si le Conseil de l'Atlantique nord était mis sur pied dans le département de secours dans un délai de 8-15 heures d'ingestion. Lésions au foie après que l'empoisonnement de paracétamol demeure commun (5,9%) en Hong Kong en raison du manque de présenter le Conseil de l'Atlantique nord convenablement ou l'exposé en retard. Nous espérons améliorer la gestion patiente en soulignant à plusieurs reprises l'importance de l'adhérence aux protocoles standard et en faisant téléphoner les résultats toxiques de niveau de plasma directement aux conservateurs de devoir.

11. affaire Clinique-toxicologique (1). Dosage de la N-acétylcystéine en paracétamol aigu empoisonnant B aimable ; Krahenbuhl S ; PA de Wyss ; Meier-Abt PJ Schweizerisches Toxikologisches Informationszentrum (STIZ), département Innere Medizin, Universitatsspital Zurich. Schweiz Rundsch Med Prax (Suisse) le 2 août 1996, 85 (31-32) p935-8

Il y a actuellement trois protocoles utilisés pour l'administration de la N-acétylcystéine dans le traitement de l'empoisonnement aigu de paracétamol. Aux Etats-Unis seulement le protocole oral est approuvé, alors qu'en Europe un protocole intraveineux est employé. Si le traitement est commencé à moins de 10 H. après l'ingestion de paracétamol, chacun des trois protocoles semble être également efficaces. Si le traitement est commencé 10 à 24 H. après l'ingestion, le protocole oral et le protocole de Smilkstein semblent être supérieurs au protocole de Prescott. la N-acétylcystéine est efficace également une fois commencée plus de 15 h après l'ingestion. Patients qui se présentent avec l'insuffisante hépatique après que l'empoisonnement de paracétamol devrait être traité avec un cours prolongé de la N-acétylcystéine.

12. Recommandations pour le traitement de l'empoisonnement de paracétamol. Société médicale danoise, étude du foie Clemmesen J.O. ; Ott P. ; Dalhoff K.P. ; Astrup L.B. ; Tage-Jensen U. ; Poulsen H.E. Medicinsk Afdeling A-2101, Rigshospitalet, DK-2100 Copenhague O Danemark Ugeskr Laeger (Danemark) le 25 novembre 1996, 158 (48) p6892-5

Basé sur des rapports récents au sujet de l'efficacité de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) dans l'empoisonnement de paracétamol (acetaminophen), des directives pour le traitement et le contrôle de ces patients sont passés en revue par un groupe de travail sous l'association danoise pour l'étude du foie. On lui recommande que le Conseil de l'Atlantique nord-traitement soit lancé juste après la référence et continué pendant 36 heures dans tous les cas. Davantage de Conseil de l'Atlantique nord-traitement ne devrait pas être discontinué avant qu'on ait observé une diminution d'INR.

13. Overdose d'Acetaminophen de Prolongé-libération

Graudins A, Aaron CK, tilleul ch Andis Graudins, M.B., B.S., université le Massachusetts N l'Angleterre J Med 1995 du 20 juillet ; 333(3) : 196

C'est un rapport de cas d'une femelle de 13 ans en bonne santé qui a été vue dans un hôpital que 19 heures après l'ingestion de 2 poignées de Tylenol ont prolongé le soulagement (pharmaceutiques de McNeil) qui est une formulation contenant mg 650 d'acetaminophen par comprimé d'une façon de temps-libération. Le patient a reçu une dose orale de mg 140 d'acétylcystéine par kilogramme de poids corporel suivi de 6 doses de mg 70 par kilogramme et de 11 doses de mg 100 par kilogramme. Le niveau d'aminotransferase d'alanine qui était plus de 7.000 et le rapport normal international de 4,2 ont fait une pointe 59 heures après l'ingestion de l'acetaminophen. Le patient est resté médicalement bon et a été envoyé à la maison le jour 4 avec des valeurs de résolution de fonction hépatique. Il y avait une baisse linéaire dans l'acetaminophen périodique - mesures. Tylenol a prolongé le soulagement est conçu pour maintenir les effets analgésiques pendant jusqu'à 8 heures. Il n'y a aucune donnée éditée avec son overdose. Les études des animaux prouvent que la dose d'acétylcystéine requise pour empêcher le hepatotoxicity est proportionnelle à la dose d'acetaminophen ingérée.

14. Hepatotoxicity métabolique d'activation et de paracétamol - une mise à jour sur la gestion du paracétamol (acetaminophen) empoisonnant Chan T.Y.K. ; Critchley J.A.J.H. ; Chan J.C.N. ; Tomlinson B. Department de la pharmacologie clinique, université chinoise de Hong Kong, hôpital de prince de Galles, Shatin Hong Kong Journal de Hong Kong Medical Association (J. HONG KONG Med. ASSOC. ) (Hong Kong) 1994, 46/1 (87-92)

L'évaluation et le traitement actuel de l'empoisonnement de paracétamol (acetaminophen) sont passés en revue avec l'accent sur l'importance de la variation individuelle de la capacité métabolique d'activation. La concentration en paracétamol de plasma par rapport au temps puisque l'ingestion est la seule manière fiable d'évaluer le risque de toxicité, et sa mesure devraient être faites dans tous les cas suspectés. Les patients présentant des niveaux au-dessus de la « ligne de traitement » traditionnelle devraient recevoir la N-acétylcystéine intraveineuse (300 mg/kg) plus de 20 heures avec la dose de charge livrée 30 à 60 mn. Ce régime est le plus efficace si donné dans un délai de 10 heures, mais le traitement jusqu'à 24 heures d'aides empêchent des lésions au foie graves. La thérapie antioxydante avec de la N-acétylcystéine intraveineuse améliore également le pronostic des patients présentant l'insuffisante hépatique fulminante probablement devant diriger ou le balayage indirect de radical libre. Quelques alcooliques et patients chroniques présentant des affections hépatiques connexes par B d'hépatite peuvent être plus susceptibles des lésions au foie dues à une capacité accrue pour l'activation métabolique et un seuil inférieur de traitement est indiqué. La nécessité d'abaisser le seuil pour des patients prenant l'enzyme hépatique induisant des drogues telles que des anticonvulsanux ou le rifampicin est beaucoup plus équivoque. Il n'y a aucune preuve d'une façon convaincante pour une capacité métabolique accrue d'activation dans ces patients.

15. S-transférase intraveineuse de glutathion de N-acétylcystéine, de hepatotoxicity et de plasma dans les patients présentant le surdosage de paracétamol. Beckett GJ ; Donovan JW ; Hussey AJ ; Proudfoot À ; Faculté du Prescott LF de chimie clinique, infirmerie royale, Edimbourg, Ecosse, R-U. Toxicologie (ANGLETERRE) en mai 1990 humain et expérimental, 9 (3) p183-6,

La concentration des sous-unités de la S-transférase B1 (GST B1) de glutathion a été mesurée dans les échantillons séquentiels de plasma prélevés à intervalles rapprochés pour 48 h de dix patients présentant l'empoisonnement grave de paracétamol qui ont été soignés avec de la N-acétylcystéine intraveineuse. Aucune augmentation significative dans la concentration du plasma GST B1 n'a été observée au cours de la période d'étude et avec 4 h de commencer le traitement avec de la N-acétylcystéine il y avait des diminutions significatives dans des concentrations du plasma GST B1. Aucun des patients n'a plus tard développé des lésions au foie significatives. À la dose utilisée pour le traitement de l'empoisonnement de paracétamol, la N-acétylcystéine n'a aucun effet hepatotoxic.

16. Lésions au foie avec des analgésiques non-narcotiques. Toxicologie médicale du Prescott LF (NOUVELLE-ZÉLANDE) 1986,

les analgésiques Non-narcotiques peuvent produire un grand choix de lésions hépatiques mais médicalement les lésions au foie significatives sont rares avec l'utilisation thérapeutique normale. Le modèle du hepatotoxicity provoqué par les salicylates, les drogues anti-inflammatoires non-stéroïdales (NSAIDs), le paracétamol (acetaminophen) et les pyrazolones diffère mais plusieurs de ces drogues peuvent causer les réactions généralisées qui impliquent le foie. Selon les drogues en question, les risques du dommage du foie peuvent être conditionnés par des facteurs tels que l'âge, le sexe, la dose et la durée du traitement. Hepatotoxicity s'est associé à l'utilisation des salicylates et la plupart de NSAIDs a été rapporté le plus souvent dans les femelles avec les maladies de collagène mais ceci peut simplement refléter l'utilisation plus grande de ces drogues dans de tels patients. les lésions au foie causées par le paracétamol se produisent presque exclusivement en raison du surdosage. Excepté les changements gras microvesicular des hepatocytes dans les patients présentant le syndrome de Reye attribué au salicylate, la nécrose centrilobular aiguë provoquée par le paracétamol dans le surdosage et le cholestasis marqué produit par benoxaprofen, les changements pathologiques des réactions hépatiques aux analgésiques non-narcotiques sont plutôt variables et non spécifiques. Environ 50% de patients donnés le salicylate dans le plein dosage anti-inflammatoire développent des anomalies mineures de fonction hépatique. Il y a habituellement un doux pour modérer l'augmentation de l'activité d'aminotransferase de plasma avec la nécrose et la dégénérescence inégales des hepatocytes. Ces changements sont liés à la concentration en salicylate de plasma et sont habituellement rapidement réversible. Dans une petite minorité de patients, en particulier le jeune, les lésions au foie sont plus graves et peuvent être associées à l'insuffisante hépatique, à l'acidose, à l'hypoglycémie et à l'encéphalopathie. Cette photo ressemble étroitement au syndrome de Reye. Dans le surdosage, le paracétamol peut causer la nécrose hépatique aiguë. Sans traitement spécifique, quelques 8% d'adultes subissent des lésions au foie graves avec l'activité d'aminotransferase de plasma plus grande que 1000 U/L et environ 1% meurent avec l'échec hépatique et l'encéphalopathie. L'administration des composés sulfhydryliques tels que la N-acétylcystéine dans un délai de 8 à 10 heures empêche effectivement des lésions au foie et la mort. Des lésions au foie ont été attribuées à l'utilisation thérapeutique du paracétamol. Cependant, dans la plupart des rapports la dose était excessive et beaucoup de patients étaient les alcooliques chroniques (qui semblent être au risque accru). Dans ces cas les caractéristiques étaient typiques du surdosage aigu. Un modèle cohérent et caractéristique de hepatotoxicity est évident avec des relativement peu des analgésiques non-stéroïdaux anti-inflammatoires et de pyrazolone. Un classement de risque relatif ne peut pas être établi et l'incidence par rapport à l'utilisation n'est pas connue. (RÉSUMÉ TRONQUÉ À 400

17. Mesures de S-transférase de glutathion de plasma après overdose de paracétamol : preuves pour de premiers dommages hepatocellular. Beckett GJ ; Chapman BJ ; Potentiel d'oxydation-réduction de Dyson ; Hayes JD intestin (ANGLETERRE) en janvier 1985, 26 (1) p26-31,

Des mesures de la S-transférase de glutathion de plasma (GST) ont été employées pour étudier les changements tôt de l'intégrité hepatocellular après overdose de paracétamol et du traitement avec de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord). Les patients admis dans un délai de sept heures et avec succès soignés avaient augmenté ou GST équivoque sur l'admission et chacune a montré à une crête passagère dans GST approximativement 12 heures après l'overdose. Des changements semblables et cependant plus petits de GST, ont été vus dans les patients non traités dont le niveau de paracétamol est tombé au-dessous de la ligne de traitement. Les concentrations du plasma GST dans les patients avec succès soignés étaient petites comparées aux valeurs trouvées dans les patients qui ont plus tard développé des lésions au foie graves. Les changements de la concentration de GST observée dans les patients qui ont développé des lésions au foie graves ont indiqué que les phases tôt et en retard distinctes du hepatotoxicity causé par le paracétamol se sont produites. Bien que le mécanisme par lequel le paracétamol exerce son premier effet toxique soit peu clair, nos données suggèrent que le traitement d'invite avec le Conseil de l'Atlantique nord puisse avec succès empêcher le hepatotoxicity clinique et subclinique dans cette période tôt.

18. Surdosage de paracétamol. Considérations pharmacologiques et Prescott clinique L.F. Reg de gestion. Poison. Treatm. Le cent., R. Infirm., Edimbourg EH3 GYW Royaume-Uni dope (DROGUES) (Australie) 1983, 25/3 (290-314)

Le paracétamol (acetaminophen), normalement une drogue très sûre, peut produire la nécrose hépatique centrilobular aiguë quand surdosage rentré. Il n'y a des symptômes tôt pas spécifiques ou des signes de l'empoisonnement et de la conscience de paracétamol n'est pas altérés. L'activité d'aminotransferase de plasma (AST ou alt) peut grimper considérablement jusqu'à 10.000 iu/L ou à plus avec la prolongation du rapport de temps de prothrombine et de l'ictère doux. L'insuffisance rénale aiguë est une complication rare. Des anomalies maximum de la fonction hépatique sont retardées pendant au moins 3 jours, et au commencement le pronostic peut seulement être déterminé par l'évaluation de la concentration en paracétamol de plasma par rapport au temps après l'ingestion. Lésions au foie graves (l'activité d'aminotransferase de plasma > 1000 iu/L) se produit dans environ 60% de patients présentant des concentrations en paracétamol au-dessus ligne » complots semilogarithmic de jointure d'une « de traitement de 200 mug/ml à 4 heures et de 30 mug/ml à 15 heures après l'ingestion. Bien que la récupération de la fonction hépatique soit habituellement rapide et complète, l'échec hépatique fulminant développe 3 à 6 jours après qu'ingestion dans une petite minorité de patients sévèrement empoisonnés et est souvent mortel. Le contraire à la croyance populaire, seulement environ 15% de patients non sélectionnés prenant le paracétamol dans le surdosage sont sévèrement empoisonnés avec des concentrations de plasma au-dessus de la « ligne de traitement ». Sans thérapie spécifique, les lésions au foie graves se produisent seulement en environ 8%, échec hépatique mortel dans 1 à 2%, et insuffisance rénale dans environ 1%. Le paracétamol endommage le foie par la formation d'un métabolite fortement réactif qui est normalement emprisonné et inactivé par conjugaison préférentielle avec le glutathion hépatique. Après une dose hepatotoxic, le glutathion est épuisé et les grippages toxiques de métabolite en covalence aux protéines essentielles et aux enzymes causant des dommages et la nécrose de cellules. La toxicité dépend de l'équilibre entre le taux de formation du métabolite réactif du paracétamol et le taux de synthèse de glutathion. Les précurseurs de glutathion et d'autres composés sulfhydryliques empêchent l'épuisement de glutathion, l'attache covalente et les lésions au foie, probablement par la facilitation de la conjugaison de glutathion. Cysteamine, méthionine et N-acétylcystéine empêchent les lésions au foie, l'insuffisance rénale et la mort après surdosage de paracétamol si donné dans un délai de 8 à 10 heures ; le traitement après 15 heures est sans avantage. Cysteamine a été longtemps abandonné en raison de sa toxicité. la thérapie de N-acétylcystéine ou de méthionine est indiquée dans les patients avec des concentrations en paracétamol de plasma au-dessus de la « ligne de traitement ». La N-acétylcystéine intraveineuse semble plus efficace que la méthionine et est actuellement le traitement du choix. La thérapie orale est peu fiable et ne peut pas être recommandée.

19. Une comparaison des effets protecteurs de la N-acétyle-cystéine et de S-carboxymethylcysteine contre le hepatotoxicity causé par le paracétamol. Ioannides C ; Hall De ; Mulder De ; Steele cm ; Spickett J ; Delaforge M ; Parke DV toxicologie (PAYS-BAS) en novembre 1983, 28 (4) p313-21,

L'effet protecteur de la N-acétyle-cystéine et du S-carboxymethylcysteine sulfurés d'acides aminés contre le hepatotoxicity causé par le paracétamol a été évalué chez le hamster par des méthodes biochimiques et histologiques. Des animaux recevant seul le paracétamol 25% est mort à moins de 24 h après administration. Tous les animaux de survie ont montré la blessure hepatocellular aiguë et ont marqué la perte du cytochrome P-450 et des activités à fonctions mixtes hépatiques d'oxydase. L'administration simultanée de la N-acétylcystéine a diminué le taux de mortalité, a en partie empêché les lésions au foie causées par le paracétamol et a en partie reconstitué les activités enzymatiques. L'administration simultanée de S-carboxymethylcysteine avec du paracétamol n'a eu les moyens aucune protection. Les reins de tous les animaux étaient histologiquement normaux. Les microsomes humains de foie et les microsomes de foie de 3 méthyle-cholanthrène-ont traité préalablement le paracétamol metabolished par hamsters aux intermédiaires qui lient en covalence aux protéines microsomiques. Le taux d'attache covalente a été empêché nettement par la N-acétylcystéine et dans une moindre mesure par S-carboxylmethylcysteine.

20. Le cimétidine se protège contre la toxicité Jackson J.E. Sect d'acetaminophen. Clin. Pharmacol., Dept. Pharmacol., université. Santé Sci de l'Arizona. Cent., Tucson, les sciences de la vie d'AZ 85724 Etats-Unis (la VIE SCI. ) (le Royaume-Uni) 1982, 31/1 (31-35)

Généralement, overdoses de l'acetaminophen (APAP) avec des demi vies d'élimination plus de 4 heures. subissez les lésions au foie. Dans les cas suivants, le cimétidine (c) semble s'être protégé contre la toxicité d'APAP. Des 18 années. vieux, le fumeur féminin de 64 kilogrammes a présenté 6 heures. après la prise du magnésium g APAP, 1200+ C de 10, et d'un peu de flurazepam et de Sleepeze (methaprilene + scopolamine). Trois niveaux du plasma APAP (par CLHP) ont indiqué une demi vie d'élimination de 4,4 heures. C n'a pas interféré l'analyse d'APAP. En dépit de la longue demi vie dans un patient avec des enzymes microsomiques induites par le tabagisme, aucune preuves de hepatotoxicity développées. Un mois plus tard, le même patient pris une overdose avec APAP seul. Trois niveaux de plasma ont indiqué des 3,3 heures. demi vie. Le manque de toxicité en présence d'une longue demi vie d'élimination peut indiquer une mesure de défense de C dans des overdoses d'APAP. Pour évaluer l'hypothèse que C protège contre le heptatotoxicity d'APAP, des souris suisses de mâle adulte ont été traitées avec 1200 mg/kg APAP par l'alimentation par sonde gastrique. Une heure. après APAP, les souris ont été traitées avec 100 mg/kg C (n=19), 600 mg/kg de N-acétylcystéine (thérapie standard, n=17), ou salin (contrôle, n=17). La survie de sept jours était 24% parmi les contrôles, 68% avec le traitement à cimétidine (contrôle p <.05 de V.), et 100% avec de la N-acétylcystéine (contrôle P <.01 de V. ; v. C, p>0.2). C empêche le système microsomique de mono-oxygénase (cytochrome P-450) qui négocie le hepatotoxicity d'acetaminophen. En empêchant la formation des métabolites toxiques, C peut s'avérer utile en traitant le surdosage d'APAP. Cependant, dans notre modèle animal il semble moins efficace que la N-acétylcystéine.

21. Effets d'aspirin et d'acetaminophen sur le foie Zimmerman H.J. George Washington Univ. Med. Cent., Washington, archives de dc 20037 Etats-Unis de la médecine interne (Arch. INTERNE. Med. ) (les Etats-Unis) 1981, 141/3 (333-342)

Le mécanisme pour le dommage du foie aspirin-causé n'est pas clair. Aspirin produit des réactions hepatotoxic comme phénomène cumulatif, ayant besoin de des jours ou des semaines pour se développer. Les patients présentant la maladie active rhumatismale ou de collagène, aussi bien que les enfants, sont particulièrement susceptibles. Les taux sanguins de salicylate plus haut que 25 mg/dl sont particulièrement pour mener à la blessure hépatique. Les niveaux que 15 mg/dl inférieurs font rarement. Le mécanisme pour des lésions au foie d'acetaminophen est tout à fait clair. Il produit la blessure hépatique en raison d'une grande overdose simple, habituellement suicidaire dans l'intention. Patients présentant des taux sanguins d'acetaminophen plus haut que 300 mg/dl à pendant quatre heures après que la prise sont le plus susceptible de développer des dommages hépatiques ; quand la N-acétylcystéine est employée dans les dix premières heures après l'ingestion d'une overdose, on rapporte que le taux de récupération est pratiquement 100%. Les conditions des patients recevant de pleines doses à long terme d'aspirin ou d'acetaminophen devraient être par intermittence surveillés pour la blessure hépatique.

22. Traitement de l'empoisonnement de paracétamol (acetaminophen) avec le Prescott L.F. de N-acétylcystéine ; Parc J. ; Ballantyne A. ; et autres repérage. Empoisonnement Treatm. Cent., Roy. Infirme., bistouri d'Edimbourg Royaume-Uni (BISTOURI) (Royaume-Uni) 1977, 2/8035 (432-434)

Quinze patients présentant l'empoisonnement de paracétamol (acetaminophen) ont été soignés avec de l'acétylcystéine intraveineuse de N (300 mg/kg livrés 20 h). L'admission moyenne et 4 concentrations en plasma-paracétamol de h étaient 262 et 369 mug/ml, respectivement. Les essais de fonction hépatique sont demeurés normale ou seulement ont été légèrement dérangés dans 11 de 12 patients soignés à moins de 10 h d'ingestion de paracétamol. Les lésions au foie graves se sont développées dans l'autre patient et dans les trois dans qui le traitement a été commencé plus de 10 h après l'ingestion de paracétamol. Contrairement au cysteamine, la N-acétylcystéine a été très bien tolérée et a l'avantage d'être disponible comme préparation pharmaceutique dans une solution 20% stérile.

23. La disposition et la cinétique de la N-acétylcystéine intraveineuse dans les patients avec le Prescott L.F. de surdosage de paracétamol ; Donovan J.W. ; Jarvie D.R. ; Proudfoot A.T. University Department de la pharmacologie clinique, infirmerie royale, journal européen d'Edimbourg EH3 97W Royaume-Uni de la pharmacologie clinique (EUR. J. CLIN. PHARMACOL. ) (l'Allemagne) 1989, 37/5 (501-506)

Dix-sept patients ont reçu le traitement standard avec de la N-acétylcystéine intraveineuse pour 18 épisodes de l'empoisonnement grave avec du paracétamol (acetaminophen). La dose de N-acetylgysteine était 150 mg/kg donnés en la minute 15 suivie de 50 mg/kg dans 4 h et de 100 mg/kg au-dessus des 16 prochains H. Les lésions au foie étaient absenct ou douces à 13 occasions (alt < 500 mu/l) et serveur sur 5 (alt > 1000 mu/l). La N-acétylcystéine totale de plasma a été estimée par CLHP. La concentration maximum moyenne de plasma après la dose initiale d'attaque était 554 mg/l. Les concentrations alors sont tombées rapidement et après que 12 h un niveau équilibré nean d'environ 36 mg/l aient été maintenus. Quand l'infusion a été discontinuée la N-acétylcystéine a disparu avec une demi vie de 5,7 H. Le volume équilibré moyen de distribution, AUC, temps de séjour moyen et dégagement total étaient 536 ml/kg, 1748 mg - h - lsup - soupez 1, 2,91 h et 3,18 ml - minsup - la petite gorgée 1 - kgsup - la petite gorgée 1. Ces valeurs sont généralement compatibles à ceux précédemment rapportées avec des doses beaucoup plus petites et la disposition de la N-acétylcystéine ne semble pas être dépendante de la dose. L'élimination de la N-acétylcystéine n'a pas été altérée dans les patients présentant des lésions au foie graves, et les variables et les concentrations pharmacocinétiques de plasma étaient semblables dans les patients avec l'ADN sans hepatotoxicity. Le schema posologique pour la N-acétylcystéine intraveineuse devrait être modifié probablement puisque les réactions défavorables se produisent invariablement tôt où les concentrations de plasma sont à leur plus haut, et des lésions au foie ont été empêchées juste comme effectivement au plus bas comme au plus haut C (maximum). Des concentrations initiales élevées de la N-acétylcystéine peuvent être évitées avec des régimes alternatifs simples basés sur les données cinétiques de cette étude.

24. Hepatotoxicity et malnutrition Newman T.J. d'Acetaminophen ; Bargman G.J. Dept. Le PED., université. Le Wisconsin Hosp., Madison, WIS. Journal américain des 53706 Etats-Unis de la gastroentérologie (AM. J. GASTROENTEROL. ) (les Etats-Unis) 1979, 72/6 (647-650)

Un patient avec les anorexies mentales graves, qui ont ingéré 15 g d'acetaminophen, a été soigné avec de la N-acétylcystéine orale. Le contraire aux suggestions dans la littérature que la malnutrition augmente la susceptibilité des patients aux effets hepatotoxic de l'acetaminophen ce patient a survécu sans preuves des lésions au foie. Les changements du métabolisme de l'acetaminophen secondaire à la nutrition pauvre peuvent expliquer le cours bénin en cela et les patients semblables.

ALCOOL **

25. Effet protecteur de la N-acétylcystéine sur la membrane cellulaire de foie de rat pendant l'intoxication de méthanol. Dobrzynska I, Skrzydlewska E, Kasacka I, Figaszewski Z. Institute de chimie, université dans Bialystok, Pologne. J Pharm Pharmacol. 2000 mai ; 52(5) : 547-52

Le méthanol est oxydé in vivo au formaldéhyde et puis au formiate, et ces processus sont accompagnés de la génération des radicaux libres. Nous avons étudié l'effet de la N-acétylcystéine sur la membrane cellulaire de foie des rats ivres avec du méthanol (3,0 g kilogramme (- 1)). L'évaluation de l'effet a été réalisée par plusieurs méthodes. La peroxydation de lipide et la densité de charge extérieure ont été mesurées. Une étude d'ultrastructure des cellules de foie a été entreprise. La concentration des enzymes de marquage des lésions au foie (aminotransferase d'alanine et aminotransferase d'aspartate) en sérum sanguin a été mesurée. L'administration de méthanol a causé une augmentation des produits de peroxydation de lipide (approximativement 30%) aussi bien que de la densité de charge extérieure (approximativement 60%). Ceci pourrait avoir eu comme conséquence la microscopie électronique de dessous évidente de dommages de cellules de foie de membrane et une fuite d'aminotransferase d'alanine et d'aminotransferase d'aspartate dans le sang (augmentation approximativement de 70 et de 50%, respectivement). L'ingestion de la N-acétylcystéine avec du méthanol a partiellement empêché ces changements causés par le méthanol. Comparé au groupe témoin, la peroxydation de lipide a été augmentée par approximativement 3% et densité de charge extérieure approximativement de 30%. L'activité d'aminotransferase d'alanine et d'aminotransferase d'aspartate a augmenté de 9 et de 8%, respectivement, comparés au groupe témoin. Les résultats ont suggéré que la N-acétylcystéine ait été un antioxydant efficace dans l'intoxication de méthanol. Il peut avoir l'efficacité dans des dommages protecteurs de radical libre aux cellules de foie après intoxication de méthanol.

SAL **

26. Neurobiol DIS. 2003 août ; 13(3) : 213-21. Le dysfonctionnement mitochondrique dû au cuivre de mutant/à la dismutase superoxyde de zinc liés à la sclérose latérale amyotrophique est renversé par la N-acétylcystéine. Beretta S, Sala G, Mattavelli L, Ceresa C, Casciati A, Ferri A, la TA de Carri, Ferrarese C. Department de la neurologie et des technologies biomédicales, université de Milan-Bicocca, San Gerardo Hospital, par l'intermédiaire de Donizetti, 106, 20052, Monza (MI), Italie.

Nous rapportons que l'expression du cuivre du mutant G93A/de la dismutase superoxyde de zinc (SOD1), liée à la sclérose latérale amyotrophique familiale, causons spécifiquement une diminution du taux de réduction de MTT et des niveaux de triphosphate d'adénosine et une augmentation de production réactive cytosolique et mitochondrique des espèces de l'oxygène (ROS) en cellules humaines du neuroblastoma SH-SY5Y comparées aux cellules overexpressing SOD1 de type sauvage et cellules untransfected. L'exposition à la N-acétylcystéine abaisse la production de ROS et renvoie des analyses fonctionnelles mitochondriques aux niveaux de contrôle. Aucun grand agrégat de SOD1 humain n'est décelable dans des conditions basiques de croissance dans des variétés de cellule étudiées l'unes des. Après inhibition proteasome d'activité, les agrégats SOD1 peuvent être détectés exclusivement en cellules G93A-SOD1, quoiqu'ils n'augmentent pas en soi la mort cellulaire comparée aux variétés de cellule de contrôle. Nos résultats indiquent que l'homéostasie mitochondrique est affectée par le mutant SOD1-generated ROS indépendamment de la formation des agrégats et que ce changement est renversé par des antioxydants.

27. Neurochem international. 2001 août ; 39(2) : 141-9. Altitude de glutathion et son rôle protecteur dans des dommages causés par l'acroléine de protéine dans des membranes synaptosomal : pertinence avec la peroxydation de lipide de cerveau dans la maladie neurodegenerative. CB de Pocernich, AL de Cardin, CL de Racine, Lauderback cm, Butterfield DA. Département de chimie, bâtiment de la Chimie-physique 125, université du Kentucky, Lexington, KY 40506, Etats-Unis.

L'effort oxydant peut être un cachet de plusieurs désordres neurodegenerative, y compris la maladie d'Alzheimer (ANNONCE) Huntington, et des maladies de Parkinson aussi bien que sclérose latérale amyotrophique. L'acroléine est un produit fortement réactif de la peroxydation de lipide qui est élevée dans les cerveaux des personnes avec l'ANNONCE. Cet alkenal potentiellement peut réagir avec des protéines par l'addition de Michael pour changer leur structure et fonction. Dans la présente étude, nous avons employé la résonance paramagnétique des électrons en même temps qu'un protéine-spécifique étiquetons par rotation pour surveiller des changements conformationnels de protéine synaptosomal de membrane induits par l'acroléine. On a observé un changement conformationnel accru dépendant de la dose. Compatible à cette conclusion, niveaux de carbonyle de protéine d'acroléine liée aux protéines ont été sensiblement élevés. Cependant, le traitement préparatoire des synaptosomes avec de l'ester éthylique de glutathion (GEE) a amélioré de manière significative les changements conformationnels et des carbonyles de protéine induits par l'acroléine. Basé sur ce succès, nous avons évalué l'hypothèse que les niveaux élevés du glutathion endogène (GSH) offriraient à protection contre l'effort oxydant causé par l'acroléine. L'altitude in vivo de GSH (215% au-dessus du contrôle, P<0.04) a été produite par i.p. injection de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), un précurseur connu de GSH. Synaptosomes ont été traités avec le véhicule ou l'acroléine de 2 nanomètre, le niveau de cet alkenal trouvé dans le cerveau d'ANNONCE. Contrairement aux synaptosomes des animaux témoins, qui avaient sensiblement augmenté des niveaux de carbonyle de protéine après l'addition de l'acroléine de 2 nanomètre, les synaptosomes qui ont été isolés dans les rongeurs Conseil de l'Atlantique nord-traités et traités avec de l'acroléine de 2 nanomètre n'ont montré aucun niveau accru de carbonyle comparé aux contrôles non traités. Ces résultats démontrent la protection par les niveaux in vivo accrus de GSH contre l'effort oxydant causé par l'acroléine aux niveaux trouvés dans le cerveau d'ANNONCE et sont compatibles à la notion que les méthodes pour augmenter les niveaux endogènes de GSH dans les maladies neurodegenerative liées à l'effort oxydant peuvent être prometteuses.

28. J Neurochem. 2001 janv. ; 76(1) : 224-33. la N-acétyle-L-cystéine protège des cellules de neuroblastoma de SHSY5Y contre la cytotoxicité oxydante d'effort et de cellules : effets sur la sécrétion de bêta-amyloïde et la phosphorylation de tau. Olivieri G, Baysang G, Meier F, Muller-Spahn F, Stahelin HB, Brockhaus M, Brack C. Neurobiology Laboratory, hôpital psychiatrique d'université, Bâle, Suisse. gianfranco.olivieri@pukbasel.ch

Des changements redox dans des neurones de plus en plus sont impliqués comme agent causatif important du vieillissement de cerveau et les maladies neurodegenerative telles que la sclérose latérale amyotrophique (SAL), la maladie de Parkinson (palladium) et la maladie d'Alzheimer (ANNONCE). Les cellules ont développé un certain nombre de mécanismes défensifs pour maintenir l'homéostasie redox intracellulaire, y compris le système du glutathion (GSH) et les enzymes antioxydantes. Ici nous examinons les effets de la N-acétyle-L-cystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) sur la sécrétion de la bêta-amyloïde (A bêta) et la phosphorylation de tau en cellules de neuroblastoma de SHSY5Y après exposition à l'effort oxydant induisant/composés cytotoxiques (H (2) O (2), lumière UV et peptides de toxique A bêtas). Protéine une bêta et de tau sont des molécules de cachet en pathologie d'ANNONCE tandis que les facteurs d'effort sont impliqués en étiologie d'ANNONCE. Résultats montrent ce H (les 2) O (2), lumière UV, A bêta 1-42 et toxique A bêta 25-35, mais pas A inactif bêta 35-25, produisent une induction significative de cytotoxicité oxydante d'effort et de cellules. Les effets sont renversés quand des cellules sont traitées préalablement avec 30 millimètres de Conseil de l'Atlantique nord. Cellules ont exposé à H (2) O (2), lumière UV et A bêta 25-35, mais pas A bêta 35-25, sécrètent des montants sensiblement plus élevés d'A bêta 1-40 et d'A bêta 1-42 dans le milieu de culture. Le traitement préparatoire du Conseil de l'Atlantique nord a augmenté la version d'A bêta 1-40 comparé aux contrôles et a renforcé la version d'A bêta 1-40 et d'A bêta 1-42 en bêtas cellules 25-35-treated d'A. La phosphorylation de Tau a été nettement réduite par H (2) O (2) et lumière UV mais accru par A bêta 25-35. Le Conseil de l'Atlantique nord a fortement abaissé les niveaux phospho-tau en la présence ou l'absence du traitement d'effort.

29. la N-acétyle-L-cystéine améliore la survie et préserve la représentation de moteur dans un modèle animal de sclérose latérale amyotrophique familiale. Bureautique d'Andreassen, Dedeoglu A, Klivenyi P, Beal MF, Bush AI. Service de neurologie, Hôpital Général du Massachusetts et Faculté de Médecine de Harvard, Boston, Etats-Unis. Neuroreport 2000 3 août ; 11(11) : 2491-3

Les preuves croissantes impliquent des dommages oxydants comme mécanisme important dans la pathogénie de la sclérose latérale amyotrophique (SAL). Nous avons examiné l'effet du traitement préventif avec de la N-acétyle-L-cystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), un agent qui réduit des dommages de radical libre, chez les souris transgéniques avec une mutation de la dismutase de superoxyde (SODI) (G93A), utilisée comme modèle animal de SAL familial. Le Conseil de l'Atlantique nord a été administré à la concentration de 1% dans l'eau potable de 4-5 semaines d'âge. Le traitement a causé une survie sensiblement prolongée et a retardé le début de l'affaiblissement de moteur chez des souris de G93A traitées avec le Conseil de l'Atlantique nord comparé aux souris de contrôle. Ces résultats fournissent d'autres preuves pour la participation des dommages de radical libre chez les souris de G93A, et soutiennent la possibilité que le Conseil de l'Atlantique nord, un antioxydant au comptant, pourrait être exploré dans les tests cliniques pour le SAL.

30. Réduction de dégénérescence inférieure de neurone moteur des souris de wobbler par la N-acétyle-L-cystéine. Henderson JT, Javaheri M, Kopko S, Roder JC. Samuel Lunenfeld Research Institute, programme à l'étude et la santé foetale, hôpital de mont Sinaï, Toronto, Ontario, Canada. J Neurosci 1996 1er décembre ; 16(23) : 7574-82

Le wobbler murin de mutant est un modèle de la dégénérescence inférieure de motoneuron avec l'atrophie associée de muscle squelettique. Cette mutation ressemble le plus étroitement à la maladie de Werdnig-Hofmann chez l'homme et partage certaines des caractéristiques cliniques de la sclérose latérale amyotrophique (SAL). On lui a suggéré que les espèces réactives de l'oxygène (ROS) puissent jouer un rôle dans la pathogénie des désordres tels que le SAL. Pour examiner les relations entre le ROS et la dégénérescence neurale, nous avons étudié les effets des agents tels que la N-acétyle-L-cystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), qui réduisent des dommages de radical libre. Des portées des souris de wobbler ont été données une solution de 1% du Conseil de l'Atlantique nord de précurseur de glutathion en leur eau potable pendant une période de 9 semaines. L'examen fonctionnel et neuroanatomical de ces animaux a indiqué que les souris de wobbler ont traité avec le Conseil de l'Atlantique nord ont exhibé (1) une réduction significative de la perte de neurone moteur et ont élevé des niveaux de peroxydase de glutathion dans la moelle épinière cervicale, (2) calibre accru d'axone dans le nerf facial médial, (3) masse de muscle et secteur accru de fibre musculaire dans les muscles d'ulnaris de carpi de triceps et de fléchisseur, et (4) plus grande efficacité fonctionnelle des forelimbs, par rapport aux littermates non traités de wobbler. Ces données suggèrent que les espèces réactives de l'oxygène puissent être impliquées dans la dégénérescence des neurones moteurs chez des souris de wobbler et démontrer que l'administration par voie orale du Conseil de l'Atlantique nord réduit effectivement le degré de dégénérescence de moteur chez des souris de wobbler. Ce traitement peut s'appliquer ainsi dans le traitement d'autres neuropathies inférieurs de moteur.

CANCER **

31. Recherche de Cancer. 15 juin 2003 ; 63(12) : 3413-7. la cytotoxicité 2-Deoxy-D-glucose-induced et le radiosensitization en cellules de tumeur est négociée par l'intermédiaire des ruptures dans le métabolisme de thiol. Lin X, Zhang F, Bradbury cm, Kaushal A, Li L, Spitz DR, RL arrière, Gius D. Section de biologie de Cancer, institut de Mallinckrodt de la radiologie, Washington University School de médecine, St Louis, Missouri, Etats-Unis.

L'exposition aux rayonnements ionisants est censée pour causer la blessure de cellules par l'intermédiaire de la production des radicaux libres qui sont pensés pour induire des dommages oxydants. On lui a proposé que l'exposition aux agents qui augmentent la blessure provoquée par la tension oxydante en perturbant le métabolisme de thiol puisse sensibiliser des cellules aux effets cytotoxiques des rayonnements ionisants. Récemment, on lui a montré que la privation de glucose induit sélectivement la blessure de cellules en cellules humaines transformées par l'intermédiaire de l'effort oxydant métabolique (J. Biol. Chim., 273 : 5294-5299; Annonce. N.Y. Acad. Sci., 899 : 349-362), ayant pour résultat des ruptures profondes dans le métabolisme de thiol. Puisque le deoxy-D-glucose 2 (2DG) est un inhibiteur efficace de métabolisme de glucose pensé pour imiter la privation de glucose in vivo, l'hypothèse que l'exposition à 2DG pourrait être capable d'induire le radiosensitization en cellules transformées par l'intermédiaire des perturbations dans le métabolisme de thiol a été évaluée. Quand des cellules hela ont été exposées à 2DG (4-10 millimètres) pour 4-72 h, la survie de cellules a diminué (20-90%) d'une mode de dose et dépendant du temps. Quand des cellules hela ont été traitées avec 6 millimètres 2DG pour 16 h avant exposition de rayonnements ionisants, on a observé le radiosensitization avec un rapport d'amélioration de sensibilisateur de 1,4 à 10% isosurvival. Le traitement avec 2DG s'est également avéré pour causer des diminutions du contenu total intracellulaire de glutathion (50%). Traitement simultané avec de la N-acétylcystéine antioxydante de thiol (le Conseil de l'Atlantique nord ; cellules hela protégées de 30 millimètres) contre la cytotoxicité et effets radiosensitizing de 2DG, sans changer la radiosensibilité faute de 2DG. En outre, le traitement avec le Conseil de l'Atlantique nord a partiellement renversé les diminutions 2DG-induced du contenu total de glutathion, aussi bien qu'a augmenté le contenu intracellulaire de cystéine. En conclusion, la cytotoxicité et les effets radiosensitizing de 2DG étaient plus prononcés dedans v-Fos-transformé contre les cellules immortalisées nontransformed de rat, et ce radiosensitization a été également empêché par traitement avec le Conseil de l'Atlantique nord. Ces résultats soutiennent l'hypothèse que l'exposition à 2DG cause à la cytotoxicité et au radiosensitization par l'intermédiaire d'un mécanisme comportant des perturbations dans le métabolisme de thiol et tiennent compte de la spéculation que ces effets peuvent être plus prononcés dedans transformé contre les cellules normales.

32. Marqueurs de biol d'international J. 2003 janvier-mars ; 18(1) : 70-4. Activité d'Antiangiogenic des drogues chemopreventive. Pfeffer U, Ferrari N, Morini M, Benelli R, Noonan DM, Albini A. Laboratory de l'oncologie moléculaire, institut national de recherche sur le cancer, Gênes, Italie. ulrich.pfeffer@istge.it

Les tumeurs s'élevant dans le centre serveur forment le tissu anormal dynamique qui se compose des composants de centre serveur, y compris le stroma, une vascularisation en expansion et l'inflammation souvent chronique, en plus des cellules de tumeur elles-mêmes. Ces composants de centre serveur peuvent contribuer à, plutôt que la limite, expansion de tumeur, tandis que la privation de la formation de navire a le potentiel de confiner des tumeurs dans petit, médicalement les foyers silencieux. L'inhibition thérapeutique de la formation de navire a pu best suited aux stratégies préventives a visé la suppression de l'angiogenèse dans les tumeurs primaires dans les sujets en danger, ou des micrometastases après le retrait chirurgical d'une tumeur primaire. Notre analyse des molécules chemopreventive de cancer potentiel comprenant la N-acétylcystéine, les flavonoïdes de thé vert et le hydroxyphenyl-retinamide 4 a identifié les activités antiangiogenic qui pourraient compte--au moins en partie--pour les effets de prévention de tumeur observés avec ces composés. Ces drogues semblent viser les mécanismes communs de l'angiogenèse de tumeur qui peuvent permettre l'identification des cibles critiques pour la thérapie antiangiogenic et le chemoprevention antiangiogenic.

33. J entourent Pathol Toxicol Oncol. 2003 ; 22(1) : 17-28. Espèces réactives de l'oxygène, mécanismes antioxydants, et niveaux de cytokine de sérum dans les cancéreux : impact d'un traitement antioxydant. Mantovani G, Maccio A, Madeddu C, Mura L, Massa E, Gramignano G, M. de Lusso, Murgia V, Camboni P, Ferreli L. Department de l'oncologie médicale, université de Cagliari, Cagliari, Italie. mantovan@pacs.unica.it

OBJECTIF : Il n'a pas été bien établi si l'effort oxydant ait trouvé dans des résultats de cancéreux d'une plus grande production des oxydants dans le corps ou d'un échec des systèmes antioxydants physiologiques. Pour étudier plus plus loin cette question, nous avons évalué les taux sanguins d'espèces réactives de l'oxygène en tant qu'un marqueur des radicaux libres produisant l'effort oxydant et plus approprié des enzymes physiologiques de corps contrecarrant des espèces réactives de l'oxygène, à savoir peroxydase de glutathion et dismutase de superoxyde. Nous avons également étudié des niveaux de sérum des cytokines et d'IL-2 proinflammatory. Tous ces paramètres ont été étudiés par rapport à l'index clinique le plus important de la progression de la maladie--à savoir, le statut coopératif oriental de représentation du groupe d'oncologie (ECOG) (picoseconde). Nous avons également examiné la capacité réductrice de différents agents antioxydants aux niveaux réactifs d'espèces de l'oxygène en mesurant l'augmentation de l'activité de peroxydase de glutathion et la réduction de niveaux de sérum d'IL-6 et de TNF-alpha. PATIENTS ET MÉTHODES : Nous avons effectué une étude nonrandomized ouverte sur 28 cancéreux avancés d'étape (étape III, 10,7% et étape IV, 89,3%) avec des tumeurs à différents sites. Les patients ont été divisés en 5 groupes, et un traitement antioxydant différent a été administré à chaque groupe. Les antioxydants étaient l'alpha acide lipoïque 200 mg/jour oralement ; N-acétylcystéine 1800 mg/jour i.v. ou sel 2,7 g/day de carboxycysteine-lysine oralement ; amifostine 375 mg/jour i.v. ; glutathion réduit 600 mg/jour i.v. ; et une combinaison de vitamine A 30.000 IU/day oralement, vitamine E 70 mg/jour oralement, et vitamine C 500 mg/jour oralement. Le traitement antioxydant a été administré pendant 10 jours consécutifs. RÉSULTATS : Nous avons constaté que tout sauf un des antioxydants examinés étaient efficaces en réduisant les niveaux réactifs d'espèces de l'oxygène, et deux d'entre eux (cystéine-contenant des composés et l'amifostine) ont eu l'effet supplémentaire d'augmenter l'activité de peroxydase de glutathion. Largement, le traitement antioxydant s'est avéré pour exercer un effet sur les deux niveaux d'espèces de l'oxygène et activité réactifs de peroxydase de glutathion. Le traitement antioxydant a également réduit les niveaux de sérum d'IL-6 et de TNF-alpha. Les patients dans ECOG LA picoseconde 0-1 et ECOG LA picoseconde 2 ou 3 ont réagi au traitement antioxydant.

34. Cellule Mol Life Sci. 2003 janv. ; 60(1) : 6-20. Mécanismes moléculaires des actions de N-acétylcystéine. Zafarullah M, Li WQ, Sylvester J, Ahmad M. Departement de Medecine, centre Hospitalier de l'Universite de Montréal, laboratoire de Centre de Recherche du. K-5255 Mailloux, Hopital Notre-Dame du CHUM, 1560 est de Sherbrooke, Montréal, Québec H2L 4M1, Canada. Muhammad.Zafarullah@umontreal.ca

L'effort oxydant produit par un déséquilibre entre les espèces réactives de l'oxygène (ROS) et les antioxydants contribue à la pathogénie de l'arthrite, du cancer, de cardio-vasculaire, foie et des maladies respiratoires. Les cytokines et les facteurs de croissance de Proinflammatory stimulent la production de ROS comme médiateurs de signalisation. Des antioxydants tels que la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) ont été employés comme outils pour étudier le rôle du ROS dans de nombreux processus biologiques et pathologiques. Le Conseil de l'Atlantique nord empêche l'activation de la kinase de N-terminal de c-juin, de la kinase de la CARTE p38 et les activités de protein-1 et nucléaires de déclenchement sensibles aux redox de facteur du kappa B de transcription de facteur réglant l'expression de nombreux gènes. Le Conseil de l'Atlantique nord peut également empêcher l'apoptosis et favoriser la survie de cellules par voie signal-réglée extracellulaire de déclenchement de kinase, un concept utile pour traiter certaines maladies dégénératives. Le Conseil de l'Atlantique nord modifie directement l'activité de plusieurs protéines par son activité réductrice. En dépit de son nonspecificity, la capacité de modifier l'ADN et les modes moléculaires multiples de l'action, le Conseil de l'Atlantique nord a la valeur thérapeutique pour réduire le dysfonctionnement, l'inflammation, la fibrose, l'invasion, l'érosion de cartilage, la désintoxication d'acetaminophen et la prolongation endothéliaux de greffe.

35. Toxicol Pathol. 2003 janvier-février ; 31(1) : 39-51. Ralentissement de la progression tumorigène chez des souris de BRUIT DE PAS et des variétés de cellule prostatiques de carcinome utilisant l'antioxydant naturel des épinards, Ordonnateur national--une étude comparative de trois antioxydants. Nyska A, Suttie A, Bakshi S, Lomnitski L, Grossman S, Bergman M, Ben-Shaul V, Crocket P, Haseman JK, Moser G, Goldsworthy TL, Maronpot rr. Laboratoire de la pathologie expérimentale, institut national des sciences de santé environnementale (NIEHS), parc de triangle de recherches, la Caroline du Nord 27709, Etats-Unis. nyska@niehs.nih.gov

Le modèle de BRUIT DE PAS et les variétés de cellule prostatiques humaines DU145 et PC3 du cancer (l'APC) sont des études forchemopreventive utiles. Nous avons comparé l'efficacité de 3 antioxydants [un antioxydant naturel soluble dans l'eau. Ordonnateur national (200 mg/kg). trouvé dans des feuilles d'épinards ; epigallocatechin-3 gallate, EGCG (200 mg/kg), un polyphénol important de thé vert ; et N-acétylcystéine, le Conseil de l'Atlantique nord (125 mg/kg)] véhicule plus en ralentissant la progression tumorigène spontanée dans le BRUIT DE PAS et les souris mâles de type sauvage. Les sacrifices se sont produits les semaines 5, 9, et 13. Des marqueurs prostatiques de sang d'histopathologie et d'oxydant-effort ont été évalués. Des Hyperplasias ont été rangés par une combinaison de catégorie de sévérité et de distribution (focal, multifocal, et répandez). L'efficacité de chaque composé examiné en réduisant la sévérité/focalness du hyperplasia a varié du lobe au lobe. L'Ordonnateur national a exercé un effet significatif sur les lobes dorsaux et latéraux ; Le Conseil de l'Atlantique nord, sur les lobes antérieurs et ventraux, et EGCG, sur le lobe ventral. Quand le hyperplasia le plus grave dans des chacun des 4 lobes des bruits de pas a été évalué, seulement l'Ordonnateur national a réduit le hyperplasia aux semaines 9 et 13. Des niveaux de peroxyde de plasma dans les bruits de pas ont été réduits après administration par voie orale d'Ordonnateur national ou de Conseil de l'Atlantique nord pendant 13 semaines ; EGCG seulement a légèrement réduit ces niveaux. En cellules Ordonnateur-traitées de du 145 et de l'APC PC3, l'inhibition de la prolifération cellulaire s'est produite d'une façon dépendante de la dose, augmentant des nombres des cellules G1 et réduisant des niveaux de ROS. Les propriétés antioxydantes et antiproliferative de l'Ordonnateur national peuvent expliquer son efficacité en ralentissant le processus cancérogène prostatique spontané dans le BRUIT DE PAS et ses effets en variétés de cellule.

36. Toxicol Lett. 3 mars 2003 ; 138(3) : 243-51. -règlement d'Astroglial CYP1B1 en conditions toxiques inflammatoires/oxydantes : Effet et protection d'IL-1beta par la N-acétylcystéine. Malaplate-Armand C, Ferrari L, Masson C, Siest G, batterie AM. Centre du Medicament, Inserm U525, Faculte de Pharmacie, Universite Henri Poincare Nancy I, 30 rue Lionnois, 54000 Nancy, France.

Le travail actuel vise à déterminer la pertinence d'une variété de cellule d'astrocytoma U373 MG, pour évaluer le rôle d'un certain cytochrome astroglial P450 dans le neurotoxicity et le neuroprotection. CYP1B1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, CYP2J2, CYP2E1 et CYP4A11 ADN messagère ont été détectés par la réaction en chaîne de transcriptase-polymérase inverse dans des cultures cellulaires du contrôle U373 MG. Parmi eux nous nous sommes concentrés sur l'expression CYP1B1. Après traitement de 48 h avec une gamme des concentrations de ng/ml d'interleukin-1beta (1, 5, 10) employé pour simuler des états d'effort, l'expression de CYP1B1 ADN messagère a été augmentée d'une manière dépendante de la dose. Cette expression accrue a été suivie 24 h plus tard d'une augmentation du niveau de protéine, déterminé par l'Occidental-tache. la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) a partiellement empêché cet effet aux niveaux d'ADN messagère et de protéine. Car CYP1B1 active les composés procarcinogenic aux métabolites réactifs, une augmentation de cet isoform P450 participera aux conséquences toxiques d'effort inflammatoire/oxydant. Le Conseil de l'Atlantique nord empêchera cet effet délétère. Copyright Elsevier Science Ireland Ltd. 2002

37. J Neurooncol. 2002 janv. ; 56(2) : 109-17. Activation de protéine kinase et signalisation d'oxydant activées par mitogène en cellules d'astrocytoma. PA de Kuruganti, Wurster RD, PA de Lucchesi. Programme de neurologie, département de la physiologie, Loyola University Chicago, École de Médecine de Stritch, Maywood, IL, Etats-Unis. pkuruganti@yahoo.com

On a observé la présence des espèces réactives accrues de l'oxygène (ROS) dans la plupart des facteurs à haut risque pour le développement de tumeur cérébrale. Notre étude de passé a démontré que le ROS pourrait induire la prolifération cellulaire accrue de tumeur cérébrale. Les effets de croissance du ROS peuvent comporter des modifications des protéines cellulaires telles que les protéines kinases mitogène-activées (MAPKs), qui règlent la prolifération cellulaire. Ici, nous rapportons des effets d'un ROS (peroxyde d'hydrogène, H2O2) et d'un antioxydant (N-acétylcystéine, le Conseil de l'Atlantique nord) sur l'activation de MAPK en cellules de l'astrocytoma (U373-MG). MAPKs sont activés par la phosphorylation qui peut être détectée par analyse occidentale de tache. Unphosphorylated/a inactivé la forme d'une mobilité plus lente d'objets exposés de MAPK sur SDS-PAGE comparé à forme phosphorylée/activée. L'analyse densitométrique a été employée pour mesurer l'activation de MAPK. Les résultats indiquent que H2O2 a causé une dose et une augmentation dépendant du temps d'activation de MAPK en cellules d'astrocytoma. En outre, l'activation causée par le ROS presque totalement a été supprimée par le Conseil de l'Atlantique nord. L'activation causée par le sérum également inhibée du Conseil de l'Atlantique nord MAPK indiquant là peut être un composant sensible à l'oxydant à la signalisation causée par le sérum de croissance. Les modifications de MAPKs par H2O2 démontrent que la prolifération causée par le ROS est par l'intermédiaire des voies biochimiques semblables à d'autres stimulus connus de croissance. La compréhension des processus qui lient un signal de prolifération (ROS) à la prolifération cellulaire peut faciliter la sélection de la thérapie employée pour supprimer la croissance de tumeur cérébrale.

38. BMC infectent le DIS. 28 mars 2002 ; 2(1) : 5. Le virus syncytial respiratoire et induction de TNF l'alpha de l'expression du gène de chemokine implique l'activation différentielle de Rel A et le N-F-kappa B1. Charpentier LR, Moy JN, KA de chevreuil mâle. Département de l'immunologie/de microbiologie, Précipitation-Presbytérien-St, le centre médical Chicago, IL 60612, Etats-Unis de Luc. lcarpent@rush.edu

FOND : L'infection syncytiale respiratoire du virus (RSV) des cellules épithéliales de voie aérienne stimule l'expression et la sécrétion d'un grand choix de cytokines comprenant les cytokines chimiotactiques interleukin-8 (IL-8), le monocyte protein-1 chemoattractant (MCP-1), et le RANTES (réglé sur l'activation, la cellule T normale exprimée et a sécrété). Chemokines sont les chemoattractants importants pour le recrutement des ensembles distincts de leucocytes aux sites de voie aérienne de l'inflammation. RÉSULTATS : Nous avons prouvé précédemment que l'expression de chemokine est réglée en cellules épithéliales de voie aérienne (A549) d'une façon stimulus-spécifique en partie par les facteurs redox-sensibles AP-1 et N-F-kappaB de transcription. Dans cette étude, nous avons examiné les effets N-F-kappaB-négociés de RSV et le cytokine proinflammatory TNFalpha sur l'induction expression du gène d'IL-8, de MCP-1 et de RANTES de chemokine en cellules épithéliales A549. Les résultats démontrent que RSV induit l'expression de chemokine avec la cinétique distincte qui est associée à un modèle spécifique de l'activité N-F-kappaB obligatoire. Cette distinction a été encore démontrée par les effets différentiels du dexamethasone des inhibiteurs N-F-kappaB (DEX) et de la N-acétyle-L-cystéine (le Conseil de l'Atlantique nord). Le Conseil de l'Atlantique nord a préférentiellement empêché l'expression de chemokine induite par RSV, tandis que DEX a préférentiellement empêché l'expression de chemokine induite par TNFalpha. L'attache d'ADN étudie employant ELISA spécifique d'obligatoire de la sous-unité N-F-kappaB a démontré que RSV et TNFalpha ont induit les différents complexes N-F-kappaB obligatoires contenant Rel A (p65) et NF-kappaB1 (p50). TNFalpha et RSV fortement ont induit Rel A la sous-unité d'activation de N-F-kappaB, tandis que seulement TNFalpha pouvait induire sensiblement la sous-unité p50. Compatible aux études d'expression, à RSV mais pas à induction de TNFalpha de Rel A et à p50 n'ont été nettement empêchés par le Conseil de l'Atlantique nord, fournissant un mécanisme par lequel TNFalpha et RSV peuvent différentiel activer l'expression du gène de chemokine par l'intermédiaire de N-F-kappaB. CONCLUSIONS : Ces données suggèrent que l'induction de RSV de l'expression du gène de chemokine, contrairement à TNFalpha, implique les complexes N-F-kappaB sensibles aux redox contenant principalement Rel A.

39. Ann N Y Acad Sci. 2002 nov. ; 973:555-8. Dactylographiez I l'expression que comme une insuline de récepteur de facteur de croissance sur des variétés de cellule côlorectales d'adénocarcinome est diminuée en réponse à la N-acétyle-l-cystéine chemopreventive d'agent. Kelly RG, Nally K, Shanahan F, O'Connell J. Department de médecine, liège de centre d'enseignement supérieur, Irlande.

La plus grande expression du type le récepteur comme une insuline de facteur de croissance d'I (IGF-1R) est associée au cancer du côlon, alors que la N-acétyle-l-cystéine antioxydante (le Conseil de l'Atlantique nord) est connue pour supprimer la prolifération du côlon. Nous démontrons que le Conseil de l'Atlantique nord vers le bas-règle l'expression d'IGF-1R sur trois variétés de cellule côlorectales d'adénocarcinome (HT29, SW480, et LoVo). Le Conseil de l'Atlantique nord abroge également l'effet prolifératif d'IGF-I sur les cellules HT29. Ceci indique un mécanisme nouveau pour les effets thérapeutiques du Conseil de l'Atlantique nord.

40. Cancer de Nutr. 2002 ; 43(1) : 59-66. La synchronisation de la supplémentation avec de la N-acétyle-L-cystéine antioxydante réduit la multiplicité de tumeur en roman, les souris transgéniques haploinsufficient cancérisables de p53 Tg.AC (v-ha-ras) mais n'a aucun impact sur la progression maligne. Kr de Martin, Saulnier MJ, Kari FW, Barrett JC, JE français. Unité transgénique de carcinogenèse, laboratoire de la carcinogenèse environnementale et mutagénèse, institut national des sciences de santé environnementale, instituts de santé nationaux, parc de triangle de recherches, OR 27709, Etats-Unis. krm12@psu.edu

Les études épidémiologiques soutiennent le rôle protecteur des antioxydants diététiques en empêchant le cancer. Cependant, les preuves naissantes suggèrent que les suppléments antioxydants puissent réellement aggraver la carcinogenèse. Nous avons exploré ce paradoxe dans un modèle contenant deux caractéristiques génotypes communes des cancers humains. Nous avons sélectionné les souris haploinsufficient de p53 Tg.AC (v-ha-ras) comme modèle, parce que lui contient activé, oncogene carcinogène-induisible de ras et un gène suppresseur inactivé de la tumeur p53. Ces souris développent des tumeurs cutanées bénignes et malignes rapidement chimiquement induites. Des souris ont été alimentées le régime basique avec ou sans la N-acétyle-L-cystéine de 3% (le Conseil de l'Atlantique nord) avant et après l'application topique du benzo pyrène [a] cancérigène (64 microgrammes deux fois par semaine pendant 7 sem.) jusqu'à ce que 50% de souris dans un groupe ait montré au moins une lésion. La moitié chacune des souris a alimenté le basique et le régime Conseil de l'Atlantique nord-complété ont été alors commutés au régime alternatif. Les souris ont alimenté le régime Conseil de l'Atlantique nord-complété ou ont commuté du Conseil de l'Atlantique nord-complétées au régime basique ont montré des réductions de 38% et de 26%, respectivement, de multiplicité de tumeur et d'une réduction de 15% si commuté du basique au régime Conseil de l'Atlantique nord-complété. Bien que la latence ait été inchangée, le Conseil de l'Atlantique nord a induit un retard dans l'incidence de tumeur, qui a dépassé 90% à 10 sem. pour tous les groupes. La synchronisation de la supplémentation du Conseil de l'Atlantique nord n'a pas affecté la progression maligne. Ainsi le Conseil de l'Atlantique nord diététique était chemoprotective en ralentissant le tumorigenesis mais n'a pas affecté la conversion maligne.

41. Biol d'acta accrochée. 2002 ; 53(3) : 293-8. N-acetil-l-cystéine et N-acétyle-l-cystéinate de 2 amino-2-thiiazoline en tant qu'agents chemopreventive d'un cancer possible dans les modèles murins. Simkeviciene V, Straukas J, Uleckiene S. Institute de la biochimie, Vilnius, Lithuanie. vitalija@bchi.lt

Le but de cette étude était d'étudier la N-acétyle-cystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) et son sel de 2 amino-2-thiazoline (NACAT) en tant qu'agents chemopreventive potentiels sur les tumeurs expérimentalement induites de poumon par l'uréthane (u) chez les souris. Des souris femelles de BALB/c ont été employées. U a été donné par les injections intrapéritonéales pendant 2 semaines (- 10 mg/mouse, total - 50 mg/mouse d'une dose unique). Des souris ont été traitées quotidiennement per os avec le Conseil de l'Atlantique nord 1/10 LD50, LD50 de NACAT 1/10 ou 1/100 commençant l'administration antérieure de 2 semaines U, puis pendant le traitement d'U et ensuite pendant 2 mois. La durée de l'expérience était de 4 mois. Les résultats ont prouvé que le Conseil de l'Atlantique nord (1000 mg/kg) a ramené l'incidence de tumeur de poumon à 30% qui des contrôles, P < ou = 0,05. La plus efficace de NACAT était la dose de 100 mg/kg ; il a réduit une moyenne d'adénomes de poumon par souris de 26%, P < ou = 0,05, mais la dose inférieure (10 mg/kg) était moins efficace. Afin de réaliser l'effet chemopreventive semblable (approximativement 30%) sur des souris, il est nécessaire d'employer 0,38 mM/kg de NACAT ou 6,13 mM/kg du Conseil de l'Atlantique nord. Il signifie que 16 fois moins de NACAT est exigé, si calculé par concentration molaire. Généralement le Conseil de l'Atlantique nord et NACAT exercent un effet chemopreventive modéré sur le tumorigenesis de poumon induit par l'uréthane dans les souris.

42. Ren Fail. 2002 juillet ; 24(4) : 529-33. N-acétylcystéine comme thérapie de récupération dans la néphrotoxicité de cisplatin. Nisar S, Feinfeld DA. Département de médecine, centre médical d'université de Nassau, East Meadow, NY 11554, Etats-Unis.

les stocks intracellulaires de repletes de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) de glutathion réduit et peuvent être un extracteur des radicaux en l'absence d'oxygène. Nous rapportons une femelle de 52 ans qui a développé l'insuffisance rénale aiguë après administration d'une dose de mg 150 de cisplatin pour le traitement du cancer squamous de cellules de l'oesophage. Son azote et créatinine d'urée de sang se sont levés de 12 et 0,7 mg/dl, respectivement, à 24 et 1,8 mg/dl le jour 5 après cisplatin. Ce jour le patient a été commencé sur le Conseil de l'Atlantique nord, commençant par une dose de charge du poids de 140 mg/kg-body suivi de 70mg/kg chaque 4h pendant 4 jours. Deux jours après avoir commencé sa fonction rénale du Conseil de l'Atlantique nord ont commencé à s'améliorer, et bien qu'elle n'ait pas accompli un plein cours de la drogue, par le jour 10 sa créatinine de sérum était tombée à 0,8 mg/dl. Un rapport précédent a prouvé que la N-acétylcystéine pourrait renverser la toxicité rénale causée par cisplatin. Notre cas soutient cette hypothèse.

43. Carcinogenèse. 2002 sept ; 23(9) : 1455-61. Inhibition de tumorigenesis de poumon chez des souris d'A/J par le N-acétyle-s (N-2-phenethylthiocarbamoyl) - L-cystéine et myo-inositol, individuellement et en association. Hecht solides solubles, Upadhyaya P, Wang M, bonheur RL, McIntee EJ, Kenney P.M. Université de centre de Cancer de Minnesota, Minneapolis, manganèse 55455, Etats-Unis. hecht002@umn.edu

Isothiocyanates, leurs conjugués de N-acétylcystéine, et myo-inositol (MI) sont des inhibiteurs de tumorigenesis de poumon chez des souris d'A/J. Cependant, le chemoprevention par des combinaisons de ces composés dans différents ordres temporels n'a pas été examiné. C'est important pour développer des approches pratiques pour le chemoprevention de cancer de poumon dans les fumeurs et les ex-fumeurs. Nous avons employé un modèle de tumeur dans lequel des souris d'A/J sont traitées avec 8 doses hebdomadaires de benzo pyrène [a] (B [a] P) plus 4 (methylnitrosamino) - 1 (3-pyridyl) - 1-butanone (NNK) et tué 19 semaines après le traitement final. Dans l'expérience 1, des isothiocyanates ou leurs conjugués de N-acétylcystéine ont été ajoutés au régime (1 ou 3 micro mol/g) de 1 semaine avant jusqu'à 1 semaine après traitement cancérigène. Les composés étaient l'isothiocyanate de 2 phenéthyles (PEITC), l'isothiocyanate du phenylpropyl 3 (PPITC), la L-cystéine de N-acétyle-s (N-benzylique-thiocarbamoyl) - (BITC-NAC), le N-acétyle-s (N-2-phenethylthiocarbamoyl) - la L-cystéine (PEITC-NAC), et le N-acétyle-s (N-3-phenylpropylthiocarbamoyl) - la L-cystéine (PPITC-NAC). On a observé des réductions significatives de la multiplicité de tumeur de poumon des souris traitées avec PEITC, PEITC-NAC, PPITC et PPITC-NAC. PEITC-NAC a été choisi pour des études de combinaison avec MI (expérience 2). Des souris ont été traitées avec B [a] P plus NNK sans ou avec PEITC-NAC (régime micro de 3 mol/g), MI (régime micro de 55,5 mol/g), ou PEITC-NAC plus MI (3 moles micro plus le régime micro de 55,5 mol/g). Différents ordres temporels des additions diététiques ont été étudiés : phase cancérigène de traitement ; phase de traitement de courrier-carcinogène ; expérience entière ; 50% de la phase cancérigène de traitement jusqu'à l'arrêt ; et 75% de la phase cancérigène de traitement jusqu'à l'arrêt. Tous les traitements ont réduit la multiplicité de tumeur de poumon excepté le courrier-carcinogène de PEITC-NAC ou de 75% de la phase cancérigène de traitement. La réduction de multiplicité de tumeur de poumon par PEITC-NAC plus le MI était plus grande que celle chez les souris traitées avec les agents seuls dans tous les ordres temporels. Quand tous les résultats ont été combinés, PEITC-NAC plus le MI était plus efficace que seuls les agents. Il y avait une tendance significative pour la réduction de la multiplicité de tumeur de poumon avec la plus grande durée du traitement par les agents chemopreventive. Ces résultats constituent une base pour le développement ultérieur des mélanges de PEITC-NAC et de MI pour le chemoprevention du cancer de poumon.

44. J Nutr. 2002 août ; 132(8) : 2151-6. la N-acétylcystéine, la vitamine C et la vitamine E diminuent l'apoptosis causé par thiolactone d'homocystéine en cellules humaines du promyeloid HL-60. Huang rf, SM de Huang, Lin BS, CY pendue, HT de Lu. Département de la nutrition et des sciences de l'alimentation, université de Fu-Jen, Hsin-Chuang, Taïwan, ROC. rweifen@mails.fju.edu.tw

Nous avons prouvé précédemment que le thiolactone d'homocystéine (HcyT) est un inducteur efficace d'apoptosis en cellules HL-60. Dans la présente étude, le rôle de quelques extracteurs radicaux (N-acétylcystéine, vitamine C, vitamine E et folate) sur la réduction d'apoptosis causé par HcyT a été étudié. Préincubation des cellules HL-60 HcyT-traitées avec la vitamine C (Vit C ; 100 moles/l micro) ou vitamine E (Vit E ; 100 moles/l micro) pour 2 h ont réduit de manière significative la proportion de cellules apoptotic avec le contenu d'ADN de hypodiploid ou avec l'exposition de phosphatidylsérine de membrane, et ont atténué la fragmentation apoptotic d'ADN. Préincubation des cellules avec de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord ; 5 mmol/L) pour l'apoptosis HcyT-favorisé sensiblement réduit de 2 h ont mesuré par exposition de phosphatidylsérine de membrane seulement. La réduction d'apoptosis causé par HcyT par le Conseil de l'Atlantique nord, Vit C ou Vit E s'est produite simultanément avec une diminution significative dans H intracellulaire (2) O (2) les niveaux et ont réduit l'activité caspase-3 enzymatique. En revanche, le folate n'a eu aucun H (2) O (2) le nettoyage de la capacité et n'a pas supprimé caspase-3 l'activité 6 h après traitement de HcyT, bien que le folate ait montré le comportement antioxydant vers des anions de superoxyde, des radicaux hydroxyles et le peroxynitrite. La préincubation des cellules avec du folate (10 moles/l micro) pour 3 d n'a pas affecté l'ampleur des dommages apoptotic HcyT-favorisés. Pris ensemble, nos résultats suggèrent que le traitement préparatoire antioxydant avec le Conseil de l'Atlantique nord, Vit C ou Vit E exerce plus de bienfaits que le folate sur réduire des dommages apoptotic de cellules induits par thiolactone d'homocystéine.

45. J Urol. 2002 août ; 168(2) : 780-5. la N-acétylcystéine augmente les changements redox cellulaires et l'activité cytotoxique des bovis internalisés de mycobactérie des cellules de cancer de la vessie humaines. Pook SH, Esuvaranathan K, Mahendran R. Department de chirurgie, université nationale de Singapour, Singapour.

BUT : Nous avons déterminé si les changements des espèces réactives cellulaires de l'oxygène se sont corrélés avec l'intériorisation de mycobactéries et la mort cellulaire de cancer de la vessie. MATÉRIAUX ET MÉTHODES : Les espèces et les thiols réactifs de l'oxygène des cellules dans de RT112 et de MGH cancer de la vessie étaient déterminés utilisant les sondes de fluorescence 5 (et 6) - carboxy-2, 7' diacétate de dichlorodihydrofluorescein et monobromobimane. La production de superoxyde et de nitrite ont été mesurées utilisant le nitrate BRI-N-METHYLARCRIDINIUm et les réactifs de Griess. La cytotoxicité a été déterminée par la libération de 14C-thymidine à partir des cellules avec de l'ADN marquée par 14c. RÉSULTATS : Les cellules de MGH qui internalisent le bacille Calmette-Guerin (BCG) avaient diminué des espèces et des thiols réactifs cellulaires de l'oxygène, bien que la production de superoxyde et d'oxyde nitrique ait augmenté. Les cellules RT112, qui n'internalisent pas BCG, n'ont pas montré une diminution des espèces réactives de l'oxygène après incubation avec BCG. Le blocage de la prise de BCG en cellules de MGH a abrogé des espèces réactives réduction de l'oxygène, confirmant que les changements des espèces réactives de l'oxygène étaient des événements de personne à charge d'intériorisation. Le traitement des cellules avec BCG et la N-acétylcystéine antioxydante a causé une plus grande réduction des espèces réactives de l'oxygène, et a induit une cytotoxicité plus tôt et plus grande dans MGH mais pas en cellules RT112. CONCLUSIONS : L'induction du massacre de cellules de cancer de la vessie par BCG met en parallèle la capacité des cellules d'internaliser BCG, qui indique consécutivement que la susceptibilité des cellules de tumeur aux effets cytotoxiques de BCG peut être liée aux changements des niveaux cellulaires des espèces et des thiols réactifs de l'oxygène. La supplémentation avec un antioxydant a pu augmenter l'effet antitumoral de BCG.

46. Carcinogenèse. 2002 juin ; 23(6) : 993-1001. Inhibition du développement côlorectal colite-associé ulcératif chronique d'adénocarcinome dans un modèle murin par la N-acétylcystéine. Seril DN, Liao J, Ho kilolitre, CS de Yang, Yang GY. Susan Lehman Cullman Laboratory pour la recherche sur le cancer, département de la biologie chimique, université de pharmacie, Rutgers, l'université de l'Etat du New Jersey, Piscataway, NJ 08854-8020, Etats-Unis.

Les patients à long terme de la colite ulcéreuse (UC) sont au risque accru pour développer le cancer côlorectal. Afin de développer des stratégies pour empêcher la carcinogenèse UC-associée, nous avons étudié l'effet de la N-acétylcystéine antioxydante (le Conseil de l'Atlantique nord) sur le développement UC-associé de cancer dans un modèle de souris. Des souris femelles de C57BL/6J ont été soumises à l'administration à long terme du sodium de sulfate de dextrane (SAD) dans le fluide potable et le fois 2 fer-a enrichi le régime d'AIN76A, avec ou sans le Conseil de l'Atlantique nord. Au groupe témoin positif de fer de DSS-plus-2-fold, l'incidence brute de tumeur était 88,5% (23/26 de souris) après 12 cycles de SAD (1 cycle de SAD de = période de traitement 7 jours SAD suivie de la période de récupération de 10 jours). La multiplicité de tumeur était 2,1 +/- 0,2 tumeurs/souris de tumeur-incidence, et le volume de tumeur était 0,054 +/- 0,019 cm3. Avec 0,2% administrations du Conseil de l'Atlantique nord, l'incidence de tumeur a été sensiblement réduite (68%, 17/25 de souris ; P < 0,05), de même que souris de tumeur-incidence de la multiplicité de tumeur (1,5 +/- 0,1 tumeurs/; P < 0,05). Le volume de tumeur était inférieur (0,014 +/- 0,004 cm3), mais pas sensiblement diminué. L'index de prolifération a été sensiblement diminué dans l'epithelia non-cancéreux (48,5 +/- 6,0% contre 32,0 +/- 3,7% ; P < 0,05), mais pas en cellules de tumeur. Le Conseil de l'Atlantique nord a induit de manière significative l'apoptosis dans l'epithelia non-cancéreux et l'adénocarcinome côlorectal. Le nombre de cellules immunostained-positives pour le nitrotyrosine a été nettement diminué dans le mucosa non-cancéreux des souris Conseil de l'Atlantique nord-traitées (102,4 +/--16,6 mucosa cells/mm2 positif contre 53,6 +/- 14,9 cells/mm2 ; P < 0,05). En outre, le nombre de synthase induisible d'oxyde nitrique (iNOS) - cellules inflammatoires positives dans le mucosa non-cancéreux des deux points distaux a été nettement diminué par le Conseil de l'Atlantique nord. Cette étude indique que le Conseil de l'Atlantique nord antioxydant a le potentiel de servir d'agent préventif au cancer côlorectal UC-associé, probablement par l'intermédiaire de l'inhibition de la prolifération cellulaire et des dommages cellulaires effort-causés nitrosative.

47. Représentant d'Oncol. 2002 juillet-août ; 9(4) : 887-96. Étude de la phase II d'interleukin-2 par voie sous-cutanée administré en combination avec l'acétate de medroxyprogesterone et les agents antioxydants comme traitement d'entretien dans des répondeurs avancés de cancer à la chimiothérapie précédente. Mantovani G, Maccio A, Madeddu C, Mulas C, Massa E, Astara G, Ferreli L, Mudu MC, Gramignano G, Murgia V, M. de Lusso, Mocci M, Cardia A, Mura L. Department de l'oncologie médicale, université de Cagliari, Italie. mantovan@pacs.unica.it

Une étude ouverte et non-randomisée de la phase II a été effectuée comprenant des patients avec les tumeurs solides avancées qui ont réalisé une stabilisation objective de réponse ou de maladie en raison de la chimiothérapie précédente, pour recevoir un traitement d'entretien avec interleukin-2 de recombinaison (rIL-2) plus l'acétate de medroxyprogesterone (MPA) plus l'acide alpha-lipoïque d'agents antioxydants (AILE DU NEZ) et la cystéine de N-acétyle (le Conseil de l'Atlantique nord). Les premiers points finaux d'étude étaient de définir des résultats et toxicité clinique aussi bien que l'évaluation de la qualité de vie. Pendant que secondaire des points finaux nous avons mesuré les changements du compte absolu de lymphocyte, des niveaux de sérum des cytokines proinflammatory, d'IL-2, de protéine C réactive (CRP) et de leptin après traitement. rIL-2 a été administré par voie sous-cutanée à une dose de 1,8 MIU 3 fois/semaine pendant des jours alternatifs pour les deux premières semaines du chaque mois et le MPA a été donné oralement à une dose de 500 mg/jour aux jours alternatifs sans interruption. L'AILE DU NEZ 300 mg/jour oralement et le Conseil de l'Atlantique nord 1800 mg/jour oralement ont été également administrées sans interruption. Vingt-huit patients ont été inscrits dans l'étude. La durée médiane du traitement d'entretien était de 10 mois (6-30+). La réponse au traitement d'entretien au le 15 septembre 2001 était : CR 11 patients (39,3%) ; Patients de l'écart-type 2 (7,1%) ; Patients du palladium 15 (53,6%). La durée médiane de la réponse était de 11 mois (6-34+). La durée complémentaire médiane était de 11 mois (6-34+). L'OS médian n'a pas été atteint. Le PFS médian était de 21,5 mois (1-40+). Le taux de survie d'une année était 72,2%. Au le 15 septembre 2001, 16 patients survivaient toujours. On n'a observé aucune toxicité de la catégorie 3/4 et une toxicité de peau de la catégorie 2. Nous avons trouvé une augmentation significative du compte de lymphocyte et des niveaux absolus de sérum d'IL-2 et une diminution significative d'alpha de TNF après traitement. L'évaluation des sous-groupes patients a montré ce qui suit : les patients vivants à la fin de l'étude ont eu une augmentation significative de compte de lymphocyte, IL-2 et leptin, et une diminution significative d'IL-1 bêta, alpha d'IL-6 et de TNF, tandis que les patients qui étaient morts ont eu seulement une augmentation significative de compte de lymphocyte et d'IL-2. Parmi les patients vivants, ceux dans la réponse clinique objective (CR + P.R.) + ceux dans l'écart-type ont eu une augmentation significative de compte de lymphocyte, IL-2 et leptin et une diminution significative d'IL-1 bêta, IL-6 et TNFalpha, tandis que ceux avec le palladium n'ont eu aucune modification importante dans l'un des au-dessus des valeurs. Nous concluons que la combinaison de s.c. rIL-2 avec MPA oral et agents antioxydants AILE DU NEZ et Conseil de l'Atlantique nord dans un programme intermittent, répété pendant une période à long terme, est faisable, a une toxicité très basse et des résultats dans l'amélioration des marqueurs biologiques qui sont prévisionnels pour des résultats patients.

48. Cancer d'international J. 1er avril 2002 ; 98(4) : 493-7. Effets de la N-acétylcystéine dans un modèle oesophagien de carcinogenèse chez les rats traités avec la diethylnitrosamine et le diéthyldithiocarbamate. RM de Balansky, Ganchev G, D'Agostini F, De Flora S. National Center de l'oncologie, Sofia, Bulgarie.

En raison du rôle croissant des tumeurs oesophagiennes en pathologie humaine de cancer, il y a besoin de modèles animaux évaluant les mécanismes de la carcinogenèse oesophagienne et étudiant des facteurs protecteurs vers cette maladie. Plusieurs n-nitrosamines ont été montrées pour induire les tumeurs oesophagiennes chez les rats. Nous avons conçu une étude au BD (6) les rats ont traité avec la N-diethylnitrosamine (REPAIRE) selon un protocole simple impliquant i.p hebdomadaire. injections de ce carcinogène pendant 8 semaines consécutives. Ce traitement a eu en incidence et multiplicité élevées de tumeurs de foie et comme conséquence l'occurrence des lésions et des papillomes preneoplastic dans l'oesophage. Les injections intrapéritonéales du diéthyldithiocarbamate (DEDTC), de 4 heures après chaque injection de REPAIRE, c.-à-d., au cours de la période du metabolization de REPAIRE, survie améliorée des rats et n'ont pas affecté le rendement de tumeur de foie mais ont doublé l'incidence des tumeurs oesophagiennes et ont augmenté 4.9x leur multiplicité. D'ailleurs, 15% de rats a développé des carcinomes squamocellular oesophagiens. L'administration par voie orale de la N-acétyle-L-cystéine de thiol (le Conseil de l'Atlantique nord), d'un précurseur et d'un analogue de glutathion réduit, aux rats traités avec la combinaison de DEN/DEDTC n'a pas changé le rendement de tumeur de foie mais la carcinogenèse oesophagienne atténuée en produisant un décalage significatif des lésions preneoplastic en formes plus douces aussi bien qu'une diminution significative de multiplicité de tumeur. Par conséquent, le protocole de DEN/DEDTC semble fournir un modèle intéressant de 2 organes de la carcinogenèse causée par la n chez les rats, chez lesquels le Conseil de l'Atlantique nord est modérément efficace comme inhibiteur. Les mécanismes étant à la base de l'amélioration de la carcinogenèse oesophagienne causée par le repaire par DEDTC et des effets protecteurs du Conseil de l'Atlantique nord sont discutés. Copyright Wiley-Liss 2002, Inc.

49. Biol gratuite Med. de Radic 1er mars 2002 ; 32(5) : 431-45. Les espèces réactives de l'oxygène modulent l'apoptosis causé par du Zn (2+) en cellules cancéreuses. Provinciali M, Donnini A, Argentati K, Di Stasio G, Bartozzi B, Bernardini G. Laboratory de l'immunologie de tumeur, centre d'immunologie, département de recherches de gérontologie, I.N.R.C.A., Ancona, Italie. m.provinciali@inrca.it

Quelques preuves récentes ont suggéré un rôle protecteur de zinc contre le cancer. Le mécanisme par lequel le zinc exerce cette action n'a pas été défini et, en particulier, lui n'a pas été clarifié si le zinc peut directement agir sur des cellules cancéreuses et les mécanismes moléculaires impliqués dans cet effet. Dans cette étude, nous avons examiné l'effet in vitro du zinc sur l'apoptosis des cellules mammaires d'adénocarcinome de la souris TS/A, étudiant la modulation zinc-dépendante des niveaux intracellulaires des espèces réactives de l'oxygène (ROS) et de p53 et de FLB/FLB des voies de ligand. Nous avons prouvé que les concentrations en zinc s'échelonnant de 33,7 au Zn de 75 mamans (2+) ont induit l'apoptosis en cellules cancéreuses mammaires. L'apoptosis a été associé à une plus grande production de ROS intracellulaire, et de p53 et de FLB/FLB le ligand ADN messagère et la protéine. Le Zn (2+) a induit une réponse faible de metallothionein en cellules de TS/A en comparaison des lymphocytes de souris. Le traitement des cellules de tumeur avec de la N-acétylcystéine antioxydante pouvait empêcher l'apoptosis causé par du Zn (2+), aussi bien que l'augmentation de p53 et FLB de protéine de ligand induits par le zinc. Les données démontrent que le zinc exerce une action directe sur les cellules cancéreuses mammaires induisant l'apoptosis ROS-négocié et que l'effet peut être atténué par l'induction ROS-dépendante de p53 et de FLB/FLB ligand.

50. Biomarkers Prev d'Epidemiol de Cancer. 2002 fév. ; 11(2) : 167-75. Effets d'administration par voie orale de N-acétyle-L-cystéine : une étude de multi-biomarker dans les fumeurs. Van Schooten FJ, Nia ab, De Flora S, D'Agostini F, Izzotti A, Camoirano A, baume AJ, Dallinga JW, la filasse A, Haenen GR, Van't virent L, les bêlements P, Sakai H, Van Zandwijk N. Department d'analyse de risque sanitaire et de toxicologie, université de Maastricht, Pays-Bas.

la N-Acétyle-L-cystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) a été montrée pour exercer les mécanismes et les effets cancer-protecteurs en modèles expérimentaux. Nous rapportons ici les résultats d'une randomiser, à double anonymat, contrôlé par le placebo, procès de chemoprevention de la phase II avec le Conseil de l'Atlantique nord dans les volontaires de tabagisme en bonne santé. Les sujets ont été complétés quotidiennement avec mg 2 x 600 de comprimés oraux du Conseil de l'Atlantique nord (n = 20) ou placebo (n = 21) pendant une période de 6 mois, et les marqueurs internes de dose [plasma et cotinine de lavage (BAL), mutagénicité liquides bronchoalvéolaires d'urine], marqueurs de dose effective biologiquement [les additifs liés fumer d'ADN et les additifs d'hémoglobine (HB)], et des marqueurs biologiques de réponse (fréquence et antioxydants de micronoyaux nettoyant la capacité) ont été évalués aux temps pre-- et de postsupplementation (T (0) et T (1), respectivement). De façon générale, les marqueurs internes de dose sont restés sans changement à T (1) par rapport à T (0) dans le Conseil de l'Atlantique nord et des groupes de placebo. En mesurant les marqueurs de dose effective biologiquement, nous avons observé qu'un effet inhibiteur du Conseil de l'Atlantique nord vers la formation de la liphophile-ADN détermine l'adduction (5,18 +/- 0,73 contre 4,08 +/- 1,03/10(8) nucléotides ; moyen +/- Se ; P = 0,05) aussi bien que de 7,8 additifs de dihydro-8-oxo-2'-deoxyguanosine en cellules de BAL (3,9 +/- 0,6 contre 2,3 +/- 0,2/10(5) nucléotides ; P = 0,003). Il n'y avait aucun effet du Conseil de l'Atlantique nord sur la formation des additifs liphophile-ADN dans les lymphocytes périphériques de sang ou des additifs hydrocarbure-ADN aromatiques polycycliques dans des cellules de plancher/muqueuse buccale de bouche ou 4 additifs de diphényle-HB. De même, la quantification des marqueurs biologiques de réponse a montré un effet inhibiteur du Conseil de l'Atlantique nord sur la fréquence des micronoyaux dans le plancher de bouche et en cellules de voile du palais (1,3 +/- 0,2 contre 0,9 +/- 0,2 ; P = 0,001) et un effet stimulant du Conseil de l'Atlantique nord sur la capacité antioxydante de balayage de plasma (393 +/- 14 contre 473 +/- 19 microM Trolox ; P = 0,1) mais pas sur la capacité antioxydante liquide de balayage de BAL. Nous concluons que le Conseil de l'Atlantique nord a le potentiel d'effectuer sur la cancérogénicité de fumée de tabac chez l'homme parce qu'elle peut moduler certains biomarkers cancer-associés dans les organes spécifiques.

51. Recherche de Cancer. 1er janvier 2002 ; 62(1) : 2-7. L'inhibition du benzo (a) tumorigenesis causé par le pyrène de poumon chez des souris d'A/J par les conjugués diététiques de N-acétylcystéine des isothiocyanates benzyliques et de phenéthyle pendant la phase de postinitiation est associée à l'activation des protéines kinases mitogène-activées et de l'activité p53 et de l'induction de l'apoptosis. Yang YM, Conaway cc, Chiao JW, Wang CX, Amin S, Whysner J, Dai W, Reinhardt J, Chung FL. Division de la carcinogenèse et de l'épidémiologie moléculaire, base américaine de santé, le Valhöll, New York 10595, Etats-Unis.

Les études récentes dans la culture cellulaire ont prouvé que les isothiocyanates (ITCs) induisent l'apoptosis par l'intermédiaire de l'activation des kinases mitogène-activées de protéine (CARTE) et des voies p53, suggérant un potentiel pour qu'ITCs ou leurs conjugués empêchent le tumorigenesis pendant la phase de postinitiation. Pour évaluer si les composés d'ITC administrés après que le traitement cancérigène empêchent le tumorigenesis de poumon, nous ont étudié chez des souris d'A/J les effets des conjugués de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) de l'ITC benzylique (BITC-NAC) et de phenéthyle (PEITC-NAC) dans le régime (15 micromol/g) administré après un d'une dose unique de benzoapyrène de micromol 20 [B (a) P]. La formation des adénomes de poumon a été examinée pendant 140 jours après le dosage de B (a) P. Le les deux BITC-NAC et groupes PEITC-CONSEIl de l'Atlantique nord-traités ont montré qu'une réduction significative de multiplicité de tumeur de poumon de 6,1 +/- 3,1 tumeurs/souris dans le groupe de B (a) P a alimenté le régime de contrôle à 3,7 +/- 2,9 et 3,4 +/- 2,7 tumeurs/souris (P = 0,018 et 0,006, respectivement). Pour étudier les mécanismes de l'inhibition de tumeur, des tissus de poumon ont été obtenus à 21, 84, et 140 jours aux sacrifices intérimaires pendant l'essai biologique. Ces tissus ont montré une augmentation significative dans l'apoptosis comme déterminé par in situ le fin-étiquetage pour les deux groupes ITC-CONSEIl de l'Atlantique nord-traités. La voie de kinase de CARTE a été activée dans les groupes ITC-CONSEIl de l'Atlantique nord-traités. L'activation de la kinase terminale de c-juin NH (2) - était plus haute dans le BITC-NAC et les groupes de PEITC-NAC en comparaison avec B (a) P-ont traité le contrôle. La phosphorylation de p38 et de kinases signal-réglées extracellulaires (ErKs) 1 et 2 a été également induite par ces traitements. Pour déterminer la cible en aval des kinases de CARTE, l'activateur protein-1 (AP-1) et les activités nucléaires de facteur-kappaB ont été évalués par analyse de décalage de gel. L'activité AP-1 obligatoire a été remarquablement augmentée dans le tissu de poumon des groupes de BITC-NAC et de PEITC-NAC. Aucun changement d'activité obligatoire de facteur-kappaB nucléaire n'a été trouvé, cependant. La phosphorylation de p53 était également plus haute que les niveaux constitutifs dans les deux groupes ITC-CONSEIl de l'Atlantique nord-traités, mais aucune induction de l'expression p53 n'a été détectée. Cette étude démontre l'efficacité chemopreventive des conjugués du Conseil de l'Atlantique nord de PEITC et BITC administré dans le régime après qu'un d'une dose unique de B (a) P pour le tumorigenesis de poumon et fournit les premières in vivo preuves que l'activation des kinases de CARTE, la transcription AP-1 factorise, la phosphorylation p53, et l'induction de l'apoptosis peut être impliquée dans l'activité chemopreventive de ces composés.

52. FASEB J. 2002 janv. ; 16(1) : 2-14. Angioprevention : l'angiogenèse est un objectif clé commun et pour les agents chemopreventive de cancer. Tosetti F, Ferrari N, De Flora S, laboratoire de biologie moléculaire d'Albini A., institut national de recherche sur le cancer (IST), Gênes, Italie.

Le potentiel de bloquer la croissance de tumeur par l'inhibition du processus neoangiogenic représente une approche intrigante au traitement des tumeurs solides. Le taux élevé de prolifération dans la tumeur déshéritée du vascularization approprié serait équilibré par la mort cellulaire due au manque de diffusion des éléments nutritifs et de l'oxygène. Les protéinases métalliques de Matrix (MMPs), les facteurs de croissance angiogéniques, et leurs récepteurs sont les cibles principales d'un nombre croissant de tests cliniques approuvés pour examiner la tolérance et l'efficacité thérapeutique des agents antiangiogenic. Nous avons observé qu'une série de substances proposée en tant qu'agents chemopreventive de cancer possible montre les propriétés antiangiogenic une fois examinée dedans in vitro et in vivo des modèles d'angiogenèse. Nous avons démontré que la N-acétyle-l-cystéine peut réduire le potentiel envahissant et métastatique des cellules de mélanome, et pour empêcher l'invasion endothéliale de cellules par inhibition directe d'activité de MMP. Nous avons également montré ce gallate d'epigallocatechin (EGCG), une flavonoïde du thé vert qui possède l'activité chemopreventive dans expérimental et des études épidémiologiques, est un inhibiteur efficace de MMP-2 et de MMP-9. L'angiogenèse a été également démontrée pour être une cible pour l'activité chemopreventive de drogue d'anti-inflammatoire non stéroïdien. Basé sur ces données, nous présumons que d'autres agents chemopreventive, y compris les retinoids naturels ou synthétiques, des antagonistes d'hormone stéroïde, ligands gamma proliferator-activés peroxisome de récepteur, la vitamine D, et les inhibiteurs de la protéase, pourraient avoir l'antiangiogenesis comme mécanisme important d'action, un concept nouveau que nous nommerons le « angioprevention ». Nous analysons les mécanismes sur la façon dont et pourquoi les agents chemopreventive pourraient exercer des effets antiangiogenic visés commandant la croissance de tumeur, et leur utilisation potentielle dans la clinique.

53. Recherche de Cancer. 15 novembre 2001 ; 61(22) : 8171-8. Inhibition de la croissance de tumeur du sarcome de Kaposi motivé par l'angiogenèse des souris nues par la N-acétylcystéine orale. Albini A, Morini M, D'Agostini F, Ferrari N, Campelli F, l'arène G, Noonan DM, Pesce C, De Flora S. National Institute pour la recherche sur le cancer (IST), c/o a avancé le centre de biotechnologie, Largo R. Benzi 10, I-16132 Gênes, Italie. albini@vega.cba.unige.it

La N-acétyle-L-cystéine de thiol (le Conseil de l'Atlantique nord), un analogue et un précurseur de glutathion réduit, a les propriétés chemopreventive de cancer imputables à son nucleophilicity, activité antioxydante, et à un grand choix d'autres mécanismes. Nous avons démontré récemment que le Conseil de l'Atlantique nord a des effets anti-envahissants, antimetastatic, et antiangiogenic dedans in vitro et in vivo des systèmes de test. Dans la présente étude, s.c. la transplantation des cellules KS-IMM chez les souris nues du BR (CD-1) a eu comme conséquence la croissance locale du sarcome de Kaposi, une tumeur humaine fortement vascularisée. L'administration quotidienne du Conseil de l'Atlantique nord avec de l'eau potable, lancée après que la masse de tumeur soit devenue établie et décelable, produit une forte inhibition de croissance de tumeur, avec la régression des tumeurs dans la moitié des souris traitées avec un temps de survie médian nettement prolongé. La production du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et certains marqueurs de prolifération (antigène nucléaire de cellules de prolifération et Ki-67) étaient sensiblement inférieurs dans les sarcomes de Kaposi des souris Conseil de l'Atlantique nord-traitées que des souris de contrôle. Traitement des cellules KS-IMM avec in vitro du Conseil de l'Atlantique nord eu comme conséquence une inhibition dépendante de la dose de chimiotactisme et l'invasion par l'inhibition de l'activité de gélatinase-Un (matrice metalloproteinase-2, MMP-2) sans changer des niveaux de MMP-2 ou de MMP-9 ADN messagère. Le Conseil de l'Atlantique nord également a empêché de manière significative la production de VEGF mais n'a pas affecté des marqueurs de prolifération in vitro. L'analyse transcription-ACP inverse a indiqué que des mRNAs du total VEGF ont été réduits par 10 millimètres de Conseil de l'Atlantique nord. Pris ensemble, ces résultats fournissent des preuves que le Conseil de l'Atlantique nord, la sécurité dont même aux doses élevées a été établi pendant presque 40 années d'une utilité clinique, en plus de son action chemopreventive, a un potentiel antiangiogenic fort qui pourrait être exploité pour empêcher la progression de cancer aussi bien qu'être employé dans le traitement d'appoint de cancer.

54. Biogerontology. 2001 ; 2(1) : 55-60. Transcription de gène de protéine de précurseur de bêta-amyloïde de downregulates de N-Acétyle-L-cystéine en cellules humaines de neuroblastoma. Studer R, Baysang G, Brack C. Laboratory de la gérontologie moléculaire, université de Bâle, clinique psychiatrique d'université, Suisse. Rolf.Studer@Actelion.Com

Les causes pour la forme sporadique de maladie d'Alzheimer (ANNONCE) sont encore mal comprises, excepté du fait que l'âge est un facteur de risque important. La composante principale des plaques amyloïdes caractéristiques dans les cerveaux des patients d'ANNONCE sont les peptides d'Abeta, dérivés de la protéine amyloïde APP de précurseur. L'effort oxydant peut contribuer à l'étiologie de l'ANNONCE par dysregulation de métabolisme d'APP. L'Overexpression du gène d'APP pourrait avoir comme conséquence une plus grande sécrétion des peptides neurotoxic d'Abeta, alors que l'empêchement de l'overexpression pourrait être protecteur. Nous rapportons ici à cela la transcription antioxydante de gène des downregulates APP de la N-Acétyle-L-cystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) en cellules humaines de neuroblastoma. L'effet est réversible quand des cellules sont retournées au milieu gratuit du Conseil de l'Atlantique nord. Ces résultats ouvrent de nouvelles possibilités pour le développement des agents thérapeutiques qui interviennent au niveau transcriptional.

55. Recherche de Cancer. 1er novembre 2001 ; 61(21) : 7868-74. Efficacité thérapeutique d'administration aortique de la N-acétylcystéine en tant que chemoprotectant contre la toxicité de moelle après administration intracarotide des alkylators, avec ou sans l'épuisement de glutathion dans un modèle de rat. Neuwelt ea, Pagel mA, Hasler BP, Deloughery TG, Muldoon LL. Département de la neurologie, les sciences université, Portland, Orégon 97201, Etats-Unis de santé de l'Orégon. neuwelte@ohsu.edu

La modulation des niveaux de thiol peut changer l'efficacité et la toxicité des agents chimiothérapeutiques. Nous avons étudié le cytoenhancement, utilisant L-buthionine- [S, R] - le sulfoximine (BSO) pour réduire les niveaux cellulaires de glutathion avant l'administration intracarotide d'alkylator. Nous avons également évalué le chemoprotection contre la toxicité systémique causée par la chimiothérapie quand la N-acétylcystéine d'agents de thiol (le Conseil de l'Atlantique nord) et le thiosulfate de sodium ont été administrés dans l'aorte descendante pour limiter la livraison de cerveau. Le traitement de BSO ont réduit le cerveau de rat et les niveaux intracérébraux de glutathion de tumeur de 50-65%, équivalent à la réduction du foie et de s.c. tumeur. Le traitement de BSO a augmenté de manière significative la toxicité de la chimiothérapie avec du phosphate de carboplatin, melphalan, et d'etoposide contre des granulocytes, des globules blancs totaux, et des plaquettes. L'administration intracarotide du Conseil de l'Atlantique nord a eu comme conséquence la livraison élevée au cerveau, tandis que l'infusion par l'intermédiaire de l'aorte descendante a réduit au minimum la livraison de cerveau. Quand le Conseil de l'Atlantique nord, avec ou sans le thiosulfate de sodium, a été administré par la voie de l'infusion aortique avant la chimiothérapie, l'importance du nadir de toxicité de moelle a été réduite au minimum, même avec le myelosuppression BSO-augmenté. Ainsi, BSO a épuisé le glutathion de cerveau et de tumeur cérébrale mais a de ce fait augmenté le myelosuppression causé par la chimiothérapie. Étonnant, bien que le Conseil de l'Atlantique nord se soit avéré pour croiser aisément la barrière hémato-encéphalique une fois donnée dans l'artère carotide, infusion aortique du Conseil de l'Atlantique nord a eu comme conséquence l'exposition minimale à la vascularisation du système nerveux central (CNS) en raison du dégagement rapide. En conséquence, l'infusion aortique du Conseil de l'Atlantique nord pour inonder la moelle et pour réduire au minimum le myelosuppression et la toxicité aux organes viscéraux pourrait être exécutée sans interférer la cytotoxicité de CNS des alkylators intracarotides, même après l'épuisement de BSO du glutathion de CNS.

56. Carcinogenèse. 2001 sept ; 22(9) : 1373-8. La N-acétyle-L-cystéine diététique module de benzo [a] tumeurs cutanées causées par le pyrène chez les souris haploinsufficient cancérisables de p53 Tg.AC (v-ha-ras). Kr de Martin, Trempus C, Saulnier M, Kari FW, Barrett JC, JE français. Unité transgénique de carcinogenèse, laboratoire de la carcinogenèse et de la mutagénèse environnementales et laboratoire de la carcinogenèse moléculaire, NIEHS, NIH, parc de triangle de recherches, OR, Etats-Unis.

Les études épidémiologiques soutiennent le rôle protecteur des antioxydants diététiques en empêchant le cancer. Cependant, les preuves naissantes des tests cliniques et les données de laboratoire suggèrent que les suppléments antioxydants dans certains cas différents puissent réellement aggraver la carcinogenèse. Notre but était d'explorer ces activités paradoxales dans un modèle de rongeur qui possède des caractéristiques génotypes des cancers humains. Nous avons sélectionné la souris haploinsufficient de p53 Tg.AC (v-ha-ras) comme modèle, parce que lui contient activé, oncogene carcinogeninducible de ras et un gène suppresseur inactivé de la tumeur p53, qui est des changements génétiques fréquents des cancers humains. Ces souris développent les tumeurs cutanées bénignes et malignes rapidement chimiquement induites qui peuvent facilement être mesurées. Des souris ont été alimentées des régimes basiques avec ou sans la N-acétyle-L-cystéine de 3% (le Conseil de l'Atlantique nord), un antioxydant bien-reconnu, avant, pendant et après l'application topique du benzo [a] pyrène cancérigène (64 microg/souris) appliqué deux fois par semaine pendant 7 semaines. L'incidence de tumeur a dépassé 90% pour les deux groupes, et le Conseil de l'Atlantique nord n'a pas réduit la latence de tumeur. Les souris alimentées le Conseil de l'Atlantique nord ont montré une réduction de 43% (P < 0,05) de multiplicité de tumeur et ont retardé l'aspect des lésions (P < 0,05). Le Conseil de l'Atlantique nord diététique également (P < 0,05) a amélioré de manière significative la survie de groupe par 5 semaines. Des rendements de tumeur totaux ont été réduits dans les deux groupes diététiques mais tumeurs malignes de cellules d'axe (SCT) augmentés de 25% chez les souris Conseil de l'Atlantique nord-alimentées. Les produits de l'oncogene v-ha-ras et de la protéine p53 Co-ont été clairement exprimés en lésions bénignes et malignes des deux groupes diététiques. En résumé, la supplémentation diététique avec le Conseil de l'Atlantique nord était chemopreventive, mais l'augmentation marginale de SCT suggère un effet paradoxal.

57. Carcinogenèse. 2001 juillet ; 22(7) : 999-1013. Mécanismes de la N-acétylcystéine dans la prévention des dommages et du cancer d'ADN, en se référant tout particulièrement aux points finaux liés fumer. De Flora S, Izzotti A, D'Agostini F, RM de Balansky. Département des sciences de santé, section d'hygiène et médecine préventive, université de Gênes, par l'intermédiaire d'A. Pastore 1, I-16132 Gênes, Italie. sdf@unige.it

Bien que l'arrêt de tabagisme soit le but premier pour le contrôle du cancer et d'autres maladies liées fumer, le chemoprevention fournit une approche complémentaire applicable aux personnes à haut risque telles que les fumeurs et les ex-fumeurs actuels. La N-acétylcystéine de thiol (le Conseil de l'Atlantique nord) fonctionne en soi dans l'environnement extracellulaire, et est un précurseur de la cystéine et du glutathion intracellulaires (GSH). Presque 40 ans d'expérience de la prophylaxie et de la thérapie d'un grand choix de conditions cliniques, en grande partie comportant l'épuisement de GSH et les changements du statut redox, ont établi la sécurité de cette drogue, même aux doses très élevées et pour des traitements à long terme. Un certain nombre d'études réalisées depuis 1984 ont indiqué que le Conseil de l'Atlantique nord a le potentiel d'empêcher le cancer et d'autres maladies liées à la mutation. la N-acétylcystéine a un choix impressionnant de mécanismes et effets protecteurs vers des dommages et la carcinogenèse d'ADN, qui sont liés à son nucleophilicity, activité antioxydante, modulation de métabolisme, effets dans des mitochondries, diminution de la dose effective biologiquement des carcinogènes, modulation de la réparation d'ADN, inhibition de la génotoxicité et la transformation de cellules, modulation des voies de transduction d'expression du gène et de signal, règlement de survie de cellules et apoptosis, activité anti-inflammatoire, anti-angiogenetic activité, effets immunologiques, inhibition de progression à la malignité, influence sur la progression de cycle cellulaire, inhibition des lésions pré-néo-plastiques et néo-plastiques, inhibition d'invasion et métastase, et protection vers des effets inverses d'autres agents chemopreventive ou d'agents chimiothérapeutiques. Ces mécanismes sont ci-dessus passés en revue et dessus commentés en se référant tout particulièrement aux points finaux liés fumer, comme évalué dans les systèmes de test, les animaux d'expérience et les tests cliniques in vitro. Il est important qu'on ait observé tous les effets protecteurs du Conseil de l'Atlantique nord sous une gamme des conditions produites par un grand choix de traitements ou de déséquilibres d'homéostasie. Cependant, nos données récentes montrent cela, au moins dans le poumon de souris, dans des conditions physiologiques que le Conseil de l'Atlantique nord ne change pas en soi l'expression des familles multigéniques détectées par technologie de rangée de cDNA. Dans l'ensemble, il y a des preuves primordialement que le Conseil de l'Atlantique nord a la capacité de moduler un grand choix de points finaux de dommages d'ADN et liés au cancer.

58. Recherche de Cancer. 15 mars 2001 ; 61(6) : 2472-9. Modulation des biomarkers par les agents chemopreventive chez les rats fumée-exposés. Izzotti A, RM de Balansky, Dagostini F, Bennicelli C, SR de Myers, Grubbs CJ, RA de Lubet, Kelloff GJ, De Flora S. Department des sciences de santé, université de Gênes, Italie.

Chemoprevention ouvre de nouvelles perspectives dans la prévention du cancer et d'autres maladies dégénératives chroniques liées au tabagisme, exploitables dans les fumeurs actuels et, encore plus, dans les exsmokers et les fumeurs passifs. L'évaluation des biomarkers chez les modèles animaux est une étape essentielle pour l'évaluation préclinique de l'efficacité et la sécurité des agents chemopreventive potentiels. Les groupes de rats Sprague Dawley étaient corps entier exposé à un mélange de courant principal et fumée indirecte de cigarette pendant 28 jours consécutifs. Cinq agents chemopreventive ont été donnés avec de l'eau potable (N-acétyle-L-cystéine, 1 g/kg de poids corporel/jour) ou avec le régime (1,2-dithiole-3-thione, mg 400 ; Oltipraz, mg 400 ; isothiocyanate de phenéthyle, mg 500 ; et 5,6 benzoflavone, régime de 500 mg/kg). Surveillé les biomarkers inclus : L'ADN détermine l'adduction aux cellules bronchoalvéolaires de lavage, à l'épithélium trachéal, au poumon et au coeur ; dommages oxydants à l'ADN pulmonaire ; additifs d'hémoglobine du diphényle aminé 4 et du benzo (a) pyrene-7,8-diol-9,10-epoxide ; macrophages alvéolaires micronucléés et polynucleated et érythrocytes polychromatiques micronucléés dans la moelle. L'exposition des rats à la fumée a eu comme conséquence des changements dramatiques de tous les paramètres étudiés. la N-Acétyle-L-cystéine, l'isothiocyanate phényléthylique, et le benzoflavone 5,6 ont exercé un effet protecteur significatif sur tous les changements. 1,2-Dithiole-3-thione était un inhibiteur moins efficace et a montré une toxicité systémique et la génotoxicité dans les macrophages alvéolaires, tandis que son Oltipraz analogue substitué a montré des effets protecteurs limités dans ce modèle. Intéressant, la combinaison de la N-acétyle-L-cystéine avec Oltipraz était le traitement le plus efficace, ayant pour résultat un additif ou une inhibition plus qu'additive des additifs liés à la fumée d'ADN dans les additifs de poumon et d'hémoglobine. Ces résultats fournissent des preuves pour la capacité différentielle des agents d'essai de moduler les biomarkers liés à la fumée en voies respiratoires et d'autres compartiments de corps et d'accentuer les avantages de potentiel en combinant les agents chemopreventive fonctionnant avec les mécanismes distinctifs.

59. Carcinogenèse. 2001 mars ; 22(3) : 375-80. Modulation d'apoptosis par la fumée de cigarette et les agents chemopreventive de cancer dans les voies respiratoires de rats. D'Agostini F, RM de Balansky, Izzotti A, RA de Lubet, Kelloff GJ, De Flora S. Department des sciences de santé, université de Gênes, par l'intermédiaire d'A. Pastore 1, I-16132 Gênes, Italie.

Les études précliniques peuvent élucider la signification des biomarkers applicables aux études épidémiologiques et aux tests cliniques pour la prévention de cancer. Aucune étude n'a exploré jusqu'ici l'effet de la fumée de cigarette sur l'apoptosis in vivo. Nous avons évalué la modulation de l'apoptosis en cellules des voies respiratoires de rats Sprague Dawley fumée-exposés par analyse morphologique et méthode de TUNEL. Dans une première étude, l'exposition des rats à la fumée de cigarette de courant principal pendant 18 ou 100 jours consécutifs a produit une augmentation significative et dépendant du temps dans la proportion des cellules apoptotic dans l'épithélium bronchique et bronchiolar. N oral : - l'acétylcystéine n'a pas affecté la fréquence de fond de l'apoptosis mais de l'apoptosis causé par la fumée sensiblement et brusquement diminué. Dans une deuxième étude, l'exposition des rats à un mélange de fumée indirecte et de courant principal pendant 28 jours consécutifs a eu comme conséquence une augmentation de >10-fold de la fréquence des macrophages alvéolaires pulmonaires subissant l'apoptosis. L'administration diététique de 5,6 benzoflavone, de 1,2 dithiole-3-thione ou d'oltipraz n'a pas affecté la fréquence de l'apoptosis causé par la fumée, tandis que l'isothiocyanate de phenéthyle a produit encore une autre amélioration significative. Encore, la N-acétylcystéine et sa combinaison avec l'oltipraz ont diminué de manière significative l'apoptosis causé par la fumée. Dans les deux études l'exposition à la fumée a eu comme conséquence une hausse forte des cellules positives pour l'antigène nucléaire de cellules de prolifération (PCNA), qui était inchangé par les agents chemopreventive examinés. Ces résultats accentuent le concept que la modulation de l'apoptosis a diversifié des significations. Différentes significations (comme expliqué dans les lignes suivantes). D'abord, le processus apoptotic est déclenché comme système de défense contre les agents génotoxiques, tels que les composants de la fumée de cigarette. L'induction supplémentaire produite par l'isothiocyanate de phenéthyle, favorisant le retrait des cellules endommagées, représente un exemple d'un mécanisme de désintoxication. Inhibition d'apoptosis causé par la fumée par N : - l'acétylcystéine devrait être interprétée comme epiphenomenon des mécanismes antigenotoxic, suivant les indications des études parallèles évaluant la modulation des changements d'ADN dans les voies respiratoires des mêmes animaux. Ainsi, il est important de distinguer entre si la modulation opposée de l'apoptosis est en soi un mécanisme protecteur ou les résultats salutaires d'autres mécanismes empêchant la génotoxicité.

60. J Gastrointest Surg. 2001 janvier-février ; 5(1) : 91-7. La N-acétylcystéine antioxydante augmente l'activité du fluorouracil 5 contre les xénogreffes côlorectales de cancer chez les souris nues. PS de Bach, Se de Williamson, Marshman E, Kumar S, St d'O'Dwyer, CS de Potten, Watson AJ. Campagne de recherche sur le cancer, département de biologie épithéliale, Paterson Institute, Christie Hospital, Withington, Manchester M20 4BX, R-U. Sbach@picr.man.ac.uk

Le pyrrolidinedithiocarbamate antioxydant améliore l'efficacité thérapeutique du fluorouracil 5 (5-FU) contre les xénogreffes côlorectales de variété de cellule du cancer HCT-15 chez les souris nues sans toxicité croissante aux tissus intestinaux ou hématopoïétiques normaux. Dans l'étude actuelle nous avons prouvé qu'un antioxydant médicalement autorisé semblable, la N-acétylcystéine (200 mg/kg), peut moduler l'activité de 5-FU (120 mg/kg) contre des xénogreffes de la tumeur HCT-15 chez les souris nues. Nous démontrons que cet effet est accompagné d'une altitude soutenue dans l'apoptosis de p53-independent sans accompagner des changements de la cinétique de cycle cellulaire. La nécrose étendue de tumeur est également une caractéristique proéminente de traitement ; cependant, aucun affaiblissement significatif de neovascularization comme évalué par densité de microvessel d'intratumor ne s'est produit. Nous croyons que l'efficacité clinique de la N-acétylcystéine comme adjonction à 5-FU dans le cancer côlorectal avancé devrait être étudiée plus plus loin.

61. Le Se-methylselenocysteine induit l'apoptosis négocié par des espèces réactives de l'oxygène en cellules HL-60. Jung U, Zheng X, Yoon AINSI, Chung AS. Le département des sciences biologiques, Corée a avancé l'institut de la science et technologie, Yusung-GU, Taejon, république de Corée. Radic biol Med 2001 15 août gratuit ; 31(4) : 479-89

Les études récentes ont impliqué l'apoptosis en tant qu'un des mécanismes les plus plausibles des effets chemopreventive des composés de sélénium, et les espèces réactives de l'oxygène (ROS) en tant que médiateurs importants dans l'apoptosis induit par de divers stimulus. Dans la présente étude, nous démontrons que Se-methylselenocysteine (MSC), un des composés de sélénium les plus efficaces au chemoprevention, apoptosis induit en cellules HL-60 et que le ROS joue un rôle essentiel dans l'apoptosis causé par MSC. La prise du MSC par les cellules HL-60 s'est produite tout à fait tôt, atteignant le maximum à moins de 1 H. La diminution dépendante de la dose de la viabilité de cellules a été observée par traitement de MSC et était coïncidente avec la fragmentation accrue d'ADN et sous-g (1) population. le microM 50 du MSC pouvait induire l'apoptosis dans 48% de population de cellules à des 24 points de temps de h. D'ailleurs, on a également observé la libération du cytochrome c des mitochondries et de l'activation de caspase-3 et caspase-9. La mesure du ROS par la fluorescence de dichlorofluorescéine a indiqué que l'augmentation de dose et dépendant du temps du ROS a été induite par le MSC. la N-acétylcystéine, le glutathion, et le deferoxamine ont bloqué la mort cellulaire, la fragmentation d'ADN, et la génération de ROS induite par le MSC. D'ailleurs, la N-acétylcystéine a effectivement bloqué l'activation caspase-3 et l'augmentation du sous-g (1) population incitée par le MSC. Ces résultats impliquent que le ROS est un médiateur critique de l'apoptosis causé par MSC en cellules HL-60.

62. Recherche anticancéreuse. 2001 janvier-février ; 21 (1A) : 213-9. Effet inhibiteur de la N-acétylcystéine sur l'invasion et production MMP-9 des cellules de cancer de la vessie T24 humaines. Kawakami S, Kageyama Y, Fujii Y, Kihara K, Oshima H. Department de l'urologie et la médecine reproductrice, le troisième cycle d'université, l'université médicale et dentaire de Tokyo, Yushima 1-5-45, Bunkyo-Ku, Tokyo 113-8519, Japon. s-kawakami@med.tmd.ac.jp

FOND : Jeu de MMPs un rôle essentiel en cours d'invasion et métastase de cancer. MÉTHODES : L'influence du Conseil de l'Atlantique nord sur l'invasion et de la production MMP-9 de la variété de cellule humaine T24 de cancer de la vessie a été étudiée utilisant une analyse in vitro d'invasion, un zymography de gélatine, des analyses occidentales et du nord de tache et des analyses de RT-PCR. RÉSULTATS : TPA a augmenté le nombre d'envahir les cellules T24 par la membrane reconstituée de sous-sol plus que 10 fois comparé à l'état basique. Le Conseil de l'Atlantique nord inhibé TPA-a augmenté la dose-dépendant d'invasion. TPA a augmenté la production MMP-9 par les cellules T24 sans changer l'expression du gène TIMP-1, alors que le Conseil de l'Atlantique nord supprimé TPA-augmentait la production de MMP-9. Ni TPA ni Conseil de l'Atlantique nord n'a changé le niveau de TIMP-1 ADN messagère en cellules T24. Les expériences in vitro ont démontré que MMP-9 a été directement empêché par le Conseil de l'Atlantique nord mais n'ont pas été influencées par TPA. CONCLUSION : Le Conseil de l'Atlantique nord limite l'invasion des cellules de cancer de la vessie T24 humaines en empêchant la production MMP-9 en plus d'une inhibition directe de l'activité MMP-9.

63. J Neurochem. 2001 janv. ; 76(1) : 224-33. la N-acétyle-L-cystéine protège des cellules de neuroblastoma de SHSY5Y contre la cytotoxicité oxydante d'effort et de cellules : effets sur la sécrétion de bêta-amyloïde et la phosphorylation de tau. Olivieri G, Baysang G, Meier F, Muller-Spahn F, Stahelin HB, Brockhaus M, Brack C. Neurobiology Laboratory, hôpital psychiatrique d'université, Bâle, Suisse. gianfranco.olivieri@pukbasel.ch

Des changements redox dans des neurones de plus en plus sont impliqués comme agent causatif important du vieillissement de cerveau et les maladies neurodegenerative telles que la sclérose latérale amyotrophique (SAL), la maladie de Parkinson (palladium) et la maladie d'Alzheimer (ANNONCE). Les cellules ont développé un certain nombre de mécanismes défensifs pour maintenir l'homéostasie redox intracellulaire, y compris le système du glutathion (GSH) et les enzymes antioxydantes. Ici nous examinons les effets de la N-acétyle-L-cystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) sur la sécrétion de la bêta-amyloïde (A bêta) et la phosphorylation de tau en cellules de neuroblastoma de SHSY5Y après exposition à l'effort oxydant induisant/composés cytotoxiques (H (2) O (2), lumière UV et peptides de toxique A bêtas). Protéine une bêta et de tau sont des molécules de cachet en pathologie d'ANNONCE tandis que les facteurs d'effort sont impliqués en étiologie d'ANNONCE. Résultats montrent ce H (les 2) O (2), lumière UV, A bêta 1-42 et toxique A bêta 25-35, mais pas A inactif bêta 35-25, produisent une induction significative de cytotoxicité oxydante d'effort et de cellules. Les effets sont renversés quand des cellules sont traitées préalablement avec 30 millimètres de Conseil de l'Atlantique nord. Cellules ont exposé à H (2) O (2), lumière UV et A bêta 25-35, mais pas A bêta 35-25, sécrètent des montants sensiblement plus élevés d'A bêta 1-40 et d'A bêta 1-42 dans le milieu de culture. Le traitement préparatoire du Conseil de l'Atlantique nord a augmenté la version d'A bêta 1-40 comparé aux contrôles et a renforcé la version d'A bêta 1-40 et d'A bêta 1-42 en bêtas cellules 25-35-treated d'A. La phosphorylation de Tau a été nettement réduite par H (2) O (2) et lumière UV mais accru par A bêta 25-35. Le Conseil de l'Atlantique nord a fortement abaissé les niveaux phospho-tau en la présence ou l'absence du traitement d'effort.

64. Cancer d'international J. 2000 1er décembre ; 88(5) : 702-7. Interactions entre la N-acétylcystéine et l'acide ascorbique dans la mutagénèse de modulation et la carcinogenèse. D'Agostini F, RM de Balansky, Camoirano A, De Flora S. Department des sciences de santé, université de Gênes, Gênes, Italie.

L'acide ascorbique (asa, vitamine C) et la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), un précurseur et un analogue de glutathion, possèdent un large choix de propriétés biologiques étant à la base de leur rôle protecteur dans un grand choix de conditions pathophysiologiques. Cependant, dans certaines circonstances, l'asa se comporte comme pro-oxydant plutôt qu'un antioxydant et produit des effets inverses. Ceci nous a incités à évaluer si le Conseil de l'Atlantique nord pourrait agir l'un sur l'autre avec l'asa pour empêcher la mutation et le cancer. L'asa a augmenté de manière significative les mutants réverses spontanés dans les tensions TA102 et TA104 de salmonella typhimurium, qui sont sensibles aux agents mutagènes oxydants. En revanche, le Conseil de l'Atlantique nord a abaissé le fond spontané dans TA104 et a neutralisé les effets négatifs de l'asa. D'ailleurs, le Conseil de l'Atlantique nord et l'asa ont montré des effets additifs en réduisant le chrome (VI) et en retournant sa mutagénicité. Un i.p simple. l'injection de l'uréthane (1 g/kg de poids corporel) à 120 souris d'A/J a résulté, après 4 mois, dans la formation d'un total de tumeurs de 1.532 poumons, 425 chez les 30 souris traitées avec le carcinogène seulement, 404 dans ceux traitées avec de l'uréthane plus l'asa, 365 dans ceux traitée avec de l'uréthane plus le Conseil de l'Atlantique nord et 338 dans ceux préparé avec de l'uréthane plus la combinaison d'asa et de Conseil de l'Atlantique nord (chacun des deux données quotidiennement avec de l'eau potable à la dose de 1 g/kg de poids corporel). Comparé aux contrôles positifs, la multiplicité de tumeur a été mal affectée par l'asa, tandis qu'elle a été sensiblement diminuée par le Conseil de l'Atlantique nord et encore plus par sa combinaison avec l'asa. Les volumes globaux de tumeurs de poumon dans les 4 groupes étaient de 107,5, 89,3, 61,3 et 49,7 millimètres (3), respectivement. Des tailles de la tumeur légèrement mais sensiblement ont été diminuées chez les souris traitées avec l'asa et plus ainsi dans ceux traitées avec le Conseil de l'Atlantique nord et le Conseil de l'Atlantique nord plus asa, leur combinaison étant plus efficace que chacun individuellement. Tous les effets protecteurs obtenus en combinant les 2 drogues étaient additifs. Par conséquent, le Conseil de l'Atlantique nord empêche les effets inverses de l'asa sur la mutagénicité spontanée ; en même temps, ce thiol se comporte d'une mode additive avec l'asa, empêchant la mutagénicité du chrome (VI) et le tumorigenicity de poumon de l'uréthane chez les souris. Ces résultats suggèrent que le Conseil de l'Atlantique nord et l'asa pourraient commodément être combinés dans le chemoprevention de cancer et d'autres interventions pharmacologiques. Copyright Wiley-Liss 2000, Inc.

65. Cancer d'international J. 2000 15 juin ; 86(6) : 842-7. Restauration des défauts fonctionnels en cellules mononucléaires de sang périphérique d'isolement dans des cancéreux par des antioxydants cystéine alpha-lipoïque d'acide de thiol et de N-acétyle. Mantovani G, Maccio A, Melis G, Mura L, Massa E, Mudu MC. Département de l'oncologie médicale et des sciences médicales internes, université de Cagliari, Cagliari, Italie. mantovan@pacs.unica.it

La capacité de l'acide Alpha-lipoïque (AILE DU NEZ) et de la cystéine de N-acétyle (le Conseil de l'Atlantique nord), deux agents antioxydants actifs, de corriger in vitro les défauts fonctionnels les plus significatifs des cellules mononucléaires de sang périphérique (PBMC) d'isolement dans les cancéreux avancés d'étape a été étudiée. La réponse proliférative de PBMC d'isolement dans des cancéreux à l'anticorps monoclonal anti-CD3 (MAb) et l'expression de CD25 (IL-2R) et de CD95 (FLB) sur PBMC non stimulé et par anti-CD3 MAb-stimulé ont été étudiées, et les niveaux de sérum des cytokines proinflammatory IL-1, IL-6, TNFalpha comme marqueurs d'activité pro-cachectique dans les cancéreux, et niveaux de sérum d'IL-2 et de sIL-2R ont été évalués. Vingt patients (âge moyen 64,6 ans) présentant le cancer du poumon, l'ovaire, l'endomètre, et la tête et le cou, tous dans avancé (III, IV) étape de la maladie, ont été étudiés. Les niveaux de sérum d'IL-1beta, d'IL-2, d'IL-6, de TNFalpha, et de sIL-2R étaient sensiblement plus élevés dans les cancéreux que dans les sujets normaux. La réponse de PBMC d'isolement dans des cancéreux à anti-CD3 MAb était sensiblement inférieure à celle des contrôles. L'addition de l'AILE DU NEZ 0,001 millimètres ou du Conseil de l'Atlantique nord 0,004 millimètres dans les cultures de PBMC stimulées avec anti-CD3 MAb a augmenté de manière significative la réponse de PBMC d'isolement des cancéreux et des sujets normaux. Après 24 et 72 heures de culture avec anti-CD3 MAb, l'expression de CD25 et CD95 sur PBMC d'isolement dans des cancéreux étaient sensiblement inférieurs à celle de PBMC d'isolement dans les sujets normaux. L'addition de l'AILE DU NEZ ou du Conseil de l'Atlantique nord dans des cultures de PBMC d'isolement dans des cancéreux a augmenté de manière significative le pourcentage des cellules exprimant CD25 aussi bien que ceux exprimant CD95. Les résultats de la présente étude montrent un effet favorable des agents antioxydants AILE DU NEZ et Conseil de l'Atlantique nord sur plusieurs fonctions à cellule T importantes in vitro dans des cancéreux d'avancé-étape. Copyright Wiley-Liss 2000, Inc.

66. Altern Med Rev. 2000 Oct. ; 5(5) : 467-71. N-acétylcystéine. [Aucun auteurs énumérés]

la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) est le précurseur acétylé de la L-cystéine d'acide aminé et a réduit le glutathion (GSH). Historiquement il a été employé comme agent mucolytique dans des maladies respiratoires chroniques aussi bien qu'antidote pour le hepatotoxicity dû à l'overdose d'acetaminophen. Plus récemment, l'animal et les études humaines du Conseil de l'Atlantique nord l'ont montré pour être un agent thérapeutique antioxydant et potentiel puissant dans le traitement du cancer, de la maladie cardiaque, de l'infection par le HIV, de la toxicité de métaux lourds, et d'autres maladies caractérisées par des dommages d'oxydant de radical libre. Le Conseil de l'Atlantique nord a été également montré pour être d'une certaine valeur en traitant le syndrome de Sjogren, l'arrêt de tabagisme, la grippe, l'hépatite C, et l'épilepsie myoclonus.

Cytokine. 2000 avr. ; 12(4) : 374-8. Facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et mélanome. production des downregulates VEGF de N-acétylcystéine in vitro. Redondo P, Bandres E, Solano T, Okroujnov I, Garcia-Foncillas J. Department de la dermatologie, clinique d'université de Navarra, École de Médecine, Pamplona, Espagne.

Le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), le facteur angiogénique le plus efficace identifié jusqu'à présent, est associé à la croissance et à la métastase des tumeurs solides, y compris le mélanome. On lui a montré in vitro que les cellules de mélanome produisent des concentrations élevées de VEGF. Nous avons examiné les concentrations de VEGF dans le plasma de 20 patients présentant le mélanome primaire, la répétition locale et le mélanome métastatique. Nous avons également étudié l'effet inhibant d'un antioxydant, N-acétylcystéine, sur la production de VEGF dans trois variétés de cellule humaines de mélanome. Nous avons trouvé des niveaux élevés de VEGF (page ml de médiane 205 ; intervalle de confiance de 95 pour cent, 80-414) dans le mélanome métastatique, en ce qui concerne le mélanome primaire et localement récurrent (75 pg/ml ; intervalle de confiance de 95 pour cent, 35-130). Les patients de contrôle sanitaire ont eu des niveaux de 25 pg/ml (intervalle de confiance de 95 pour cent, 10-35). Les variétés de cellule humaines de mélanome ont sécrété VEGF dans pg/ml des conditions (550-963 +/- 125) basique et la N-acétylcystéine (0.5-20 millimètre) a diminué de manière significative la production de VEGF d'une façon dépendante de la dose. Des concentrations de VEGF se sont avérées pour être élevées dans les patients présentant le mélanome primaire, répétition locale, et surtout, le mélanome métastatique (P=0.008). la N-acétylcystéine empêche la production de VEGF dans trois variétés de cellule humaines de mélanome. Cet antioxydant pourrait avoir des applications thérapeutiques dans le mélanome métastatique en combination avec d'autres drogues cytotoxiques.

67. International J Oncol. 2000 juin ; 16(6) : 1215-9. Modulation de la croissance des cellules de cancer de la prostate humaines par le conjugué de N-acétylcystéine de l'isothiocyanate de phenéthyle. Chiao JW, Chung F, Krzeminski J, Amin S, Arshad R, Ahmed T, Conaway cc. Département de médecine, université médicale de New York, le Valhöll, NY 10595, Etats-Unis.

Là élève les preuves que les conjugués de thiol des isothiocyanates actuels dans les légumes crucifères sont les agents thérapeutiques chemopreventive et potentiellement actifs de cancer efficace. Les effets du conjugué de N-acétylcystéine de l'isothiocyanate de phenéthyle (PEITC-NAC) sur la croissance de cellules de tumeur ont été analysés dans des variétés de cellule humaines LNCaP de cancer de la prostate, androgène-dépendant, et DU-145, androgène-indépendant. L'exposition des cellules à PEITC-NAC aux fortes concentrations a causé la cytolyse, alors qu'aux concentrations inférieures PEITC-NAC négociait une modulation dépendante de la dose de croissance, avec la réduction de synthèse et de taux de croissance d'ADN, l'inhibition du clonogenicity et l'induction de l'apoptosis dans les deux types de cellules de cancer de la prostate. PEITC-NAC a diminué des cellules en quelques phases de S et de G2M de cycle cellulaire, bloquant des cellules entrant repliant des phases. En parallèle, une amélioration significative des cellules exprimant le régulateur p21 de cycle cellulaire aussi bien que son intensité était déterminée utilisant une technique des anticorps fluorescents. L'action de PEITC-NAC était dépendant du temps, avec l'importance d'inhibition grimpant jusqu'à 50-65% après exposition de PEITC-NAC pendant plusieurs jours. On propose l'interaction des cellules de tumeur avec des produits de dissociation de PEITC-NAC, PEITC et Conseil de l'Atlantique nord, comme mécanisme de règlement de croissance.

68. Recherche de Cancer. 2000 15 janvier ; 60(2) : 350-8. Élimination efficace des métastases de poumon induites par des cellules de tumeur traitées avec de la pression hydrostatique et la N-acétyle-L-cystéine. Goldman Y, Peled A, Shinitzky M. Department de biochimie, institut de Weizmann de la Science, Rehovot, Israël.

Dans des études précédentes, nous avons démontré cette application de la pression hydrostatique élevée (p) aux cellules de tumeur en présence d'un éditeur absolu membrane-imperméable de lent-réaction (CL), 2' - 3' - dialdéhyde d'adénosine, pouvons réarranger les protéines extérieures de cellules dans les groupes immunogènes. Ici, nous présentons des preuves indiquant que la réduction suivante de disulfides extérieurs de protéine avec de la N-acétyle-L-cystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) augmente plus loin le potentiel immunogène des cellules PCL-modifiées de tumeur in vitro et in vivo. Immunothérapie avec des cellules de carcinome de poumon de PCL+NAC-modified 3LL-D122 Lewis plus i.v. la livraison du Conseil de l'Atlantique nord chez les souris soutenant les métastases établies de poumon a provoqué une réponse antitumorale capable de supprimer les nodules métastatiques comme démontrées par restauration de poids et d'histologie normaux de poumon. En outre, l'immunisation avec des cellules de tumeur de PCL+NAC-modified a provoqué une réponse de type retardé forte de rappel d'hypersensibilité contre les cellules D122 parentales. Nous proposons que cette stratégie nouvelle de deux-fourche, basée sur l'immunisation locale avec les cellules autologous de tumeur de PCL+NAC-modified et l'amplification systémique avec le Conseil de l'Atlantique nord, pourrait fournir un régime immunotherapeutic pratique et efficace pour le traitement du cancer humain.

69. Cancer Lett. 1er décembre 1999 ; 147 (1-2) : 109-14. suppression de N-acétylcystéine de l'index prolifératif dans les deux points des patients avec les polypes du côlon adénomateux précédents. Estensen RD, prélèvement M, Klopp SJ, Galbraith AR, Mandel JS, Blomquist JA, Wattenberg LW. Département de médecine de laboratoire et pathologie, université du Minnesota, Minneapolis 55455, Etats-Unis.

Cette enquête fait partie d'un effort de développer le chemoprevention pour la carcinogenèse des grandes entrailles. L'agent étudié est la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord). Nous avons employé comme biomarker prévisionnel, l'index prolifératif (pi), dans une étude humaine à court terme. Les patients avec les polypes du côlon adénomateux précédents sont une cohorte avec le risque accru pour le cancer du côlon et des plus grands pi des cryptes du côlon. Ils ont été aléatoirement assignés à un groupe expérimental donné 800 mg/jour du Conseil de l'Atlantique nord pour 12 semaines ou un groupe de placebo. Utilisant l'antigène nucléaire de cellules prolifératives immunostaining, pi des cryptes du côlon a été mesuré avant et après les traitements. Pi du groupe du Conseil de l'Atlantique nord a été diminué sensiblement (P < 0,02) tandis que le groupe de placebo ne montrait aucune différence (P > 0,45). Puisque cette diminution de pi peut être un indicateur de risque diminué de cancer du côlon, des études plus étendues du potentiel du Conseil de l'Atlantique nord comme agent chemopreventive pour le cancer du côlon semblent garanties.

70. Le laboratoire investissent. 1999 sept ; 79(9) : 1151-9. la N-acétylcystéine empêche l'invasion et l'angiogenèse endothéliales de cellules. Eao T, Fassina G, Morini M, Aluigi MG, Masiello L, Fontanini G, D'Agostini F, De Flora S, Noonan DM, Albini A. National Institute pour la recherche sur le cancer, Gênes, Italie.

La N-acétylcystéine de thiol (le Conseil de l'Atlantique nord) est un agent chemopreventive qui des actes par un grand choix de mécanismes et peut empêcher in vivo la carcinogenèse. Nous avons précédemment prouvé que le Conseil de l'Atlantique nord empêche l'invasion et la métastase des cellules aussi bien que de la prise malignes de tumeur. Neovascularization est critique pour l'expansion de la masse de tumeur et la formation de métastase. Nous avons étudié si une cible de l'activité anticancéreuse du Conseil de l'Atlantique nord pourrait être l'inhibition du phénotype angiogenèse-associé de tumeur in vitro et in vivo utilisant le mélange angiogénique efficace des produits de cellules du sarcome de Kaposi comme stimulus. Deux (EAhy926 et veine ombilicale humaine endothéliaux [HUVE]) variétés de cellule endothéliales ont été utilisées dans un panneau des analyses pour examiner la capacité du Conseil de l'Atlantique nord dans le chimiotactisme inhibant, l'invasion, et l'activité gelatinolytic in vitro. Le traitement du Conseil de l'Atlantique nord de la dose-dépendant in vitro de cellules d'EAhy926 et de HUVE a réduit leur capacité d'envahir une membrane reconstituée de sous-sol, un indicateur d'activation endothéliale de cellules. L'invasion des cellules de HUVE a été empêchée avec un ID50 de 0,24 millimètres de Conseil de l'Atlantique nord, tandis que l'inhibition du chimiotactisme a exigé 10 doses plus élevées d'un fois, indiquant que l'invasion est une cible préférentielle. Le Conseil de l'Atlantique nord a empêché l'activité et la conversion enzymatiques en formes actives de la gélatinase produite par les cellules endothéliales. L'analyse de matrigel in vivo a été employée pour l'évaluation de l'angiogenèse ; Le Conseil de l'Atlantique nord a fortement empêché le neovascularization des éponges de matrigel en réponse aux produits de cellules du sarcome de Kaposi. Le Conseil de l'Atlantique nord a empêché l'angiogenèse tout en préservant les cellules endothéliales, impliquant qu'elle pourrait être sans risque employée comme traitement anti-angiogénique.

71. Carcinogenèse. 1999 sept ; 20(9) : 1869-72. Induction des inhibiteurs cyclin-dépendants de kinase et du G (1) prolongation par la N-acétylcystéine chemopreventive d'agent. Liu M, Wikonkal nanomètre, De impétueux. Département de la radiologie thérapeutique et département de la génétique, Yale University School de médecine, New Haven, CT 06520-8040, Etats-Unis.

les inhibiteurs Cyclin-dépendants de kinase (cdk), tels que p16 (INK4a) et p21 (WAF1/CIP1), empêchent souvent G (1) les kinases de cyclin et ont comme conséquence G (1) arrestation. On lui a suggéré que p21 (WAF1/CIP1) puisse également jouer un rôle dans d'autres activités chemopreventive telles que la réparation d'ADN, le ralentissement de la reproduction d'ADN et l'induction de la différenciation cellulaire. Dans ce rapport nous démontrons que la N-acétylcystéine antioxydante (le Conseil de l'Atlantique nord), un agent chemopreventive bien connu, induit l'expression du gène p16 (INK4a) et p21 (WAF1/CIP1) et prolonge la transition de cycle cellulaire par G (1) phase. Une partie du G (1) l'arrestation par le Conseil de l'Atlantique nord est régie par p16 (INK4a) ; c'est indépendant de p53. Le mécanisme habituel du Conseil de l'Atlantique nord d'augmenter le niveau intracellulaire de glutathion n'est pas exigé pour le G (1) arrestation. Un antioxydant dont l'action est limitée à nettoyer des radicaux, Trolox, n'induit pas G (1) arrestation. Pris ensemble, ces résultats suggèrent une base moléculaire nouvelle potentielle pour le chemoprevention par le Conseil de l'Atlantique nord.

72. Recherche de Cancer de Jpn J. 1999 mai ; 90(5) : 565-70. la N-acétylcystéine modifie des effets causés par cis en cellules de cancer de la vessie. Miyajima A, Nakashima J, Tachibana M, Nakamura K, Hayakawa M, Murai M. Department de l'urologie, université médicale de défense nationale, Tokorozawa, Saitama. aandt@ix.netcom.com

Nous avons précédemment démontré un rôle des espèces réactives de l'oxygène (ROS) dans la cytotoxicité induite par cis-dichlorodiammineplatinum (CDDP) en combination avec des depletors du glutathion (GSH) en cellules de cancer de la vessie. Cependant, les relations entre CDDP et ROS sont encore peu claires, bien que beaucoup de mécanismes de résistance au médicament aient été bien caractérisés. La présente étude a été entreprise pour étudier les effets de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), un précurseur de GSH, sur les effets causés par CDDP en cellules de cancer de la vessie (KU1). Les effets cytotoxiques de CDDP ont été sensiblement émoussés par le Conseil de l'Atlantique nord (1 millimètre) en cellules KU1. L'IC50 de CDDP seulement (microM 10.2+/-1.2) est sensiblement inférieur à celui de CDDP avec le Conseil de l'Atlantique nord (IC50 : microM 20.3+/-1.6) en cellules KU1. Le Conseil de l'Atlantique nord également a augmenté de manière significative la concentration intracellulaire de GSH en cellules KU1 (37.2+/-1.6 cellules de nmol/10(6)), comparée aux contrôles (15.9+/-7.6 cellules de nmol/10(6)). Tandis que CDDP produisait une augmentation significative dans le ROS comme mesuré en termes de production de la dichlorofluorescéine (DCF) en cellules KU1 d'une façon dépendant du temps, le traitement préparatoire avec le Conseil de l'Atlantique nord a réduit de manière significative DCF intracellulaire causé par CDDP en cellules KU1. D'ailleurs, l'analyse de étiquetage TdT-négociée de Nick-fin de dUTP-biotine (TUNEL) a prouvé que l'apoptosis causé par CDDP (31.1+/-3.8%) a été sensiblement empêché par traitement préparatoire avec le Conseil de l'Atlantique nord en cellules KU1 (11.2+/-2.6%). Ces résultats ont démontré que le Conseil de l'Atlantique nord nettoie le ROS causé par CDDP et empêche la cytotoxicité causée par CDDP, proposant que le ROS négocient la cytotoxicité causée par CDDP en cellules de cancer de la vessie.

73. Marqueurs de biol d'international J. 1999 octobre-décembre ; 14(4) : 268-71. Le rôle de la N-acétylcystéine de thiol dans la prévention de l'invasion et de l'angiogenèse de tumeur. Morini M, Eao T, Aluigi MG, Noonan DM, Masiello L, De Flora S, D'Agostini F, Albini A, Fassina G. National Institute pour la recherche sur le cancer, Gênes, Italie.

Nous avons intensivement étudié les effets de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), une drogue cytoprotective qui peut empêcher in vivo la carcinogenèse. Ici nous passons en revue nos résultats que le Conseil de l'Atlantique nord empêche complètement l'activité gelatinolytic des metalloproteases et les activités chimiotactiques et envahissantes des cellules de tumeur. En outre, le Conseil de l'Atlantique nord réduit le nombre de métastases de poumon quand des cellules murines malignes de mélanome sont injectées dans les souris nues. Le traitement du Conseil de l'Atlantique nord diminue le poids de tumeurs primaires et produit une augmentation liée à la dose de latence de tumeur. D'ailleurs, l'administration par voie orale du Conseil de l'Atlantique nord réduit la formation des métastases spontanées. Dans des analyses expérimentales de métastase, nous avons trouvé une réduction synergique du nombre de métastases de poumon après traitement avec le doxorubicin (DOX) et le Conseil de l'Atlantique nord chez les souris nues. Dans le tumorigenicity et les analyses spontanées de métastase, l'administration combinée de DOX et le Conseil de l'Atlantique nord oral encore a montré des effets synergiques sur la fréquence et le poids de tumeurs primaires et de répétitions locales et a complètement empêché la formation des métastases de poumon. L'addition du Conseil de l'Atlantique nord aux cellules endothéliales réduit fortement leur activité envahissante en réponse aux stimulus angiogéniques. Le Conseil de l'Atlantique nord a empêché la dégradation et la libération du type radioactif collagène d'IV par les cellules endothéliales activées, indiquant que le Conseil de l'Atlantique nord bloque l'activité de gélatinase. L'administration par voie orale du Conseil de l'Atlantique nord réduit la réponse angiogénique induite par des produits de cellules de tumeur de KS, confirmant la capacité du Conseil de l'Atlantique nord d'empêcher l'activité envahissante des cellules endothéliales in vivo et bloquant de ce fait l'angiogenèse.

74. Cellule de bourdonnement. 2000 décembre ; 13(4) : 213-20. la cystéine de N-acétyle empêche la progression de cycle cellulaire en cellules pancréatiques de carcinome. Kusano C, Takao S, Noma H, Yoh H, Aikou T, Okumura H, Akiyama S, Kawamura M, Makino M, Baba M. First Department de chirurgie, faculté de médecine, université de Kagoshima.

La cystéine antioxydante de N-acétyle (le Conseil de l'Atlantique nord) est un précurseur du glutathion intracellulaire (GSH) et est également une bien connue en tant qu'un des agents chemopreventive qui agissent par un grand choix de mécanismes cellulaires. Nous avons examiné les effets du Conseil de l'Atlantique nord sur la progression de cycle cellulaire dans les variétés de cellule pancréatiques de carcinome, SW1990 et JHP1. Des cellules ont été incubées avec ou sans le Conseil de l'Atlantique nord. La distribution de cycle cellulaire a été analysée par cytometry d'écoulement et immunoblotting. Le Conseil de l'Atlantique nord a supprimé la prolifération cellulaire d'une façon dépendant de la concentration, tandis que le Conseil de l'Atlantique nord a augmenté de manière significative le contenu intracellulaire de glutathion d'une façon dépendante de la dose. Le pourcentage des cellules pendant la phase G1 après traitement avec le Conseil de l'Atlantique nord était sensiblement plus haut que le pourcentage vu pour des cellules de contrôle. L'expression de Cyclin D1 des cellules de carcinome traitées avec le Conseil de l'Atlantique nord a diminué remarquablement comparé aux cellules sans traitement du Conseil de l'Atlantique nord. Ainsi, l'effet antiproliferative du Conseil de l'Atlantique nord par la prolongation de la phase G1 en cellules pancréatiques humaines de carcinome montre son utilité possible comme agent antitumoral.

75. En Vitr Mol Toxicol. 2000 hivers ; 13(4) : 237-48. la N-acétyle-L-cystéine augmente simultanément le mitogenesis et supprime l'apoptosis dans les lymphocytes B mitogène-stimulés des souris haploinsufficient de p53 Tg.AC (v-ha-ras). Kr de Martin, Kari FW, Barrett JC, JE français. Unité transgénique de carcinogenèse, laboratoire de la carcinogenèse environnementale et mutagénèse, institut national des services de santé environnementale, NIH, parc de triangle de recherches, la Caroline du Nord 27709, Etats-Unis. martin9@niehs.nih.gov

Les preuves épidémiologiques récentes suggèrent que les antioxydants puissent augmenter la carcinogenèse en favorisant la prolifération cellulaire et/ou en empêchant la mort cellulaire programmée. Nous avons examiné l'effet de la N-acétyle-L-cystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) sur le mitogenesis et l'apoptosis dans les splenocytes des souris haploinsufficient de p53 Tg.AC (v-ha-ras). Ce modèle contient les lésions génétiques trouvées fréquemment dans le cancer humain et est prédisposé pour développer le cancer causé par le carcinogène. Splenocytes ont été incubés avec le Conseil de l'Atlantique nord seul ou avec de la concanavaline T-cellule-spécifique de b et de mitogènes A (lipopolysaccharide d'escroquerie A) et d'Escherichia coli (LPS), respectivement. Mitogenesis a augmenté le fois 17 dans les cultures mitogène-stimulées et 10 fois dans les cultures incubées avec le Conseil de l'Atlantique nord seul. la Co-incubation avec le Conseil de l'Atlantique nord (1000 microg/mL) et le mitogène a augmenté le mitogenesis par le fois 33 sans taux changeants d'apoptosis. De façon saisissante, l'incubation avec le Conseil de l'Atlantique nord et les LPS ont atténué l'apoptosis LPS causé par. Seul le mitogène n'a pas affecté des niveaux de GSH mais des augmentations causées par Conseil de l'Atlantique nord ont été sensiblement épuisées par Co-incubation avec le mitogène. En outre, le Conseil de l'Atlantique nord a augmenté le nombre de cellules de B de CD45R+, mais les cellules de T diminuées de CD3+ montrant la survie augmentée des cellules de B dans ces conditions. Ces résultats démontrent l'apoptosis réduit par concurrent et le mitogenesis accru dans les lymphocytes de B qui peuvent favoriser la sélection clonale des cellules preneoplastic.

76. Antiapoptotic et effets antigenotoxic de la N-acétylcystéine en cellules humaines d'origine endothéliale. Aluigi MG, De Flora S, D'Agostini F, Albini A, centre de Fassina G. Advanced Biotechnology, Gênes, Italie. Recherche anticancéreuse 2000 septembre-octobre ; 20 (5A) : 3183-7

La N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) est une drogue soutenant les propriétés préventives multiples qui peuvent empêcher la génotoxicité et la cancérogénicité. Le Conseil de l'Atlantique nord empêche également l'invasion et la métastase des cellules malignes, aussi bien que de la prise de tumeur. Nous récemment avons démontré les effets du Conseil de l'Atlantique nord sur l'invasion causée par surnageant de cellules du sarcome de Kaposi in vitro et l'angiogenèse in vivo. Beaucoup d'agents anticancéreux agissent par la cytotoxicité des cellules rapidement de prolifération et plusieurs drogues antinéoplastiques induisent l'apoptosis des cellules cancéreuses. Puisque les cellules endothéliales sont la cible pour l'inhibition de l'angiogenèse, nous avons voulu vérifier que le Conseil de l'Atlantique nord, alors que le vascularization inhibant de tumeur et l'invasion endothéliale de cellules n'induiraient pas l'apoptosis endothélial de cellules. Nous avons examiné la capacité du Conseil de l'Atlantique nord de moduler l'apoptosis et les dommages cytogénétiques in vitro et de favoriser la différenciation sur une membrane reconstituée de sous-sol (matrigel) dans deux variétés de cellule endothéliales (EAhy926 et HUVE). Le traitement avec le Conseil de l'Atlantique nord a protégé les cellules endothéliales contre l'apoptosis causé par TGF bêta et les dommages cytogénétiques causés par le paraquat. Par conséquent, le Conseil de l'Atlantique nord agit en tant qu'un agent antiangiogenic et, en même temps, semble empêcher l'apoptosis et la génotoxicité liée à l'oxygène en cellules endothéliales.

77. Modulation de la croissance des cellules de cancer de la prostate humaines par le conjugué de N-acétylcystéine de l'isothiocyanate de phenéthyle. Chiao JW, Chung F, Krzeminski J, Amin S, Arshad R, Ahmed T, Conaway cc. Département de médecine, université médicale de New York, le Valhöll, NY 10595, Etats-Unis. International J Oncol 2000 juin ; 16(6) : 1215-9

Là élève les preuves que les conjugués de thiol des isothiocyanates actuels dans les légumes crucifères sont les agents thérapeutiques chemopreventive et potentiellement actifs de cancer efficace. Les effets du conjugué de N-acétylcystéine de l'isothiocyanate de phenéthyle (PEITC-NAC) sur la croissance de cellules de tumeur ont été analysés dans des variétés de cellule humaines LNCaP de cancer de la prostate, androgène-dépendant, et DU-145, androgène-indépendant. L'exposition des cellules à PEITC-NAC aux fortes concentrations a causé la cytolyse, alors qu'aux concentrations inférieures PEITC-NAC négociait une modulation dépendante de la dose de croissance, avec la réduction de synthèse et de taux de croissance d'ADN, l'inhibition du clonogenicity et l'induction de l'apoptosis dans les deux types de cellules de cancer de la prostate. PEITC-NAC a diminué des cellules en quelques phases de S et de G2M de cycle cellulaire, bloquant des cellules entrant repliant des phases. En parallèle, une amélioration significative des cellules exprimant le régulateur p21 de cycle cellulaire aussi bien que son intensité était déterminée utilisant une technique des anticorps fluorescents. L'action de PEITC-NAC était dépendant du temps, avec l'importance d'inhibition grimpant jusqu'à 50-65% après exposition de PEITC-NAC pendant plusieurs jours. On propose l'interaction des cellules de tumeur avec des produits de dissociation de PEITC-NAC, PEITC et Conseil de l'Atlantique nord, comme mécanisme de règlement de croissance.

78. la N-acétylcystéine empêche l'invasion et l'angiogenèse endothéliales de cellules. Eao T, Fassina G, Morini M, Aluigi MG, Masiello L, Fontanini G, D'Agostini F, De Flora S, Noonan DM, Albini A. National Institute pour la recherche sur le cancer, Gênes, Italie. Le laboratoire investissent 1999 sept ; 79(9) : 1151-9

La N-acétylcystéine de thiol (le Conseil de l'Atlantique nord) est un agent chemopreventive qui des actes par un grand choix de mécanismes et peut empêcher in vivo la carcinogenèse. Nous avons précédemment prouvé que le Conseil de l'Atlantique nord empêche l'invasion et la métastase des cellules aussi bien que de la prise malignes de tumeur. Neovascularization est critique pour l'expansion de la masse de tumeur et la formation de métastase. Nous avons étudié si une cible de l'activité anticancéreuse du Conseil de l'Atlantique nord pourrait être l'inhibition du phénotype angiogenèse-associé de tumeur in vitro et in vivo utilisant le mélange angiogénique efficace des produits de cellules du sarcome de Kaposi comme stimulus. Deux (EAhy926 et veine ombilicale humaine endothéliaux [HUVE]) variétés de cellule endothéliales ont été utilisées dans un panneau des analyses pour examiner la capacité du Conseil de l'Atlantique nord dans le chimiotactisme inhibant, l'invasion, et l'activité gelatinolytic in vitro. Le traitement du Conseil de l'Atlantique nord de la dose-dépendant in vitro de cellules d'EAhy926 et de HUVE a réduit leur capacité d'envahir une membrane reconstituée de sous-sol, un indicateur d'activation endothéliale de cellules. L'invasion des cellules de HUVE a été empêchée avec un ID50 de 0,24 millimètres de Conseil de l'Atlantique nord, tandis que l'inhibition du chimiotactisme a exigé 10 doses plus élevées d'un fois, indiquant que l'invasion est une cible préférentielle. Le Conseil de l'Atlantique nord a empêché l'activité et la conversion enzymatiques en formes actives de la gélatinase produite par les cellules endothéliales. L'analyse de matrigel in vivo a été employée pour l'évaluation de l'angiogenèse ; Le Conseil de l'Atlantique nord a fortement empêché le neovascularization des éponges de matrigel en réponse aux produits de cellules du sarcome de Kaposi. Le Conseil de l'Atlantique nord a empêché l'angiogenèse tout en préservant les cellules endothéliales, impliquant qu'elle pourrait être sans risque employée comme traitement anti-angiogénique.

79. Inhibition par la N-acétylcystéine orale du clastogenicity et de l'alopécie doxorubicin causés par, et prévention des tumeurs et des micrometastases primaires de poumon chez les souris.

D'Agostini F, Bagnasco M, Giunciuglio D, Albini A, De Flora S. Institute d'hygiène et médecine préventive, université de Gênes, I-16132 Gênes, Italie.

International J Oncol 1998 août ; 13(2) : 217-24

La N-acétylcystéine de thiol (le Conseil de l'Atlantique nord), un analogue et un précurseur de glutathion, montre les propriétés préventives de cancer non seulement aux parties du processus de carcinogenèse mais également à ses étapes avancées. Type-IV inhibé par Conseil de l'Atlantique nord activité aussi bien qu'invasion de collagènase, prise de tumeur, et métastase des cellules malignes dans les modèles murins. Précédemment, nous avons fourni à des preuves pour des effets synergiques du Conseil de l'Atlantique nord oral le doxorubicin en intraveineuse injecté (DOX). Dans le mélanome de la présente étude B16-BL6 les cellules étaient s.c injectés. dans la patte des souris C57BL/6. Les animaux ont été divisés en 5 groupes : i) souris non traitées ; ii) souris recevant le Conseil de l'Atlantique nord quotidien avec de l'eau potable (poids corporel de 12,25 mmol/kg) commençant 16 h après injection des cellules cancéreuses ; iii) souris recevant un i.v simple. injection de DOX (poids corporel de 2 micromol/kg) 24 h après injection des cellules cancéreuses ; iv) souris recevant une combinaison du Conseil de l'Atlantique nord et de DOX, avec le traitement du Conseil de l'Atlantique nord commençant 72 h avant l'injection des cellules cancéreuses ; et v) souris traitées comme dans iv) mais avec le traitement du Conseil de l'Atlantique nord commençant 16 h après injection des cellules cancéreuses. Le Conseil de l'Atlantique nord et DOX, individuellement ou en association, ont augmenté de manière significative le temps de survie par rapport aux contrôles. Le poids de tumeurs primaires locales a été sensiblement diminué par l'un ou l'autre de drogue, et a été encore diminué en grande partie, comparé aux différents traitements, dans les deux groupes de souris recevant des combinaisons du Conseil de l'Atlantique nord et de DOX. Aucun micrometastases de poumon, évalué par l'immunohistochemistry comme centres de S-100-positive des cellules melanocytic, n'était décelable dans les deux groupes de souris recevant les traitements combinés. Le Conseil de l'Atlantique nord de manière significative, atténué l'augmentation relative au temps des érythrocytes polychromatiques micronucléés du sang périphérique des souris DOX-traitées. Toutes les souris ont individuellement traité avec DOX ont développé une alopécie évidente partielle mais bonne, affectant diffusément leurs cheveux arrières, qui ont été totalement empêchés par le Conseil de l'Atlantique nord, indépendamment du programme de combinaison. Ainsi, sans compter qu'empêcher le cardiotoxicity de DOX, comme intensivement documenté dans la littérature, le Conseil de l'Atlantique nord oral protège des souris contre le myelogenotoxicity et l'alopécie causés par DOX, et agit l'un sur l'autre en même temps avec cet agent cytotoxique dans l'invasion et la métastase inhibantes de cellule cancéreuse.

80. Hyperthermie, carcinogenèse de rayonnement et le potentiel protecteur de la vitamine A et de la N-acétylcystéine Sminia P. ; Van der Kracht A.H.W. ; Frederiks W.M. ; Jansen W. Academic Medical Centre, département de la radiothérapie, Meibergdreef 9, journal néerlandais de 1105 AZ Amsterdam de la recherche sur le cancer et oncologie clinique (Allemagne), 1996, 122/6 (343-350)

Le risque in vivo cancérogène d'hyperthermie, seulement ou en combination avec l'irradiation, et le potentiel anti-cancérogène de la vitamine A et de la N-acétylcystéine (AcCys) ont été étudiés. Commençant 1 mois avant traitement, 160 rats ont été divisés en quatre groupes de régime : additif, vitamine Un-n'a pas enrichi le régime, l'AcCys et la vitamine A de combinaison + l'AcCys. Chez 10 animaux par groupe de régime, la jambe de derrière a été traitée avec seule la X-irradiation (16 GY), l'hyperthermie (minute 60 à 43degreeC), l'hyperthermie 5 h avant l'irradiation ou seule l'hyperthermie 5 h après irradiation. On a observé des animaux pendant 2 années après traitement en ce qui concerne le développement des tumeurs à l'intérieur ou en dehors du volume traité. Après 16 seule GY 12 plus ou moins 5% des animaux ont développé une tumeur. L'incidence de tumeur a grimpé à 37 plus ou moins 9% (importance limite P = 0,07 contre le traitement avec des rayons X seuls) quand l'hyperthermie était appliquée avant des rayons X, et jusqu'à 24 plus ou moins 8% (NS) avec l'hyperthermie après irradiation. Le rapport relatif de risque (RRR) pour l'induction de tumeur a été grimpé jusqu'à 2,4 par l'hyperthermie si combiné avec la X-irradiation. La caractérisation pathologique des tumeurs induites a prouvé que ceux-ci étaient du type de fibrosarcoma, d'ostéosarcome et de carcinome. Vitamine A seule ou en combination avec AcCys légèrement protégé contre l'induction des tumeurs par des rayons X sans ou avec hyperthermie (RRR de 0,4). Cependant, des changements morphologiques tels que l'accumulation de lipide dans les hepatocytes et les dommages au parenchyme ont été notés dans des foies de tous les animaux qui ont été donnés un régime vitamine-UN-enrichi (P < 0,0001). Les données des rapports de présent et de passé prouvent que seule l'hyperthermie n'est pas cancérogène, mais qu'elle peut augmenter la carcinogenèse de rayonnement. La température de traitement et le temps d'exposition à la chaleur en plus de la dose de rayonnement appliquée sont des facteurs importants dans le processus cancérogène. L'amélioration de la carcinogenèse de rayonnement semble se produire indépendamment de l'ordre et de l'intervalle entre l'irradiation et l'hyperthermie. Cependant, non toutes les données sont compatibles à cette interprétation.

Le dithiocarbamate de pyrrolidine empêche la production d'interleukin-6, d'interleukin-8, et de facteur colonie-stimulant de granulocyte-macrophage par les cellules endothéliales humaines en réponse aux médiateurs inflammatoires : la modulation de la transcription B et AP-1 de N-F-kappa factorise l'activité. Munoz C, Pascual-Salcedo D, Castellanos MC, Alfranca A, Aragones J, Vara A, Redondo MJ, de Landazuri MO. Servicio de Inmunologia, Hospital de la Princesa, Universidad Autonoma De Madrid, Espagne.

81, sang 1996 1er novembre ; 88(9) : 3482-90

Les cellules endothéliales (l'EC) jouent une fonction clé dans la réponse inflammatoire, par la production des cytokines proinflammatory et par leur interaction avec des leucocytes. L'analyse génétique moléculaire a démontré que des sites fonctionnels du N-F-kappa B sont impliqués dans la transcription d'interleukin-6 (IL-6), d'IL-8, et de gènes colonie-stimulants du facteur de granulocyte-macrophage (GM-CSF) en réponse aux médiateurs inflammatoires. Ainsi, nous avons exploré l'effet de deux inhibiteurs de l'activation du N-F-kappa B, du dithiocarbamate de pyrrolidine (PDTC) et de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), sur la production de ces cytokines par l'EC. PDTC et Conseil de l'Atlantique nord ont empêché, d'une façon dépendante de la dose, de la synthèse d'IL-6, d'IL-8, et de GM-CSF induit par le facteur de nécrose tumorale d'alpha ou bactériens lipopolysaccharides (de TNF) - (LPS) en cellules endothéliales humaines de veine ombilicale (HUVEC). PDTC a semblé transcription empêcher d'IL-6, d'IL-8, et de GM-CSF gène, car il a bloqué l'induction de l'ADN messagère spécifique par le TNF-alpha ou les LPS. L'activation transcriptional négociée paralpha d'un plasmide de l'acétyltransférase de chloramphenicol (CAT) contenant trois copies -72 de l'accepteur du kappa B de l'instigateur IL-6 a été abrogée par PDTC. Selon des expériences de transfection, les analyses électrophorétiques de décalage de mobilité (EMSA) ont démontré que l'antioxydant a empêché l'induction de l'activité ADN-contraignante du N-F-kappa B par le TNF-alpha. Dans les mêmes conditions, PDTC par lui-même ou en combination avec le TNF-alpha, augmenté l'activité ADN-contraignante des niveaux d'AP-1, aussi bien que de c-fos et de c-juin ADN messagère. Totalement, ces résultats indiquent que le PDTC antioxydant empêche spécifiquement la transcription des gènes d'IL-6, d'IL-8, et de GM-CSF par l'inhibition de l'activation du N-F-kappa B, tout en augmentant l'expression d'AP-1. Nos données font évident le potentiel anti-inflammatoire et immunorégulateur de l'inhibition pharmacologique de l'activation du N-F-kappa B. En outre, PDTC et molécules relatives peuvent être un outil utile pour explorer l'expression des gènes impliqués dans la réponse inflammatoire.

82. Inhibition d'invasion, d'activité de gélatinase, de prise de tumeur et de métastase des cellules malignes par la N-acétylcystéine. Albini A, D'Agostini F, Giunciuglio D, Paglieri I, Balansky R, De Flora S. Istituto Nazionale par sul Cancro, Gênes, Italie de Ricerca de La. International J Cancer 1995 29 mars ; 61(1) : 121-9

La N-acétylcystéine de thiol (le Conseil de l'Atlantique nord) est actuellement considérée un des agents chemopreventive du cancer le plus prometteur en vertu de son multiple et mécanismes coordonnés affectant le processus de la carcinogenèse chimique. Les études récentes ont prouvé qu'un résidu non apparié de cystéine dans le propeptide joue une fonction clé dans l'inactivation des protéinases métalliques métastase-associées latentes : la présente étude a été conçue pour évaluer si le Conseil de l'Atlantique nord pourrait également affecter la prise, l'invasion et la métastase de tumeur des cellules malignes. Comme évalué par analyse zymographic, le Conseil de l'Atlantique nord a complètement empêché l'activité gelatinolytic du type-IV collagènases dans les cellules examinées (gelatinases A et B). D'ailleurs, le Conseil de l'Atlantique nord était efficace en empêchant les activités chimiotactiques et envahissantes des cellules de tumeur d'origine humaine (mélanome A2058) et murine (les cellules de mélanome K1735 et B16-F10 aussi bien que des cellules de carcinome du poumon de C87 Lewis) dans les analyses de Boyden-chambre, qui sont prévisionnelles des propriétés envahissantes et métastatiques. Le glutathion réduit (GSH) a eu un semblable, bien que moins d'activité efficace. Le nombre de métastases de poumon a diminué brusquement quand les cellules murines du mélanome B16-F10, i.v injecté. dans les souris nues, ont été traités préalablement avec le Conseil de l'Atlantique nord et resuspendus dans le milieu complétées avec 10 millimètres de Conseil de l'Atlantique nord. Dans d'autres expériences le Conseil de l'Atlantique nord a été donné en eau potable, commençant 48-72 heure avant inoculation sous-cutanée des cellules B16-F10 ou de leur variante fortement métastatique B16-BL6, ou injection intramusculaire des cellules de LLC. Dans toutes les expériences le traitement du Conseil de l'Atlantique nord a diminué le poids de la tumeur primaire localement formée et produit un retard lié à la dose dans la formation de tumeur. La formation spontanée de métastase par les tumeurs B16-F10 et B16-BL6 légèrement pourtant sensiblement a été réduite par l'administration par voie orale du Conseil de l'Atlantique nord. Cependant, ceci n'a pas été observé pour des tumeurs de poumon de Lewis. Ces données indiquent que le Conseil de l'Atlantique nord affecte le processus de l'invasion et de la métastase de tumeur-cellule, probablement en raison de l'inhibition des gelatinases par son groupe sulfhydrylique, avec la contribution possible d'autres mécanismes, y compris l'activité antioxydante efficace de ce thiol.

83. « N-acétylcystéine pour le département de Lung Cancer Prevention » van Zandwijk N de l'oncologie de coffre, Pays-Bas, institut Antoni van Leeuwenhoek Huis, Amsterdam de Cancer. Nico Chest May 1995 ; 107(5) : 1437-1441

En 1981 il a été estimé par la poupée et Peto qui de toutes les décès de cancer aux Etats-Unis 30% étaient dus au tabac, 3% à l'alcool et 35% à suivre un régime et autre cause. Douze pour cent de cancers de poumon n'étaient pas imputables au tabac et des facteurs diététiques ont été impliqués dans la causalité du cancer dans les tissus autres que l'appareil gastro-intestinal. Les dommages à l'ADN cellulaire se produisent non seulement des agents mutagènes environnementaux mais également de la production endogène des oxydants qui endommagent l'ADN et d'autres mécanismes liés à la conversion de la nourriture, en particulier graisses à l'énergie. L'inflammation et le processus de guérison peuvent également avoir comme conséquence les dommages. Des antioxydants diététiques ont été également montrés pour empêcher ces dommages cellulaires oxydants d'ADN ; ceux-ci incluent la vitamine A, la famille de carotène, la vitamine C, l'E et le sélénium. En passant en revue approximativement 200 études éditées il y avait des preuves primordialement que la consommation des fruits et légumes est associée à l'incidence réduite de cancer. La fumée de cigarette contient des oxydants aussi bien que plusieurs precarcinogens. Le métabolisme des carcinogènes et les étapes de la carcinogenèse sont un équilibre entre les forces telles que l'activation métabolique et la désintoxication, formation et balayage des radicaux et les dommages et la réparation d'ADN. Ceci suggère que les composés cancérogènes puissent lancer la croissance de tumeur seulement quand ils saturent des voies de désintoxication. Le glutathion joue un rôle dans la désintoxication du xenobiotics. la N-acétylcystéine qui est un thiol aminé et le précurseur de cystéine et de glutathion intracellulaires s'est avéré non seulement un antidote efficace dans l'empoisonnement d'acetaminophen mais a également les propriétés chemopreventive importantes. la N-acétylcystéine semble exercer ses effets chemopreventive par les mécanismes multiples et peut assurer la protection contre différents agents mutagènes et carcinogènes dans différentes étapes de la carcinogenèse. la N-acétylcystéine a atteint l'étape de procès de la phase III dans le chemoprevention en Europe et a été employée dans la pratique clinique pendant plus de 30 années. Dans de grands groupes de patients présentant l'affection pulmonaire obstructive chronique n l'acétylcystéine s'est avérée être un agent sûr avec des effets mineurs même lorsque prescrit pendant une période prolongée. N- l'acétylcystéine est bien tolérée une fois prise sans interruption dans une dose de mg 600 par jour. La dyspepsie a été rapportée comme effet secondaire doux. les prises de N-acétylcystéine promettent et il peut s'avérer être efficace en empêchant les tumeurs secondaires. Il peut avoir une utilisation plus large dans des buts chemopreventive.

84. Effets métaboliques, desmutagenic et anticarcinogenic de la N-acétylcystéine. De Flora S, Rossi GA, De Flora A. Respiration 1986 ; 50 1h43 de supplément - 9

la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) est souvent administrée aux patients respiratoires présentant des histoires d'exposition aux agents nocifs (par exemple fumée de cigarette et polluants atmosphériques), qui sont connus pour agir en tant que depletors du glutathion (GSH) et comme initiateurs et/ou instigateurs de cancer. Puisque le Conseil de l'Atlantique nord est un précurseur de GSH intracellulaire, nous avons étudié ses effets sur le métabolisme de GSH et sur la métabolisation des composés cancérogènes et/ou mutagéniques. In vitro, le Conseil de l'Atlantique nord a induit une augmentation significative dans l'activité oxydée de réductase du glutathion (GSSG) dans des préparations de foie de rat et a contrecarré la mutagénicité des composés à action directe (tels que l'épichlorhydrine, le peroxyde d'hydrogène, 4 nitroquinoline-N-oxyde et le dichromate), en raison de ses propriétés réductrices et de nettoyages. Aux fortes concentrations, la drogue a complètement empêché la mutagénicité des procarcinogens (condensat de fumée de cigarette, pyrolysate de tryptophane, cyclophosphamide, aminofluorene 2, benzoapyrène et aflatoxine B1) en liant leurs métabolites électrophiles. En revanche, leur activation métabolique a été stimulée en diminuant des concentrations du Conseil de l'Atlantique nord, particulièrement quand des préparations de foie à partir des rats causés par l'enzyme ont été employées. Les préparations sous-cellulaires de poumon et de foie des rats ont traité in vivo avec le Conseil de l'Atlantique nord, dans diverses combinaisons avec des inducteurs d'enzymes et/ou les depletors de GSH, ont également affecté la mutagénicité d'un certain nombre de composés. Le Conseil de l'Atlantique nord a généralement augmenté GSH intracellulaire et a reconstitué ses niveaux après épuisement. Il n'a pas affecté les niveaux ni les propriétés spectrales des cytochromes P-450 dans les microsomes pulmonaires et hépatiques, tandis qu'il a stimulé, particulièrement chez les animaux Aroclor-traités préalablement, activités enzymatiques cytosoliques impliquées dans la réduction de nadp ou de GSSG (G6PD, 6PGD et réductase de GSSG) et dans la désintoxication réductrice du xenobiotics (diaphorase de décollement). Une fois administré avec le régime, à une posologie non-toxique (120 mg/kg b.w.), le Conseil de l'Atlantique nord a nettement empêché l'induction des tumeurs de poumon chez les souris par un carcinogène efficace (uréthane).

85. N-acétylcystéine en tant qu'antimutagen et anticarcinogen. De Flora, S. et autres Toxicol. Lett. 1992; 53: W4/L2 (résumé). Disponible pas abstrait.

Synergisme entre la N-acétylcystéine et le doxorubicin dans la prévention du tumorigenicity et la métastase dans les modèles murins. De Flora S, D'Agostini F, Masiello L, Giunciuglio D, Albini A. Institute de l'hygiène et de la médecine préventive, université de Gênes, Italie. International J Cancer 1996 17 septembre ; 67(6) : 842-8

La N-acétylcystéine de thiol (le Conseil de l'Atlantique nord) est un agent chemopreventive de cancer prometteur qui agit par un grand choix de mécanismes, y compris ses propriétés nucléophiles et antioxydantes. Nous avons récemment prouvé que le Conseil de l'Atlantique nord empêche le type-IV activité aussi bien qu'invasion de collagènase, prise de tumeur et métastase des cellules malignes chez les souris. Le Conseil de l'Atlantique nord est également connu pour atténuer le cardiotoxicity du doxorubicin cytostatique de drogue (DOX, Adriamycin). La présente étude a été conçue pour évaluer si la combinaison des traitements du Conseil de l'Atlantique nord et de DOX chez les souris injectées avec des cellules cancéreuses pourrait affecter leurs propriétés tumorigènes et métastatiques. Six expériences distinctes ont été effectuées, utilisant un total de 291 souris de femelle adulte. Dans les analyses expérimentales de métastase, dans lesquelles les cellules du mélanome B16-F10 étaient i.v injectés. dans les souris nues du BR (CD-1), DOX a réduit de manière significative le nombre de métastases de poumon quand i.v administré. à une dose de 10 mg/kg de poids corporel, 3 jours après l'i.v. injection des cellules cancéreuses. Le Conseil de l'Atlantique nord a empêché des métastases de poumon une fois supplémentaire au milieu des cellules cancéreuses avant leur i.v. injection. Le traitement combiné avec DOX et Conseil de l'Atlantique nord, dans de diverses conditions expérimentales, était fortement efficace, révélant une diminution synergique du nombre de mestastases. Dans le tumorigenicity et les analyses spontanées de métastase, dans lesquels les cellules du mélanome B16-BL6 étaient s.c injectés. dans la patte des souris C57BL/6, DOX a diminué le nombre de métastases de poumon quand i.p donné. à 2 mg/kg de poids corporel. Le Conseil de l'Atlantique nord oral a exercé des effets protecteurs significatifs, et a considérablement prolongé la survie des souris. Le traitement combiné avec DOX et Conseil de l'Atlantique nord a encore montré des effets synergiques sur la fréquence et le poids de tumeurs primaires et de répétitions locales, et a complètement empêché la formation des métastases de poumon dans l'expérience dans laquelle ces points finaux ont été évalués aux heures fixes. Tandis qu'injection de DOX pendant 7 jours après l'implantation des cellules cancéreuses n'a pas amélioré les effets cancer-protecteurs du Conseil de l'Atlantique nord, son injection après que le jour d'I ait eu comme conséquence une inhibition saisissante des métastases de poumon. Ces résultats démontrent un synergisme évident entre DOX (donné parentéralement) et Conseil de l'Atlantique nord (donné avec de l'eau potable) en empêchant le tumorigenicity et les métastases. Les indications de ces études des animaux justifient davantage d'évaluation dans les tests cliniques.

W/kidney CARDIO-VASCULAIRES **

86. Recherche de J Surg. 15 mai 2003 ; 111(2) : 236-9. Atténuation de blessure d'ischémie/ré-perfusion par la N-acétylcystéine dans un modèle de membre de derrière de rat. Koksal C, Bozkurt AK, Cangel U, Ustundag N, Konukoglu D, Musellim B, Sayin AG. Sureyyapasa thoracique et hôpital de maladie cardio-vasculaire, Departmemnt de chirurgie cardio-vasculaire, Istanbul, Turquie. cengizkoksal@hotmail.com

FOND : L'ischémie/ré-perfusion est un ensemble complexe d'événements avec des conséquences pathologiques graves. La ré-perfusion lance les dommages locaux et systémiques en partie par la génération rapide de l'oxygène. la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) est un extracteur des espèces de radical libre, empêche l'accumulation de neutrophile, agit en tant qu'un vaso-dilatateur et améliore également la microcirculation. Dans la présente étude, nous avons examiné l'effet protecteur du Conseil de l'Atlantique nord dans un modèle de ré-perfusion d'ischémie de membre de derrière de rat. Le diméthylsulfoxyde (DMSO), un antioxydant bien connu a été également examiné pour la comparaison. MATÉRIAUX ET MÉTHODES : L'ischémie a été induite pour 4 h par le fixage vasculaire et suivie de 1 h de la ré-perfusion. La blessure de muscle a été évaluée dans 3 groupes comme un groupe salin (contrôle), le groupe de DMSO, et le Conseil de l'Atlantique nord groupent. Niveaux de plasma de kinase de créatine, déshydrogénase de lactate, substances réactives d'acide thiobarbiturique (TBARS), et sang HCO (3), aussi bien que tissu TBARS de muscle, ont été mesurés à la fin de la ré-perfusion. Des prélèvements de tissu de muscle ont été prélevés pour l'évaluation histologique. RÉSULTATS : Le groupe de DMSO et de Conseil de l'Atlantique nord a montré l'amélioration significative du plasma CPK (P < 0,05, P < 0,05), le plasma TBARS (P < 0,05, P < 0,05), et le tissu TBARS de muscle (P < 0,05, P < 0,05) a rivalisé avec le groupe témoin. De même, l'infiltration de neutrophile dans des groupes de DMSO et de Conseil de l'Atlantique nord étaient sensiblement moins importante que le groupe témoin (P < 0,01, P < 0,01). CONCLUSIONS : Ces résultats prouvent que le Conseil de l'Atlantique nord a amélioré effectivement la blessure de ré-perfusion d'ischémie dans un modèle de membre de derrière de rat.

87. J Cardiol envahissant. 2003 juin ; 15(6) : 311-4. Prévention de la nephropathie causée par radiocontrast avec de la N-acétylcystéine dans les patients subissant l'angiographie coronaire. GM de Tadros, en de Mouhayar, Akinwande ao, Campbell B, bois C, Blankenship JA. Département de médecine interne, centre médical de Geisinger, Danville, PA 17822, Etats-Unis. gmtadros@geisinger.edu

OBJECTIFS : L'acétylcystéine dans les patients subissant la tomographie par ordinateur avec le contraste intraveineux réduit l'incidence du dysfonctionnement rénal aigu. Nous avons examiné l'effet de la N-acétylcystéine dans les patients subissant l'angiographie coronaire. MÉTHODES : Cinquante-cinq patients consécutifs recevant 3 doses de N-acétylcystéine avant la cathéterisation cardiaque ont été comparés à 55 contrôles historiques. Tous les patients dans les deux groupes ont eu la créatinine de sérum de ligne de base > 1,2 mg/dl et hydratation intraveineuse reçue avant et après la procédure. Des niveaux de créatinine de sérum à la ligne de base et 48 heures après la procédure ont été comparés. RÉSULTATS : L'analyse univariable des variables cliniques n'a indiqué aucune différence significative entre les groupes excepté une créatinine plus supérieure de ligne de base dans le groupe de traitement (2,0 0,7 contre 1,8 0,4 mg/dl ; p = 0,04). Il n'y avait aucune différence dans la quantité ou le type de contraste utilisé. Le changement moyen de la créatinine après 48 heures était -0,4 0,3 contre +0,1 0,3 mg/dl pour le traitement et les groupes témoins (p < 0,001). Dans les patients avec de la créatinine de ligne de base > 2 mg/dl, l'avantage étaient plus grands (- 0,4 0,4 contre +0,5 0,3 mg/dl ; p < 0,001). L'analyse multivariée a confirmé le traitement préparatoire avec de la N-acétylcystéine en tant que facteur prédictif indépendant de la protection rénale (p < 0,001). CONCLUSIONS : L'utilisation prophylactique de l'acétylcystéine a empêché la réduction de fonction rénale après l'angiographie coronaire. L'avantage était plus grand dans les patients avec de la créatinine de sérum de ligne de base > 2 mg/dl.

88. Recherche de Neurosci. 2003 juin ; 46(2) : 191-7. Activation JNK3 inhibée par DNQX d'antagoniste de récepteur antioxydant du Conseil de l'Atlantique nord et d'AMPA/KA suivant l'ischémie globale dans le hippocampe de rat. Tian H, Zhang G, Li H, Zhang Q. Research Center pour la biochimie et la biologie moléculaire, université médicale de Xuzhou, route occidentale de 84 Huai-hai, Xuzhou, Jiangsu 221002, P.R. Chine.

Le N-terminal kinase-3 (JNK3), le seul isoform neural-spécifique de c-juin, peut jouer un rôle important dans l'excitotoxicity et la blessure neuronale. Pour analyser la variation de l'activation JNK3, des niveaux de phospho-JNK3 ont été mesurés à de divers points de temps d'ischémie et ont sélectionné des points de temps de ré-perfusion, respectivement. Notre étude a illustré que JNK3 a été rapidement activé et transféré du cytosol au noyau pendant l'ischémie. Pendant la ré-perfusion, deux crêtes d'activation JNK3 se sont produites à 30 minimum et à 3 jours, respectivement. Pour définir plus loin le mécanisme de l'activation JNK3, la N-acétylcystéine antioxydante (le Conseil de l'Atlantique nord), l'antagoniste 6,7 dinitro-quinoxaline-2,3 (1H, 4H) de récepteur de l'acide d'alpha-amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazolepropionic (AMPA) /kainate (KA) - le dione (DNQX), le ketamine d'antagoniste de récepteur de la N-méthylique-D-aspartate (NMDA) et le nifedipine tension-à déchenchements périodiques de type l d'antagoniste du canal de Ca (2+) (L-VGCC) ont été donnés à la minute des rats 20 avant l'ischémie. Les résultats ont prouvé que le Conseil de l'Atlantique nord a évidemment empêché l'activation JNK3 pendant la ré-perfusion tôt, tandis que DNQX a de préférence atténué l'activation JNK3 pendant la dernière ré-perfusion. Le Ketamine et le nifedipine n'ont exercé aucun effet significatif sur l'activation JNK3 pendant la ré-perfusion. En conséquence, les espèces réactives de l'oxygène (ROS) et le récepteur d'AMPA/KA ont été étroitement associés à l'activation JNK3 suivant l'ischémie globale.

89. Anesthesiology. 2003 juin ; 98(6) : 1384-90. la N-acétylcystéine reconstitue le préconditionnement causé par isoflurane contre l'infarctus du myocarde pendant l'hyperglycémie. Kehl F, Krolikowski JG, Weihrauch D, Pagel picoseconde, C.C de Warltier, JR de Kersten. Département d'Anesthesiology, université médicale du Wisconsin et le centre médical de Zablocki VA, Milwaukee, le Wisconsin 53226, Etats-Unis.

FOND : L'hyperglycémie produit des espèces réactives de l'oxygène et empêche le préconditionnement causé par isoflurane. Les auteurs ont évalué l'hypothèse que le nettoyage des espèces réactives de l'oxygène avec de la N-acétylcystéine reconstituera la protection contre l'infarctus du myocarde produit par l'isoflurane in vivo. MÉTHODES : des chiens Barbiturate-anesthésiés (n = 45) ont été équipés pour la mesure de l'hémodynamique systémique. La taille d'infarctus myocardique et le flux sanguin collatéral coronaire ont été mesurés avec la souillure de triphenyltetrazolium et les microsphères radioactives, respectivement. Tous les chiens ont été soumis à une occlusion descendante antérieure laissée 60 par minutes d'artère coronaire suivie de 3 h de ré-perfusion. Des chiens ont été aléatoirement assignés pour recevoir une infusion de 0,9% salin ou le dextrose de 15% dans l'eau pour augmenter des concentrations en glucose sanguin à 600 mg/dl (hyperglycémie) dans l'absence ou la présence de l'isoflurane (concentration 1,0 alvéolaire minimum) avec ou sans le traitement préparatoire avec de la N-acétylcystéine (150 mg/kg i.v.) dans six groupes expérimentaux. Isoflurane a été discontinué, et des concentrations en glucose sanguin ont été permises de retourner aux valeurs de ligne de base avant l'occlusion descendante antérieure gauche d'artère coronaire. RÉSULTATS : La taille d'infarctus myocardique était 27 +/- 2% (n = 8) du secteur ventriculaire gauche en danger dans des expériences de contrôle. Isoflurane (P < 0,05) a diminué de manière significative la taille d'infarctus (13 +/- 2% ; n = 7). Seule l'hyperglycémie n'a pas changé la taille d'infarctus (29 +/- 3% ; n = 7) mais supprimé l'effet protecteur de l'isoflurane (25 +/- 2% ; n = 8). seule la N-acétylcystéine n'a pas affecté la taille d'infarctus (28 +/- 2% ; n = 8) mais cardioprotection causé par isoflurane reconstitué pendant l'hyperglycémie (10 +/- 1% ; n = 7). CONCLUSIONS : L'hyperglycémie aiguë supprime des réductions de la taille d'infarctus myocardique produite par l'isoflurane, mais des restaurations de N-acétylcystéine ces bienfaits. Les résultats suggèrent que les quantités excessives d'espèces réactives de l'oxygène produites pendant l'hyperglycémie altèrent le préconditionnement causé par isoflurane chez les chiens.

90. AM J Hematol. 2003 mai ; 73(1) : 26-32. Effets de la N-acétylcystéine sur la formation dense de cellules dans l'anémie falciforme. Pas BS, Shartava A, paquet-Mabien A, Mulekar M, Ardia A, SR de bon homme. Département de moléculaire et de la biologie cellulaire, Université du Texas à Dallas, 2601 Floyd Road, station FO 3,1, Richardson, TX 75083, Etats-Unis de courrier. bpace@utdallas.edu

Le point auquel le drépanocyte dense et irréversible (ISCs) contribue aux épisodes vaso-occlusifs dans l'anémie falciforme demeure peu clair. La N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) empêche la cellule dense et la formation d'ISC dans des érythrocytes de faucille in vitro et reconstitue des niveaux de glutathion vers la normale. Un test clinique randomisé à double anonymat de la phase II a été accompli pour déterminer l'efficacité du Conseil de l'Atlantique nord dans la cellule dense décroissante et la formation d'ISC, et des épisodes vaso-occlusifs dans l'anémie falciforme. Vingt et un sujets avec une histoire au moins de deux épisodes vaso-occlusifs par an et de cellules denses de 6% ont été inscrits. Quatre groupes de traitement ont été analysés ; Le Conseil de l'Atlantique nord à une dose de mg 2.400 par jour a diminué les cellules denses de pour cent de 20,1 +/- de 2,9 à de 12,6 +/- de 2,1 (P < 0,05) et a augmenté des niveaux de glutathion de cellules rouges de 292,8 +/- de 74,5 à de 576,7 +/- de 155,1 (P < 0,05). En outre, nous avons observé une diminution des épisodes vaso-occlusifs de 0,03 à 0,006 épisodes par personne-jours et de diminués dans le risque relatif à R = 0,39. Bien que le Conseil de l'Atlantique nord n'ait pas diminué de manière significative le nombre d'ISCs, il y avait une évolution à la baisse à toutes les doses examinées. En résumé, la formation dense inhibée par Conseil de l'Atlantique nord de cellules, glutathion reconstitué nivelle vers la normale, et les épisodes vaso-occlusifs diminués à une dose bien-tolérée de mg 2.400 par jour. Pour déterminer l'efficacité et la sécurité à long terme du Conseil de l'Atlantique nord, un test clinique multicentre de la phase III est exigé. Copyright Wiley-Liss 2003, Inc.

91. Brain Res. 2 mai 2003 ; 971(1) : 1-8. La cystéine de N-acétyle se protège contre la blessure dans un modèle de rat d'ischémie cérébrale focale. Sekhon B, Sekhon C, Khan M, Patel SJ, Singh I, Singh AK. Département de la pédiatrie, Division de Neurogenetics développemental, université de la Caroline du Sud médicale, 29425, Charleston, Sc, Etats-Unis

La maladie cérébrovasculaire ischémique (course) est une des principales causes du décès et de l'incapacité à long terme. L'ischémie/ré-perfusion à n'importe quel organe déclenche une série complexe d'événements biochimiques, qui affectent la structure et la fonction de chaque organelle et le système sous-cellulaire des cellules affectées. Le but de cette étude était d'étudier l'efficacité thérapeutique de la cystéine de N-acétyle (le Conseil de l'Atlantique nord), d'un précurseur de glutathion et d'un antioxydant efficace, pour atténuer la blessure d'ischémie/ré-perfusion au tissu cérébral provoqué par un modèle cérébral focal d'ischémie dans les rats. Un total de 27 rats Sprague Dawley masculins pesant 250-300 g ont été employés dans cette étude. L'ischémie cérébrale focale (minute 45) a été induite chez les rats anesthésiés en occluant l'artère cérébrale moyenne (MCM) avec une suture intraluminale par l'artère carotide interne. Les rats étaient courrier-ré-perfusion marquée pour des déficits neurologiques. Ils ont été alors sacrifiés après 24 h de la ré-perfusion et le volume d'infarctus dans le cerveau a été évalué par le chlorure triphénilique du tetrazolium 2,3,5 (TTC). Des sections de cerveau immunostained pour le facteur de nécrose tumorale (TNF-alpha) et le synthase induisible d'oxyde nitrique (iNOS). Les animaux ont traité avec le Conseil de l'Atlantique nord ont révélé à des 49,7% la réduction (S.E.M.=1.25) du volume d'infarctus de cerveau et la diminution de 50% (S.E.M.=0.48) du score d'évaluation neurologique par rapport aux animaux non traités. Le traitement du Conseil de l'Atlantique nord a également bloqué l'ischémie/expression causée par la ré-perfusion du facteur de nécrose tumorale et du synthase induisible d'oxyde nitrique. Les données suggèrent que la pré-administration du Conseil de l'Atlantique nord atténue la blessure cérébrale d'ischémie et de ré-perfusion dans ce modèle d'ischémie de cerveau. Cet effet protecteur peut être en raison de suppression de TNF-alpha et d'iNOS.

92. J Nephrol. 2003 janvier-février ; 16(1) : 75-80. Effet protecteur de la N-acétylcystéine sur la blessure rénale d'ischémie/ré-perfusion chez le rat. Sehirli ao, Sener G, Satiroglu H, université d'Ayanoglu-Dulger G. Marmara, école de la pharmacie, département de la pharmacologie, Istanbul, Turquie.

FOND : Les radicaux en l'absence d'oxygène sont les composants importants impliqués dans les changements pathophysiologiques de tissu observés pendant l'ischémie/ré-perfusion (I/R). MÉTHODES : L'effet protecteur de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) contre les dommages infligés par des espèces réactives de l'oxygène pendant I/R rénal a été étudié chez des rats albinos de Wistar utilisant des paramètres biochimiques. Des animaux nephrectomized unilatéralement, et ont été soumis à la minute 45 de l'occlusion rénale de pedicle suivie de la main gauche de la ré-perfusion. la N-acétylcystéine (150 mg/kg, i.p.) ou le véhicule a été administrée deux fois, la minute 15 avant l'ischémie et juste avant la période de ré-perfusion. À la fin de la période de ré-perfusion, des rats ont été tués par la décapitation. Pour l'analyse biochimique, les niveaux du malondialdehyde (MDA) et du glutathion de produit de peroxydation de lipide (GSH), l'activité du myeloperoxidase (MPO) et l'oxydation de protéine (PO) ont été examinés. La créatinine de sérum et les concentrations en PETIT PAIN ont été mesurées l'évaluation de la fonction rénale. RÉSULTATS : I/R a induit la néphrotoxicité, comme démontré par des augmentations en PETIT PAIN et créatinine, a été renversé par le Conseil de l'Atlantique nord. La diminution de GSH et les augmentations de MDA, de MPO et de PO induits par I/R ont indiqué que la blessure rénale implique la formation de radical libre. CONCLUSIONS : Puisque le Conseil de l'Atlantique nord a renversé ces réponses d'oxydant, et tubules proximaux rénaux protégés de rat de blessure simulée in vitro de ré-perfusion, il semble que le Conseil de l'Atlantique nord protège le tissu de rein contre des dommages oxydants.

93. Dig Liver Dis. 2002 août ; 34(8) : 560-9. Niveaux de perméabilité à barrière d'intestin, de fonction système réticulo-endothéliale et d'inhibiteur de la protéase suivant l'ischémie et la ré-perfusion intestinales--effets de traitement préparatoire avec de la N-acétyle-L-cystéine et l'indométhacine. Sun Z, Lasson A, Olanders K, Deng X, Andersson R. Department de chirurgie, hôpital d'université de Lund, Lund, Suède.

FOND : Des mécanismes et les manières pathophysiologiques d'intervenir sur le dysfonctionnement intestinal de barrière suivant la petite ischémie intestinale et la ré-perfusion prolongée toujours entièrement ne sont pas clarifiés. OBJECTIFS : Pour évaluer l'effet de l'inhibition en l'absence d'oxygène de radical et de prostaglandine sur la blessure intestinale de barrière suivant l'ischémie/ré-perfusion intestinales. MÉTHODES : La perméabilité endothéliale et épithéliale à barrière a été évaluée par le dégagement de l'albumine radiomarquée. Les paramètres ont inclus l'index de taux de prise de 125I-Escherichia coli, la fonction système de centre serveur et la distribution réticulo-endothéliale d'organe, aussi bien que les activités d'inhibiteur de la protéase et de proenzyme dans les rats soumis à la petite ischémie intestinale pendant 40 minutes suivies de 12 heures de ré-perfusion (ischémie/ré-perfusion), traitée préalablement avec de la N-acétyle-L-cystéine ou l'indométhacine. RÉSULTATS : Après ischémie/ré-perfusion, la perméabilité endothéliale et épithéliale accrue, activation de système réticulo-endothélial s'est produite et des inhibiteurs de la protéase de plasma ont été consommés. le traitement préparatoire de N-acétyle-L-cystéine a eu comme conséquence l'intégrité endothéliale et épithéliale améliorée de barrière, une diminution de consommation d'inhibiteur de la protéase et l'activation moins prononcée de système réticulo-endothélial. Le traitement préparatoire avec de l'indométhacine n'était pas efficace. CONCLUSION : Les radicaux en l'absence d'oxygène semblent jouer un rôle important dans le développement de l'affaiblissement intestinal de barrière après ischémie/ré-perfusion. la N-acétyle-L-cystine peut être un agent potentiel pour empêcher des dommages d'ischémie/ré-perfusion.

94. Mol Cell Biochem. 2002 nov. ; 240 (1-2) : 19-29. Atténuation d'ischémie/de kinases de CARTE induites par ré-perfusion par la cystéine de N-acétyle, la nitroprusside de sodium et le phosphoramidon. Mehta A, Sekhon CP, Giri S, Orak JK, Singh AK. Département de la pédiatrie, université de la Caroline du Sud médicale, Charleston, Sc 29425, Etats-Unis.

L'ischémie suivie de la ré-perfusion a un certain nombre de conséquences médicalement significatives. Un certain nombre de processus pathophysiologiques semblent être impliqués dans l'ischémie/ré-perfusion (I/R) blessure. Les protéines kinases activées par mitogène (MAPK) sont les composants intégraux des cascades parallèles de kinase de CARTE activées en réponse à un grand choix d'effort cellulaire induisant l'épuisement d'ischemia/ATP et les cytokines inflammatoires. Beaucoup d'études suggèrent que des membres de la kinase de N-terminal de juin de famille de kinase de CARTE en particulier (JNK) soient activés en rein après ischémie/ré-perfusion de ce tissu. La présente étude souligne le potentiel thérapeutique de la combinaison de la cystéine de N-acétyle (le Conseil de l'Atlantique nord), d'un antioxydant efficace, de la nitroprusside de sodium (SNP), d'un donateur d'oxyde nitrique et d'un phosphoramidon (p), un endothelin-1 convertissant l'inhibiteur d'enzyme en améliorant les dommages induits par MAPK pendant la blessure rénale d'ischémie/ré-perfusion. Nos résultats précédents ont prouvé que la minute 90 d'ischémie suivie de la ré-perfusion a causé la blessure très grave et que les animaux non traités ont eu la mortalité 100% après le 3ème jour tandis qu'il y avait fonction et survie 100% rénales améliorées des animaux dans le groupe de traitement de combinaison de trois drogues. La présente étude, principalement sur des sections de tissu, autres soutient la protection fournie par la pharmacothérapie triple. Un degré plus élevé d'expression de toutes les trois classes de MAPK, c.-à-d. JNK, kinases de la CARTE P38 et kinases réglées par signal P-extracellulaire (ERKs) peut être vu en reins soumis à l'insulte d'ischémie/ré-perfusion. Le traitement préparatoire avec une combinaison de cystéine de N-acétyle, de nitroprusside de sodium, et de phosphoramidon empêche complètement chacune des trois classes de MAPK et améliore AP-1 tandis que la personne ou une combinaison de deux drogues quelconques n'est pas comme efficace.

95. Mol Cell Biochem. 2002 nov. ; 240 (1-2) : 9-17. La thérapie de combinaison de la N-acétylcystéine, de la nitroprusside de sodium et du phosphoramidon atténue la blessure d'ischémie-ré-perfusion en rein de rat. Dobashi K, Singh I, Orak JK, Asayama K, Singh AK. Département de la pédiatrie et pathologie, université de la Caroline du Sud médicale, Charleston, Sc 29425, Etats-Unis.

L'ischémie rénale est d'intérêt clinique en raison de son rôle dans l'insuffisance rénale et également le rejet rénal de greffe. Pour évaluer l'effet de la combinaison de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), un antioxydant efficace, la nitroprusside de sodium (SNP), un donateur d'oxyde nitrique, et le phosphoramidon (p), un endothelin convertissant l'inhibiteur d'enzyme, sur la protection de tissu contre la blessure d'ischémie-ré-perfusion, nous avons étudié les changements biochimiques et morphologiques dus à la minute 90 d'ischémie-ré-perfusion rénale du modèle de rat. Quatre-vingt-dix minutes d'ischémie ont causé la blessure très grave et les animaux ne pourraient pas ne survivre après 4 jours sans aucun traitement. Considérant que, les animaux dans les groupes traités ont survécu c.-à-d. au Conseil de l'Atlantique nord groupez (25%), le groupe du Conseil de l'Atlantique nord + de SNP (43%) et dans le Conseil de l'Atlantique nord + SNP + groupe de P (100%), 2 semaines après la minute 90 d'ischémie. Une augmentation significative aux niveaux de sérum de l'azote de créatinine et d'urée a été montrée dans le groupe non traité et jusqu'à beaucoup de peu de degré dans le groupe traité, particulièrement dans le Conseil de l'Atlantique nord + SNP + groupe de P. L'effet protecteur a été également soutenu par des études photomicroscopiques sur les sections rénales de tissu. Nous avons également mesuré les activités des enzymes antioxydantes en homogénats de tissu. Excepté la dismutase de Manganèse-superoxyde, les activités des enzymes antioxydantes (catalase, peroxydase de glutathion, dismutase de CuZn-superoxyde) ont été diminuées dans le rein non traité. L'administration du Conseil de l'Atlantique nord et du Conseil de l'Atlantique nord + seul de SNP protégé contre la perte d'activités. Le traitement avec une combinaison du Conseil de l'Atlantique nord, de SNP et de P a montré un effet synergique comme démontré par la meilleure protection. Ces résultats suggèrent que la pré-administration d'une combinaison de l'antioxydant (le Conseil de l'Atlantique nord) avec des vaso-dilatateurs dérivés par endothelin (nitroprusside et Phosphoramidon de sodium) atténue la blessure rénale d'ischémie-ré-perfusion, par exemple en rein de distributeur pour la transplantation, en protégeant des cellules contre des dommages de radical libre.

96. Effet de traitement à ascorbate ou à N-acétylcystéine dans un patient présentant l'insuffisance héréditaire de synthétase de glutathion. A Jain, Buist NR, NG de Kennaway, BR de Powell, PA d'Auld, Martensson J. Department de médecine interne, hôpital Yale University School de Greenwich de la médecine, CT 06830-4697. J Pediatr 1994 fév. ; 124(2) : 229-33

Une mois-vieille fille 45 avec l'oxoprolinuria 5 (aciduria pyroglutamic), le hemolysis, et l'épuisement marqué de glutathion provoqué par insuffisance de synthétase de glutathion a été suivie avant et pendant le traitement avec de l'ascorbate ou la N-acétylcystéine. Des doses élevées de l'ascorbate (0,7 mmol/kg par jour) ou de la N-acétylcystéine (6 mmol/kg par jour) n'ont été données pendant 1 à 2 semaines sans aucun effet secondaire délétère évident. L'ascorbate a nettement augmenté des niveaux de lymphocyte (quadruple) et de plasma (8 fois) de glutathion. La N-acétylcystéine a également augmenté des niveaux du lymphocyte (3.5-fold) et du plasma (6-fold) de glutathion. Après que ces traitements aient été discontinués, les niveaux de glutathion de lymphocyte et de plasma ont diminué rapidement aux niveaux de traitement préparatoire. Le traitement à ascorbate était prolongé pendant 1 année, et les niveaux de glutathion de lymphocyte (quadruple) et de plasma (2 - 5 fois) sont demeurés élevés au-dessus de la ligne de base. En parallèle, l'hématocrite grimpé de 25,4% jusqu'à 32,6%, et le compte de reticulocyte ont diminué de 11% à 4%. Les résultats démontrent que l'ascorbate et la N-acétylcystéine peuvent diminuer le chiffre d'affaires d'érythrocyte dans les patients présentant l'insuffisance héréditaire de glutathion en augmentant des niveaux de glutathion.

DIABÈTE **

97.. Fertil Steril. 2002 juin ; 77(6) : 1128-35. le traitement à N-acétyle-cystéine améliore la sensibilité d'insuline chez les femmes avec le syndrome polycystic d'ovaire. Fulghesu AM, Ciampelli M, Muzj G, Belosi C, Selvaggi L, Ayala GF, Lanzone A. Department d'obstétrique et gynécologie, Universita Cattolica del Sacro Cuore, Roma, Italie.

OBJECTIF : Pour évaluer l'effet de la N-acétyle-cystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) sur la sécrétion d'insuline et la résistance à l'insuline périphérique dans les sujets avec le syndrome polycystic d'ovaire (PCOS). CONCEPTION : Analyse de données éventuelle. ÉTABLISSEMENT : Femmes volontaires dans un environnement scolaire de recherches. PATIENTS : Six sujets maigres et 31 obèses, âgés 19-33 ans. INTERVENTIONS : Des patients ont été soignés pendant 5-6 semaines avec le Conseil de l'Atlantique nord à une dose de 1,8 g/day oralement. Une dose de 3 g/day a été arbitrairement choisie pour les sujets massivement obèses. Six de 31 patients obèses avec PCOS ont été soignés avec le placebo et ont servi de contrôles. MESURES PRINCIPALES DE RÉSULTATS : Avant et après la période de traitement, le profil hormonaux et de lipide de sang et la sensibilité d'insuline, évaluée par une bride euglycemic hyperinsulinemic, ont été évalués et un test de tolérance au glucose oral (OGTT) a été réalisé. RÉSULTATS : Le glucose de jeûne, l'insuline de jeûne, et le secteur de glucose sous la courbe (AUC) étaient inchangés après traitement. L'insuline AUC après qu'OGTT ait été sensiblement réduit, et la sensibilité périphérique d'insuline ont augmenté après administration du Conseil de l'Atlantique nord, tandis que l'extraction hépatique d'insuline était inchangée. Le traitement du Conseil de l'Atlantique nord a induit une chute significative dans des niveaux de T et en valeurs de l'indice gratuites d'androgène (P<.05). En analysant des patients selon leur réponse insulinemic à OGTT, les sujets normoinsulinemic et les patients placebo-traités n'ont montré aucune modification des paramètres ci-dessus, tandis qu'on a observé une amélioration significative dans les sujets hyperinsulinemic. CONCLUSIONS : Le Conseil de l'Atlantique nord peut être un nouveau traitement pour l'amélioration des niveaux d'insuline et de la sensibilité de circulation d'insuline dans les patients hyperinsulinemic présentant le syndrome polycystic d'ovaire.

98. Biol gratuite Med. de Radic 15 décembre 2002 ; 33(12) : 1615-21. Effet des niveaux de haut-glucose sur l'oxydation de protéine en cellules cultivées de lentille, et dans la solution cristalline et d'albumine et son inhibition par la vitamine B (6) et N-acétylcystéine : sa pertinence possible avec la formation de cataracte en diabète. AK Jain, Lim G, Langford M, SK Jain. Lycée d'aimant de Caddo, Shreveport, LA, Etats-Unis

Les patients diabétiques ont des niveaux élevés de glucose en leur sang et d'autres liquides corporels. Ce projet a étudié l'effet des concentrations en haut-glucose (hectogramme) sur l'oxydation de protéine en cellules cultivées de lentille et dans la solution cristalline de protéine. En outre, nous avons également examiné l'effet de l'hectogramme sur l'oxydation et la turbidité (agrégation) de la solution de protéine d'albumine. Cette étude également examinée si vitamine B (6) [pyridoxine (p), pyridoxamine (P.M.)] ou la n-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) est capable d'empêcher l'oxydation de protéine semblable à cela vue dans les cataractes. Pour des études de culture cellulaire, des cellules de lentille de lapin ont été cultivées dans le contrôle ou le milieu d'hectogramme à 37 degrés de C pour 2 D. Pour des études avec la solution de protéine, une solution tampon d'albumine sérique ou la protéine cristalline a été incubée avec du glucose normal (5 millimètres) ou l'hectogramme (50-100 millimètres) sur un bain d'eau à 37 degrés de C pour 4 D. Tous les traitements ont été effectués avec et sans l'addition de P, de P.M., ou de Conseil de l'Atlantique nord. Nous avons trouvé des niveaux sensiblement plus élevés de la protéine de carbonyle (un index d'oxydation de protéine) dans Hectogramme-traité comparé aux cellules de lentille glucose-traitées par normale et dans la solution cristalline de protéine. P, P.M., et Conseil de l'Atlantique nord ont diminué de manière significative l'oxydation de protéine dans les cellules de lentille et la solution cristalline de protéine. Nous avons également trouvé que des niveaux sensiblement plus élevés de l'oxydation de protéine et de la turbidité (un index de l'agrégation de protéine) et son inhibition par P, P.M., et Conseil de l'Atlantique nord dans Hectogramme-traité comparé à la normale glucose-ont traité la solution d'albumine. Ceci suggère que l'hectogramme puisse causer l'oxydation et la modification des protéines dans la lentille, et que la vitamine B (6) et supplémentation du Conseil de l'Atlantique nord peuvent être utiles en ralentissant l'oxydation des protéines de lentille. Cette étude explique la cause du développement précoce de cataracte et l'avantage potentiel de la supplémentation avec la vitamine B (6) et Conseil de l'Atlantique nord dans la prévention du développement de la cataracte parmi la population diabétique.

99. Diabetologia. 1996 mars ; 39(3) : 263-9. Inhibition du développement de la neuropathie périphérique chez les rats diabétiques causés par streptozotocin avec de la N-acétylcystéine. Sagara M, Satoh J, Wada R, Yagihashi S, Takahashi K, Fukuzawa M, Muto G, Muto Y, Toyota T. Third Department de médecine interne, École de Médecine d'université de Tohoku, Sendaï, Japon.

la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) est un précurseur de synthèse du glutathion (GSH), un extracteur de radical libre et un inhibiteur de l'alpha de facteur de nécrose de tumeur (TNF). Puisque ces fonctions pourraient être salutaires dans des complications diabétiques, dans cette étude nous avons examiné si le Conseil de l'Atlantique nord empêche la neuropathie périphérique. La vitesse de conduction de nerf de moteur (MNCV) a été sensiblement diminuée chez les rats streptozotocin-induire-diabétiques de Wistar comparés aux rats de contrôle. L'administration par voie orale du Conseil de l'Atlantique nord a réduit la baisse de MNCV chez les rats diabétiques. L'analyse de la structure du nerf sural a révélé la réduction significative de fibres subissant rider de myelin et inhibition d'atrophie myelinated de fibre des rats diabétiques Conseil de l'Atlantique nord-traités. Le traitement du Conseil de l'Atlantique nord n'a exercé aucun effet aux niveaux de glucose sanguin ou sur le glucose de nerf, le sorbitol et le contenu de camp, tandis qu'il a corrigé les niveaux diminués de GSH dans les érythrocytes, les niveaux accrus de peroxyde de lipide dans le plasma et l'activité lipopolysaccharide causée par accrue de TNF en sérums des rats diabétiques. Ainsi, le Conseil de l'Atlantique nord a empêché le développement des anomalies fonctionnelles et structurelles du nerf périphérique chez les rats diabétiques causés par streptozotocin.

100. Diabetologia. 1996 avr. ; 39(4) : 401-11. La concentration élevée en glucose empêche la migration des cellules neurales crâniennes de crête de rat in vitro. Suzuki N, Svensson K, Eriksson UJ. Département de la biologie cellulaire médicale, université d'Upsal, Suède.

Les cellules neurales crâniennes de crête provoquent une grande partie des structures faciales, et le développement perturbé de ces cellules peut donc causer les malformations congénitales affectant la tête et le visage. Nous avons étudié les effets de la concentration accrue en glucose sur la migration et le développement des cellules neurales crâniennes de crête, maintenus in vitro pour 48 H. des cellules neurales crâniennes Pré-migratrices de crête ont été enlevées des embryons des rats normaux et diabétiques le jour gestational 9. Après 24 h dans 10 mmol/l de glucose les cellules ont été exposées aux concentrations en glucose de 10, 30, ou 50 mmol/l pour encore 24 H. Les cultures ont été photographiées à 24 h et à 48 h dans un microscope de phase-contraste pour évaluer la morphologie de cellules, le nombre de cellules, et la migration de cellules. L'exposition à 50 mmol/l de glucose a réduit tout le nombre de cellules neurales de crête, de leur distance migratrice moyenne et d'expansion migratrice de secteur comparées aux cellules cultivées dans 10 mmol/l de glucose. Pour étudier l'effet des agents antioxydants, des cultures élevées de glucose ont été étudiées après addition de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), ou dismutase de superoxyde (GAZON). L'addition du Conseil de l'Atlantique nord a diminué l'effet inhibiteur du haut glucose, tandis que le GAZON n'a offert aucune amélioration du développement de cellules. La culture cellulaire neurale de crête des embryons des rats diabétiques montrés a réduit la migration de cellules in vitro à toutes les concentrations en glucose comparées aux cellules normales. En outre, les cellules des embryons des rats diabétiques montrés ont réduit l'expansion migratrice de secteur après culture dans la concentration basique en glucose de 10 mmol/l, indiquant que le diabète maternel influence de manière permanente le futur développement des cellules neurales crâniennes premigratory de crête. Ces résultats indiquent que la concentration élevée en glucose empêche le développement neural crânien de crête in vitro, et que la thérapie antioxydante peut diminuer cette inhibition. Des espèces de l'oxygène de radical libre peuvent être impliquées dans l'induction des malformations et les antioxydants peuvent donc avoir un rôle dans de futures tentatives de bloquer les effets tératogéniques de la grossesse diabétique.

101. J Clin investissent. 1995 sept ; 96(3) : 1395-403. Les produits finaux avancés de glycation agissant l'un sur l'autre avec leur récepteur endothélial induisent l'expression de l'adhérence cellulaire vasculaire molecule-1 (VCAM-1) en cellules endothéliales humaines cultivées et chez les souris. Un mécanisme potentiel pour le vasculopathy accéléré du diabète. Schmidt AM, Hori O, Chen JX, Li JF, Crandall J, Zhang J, cao R, écart-type de Yan, Brett J, D. Department sévère de médecine, d'Université-université de Colombie des médecins et de chirurgiens, New York, New York 10032, Etats-Unis.

L'adhérence cellulaire vasculaire molecule-1 (VCAM-1), une protéine induisible de reconnaissance de cellule-cellule sur la surface endothéliale de cellules (l'EC), a été associée aux parties de l'athérosclérose. En raison de la maladie vasculaire accélérée observée dans les patients présentant le diabète, et de l'expression augmentée de VCAM-1 chez les lapins diabétiques, nous avons examiné si les produits finaux avancés irréversibles de glycation (âges), pourraient négocier l'expression VCAM-1 par l'interaction avec leur récepteur endothélial de cellules (récepteur pour l'ÂGE, la RAGE). L'exposition de l'ECs humain cultivé aux âges a induit l'expression de VCAM-1, a augmenté l'adhesivity de la couche unitaire pour les cellules Molt-4, et a été associée aux plus grands niveaux des transcriptions VCAM-1. L'effet inhibiteur de l'anti-RAGE IgG, une forme tronquée du récepteur (RAGE soluble) ou de N-acétylcystéine sur l'expression VCAM-1 ont indiqué que l'effort causé par l'âge d'oxydant était central à l'induction VCAM-1. Les analyses électrophorétiques de décalage de mobilité sur les extraits nucléaires de l'ECs Âge-traité ont montré l'induction de l'activité obligatoire spécifique d'ADN pour le N-F-kB dans l'instigateur VCAM-1, qui a été bloqué par anti-RAGE IgG ou N-acétylcystéine. L'antigène VCAM-1 soluble a été élevé dans le plasma diabétique humain. Ces données sont compatibles à l'hypothèse que l'interaction d'AGE-RAGE induit l'expression de VCAM-1 qui peut amorcer la vascularisation diabétique pour l'interaction augmentée avec les monocytes de circulation.

102. Clin Immunol Immunopathol. 1994 juin ; 71(3) : 333-7. Inhibition avec de la N-acétylcystéine de la production augmentée du facteur de nécrose tumorale chez les rats diabétiques causés par streptozotocin. Sagara M, Satoh J, Zhu XP, Takahashi K, Fukuzawa M, Muto G, Muto Y, Toyota T. Third Department de médecine interne, École de Médecine d'université de Tohoku, Sendaï, Japon.

Nous avons précédemment rapporté qu'in vivo la production de l'alpha de facteur de nécrose tumorale (TNF) a été sensiblement augmentée après le début du diabète chez le type 1 spontané et 2 animaux diabétiques. Dans ce rapport nous avons confirmé la production augmentée de TNF en diabète causé par du streptozotocin (STZ) et avons puis essayé de supprimer la production augmentée de TNF avec de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), un précurseur de synthèse de glutathion. Les activités lipopolysaccharide causées par du sérum TNF ont été sensiblement augmentées chez les rats diabétiques causés par STZ (6-18 semaines d'âge) comparés à ceux des rats nondiabetic dans toute l'expérience de 12 semaines. Un simple, administration par voie orale du Conseil de l'Atlantique nord (poids du corps de 200 ou 1000 mg/kg) a supprimé de manière significative la production augmentée de TNF chez les rats diabétiques comparés à celui chez les rats non traités d'une façon dépendante de la dose. D'autre part, à long terme les administrations (de 6 ou 12 semaines), de plus petites doses du Conseil de l'Atlantique nord (50 ou 200 mg/kg/jour) également ont empêché de manière significative la production augmentée de TNF indépendamment de la dose du Conseil de l'Atlantique nord. L'administration du Conseil de l'Atlantique nord, cependant, n'a pas supprimé la production de TNF des rats nondiabetic. L'administration à long terme du Conseil de l'Atlantique nord n'a affecté ni le poids corporel ni les niveaux du glucose de sérum, du fructosamine, de l'albumine, et du triglycéride. Ces résultats prouvent que l'administration du Conseil de l'Atlantique nord a supprimé de manière significative la production augmentée de TNF chez les rats diabétiques et indiquent que le Conseil de l'Atlantique nord pourrait être utile en empêchant des conditions pathologiques TNF-négociées en diabète.

103. Acta de Biochim Biophys. 20 janvier 1995 ; 1254(2) : 187-92. L'effet de la réduction de la lipoprotéine (a) sur la synthèse cellulaire de cholestérol de non-diabétique et du type - 2 sujets diabétiques. Gilligan S, Owens D, Stinson J, Collins P, Johnson A, Tomkin GH. Département de la biochimie, université royale des chirurgiens en Irlande, Dublin.

Cette étude étudie l'effet de la lipoprotéine (a) (Lp (a)) sur la synthèse cellulaire de cholestérol dans non-diabétique (n = 7) et type - 2 sujets diabétiques (non-insuline-dépendants) (n = 7) avec des niveaux élevés de Lp (a) (> 20 mg/dl). la N-acétylcystéine a été employée pour abaisser le Lp (a) en sujets témoins et leurs lipoprotéines ont été réexaminés après 7 jours de traitement. La lipoprotéine à basse densité (LDL) a été isolée et séparée du Lp (a) par l'ultracentrifugation séquentielle. Le règlement de la synthèse cellulaire de cholestérol a été évalué en mesurant l'incorporation de l'acétate [14c] dans les leucocytes mononucléaires en présence de LDL et de Lp (a). Le contenu cellulaire de cholestérol a été déterminé par une analyse fluorométrique. La livraison du cholestérol à la cellule a été examinée utilisant LDL oléate-marqué par cholestéryle [3H] ou Lp (a). LDL (5 micrograms/ml) des sujets non-diabétiques a supprimé la synthèse cellulaire de cholestérol par 66,2%, alors que Lp (a) à une concentration semblable a seulement supprimé la synthèse de cholestérol par 5,8% (P < 0,001). À une concentration de 20 micrograms/ml, Lp (a) a supprimé la synthèse de cholestérol par 31,7%. La situation était semblable dans les sujets diabétiques. Le cholestérol du sérum LDL dans les sujets non-diabétiques était 4,2 +/- 0,5 mmol/l et rapport gratuit a estérifié de LDL/cholestérol était 2,6 +/- 0,2. Après traitement avec de la N-acétylcystéine, le cholestérol de LDL n'a pas changé, alors que Lp (a) a diminué de manière significative de 24% (P < 0,05). Rapport gratuit a estérifié de LDL/cholestérol diminué à 2,2 +/- à 0,2 (P < 0,05) et il y avait une augmentation significative dans la capacité des sujets LDL d'empêcher la synthèse cellulaire de cholestérol (P < 0,05). Il y avait une corrélation négative significative entre le plasma Lp (a) et la capacité du LDL des patients d'empêcher la synthèse cellulaire de cholestérol (r = -0,68, P < 0,01). le Cholestéryle-oléate-LDL [3H] (5 micrograms/ml) a livré 266 +/- 13 protéine de cellules du cholestéryle oleate/mg de NG, alors qu'il prenait 20 microgrammes de cholestéryle [3H] oléate-marquer-LP (a) pour livrer un oleate/mg semblable de concentration (315 +/- 21 de NG protéine de cellules de cholestéryle). En conclusion il semble possible que l'atherogenicity du Lp (a) peut être associé à son effet sur le récepteur de LDL qui change la prise de récepteur de LDL, la composition en LDL et la synthèse cellulaire de cholestérol.

MÉTAUX LOURDS **

104. Toxicol APPL Pharmacol. 1er juillet 2003 ; 190(1) : 17-24. Le cadmium induit l'apoptosis en cellules de pituitary antérieur qui peuvent être renversées par traitement avec des antioxydants. Poliandri OH, Cabilla JP, Velardez MOIS, Bodo cc, Duvilanski BH. En Reproduccion, Facultad de Medicina, Universidad De Buenos Aires C1121ABG, Argentine de Centro de Investigaciones.

Cadmium (cd (2+)) est un métal toxique omniprésent qui est impliqué dans un grand choix de conditions pathologiques. Plusieurs rapports indiquent que le Cd (2+) change la sécrétion pituitaire normale d'hormone ; cependant, peu est connu au sujet des mécanismes qui induisent ce misregulation. Ce document rapporte l'effet du Cd (2+) sur la viabilité de cellules de pituitary antérieur et sa relation à la sécrétion de prolactine. Les concentrations (2+) cd au-dessus du microM 10 se sont avérées cytotoxiques pour les cellules pituitaires. Études morphologiques aussi bien que la fragmentation d'échelle d'ADN et l'activation de caspase ont prouvé que le Cd (2+) - cellules traitées subissent l'apoptosis. Quoique plusieurs heures aient été nécessaires pour détecter (2+) la cytotoxicité causée par cd, l'effet du métal est devenu irréversible très rapidement, exigeant seulement 3 h du traitement. Libération de prolactine (mesurée à 48 h) a été empêché quand les cellules ont été exposées au Cd (2+) pour 1 h, avant que n'importe quel changement de la viabilité de cellules ait été observé. La N-acétyle-cystéine d'antioxydants et le Trolox (un dérivé hydrosoluble de la vitamine E), mais l'acide non ascorbique, a renversé les deux le Cd (2+) - cytotoxicité négociée et l'inhibition de la libération de prolactine, soutenant la participation de l'effort oxydant dans le mécanisme de l'action (2+) cd. En résumé, le travail actuel démontre que le Cd (2+) est cytotoxique pour des cellules de pituitary antérieur, que cet effet est dû à une induction d'apoptosis, et qu'il peut être renversé par des antioxydants.

105. Altern Med Rev. 2003 avr. ; 8(2) : 106-28. Métaux et antioxydants toxiques : Partie II. Le rôle des antioxydants dans la toxicité d'arsenic et de cadmium. Diplômé de Patrick L. 1984, université de Bastyr ; rédacteur adjoint, examen de médecine parallèle ; cabinet privé, Tucson, Arizona, 1984-2002. Adresse de correspondance : 21415 Hwy 140, Hesperus, email de Co 81326 : lpatrick@frontier.net

L'exposition aux métaux toxiques est devenue une source dans le monde entier de plus en plus identifiée de maladie. Le cadmium et l'arsenic sont omniprésents dans l'environnement, et l'exposition par la nourriture et l'eau aussi bien que les sources professionnelles peut contribuer à un spectre bien défini de la maladie. La photo de symptôme de la toxicité arsenicale est caractérisée par les lésions cutanées, l'anémie, et un risque accru pour la maladie cardio-vasculaire, le diabète, et les lésions au foie. Le cadmium exerce un effet significatif sur la fonction rénale, et en conséquence change le métabolisme d'os, menant à l'ostéoporose et à l'ostéomalacie. la génotoxicité causée par le cadmium augmente également le risque pour plusieurs cancers. Les mécanismes des dommages arsenical- et causés par le cadmium incluent la production des radicaux libres qui changent l'activité mitochondrique et l'information génétique. Le métabolisme et l'excrétion de ces métaux lourds dépendent de la présence des antioxydants et des thiols qui facilitent la méthylation arsenicale et arsenic et metallothionein-lier de cadmium. S-adenosylmethionine, acide lipoïque, glutathion, sélénium, zinc, N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), méthionine, cystéine, alpha-tocophérol, et acide ascorbique ont des rôles spécifiques dans la réduction de la toxicité de métaux lourds. Plusieurs antioxydants comprenant le Conseil de l'Atlantique nord, le zinc, la méthionine, et la cystéine, une fois utilisés en même temps que les agents de chélation standard, peuvent améliorer la mobilisation et l'excrétion de l'arsenic et du cadmium.

106. Entourez la recherche. 2002 sept ; 90(1) : 61-6. Inversion d'effort oxydant causé par l'avance par l'agent de chélation, l'antioxydant, ou leur combinaison chez le rat. Tandon SK, Singh S, Prasad S, Srivastava S, Siddiqui Mk. Toxicologie chimique, centre de recherche industriel de toxicologie, 80, Lucknow 226001, Inde. sktandon19@yahoo.com

L'influence de la cystéine de N-acétyle (le Conseil de l'Atlantique nord), d'un antioxydant, sur l'efficacité thérapeutique de l'acide de meso-2,3-dimercaptosuccinic (DMSA), un hydrophile, et son ester, dimercaptosuccinate du monoisoamyl 2,3 (MiADMS), un liphophile, les deux mobilisateurs mous d'avance de tissu, a été étudiée chez des rats d'avance-preexposed. Le traitement suivant des animaux avance-exposés avec DMSA, MiADMS, ou Conseil de l'Atlantique nord a renversé les changements causés par l'avance de la dehydratase acide delta-aminolévulinique de sang, de la catalase, du malondialdehyde (MDA), du glutathion réduit, du glutathion oxydé, et des niveaux du cerveau MDA. Le traitement combiné avec DMSA et Conseil de l'Atlantique nord était plus efficace que celui avec MiADMS et le Conseil de l'Atlantique nord en augmentant la restauration de tous ces paramètres indicatifs de l'effort oxydant causé par l'avance. Ces inversions étaient compatibles à la capacité de avance-élimination de DMSA et de MiADMS mais pas de celui du Conseil de l'Atlantique nord. Car l'inversion de ces paramètres par le Conseil de l'Atlantique nord était indépendant de sa capacité de avance-mobilisation, ceci doit être principalement due à sa propriété antioxydante forte. L'augmentation des niveaux de zinc de sang et de cerveau sur l'exposition au plomb semble être le résultat de la redistribution du zinc endogène due à l'avance. Le traitement suivant avec DMSA, MiADMS, Conseil de l'Atlantique nord, ou leur combinaison a diminué le zinc de cerveau comme ses complexes excretable avec une augmentation passagère de sang zinguent de niveau. Le traitement idéal de l'empoisonnement d'avance semble être une combinaison d'un chélateur d'avance et d'un antioxydant.

107. J APPL Toxicol. 2002 janvier-février ; 22(1) : 67-71. Chélation dans l'intoxication en métal : influence de cystéine ou de cystéine de N-acétyle sur l'efficacité de 2,3 dimercaptopropane-1-sulphonate dans le traitement de la toxicité de cadmium. Tandon SK, Prasad S, Singh S. Chemical Toxicology, centre industriel de recherche en matière de toxicologie, Lucknow, Inde. sktandon19@yahoo.com

L'influence de l'administration de cystéine ou de cystéine de N-acétyle sur l'efficacité de 2,3 dimercaptopropane-1-sulphonate (DMPS) dans le traitement de l'intoxication de cadmium a été étudiée chez les rats cadmium-pré-exposés. La cystéine, la cystéine de N-acétyle, DMPS, DMPS + cystéine ou DMPS + cystéine de N-acétyle étaient environ égaux dans l'efficacité en mobilisant le cadmium hépatique principalement de sa fraction cytosolique surnageante (SCF) et chacun des deux combinaisons seul étaient plus efficaces que l'un ou l'autre de elles en cadmium de mobilisation de sa fraction mitochondrique nucléaire (NMF). Le DMPS était apparemment plus efficace que la cystéine ou la cystéine de N-acétyle en mobilisant le cadmium rénal de son SCF ou NMF et lui était plus efficace que même leurs combinaisons en cadmium de mobilisation de SCF rénal. Le traitement avec de la cystéine ou la cystéine de N-acétyle a réduit hépatique causé par le cadmium et le metallothionein rénal (la TA) et le traitement avec DMPS ont réduit la TA rénale seulement, probablement en raison du retrait du cadmium hépatique et rénal de SCF par ces agents. Cependant, les niveaux de la TA étaient élevés chez les animaux traités avec DMPS + cystéine ou DMPS + cystéine de N-acétyle, en dépit de l'abaissement du cadmium dans ces tissus, suggérant une contribution de la TA induite par la cystéine ou la cystéine de N-acétyle elle-même. L'exposition de cadmium a augmenté hépatique et le zinc rénal et les niveaux de cuivre rénaux, probablement en raison de la TA causée par le cadmium, et certains des niveaux ont été normalisés considérablement par le traitement suivant avec de la cystéine, la cystéine de DMPS ou dans une moindre mesure de N-acétyle et leurs combinaisons, montrant leurs effets protecteurs contre la toxicité de cadmium. L'augmentation en cadmium de sang et la diminution des niveaux de zinc et d'en cuivre de sang dus à l'exposition de cadmium également ont été renversées sensiblement par certains de ces traitements. Les résultats ont montré un avantage limité d'administration de cystéine ou de cystéine de N-acétyle sur l'efficacité de DMPS dans le traitement de l'intoxication de cadmium. Copyright John Wiley 2002 et Sons, Ltd.