Vente de soins de la peau de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

N-Acétyle-cystéine : 214 abrégés sur recherches

108. Les effets du glutathion et de la vitamine E sur la toxicité de fer dans les hepatocytes d'isolement de rat. Milchak LM, Douglas Bricker J. Department de la Pharmacologie-toxicologie, troisième cycle d'université des sciences pharmaceutiques, université de Duquesne, Pittsburgh, PA 15282, U.S.A. Toxicol Lett 2002 7 février ; 126(3) : 169-77

Cette étude a examiné la toxicité aiguë du sulfate ferreux sur des suspensions de hepatocyte de rat, la corrélation entre la peroxydation de lipide et la mort cellulaire, et les rôles du glutathion et de la vitamine E dans la protection contre la toxicité de fer. L'incubation avec du sulfate ferreux pour 2 h a produit la peroxydation de lipide, mais n'a pas diminué la viabilité de cellules dans les hepatocytes. Quand le maleate diéthylique (DEM) a été ajouté pour épuiser des concentrations cellulaires de glutathion, le traitement à sulfate ferreux (2.0-5.0 millimètres) a causé la mort cellulaire et la peroxydation de lipide s'est développé plus intensivement, suggérant que le hepatotoxicity fer-négocié soit influencé par le contenu de glutathion. Glutathion réduit (GSH), N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) et alpha-tocophérol (la vitamine E), seulement et en association, ont été ajoutées aux suspensions de hepatocyte afin d'essayer de protéger des cellules contre des dommages causés par le fer. En cellules fer-DEM-traitées, le traitement de GSH et de Conseil de l'Atlantique nord a augmenté la viabilité de 43 et de 36%, respectivement, mais seulement la combinaison des deux agents a réduit la peroxydation de lipide (diminution de 53%). Le traitement de la vitamine E a réduit la peroxydation de lipide de 39% et a également augmenté la viabilité de cellules de 12%. La plus grande protection contre la peroxydation causée par le fer de lipide s'est produite avec la combinaison de GSH, de Conseil de l'Atlantique nord et de vitamine E, qui ont réduit la peroxydation de lipide de 94% en cellules fer-traitées, et de 98% en cellules fer-DEM-traitées. Cependant, cette combinaison n'a pas empêché la mort cellulaire causée par le fer, bien qu'elle ait augmenté la viabilité de 18%. Ces esults suggèrent que la mort cellulaire causée par le fer puisse ne pas dépendre de la peroxydation de lipide, au moins dans des expositions à court terme. Les résultats suggèrent également une interaction entre GSH et vitamine E dans la protection contre la peroxydation de lipide.

109. Mécanismes de la N-acétylcystéine dans la prévention des dommages et du cancer d'ADN, en se référant tout particulièrement aux points finaux liés fumer. De Flora S, Izzotti A, D'Agostini F, RM de Balansky. Département des sciences de santé, section d'hygiène et médecine préventive, université de Gênes, par l'intermédiaire d'A. Pastore 1, I-16132 Gênes, Italie. carcinogenèse de sdf@unige.it 2001 juillet ; 22(7) : 999-1013

Bien que l'arrêt de tabagisme soit le but premier pour le contrôle du cancer et d'autres maladies liées fumer, le chemoprevention fournit une approche complémentaire applicable aux personnes à haut risque telles que les fumeurs et les ex-fumeurs actuels. La N-acétylcystéine de thiol (le Conseil de l'Atlantique nord) fonctionne en soi dans l'environnement extracellulaire, et est un précurseur de la cystéine et du glutathion intracellulaires (GSH). Presque 40 ans d'expérience de la prophylaxie et de la thérapie d'un grand choix de conditions cliniques, en grande partie comportant l'épuisement de GSH et les changements du statut redox, ont établi la sécurité de cette drogue, même aux doses très élevées et pour des traitements à long terme. Un certain nombre d'études réalisées depuis 1984 ont indiqué que le Conseil de l'Atlantique nord a le potentiel d'empêcher le cancer et d'autres maladies liées à la mutation. La N-acétylcystéine a un choix impressionnant de mécanismes et effets protecteurs vers des dommages et la carcinogenèse d'ADN, qui sont liés à son nucleophilicity, activité antioxydante, modulation de métabolisme, effets dans des mitochondries, diminution de la dose effective biologiquement des carcinogènes, modulation de la réparation d'ADN, inhibition de la génotoxicité et la transformation de cellules, modulation des voies de transduction d'expression du gène et de signal, règlement de survie de cellules et apoptosis, activité anti-inflammatoire, anti-angiogenetic activité, effets immunologiques, inhibition de progression à la malignité, influence sur la progression de cycle cellulaire, inhibition des lésions pré-néo-plastiques et néo-plastiques, inhibition d'invasion et métastase, et protection vers des effets inverses d'autres agents chemopreventive ou d'agents chimiothérapeutiques. Ces mécanismes sont ci-dessus passés en revue et dessus commentés en se référant tout particulièrement aux points finaux liés fumer, comme évalué dans les systèmes de test, les animaux d'expérience et les tests cliniques in vitro. Il est important qu'on ait observé tous les effets protecteurs du Conseil de l'Atlantique nord sous une gamme des conditions produites par un grand choix de traitements ou de déséquilibres d'homéostasie. Cependant, nos données récentes montrent cela, au moins dans le poumon de souris, dans des conditions physiologiques que le Conseil de l'Atlantique nord ne change pas en soi l'expression des familles multigéniques détectées par technologie de rangée de cDNA. Dans l'ensemble, il y a des preuves primordialement que le Conseil de l'Atlantique nord a la capacité de moduler un grand choix de points finaux de dommages d'ADN et liés au cancer.

110. Thérapie antioxydante dans la prévention du syndrome de dysfonctionnement d'organe et des complications infectieuses après traumatisme : premiers résultats d'une étude randomisée éventuelle. Portier JM, Ivatury rr, Azimuddin K, Swami R. The Lincoln Medical Center, Bronx, New York, U.S.A. Am Surg 1999 mai ; 65(5) : 478-83 ; erratum, AM Surg 1999 sept ; 65(9) : 902

Des espèces réactives de l'oxygène ont été impliquées en étiologie de syndrome multiorgan de dysfonctionnement et les complications infectieuses dans des patients de traumatisme par ou dirigent la toxicité cellulaire et/ou l'activation des voies intracellulaires de signalisation. Les études ont prouvé que les défenses antioxydantes du corps sont diminuées dans des patients de traumatisme ; ceux-ci incluent le glutathion, pour lequel la N-acétylcystéine est un précurseur, et le sélénium, qui est un cofacteur pour le glutathion. Dix-huit patients de traumatisme ont été pour l'avenir randomisés à un contrôle ou à un groupe antioxydant où ils ont reçu la N-acétylcystéine, le sélénium, et les vitamines C et E pendant 7 jours. Par rapport aux contrôles, le groupe antioxydant a montré moins complications infectieuses (8 contre 18) et moins organes dysfunctioning (0 contre 9). Il n'y avait aucune mort dans l'un ou l'autre de groupe. Nous concluons que ces données préliminaires peuvent soutenir un rôle pour l'usage de ce mélange antioxydant de diminuer l'incidence du syndrome multiorgan de dysfonctionnement et des complications infectieuses dans le patient sévèrement blessé. Ceci reste à confirmer dans de plus grands procès.

111. Altern Med Rev. 1998 avr. ; 3(2) : 114-27. Applications cliniques de la N-acétylcystéine. Kelly GS. Examen de médecine parallèle, Greenwich, CT.

la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), la variante acétylée de la L-cystéine d'acide aminé, est une excellente source des groupes (SH) sulfhydryliques, et est convertie dans le corps en métabolites capables de stimuler la synthèse du glutathion (GSH), favorisant la désintoxication, et agissant directement comme des extracteurs de radical libre. L'administration du Conseil de l'Atlantique nord a historiquement été comme agent mucolytique dans un grand choix de maladies respiratoires ; cependant, il semble avoir également des bienfaits en conditions caractérisées par GSH diminué ou effort oxydant, tel que l'infection par le HIV, le cancer, la maladie cardiaque, et le tabagisme. Un cours oral de 18 doses du Conseil de l'Atlantique nord est actuellement le soutien principal du traitement pour le hepatotoxicity acetaminophen causé par. la N-acétylcystéine semble également avoir de l'utilité clinique en tant qu'agent de chélation dans le traitement de l'empoisonnement de métaux lourds aigu, comme agent capable de protéger le foie et le rein contre des dommages et comme intervention pour augmenter l'élimination des métaux.

112. J Pharmacol Exp Ther. 1998 Oct. ; 287(1) : 344-51. Protection contre la cytotoxicité de cadmium par la N-acétylcystéine en cellules LLC-PK1. Wispriyono B, Matsuoka M, Igisu H, Matsuno K. Department de l'écotoxicologie, université de santé professionnelle et environnementale, Kitakyushu 807-8555, Japon.

la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) a été connue non seulement pour stimuler la synthèse du glutathion mais pour affecter également le règlement de gène. Dans notre étude, des effets du Conseil de l'Atlantique nord sur la cytotoxicité du cadmium (cd) ont été examinés en cellules LLC-PK1. La préincubation et l'incubation suivante avec 1 millimètre de dommages cellulaires Cd causés par supprimés du Conseil de l'Atlantique nord presque totalement ont évalué par exclusion de bleu trypan ou fuite de déshydrogénase de lactate. Cette protection presque complète a exigé la présence du Conseil de l'Atlantique nord pendant l'exposition cd. Le traitement avec 1 millimètre de Conseil de l'Atlantique nord a augmenté le fois approximativement 2 intracellulaire de niveau de glutathion. L'inhibition de cette augmentation par sulfoximine de buthionine n'a pas supprimé la protection par le Conseil de l'Atlantique nord. Un millimètre de Conseil de l'Atlantique nord a également supprimé l'augmentation Cd causée par de la protéine c-fos bien que seul le Conseil de l'Atlantique nord n'ait pas changé la teneur en protéines. L'inhibition des transcriptions par l'actinomycine D n'a pas affecté la protection par le Conseil de l'Atlantique nord. Ainsi, la protection causée par Conseil de l'Atlantique nord a semblé être indépendant de niveau de glutathion ou de l'activation transcriptional des gènes comprenant le c-fos. Cependant, le traitement avec le Conseil de l'Atlantique nord a nettement abaissé la prise du Cd dans des cellules bien qu'il n'ait pas affecté le flux clairement. L'addition du Conseil de l'Atlantique nord pendant l'exposition au Cd a supprimé des dommages cellulaires Cd causés par mais la suppression a diminué quand la durée de l'exposition sans Conseil de l'Atlantique nord a augmenté. Ces résultats suggèrent que la protection causée par Conseil de l'Atlantique nord contre la cytotoxicité cd soit principalement due à la prise abaissée du Cd dans les cellules.

113. Toxicologie. 17 juillet 1998 ; 128(3) : 181-9. Effets antioxydants de la N-acétylcystéine et du succimer en globules rouges des rats avance-exposés. Gurer H, Ozgunes H, Neal R, Spitz DR, département de chimie d'Ercal N., université du Missouri-Rolla, 65409, Etats-Unis.

Cette étude examinée si les changements causés par l'avance des paramètres sélectionnés qui sont indicatifs de l'effort oxydant accompagnent les effets toxiques de l'avance en globules rouges (RBCs) in vivo. Il a également exploré la possibilité que traitement avec de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) ou le succimer (acide de meso-2,3-dimercaptosuccinic) était capable de renverser des paramètres indicatifs de l'effort oxydant causé par l'avance. Des rats de Fisher 344 ont été donnés 2000 acétates de plomb de page par minute en leur eau potable pendant 5 semaines. L'avance a été alors enlevée et les animaux ont été donnés le Conseil de l'Atlantique nord (800 mg/kg/jour) ou le succimer (90 mg/kg/jour) en leur eau potable pour 1 semaine, après quoi le RBCs ont été moissonnés. Avance non donnée et ceux d'animaux avance donnée, mais pas Conseil de l'Atlantique nord ou succimer, servi de contrôles négatifs et positifs, respectivement. À la fin de l'expérience, les niveaux de sang-avance étaient 35 +/- 4 microg/dl chez les animaux avance-traités, qui ont été réduits à 2,5 +/- 1 microg/dl par traitement avec le succimer et à 25 +/- 3 microg/dl par traitement avec le Conseil de l'Atlantique nord. les animaux Avance-exposés ont démontré des signes de l'anémie comme démontré par anisocytosis, poikilocytosis, et changements d'hémoglobine, d'hématocrite, et de volume corpusculaire moyen. La peroxydation de lipide, comme démontrée par le contenu accru du malondialdehyde (MDA), aussi bien que les diminutions du glutathion réduit (GSH) et les augmentations de l'activité du phosphate-déshydrogénase de catalase et de glucose 6 (G6PD) ont été notées dans RBCs des rats avance-traités, suggérant que l'avance ait induit l'effort oxydant. En outre, une réduction significative d'activité acide delta-aminolévulinique de la dehydratase de sang (ALAD) a suggéré que l'accumulation et l'autooxydation de l'acide delta-aminolévulinique pourraient contribuer à l'effort oxydant causé par l'avance. Le traitement avec le Conseil de l'Atlantique nord ou le succimer a renversé des changements causés par l'avance de contenu de MDA et de GSH, mais seulement le succimer a semblé reconstituer partiellement l'activité d'ALAD. Ces résultats fournissent in vivo des preuves soutenant l'hypothèse que menez induit l'effort oxydant dans RBCs, qui est réversible par traitement avec un antioxydant de thiol (le Conseil de l'Atlantique nord), aussi bien qu'un agent de chélation (succimer).

114. J AM Soc Nephrol. 1998 avr. ; 9(4) : 551-61. Participation des conjugués mercuriques de la cystéine, de l'homocystéine, et de la N-acétylcystéine dans les mécanismes impliqués dans la prise tubulaire rénale du mercure inorganique. Zalups RK, Barfuss DW. Division des sciences médicales de base, commerçant de tissus University School de médecine, Macon, la Géorgie 31207, Etats-Unis.

Des mécanismes impliqués dans la prise rénale du mercure inorganique ont été étudiés chez les rats ont administré des 0,5 doses intraveineuses non-toxique de mumol/kg de mercure inorganique avec ou sans la cystéine, l'homocystéine, ou la N-acétylcystéine de 2,0 mumol/kg. La disposition rénale du mercure a été étudiée 1 h après traitement chez les rats normaux et les rats qui avaient subi la ligature ureteral bilatérale. En outre, la disposition du mercure (la l'excrétion urinaire et fécale y compris du mercure) a été évaluée 24 h après traitement. Chez les rats normaux, le mercure inorganique coadministering plus la cystéine ou l'homocystéine a causé à une augmentation significative dans la prise rénale du mercure 1 h après traitement. La prise rénale augmentée du mercure était due à la plus grande prise du mercure dans la rayure externe rénale de la médulle externe et/ou du cortex rénal. La ligature Ureteral a causé des réductions de la prise rénale du mercure dans tous les groupes excepté celui traités avec le mercure inorganique plus la N-acétylcystéine. Ainsi, il s'avère que pratiquement tout les mercure pris par les reins des rats normaux a traité avec le mercure inorganique plus la N-acétylcystéine s'est produit à la membrane basolateral. Les données excrétoires urinaires soutiennent également cette notion, parce que le taux d'excrétion de mercure inorganique était le plus grand chez les rats traités avec le mercure inorganique plus la N-acétylcystéine. Nos données indiquent également que la prise du mercure inorganique dans les reins des rats a traité avec le mercure inorganique plus la cystéine s'est produite également aux membranes luminal et basolateral. En outre, la prise rénale du mercure chez les rats a traité avec le mercure inorganique plus l'homocystéine s'est produite principalement à la membrane basolateral avec un certain composant de prise luminal. Les résultats de la présente étude confirment qu'il y a au moins deux mécanismes distincts impliqués dans la prise rénale du mercure inorganique, d'un mécanisme situé sur la membrane luminal et de l'autre situé sur la membrane basolateral. Nos résultats prouvent également que la cystéine et les homologues de la cystéine, une fois coadministered avec le mercure inorganique, influencent considérablement l'importance et/ou le site de la prise des ions mercuriques dans le rein.

HIV **

115. Signal de redox d'Antioxid. 2002 juin ; 4(3) : 455-64. Déséquilibre redox et son contrôle dans l'infection par le HIV. Nakamura H, Masutani H, Yodoi J. Department des réponses biologiques, institut pour la recherche de virus, université de Kyoto, 53 Shogin-Kawaharacho, Sakyo, Kyoto 606-8507, Japon. hnakamur@virus.kyoto-u.ac.jp

Le virus d'immunodéficience humaine (HIV) - personnes infectées souffrent de l'effort oxydant systémique. Les espèces réactives de l'oxygène agissent en tant que les deuxièmes messagers pour l'activation du facteur-kappaB nucléaire (N-F-kappaB), qui augmente la reproduction d'HIV. Les niveaux intracellulaires du glutathion (GSH), un antioxydant cytosolique important, en cellules de T diminuent pendant la progression de la maladie. Une autre molécule de redox-réglementation, le thioredoxin (TRX), vers le bas-est également transitoirement réglée dans les cellules par l'infection par le HIV aiguë. En revanche, des niveaux de plasma de TRX sont élevés vers la fin de l'étape de l'infection par le HIV. GSH intracellulaire et plasma TRX peuvent être des biomarkers pour prévoir le pronostic de la maladie. la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), une prodrogue de la cystéine qui est nécessaire pour la synthèse de GSH, a été employée pour que l'infection par le HIV empêche l'activation de N-F-kappaB et la reproduction d'HIV. Le Conseil de l'Atlantique nord montre quelques bienfaits pour les personnes HIV-infectées, bien que les niveaux intracellulaires de GSH dans les lymphocytes ne soient pas sensiblement reconstitués. Le contrôle du statut redox imbalanced par des antioxydants peut être salutaire pour la qualité de vie dans l'infection par le HIV même pendant l'ère après que la thérapie efficace avec des inhibiteurs de la protéase ait été appliquée. Le contrôle redox sera une stratégie thérapeutique importante pour des désordres effort-associés oxydants comprenant l'infection par le HIV.

116. Laboratoire Med. de Clin Chem 2002 mai ; 40(5) : 452-5. L'effet de la supplémentation de N-acétylcystéine sur la charge virale, le CD4, le CD8, le compte total de lymphocyte et l'hématocrite dans les personnes suivant le traitement d'antiretroviral. Spada C, Treitinger A, Reis M, Masokawa IY, Verdi JC, Luiz MC, Silveira système mv, Michelon cm, S Avila-junior, Gil FONT, département d'analyse d'Ostrowskyl S. UFSC Clinical, Centro de Ciencias da Saude, Universidade De fédéral Santa Catarina, Florianopolis, Brésil. celso@ccs.ufsc.br

Les personnes atteintes du virus d'immunodéficience humaine (HIV-1) se présentent avec CD4 diminué, une augmentation progressive de charge virale, la défense immunisée compromise de cellules, et des changements hématologiques. Le but de cette étude était d'évaluer la charge de sérum, le CD4, le CD8, le compte de lymphocyte et l'hématocrite viraux au début de la thérapie d'antiretroviral dans les personnes qui ont été complétées avec de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord). Vingt volontaires ont participé à cette étude à double anonymat et contrôlée par le placebo de 180 jours. Dix participants ont reçu mg 600 du Conseil de l'Atlantique nord par jour (groupe du Conseil de l'Atlantique nord) et les autres dix servant de groupe témoin ont reçu le placebo. Les paramètres mentionnés ci-dessus étaient déterminés avant traitement, et après 60, 120 et 180 jours. Dans les patients Conseil de l'Atlantique nord-traités l'hématocrite est resté stable et une augmentation du comptage cellulaire CD4 a eu lieu plus tôt que cela au groupe témoin.

117. Biol de Pathol (Paris). 2001 sept ; 49(7) : 567-71. [Métabolisme oxydant des macrophages HIV-infectés : le rôle du glutathion et d'une approche pharmacologique] [article en français] Mialocq P, Oiry J, Puy JY, C.A. de Rimaniol, Imbach JL, Dormont D, le CEA de Clayette P., service de neurovirologie, DSV/DRM, CRSSA, EPHE, IPSC, 60-68, avenue de la Division Leclerc, BP 6, 92265 Fontenay-aux.-roses, Frances.

L'insuffisance oxydante d'effort et de glutathion semblent jouer un rôle important dans la pathogénie de l'infection par le HIV, comme suggéré par la plus grande survie des patients HIV-infectés soignés avec de la N-acétylcystéine, une prodrogue de glutathion. Cependant, des bienfaits de GSH-compléter le niveau des drogues sont limités in vivo par les fortes concentrations requises pour obtenir des effets biologiques et leur basse disponibilité biologique. Dans cette étude, nous avons évalué l'antiretroviral et les activités antioxydantes de nouvelles molécules de GSH-réapprovisionnement plus liphophiles, dans les macrophages ont infecté in vitro avec HIV-1. Dans ces conditions expérimentales, une prodrogue de la N-acétylcystéine et un bêta-mercaptoethylamine, I-152 ont démontré une activité anti-HIV efficace, un niveau intracellulaire accru de GSH, et une production diminuée de TNF-alpha. Totalement, ces résultats suggèrent qu'I-152 pourrait être salutaire comme traitement d'appoint des antiretrovirals dans les patients HIV-infectés, particulièrement dans ceux avec des dommages au système nerveux central ou avec des dommages mitochondriques liés à la thérapie très active d'antiretroviral.

118. Questions de festin de GMHC. 1997 mars ; 11(3) : 7, 10-2. Un Conseil de l'Atlantique nord pour la polémique. Gilden D, Cadman J.

SIDA : Le Conseil de l'Atlantique nord (N-acétylcystéine) est un composé essentiel pour la synthèse du glutathion, un antioxydant cellulaire. L'administration du Conseil de l'Atlantique nord est utile en prolongeant la survie, et les gens avec HIV devraient éviter les comportements tels que l'utilisation chronique de l'alcool ou de l'acetaminophen (Tylenol) qui épuisent le glutathion. Le glutathion est un composé de clé pour le bon fonctionnement de toutes les cellules, et se compose de trois acides aminés. La recherche est présentée sur une étude.

119. ÉTAPE Perspect. Ressort 1995 ; 7(1) : 2-5. Nutrition et HIV. Le Lichtenstein BS. Clinique de santé naturelle d'université de Bastyr, Seattle, WA.

SIDA : Le statut nutritionnel affecte directement la compétence immunisée ; donc, les suppléments diététiques peuvent être salutaires. La vitamine A, un élément nutritif soluble dans la graisse obtenu exogènement à partir de la protéine animale ou synthétisé de manière endogène des carotenoïdes, est importante dans la vision, l'entretien épithélial de tissu, la reproduction, et la croissance. C'est également un antioxydant, et peut interférer la destruction oxydante de lié au VIH. La vitamine C, un antioxydant soluble dans l'eau important dans des réactions d'hydroxylation et requis par des érythrocytes pour rechercher le fer stocké, peut supprimer HIV in vitro. Cependant, ceci exige l'administration à long terme, et son effet cesse sur l'arrêt du traitement. La vitamine E, tocophérols solubles dans la graisse, peut être trouvée en huiles d'usine et végétales, lait, oeufs, poissons, viandes, et céréales. Un antioxydant efficace en raison de sa capacité de électron-don, la vitamine E réduit la reproduction d'HIV. L'insuffisance réduit l'inhibition de l'alpha de facteur de nécrose tumorale (TNF-a) et de la protéine kinase C, donc limitant l'immunocompetence. En plus, les effets secondaires préjudiciables d'AZT, normalement renversés ou réduits au minimum par la vitamine E, peuvent induire de bas comptes et anémie de leucocyte. La vitamine E agit synergiquement avec du sélénium, un autre antioxydant, de bloquer le taux de peroxydation de lipide. Son administration peut réduire la diarrhée, la restriction, et la perte de poids, et peut améliorer des conditions épithéliales et réduire la fréquence de la maladie. la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), un acide aminé contenant du soufre, empêche la reproduction d'HIV en élevant des niveaux de glutathion de sérum par l'inhibition de TNF-a. En conclusion, les patients HIV-infectés devraient considérer des régimes gluten-gratuits pendant des périodes de la détresse gastrique aiguë.

120. L'EUR J Clin investissent. 2000 Oct. ; 30(10) : 915-29. Commentaire dans : L'EUR J Clin investissent. 2000 Oct. ; 30(10) : 841-2. la N-acétylcystéine complète le niveau du glutathion dans l'infection par le HIV. De Rosa SC, DM de Zaretsky, double JG, Roederer M, Anderson M, verdissent A, Mitra D, Watanabe N, Nakamura H, Tjioe I, Sc de Deresinski, Moore WA, commutateur d'Ela, les parcs D, LA de Herzenberg, LA de Herzenberg. Département de la génétique, Stanford University, Etats-Unis.

FOND : L'insuffisance du glutathion (GSH) est commune dans les personnes HIV-infectées et est associée à la fonction à cellule T altérée et à la survie altérée. la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) est employée pour compléter le niveau de GSH qui a été épuisé par l'overdose d'acetaminophen. Les études ici examinent l'administration par voie orale du Conseil de l'Atlantique nord pour le remplissage sûr et efficace de GSH dans l'infection par le HIV. CONCEPTION : L'administration orale du Conseil de l'Atlantique nord dans un procès à double anonymat et contrôlé par le placebo randomisé et de huit semaines a suivi de la drogue préliminaire facultative pendant jusqu'à 24 semaines. SUJETS : cellules de T GSH, CD4 HIV-infectées et basses < 500 L micro (- 1), infections opportunistes pas actives ou tout autre debilitation ; n = 81. Étude entreprise avant l'introduction des inhibiteurs de la protéase. RÉSULTATS : Les niveaux du sang total GSH au Conseil de l'Atlantique nord arment des sujets sensiblement grimpés de 0,88 millimètres jusqu'à 0,98 millimètres, apportant des niveaux de GSH dans les sujets Conseil de l'Atlantique nord-traités à 89% de contrôles non infectés (P = 0,03). Les niveaux de la ligne de base GSH dans le groupe de placebo (0,91) sont demeurés essentiellement les mêmes pendant le procès contrôlé par le placebo de 8 semaines. La cellule T GSH, ajustée au compte CD4 à cellule T et aux niveaux de beta2-microglobulin, a également augmenté dans les sujets Conseil de l'Atlantique nord-traités (P = 0,04). Les effets inverses étaient minimaux et pas sensiblement associés à l'ingestion du Conseil de l'Atlantique nord. CONCLUSION : Le traitement du Conseil de l'Atlantique nord pendant 8 semaines complète le niveau sans risque du sang total GSH et de la cellule T GSH dans les personnes HIV-infectées. Ainsi, le Conseil de l'Atlantique nord offre la thérapie utile d'adjonction pour augmenter la protection contre l'effort oxydant, pour améliorer la fonction de système immunitaire et pour augmenter la désintoxication de l'acetaminophen et d'autres drogues. Ces résultats suggèrent que la thérapie du Conseil de l'Atlantique nord pourrait être valeur dans d'autres situations cliniques dans lesquelles l'insuffisance de GSH ou l'effort oxydant joue un rôle en pathologie de la maladie, par exemple rhumatisme articulaire, maladie de Parkinson, hépatite, cirrhose du foie, choc septique et diabète.

121. L'EUR J Clin investissent. 2000 Oct. ; 30(10) : 905-14. Effets virologiques et immunologiques de traitement antioxydant dans les patients présentant l'infection par le HIV. Muller F, Svardal AM, Nordoy I, Berge RK, Aukrust P, Froland solides solubles. Université d'Oslo, l'hôpital national, Rikshospitalet, Oslo, Norvège. fredrik.muller@labmed.uio.no

FOND : L'effort oxydant intracellulaire dans des lymphocytes de CD4+ dus à l'homéostasie perturbée de glutathion peut mener aux fonctions altérées de lymphocyte et à la reproduction augmentée d'HIV dans les patients présentant l'infection par le HIV, particulièrement dans ceux avec l'immunodéficit avancé. Le but de la présente étude était d'évaluer si à court terme, le traitement antioxydant de haut-dose pourrait exercer des effets sur des paramètres immunologiques et virologiques dans les patients présentant l'infection par le HIV. MATÉRIAUX ET MÉTHODES : Dans cette étude préliminaire, nous avons examiné des effets virologiques et immunologiques de traitement antioxydant de combinaison pendant 6 jours avec les doses élevées de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) et de la vitamine C dans 8 patients présentant l'infection par le HIV. On a analysé ce qui suit avant, pendant et après le traitement antioxydant : Niveaux de plasma d'ARN d'HIV ; nombres de leucocytes de CD4+, de CD8+, et de CD14+ dans le sang ; thiols de plasma ; statut redox de glutathion intracellulaire dans des lymphocytes de CD4+ et des monocytes de CD14+ ; prolifération de lymphocyte ; niveaux d'apoptosis et de plasma de lymphocyte d'alpha du facteur de nécrose de tumeur (TNF) ; récepteurs solubles et neopterin de TNF dans le plasma. RÉSULTATS : Aucune modification importante dans des comptes de niveaux de plasma d'ARN d'HIV ou de lymphocyte de CD4+ dans le sang n'a été notée pendant le traitement antioxydant dans le groupe patient. Cependant, dans les 5 patients présentant l'immunodéficit le plus avancé (le lymphocyte de CD4+ compte < 200 x 106 L (- 1)), une hausse significative de compte de lymphocyte de CD4+, une réduction de niveau de plasma d'ARN d'HIV de 0,8 rondins, une prolifération augmentée de lymphocyte et un plus grand niveau de glutathion intracellulaire dans des lymphocytes de CD4+ ont été trouvés. Aucun changement d'apoptosis de lymphocyte n'a été noté. CONCLUSIONS : Le traitement à court terme, de haut-dose de combinaison avec le Conseil de l'Atlantique nord et la vitamine C dans les patients présentant l'infection par le HIV et l'immunodéficit avancé mènent aux effets immunologiques et virologiques qui pourraient être de valeur thérapeutique.

122. La vie Sci. 2000 ; 67(2) : 147-54. Le N-acétyle-cysteome oral augmente la production d'anti chemokines d'HIV en cellules mononucléaires de sang périphérique. Cavallini L, Alexandre A. Department de la biochimie, C.N.R. Delle Biomembrane, université de Centro di Studio de Padoue, Italie.

Les chemokines de cc MIP-1alpha, MIP-1beta et RANTES sont les inhibiteurs spécifiques et puissants de l'infectiosité d'HIV. Ils semblent fonctionner à côté de bloquer l'interaction du virus avec le récepteur (CCR5). Ce dernier ser d'un coreceptor pour la pénétration de cellules par des tensions d'HIV du macrophage-tropique (R5) responsables de la majorité de transmissions d'HIV. On a proposé une capacité élevée naturelle pour libérer de tels chemokines comme facteur de protection contre l'infection par le HIV dans les personnes non infectées exposées. Nous rapportons que l'administration par voie orale de la N-acétyle-cystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) aux volontaires en bonne santé augmente la capacité de leurs cellules mononucléaires de sang périphérique (PBMC) pour libérer de tels anti chemokines d'HIV sur la stimulation. Les données rapportées peuvent expliquer au moins en partie le mécanisme de l'action du Conseil de l'Atlantique nord comme anti agent thérapeutique d'HIV : Par le renforcement le Conseil de l'Atlantique nord de production de chemokine peut diminuer la susceptibilité à l'infection.

123. Soin de Curr Opin Clin Nutr Metab. 1999 mai ; 2(3) : 227-33. Cystéine et glutathion en conditions cataboliques et dysfonctionnement immunologique. Droge W. Division de l'immunochimie, Deutsches Krebsforschungszentrum, Heidelberg, Allemagne. w.droege@dkfz-heidelberg.de

L'augmentation remarquable du rapport du bisulfure de cystéine de plasma/thiol dans les personnes et les cancéreux pluss âgé indique un décalage de l'état de redox de plasma. Les amortisseurs redox les plus importants dans le tissu de muscle squelettique et le plasma sanguin, c.-à-d. glutathion et albumine, respectivement, sont sensiblement diminués dans différents modèles de cachexie. Le traitement avec de la cystéine de N-acétyle, c.-à-d. un antioxydant thiol-contenant, s'est avéré pour augmenter le niveau d'albumine de plasma et pour améliorer la perte de la masse de cellules de corps dans les cancéreux et les personnes en bonne santé. Le traitement de l'infection par le HIV avec de la cystéine de N-acétyle, en revanche, sert principalement d'outil pour améliorer les conséquences physiologiques et immunologiques de l'insuffisance viro-induite de cystéine.

124. Proc Acad national Sci Etats-Unis. 4 mars 1997 ; 94(5) : 1967-72. L'insuffisance de glutathion est associée à la survie altérée dans la maladie d'HIV. La LA de Herzenberg, De Rosa SC, double JG, Roederer M, la TA d'Anderson, le commutateur d'Ela, Sc de Deresinski, LA de Herzenberg. Département de la génétique, Stanford University Medical School, CA 94305-5125, Etats-Unis.

Le glutathion (GSH), un tripeptide cystéine-contenant, est essentiel pour la viabilité et la fonction de pratiquement toutes les cellules. Les études in vitro prouvant que les niveaux bas de GSH favorisent l'expression d'HIV et altèrent la fonction à cellule T ont suggéré un lien entre la progression d'épuisement de GSH et de maladie d'HIV. Les études cliniques présentées ici démontrent directement que les niveaux bas de GSH prévoient la survie pauvre dans les sujets HIV-infectés autrement imperceptibles. Spécifiquement, nous prouvons que l'insuffisance de GSH en cellules de T CD4 de tels sujets est associée à la survie nettement diminuée 2 ou 3 ans après collecte de données de ligne de base (Kaplan-Meier et analyses de régression logistiques, P < 0,0001 pour les deux analyses). Cette conclusion, soutenue par des preuves démontrant que l'administration par voie orale de la N-acétylcystéine de prodrogue de GSH complète le niveau de GSH ces sujets et en suggérant que l'administration de N-acétylcystéine puisse améliorer leur survie, établit l'insuffisance de GSH comme cause déterminante principale de survie dans la maladie d'HIV. De plus, il argue du fait fortement que l'utilisation inutile ou excessive de l'acetaminophen, de l'alcool, ou d'autres drogues connues pour épuiser GSH devrait être évitée par les personnes HIV-infectées.

125. Recherche antivirale. 1996 août ; 32(1) : 43-53. activité de virus de l'Anti-hépatite B de la N-acétyle-L-cystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) : nouveaux aspects d'une drogue bien établie. Weiss L, Hildt E, Hofschneider pH. Fourrure maximum-Planck-Institut Biochemie, Martinsried, Allemagne.

la N-acétyle-L-cystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) est généralement administrée comme antidote contre l'intoxication d'acetaminophen et est l'agent préféré dans le traitement des maladies pulmonaires. On le considère généralement en outre qu'il retient la reproduction du virus d'immunodéficience humaine (HIV) en nettoyant les intermédiaires réactives de l'oxygène (ROI) et en supprimant de ce fait l'activation du kappa nucléaire de facteur B (kappa de N-F B). Nous prouvons ici que le Conseil de l'Atlantique nord peut en outre empêcher la reproduction du virus de l'hépatite B (HBV), mais par un indépendant de mécanisme du niveau intracellulaire des intermédiaires réactives de l'oxygène. Le traitement des variétés de cellule productrices HBV avec le Conseil de l'Atlantique nord a eu comme conséquence une réduction d'au moins 50 fois d'ADN virale du surnageant de culture de tissu à moins de 48 H. Cette diminution de l'ADN virale et des virions du surnageant de culture de tissu est provoquée ainsi par une perturbation de l'ensemble de virus, plutôt que par une réduction de transcriptions virales. Nos données suggèrent fortement une utilisation potentielle de cette drogue bien établie et non-toxique pour le traitement de l'infection de HBV. Puisque le Conseil de l'Atlantique nord, contrairement à l'interféron, exerce son anti-HBV activité à un niveau de posttranscriptional, une combinaison du Conseil de l'Atlantique nord avec la thérapie établie d'interféron pourrait également être considérée.

126. EUR J Clin Pharmacol. 1996 ; 50(6) : 457-61. Effet de traitement à la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) sur l'infection HIV-1 : un procès contrôlé par le placebo à double anonymat. Akerlund B, Jarstrand C, Lindeke B, Sonnerborg A, C.A. d'Akerblad, Rasool O. Department des maladies infectieuses, institut de Karolinska, hôpital de Huddinge, Suède.

OBJECTIF : Dans un procès contrôlé par le placebo à double anonymat, virus d'immunodéficience humaine (HIV) - patients séropositifs présentant un comptage cellulaire du lymphocyte CD4 de plus de 200 x 10(6). l-1 ont été randomisés pour recevoir la N-acétylcystéine de mg 800 (le Conseil de l'Atlantique nord) ou placebo pendant 4 mois. Avant les niveaux bas de cystéine de plasma de traitement, l'activité élevée de radical libre dans les neutrophiles en présence d'autologous plasma-mesuré par le facteur de nécrose tumorale d'essai du tetrazolium de nitroblue (NBT) et augmentée (TNF) - alpha niveaux ont été trouvées dans les patients séropositifs. RÉSULTATS : Après que traitement que le niveau bas de cystéine de plasma dans le groupe du Conseil de l'Atlantique nord a grimpé jusqu'à la normale, et la baisse du compte de lymphocyte de CD4+ avant que le début d'étude, ait été moins raide dans le groupe du Conseil de l'Atlantique nord que dans le groupe de placebo après traitement. Il y avait également une réduction de niveau de TNF-alpha. Cependant, le Conseil de l'Atlantique nord n'a exercé aucun effet sur la production radicale par des neutrophiles, et bien qu'il n'ait pas augmenté le comptage cellulaire de CD4+, il a pu avoir diminué la baisse en cellules de CD4+. CONCLUSION : Encore d'autres procès commandés avec le Conseil de l'Atlantique nord sont nécessaires pour déterminer s'il a un bienfait dans le traitement des personnes HIV-infectées asymptomatiques.

127. Actualités de festin de SIDA. 5 juillet 1996 ; (aucun 250) : 1-3. LE Conseil de l'Atlantique nord : premier procès commandé, résultats positifs. James JS.

SIDA : Aux 21-24 mai 1996 se réunissant, règlement oxydant d'effort et de redox : La signalisation cellulaire, le SIDA, le Cancer et d'autres maladies, tenus chez l'Institut Pasteur à Paris, des chercheurs ont rapporté les résultats du premier procès commandé sur le Conseil de l'Atlantique nord (N-acétylcystéine). Vendu pendant des années dans les clubs des acheteurs de SIDA comme traitement alternatif pour l'infection par le HIV, le Conseil de l'Atlantique nord est un traitement bon marché approuvé pour certains usages médicaux non-HIV. Les résultats de l'étude, qui a commencé fin 1993 chez Stanford University, ont prouvé que le Conseil de l'Atlantique nord augmente des niveaux de glutathion et améliore probablement la survie. (La recherche actuelle indique que les niveaux bas de glutathion peuvent accélérer la reproduction d'HIV.) Les résultats ont également montré que le Conseil de l'Atlantique nord était sûr sans des effets inverses attribués à la drogue. L'étude a rassemblé des données de ligne de base de plus de 200 volontaires séropositifs ; 83 d'entre eux ont été inscrits dans un procès contrôlé par le placebo à double anonymat conçu principalement pour examiner si les personnes infectées par le VIH peuvent absorber le Conseil de l'Atlantique nord. Depuis tout sauf les deux décès s'est produite dans ceux qui ont écrit l'étude avec un compte CD4 au-dessous de 200, davantage d'analyse de survie a été limitée à ce groupe.

128. la N-acétylcystéine augmente la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps en neutrophiles et cellules mononucléaires des adultes en bonne santé et des patients infectés par le virus d'immunodéficience humaine. Roberts RL, Aroda VR, Ank BJ. Département de la pédiatrie, Université de Californie, Los Angeles, CA, États-Unis A.J Infect Dis (Etats-Unis) 1995 décembre ; 172(6) : 1492-1502

Les patients présentant le SIDA ont diminué des niveaux de l'antioxydant intracellulaire, glutathion, dans leurs lymphocytes et plasma de circulation. la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) augmente les stocks intracellulaires de glutathion et a les propriétés antioxydantes directes. Dans cette étude, les effets du glutathion et le Conseil de l'Atlantique nord sur la cytotoxicité des neutrophiles et des cellules mononucléaires ont été examinés utilisant des cellules des contrôles sains et du virus d'immunodéficience humaine (HIV) - patients infectés. Le Conseil de l'Atlantique nord (1 et 5 millimètres) a augmenté la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) des neutrophiles des contrôles adultes sains et HIV-a infecté des adultes et des enfants. La drogue antinéoplastique, BRI 1,3 (2-chloroethyl) - 1-nitrosourea (BCNU), qui épuise le glutathion intracellulaire, a empêché l'ADCC des neutrophiles ; l'addition du Conseil de l'Atlantique nord a partiellement renversé cette inhibition. Des effets semblables du BCNU et du Conseil de l'Atlantique nord ont été vus quand la cytotoxicité des cellules mononucléaires a été examinée utilisant des cellules de tumeur de CEM soutenant l'antigène d'HIV gp120 comme cibles. Ainsi, le Conseil de l'Atlantique nord augmente de diverses formes de cytotoxicité et peut être salutaire aux patients de SIDA dont les défauts dans la cytotoxicité de leucocyte peuvent être dus à l'épuisement de glutathion.

129. La N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) augmente interleukin-2 mais supprime la sécrétion interleukin-4 de la normale et des lymphocytes T de HIV+ CD4+. Potentiel d'oxydation-réduction d'Eylar, identification de Baez, annonce de Vazquez, Yamamura Y. Department de la biochimie et de la microbiologie, École de Médecine de maquereau, Porto Rico 00732. Cellule Mol Biol 1995 (Bruyant-le-grand) ; 41 (supplément 1) : S35-40

Nous constatons que les cellules de T épurées de CD4+ de 30 personnes de HIV+ ont une production Interleukin-4 (IL-4) supprimée comparée aux contrôles normaux indépendamment de l'activateur (anti-CD3 ou escroquent A) ou Co-activateur [ester de phorbol (PMA ou anti-CD28)], généralement par le fois 2-4. Dans tous les cas, les cellules produisant IL-4 répondent plus fortement à la Co-activation anti-CD28 qu'à PMA, IE, 1150 pg/ml comparés à 2070 pg/ml pour des contrôles et à 398 pg/ml comparés à 1250 pg/ml pour des cellules de HIV+, respectivement. En revanche, anti-CD3 avec PMA donne une réponse IL-2 plus vigoureuse qu'avec anti-CD28, c.-à-d., 37,3 ng/ml comparés à 12,3 ng/ml pour des contrôles et à 28,5 ng/ml contre 15,1 ng/ml pour des cellules de HIV+, respectivement. Ces données ne sont pas compatibles avec l'hypothèse du commutateur TH1/TH2 puisque la production IL-4 est diminuée, non accrue pour des lymphocytes T de CD4+ HIV+ et tandis que la production IL-2 est diminuée avec PMA, elles ne sont pas diminuées sensiblement avec anti-CD28. Intéressant, 5 millimètres de N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) agissent en tant qu'immunoenhancer ; le mitogenesis était le fois 2 augmenté ou plus en général pour des lymphocytes T de contrôle et de HIV+ CD4+ et la production IL-2 était le fois 2 ou 3 augmenté pour anti-CD3 (avec PMA ou anti-CD28) pour des contrôles et des cellules de HIV+ CD4+. Cependant, le Conseil de l'Atlantique nord a supprimé la production IL-4 induite par anti-CD3 et anti-CD28 en contrôle et cellules de T de HIV+ CD4+. Dans les autres cas, il n'a produit en général aucune modification importante.

130. Le précurseur de glutathion et les activités antioxydantes de la N-acétylcystéine et du carboxylate d'oxothiazolidine ont comparé dans des études in vitro de reproduction d'HIV. La PA de Raju, LA de Herzenberg, la LA de Herzenberg, Roederer M. Department de la génétique, le centre B007, Stanford University Medical School, CA 94305-5125, Etats-Unis de Beckman FACILITE recherche bourdonnement des Retroviruses (Etats-Unis) en août 1994 ; 10(8) : p961-7

la N-acétyle-L-cystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) et carboxylate de L-2-oxothiazolidine 4 (OTC) sont de pro-GSH drogues qui proposé pour la thérapie de SIDA. En cet article nous comparons les activités antivirales de ces composés dans divers modèles in vitro d'infection par le HIV. Bien que les deux composés aient bloqué l'induction de cytokine d'HIV dans les modèles aigus et chroniques d'infection, et dans des systèmes de cellules de journaliste de HIV-LTR, le Conseil de l'Atlantique nord était bien plus efficace qu'OTC, même aux doses suboptimales. Pour examiner si cette différence est due aux efficacies de conversion de GSH de ces composés, nous avons mesuré la restauration de GSH par le Conseil de l'Atlantique nord ou l'OTC en cellules mononucléaires GSH-épuisées de sang périphérique (PBMCs), utilisant le cytometry d'écoulement. Dans PBMCs d'isolement, le Conseil de l'Atlantique nord complète le niveau entièrement de GSH intracellulaire épuisé tandis qu'OTC complète le niveau seulement d'une façon minimum de GSH. Cette capacité de compléter le niveau de GSH in vitro et sa capacité de nettoyer des radicaux libres expliquent directement pourquoi le Conseil de l'Atlantique nord a des activités antivirales plus efficaces in vitro.

131. Peroxydation antioxydante de statut et de lipide dans les patients atteints d'HIV. Favier A, Sappey C, Leclerc P, Faure P, Micoud M. GREPO : Pathologies Oxydatives, Faculte de Pharmacie, Universite De Grenoble, La Tronche, France de les de sur de Groupe de Recherches. Les biols de Chem agissent l'un sur l'autre (l'Irlande) 1994 ; 91 (2 ou 3) : 165-180

On a observé l'insuffisance dans les oligo-éléments antioxydants dans les patients présentant le SIDA. Ces observations au sujet seulement de quelques éléments nutritifs d'isolement démontrent un défaut dans le zinc, le sélénium, et le glutathion. Une augmentation de production de radical libre et de peroxydation de lipide a été également trouvée de ces patients, et prend une grande importance avec les papiers récents présentant un immunodéficit et plus important une augmentation de la reproduction HIV-1 secondaire pour la surproduction de radicaux libres. Nous avons évalué différentes études, essayant d'obtenir une vue globale du statut antioxydant de ces patients. Dans les adultes nous observons une diminution progressive pour le zinc, le sélénium, et la vitamine E avec la sévérité de la maladie, sauf que le sélénium reste normal à l'étape II. Cependant, la diminution dramatique principale concerne les carotenoïdes dont de niveau à l'étape II est seulement la moitié de valeur normale. Pour comprendre si ces diminutions en antioxydant et augmentations d'effort oxydant se produisent secondaire à l'aggravation de la maladie ou, réciproquement, sont responsables de elle, nous avons entrepris une enquête longitudinale des patients asymptotiques. Les résultats préliminaires de cette évaluation sont présentés. Paradoxalement, la peroxydation de lipide est plus haute à l'étape II qu'à l'étape IV. Ceci peut être consécutif à une surproduction plus intense des radicaux en l'absence d'oxygène par polymorphonucléaire plus viable (PMN) à l'étape asymptomatique. La production de radicaux libres et la peroxydation de lipide semblent secondaires à une induction directe par le virus de la stimulation de PMN et de la sécrétion de cytokines. De la cystéine ou l'ascorbate de N-acétyle ont été démontrés dans la culture cellulaire pour être capable de bloquer l'expression de HIV-1 après effort oxydant et la cystéine de N-acétyle empêche l'apoptosis causé par TNF in vitro des cellules infectées. En vue de toutes ces données expérimentales, peu de procès sérieux et grands des antioxydants ont été conduits dans les patients HIV-infectés, bien que quelques études de préliminaire utilisant le zinc ou le sélénium aient été réalisées. À notre avis il est maintenant temps d'évaluer chez l'homme le bienfait des antioxydants. Les candidats plus prometteurs pour présenter des effets synergiques une fois liés à la cystéine de N-acétyle semblent être bêta-carotène, sélénium et zinc.

132. La N-acétylcystéine augmente des fonctions à cellule T et la croissance à cellule T de la culture. Eylar E, Rivera-quinones C, Molina C, Baez I, Molina F, Mercado cm. Département de la biochimie, École de Médecine de maquereau, Porto Rico 00732. International Immunol 1993 janv. ; 5(1) : 97-101

La N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) est fortement non-toxique pour les cellules de T périphériques de sang et les fonctions à cellule T de amélioration immunostimulatory telles que le mitogenesis, la production interleukin-2 (IL-2), et la croissance de la culture. On a proposé le Conseil de l'Atlantique nord pour le traitement du SIDA basé sur son inhibition de reproduction du virus d'immunodéficience humaine (HIV) en cellules cultivées. Par conséquent son effet sur les cellules de T normales de 10 jeunes donateurs et d'un donateur plus âgé a été étudié comme prélude à la considération clinique. La fonction à cellule T a été évaluée en la présence et l'absence des cellules accessoires. Avec l'activation A et anti-CD3 de concanavaline, le Conseil de l'Atlantique nord a augmenté le mitogenesis par similar2- au fois 2,5 à 5-10 millimètres. Mitogenesis des cellules de T épurées avec anti-CD2 n'a pas été affecté par le Conseil de l'Atlantique nord ; en présence des cellules accessoires, le Conseil de l'Atlantique nord a augmenté le mitogenesis par similar2-fold à 1-10 millimètres. D'une manière primordiale, les niveaux du Conseil de l'Atlantique nord au-dessus de 10 millimètres ont complètement empêché l'activation des cellules mononucléaires de sang périphérique par anti-CD2. IL-2 sécrété par des cellules de T a été également augmenté par le Conseil de l'Atlantique nord, similar1.5-fold, mais IL-2 sécrété par des cellules de vieux donateurs a été augmenté par 3 fois. Dans les cultures des cellules de T périphériques de sang, le Conseil de l'Atlantique nord (10 millimètres) a stimulé la croissance par au moins 4 - au fois 6 après deux passages. Ces résultats montrent ce Conseil de l'Atlantique nord, non-toxique même à 20 millimètres, sont un renforceur efficace de fonction à cellule T et un renforceur remarquable de croissance. Les résultats d'autres laboratoires montrent ce Conseil de l'Atlantique nord, qui augmente des niveaux de glutathion, supprime la reproduction d'HIV vraisemblablement par l'intermédiaire de la suppression de l'activation du N-F-kappa transcriptional B. de facteur. Pour les cellules de T normales, cependant, ce mécanisme ne semble pas applicable parce que la production IL-2, réglée par plusieurs facteurs comprenant le N-F-kappa B, est augmentée par le Conseil de l'Atlantique nord. En revanche, le glutathion peut augmenter l'activité d'autres facteurs transcriptional modulant l'expression IL-2. Le Conseil de l'Atlantique nord a exhibé une caractéristique inhibitrice, cependant, vers l'adhérence à cellule T. La formation lente de groupe, induite par PMA, a été modérément empêchée (0-30%) par 5-10 millimètres de Conseil de l'Atlantique nord en cellules de la plupart des donateurs étudiés.

133. N-acétylcystéine : Une nouvelle approche anti-HIV à la thérapie Roederer M. ; Ela S.W. ; Staal F.J.T. ; Herzenberg L.A. ; Herzenberg L.A. Department de la génétique, Stanford University, Stanford, recherche de SIDA de CA 94305 Etats-Unis et Retroviruses humains (recherche de SIDA. BOURDONNEMENT. RETROVIRUSES) (Etats-Unis) 1992, 8/2 (209-217)

Plusieurs investigateurs ont impliqué l'épuisement du glutathion (GSH) et la production des intermédiaires réactives de l'oxygène (ROIs) dans le règlement du virus d'immunodéficience humaine (HIV). Nous avons prouvé directement que l'acétylcystéine de n (le Conseil de l'Atlantique nord) bloque l'expression d'HIV dans les modèles chroniques et aigus d'infection, et reproduction d'HIV en cellules mononucléaires de sang périphérique normal. Le Conseil de l'Atlantique nord est une prodrogue de cystéine qui maintient les niveaux intracellulaires de thiol pendant l'effort oxydant et complète le niveau de GSH épuisé. L'effet antiviral observé du Conseil de l'Atlantique nord est dû à l'inhibition de la stimulation virale par ROIs, qui sont produits en réponse aux cytokines inflammatoires. Nous avons également prouvé que les personnes HIV-infectées ont diminué les niveaux intracellulaires de GSH en leurs cellules de T de circulation. Puisque GSH est la protection principale contre la production de ROIs, nous présumons que la diminution observée est due à un provoqué par la tension oxydant chronique par exposition continuelle aux niveaux élevés des cytokines inflammatoires. Ensemble, ces résultats fournissent un raisonnement pour des tests cliniques examinant l'efficacité des drogues de GSH-réapprovisionnement telles que le Conseil de l'Atlantique nord dans le traitement du SIDA. Le Conseil de l'Atlantique nord est différent que beaucoup d'autres drogues antivirales parce qu'il empêche la stimulation négociée par centre serveur de la reproduction virale surgissant dans des immuno-réactions normales, et peut prolonger de ce fait la latence. En outre, il empêche l'action des cytokines inflammatoires qui peuvent négocier la cachexie, soulevant de ce fait la possibilité qu'il peut alléger le délétère gaspillant cela accompagne le SIDA d'étape tardive. la N-acétylcystéine empêche l'expression latente d'HIV en cellules chroniquement infectées. Roederer M, PA de Raju, Staal FJ, LA de Herzenberg, LA de Herzenberg. Département de la génétique, Stanford University, CA 94305. Recherche de SIDA. Bourdonnement. Retroviruses (Etats-Unis) 1991 ; 7(6) : 563-567

La progression de l'infection du virus d'immunodéficience humaine (HIV) de son étape (asymptomatique) latente préliminaire à l'active, syndrome d'immunodéficit acquis parétape (SIDA) commence apparemment par la production des cytokines inflammatoires qui stimulent l'expression et la reproduction du virus latent. Nous avons montré cette N-acétylcystéine, un précurseur de cystéine qui est converti intracellulairement en glutathion, bloque la reproduction cytokine-stimulée d'HIV dans une ligne à cellule T intensément infectée et en cellules mononucléaires intensément infectées de sang périphérique des personnes normales. Dans ce rapport, nous prouvons que la N-acétylcystéine empêche également l'expression stimulée d'HIV dans le monocyte chroniquement infecté et les lignes de lymphocyte T ce qui sont employés comme modèles pour l'infection latente dans le SIDA. En outre, nous prouvons que la N-acétylcystéine bloque la production virale dans des variétés de cellule de monocyte plus effectivement qu'il bloque la production virale en cellules de T. Puisque les monocytes sont un réservoir important pour HIV dans les personnes infectées, ces résultats suggèrent que la N-acétylcystéine puisse ralentir le changement de la latence aux stades avancés du SIDA des personnes HIV-infectées.

IMMUNISÉ **

134. Arzneimittelforschung. 2002 ; 52(9) : 669-76. Éclats oxydants de neutrophile humaine et leur modulation in vitro par la N-acétylcystéine différente, concentrations. Allegra L, Dal Sasso M, Bovio C, Massoni C, Fonti E, PC de Braga. Département de la pharmacologie, institut des maladies respiratoires, École de Médecine, université de Milan, Milan, Italie.

Des espèces réactives de l'oxygène libérées par les leucocytes polymorphonucléaires activés comme expression de leur fonction défensive sont considérées une source importante d'effort cytotoxique d'oxydant, celui déclenche une boucle phlogogenic indépendante dans l'appareil respiratoire. la N-acétylcystéine, (CAS 616-91-1, le Conseil de l'Atlantique nord), une drogue mucolytique connue, possède également les propriétés antioxydantes, mais elle subit un métabolisme de premier passage rapide et étendu ayant pour résultat la basse disponibilité de tissu. Ainsi pour améliorer plus loin la disponibilité biologique du Conseil de l'Atlantique nord on a récemment proposé une administration par voie orale simple du Conseil de l'Atlantique nord 1200 de mg. Cette étude a été réalisée pour étudier in vitro au moyen de chimiluminescence amplifiée par luminol la capacité de la concentration du Conseil de l'Atlantique nord de 35 mumol/l disponible après qu'administration par voie orale simple du Conseil de l'Atlantique nord 1200 d'interférer l'éclat oxydant de neutrophile humaine évoqué par le corpuscolate et les stimulants solubles, en comparaison du Conseil de l'Atlantique nord de 16 mumol/l, la concentration en sérum accessible après l'administration par voie orale simple du Conseil de l'Atlantique nord de mg 600. Aux concentrations de 16 et 35 mumol/l, le Conseil de l'Atlantique nord sensiblement réduit d'une façon dépendant de la concentration l'activation des éclats oxydants polymorphonucléaires de neutrophiles (PMNs) induits par tous les stimulants (albicans de C., formyle-methionyl-leucyl-phénylalanine (fMLP), acétate de myristate de phorbol (PMA)). Cet effet était également présent dans les systèmes sans cellule, de ce fait confirmant l'activité d'extracteur de ces deux concentrations du Conseil de l'Atlantique nord. Le fait qu'aucun effet n'a été vu sur la phagocytose de PMN et le massacre bactérien indique que le Conseil de l'Atlantique nord n'a aucune influence négative sur l'autre PMN fonctionne comme l'activité antimicrobienne.

135. Clin Exp Immunol. 2002 août ; 129(2) : 254-64. la N-acétylcystéine, empêche l'induction d'une réponse antigène-spécifique d'anticorps vers le bas-réglant les molécules CD40 et CD27 Co-stimulatoires. Giordani L, Quaranta MG, Malorni W, Boccanera M, Giacomini E, Viora M. Department de l'immunologie, Istituto Superiore di Sanita, Rome, Italie.

Nous avons étudié l'effet de la N-acétylcystéine, (le Conseil de l'Atlantique nord) sur des fonctions normales de cellules de B d'humain. Nous avons constaté que le Conseil de l'Atlantique nord a empêché de manière significative l'induction de la réponse spécifique d'anticorps aux albicans T-dépendants de candida d'antigène et la production polyclonale causée par T-dépendante d'Ig du mitogène de pokeweed (PWM). Le Conseil de l'Atlantique nord n'a pas induit la mort cellulaire due à une toxicité non spécifique ou l'apoptosis. L'effet inhibiteur causé par Conseil de l'Atlantique nord pourrait être une conséquence fonctionnelle de : (i) un vers le bas-règlement de l'expression sur la surface de cellules de B des molécules CD40 et CD27 Co-stimulatoires et (ii) un vers le bas-règlement de production de l'interleukin (IL-4). En revanche, le Conseil de l'Atlantique nord -a réglé la production d'interféron-gamma (IFN-gamma). Le Conseil de l'Atlantique nord n'a induit aucun effet sur le système polyclonal cellule-indépendant d'activation de cellules de B de T. Ces résultats indiquent que le Conseil de l'Atlantique nord vers le bas-règle l'activation dépendante de cellules de B de T et mène à la polarisation du type 1 de cellules d'assistant de T (Th1).

136. Immunologie. 2001 décembre ; 104(4) : 431-8. Déséquilibre redox et fonctions immunisées : effets opposés des lipoprotéines à basse densité et de la N-acétylcystéine oxydées. Viora M, Quaranta MG, Straface E, Vari R, Masella R, Malorni W. Immunology Department, Istituto Superiore di Sanita, Rome, Italie. viora@iss.it

Cette étude étudie les effets in vitro des lipoprotéines à basse densité oxydées (boeuf-LDL), les pro-oxydants « physiologiques », la N-acétylcystéine, (le Conseil de l'Atlantique nord), un précurseur d'extracteur de radical libre et de glutathion, et leur combinaison sur des fonctions mononucléaires de cellules de sang périphérique humain. Nous avons constaté que le traitement avec le boeuf-LDL a induit un vers le bas-règlement significatif de réponse proliférative aux mitogènes, aux antigènes et à l'interleukin-2. Les extraits de lipide du boeuf-LDL pouvaient reproduire le même effet que la lipoprotéine. D'autre part, l'exposition du Conseil de l'Atlantique nord a induit un -règlement significatif des réponses prolifératives à tous les stimulus utilisés. D'ailleurs, nous avons prouvé que l'activité cytotoxique communiquée par les cellules naturelle du tueur (NK) vers le bas-a été sensiblement réglée par le boeuf-LDL tandis que le traitement avec le Conseil de l'Atlantique nord induisait un -règlement significatif d'activité de NK-cellule. En conclusion, nous avons constaté que le boeuf-LDL et le Conseil de l'Atlantique nord ont exercé vis-à-vis des effets sur le réseau de cytokine, interférant chacun des deux au niveau de sécrétion de protéine et au niveau de synthèse d'ARN messager. D'une manière primordiale, quand le Conseil de l'Atlantique nord ont été employés en combination avec le boeuf-LDL les réponses prolifératives, l'activité cytotoxique NK-cellule-négociée et la production de cytokine ont été reconstituées aux valeurs comparables aux contrôles. Ces données indiquent que le boeuf-LDL et le Conseil de l'Atlantique nord modulent des fonctions immunisées, exerçant vis-à-vis des effets reflétant leur pro-oxydant et comportements antioxydants. Nos résultats ajoutent de nouvelles analyses à la fonction clé jouée par déséquilibre redox comme modulateur d'homéostasie de système immunitaire et suggèrent qu'une drogue antioxydante telle que le Conseil de l'Atlantique nord pourrait être utile contre des pathologies liées à une augmentation de peroxydation de lipide.

137. Scand J Immunol. 2002 janv. ; 55(1) : 24-32. Effet in vitro des composés bioactifs sur des réponses de virus de la grippe b spécifique et à cellule T. C.A. d'avantage, Vos AP, Graus YM, Rimmelzwaan GF, ANNONCE d'Osterhaus. Erasmus University Rotterdam, institut de la virologie, Dr. Molewaterplein 50, 3015 GE, Rotterdam, Pays-Bas.

Les études in vitro ont démontré des effets positifs des composés bioactifs sur plusieurs fonctions du système immunitaire. Dans la présente étude, 25 de tels composés ont été examinés pour leurs propriétés de modulation immunisées sur des réponses spécifiques d'humain b et à cellule T de virus de la grippe in vitro. Un de ces composés, N-acétyle-L-cystéine a été montré à la prolifération spécifique de lymphocyte de virus de la grippe d'augmentation et à l'interféron (IFN) - production gamma à une concentration de 1,0 Mmol/l. En outre, de la N-acétyle-L-cystéine s'est avérée pour augmenter une activité spécifique de deux clones cytotoxiques spécifiques de lymphocyte T de la grippe CD8+ orientés sur HLA-A*0201 et HLA-B*2705 a limité des épitopes. Un deuxième composé, acide chlorogénique, a été montré pour augmenter la prolifération spécifique d'antigène des lymphocytes dans trois sur quatre donateurs, aux concentrations de 10-50 micromol/l. Ni l'un ni l'autre des deux composés n'ont montré un effet positif sur la production des anticorps spécifiques de virus de la grippe par les cellules mononucléaires de sang périphérique humain in vitro.

138. Clin Exp Immunol. 2001 sept ; 125(3) : 423-31. Antigène traitant pour la présentation restreinte de la classe I de MHC de la nucléoprotéine exogène de virus de la grippe A par les cellules B-lymphoblastoïdes. Voeten JT, Rimmelzwaan GF, Nieuwkoop NJ, RA de Fouchier, ANNONCE d'Osterhaus. Institut de centre national de virologie et de grippe d'OMS, Erasmus Medical Centre Rotterdam, Dr. Molewaterplein 50, 3015 GE Rotterdam, Pays-Bas.

Généralement des protéines exogènes sont traitées par les cellules de antigène-présentation dans les endosomes pour la présentation complexe de la classe II d'histocompatibilité principale (MHC) aux cellules de T de CD4+, alors que des protéines synthétisées de manière endogène sont traitées dans le cytoplasme pour la présentation de la classe I de MHC aux cellules de T de CD8+. Cependant, on l'identifie que des protéines exogènes peuvent être traitées pour la présentation de la classe I de MHC également, et les preuves en faveur des solutions de rechange à la classe conventionnelle de MHC traitement d'I et voie de présentation s'accumulent. Ici, nous prouvons que la nucléoprotéine de recombinaison exogène de virus de la grippe A (rNP) est traitée pour la présentation de la classe I de MHC aux lymphocytes cytotoxiques de CD8+ T (CTL) par les variétés de cellule EBV-transformées et B-lymphoblastoïdes (B-LCL). Le traitement du rNP pour la présentation de HLA-B27-associated a semblé suivre la voie conventionnelle de la classe I de MHC principalement, pendant que la présentation était diminuée en présence du lactacystin et du brefeldin A, mais était moins sensible à la chloroquine et au NH4Cl. On a également observé la présentation de HLA-B27-associated utilisant des cellules manquant d'un transporteur fonctionnel lié au traitement d'antigène, suggérant que des voies alternatives puissent être exploitées pour le traitement du rNP.

139. Respiration. 2000 ; 67(6) : 662-71. Effets de la N-acétylcystéine, et ambroxol sur la production d'IL-12 et d'IL-10 dans les macrophages alvéolaires humains. Aihara M, Dobashi K, Akiyama M, Naruse I, Nakazawa T, Mori M. First Department de médecine interne, faculté de médecine d'université de Gunma, Gunma, Japon. aiharam@showa.gumma-u.ac.jp

FOND : on a récemment proposé la N-acétylcystéine, (le Conseil de l'Atlantique nord) et l'ambroxol (AMB) en tant qu'agents thérapeutiques possibles dans le traitement des désordres pulmonaires. IL-12 joue un rôle important dans la résistance de centre serveur à l'infection et au développement des cellules Th-1. En revanche, IL-10 est impliqué dans les mécanismes anti-inflammatoires et immunorégulateurs. OBJECTIF : Nous avons étudié les effets du Conseil de l'Atlantique nord et d'AMB sur des sécrétions d'IL-12 et d'IL-10 des macrophages alvéolaires humains. MÉTHODES : Des macrophages alvéolaires ont été obtenus à partir de 7 non-fumeurs en bonne santé par le lavage bronchoalvéolaire. Les cellules ont été incubées la première fois avec le Conseil de l'Atlantique nord ou AMB pour 2 h et ensuite cultivées dans la solution de lipopolysaccharide (LPS) pour 24 H. Les sécrétions IL-12 et IL-10 ont été mesurées par ELISA. RÉSULTAT : Le Conseil de l'Atlantique nord et AMB ont augmenté la sécrétion LPS causée par d'IL-12. Le Conseil de l'Atlantique nord a également augmenté la sécrétion IL-10 LPS causée par, alors qu'AMB ne faisait pas. La sécrétion du rapport IL-12/IL-10 a été augmentée par AMB, mais le Conseil de l'Atlantique nord ne l'a pas affecté. CONCLUSIONS : Les résultats suggèrent que le Conseil de l'Atlantique nord augmente des immuno-réactions inflammatoires et et empêche des réponses excessives réciproquement, en maintenant l'équilibre local de la production IL-12 et IL-10 dans les macrophages alvéolaires aux sites inflammatoires de la pneumonie bactérienne. AMB semble renforcer des réponses inflammatoires et l'immunité communiquée par les cellules, facilitant le développement des cellules Th-1, en décalant l'équilibre local contre la dominance IL-12. Copyright S. 2000 Karger AG, Bâle

140. Cellule Biol. d'Immunol. 2000 fév. ; 78(1) : 49-54. Antioxydants comme modulateurs de fonction immunisée. De la Fuente M, VM de Victor. Département de la physiologie animale, faculté de biologie, université de Complutense, Madrid, Espagne. mondelaf@eucmax.sim.ucm.es

Afin de confirmer l'hypothèse de l'action immunomodulatrice des antioxydants (apportant la fonction immunisée de retour changée à des valeurs plus optimas), la possibilité que les antioxydants peuvent être utiles dans deux modèles expérimentaux de fonction immunisée changée a été étudiée. Le premier est un modèle pathologique, c.-à-d., choc endotoxique murin mortel provoqué par une injection de LPS de 100 mg/kg, dans lesquels les lymphocytes montrent l'adhérence accrue et le chimiotactisme diminué. L'injection de la N-acétylcystéine, (150 mg/kg), qui a augmenté les deux fonctions chez des animaux témoins, a diminué l'adhérence et a augmenté le chimiotactisme chez les souris avec le choc endotoxique. Le deuxième est un modèle physiologique ; les sujets humains âgés (70 +/- les hommes de 5 ans) qui, dans leur plus grand segment de population (" » groupe) standard ont montré une adhérence accrue de lymphocyte et ont diminué la réponse lymphoproliferative aux mitogènes comparés à de plus jeunes adultes. L'ingestion de la vitamine E (mg 200 quotidien pendant 3 mois dans ce groupe standard) a abaissé l'adhérence et a stimulé le lymphoproliferation. Cependant, un plus petit segment de la population humaine examinée a montré des valeurs « non standard » dans ces fonctions de lymphocyte, c.-à-d., adhérence très basse et prolifération très élevée. Dans ces sujets, la vitamine E a montré les effets opposés, à savoir augmentation d'adhérence et lymphoproliferation déprimé. Dans les deux tranches d'âge des hommes, ces fonctions ont atteint les niveaux adultes après l'ingestion de la vitamine E. Ces données suggèrent que les antioxydants préservent à fonction appropriée des cellules immunitaires contre des perturbations homéostatiques comme ceux provoqués par choc et vieillissement endotoxiques.

141. Brûlures. 1999 mars ; 25(2) : 113-8. L'effet de la thérapie antioxydante sur l'immunité communiquée par les cellules après brûlure dans un modèle animal. Cetinkale O, Senel O, Bulan R. Department de plastique et de chirurgie réparatrice, faculté de médecine de Cerrahpasa, université d'Istanbul, Turquie.

Bien que la thérapie antioxydante ait été présentée dans des protocoles tôt de brûlure de courrier pour empêcher la blessure oxydante, on ne le connaît toujours pas comment ils effectuent l'immunité cellulaire qui était déjà due déprimé à la blessure thermique. Pour étudier l'effet de la thérapie antioxydante sur l'immunosuppression de postburn après brûlure dans un modèle de rat, antioxydants bien connus : l'allopurinol (50 mg/kg/jour), le desferrioxamine (15 mg/kg/jour), la Cheville-catalase (PEG-CAT) (1200 U/kg/day), la N-acétylcystéine, (NAS) (1 mg/kg/jour) et la vitamine C (Vit-C) (0,5 mg/kg/jour) ont été donnés pendant 7 jours suivant la blessure thermique. Le statut immunologique du rat a été étudié utilisant deux in vivo mesures à la brûlure suivante de plein-épaisseur du septième jour (30% TBSA). La réponse d'hypersensibilité de contact (CHR) des rats, et leur capacité d'induire un centre serveur contre la réaction de greffe (HVGR) dans le noeud popliteal ont été utilisées comme moyen d'évaluer le système immunitaire en tant qu'in vivo mesures. L'utilisation des antioxydants mentionnés a eu comme conséquence l'amélioration significative (entre P < 0,05 et P < 0,001) de l'immunosuppression induite par brûlure comme reflété par CHR. Le traitement avec l'allopurinol et le PEG-CAT (P < 0,01) sensiblement améliorés, alors que le desferrioxamine, le NAS et le Vit-C s'amélioraient, mais pas sensiblement, réaction de HVG chez les rats brûlés. Cette étude a démontré qu'une grande brûlure était profondément immunosuppressive et la première intervention de la thérapie antioxydante pouvait reconstituer de manière significative l'immunité communiquée par les cellules comme reflétée par deux in vivo analyses.

142. Transplantation. 15 août 1998 ; 66(3) : 364-9. L'hydroxytoluène et la N-acétylcystéine butylés, atténue la sécrétion de facteur-alpha de nécrose de tumeur (TNF-alpha) et l'expression du TNF-alpha ADN messagère dans les macrophages alvéolaires des destinataires humains de greffe de poumon in vitro. Hulten LM, Lindmark H, Schersten H, Wiklund O, Nilsson F-N, CHROMATOGRAPHIE GAZEUSE de Riise. Laboratoire de Wallenberg, hôpital d'université de Sahlgrenska, Goteborg, Suède. Lillemor.Mattsson@wlab.wall.gu.SE

FOND : Le facteur-alpha de nécrose de tumeur (TNF-alpha) est un cytokine de polypeptide principalement produit par des macrophages/monocytes et généralement lié dans des conditions inflammatoires. La présente étude a été conçue pour étudier si les antioxydants ont butylé l'hydroxytoluène (BHT) et la N-acétylcystéine, (le Conseil de l'Atlantique nord) production modifiée de TNF-alpha dans les macrophages alvéolaires in vitro stimulés et non stimulés des destinataires de greffe de poumon. MÉTHODES : Les effets du BHT et du Conseil de l'Atlantique nord sur la production de TNF-alpha étaient des deux étudiés avec et sans l'activation de lipopolysaccharide (LPS) des macrophages alvéolaires du fluide de lavage bronchoalvéolaire. le TNF-alpha a été dosé dans le milieu de culture cellulaire utilisant une analyse enzyme-liée d'immunosorbant. l'expression du TNF-alpha ADN messagère a été analysée par la réaction en chaîne de transcription-polymérase inverse quantitative sur l'ARN total extrait à partir des macrophages alvéolaires incubés. RÉSULTATS : Dans les macrophages alvéolaires non stimulés, des niveaux de TNF-alpha ont été sensiblement réduits par incubation avec du BHT ou le Conseil de l'Atlantique nord. Quand des macrophages alvéolaires des patients présentant l'infection de cytomégalovirus ont été incubés avec du BHT, la sécrétion de TNF-alpha a été sensiblement abaissée. Une réduction significative de niveaux de TNF-alpha des macrophages alvéolaires LPS-stimulés a été obtenue en présence du BHT ou du Conseil de l'Atlantique nord. Nos données de la réaction en chaîne de transcription-polymérase inverse quantitative ont prouvé que la diminution observée des niveaux de protéine de TNF-alpha a été associée à une diminution d'expression du TNF-alpha ADN messagère. CONCLUSIONS : Nos résultats indiquent que le traitement antioxydant peut être une étape efficace pour abaisser le processus inflammatoire causé par l'infection de cytomégalovirus ou en endotoxine (LPS) - les macrophages activés. L'utilisation thérapeutique des composés antioxydants pourrait, donc, être d'intérêt pour les conditions telles que la transplantation de poumon, dans laquelle l'effort et l'inflammation oxydants peuvent contribuer de manière significative à la perte de fonction d'allograft.

143. EUR J Immunol. 1998 mai ; 28(5) : 1554-62. La co-stimulation CD28 est intacte et contribue ex vivo la survie prolongée des cellules de T hyporesponsive de liquide synovial dans le rhumatisme articulaire. Maurice millimètre, van der Voort EA, Leow A, Levarht N, Breedveld FC, CL de Verweij. Département de la rheumatologie, centre médical d'université de Leyde, Pays-Bas.

Dans le rhumatisme articulaire (RA), des cellules de T dans le joint enflammé sont considérées comme joueres un rôle essentiel dans la pathogénie. Cependant, malgré le fait que les cellules de T synoviales ont un phénotype activé de mémoire, elles sont fonctionellement supprimées sur la stimulation CD3 et CD28 combinée. Ici, nous avons analysé la contribution de CD3 et de CD28 à l'hyporéactivité des cellules de T synoviales en RA. Contrairement à la basse réactivité CD3 des cellules de T du liquide synovial (SF) comparées aux cellules de T périphériques de sang (PB), on a observé la réponse CD28 Co-stimulatoire pour être inchangée. L'hyporéactivité des cellules de T de SF a été précédemment associée aux niveaux diminués du glutathion intracellulaire (GSH), d'un antioxydant et d'un régulateur de l'état redox intracellulaire. Traitement des cellules de T de SF avec de la N-acétylcystéine, un antioxydant et un replenisher de GSH, réponses sélectivement améliorées de CD3-induced, tout en laissant la réactivité CD28 inchangée. Ces données prouvent que la voie CD3 est extrêmement sensible aux changements intracellulaires de GSH, tandis que la réactivité CD28 est relativement réfractaire. En outre, en soutien à un rôle fonctionnel de la Co-stimulation CD28, on l'a démontré que la ligature CD28 a agi dans la synergie avec le cytokine à chaînes gamma IL-15 de signalisation du récepteur IL-2 dans l'amélioration ex vivo de la survie des cellules de T de SF. Ces données indiquent que la capacité CD28 Co-stimulatoire de cellules de T de SF, contrairement à la stimulation CD3, demeure intacte en dépit d'un état redox intracellulaire changé. De ce fait, la stimulation CD28 peut contribuer à la persistance des cellules de T au site de l'inflammation, qui pourrait être d'importance dans la pathogénie du RA.

144. Toxicologie. 15 janvier 1997 ; 116 (1-3) : 219-26. Effets immunomodulateurs et protecteurs de la N-acétylcystéine, dans les splenocytes murins mitogène-activés in vitro. BR d'Omara FO, de Blakley, sciences Biologiques de DES de Bernier J, de Fournier M. Departement et TOXEN, Universite du Québec Montréal, Canada.

on a proposé la N-acétylcystéine, (le Conseil de l'Atlantique nord) est une drogue de pro-glutathion employée pour traiter des désordres chroniques de poumon et en raison de son activité de virus d'anti-SIDA in vitro, pour la thérapie de SIDA. L'effet du Conseil de l'Atlantique nord sur la blastogenèse de mitogène-activer-lymphocyte dans des splenocytes de la souris C57B1/6 et la capacité du Conseil de l'Atlantique nord de protéger des lymphocytes contre la cytotoxicité causée par le mitogène a été examiné in vitro. Prolifération de splenocyte accrue par Conseil de l'Atlantique nord en présence des concentrations optimales et suboptimales de la concanavaline A (escroquerie A) et lipopolysaccharide (LPS). Les effets stimulatoires et costimulatory du Conseil de l'Atlantique nord sur des réponses causées par le mitogène étaient également évidents. Les relations de réponse à dose donnée décrivant les effets du Conseil de l'Atlantique nord sur la prolifération de lymphocyte avec des réponses causées par Un d'escroquerie ont été augmentées d'une façon dépendante de la dose, tandis que les réponses LPS causées par correspondantes ont grimpé jusqu'à un taux maximum suivi de baisse dans les réponses à des concentrations plus élevées du Conseil de l'Atlantique nord. Quand des splenocytes ont été incubés avec des concentrations supraoptimal inhibitrices de l'escroquerie A (10 microg/ml) ou des LPS (150 microg/ml), le Conseil de l'Atlantique nord a partiellement augmenté la réponse causée par Un d'escroquerie mais a complètement empêché l'effet inhibiteur des concentrations supraoptimal des LPS sur la blastogenèse de splenocyte. Les concentrations optimales et supraoptimal de l'escroquerie A ont causé la mort cellulaire causée par l'activation dans les splenocytes tandis que les concentrations comparables des LPS n'ont pas produit un effet semblable. La mort cellulaire de Splenocyte produite par les concentrations mitogènes optimales de l'escroquerie A a été complètement bloquée par l'addition du Conseil de l'Atlantique nord aux cultures. On a observé Immunomodulation et effets protecteurs du Conseil de l'Atlantique nord dans les lymphocytes mitogène-activés in vitro.

145. International Immunol. 1997 janv. ; 9(1) : 117-25. inhibition Thiol-négociée de FLB et signalisation CD2 apoptotic en cellules de T humaines activées de périphérique. D'Immunologie Cellulaire de Deas O, de Dumont C, de Mollereau B, de Metivier D, de Pasquier C, de Bernard-Pomier G, de Hirsch F, de Charpentier B, de Senik A. Equipe et de transplantation, UPR 420 le CNRS, Villejuif, France.

FLB et les récepteurs CD2 peut transduce les signaux apoptotic par deux voies biochimiques indépendantes. Dans cette étude, nous avons évalué la première fois le rôle de GSH intracellulaire dans ces voies de signalisation en induisant des variations dans la piscine de GSH des lymphocytes périphériques activés de T. L'augmentation de la concentration de GSH intracellulaire au moyen de N-acétyle-L-cystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) et ester éthylique de GSH (OEt) a eu comme conséquence la protection totale contre la mort cellulaire, alors que la synthèse inhibante de GSH avec le sulfoximine de buthionine (BSO) augmentait considérablement la sensibilité de cellules à FLB et la signalisation CD2 apoptotic. La protection exercée par le Conseil de l'Atlantique nord et GSH OEt a été essentiellement basée sur leur capacité d'établir un environnement réducteur intracellulaire pendant qu'elle se produisait toujours en cellules BSO-traitées. Thiol-contenir compose (cystéine, captopril, D-pénicillamine et mercaptoéthanol 2) l'apoptosis inhibé tandis qu'une série d'antioxydants de non-thiol (catalase y compris et vitamine E) n'ont pas fait ainsi, suggérant que la protection ait été secondaire aux thiols/aux réactions substitution de disulfides au niveau des résidus de cystéine en protéines et pas à la désintoxication des intermédiaires réactives de l'oxygène. Cette conclusion a été encore soutenue par la constatation qu'aucune génération augmentée d'O. - 2 et H2O2 pourraient être détectés en cellules éprouvant les parties de l'apoptosis telles qu'une concentration diminuée de rétrécissement intracellulaire de GSH et de cellules. En outre, la protection s'est produite en présence des inhibiteurs de synthèse de protéine, indiquant qu'elle était due au règlement redox sulfhydrylique courrier-de translation des molécules critiques impliquées dans la cascade apoptotic. Ces données suggèrent que GSH, l'antioxydant de thiol intracellulaire le plus abondant, puisse être important en contrecarrant apoptosis FLB et de CD2-mediated des lymphocytes de T.

146. Sang. 1er juin 1996 ; 87(11) : 4746-53. Le traitement antioxydant in vitro récupère des réponses prolifératives des lymphocytes anergiques de CD4+ des personnes infectées par le virus d'immunodéficience humaine. D Immunohematologie de Cayota A, de Vuillier F, de Gonzalez G, de Dighiero G. Unite et d'Immunopathologie, Institut Pasteur, France de Paris.

On a proposé l'effort oxydant pour être impliqué dans la défaite immunologique observée dans des appels effecteurs du système immunitaire aussi bien que dans la mort cellulaire de lymphocyte et la reproduction virale dans le virus d'immunodéficience humaine (HIV) - patients infectés. Puisque thiol-contenant des antioxydants tels que la N-acétyle-L-cystéine ont été montrés pour exercer des bienfaits sur la survie de lymphocyte de CD4+ et pour empêcher la mort cellulaire et la reproduction HIV-1 programmées, elles peuvent jouer un rôle dans des stratégies thérapeutiques de cette maladie. Dans ce travail nous avons étudié les niveaux cellulaires de thiol et l'affect du traitement antioxydant in vitro des lymphocytes épurés de CD4+ des patients HIV-infectés, et nous sommes corrélés ces paramètres avec des réponses prolifératives et la mort cellulaire programmée. Nous prouvons que les lymphocytes de CD4+ de l'affichage HIV-infecté de patients ont altéré des réponses prolifératives et une diminution significative dans les niveaux cellulaires de thiol, indiquant un statut redox perturbé. Intéressant, le traitement antioxydant a réussi pour reconstituer des réponses prolifératives défectueuses à l'activation de CD3-mediated dans 8 de 11 patients (hauts répondeurs antioxydants). Contrairement à de hauts répondeurs, des patients ne pas réagir au traitement antioxydant (bas répondeurs antioxydants), ont été caractérisés par un rapport anormal des cellules apoptotic, qui n'a pas été affecté par la préincubation de N-acétyle-L-cystéine et/ou du bêta-mercaptoéthanol 2. Ces résultats démontrent pour la première fois que le traitement antioxydant peut retourner l'activité proliférative altérée des cellules CD4 des patients HIV-infectés et pourrait aider à concevoir des stratégies thérapeutiques avec les drogues antioxydantes. Cependant, on n'observe pas cette action en cellules subissant la mort cellulaire programmée.

147. EUR J Immunol. 1996 mai ; 26(5) : 1164-9. l'apoptosis FLB-négocié est modulé par le glutathion intracellulaire en cellules de T humaines. Chiba T, Takahashi S, Sato N, Ishii S, Kikuchi K. Department de la pathologie 1, École de Médecine d'université médicale de Sapporo, Japon.

FLB l'antigène est un membre de la famille de récepteur de facteur de nécrose tumorale qui transduces un signal mortel aux cellules sensibles FLB. Nous avons précédemment établi les variétés de cellule variables FLB-résistantes LAC2D1R et JKT2D1R des variétés de cellule sensibles FLB parentales, SUPT13 et Jurkat, respectivement. Récemment, nous avons isolé la variante FLB-résistante CEM2D1R de CCRF-CEM. Toutes les variantes étaient Fas+ mais résistantes à l'apoptosis FLB-négocié. Promouvez l'analyse biochimique a indiqué que la teneur intracellulaire en glutathion (GSH) des variantes FLB-résistantes était plus élevée que dans les cellules originales. Quand les variantes FLB-résistantes ont été incubées avec le sulfoximine de buthionine (BSO) ou dans milieu GSH-gratuit/cystéine-gratuit pour épuiser GSH, FLB la résistance a été renversée. L'incubation des cellules avec du cycloheximide a également diminué GSH intracellulaire et a renversé FLB la résistance. En outre, l'incubation des lymphocytes périphériques activés de sang avec BSO a augmenté l'apoptosis FLB-négocié. Quand les cellules sensibles FLB ont été incubées avec de la N-acétylcystéine, (le Conseil de l'Atlantique nord), GSH intracellulaire a été augmenté et l'apoptosis FLB-négocié a été bloqué. En revanche, les variantes FLB-résistantes, aussi bien que les cellules sensibles FLB traitées préalablement avec le Conseil de l'Atlantique nord sont demeurées susceptibles des cellules lymphokine-activées allogeneic de tueur, très probablement dues au massacre perforin-dépendant. Les résultats suggèrent cet apoptosis FLB-négocié, mais le massacre perforin-non dépendant, est modulé par GSH intracellulaire dans les lymphocytes humains de T.

148. J Exp Med. 1er décembre 1995 ; 182(6) : 1785-92. Les thiols diminuent synthèses humaine de la production des 4 de l'interleukin (IL) et de l'immunoglobuline d'IL-4-induced. Jeannin P, Delneste Y, Lecoanet-Henchoz S, Gauchat JF, la vie P, Holmes D, Bonnefoy JY. Institut de Glaxo pour la biologie moléculaire, service d'immunologie, Genève, Suisse.

la N-acétyle-L-cystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) est un précurseur antioxydant du glutathion intracellulaire (GSH), habituellement donné dans l'humain comme agent mucolytique. In vitro, le Conseil de l'Atlantique nord et GSH ont été montrés à l'acte sur des cellules de T en augmentant la production 2, la synthèse et le chiffre d'affaires de l'interleukin (IL) des récepteurs IL-2, de la prolifération, des propriétés cytotoxiques, et de la résistance à l'apoptosis. Nous rapportons ici que le Conseil de l'Atlantique nord et GSH diminuent dans une production IL-4 humaine de façon dépendante de la dose par les cellules de T périphériques stimulées de sang et par l'aide de T (Th) 0 - et les clones à cellule T de Th2-like. Cet effet a été associé à une diminution de transcription de l'ARN messager IL-4. En revanche, le Conseil de l'Atlantique nord et GSH n'ont exercé aucun effet sur la production d'interféron et la prolifération gamma IL-2 et accrues de cellule T. Une conséquence fonctionnelle était la capacité du Conseil de l'Atlantique nord et de GSH de diminuer sélectivement dans une immunoglobuline dépendante de la dose de la façon IL-4-induced la production E et IgG4 (d'Ig) par les cellules mononucléaires de sang périphérique humain. Intéressant, le Conseil de l'Atlantique nord et GSH ont également agi directement sur les cellules de B tonsillar épurées en diminuant l'ARN messager epsilon mûr, par conséquent diminuant la production d'IgE. En revanche, la production d'IgA et d'IgM n'étaient pas affectée. En même temps, la prolifération cellulaire de B a été augmentée d'une façon dépendante de la dose. Non tous les antioxydants examinés mais seulement molécules de Sh--incidence ont imité ces propriétés. En conclusion, une fois donné oralement aux souris, le Conseil de l'Atlantique nord a diminué IgE et réponses de l'anticorps IgG1 à l'ovalbumine. Ces résultats démontrent que le Conseil de l'Atlantique nord, GSH, et d'autres thiols peuvent commander la production du cytokine IL-4 de Th2-derived et d'IL-4-induced Ig in vitro et in vivo.

149. Cellule Mol Biol (Bruyant-le-grand). 1995 ; 41 suppléments 1 : S35-40. la N-acétylcystéine, (le Conseil de l'Atlantique nord) augmente interleukin-2 mais supprime la sécrétion interleukin-4 de la normale et des lymphocytes T de HIV+ CD4+. Potentiel d'oxydation-réduction d'Eylar, Baez I, Vazquez A, Yamamura Y. Department de la biochimie et de la microbiologie, École de Médecine de maquereau, Porto Rico 00732.

Nous constatons que les cellules de T épurées de CD4+ de 30 personnes de HIV+ ont une production Interleukin-4 (IL-4) supprimée comparée aux contrôles normaux indépendamment de l'activateur (anti-CD3 ou escroquent A) ou Co-activateur [ester de phorbol (PMA ou anti-CD28)], généralement par le fois 2-4. Dans tous les cas, les cellules produisant IL-4 répondent plus fortement à la Co-activation anti-CD28 qu'à PMA, IE, 1150 pg/ml comparés à 2070 pg/ml pour des contrôles et à 398 pg/ml comparés à 1250 pg/ml pour des cellules de HIV+, respectivement. En revanche, anti-CD3 avec PMA donne une réponse IL-2 plus vigoureuse qu'avec anti-CD28, IE, 37,3 ng/ml comparés à 12,3 ng/ml pour des contrôles et à 28,5 ng/ml contre 15,1 ng/ml pour des cellules de HIV+, respectivement. Ces données ne sont pas compatibles avec l'hypothèse du commutateur TH1/TH2 puisque la production IL-4 est diminuée, non accrue pour des lymphocytes T de CD4+ HIV+ et tandis que la production IL-2 est diminuée avec PMA, elles ne sont pas diminuées sensiblement avec anti-CD28. Intéressant, 5 millimètres de N-acétylcystéine, (le Conseil de l'Atlantique nord) agissent en tant qu'immunoenhancer ; le mitogenesis était le fois 2 augmenté ou plus en général pour des lymphocytes T de contrôle et de HIV+ CD4+ et la production IL-2 était le fois 2 ou 3 augmenté pour anti-CD3 (avec PMA ou anti-CD28) pour des contrôles et des cellules de HIV+ CD4+. Cependant, le Conseil de l'Atlantique nord a supprimé la production IL-4 induite par anti-CD3 et anti-CD28 en contrôle et cellules de T de HIV+ CD4+. Dans les autres cas, il n'a produit en général aucune modification importante. (RÉSUMÉ TRONQUÉ À 250 MOTS)

150. J Immunol. 15 juin 1994 ; 152(12) : 5796-805. Utilisation de cystéine de N-acétyle d'augmenter le glutathion intracellulaire pendant l'induction des réponses antitumorales par IL-2. Yim CY, JR de Hibbs JB, JR de McGregor, Galinsky AU SUJET DE, Samlowski NOUS. Département de la médecine interne, université de l'Utah, Salt Lake City 84132.

La thérapie IL-2 peut induire l'effort oxydant marqué par l'intermédiaire des intermédiaires réactives de l'oxygène et d'azote. Le glutathion, le reductant intracellulaire principal, peut devenir taux limitant à l'activation et à la prolifération cytotoxiques de lymphocyte dans ces circonstances. la cystéine de N-acétyle (le Conseil de l'Atlantique nord-cys) a été employée pour augmenter les niveaux intracellulaires de glutathion pendant l'activation lymphokine-activée de cellules du tueur (LAK) par IL-2. L'incubation des splenocytes avec le Conseil de l'Atlantique nord-cys (0,6 à 1,0 millimètres) a eu comme conséquence les modifications importantes dans le glutathion réduit et total intracellulaire (augmentation de 92% et de 58%, respectivement) à 96 H. Ces niveaux se sont corrélés avec la prolifération cellulaire nettement augmentée (triple) et la génération effectrice cytolytique de cellules (> cinq fois autant augmentation en cellules de LU/10(6)) induite par la combinaison du Conseil de l'Atlantique nord-cys avec IL-2. L'exposition IL-2 par lui-même a inopinément augmenté le glutathion réduit intracellulaire de 43%. IL-2 et Conseil de l'Atlantique nord-cys étaient synergiques dans le glutathion croissant nivellent (a réduit le glutathion : augmentation de 292% ; total : augmentation de 251%). L'inhibition de la synthèse de glutathion, utilisant L-buthionine- (S, R) - sulfoximine a renversé les effets du Conseil de l'Atlantique nord-cys sur le glutathion intracellulaire, aussi bien que prolifération et cytotoxicité cellulaires. Cette expérience a établi que les effets du Conseil de l'Atlantique nord-cys ont exigé la synthèse de glutathion de novo. En même temps que le traitement d'IL-2/LAK, mg/kg l'administration du Conseil de l'Atlantique nord-cys orale (260 à 900/jour pendant 7 jours) a diminué de manière significative la progression de tumeur dans un s.c réfractaire. modèle de tumeur. Une petite part de souris (11 17%) ont eu des régressions complètes de tumeur. Le Conseil de l'Atlantique nord-cys peut être utile comme adjonction pour augmenter l'activité antitumorale de la thérapie d'IL-2/LAK.

151.. J Neuroimmunol. 1994 fév. ; 50(1) : 35-42. L'administration par voie orale de la N-acétyle-L-cystéine d'oxydant-extracteur empêche l'encéphalomyélite autoimmune expérimentale aiguë. Lehmann D, Karussis D, Misrachi-Koll R, Shezen E, Ovadia H, Abramsky O. Department de la neurologie, hôpital d'université de Hadassah, en Kerem, Jérusalem, Israël.

La prévention de l'encéphalomyélite autoimmune expérimentale aiguë (EAE) par la N-acétyle-L-cystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), un éboueur efficace de radical libre, est décrite. Administré ad libitum aux souris de SJL/J à un dosage de 0.2-2 mg/ml en eau potable du jour de l'injection encephalitogenic, l'agent a empêché de manière significative l'induction d'EAE aigu. L'amélioration en état clinique était dépendante de la dose. Un effet protecteur complet a exigé l'administration de l'agent à une partie. L'examen des lymphocytes des souris Conseil de l'Atlantique nord-traitées d'EAE a prouvé qu'aux parties (jours 9 et 15) signalez l'injection encephalitogenic que l'antioxydant a augmenté la réponse proliférative de lymphocyte spécifique aux antigènes de immunisation. L'examen de la stimulation mitogène des lymphocytes des animaux naïfs en présence du Conseil de l'Atlantique nord a in vitro indiqué que l'extracteur a augmenté l'effet stimulateur des LPS d'une façon dépendante de la dose. La capacité immunomodulative du Conseil de l'Atlantique nord antioxydant suggère que des radicaux libres soient impliqués dans la pathogénie d'EAE aigu.

152. Atténuation de symptomatologie comme de grippe et amélioration d'immunité communiquée par les cellules avec le traitement à long terme à N-acétylcystéine. De Flora S ; Grassi C ; Carati L institut de l'hygiène et de la médecine préventive, université de Gênes, Italie. EUR Respir J (Danemark) en juillet 1997, 10 (7) p1535-41

la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), un analogue et un précurseur de glutathion réduit, a été dans l'utilisation clinique pendant plus de 30 années comme drogue mucolytique. On lui a également proposé pour et/ou a été employé dans la thérapie et/ou la prévention de plusieurs maladies respiratoires et des maladies impliquant un effort oxydant, en général. L'objectif de la présente étude était d'évaluer l'effet du traitement à long terme avec le Conseil de l'Atlantique nord sur la grippe et les épisodes comme une grippe. Un total de 262 sujets des deux sexes (78% > ou = 65 années, et 62% souffrant des maladies dégénératives chroniques nonrespiratory) ont été inscrits dans un procès randomisé et à double anonymat impliquant 20 centres italiens. Ils ont été randomisés pour recevoir le placebo ou les comprimés du Conseil de l'Atlantique nord (mg 600) deux fois par jour pendant 6 mois. Les patients souffrant des maladies respiratoires chroniques n'étaient pas éligibles, pour éviter la confusion possible par un effet du Conseil de l'Atlantique nord sur des symptômes respiratoires. Le traitement du Conseil de l'Atlantique nord a été bien toléré et eu comme conséquence une diminution significative dans la fréquence des épisodes, de la sévérité, et de la durée comme une grippe confinée pour enfoncer. Des symptômes locaux et systémiques brusquement et sensiblement ont été réduits dans le groupe du Conseil de l'Atlantique nord. La fréquence de la séroconversion vers A/H1N1 Singapour 6/86 virus de la grippe était semblable dans les deux groupes, mais seulement 25% de sujets infectés par le virus sous le traitement du Conseil de l'Atlantique nord a développé une forme symptomatique, contre 79% dans le groupe de placebo. L'évaluation de l'immunité communiquée par les cellules a montré un passage progressif et significatif d'anergie à normoergy après traitement du Conseil de l'Atlantique nord. L'administration de la N-acétylcystéine pendant l'hiver semble, ainsi, fournir une atténuation significative de la grippe et des épisodes comme une grippe, particulièrement dans les personnes à haut risque pluses âgé. la N-acétylcystéine n'a pas empêché l'infection de grippe du virus A/H1N1 mais a réduit de manière significative l'incidence de la maladie médicalement apparente.

FOIE/CIRRHOSE **

153. Pol J Pharmacol. 2003 mai-juin ; 55(3) : 401-8. Influence de la N-acétylcystéine sur le bioactivation de la nitroglycérine à l'oxyde nitrique et aux S-nitrosothiols dans le foie et le cerveau des souris. Sokolowska M, Wlodek L. Institute de la biochimie médicale, université de Jagiellonian, collégium Medicum, Kopernika 7, PL 31-034 Cracovie, Pologne.

L'administration de trois jours de la nitroglycérine (NTG) aux doses progressivement croissantes a causé une baisse dans les concentrations en S-nitrosothiol (SNT) et en malonyldialdehyde de foie (MDA) au-dessous des niveaux de contrôle. Il suggère que NTG administré de cette façon, montre l'activité antioxydante due à libérer le SNT biologiquement actif et l'oxyde nitrique (NON). D'autre part, dans le cerveau, NTG n'a pas influencé des concentrations de SNT, mais n'a légèrement élevé AUCUNE formation. la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) donnée en commun avec NTG sensiblement a stimulé le bioactivation de NTG à l'AUCUN biologiquement actif et le SNT aussi bien dans le foie comme dans le cerveau. Il a été accompagné d'une hausse du niveau sulfhydrylique sans protéines du thiol (NPSH) et de la suppression supplémentaire de la peroxydation de lipide dans les hepatocytes. , Est par conséquent semble que l'administration combinée de NTG et thiols ou d'autres antioxydants est tout d'abord justifiée non seulement en raison de leur influence sur les cellules endothéliales vasculaires mais également sur des organes tels que le foie et le cerveau.

154. Biochimie Physiol C Toxicol Pharmacol d'élém. 2003 avr. ; 134(4) : 451-6. Une comparaison des activités hepatoprotective d'aminoguanidine et de N-acétylcystéine chez le rat contre les dommages toxiques induits par l'azathioprine. Raza M, Ahmad M, Gado A, bureautique d'Al-Shabanah. Département de la pharmacologie, université de pharmacie, le Roi Saud University, P.O. Box 2457, 11451, Riyadh, Arabie Saoudite

L'Azathioprine (AZA) est une drogue importante utilisée dans la thérapie des désordres autoimmuns de système. Il induit le hepatotoxicity qui limite son utilisation. Le raisonnement derrière cette étude était l'efficacité prouvée de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord ; un replenisher des sulfhydryls) et des rapports sur le potentiel antioxydant de l'aminoguanidine (AG ; il pourrait être utile protéger un inhibiteur d'iNOS), cela contre les implications toxiques d'AZA. AG (100 mg/kg ; i.p.) ou Conseil de l'Atlantique nord (100 mg/kg ; i.p.) ont été administrés aux rats masculins de Wistar pendant 7 jours et ensuite cet AZA (15 mg/kg, i.p.) a été donné comme d'une dose unique. Ceci a causé une augmentation de l'activité des aminotransferases hépatiques (AST et alt) dans le sérum 24 h après traitement d'AZA. AZA (7,5 ou 15 mg/kg, i.p.) a également causé une augmentation en peroxydes de lipide de foie de rat et un abaissement du contenu réduit du glutathion (GSH). Dans l'autre partie de l'expérience, on a observé des effets protecteurs de l'AG et le Conseil de l'Atlantique nord sur le hepatotoxicity induit par AZA. Le Conseil de l'Atlantique nord sensiblement protégé contre les effets toxiques a produit par AZA. Le traitement préparatoire avec le Conseil de l'Atlantique nord a empêché n'importe quel changement des activités les des deux les aminotransferases après AZA. Ce traitement préparatoire a également eu comme conséquence une baisse significative dans le contenu des peroxydes de lipide et une élévation importante dans le niveau de GSH était évidente après traitement d'AZA. Dans le groupe avec le traitement préparatoire d'AG les activités d'AST et d'alt n'ont pas augmenté de manière significative après AZA une fois comparées au contrôle. Cependant, les peroxydes de lipide et les niveaux de GSH n'ont eu aucune différence significative une fois comparés au groupe d'AZA. Ces observations indiquent également que l'amélioration aux niveaux de GSH par le Conseil de l'Atlantique nord est le mécanisme protecteur le plus significatif plutôt que n'importe quel autre profil mécaniste. L'effet protecteur de l'AG contre la fuite d'enzymes semble être par la restauration de perméabilité à membrane cellulaire de foie et est indépendant de tous les effets sur le contenu du foie GSH.

155. Monde J Gastroenterol. 2003 avr. ; 9(4) : 791-4. la N-acétylcystéine atténue les stess oxydants causés par l'alcool chez les rats. Ozaras R, Tahan V, Aydin S, Uzun H, Kaya S, Senturk H. Altimermer Cad. 27/4, Kucukhamam, TR-34303 Fatih, Istanbul, Turquie. rozaras@yahoo.com

AIM : Pour étudier l'effet d'extracteur de radical libre de la N-acétylcystéine chez les rats a intragastrically alimenté avec de l'éthanol. MÉTHODES : Vingt-quatre rats divisés en trois groupes ont été alimentés avec de l'éthanol (6 g/kg/jour, groupe 1), éthanol et n-acétylcystéine (1 g/kg, groupe 2), ou dextrose isocalorique (le groupe témoin, groupent 3) pendant 4 semaines. Alors des animaux ont été sacrifiés sous l'anesthésie d'éther, et des tissus intracardiaques de sang et de foie ont été obtenus. Des mesures ont été faites en sérum et ont homogénéisé des tissus de foie. Le niveau du malondialdehyde (MDA) a été mesuré par la méthode de TBARS. La peroxydase de glutathion (GSH-Px) et des niveaux de la dismutase de superoxyde (GAZON) ont été étudiées par les kits commerciaux. L'essai de Kruskal-Wallis a été employé pour l'analyse statistique. RÉSULTATS : L'alt et les AST dans le groupe 1 (154 U/L et 302 U/L, respectivement) étaient plus hauts que ceux dans le groupe 2 (94 U/L et 155 U/L) et groupe 3 (99 U/L et 168 U/L) (P=0.001 pour chacun des deux). Les niveaux de sérum et de tissu de MDA dans le groupe 1 (1,84 nmol/mL et MG-protéine 96 nmol/100) étaient plus élevés que celui dans le groupe 2 (protéine de magnésium 0,91 nmol/mL et 64 nmol/100) et le groupe 3 (0,94 nmol/mL et MG-protéine 49 nmol/100) (P<0.001 pour chacun des deux). D'autre part, le niveau de GSH-Px de sérum dans le groupe 1 (HB de 8,21 U/g) était inférieur à celui dans le groupe 2 (HB de 16 U/g) et le groupe 3 (16 U/g-Hb) (P<0.001). Les niveaux de tissu de sérum et de foie du GAZON dans le groupe 1 (11 U/mL et MG-protéine 26 U/100) étaient inférieurs à celui dans le groupe 2 (protéine de magnésium 18 U/mL et 60 U/100) et le groupe 3 (20 U/mL et MG-protéine 60 U/100) (P<0.001 pour chacun des deux). CONCLUSION : des lésions au foie causées par l'éthanol ont été associées à l'effort oxydant, et la Co-administration de la N-acétylcystéine atténue ces dommages effectivement dans le modèle de rat.

156. Cellule Mol Life Sci. 2003 janv. ; 60(1) : 6-20. Mécanismes moléculaires des actions de N-acétylcystéine. Zafarullah M, Li WQ, Sylvester J, Ahmad M. Departement de Medecine, centre Hospitalier de l'Universite de Montréal, laboratoire de Centre de Recherche du. K-5255 Mailloux, Hopital Notre-Dame du CHUM, 1560 est de Sherbrooke, Montréal, Québec H2L 4M1, Canada. Muhammad.Zafarullah@umontreal.ca

L'effort oxydant produit par un déséquilibre entre les espèces réactives de l'oxygène (ROS) et les antioxydants contribue à la pathogénie de l'arthrite, du cancer, de cardio-vasculaire, foie et des maladies respiratoires. Les cytokines et les facteurs de croissance de Proinflammatory stimulent la production de ROS comme médiateurs de signalisation. Des antioxydants tels que la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) ont été employés comme outils pour étudier le rôle du ROS dans de nombreux processus biologiques et pathologiques. Le Conseil de l'Atlantique nord empêche l'activation de la kinase de N-terminal de c-juin, de la kinase de la CARTE p38 et les activités de protein-1 et nucléaires de déclenchement sensibles aux redox de facteur du kappa B de transcription de facteur réglant l'expression de nombreux gènes. Le Conseil de l'Atlantique nord peut également empêcher l'apoptosis et favoriser la survie de cellules par voie signal-réglée extracellulaire de déclenchement de kinase, un concept utile pour traiter certaines maladies dégénératives. Le Conseil de l'Atlantique nord modifie directement l'activité de plusieurs protéines par son activité réductrice. En dépit de son nonspecificity, la capacité de modifier l'ADN et les modes moléculaires multiples de l'action, le Conseil de l'Atlantique nord a la valeur thérapeutique pour réduire le dysfonctionnement, l'inflammation, la fibrose, l'invasion, l'érosion de cartilage, la désintoxication d'acetaminophen et la prolongation endothéliaux de greffe.

157. J Toxicol entourent santé A. 2003 le 14 février ; 66(3) : 223-39. le traitement préparatoire de N-acétylcystéine diminue la cocaïne et le hepatotoxicity causé par l'endotoxine. Labib R, milliseconde d'Abdel-Rahman, Turkall R. Department de la pharmacologie et de la physiologie, Faculté de Médecine de New Jersey, Newark, New Jersey 07103-2714, Etats-Unis.

La cocaïne produit le hepatotoxicity par un mécanisme qui demeure non défini mais a été liée à son métabolisme oxydant. L'endotoxine (lipopolysaccharide, LPS) est également une cause bien connue des dommages hépatiques, et exposition aux doses noninjurious de LPS augmente la toxicité de certaines hépatotoxines. Précédemment on l'a démontré que l'exposition aux doses noninjurious de LPS augmente considérablement le hepatotoxicity cocaïne-négocié (CMH). Cette étude a été entreprise pour étudier si le traitement préparatoire avec de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), un précurseur du glutathion (GSH) et un agent antioxydant, empêche la potentialisation de LPS de CMH. Pendant 5 jours consécutifs, les souris CF-1 masculines étaient le Conseil de l'Atlantique nord oral quotidien administré (200 mg/kg) ou salin stérile a suivi une heure plus tard de la cocaïne (20 mg/kg) ou salin stérile. Pendant quatre heures suivant la dernière cocaïne ou le traitement salin, les souris ont été administrées 12 x 10(6) UE LPS/kg ou salin stérile. Pour la cocaïne et la cocaïne et seuls les groupes de LPS, le traitement préparatoire du Conseil de l'Atlantique nord a diminué de manière significative des activités de l'aminotransferase d'alanine de sérum (alt) et de l'aminotransferase d'aspartate (AST) avec l'absence des lésions hépatiques nécrotiques, indiquant une réduction de dommage du foie. En outre, dans tous les groupes traités préalablement avec le Conseil de l'Atlantique nord, la concentration hépatique de GSH a été sensiblement augmentée, de même que les activités hépatiques et de sang de glutathion de peroxydase (GPx) et de catalase (CAT). En conclusion, les résultats démontrent que le traitement préparatoire du Conseil de l'Atlantique nord a exercé un effet protecteur contre la potentialisation de LPS de CMH.

158. Monde J Gastroenterol. 2003 janv. ; 9(1) : 125-8. la N-acétylcystéine atténue l'effort oxydant causé par l'alcool chez le rat. Ozaras R, Tahan V, Aydin S, Uzun H, Kaya S, Senturk H. Department des maladies infectieuses et de la microbiologie clinique, université d'Istanbul, Turquie. rozaras@yahoo.com

AIM : Là augmente des preuves que des lésions au foie causées par l'alcool peuvent être associées à l'effort oxydant accru. Nous avons visé à étudier l'effet d'extracteur de radical libre de la N-acétylcystéine chez les rats intragastrically alimentés avec de l'éthanol. MÉTHODES : Vingt-quatre rats divisés en trois groupes ont été alimentés avec de l'éthanol (6 g/kg/jour, groupe 1), éthanol et N-acétylcystéine (1 g/kg, groupe 2), ou dextrose isocalorique (le groupe témoin, groupent 3) pendant 4 semaines. Alors des animaux ont été sacrifiés sous l'anesthésie d'éther, sang intracardiaque et des tissus de foie ont été obtenus. Des mesures ont été effectuées en sérum et dans les tissus homogénéisés de foie. Le niveau du malondialdehyde (MDA) a été mesuré par la méthode de TBARS. La peroxydase de glutathion (GSH-Px) et des niveaux de la dismutase de superoxyde (GAZON) ont été étudiées par les kits commerciaux. L'essai de Kruskal-Wallis a été employé pour l'analyse statistique. RÉSULTATS : L'alt et les AST dans le groupe 1 (154 U/L et 302 U/L, respectivement) étaient plus hauts que ceux dans le groupe 2 (94 U/L et 155 U/L) et groupe 3 (99 U/L et 168 U/L) (P=0.001 pour chacun des deux). Les niveaux de sérum et de tissu de MDA dans le groupe 1 (1,84 nmol/mL et MG-protéine 96 nmol/100) étaient plus élevés que groupent 2 (MG-protéine 0,91 nmol/mL et 64 nmol/100) et groupe 3 (0,94 nmol/mL et MG-protéine 49 nmol/100) (P<0.001 pour chacun des deux). D'autre part, le niveau de GSH-Px de sérum dans le groupe 1 (8,21 U/g-Hb) était plus bas que groupent 2 (16 U/g-Hb) et groupe 3 (16 U/g-Hb) (P<0.001). Les niveaux de tissu de sérum et de foie du GAZON dans le groupe 1 (11 U/mL et MG-protéine 26 U/100) étaient plus bas que groupent 2 (MG-protéine 18 U/mL et 60 U/100) et groupe 3 (20 U/mL et MG-protéine 60 U/100) (P<0.001 pour chacun des deux). CONCLUSION : Cette étude a démontré que des lésions au foie causées par l'éthanol sont associées à l'effort oxydant, et la Co-administration de la N-acétylcystéine atténue ces dommages effectivement dans le modèle de rat.

159. J Nutr. 2002 nov. ; 132(11) : 3286-92. La supplémentation de la N-acétylcystéine normalise l'activation nucléaire lipopolysaccharide causée par de kappaB de facteur et la production proinflammatory de cytokine pendant la réadaptation tôt des souris sous-alimentées de protéine. Li J, Quan N, braillement TM. Département de la nutrition humaine, école de médecine dentaire, université de l'Etat d'Ohio, Columbus, OH 43210, Etats-Unis.

La sensibilité accrue au choc septique a été rapportée dans les patients sous-alimentés de protéine. Dans cette étude, nous avions l'habitude un modèle de choc septique animal pour étudier des effets des niveaux du glutathion (GSH) sur l'activation nucléaire de kappaB de facteur (NFkappaB) et la production proinflammatory de cytokine dans la malnutrition de protéine. Nous plus plus loin avons étudié les mécanismes moléculaires par lesquels la malnutrition de protéine a influencé des réponses inflammatoires. Les souris CD-1 ont été alimentées pendant 3 sem. un régime normal de la protéine (150 g/kg) ou un régime (5 g/kg) protéine-déficient, ou pendant 2 sem. un régime protéine-déficient a suivi de 1 sem. de la supplémentation de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord). Le Lipopolysaccharide (LPS) a été injecté en intraveineuse, et foie a été rassemblé 0, 15 à la minute, 1, 4, 24 et 48 h après administration de LPS. La malnutrition de protéine a augmenté de manière significative l'activation de NFkappaB et des niveaux de transcription de ses gènes en aval interleukin-1beta et de facteur-alpha de nécrose de tumeur. L'activation maximale de NFkappaB a été inversement associée aux niveaux de GSH (r = -0,939, P < 0,0001) mais franchement corrélée avec le potentiel de réduction de GSH disulfide/2GSH (r = 0,944 P < 0,0001). Nous avons noté la translocation peu commune de homodimer de NFkappaB p50/p50 qui a été sensiblement élevée dans le tissu des souris sous-alimentées de protéine, avec les niveaux maximaux diminués de la translocation normale du heterodimer p65/p50. Intéressant, des niveaux d'ADN messagère du l'IkappaB-alpha n'ont pas été affectés par malnutrition de protéine. Cependant, la supplémentation tôt du Conseil de l'Atlantique nord aux souris sous-alimentées de protéine sans compléter le niveau avec la protéine diététique a reconstitué des niveaux de GSH et le potentiel de réduction, et a normalisé l'activation de NFkappaB et la production proinflammatory de cytokine. Pris ensemble, ces résultats fournissent des preuves soutenant le rôle de GSH dans l'activation de NFkappaB et la réponse inflammatoire dans la malnutrition de protéine, et l'utilisation du Conseil de l'Atlantique nord dans la réadaptation tôt de la malnutrition de protéine sans régime à haute valeur protéique.

160. Bourdonnement Exp Toxicol. 2002 juillet ; 21(7) : 359-64. Aminoguanidine, un inhibiteur induisible de synthase d'oxyde nitrique, plus le traitement à N-acétylcystéine réduisent le hepatotoxicity lipopolysaccharide-augmenté chez les rats avec la cirrhose. Dogru-Abbasoglu S, Balkan J, Kanbagli O, Cevikbas U, Aykac-Toker G, Uysal M. Department de la biochimie, faculté de médecine d'Istanbul, université d'Istanbul, Turquie.

La cirrhose hépatique est produite chez les rats par l'administration du thioacetamide (TAA) (0,3 g/l d'eau du robinet pendant une période de trois mois). Ce traitement a causé une augmentation d'effort oxydant dans le foie. On a observé l'administration de Lipopolysaccharide (LPS) (5 mg/kg) aux rats avec la cirrhose pour augmenter le hepatotoxicity aussi bien que l'effort oxydant selon des résultats biochimiques et histopathologiques. Cependant, l'aminoguanidine (AG), un inhibiteur induisible de synthase d'oxyde nitrique (iNOS), plus le traitement à la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) a réduit le hepatotoxicity LPS-augmenté chez les rats avec la cirrhose sans n'apporter aucune modification dans l'effort oxydant dans le foie.

161. Exp Toxicol Pathol. 2002 fév. ; 53(6) : 489-500. Hepatotoxicity d'Acetaminophen et mécanismes de sa protection par la N-acétylcystéine : une étude des cellules de Hep3B. Manov I, Hirsh M, comité technique d'Iancu. Unité de recherches pédiatriques et de microscopie électronique, Bruce Rappaport Faculty de médecine, Institut de Technologie du Technion-Israël, Haïfa, Israël.

Le hepatotoxicity de l'Acetaminophen (AAP), ayant pour résultat la nécrose centrilobular, est fréquemment produit après des tentatives suicidaires, particulièrement par des adolescents, mais également après son utilisation excessive dans les nourrissons. Les ordres sous-cellulaires et moléculaires menant à la mort cellulaire hepatocellular ne sont pas encore clairs. Nous avons donc étudié le hepatotoxicity d'AAP à l'aide des cellules tumeur-dérivées cultivées (Hep3B) exposées à AAP et à N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), utilisés comme agent protecteur. Spécifiquement, nous avons étudié le rôle de l'apoptosis et des dommages oxydants en tant que mécanismes putatifs de cytotoxicité AAP-associée. Des cellules de Hep3B ont été exposées à AAP (5-25 millimètres) et à Conseil de l'Atlantique nord (5 millimètres) pour différentes périodes de temps. La viabilité de cellules a été évaluée par l'essai de réduction d'Alamar et le LDH bleus. Des dommages oxydants ont été évalués en mesurant les espèces réactives de l'oxygène (ROS) et le glutathion. l'apoptosis causé par AAP a été étudié par cytometry d'écoulement et microscopie électronique de transmission. Nous avons trouvé cela : 1. En cellules de Hep3B, AAP cause un temps et un effet cytotoxique dépendant de la concentration, menant à l'effort oxydant, au dysfonctionnement mitochondrique, aux changements de perméabilité du membrane et à l'apoptosis ; 2. Au cours de la cytotoxicité d'AAP, la génération du ROS apparaît comme événement tôt qui précède la diminution de la viabilité, de la fuite de LDH, de l'épuisement de glutathion et de l'apoptosis ; 3. Le Conseil de l'Atlantique nord protège des cellules de Hep3B contre la blessure oxydante causée par AAP, mais n'empêche pas l'apoptosis.

162. Rocz Akad Med Bialymst. 2001 ; 46:133-44. Influence d'éthanol et de N-acétylcystéine sur le développement des changements de foie d'intoxication expérimentale de méthanol. Kasacka I, Skrzydlewska E. Departments de l'histologie et Embriology, académie médicale de Bialystok, Bialystok, Pologne.

L'évaluation de l'influence d'éthanol et de N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) sur les changements histopathologiques du foie de rat a enivré avec 3 g de methanol/kg b.w. a été conduit, basé aux examens morphologiques dans la lumière et le microscope électronique. Les rats ont reçu intragastrically 3,0 g de methanol/kg b.w. en tant qu'une solution de 50%, éthanol de 10% pour 24 heures avant méthanol et 48 heures suivantes après l'ingestion de méthanol et le Conseil de l'Atlantique nord (150 mg/kg b.w.) après 15 mn. méthanol administré. Les résultats indiquent que l'intoxication de méthanol cause les changements morphologiques prononcés de l'organe examiné. L'éthanol administré aux rats méthanol-ivres a causé l'intensification de certains paramètres des dommages morphologiques de hepatocytes. Une administration simultanée de méthanol et de Conseil de l'Atlantique nord a eu comme conséquence un degré inférieur de dommages parenchymaux.

163. Toxicol APPL Pharmacol. 1er septembre 2001 ; 175(2) : 130-9. Effort oxydant accru dans la fibrose causée par la diméthylnitorsamine de foie chez le rat : effet de la N-acétylcystéine et du l'interféron-alpha. Vendemiale G, Grattagliano I, Caruso ml, Serviddio G, Valentini AM, Pirrelli M, Altomare E. Department de la médecine interne et publique (DIMIMP), université de Bari, Bari, Italie. g.vendemiale@semeiotica.uniba.it

L'effort oxydant peut représenter un lien commun entre les lésions au foie chroniques et la fibrose hépatique. Les antioxydants et l'interféron semblent se protéger contre l'activation des cellules (HSC) et la fibrose radiées hépatiques de foie. Cette étude a évalué (1) l'effet de la diméthylnitorsamine profibrotic d'agent (dmn) sur l'équilibre oxydant hépatique chez le rat ; (2) le rôle a joué par la N-acétylcystéine antioxydante d'agent (le Conseil de l'Atlantique nord) ; et (3) les effets antifibrotic de deux types différents d'interféron-alpha : alpha-2b de recombinaison (rIFN-alpha) et alpha de leucocyte (LeIFN-alpha). Cinq groupes de rats reçus : (1) salin ; (2) DMN ; (3) DMN + CONSEIL DE L'ATLANTIQUE NORD ; (4) dmn + rIFN-alpha ; et (5) dmn + LeIFN-alpha. L'équilibre oxydant a été évalué par le glutathion hépatique, le TBARs, le carbonyle de protéine, et la détermination sulfhydrylique. La fibrose a été déterminée par le contenu hépatique d'hydroxyproline et le fibronectin (F-N) souillant (immunohistochemistry). Les rats de dmn ont montré un dépôt diffus F-N, un équilibre oxydant altéré, et des niveaux hépatiques plus élevés d'hydroxyproline comparés à celui des contrôles. L'administration du Conseil de l'Atlantique nord a réduit de manière significative le dépôt F-N, a augmenté le glutathion hépatique, et a diminué des carbonyles de TBARs et de protéine. L'administration du l'IFN-alpha a exercé différents effets selon le type utilisé. Les deux dépôt F-N diminué par IFNs ; cependant, le LeIFN-alpha a amélioré de manière significative l'histologie et les paramètres oxydants comparés à ceux du dmn non traité et des rats traités avec le rIFN-alpha. Cette étude montre le rôle des radicaux libres dans ce modèle de la fibrose hépatique ; l'effet protecteur du Conseil de l'Atlantique nord contre la fibrose de foie ; et l'effet antifibrotic exercé par l'indépendant d'IFN-alpha (en particulier LeIFN-alpha) de son activité antivirale. Édition académique de Copyright 2001.

164. J indien Exp Biol. 2001 mai ; 39(5) : 436-40. Effet protecteur de la N-acétylcystéine dans la blessure hépatique induite par isoniazide chez les rats grandissants. Attri S, Rana SV, Vaiphie K, Katyal R, Sodhi CP, Kanwar S, Singh K. Department de la biochimie, gouvernement. Université médicale, Chandigarh 160 032, Inde.

Le statut de profil oxydant/antioxydant était l'approche mécaniste à l'inumerate la nature de la protection par la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) chez les animaux exposés d'expérience de l'isoniazide (INH). L'analyse de la peroxydation de lipide, les niveaux de thiol, le cytochrome P450, la dismutase de superoxyde (GAZON), la catalase, la peroxydase de glutathion, la réductase et la transférase ont été estimés dans le foie avec le poids de corps et de foie d'animaux et d'observations histologiques. L'exposition d'isoniazide aux animaux a eu comme conséquence aucun changement des poids de corps et de foie. Des thiols, la peroxydation de lipide, la catalase, des niveaux de peroxydase du glutathion de GAZON, de réductase, de transférase et de cytochrome P450 ont été changés avec l'exposition d'INH. La supplémentation du Conseil de l'Atlantique nord avec INH a protégé les animaux contre des réactions hepatotoxic en réduisant au minimum la blessure de tissu induite par radical libre et l'entretien global des extracteurs endogènes des radicaux libres.

165. L'effet protecteur de la N-acétylcystéine en isoniazide a induit la blessure hépatique chez les rats grandissants. Attri S, Rana SV, Vaiphie K, Katyal R, Sodhi CP, Kanwar S, Singh K. Department de la biochimie, gouvernement. Université médicale, Chandigarh 160 032, Inde. Biol indienne de J Exp 2001 mai ; 39(5) : 436-40

Le statut de profil oxydant/antioxydant était l'approche mécaniste à l'inumerate la nature de la protection par la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) chez les animaux exposés d'expérience de l'isoniazide (INH). L'analyse de la peroxydation de lipide, les niveaux de thiol, le cytochrome P450, la dismutase de superoxyde (GAZON), la catalase, la peroxydase de glutathion, la réductase et la transférase ont été estimés dans le foie avec le poids de corps et de foie d'animaux et d'observations histologiques. L'exposition d'isoniazide aux animaux a eu comme conséquence aucun changement des poids de corps et de foie. Des thiols, la peroxydation de lipide, la catalase, des niveaux de peroxydase du glutathion de GAZON, de réductase, de transférase et de cytochrome P450 ont été changés avec l'exposition d'INH. La supplémentation du Conseil de l'Atlantique nord avec INH a protégé les animaux contre des réactions hepatotoxic en réduisant au minimum la blessure de tissu induite par radical libre et l'entretien global des extracteurs endogènes des radicaux libres.

166. La N-acétylcystéine induit le rejet des selectins du foie et de l'intestin pendant la transplantation orthotopic de foie. Les FJ tendues, Schmidt H, Zapletal cm, Thies JC, Grube C, Motsch J, Klar E, Martin E. Department d'anesthésiologie, université d'Heidelberg, Heidelberg, Allemagne. taut@narkose.net Clin Exp Immunol. 2001 mai ; 124(2) : 337-41

Dans la transplantation orthotopic de foie (OLT), la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) réduit l'ischémie/ré-perfusion (I/R) la blessure, améliore la fonction de synthèse de foie et empêche le nonfunction primaire de la greffe. Pour élucider plus loin les mécanismes de ces bienfaits du Conseil de l'Atlantique nord, nous avons étudié l'influence de la thérapie du Conseil de l'Atlantique nord de haut-dose sur le modèle de la libération de molécule d'adhérence du foie et de l'intestin pendant l'OLT. Neuf patients recevant l'allograft OLT ont été soignés avec 150 du mg NAC/kg pendant la première heure après ré-perfusion ; 10 patients ont reçu le transporteur seulement. Pendant une heure après ré-perfusion, des échantillons de plasma veineux veineux et hépatique artériel et portail ont été pris et le flux sanguin dans l'artère hépatique et la veine portaile a été mesuré. Les concentrations absolues de sICAM-1, de sVCAM-1, de PS-selectin et de Se-selectin n'étaient pas nettement différentes. Cependant, calculs d'équilibre montrés la libération des selectins des foies Conseil de l'Atlantique nord-traités par opposition à la prise nette dans les contrôles (P < ou = 0,02 pour le PS-selectin). Ce rejet des selectins pourrait être un facteur de contribution à la diminution de l'adhérence de leucocyte et l'hémodynamique améliorée a trouvé expérimentalement avec le Conseil de l'Atlantique nord-traitement.

167. Effet de la N-acétylcystéine et du deferoxamine sur l'expression du gène antioxydante endogène de système de défense dans un modèle de hepatocyte de rat de cytotoxicité de cocaïne.

Saragosse A, Diez-Fernandez C, Alvarez AM, Andres D, Cascales M. Instituto De Bioquimica (CSIC-UCM), Facultad de Farmacia, Universidad Complutense, Sn de Plaza de Ramon y Cajal, 28040, Madrid, Espagne.

Acta de Biochim Biophys. 2000 17 avril ; 1496 (2 ou 3) : 183-95

Dans la présente étude nous avons étudié sur des cultures des hepatocytes des rats phénobarbital-traités préalablement, l'effet des antioxydants, 0,5 millimètres de N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) ou deferoxamine de 1,5 millimètres (DFO), précédemment incubé pour 24 h et coincubated avec de la cocaïne (microM 0-1000) pour encore 24 H. La cytotoxicité de cocaïne a été surveillée par le lysis des membranes cellulaires ou apoptosis. On a observé le lysis des membranes cellulaires a été démontré par la fuite de déshydrogénase de lactate, apoptosis en détectant une crête de hypodiploid (<2C) dans des histogrammes d'ADN obtenus par cytometry d'écoulement, production de peroxyde a été mesuré avec 2', 7' - diacétate de dichlorodihydrofluorescein et expression du gène des enzymes antioxydantes : Du manganèse et le Cu, les dismutases de Zn-superoxyde, la catalase et la peroxydase de glutathion ont été mesurés par analyse du nord de tache. Le Conseil de l'Atlantique nord et DFO ont diminué de manière significative l'ampleur du lysis des membranes cellulaires et de l'apoptosis, et l'effet antiapoptotic était parallèle à la génération de peroxyde. Par l'effet du Conseil de l'Atlantique nord et de DFO, des augmentations significatives ont été détectées aux niveaux de l'ADN messagère de la catalase, de la dismutase de superoxyde de manganèse et de la peroxydase de glutathion. De ces résultats nous concluons que le Conseil de l'Atlantique nord ou DFO, une fois incubés en présence de la cocaïne, exercée un effet protecteur contre la toxicité de cocaïne au niveau du lysis des membranes et de l'apoptosis. Cet effet protecteur, dans le cas du Conseil de l'Atlantique nord, a été orienté sur une augmentation d'expression antioxydante d'enzymes, et dans le cas de DFO contre la génération réactive d'espèces de l'oxygène.

168. Effet protecteur de la N-acétylcystéine sur la membrane cellulaire de foie de rat pendant l'intoxication de méthanol.

Dobrzynska I, Skrzydlewska E, Kasacka I, Figaszewski Z. Institute de chimie, université dans Bialystok, Pologne.

J Pharm Pharmacol. 2000 mai ; 52(5) : 547-52

Le méthanol est oxydé in vivo au formaldéhyde et puis au formiate, et ces processus sont accompagnés de la génération des radicaux libres. Nous avons étudié l'effet de la N-acétylcystéine sur la membrane cellulaire de foie des rats ivres avec du méthanol (3,0 g kilogramme (- 1)). L'évaluation de l'effet a été réalisée par plusieurs méthodes. La peroxydation de lipide et la densité de charge extérieure ont été mesurées. Une étude d'ultrastructure des cellules de foie a été entreprise. La concentration des enzymes de marquage des lésions au foie (aminotransferase d'alanine et aminotransferase d'aspartate) en sérum sanguin a été mesurée. L'administration de méthanol a causé une augmentation des produits de peroxydation de lipide (approximativement 30%) aussi bien que de la densité de charge extérieure (approximativement 60%). Ceci pourrait avoir eu comme conséquence la microscopie électronique de dessous évidente de dommages de cellules de foie de membrane et une fuite d'aminotransferase d'alanine et d'aminotransferase d'aspartate dans le sang (augmentation approximativement de 70 et de 50%, respectivement). L'ingestion de la N-acétylcystéine avec du méthanol a partiellement empêché ces changements causés par le méthanol. Comparé au groupe témoin, la peroxydation de lipide a été augmentée par approximativement 3% et densité de charge extérieure approximativement de 30%. L'activité d'aminotransferase d'alanine et d'aminotransferase d'aspartate a augmenté de 9 et de 8%, respectivement, comparés au groupe témoin. Les résultats ont suggéré que la N-acétylcystéine ait été un antioxydant efficace dans l'intoxication de méthanol. Il peut avoir l'efficacité dans des dommages protecteurs de radical libre aux cellules de foie après intoxication de méthanol.

169. Inhibition de la synthèse d'oxyde nitrique dans les hepatocytes cultivés primaires de souris par l'acide alpha-lipoïque.

Liang JF, Akaike T. Department de l'ingénierie biomoléculaire, Institut de Technologie de Tokyo, Yokohama, Japon. junfeng@umich.edu

Les biols de Chem agissent l'un sur l'autre. 2000 3 janvier ; 124(1) : 53-60

Les travaux récents prouvent que le choc septique ou endotoxique est associé à la synthèse causée par le mélange d'oxyde nitrique de lipopolysaccharide et de cytokine (NON) dans le foie. Ici nous avons constaté que l'acide DL-alpha-lipoïque inhibé mais d'autres antioxydants thiol-contenants tels que le glutathion et la N-acétylcystéine a augmenté le mélange de lipopolysaccharide et de cytokine (référé comme LPS/CM) causé par AUCUNE synthèse dans les hepatocytes. L'action inhibitrice de l'acide alpha-lipoïque sur le hepatocyte AUCUNE synthèse était aussi efficace que celle de la NG-monométhylique-L-arginine sans cytotoxicité évidente. La suppression par le diethylmaleate ou l'inhibition par sulfoximine de buthionine de glutathion intracellulaire n'a causé à une diminution significative dans le hepatocyte AUCUNE synthèse, impliquant que les niveaux réduits intracellulaires accrus de glutathion ne pourraient pas être la raison de l'acide alpha-lipoïque n'ont empêché AUCUNE synthèse. L'inhibition acide alpha-lipoïque sans synthèse semble être de métabolisme des hydrates de carbone amélioré par acide alpha-lipoïque dans les hepatocytes. Puisque l'acide alpha-lipoïque est exister composé essentiel naturellement dans les systèmes physiologiques, il peut servir de recherche et d'agent thérapeutique à la septicité.

170. la N-acétylcystéine augmente le flux sanguin de foie et améliore la fonction hépatique dans les patients septiques de choc : résultats d'un éventuel, randomisés, étude en double aveugle. N luxuriant, Michel C, Haertel C, Lenhart A, Welte M, Meier-Hellmann A, espions C. Department d'Anesthesiology et médecine effective de soins intensifs, hôpital Benjamin Franklin, Freie Universitat Berlin, Allemagne d'université. Soin Med. de Crit 2000 décembre ; 28(12) : 3799-807

OBJECTIF : Dans le choc septique, le flux sanguin splanchnique diminué est rapporté, en dépit d'àhémodynamique systémique appropriée. Aacetylcysteine (le Conseil de l'Atlantique nord) s'est avéré pour augmenter le flux sanguin hepatosplanchnic dans les cadres expérimentaux. Dans les patients septiques de choc, le Conseil de l'Atlantique nord a amélioré le dégagement du vert d'indocyanine et de la relation de la consommation systémique de l'oxygène à la demande de l'oxygène. Nous avons étudié l'influence du Conseil de l'Atlantique nord sur le flux sanguin de foie, les variables liées aux transports de l'oxygène hepatosplanchnic, et la fonction hépatique pendant le choc septique tôt.

CONCEPTION : Éventuel, randomisé, étude en double aveugle.

ÉTABLISSEMENT : Patients septiques de choc admis à une unité chirurgicale interdisciplinaire de soins intensifs.

PATIENTS : Nous avons examiné 60 patients septiques de choc dans un délai de 24 heures après début de septicité. Ils ont été par convention ressuscités avec le volume et les inotropes et étaient en état stable. Un tonometer gastrique a été inséré dans l'estomac et un cathéter dans la veine hépatique. La fonction hépatique microsomique a été évaluée à l'aide de l'aspect de plasma du monoethylglycinexylidide (MEGX).

INTERVENTIONS : Les sujets ont aléatoirement reçu un bol de 150 mg/kg du Conseil de l'Atlantique nord d'iv plus de 15 minutes et une infusion continue suivante du Conseil de l'Atlantique nord de 12,5 mg/kg/hr plus de 90 minutes (n = 30) ou placebo (n = 30).

MESURES ET RÉSULTATS DE CANALISATION : Des mesures ont été effectuées avant (ligne de base) et 60 minutes après avoir commencé l'infusion (infusion). Après le Conseil de l'Atlantique nord, une augmentation significative dans l'index absolu de flux sanguin de foie (2,7 contre 3,3 l/min /m2 ; p = .01) et index cardiaque (5,0 contre 5,7 l/min /m2 ; p = .02) a été observé. L'index partiel de flux sanguin de foie (index lié à l'index cardiaque de flux sanguin de foie) n'a pas changé. La différence entre la tension muqueuse artérielle et gastrique de dioxyde de carbone a diminué (p = .05) et MEGX accru (p = .04). Index de flux sanguin de foie et MEGX corrélés sensiblement (r = .57 ; p < ou = .01).

CONCLUSIONS : Après traitement du Conseil de l'Atlantique nord, l'écoulement et la fonction hepatosplanchnic ont amélioré et peuvent, donc, suggérer le flux sanguin nutritif augmenté. L'augmentation de l'index de flux sanguin de foie n'a pas été provoquée par la redistribution au secteur hepatosplanchnic, mais par une augmentation d'index cardiaque. En raison de sa corrélation avec l'index de flux sanguin de foie, MEGX peut être utile dans l'identification des patients qui tirent bénéfice du traitement du Conseil de l'Atlantique nord dans le choc septique tôt.

POUMONS/BRONCHES/et CONNEXE **

171. EUR Respir J. 2003 mars ; 21(3) : 394-400. La N-acétylcystéine orale atténue la réponse inflammatoire pulmonaire de rat à l'antigène. Blesa S, Cortijo J, Mata M, Serrano A, Closa D, Santangelo F, Estrela JM, Suchankova J, Morcillo EJ. Département de la pharmacologie, faculté de médecine, université de Valence, Valence, Espagne.

L'effort oxydant est impliqué en pathophysiologie des maladies inflammatoires de voie aérienne comprenant l'asthme ; donc, les antioxydants pourraient être d'avantage clinique dans le traitement d'asthme. Dans la présente étude, les effets de la N-acétylcystéine sur les rats bruns sensibilisés de la Norvège ont été examinés. la N-acétylcystéine (poids corporel de 3 kilogrammes de mmol (- 1) administré oralement) a été donnée quotidiennement pour 1 semaine avant défi et diverses réponses pulmonaires causées par l'antigène ont été étudiées. L'exposition d'antigène a augmenté la peroxydation de lipide en fluide de lavage bronchoalvéolaire (BALF) et a oxydé des niveaux de glutathion dans le tissu de poumon 2 h après défi. L'activité facteur-KB-contraignante de transcription nucléaire de poumon a été augmentée 2 h après défi, et le facteur-alpha de nécrose de tumeur de BALF et l'expression induisible de synthase d'oxyde nitrique dans des poumons ont fait une pointe 4 h après défi. L'expression de l'adhérence intercellulaire molecule-1 et de la mucine MUC5AC a été également augmentée 4 h après défi. Ces changements de statut d'oxydant, activation de facteur de transcription, et cytokine inflammatoire et expression du gène ont été réduits par la N-acétylcystéine. Ce thiol n'a pas affecté la réaction immédiate de bronchospasm à l'antigène chez les rats anesthésiés mais hyperresponsiveness inhibé de voies aériennes au hydroxytryptamine 5 et les nombres éosinophiles augmentés dans BALF, qui apparaissent 24 h après exposition des rats conscients à l'aérosol d'antigène, et extravasation causé par l'antigène supprimé de bleu d'Evans dans BALF. Ces résultats indiquent que la N-acétylcystéine orale exerce un effet protecteur antioxydant et atténue l'inflammation pulmonaire dans l'asthme expérimental.

172. Effet de N-acétyle-L-cystéine sur la production d'anion de peroxynitrite et de superoxyde des macrophages alvéolaires de poumon dans la sclérose systémique.

Failli P, Palmieri L, D'Alfonso C, Giovannelli L, Generini S, ANNONCE de Rosso, Pignone A, Stanflin N, Orsi S, Zilletti L, Matucci-Cerinic M. Department de la pharmacologie préclinique et clinique, université de Florence, Viale Pieraccini 6, 50139, Firenze, Italie. oxyde nitrique de failli@server1.pharm.unifi.it. 2002 décembre ; 7(4) : 277-82.

Les macrophages de poumon peuvent jouer un rôle approprié dans la production oxydante de processus les deux l'anion de superoxyde (O (2) (-)) et NON. Dans cette vue, une thérapie antioxydante peut être utile dans le traitement des patients systémiques de sclérose (SSc). On a proposé la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) peut augmenter les défenses antioxydantes naturelles en augmentant la concentration intracellulaire et elle de gluthatione comme thérapie antioxydante dans les syndromes de détresse respiratoire. Le but de notre étude était de déterminer si les macrophages de poumon obtenus à partir du lavage bronchoalvéolaire patient de SSc (BAL) expriment la forme induisible de synthase d'oxyde nitrique (iNOS) et si le Conseil de l'Atlantique nord peut réduire le peroxynitrite (ONOO (-)) et O (2) (-) production de ces cellules. Des macrophages alvéolaires ont été isolés dans BAL de 32 patients et employés pour la détermination immunocytochemical de l'iNOS, et la production d'ONOO (-) et d'O (2) (-) a été mesuré par des méthodes fluorimétriques ou spectrophotométriques, respectivement. Les macrophages de poumon obtenus à partir des patients de SSc ont exprimé un de plus haut niveau de l'iNOS comparé aux cellules de sujet sain. 24h de la préincubation du Conseil de l'Atlantique nord (5 x 10 (- 5) M,) a réduit de manière significative (- 21%) la production d'ONOO (-) en formyle Rencontrer-Leu-Phe (fMLP) - les cellules activées et légèrement réduit lui dans des conditions de repos, tandis que la préincubation du Conseil de l'Atlantique nord ne pouvait pas modifier la libération d'O (2) (-) en état basique et en cellules fMLP-stimulées. Nous concluons que puisque les macrophages de poumon de SSc expriment des hauts niveaux d'iNOS et produisent une quantité significative d'ONOO (-), l'administration du Conseil de l'Atlantique nord réduit la production d'ONOO (-) et peut être un traitement utile pour alléger des symptômes de SSc.

173. EUR Respir J. 2001 juin ; 17(6) : 1228-35. Atténuation par la N-acétylcystéine orale de la lésion pulmonaire causée par la bléomycine chez les rats. Cortijo J, Cerda-Nicolas M, Serrano A, Bioque G, Estrela JM, Santangelo F, Esteras A, Llombart-Bosch A, Morcillo EJ. Département de la pharmacologie, université de Valence, Espagne.

La thérapie antioxydante peut être utile dans les maladies avec l'équilibre oxydant-antioxydant altéré tel que la fibrose pulmonaire. Cette étude examine l'effet de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) sur la fibrose causée par la bléomycine de poumon chez les rats. Le Conseil de l'Atlantique nord (3 mmol X kilogramme (- 1) ; oral) a été donné quotidiennement de 1 semaine avant une instillation intratrachéale simple de la bléomycine (2,5 U x kilogramme (- 1)) ou salin, jusqu'au postinstillation de 14 jours. Le Conseil de l'Atlantique nord a partiellement diminué le dépôt augmenté de collagène chez les rats bléomycine-exposés (le contenu d'hydroxyproline était 4,354+/-386 et 3,416+/-326 poumon du microg X (- 1) chez les rats véhicule-traités et Conseil de l'Atlantique nord-traités, respectivement ; p < 0,05). L'évaluation histologique utilisant un score semi-quantitatif a montré moins de dépôt de collagène et de cellules inflammatoires dans les rats Conseil de l'Atlantique nord-traités comparés à ceux recevant seule la bléomycine. Le Conseil de l'Atlantique nord a échoué pour empêcher les augmentations causées par la bléomycine du poids humide de poumon et des comptages cellulaires et des niveaux de protéine du fluide de lavage bronchoalvéolaire, mais des niveaux de glutathion total sensiblement accru et de taurine en fluide de lavage bronchoalvéolaire. Ces résultats indiquent que la N-acétylcystéine orale améliore la protection antioxydante pulmonaire et peut être utile en réduisant des dommages de poumon produits par la bléomycine.

174. FASEB J. 2001 mai ; 15(7) : 1187-200. Effets protecteurs de la N-acétylcystéine sur la modification de lésion pulmonaire et de globule rouge induite par le carraghénane chez le rat. Cuzzocrea S, Mazzon E, Dugo L, Serraino I, Ciccolo A, Centorrino T, De Sarro A, Caputi AP. Institut de la pharmacologie, École de Médecine, université de Messine, Italie. salvator@www.unime.it

L'effort oxydant a été suggéré comme mécanisme potentiel dans la pathogénie de l'inflammation de poumon. Le profil pharmacologique de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), un extracteur de radical libre, a été évalué dans un modèle expérimental de la lésion pulmonaire (pleurésie causée par le carraghénane). L'injection du carraghénane dans la cavité pleurale des rats a obtenu une réponse inflammatoire aiguë caractérisée par l'accumulation liquide dans la cavité pleurale qui a contenu beaucoup de neutrophiles (PMNs), une infiltration de PMNs dans des tissus de poumon et la peroxydation suivante de lipide, et a augmenté la production du nitrite/du nitrate, de l'alpha de facteur de nécrose tumorale, et de l'interleukin 1beta. Tous les paramètres de l'inflammation ont été atténués par traitement du Conseil de l'Atlantique nord. En outre, le carraghénane a induit un -règlement des molécules ICAM-1 et P-selectin d'adhérence, aussi bien que la synthétase de nitrotyrosine et poly (d'ADP-ribose) (PAIRS), comme déterminé par analyse immunohistochemical des tissus de poumon. Le degré de souillure pour l'ICAM-1, le P-selectin, le nitrotyrosine, et les PAIRS a été réduit par le Conseil de l'Atlantique nord. In vivo le traitement du Conseil de l'Atlantique nord a réduit de manière significative la formation de peroxynitrite comme mesurée par l'oxydation du dihydrorhodamine-123 fluorescent, a empêché l'aspect des dommages d'ADN, une diminution de la respiration mitochondrique, et partiellement a reconstitué le niveau cellulaire de NAD+ dans ex vivo des macrophages moissonnés de la cavité pleurale des rats soumis à la pleurésie causée par le carraghénane. Un changement significatif de la morphologie des globules rouges a été observé 24 h après administration de carraghénane. Le traitement du Conseil de l'Atlantique nord a la capacité de diminuer de manière significative le changement de globule rouge. Nos résultats démontrent clairement que le traitement du Conseil de l'Atlantique nord exerce un effet protecteur et indique clairement que le Conseil de l'Atlantique nord offre une approche thérapeutique nouvelle pour la gestion de la lésion pulmonaire où des radicaux ont été postulés pour jouer un rôle.

175. L'EUR J Clin investissent. 2001 fév. ; 31(2) : 179-88. Effet de traitement à N-acétylcystéine sur le type métabolisme de NO2-impaired d'agent tensio-actif de pneumocyte d'II. Muller B, Oske M, Hochscheid R, Seifart C, Barth PJ, Garn H, université de von Wichert P. Philipps de Marbourg, 35033 Marbourg, Allemagne. bmueller@mailer.uni-marburg.de

L'inhalation du dioxyde d'azote (NO2) est connue pour changer la composition du lavage bronchoalvéolaire (BAL) et pour altérer le métabolisme d'agent tensio-actif du type pneumocytes d'II. Cependant, l'information est clairsemée si l'application de la N-acétylcystéine antioxydante très utilisée (le Conseil de l'Atlantique nord) soit capable d'empêcher ou de réduire ces changements. Le but de l'étude était d'étudier si in vivo l'administration du Conseil de l'Atlantique nord aux rats de NO2-inhaling protégeait des paramètres de BAL et la physiologie du type pneumocytes d'II contre l'affaiblissement. À cet effet, des rats ont été exposés à 720 p.p.m. h-1 NO2, celui a été appliqué sans interruption, par intermittence ou à plusieurs reprises. Pendant l'inhalation un groupe de rats a reçu salin et l'autre groupe a reçu l'antioxydant du Conseil de l'Atlantique nord (200 mg kg-1, en intrapéritonéale) une fois par jour. Le contenu de protéine et de phospholipide de BAL a augmenté les la plupart dans sans interruption et à plusieurs reprises des rats de NO2-exposed une fois comparé aux contrôles, alors que l'exposition intermittente ne changeait pas ces paramètres. La demande du Conseil de l'Atlantique nord a mené à une diminution marquée de l'altitude de protéine pour sans interruption et a par intermittence exposé des groupes, mais n'a montré aucune influence sur le phospholipide de BAL. Étonnant, tous les modes d'exposition NO2 ont élevé le contenu de glutathion (réduit et oxydé) en BAL. La demande du Conseil de l'Atlantique nord clairement a diminué le contenu des deux formes de glutathion dans sans interruption et à plusieurs reprises les groupes de NO2-exposed. La synthèse de phospholipide, mesurée par prise de choline dans le type cellules d'II, a été augmentée les la plupart après l'inhalation NO2 continue. Le Conseil de l'Atlantique nord a réduit cette augmentation modérément. Considérant que la prise de choline par le type cellules d'II a été évidemment stimulée par NO2, la sécrétion stimulée de la phosphatidylcholine de ces cellules a été diminuée par cet oxydant. Seulement l'exposition continue a réduit cette activité nettement. Le Conseil de l'Atlantique nord clairement a reconstitué l'activité altérée de sécrétion dans les cellules sans interruption des animaux de NO2-exposed. Puisque l'efficacité du Conseil de l'Atlantique nord dans la prévention des affaiblissements de NO2-induced dans le système d'agent tensio-actif frappe principalement dans le groupe sans interruption exposé, nous proposons que l'administration du Conseil de l'Atlantique nord à la lésion pulmonaire de NO2-induced reconstitue partiellement les composants changés de BAL et la physiologie altérée du type pneumocytes d'II.

176. Dig Surg. 2000;17(4):379-87; discussion 387-9. Effets de la N-acétylcystéine sur l'activité pulmonaire de macrophage après ischémie intestinale et la ré-perfusion chez les rats/avec des commentaires invités. Borjesson A, Wang X, Sun Z, Wallen R, Deng X, Johansson E, Andersson R. Department de chirurgie, hôpital d'université de Lund, Lund, Suède.

BACKGROUND/AIMS : Ischémie et ré-perfusion intestinales (I/R) est considéré un événement critique et déclenchant dans le développement du dysfonctionnement distal d'organe après un grand choix d'insultes. Il s'avère que les leucocytes activés, particulièrement les granulocytes polymorphonucléaires (PMNs), et les espèces réactives de l'oxygène sont les médiateurs importants dans le processus. Dans la présente étude, le but était d'évaluer le comportement des macrophages pulmonaires, la lésion pulmonaire aiguë et la perméabilité endothéliale pulmonaire après I/R intestinal, ainsi que des changements potentiels d'ultrastructure endothéliale et épithéliale pulmonaire et d'intégrité de système cellulaire de membrane. MÉTHODES : L'ischémie intestinale pour la minute 40 a été suivie de la ré-perfusion pour 12 h chez le rat. La prise de macrophage des bactéries radioactives, les niveaux du contenu pulmonaire de sang évalué par les globules rouges radioactives et la perméabilité endothéliale pulmonaire de l'albumine radioactive, aussi bien que l'ultrastructure endothéliale et épithéliale pulmonaire et l'intégrité de système cellulaire de membrane en employant la microscopie électronique de balayage et un traceur a été évaluée après la ré-perfusion de 12 h. Le traitement avec de la N-acétylcystéine d'extracteur de radical libre (le Conseil de l'Atlantique nord) administrée avant la ré-perfusion a été évalué. RÉSULTATS : Overactivation des macrophages pulmonaires a été noté après I/R intestinal, de même qu'une diminution significative dans le contenu pulmonaire de sang. Aucune augmentation de la fuite pulmonaire d'albumine ou augmentation de teneur en eau pulmonaire n'a été trouvée après I/R intestinal par rapport aux contrôles. Le traitement avec le Conseil de l'Atlantique nord a empêché contre l'overactivation intestinal d'I/R-induced des macrophages pulmonaires et une diminution de contenu pulmonaire de sang. CONCLUSION : Des espèces réactives de l'oxygène peuvent être impliquées dans le règlement de la fonction pulmonaire de macrophage et de la circulation pulmonaire après I/R. intestinal. Copyright S. 2000 Karger AG, Bâle

177. EUR Respir J. 2000 mars ; 15(3) : 505-11. la N-acétylcystéine empêche changements de voies aériennes induits par fumée de cigarette de petits chez les rats. Rubio ml, Sanchez-Cifuentes système mv, Ortega M, Peces-Barba G, Escolar JD, Verbanck S, Paiva M, Gonzalez Mangado N. Servicio De Neumologia, Fundacion Jimenez Diaz, Universidad Autonoma, Madrid, Espagne.

Cette étude a étudié l'effet de l'exposition de fumée de cigarette et de la N-acétylcystéine potentielle de protection (le Conseil de l'Atlantique nord) dans des poumons de rat. Quarante-huit rats ont été exposés à la fumée de cigarette (CS) pendant 10 semaines, sans (groupe de CS) ou avec (groupe de CS+NAC) la prise orale du jour du rat de mg X du Conseil de l'Atlantique nord 200 (- 1) x (- 1), ou à air frais (contrôle). Tous les poumons de rat ont été évalués en termes de fonction pulmonaire, distribution de ventilation (des pentes de phase III d'hexafluorure d'azote, d'hélium et de soufre), et morphométrie (épaississement de mur de voie aérienne de petites, moyennes et grandes bronches). Les petites bronches, définies comme voies aériennes avec un microm interne du périmètre <1,000 ont montré des murs sensiblement plus épais de voie aérienne dans le CS qu'au groupe témoin. En revanche, on n'a observé aucun épaississement de mur de voie aérienne dans le groupe de CS+NAC en ce qui concerne le contrôle. Excepté les volumes et la conformité de poumon diminués dans les groupes de CS et de CS+NAC, qui étaient entièrement imputables à un plus petit gain de poids de corps, la fonction pulmonaire était imperceptible du contrôle. Des pentes de la phase III ont été sensiblement augmentées seulement dans le groupe de CS. En conclusion, des changements causés par la fumée dans les poumons de rat ont été reflétés dans l'épaississement de mur des petites bronches et ont augmenté la mauvaise distribution de ventilation. Ces changements causés par la fumée morphométriques et de ventilation de distribution ont été empêchés par la N-acétylcystéine.

178. Choc. 2000 janv. ; 13(1) : 14-8. Effets protecteurs de la N-acétylcystéine et de la rutine sur la peroxydation de lipide de l'épithélium de poumon pendant le syndrome de détresse respiratoire adulte. Ortolani O, Conti A, De Gaudio AR, Masoni M, Novelli G. Anesthesiology et soins intensifs, université de Florence, Italie.

Cette étude étudie les effets de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) et de la rutine sur la charge oxydante de poumon des patients présentant le syndrome de détresse respiratoire adulte tôt (ARDS). La protection a été évaluée en mesurant l'éthane et le malondialdehyde expirés (MDA), et le glutathion oxydé (GSSG) et réduit (GSH) dans le fluide épithélial de doublure de 36 patients qui ont développé ARDS moins de pendant 24 heures avant l'inscription dans l'étude. Les patients ont été aléatoirement affectés à 3 groupes, recevant 250 ml de dextrose de 5% dans l'eau (groupe 1), le Conseil de l'Atlantique nord 50 mg/kg de poids corporel à dextrose de 5% (groupe 2), et à Conseil de l'Atlantique nord 50 mg/kg + rutine 5 mg/kg en dextrose de 5% (groupe 3). L'éthane et les concentrations de MDA ont été sensiblement réduits dans les groupes de traitement après le jour 6. GSH étaient 30% accru dans les groupes de traitement. On n'a observé aucune variation importante au groupe témoin jusqu'au jour 9. Le procès confirme que le Conseil de l'Atlantique nord et la rutine sont efficaces en protégeant les poumons des patients avec ARDS.

179. Pulm Pharmacol Ther. 1999 ; 12(6) : 369-75. la N-acétylcystéine et l'ambroxol empêchent l'accumulation causée par l'endotoxine de phagocyte dans des poumons de rat. Nawrocka A, Papierz W, Bialasiewicz P, Stolarek R, Komos J, Nowak D. Department de pathologie, université médicale de Lodz, Czechoslowacka 8/10, Lodz, 92-216, Pologne.

Nous avons étudié si traitement préparatoire avec de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) et/ou l'ambroxol (Amb), drogues connues sous le nom d'extracteurs réactifs des espèces de l'oxygène (ROS), réduirait au minimum l'accumulation causée par de leucocyte de lipopolysaccharide (LPS) dans la microvascularisation de poumon de rat et protégerait des poumons contre des dommages et l'effet de ces drogues sur la chimiluminescence causée par chimiotactique de peptide (fMLP) des leucocytes polymorphonucléaires humains (PMNs). Les animaux étaient IP injecté avec le Conseil de l'Atlantique nord (27,6 mg/kg, n=8), ambroxol (70 mg/kg, n=8), combinaison NAC+ambroxol (seul amortisseur de n=8), ou 1 ml (n=8), une fois par jour pendant 3 jours consécutifs. Alors des animaux ont été injectés avec les LPS (17 mg/kg), et ont tué 3 h plus tard. Dans chacun d'encore quatre groupes huit rats ont été employés comme contrôle, et ont reçu le même traitement de drogue mais des LPS ont été remplacés par 0,9% NaCl. PMNs et macrophages (Mme) ont été comptés dans les glissières histologiques du tissu de poumon. Utilisant l'analyse d'image d'ordinateur nous avons mesuré le secteur des profils alvéolaires. la chimiluminescence Luminol-augmentée a été mesurée dans des suspensions de PMNs obtenues à partir des volontaires en bonne santé. L'intensité de chimiluminescence a été mesurée dans le repos et fMLP-a stimulé des cellules, et a comparé entre les cellules incubées avec Amb, le Conseil de l'Atlantique nord ou l'eau distillée. Nous avons observé des différences significatives dans le nombre de PMNs et de Mme, secteur alvéolaire de profil entre le contrôle et LPS-avons traité les animaux (P<0.01). PMNs et Mme étaient nombreux dans des poumons des animaux LPS-administrés (PMNs : (M)=137.5 médian par gamme (r)=54.0 de 6 champs de puissance élevée ; Mme : M=123.0 r=11.0), moins nombreux dans le groupe ambroxol-traité (PMNs : M=101.5 r=32.0 et Mme : 53,5 r=36.0), non abondants au Conseil de l'Atlantique nord (PMNs : M=56.0 r=28.0 et Mme : M=20.5 r=13.0) et chez les rats traités par NAC+ambroxol (PMNs : M=53.5 r=21.0 et Mme : M=29.0 r=9.0), et rare au groupe témoin de LPS+drugs-untreated (PMNs : M=40.5 r=19.0 et Mme : M=18.5 r=15.0). L'analyse de chimiluminescence a indiqué ce micro 100 ; L'ambroxol de M a stimulé la chimiluminescence causée par fMLP de PMNs et le Conseil de l'Atlantique nord de la même concentration n'a eu aucun effet significatif. Conclusion : Dans notre expérience nous avons prouvé que le traitement préparatoire avec le Conseil de l'Atlantique nord et l'ambroxol peut empêcher l'afflux de phagocyte au poumon de rat et peut le protéger contre des dommages. Nous avons également indiqué que le Conseil de l'Atlantique nord à la dose 27,6 mg/kg a des propriétés protectrices plus fortes que l'ambroxol à la dose 70 mg/kg et ceci peut résulter d'augmenter l'effet de l'ambroxol sur la chimiluminescence fMLP-provoquée de PMNs. Édition académique de Copyright 1999.

180. Biol gratuite Med. de Radic 1999 août ; 27 (3-4) : 392-400. Contraction des voies aériennes humaines par la protection oxydante d'effort par la N-acétylcystéine. Cortijo J, Marti-Cabrera M, La Asuncion JG, Pallardo FV, Esteras A, Bruseghini L, Vina J, Morcillo EJ de De. Département de la pharmacologie, faculté de médecine et odontologie, université de Valence, Espagne.

Nous avons examiné les effets in vitro du tert-butylhydroperoxide (tBu-OOH) dans le muscle bronchique humain. le tert-Butylhydroperoxide a produit des contractions dépendant de la concentration des anneaux bronchiques (l'effet maximum était 56,5 +/- 9,6% de la contraction par 1 millimètre d'acétylcholine ; la concentration efficace 50% était le microM approximativement 100). la contraction causée par du tert-Butylhydroperoxide (0,5 millimètres) a été augmentée par le retrait épithélial mais supprimée par l'indométhacine (inhibiteur de cyclooxygenase) et le zileuton (inhibiteur de lipoxygénase). le tert-Butylhydroperoxide a produit une hausse passagère en calcium intracellulaire en cellules musculaires lisses de voie aérienne cultivées par humain (HCASMC). La réactivité bronchique à l'acétylcholine et à l'histamine n'a pas été changée par le tBu-OOH. Dans HCASMC, le tBu-OOH (0,5 millimètres, minute 30) a augmenté les niveaux de malondialdehyde (MDA ; de la protéine 7,80 +/- 0,83 à 26,82 +/- 1,49 de magnésium de nmol (- 1)), accompagnée d'une diminution du glutathion réduit (GSH ; de la protéine de magnésium du nmol 16,7 +/- 2,6 à 6,9 +/- 1,9 (- 1)) et une augmentation de glutathion oxydé (de 0,09 +/- 0,03 à 0,18 +/- 0,03 protéines de magnésium de nmol (- 1)). la N-acétylcystéine (0,3 millimètres) inhibée approximativement de 60% la contraction bronchique résultant du tBu-OOH (0,5 millimètres) et protégée les cellules cultivées a exposé au tBu-OOH (MDA a été abaissé à la protéine 19,51 +/- 1,19 de magnésium de nmol (- 1), et le contenu de GSH a été complété le niveau). En résumé, le tBu-OOH a causé la contraction du muscle bronchique humain atténuée par la version des produits de cyclo-oxygénase et de lipoxygénase sans produire l'hyperréactivité de voies aériennes. la N-acétylcystéine diminue la contraction causée par tBu OH ! et protège les cellules musculaires lisses de voie aérienne cultivées par humain exposées au tBu-OOH.

181. Échec respiratoire aigu après inhalation concrète de la poussière - un rapport Morin heure du matin de cas ; Zahringer J. ; Kasper M. ; Von Schmadel E. ; Dr. de Suhayda A.A.M. Morin, Wagnerstrasse 58, 89077 Ulm Allemagne Anasthesiologie Intensivmedizin Notfallmedizin Schmerztherapie Allemagne) 1997, 32/1 (56-60)

L'inhalation d'inorganique, inerte époussette, comme la poussière concrète, n'a pas été généralement considérée dangereux. Très rarement on peut observer des expositions chroniques après de changements, comme l'obstruction de flux d'air et la sécrétion muqueuse accrue. Des réactions aiguës en termes d'échec respiratoire aigu n'ont pas été décrites jusqu'ici. Rapport de cas : Le présent rapport de cas présente un patient masculin de 54 ans qui a développé l'échec respiratoire aigu après avoir scié un bloc de béton pendant plusieurs heures sans porter un masque protecteur. Économisez pour une bronchopneumopathie chronique obstructive qu'il était ordinaire pour ses antécédents médicaux passés. Quand le médecin de secours est arrivé, la saturation d'oxyhémoglobine était seulement 54%. Les bruits de respiration sévèrement obstrués et les taux de bouillonnement bruts au-dessus des deux poumons étaient audibles. Après l'intubation endotrachéale, beaucoup de mucus visqueux blanc a pu être aspiré par l'intermédiaire du tubus. La radiographie de poitrine après que l'admission ait démontré des secteurs nuageux et ombragés avec l'accent sur des les deux poumon inférieur met en place. Car la fonction pulmonaire ne s'est pas améliorée malgré la pharmacothérapie avec le prednisolone, la théophylline, le fenoterol, la N-acétylcystéine et la thérapie de respiration avec la concentration 100% en oxygène, le patient a été soigné quotidiennement avec l'aspiration bronchoscopic du mucus. Seulement le quatrième jour, après des dix heures supplémentaires en position encline, la fonction pulmonaire améliorée. Le patient pourrait extubated le cinquième jour. La radiographie de poitrine finale n'a indiqué aucun résidu indépendamment d'un secteur ombragé très petit sur l'à angle droit entre le coeur et le diaphragme. Conclusion : L'inhalation de époussette, qui ont été longtemps considérés inertes, peut causer des réactions pulmonaires aiguës. Nous proposons que la bâche massive et mécanique sur la couche alvéolaire avec la poussière concrète alcaline encore en même temps qu'une histoire de la bronchite chronique ait été responsable de l'inflammation aiguë et du gonflement oedémateux du mucosa bronchique, le bronchospasm, sécrétion d'un mucus fortement visqueux, atélectasie, et ainsi de l'ARDS.

182. Inhibition par la N-acétylcystéine orale de la « bronchite » causée par la fumée de cigarette chez le rat. Rogers DF ; Recherche expérimentale de poumon de Jeffery PK (ETATS-UNIS) 1986, 10 (3) p267-83,

Des rats agent-gratuits de détail ont été exposés à la fumée de cigarette (CS) de 25 cigarettes quotidiennement pour 14 jours et N-acétylcystéine concurremment donnée (le Conseil de l'Atlantique nord) en tant que 1% de leur eau potable (dose quotidienne de moyenne 973 mg/kg). L'épaisseur de l'épithélium a été mesurée à quatre niveaux de voie aérienne et les nombres de cellules sécrétrices mucus-contenantes, souillés pour la glycoprotéine neutre ou acide (NGP ou AGP respectivement), ont été comptés dans l'épithélium extérieur à huit niveaux de voie aérienne. La fumée de cigarette a augmenté l'épaisseur de l'épithélium à trois des niveaux de voie aérienne étudiés par entre 37 et 72%. Le nombre de cellules sécrétrices a été grimpé à tous les niveaux de voie aérienne distaux jusqu'à la trachée supérieure par entre 102 et 421%. Des cellules sécrétrices contenant NGP ont été réduites en nombre mais c'était plus qu'a compensé par une grande augmentation du nombre de cellules sécrétrices contenant AGP à tous les niveaux de voie aérienne. épaississement épithélial causé par le Cs inhibé paracétylcystéine. Le Conseil de l'Atlantique nord a également empêché l'augmentation causée par le Cs du nombre de cellules sécrétrices avec AGP, mais a exercé peu d'effet sur la réduction causée par le Cs du nombre de cellules avec NGP. Ainsi, la N-acétylcystéine orale prophylactique a mené à une inhibition globale de hyperplasia muqueux causé par le Cs de cellules et d'hypertrophie épithéliale. Les résultats suggèrent une action anti-inflammatoire nouvelle pour une drogue avec des effets mucolytiques connus.

183. La différence potentielle transmurale (tmpd) du mucosa bronchique chez les enfants avec les maladies respiratoires non spécifiques chroniques (CF et non-CF-enfants). Potentiel d'oxydation-réduction de Ballke ; Wiersbitzky S ; Konig A ; Département de Jahrig K de la pédiatrie, Ernst-Moritz-Arndt-université Greifswald, RDA. Der Atmungsorgane (ALLEMAGNE, EST) 1988, 171 (2) p132-4 d'Erkrankungen de fourrure de Zeitschrift

Dans 49 enfants avec les maladies respiratoires non spécifiques chroniques (CNSRD) de elles 6 avec la mucoviscidose (CF), 18 avec l'asthme bronchique extrinsèque et 25 enfants avec la rechute ou la bronchite chronique, le tmpd ont été mesurés dans le système tracheobronchial (bronchoscopy sous l'anesthésie générale). Le tmpd a différé statistiquement fortement significatif (p moins de 0,001). Dans les asthmatiques avec l'éosinophilie significative dans les sécrétions bronchiques de la bronche principale nous avons trouvé un tmpd de 26,2 (+/- 9,2) système mv, dans le bronchitics de 18,7 (+/- 6,2) systèmes mv et dans les Cf-enfants recevant par habitude la N-acétylcystéine 6,1 (+/- 1,8) système mv. Puisque l'application locale de cette drogue a produit une diminution immédiate supplémentaire du tmpd des Cf-enfants ceci suggère que de telles drogues, la présence ou l'absence des éosinophiles dans les sécrétions, les produits du métabolisme intermédiaire de cellules ou le processus pathogène différent pourraient être responsable des valeurs variables du tmpd dans les voies respiratoires.

184. La N-acétylcystéine orale expédie l'inversion du hyperplasia muqueux causé par la fumée de cellules de cigarette chez le rat Rogers D.F. ; Godfrey R.W.A. ; Majumdar S. ; Jeffery P.K. Department de Lung Pathology, institut de Cardiothoracic, hôpital de Brompton, Londres SW3 6HP Royaume-Uni Lung Research expérimental (EXP. RECHERCHE DE POUMON. ) (les Etats-Unis) 1988, 14/1 (19-35)

Nous nous sommes mis à déterminer si la N-acétylcystéine « mucolytique » de drogue expédierait l'inversion du hyperplasia causé par la fumée de sécréteur-cellule de cigarette à la normale, semblable à cela trouvé précédemment pour deux drogues anti-inflammatoires nonsteroidal. Seule la fumée de cigarette (p<0.01) a augmenté de manière significative le nombre de cellules sécrétrices dans sept sur huit niveaux de voie aérienne étudiés et a maintenu une augmentation significative dans cinq des niveaux au moins pendant 3 semaines après arrêt d'exposition. Le traitement des rats avec de la N-acétylcystéine, en tant que 1% de leur eau potable au cours de la période de repêchage, a réduit le moment pris pour que le nombre sécréteur de cellules retourne à la normale à entre 4 jours et 3 semaines, selon le niveau de voie aérienne.

185. Drogues anti-inflammatoires et bronchite expérimentale Jeffery P.K. Department de Lung Pathology, institut de Cardiothoracic, hôpital de Bromptom, journal européen de Londres SW3 6HP Royaume-Uni des maladies respiratoires (EUR. J. RESPIR. DIS. ) (le Danemark) 1986, 69/SUPPL. 146 (245-257)

La bronchite chronique (hypersécrétion chronique) et la bronchiolite chronique (la petite maladie de voies aériennes) sont deux conditions liées au tabagisme : chacun des deux contribuent à l'obstruction de flux d'air chez l'homme, ce dernier lié à la détérioration progressive dans la fonction pulmonaire. Le metaplasia et le hyperplasia muqueux sont les changements histologiques caractéristiques. Expérimentalement, la fumée de cigarette donnée quotidiennement pendant deux semaines, induit les changements histologiques semblables des voies aériennes des rats agent-gratuits spécifiques, fournissant un modèle animal approprié pour l'étude : une prolifération tôt des cellules basales, accompagnée du metaplasia muqueux des cellules serous épithéliales extérieures est suivie de la prolifération des cellules muqueuses récemment formées. Il y a également une augmentation significative dans l'épaisseur épithéliale due à l'hypertrophie de cellules sans stratification ou ulcération antérieure. Expérimentalement, le hyperplasia sécréteur de cellules est empêché complètement ou à divers degrés par l'administration prophylactique (injection intrapéritonéale) de l'un ou l'autre d'indométhacine, flurbiprofen, dexamethasone, prednisolone, hydrocortisone (chacune à 2 ou 4 mg/kg de poids corporel) ou une drogue mucolytique, la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), donnée oralement comme solution de 1% de l'eau potable. Le Conseil de l'Atlantique nord empêche également la mucus-hypersécrétion associée. Il prend entre 21 et 84 jours, selon le niveau de voie aérienne, parce que l'augmentation du nombre sécréteur de cellules pour retourner aux valeurs de contrôle (l'IE récupèrent). L'indométhacine et flurbiprofen (4 mg/kg, par l'injection d'IP) raccourcissent la récupération à entre 4 et 9 jours dans les voies aériennes intrapulmonaires mais n'exercent aucun effet à l'heure le temps de rétablissement dans la trachée de rat. Le Conseil de l'Atlantique nord est efficace dans 6 de 7 niveaux de voie aérienne qui ont montré à cigarette le hyperplasia muqueux causé par la fumée de cellules. En conclusion, chez le rat, la réponse à la fumée de cigarette est une du metaplasia muqueux de cellules et prolifération cellulaire basique et muqueuse. Le hyperplasia muqueux causé par la fumée de cellules de cigarette peut être empêché quand des drogues sélectionnées sont données en même temps que la fumée de cigarette : l'indométhacine, flurbiprofen et le Conseil de l'Atlantique nord sont également thérapeutique.

186. Effet de l'acétylcystéine orale sur le hyperplasia sécréteur causé par la fumée Jeffery P.K. de cellules de tabac ; Rogers D.F. ; Ayers M.M. Department de Lung Pathology, institut de Cardiothoracic, hôpital de Brompton, journal européen de Londres SW3 6HP Royaume-Uni des maladies respiratoires (EUR. J. RESPIR. DIS. ) (le Danemark) 1985, 66/SUPPL. 139 (117-122)

La présente enquête l'explore si la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) empêche le hyperplasia sécréteur de cellules connu pour se produire expérimentalement chez les rats bronchitiques agent-gratuits de détail (SPF). Les animaux ont été divisés en 4 groupes : (1) aucune fumée de tabac (SOLIDES TOTAUX), aucune drogue, (2) aucun SOLIDES TOTAUX mais Conseil de l'Atlantique nord (1040 mg/kg de poids corporel), (3) SOLIDES TOTAUX mais aucune drogue, et (4) SOLIDES TOTAUX plus le Conseil de l'Atlantique nord. les animaux Conseil de l'Atlantique nord-traités n'ont montré aucun mauvais effect, les animaux exposés par SOLIDES TOTAUX ont montré une première chute dans le gain de poids ce qui a jamais entièrement récupéré (P<0.01) : Le Conseil de l'Atlantique nord ne s'est pas protégé. Les SOLIDES TOTAUX ont causé une augmentation significative (62-421%) dans le nombre sécréteur de cellules à tous les niveaux de voie aérienne distaux à la trachée supérieure (P<0.01) et au Conseil de l'Atlantique nord sensiblement hérité (P<0.01-0.05) en tout, en grande partie en cellules sécrétrices contenant la glycoprotéine acide. L'exposition de SOLIDES TOTAUX a également induit une hausse significative de concentration en cellule épithéliale et de ciliated, de muqueux et particulièrement le nombre de cellule basale (P<0.001). Le Conseil de l'Atlantique nord a empêché l'augmentation muqueuse de cellules (P<0.001) et a exercé 3 effets sur la crête de diviser des cellules : c'était (a) retardé jusqu'à ce que 3 jours (b) considérablement aient réduit dans la taille et (c) prolongé à un niveau plus bas jusqu'à son retour aux valeurs de contrôle à 10 jours d'exposition de SOLIDES TOTAUX.

187. Règlement de thiol de la production du TNF-alpha, de l'IL-6 et de l'IL-8 par les macrophages alvéolaires humains Gosset P. ; Wallaert B. ; Tonnel A.B. ; Fourneau C.P. Gosset, unissent INSERM U416, Institut Pasteur, BP245, le journal respiratoire européen des Frances 59019-Lille (EUR. RESPIR. J.) (Danemark) 1999, 14/1 (98-105)

Les intermédiaires réactifs de l'oxygène exercent signaler des fonctions et modulent la transcription de gène, en particulier pour des cytokines pro-inflammatoires. Puisque les thiols exogènes aussi bien qu'endogènes pourraient être les inhibiteurs efficaces de la production des cytokines, des effets de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), le glutathion (GSH) et synthèse modulée de GSH sur la production du facteur de nécrose de tumeur (TNF) - alpha, l'interleukin (IL) - 6 et IL-8 par les macrophages alvéolaires humains (l'AMS) ont été évalués, aussi bien que le rôle potentiel de l'épuisement intracellulaire de GSH sur l'effet des thiols exogènes. L'AMS ont été stimulés avec le lipopolysaccharide (LPS) et la production de cytokine a été mesurée en évaluant l'expression de l'acide ribonucléique de messager (ADN messagère) et la sécrétion de protéine. L'épuisement de GSH intracellulaire par traitement avec le sulphoximine de buthionine (BSO) a atteint 45,2% après 3 h et était presque complet à 24 H. Considérant que des 24 préincubations de h de l'AMS avec BSO ont augmenté de manière significative la sécrétion LPS causée par du TNF-alpha et de l'IL-8, une production LPS-stimulée augmentée de préincubation de 3 h seulement d'IL-8 (p<0.05). Le traitement avec le Conseil de l'Atlantique nord et GSH n'a pas augmenté de manière significative le contenu intracellulaire de GSH même après une incubation de 48 h. L'addition de GSH et Conseil de l'Atlantique nord a réduit de manière significative la sécrétion du TNF-alpha (moyen +/- SEM 21,2 +/- inhibition 5 et 44,7 +/- 4,4%, respectivement) aussi bien que l'IL-6 et l'IL-8 LPS causés par (p<0.05). De même, le Conseil de l'Atlantique nord a empêché la production du TNF-alpha, de l'IL-6 et de l'IL-8 à l'AMS GSH-épuisé obtenu par traitement préparatoire de BSO. En conclusion, l'acétylcystéine de n et le glutathion empêchent la production du facteur-alpha de nécrose de tumeur, de l'interleukin-8 et de l'interleukin-6 par les macrophages alvéolaires par un indépendant de mécanisme de métabolisme de glutathion. Cependant, l'épuisement total du glutathion dans les macrophages alvéolaires augmente de manière significative le facteur-alpha de nécrose d'assemblée et la synthèse interleukin-8 tandis qu'il ne module pas la sécrétion interleukin-6.

LE CONSEIL DE L'ATLANTIQUE NORD/GLUTATHION **

188. Cellule Prolif. 2003 Oct. ; 36(5) : 279-89. la N-acétylcystéine induit les changements salutaires de la progression acinaire de cycle cellulaire au cours de la pancréatite aiguë. Sevillano S, De Dios I, De La Mano AM, Manso mA. Département de la physiologie et de la pharmacologie. Université de Salamanque, Salamanque. L'Espagne.

Les radicaux en l'absence d'oxygène (OFR) sont produits au cours de la pancréatite aiguë (AP). En plus des effets oxydants nuisibles, ils sont également impliqués dans le règlement de la croissance de cellules. Le but de la présente étude était d'examiner les relations entre l'efficacité de la N-acétyle-l-cystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) pour empêcher la génération d'OFR et les changements du modèle de cycle cellulaire des cellules acinaires au cours d'AP induit chez les rats par l'obstruction de conduit pancréatique (PDO). Le Conseil de l'Atlantique nord (50 mg/kg) a été administré 1 h déja et 1 h après PDO. la mesure Écoulement-cytometric de la génération d'OFR en cellules acinaires a été effectuée utilisant le dihydrorhodamine en tant que colorant fluorescent. L'action d'amylase de plasma, le contenu pancréatique du glutathion (GSH) et les niveaux de plasma de TNF-alpha ont été également mesurés. La distribution des cellules acinaires tout au long des différentes phases de cycle cellulaire a été analysée à différentes étapes d'AP par cytometry d'écoulement utilisant la souillure d'iodure de propidium. L'administration du Conseil de l'Atlantique nord a réduit l'épuisement du contenu pancréatique de GSH et a empêché la génération d'OFR en cellules acinaires des rats avec la pancréatite aiguë causée par PDO. En conséquence, AP est devenu moins grave comme reflété par l'amélioration significative d'hyper-amylasaemia et l'entretien des niveaux de TNF-alpha de plasma aux valeurs pas sensiblement différentes des contrôles ont été trouvés. L'administration du Conseil de l'Atlantique nord a empêché la progression des phases de cycle cellulaire, maintenant les cellules acinaires dans l'état tranquille aux temps tôt de PDO. La protection contre des dommages oxydants par traitement du Conseil de l'Atlantique nord pendant AP tôt, permet à la cellule pancréatique d'écrire la S-phase activement aux stades avancés, permettant aux cellules acinaires de proliférer et empêchant de ce fait l'atrophie pancréatique provoquée par AP causé par PDO. Les résultats fournissent des preuves que jeu d'OFR un rôle critique dans la progression des phases de cycle cellulaire acinaires. La prévention de la génération d'OFR des cellules acinaires chez les rats avec AP causé par PDO par le traitement du Conseil de l'Atlantique nord, protège non seulement le pancréas contre des dommages oxydants mais favorise également les changements salutaires de la progression de cycle cellulaire qui réduisent le risque d'atrophie pancréatique.

189. Digestion. 2003 ; 68(1) : 34-40. Epub 2003 29 août. Major Pathological Mechanisms de pancréatite aiguë sont empêchés par la N-acétylcystéine. Sevillano S, De La Mano AM, De Dios I, Ramudo L, Manso mA. Département de la physiologie et de la pharmacologie, université de Salamanque, Salamanque, Espagne.

AIM : Pour analyser la capacité de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) pour empêcher les mécanismes pathogènes intra-acinaires importants impliqués dans le développement de la pancréatite aiguë (AP). MÉTHODES : AP a été induit par l'obstruction de conduit pancréatique (PDO) chez les rats. Quelques animaux ont reçu le Conseil de l'Atlantique nord (50 mg/kg) 1 h avant et 1 h après PDO. Au cours d'une période de 24 heures de PDO, l'action d'amylase de plasma et le glutathion et les niveaux pancréatiques de malondialdehyde ont été mesurés. Des niveaux de Ca (2+) et la charge cytosoliques d'enzymes (amylase et trypsinogen) en cellules acinaires ont été également analysés par cytometry d'écoulement, et l'analyse histologique du pancréas a été exécutée par la microscopie électronique. RÉSULTATS : Le Conseil de l'Atlantique nord a évité l'épuisement de glutathion aux étapes préliminaires d'AP, empêchant de ce fait des dommages oxydants pancréatiques, comme reflété par les niveaux normaux de malondialdehyde. En limitant l'effort oxydant, le traitement du Conseil de l'Atlantique nord a effectivement empêché l'affaiblissement de l'homéostasie de Ca (2+) trouvée en cellules acinaires d'AP tôt en avant, de ce fait protégeant le pancréas contre des dommages. En outre, des quantités inférieures d'enzymes digestives ont été accumulées dans les cellules acinaires. Cette conclusion, ainsi que le hyperamylasemia sensiblement inférieur observé chez ces animaux, suggère que le traitement du Conseil de l'Atlantique nord pallie le blocus d'exocytosis induit par PDO. CONCLUSION : En empêchant l'effort oxydant aux étapes préliminaires d'AP, l'administration du Conseil de l'Atlantique nord empêche d'autres mécanismes pathologiques d'AP d'être les cellules acinaires intérieures développées, de ce fait palliant la sévérité de la maladie. Copyright S. 2003 Karger AG, Bâle

190. AM J Hematol. 2003 mai ; 73(1) : 26-32. Effets de la N-acétylcystéine sur la formation dense de cellules dans l'anémie falciforme. Pas BS, Shartava A, paquet-Mabien A, Mulekar M, Ardia A, SR de bon homme. Département de moléculaire et de la biologie cellulaire, Université du Texas à Dallas, 2601 Floyd Road, station FO 3,1, Richardson, TX 75083, Etats-Unis de courrier. bpace@utdallas.edu

Le point auquel le drépanocyte dense et irréversible (ISCs) contribue aux épisodes vaso-occlusifs dans l'anémie falciforme demeure peu clair. La N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) empêche la cellule dense et la formation d'ISC dans des érythrocytes de faucille in vitro et reconstitue des niveaux de glutathion vers la normale. Un test clinique randomisé à double anonymat de la phase II a été accompli pour déterminer l'efficacité du Conseil de l'Atlantique nord dans la cellule dense décroissante et la formation d'ISC, et des épisodes vaso-occlusifs dans l'anémie falciforme. Vingt et un sujets avec une histoire au moins de deux épisodes vaso-occlusifs par an et de cellules denses de 6% ont été inscrits. Quatre groupes de traitement ont été analysés ; Le Conseil de l'Atlantique nord à une dose de mg 2.400 par jour a diminué les cellules denses de pour cent de 20,1 +/- de 2,9 à de 12,6 +/- de 2,1 (P < 0,05) et a augmenté des niveaux de glutathion de cellules rouges de 292,8 +/- de 74,5 à de 576,7 +/- de 155,1 (P < 0,05). En outre, nous avons observé une diminution des épisodes vaso-occlusifs de 0,03 à 0,006 épisodes par personne-jours et de diminués dans le risque relatif à R = 0,39. Bien que le Conseil de l'Atlantique nord n'ait pas diminué de manière significative le nombre d'ISCs, il y avait une évolution à la baisse à toutes les doses examinées. En résumé, la formation dense inhibée par Conseil de l'Atlantique nord de cellules, glutathion reconstitué nivelle vers la normale, et les épisodes vaso-occlusifs diminués à une dose bien-tolérée de mg 2.400 par jour. Pour déterminer l'efficacité et la sécurité à long terme du Conseil de l'Atlantique nord, un test clinique multicentre de la phase III est exigé. Copyright Wiley-Liss 2003, Inc.

191. AM J Obstet Gynecol. 2003 janv. ; 188(1) : 203-8. Effet protecteur de la N-acétylcystéine contre la mort foetale et le travail avant terme induits par l'inflammation maternelle. Buhimschi IA, CS de Buhimschi, Weiner CP. Département de l'obstétrique, de la gynécologie et des sciences reproductrices, École de Médecine d'Université du Maryland, Baltimore, DM, Etats-Unis. ibuhimsc@med.wayne.edu

OBJECTIF : Les infections systémiques intra-utérines et maternelles sont des causes proposées de travail avant terme. La prématurité en résultant est associée à 75% de mortalité infantile et à 50% d'handicaps neurologiques à long terme. Nous présumons que les radicaux libres produits en grande quantité pendant une réponse inflammatoire décalent l'équilibre redox de fetomaternal à un état oxydant, compromettant le foetus. Ainsi, si notre hypothèse de fonctionnement est inactivation correcte et sélective des radicaux libres avec de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), un antioxydant et un précurseur du glutathion (GSH), améliorerait les résultats des livraisons avant terme liées à l'inflammation. Nous avons examiné des aspects de cette hypothèse dans un modèle animal de travail avant terme et de dommages foetaux (la mort). CONCEPTION D'ÉTUDE : Le Conseil de l'Atlantique nord (1 g/kg) a été administré oralement aux souris C57Bl/6 injectées en intrapéritonéale avec le lipopolysaccharide de 10 microg (LPS) ou la solution saline (CRL) le jour 16 de la gestation. La période de latence (temps d'injection à la livraison du premier chiot) et la viabilité foetale ont été enregistrées. Pour distinguer entre un effet de la prématurité d'un effet de l'inflammation, et documenter n'importe quelle amélioration de survie, des souris ont été tuées à 3, 6, et 16 heures après injection. Des états redox maternels et foetaux ont été rapprochés en mesurant GSH hépatique. RÉSULTATS : Chaque C57Bl/6 LPS-a traité la souris livrée pr3maturément après une période de latence sensiblement plus courte (LPS : 16,8 heures [ci 15.9-17.6 de 95%] contre CRL : 54,7 heures [ci 43.8-65.5 de 95%]). Le Conseil de l'Atlantique nord a doublé l'intervalle de latence des animaux LPS-traités à 35,2 heures (ci 21.0-49.2 de 95%). Seuls les LPS ont eu comme conséquence un taux de 100% de mortinaissance. Cinquante-huit pour cent de foetus étaient déjà des 16 heures mortes après des LPS. En revanche, seulement 33% de foetus étaient des 16 heures mortes après les LPS (P =.001) quand le Conseil de l'Atlantique nord a été donné. Des LPS ont été suivis d'une réduction de maternel (des LPS : 26,3 nmol/mg [ci 19.9-32.8 de 95%] contre CRL : 41,3 nmol/mg [ci 34.7-47.9 de 95%, P <.01]) et GSH foetal (LPS : 19,7 nmol/mg [ci 11.7-27.8 de 95%] contre CRL : 34,5 nmol/mg [ci 32.0-37.0 de 95%, P <.001]). Cette baisse a été renversée par le Conseil de l'Atlantique nord (NAC/LPS GSH maternel : 37,0 nmol/mg [ci 22.5-51.5 de 95%] et GSH foetal : 28,4 nmol/mg [ci 22.8-33.9 de 95%]). D'une manière primordiale, le foie maternel GSH a effectué sur la survie foetale. Mères de NAC/LPS avec les chiots vivants pendant 16 heures après que les LPS ont eu un foie sensiblement plus haut GSH comparé aux mères de NAC/LPS dont les chiots sont morts in utero. En fait, toutes les souris Conseil de l'Atlantique nord-traitées dont le GSH hépatique a dépassé 20 nmol/mg ont eu les foetus vivants à 16 heures. CONCLUSION : L'inflammation maternelle chez les souris C57Bl/6 a comme conséquence l'effort oxydant lié à l'épuisement maternel et foetal de GSH. L'effort oxydant endommage l'indépendant de foetus de la prématurité. La restauration de l'équilibre oxydant maternel et foetal par le Conseil de l'Atlantique nord protège le foetus et réduit le taux de naissance avant terme.

192. J Toxicol entourent santé A. 2003 le 14 février ; 66(3) : 223-39. le traitement préparatoire de N-acétylcystéine diminue la cocaïne et le hepatotoxicity causé par l'endotoxine. Labib R, milliseconde d'Abdel-Rahman, Turkall R. Department de la pharmacologie et de la physiologie, Faculté de Médecine de New Jersey, Newark, New Jersey 07103-2714, Etats-Unis.

La cocaïne produit le hepatotoxicity par un mécanisme qui demeure non défini mais a été liée à son métabolisme oxydant. L'endotoxine (lipopolysaccharide, LPS) est également une cause bien connue des dommages hépatiques, et exposition aux doses noninjurious de LPS augmente la toxicité de certaines hépatotoxines. Précédemment on l'a démontré que l'exposition aux doses noninjurious de LPS augmente considérablement le hepatotoxicity cocaïne-négocié (CMH). Cette étude a été entreprise pour étudier si le traitement préparatoire avec de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), un précurseur du glutathion (GSH) et un agent antioxydant, empêche la potentialisation de LPS de CMH. Pendant 5 jours consécutifs, les souris CF-1 masculines étaient le Conseil de l'Atlantique nord oral quotidien administré (200 mg/kg) ou salin stérile a suivi une heure plus tard de la cocaïne (20 mg/kg) ou salin stérile. Pendant quatre heures suivant la dernière cocaïne ou le traitement salin, les souris ont été administrées 12 x 10(6) UE LPS/kg ou salin stérile. Pour la cocaïne et la cocaïne et seuls les groupes de LPS, le traitement préparatoire du Conseil de l'Atlantique nord a diminué de manière significative des activités de l'aminotransferase d'alanine de sérum (alt) et de l'aminotransferase d'aspartate (AST) avec l'absence des lésions hépatiques nécrotiques, indiquant une réduction de dommage du foie. En outre, dans tous les groupes traités préalablement avec le Conseil de l'Atlantique nord, la concentration hépatique de GSH a été sensiblement augmentée, de même que les activités hépatiques et de sang de glutathion de peroxydase (GPx) et de catalase (CAT). En conclusion, les résultats démontrent que le traitement préparatoire du Conseil de l'Atlantique nord a exercé un effet protecteur contre la potentialisation de LPS de CMH.

193. Tohoku J Exp Med. 2002 Oct. ; 198(2) : 71-7. la N-acétylcystéine a réduit l'effet de l'éthanol sur le système antioxydant en plasma et tissu cérébral de rat. Aydin S, Ozaras R, Uzun H, Belce A, Uslu E, Tahan V, Altug T, Dumen E, Senturk H. Department de la biochimie, Faculté de Médecine de Cerrahpasa, Istanbul, Turquie. aydinseval@yahoo.com

L'administration chronique d'éthanol peut induire un effort oxydant dans le système nerveux central. La N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) a les propriétés antioxydantes ; en tant que donateur sulfhydrilique, il contribue à la régénération du glutathion et il agit par une réaction directe aux radicaux hydroxyles. Dans cette étude nous avons étudié un bienfait possible du Conseil de l'Atlantique nord sur certains des paramètres connexes par radical libre. Vingt-quatre rats masculins de Wistar ont été divisés dedans à trois groupes et ont été donnés l'éthanol (groupe 1), éthanol et Conseil de l'Atlantique nord (groupe 2) et dextrose isocalorique (groupe 3). L'éthanol et le Conseil de l'Atlantique nord ont été donnés intragastrically aux doses de 6 g/kg/jour et de 1 g/kg/jour, respectivement. Nos résultats prouvent que la prise chronique d'éthanol obtient statistiquement l'augmentation significative dans MDA et AUCUN niveaux et diminution des niveaux de GAZON et de GSH de plasma et de cerveau (p < 0,001). Niveaux de GPx diminués dans les érythrocytes (p < 0,001). L'activité de CAT a montré la diminution significative seulement dans des échantillons de cerveau (p < 0,001). L'administration du Conseil de l'Atlantique nord reconstitue effectivement les résultats ci-dessus aux niveaux presque normaux. Par conséquent nous proposons que les radicaux libres réactifs soient, au moins en partie, impliqué dans la blessure causée par l'éthanol des cellules du cerveau et le Conseil de l'Atlantique nord atténuent les effets toxiques de l'éthanol sur le système oxydant-antioxydant du plasma et du cerveau de rat.

194. J Nutr. 2002 nov. ; 132(11) : 3286-92. La supplémentation de la N-acétylcystéine normalise l'activation nucléaire lipopolysaccharide causée par de kappaB de facteur et la production proinflammatory de cytokine pendant la réadaptation tôt des souris sous-alimentées de protéine. Li J, Quan N, braillement TM. Département de la nutrition humaine, école de médecine dentaire, université de l'Etat d'Ohio, Columbus, OH 43210, Etats-Unis.

La sensibilité accrue au choc septique a été rapportée dans les patients sous-alimentés de protéine. Dans cette étude, nous avions l'habitude un modèle de choc septique animal pour étudier des effets des niveaux du glutathion (GSH) sur l'activation nucléaire de kappaB de facteur (NFkappaB) et la production proinflammatory de cytokine dans la malnutrition de protéine. Nous plus plus loin avons étudié les mécanismes moléculaires par lesquels la malnutrition de protéine a influencé des réponses inflammatoires. Les souris CD-1 ont été alimentées pendant 3 sem. un régime normal de la protéine (150 g/kg) ou un régime (5 g/kg) protéine-déficient, ou pendant 2 sem. un régime protéine-déficient a suivi de 1 sem. de la supplémentation de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord). Le Lipopolysaccharide (LPS) a été injecté en intraveineuse, et foie a été rassemblé 0, 15 à la minute, 1, 4, 24 et 48 h après administration de LPS. La malnutrition de protéine a augmenté de manière significative l'activation de NFkappaB et des niveaux de transcription de ses gènes en aval interleukin-1beta et de facteur-alpha de nécrose de tumeur. L'activation maximale de NFkappaB a été inversement associée aux niveaux de GSH (r = -0,939, P < 0,0001) mais franchement corrélée avec le potentiel de réduction de GSH disulfide/2GSH (r = 0,944 P < 0,0001). Nous avons noté la translocation peu commune de homodimer de NFkappaB p50/p50 qui a été sensiblement élevée dans le tissu des souris sous-alimentées de protéine, avec les niveaux maximaux diminués de la translocation normale du heterodimer p65/p50. Intéressant, des niveaux d'ADN messagère du l'IkappaB-alpha n'ont pas été affectés par malnutrition de protéine. Cependant, la supplémentation tôt du Conseil de l'Atlantique nord aux souris sous-alimentées de protéine sans compléter le niveau avec la protéine diététique a reconstitué des niveaux de GSH et le potentiel de réduction, et a normalisé l'activation de NFkappaB et la production proinflammatory de cytokine. Pris ensemble, ces résultats fournissent des preuves soutenant le rôle de GSH dans l'activation de NFkappaB et la réponse inflammatoire dans la malnutrition de protéine, et l'utilisation du Conseil de l'Atlantique nord dans la réadaptation tôt de la malnutrition de protéine sans régime à haute valeur protéique.

195. Le rôle protecteur des thiols contre la cytotoxicité oxyde-négociée nitrique en cellules murines du macrophage J774. Zamora R ; Matthys KE ; Division de Herman AG de la pharmacologie, faculté de médecine, université d'Anvers (UIA), Wilrijk-Anvers, Belgique. journal européen de zamora@uia.ua.ac.be de la pharmacologie (PAYS-BAS) le 19 février 1997, 321 (1) p87-96,

L'oxyde nitrique (NON) joue un rôle important dans l'activité cytotoxique des macrophages vers des cellules de tumeur et des agents pathogènes microbiens. Nous avons étudié si le changement de niveaux intracellulaires de thiol module les effets cytotoxiques de différent AUCUN donateurs et lipopolysaccharide causé par NON dans la cellule murine lin J774A.1 de macrophage. Le S-nitroso-N-ACETYLPENICILLAMINe composé de NO--libération a causé une perte significative de la concentration-dependen t de viabilité des macrophages seulement dans des conditions glucose-limiteuses. L'effet cytotoxique de S-nitroso-N-ACETYLPENICILLAMINe a été empêché par l'AUCUN extracteur 2 (4-carboxyphenyl) - 4,4,5,5-tetramethylimidaz oline-1-oxyl-3-oxide (carboxy-PTIO). Épuisement de glutathion total avant exposition à la S-nitroso-N-ACETYLPENICILLAMINe autre viabilité de cellules de diminution tandis que le traitement préparatoire avec de la N-acétylcystéine était protecteur. Comparant des concentrations équimolaires de divers donateur comprenant S-nitrosoglutathione, S-nitrosocystéine et chlorhydrate du morpholino-sydnonimine 3, cytotoxicité n'a pas semblé être lié à la stabilité relative du composé d'essai. L'ordre de la stabilité et l'ordre du pouvoir pour le massacre de cellules étaient S-nitrosoglutathione > S-nitroso-N-ACETYLPENICILLAMINe > S-nitrosocystéine de = chlorhydrate d'ine 3 morpholino-sydnonim. La stimulation des macrophages avec le lipopolysaccharide et l'interféron-gamma a eu comme conséquence la blessure dépendante de la dose de cellules et AUCUNE production. L'épuisement de glutathion avant la stimulation n'a considérablement diminué la viabilité de macrophage aussi bien que l'AUCUNE production. Contrairement à l'effet protecteur sur la blessure S-nitroso-N-ACETYLPENICILLAMINE-négociée, le traitement préparatoire avec de la N-acétylcystéine n'a pas influencé la cytotoxicité lipopolysaccharide-négociée. Ces résultats démontrent que (a) la réduction de la disponibilité du glucose et du glutathion intracellulaire rend les cellules plus vulnérables aux effets cytotoxiques sans donateurs, (b) dans ce modèle de cytotoxicité, longévital AUCUN donateurs étaient plus cytotoxiques que de courte durée AUCUN donateurs, (c) les effets différentiels de la N-acétylcystéine sur l'appui lipopolysaccharide-négocié causé par la s et bactérien de cytotoxicité l'existence d'autres espèces toxiques différentes de l'AUCUN ou des composés liés au NO- avec une activité cytotoxique efficace dans les macrophages immunostimulated, et (d) d'autres thiols sans protéines comme la N-acétylcystéine peut remplacer le glutathion comme composant important du système de défense antioxydant cellulaire.

196. Med 1995 de Surg de lasers ; 16(4) : 359-67 effet de la N-acétylcystéine sur la photosensibilité causée par Photofrin de peau dans les patients. Bêlements P, van Mansom I, van Tinteren H, Stewart fa, Division de van Zandwijk N de l'oncologie médicale, l'institut néerlandais Antoni van Leeuwenhoek Huis, Amsterdam de Cancer.

FOND ET OBJECTIF : Un des effets secondaires principaux de la thérapie photodynamique (PDT) utilisant Photofrin comme sensibilisateur est photosensibilité augmentée de la peau. On pense que le mécanisme de base dans des dommages de PDT est la formation de l'oxygène de singulet et des espèces radicales. la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) augmente des niveaux de glutathion et est connue pour empêcher la pathologie obtenue par des radicaux et des espèces réactives. ÉTUDE DESIGN/MATERIALS ET MÉTHODES : Le Conseil de l'Atlantique nord a été examiné dans une étude randomisée et préliminaire pour son effet protecteur sur la photosensibilité de peau. Vingt-sept patients ont traité avec PDT pour le cancer de poumon obstructif central ou le cancer oesophagien a reçu ou « tôt » ou « a retardé » le Conseil de l'Atlantique nord, commençant 5 ou 10 jours après Photofrin, dans une dose de mg 3 x 600 par jour pendant 5 jours. La lumière, obtenue à partir d'une lampe d'halogène (taux 200 mW.cm - 2 de fluence) a été employée pour illuminer des corrections de peau de 2,5 cm2 sur 50 J.cm du dos (10, 25, et - 2). La réponse de peau a été mesurée à l'aide d'un système de notation visuel et en mesurant la rougeur utilisant un mètre de réflectivité. RÉSULTATS : Les réponses de peau ont varié d'aucun changements chez 10 J.cm - 2 à la rougeur avec l'oedème aux énergies de 50 J.cm - 2. Faute d'oedème, les mesures avec le mètre de réflectivité ont semblé être plus sensibles que le marquage visuel. CONCLUSION : Dans un nombre limité de patients, il y avait une tendance pour la sensibilité diminuée après le Conseil de l'Atlantique nord, mais l'analyse statistique n'a pas montré n'importe quel effet protecteur significatif de ce programme court du Conseil de l'Atlantique nord.

197. L'utilisation de la N-acétylcystéine et de 2 oxothiazolidine-4-carboxylate par des hepatocytes de rat est limitée par leur taux de prise et de conversion en cystéine. Banques MF ; Division de Stipanuk MH des sciences nutritionnelles, Cornell University, Ithaca, NY 14853. Journal nutrition (ETATS-UNIS) en mars 1994, 124 (3) p378-87

la N-Acétyle-L-cystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) et L-2-oxothiazolidine-4-carboxylate (OTC) sont convertis enzymatiquement en cystéine et ont été employés pour stimuler la synthèse hépatique de glutathion. Utilisant des hepatocytes d'isolement dans les rats Sprague Dawley et les substrats 35S-labeled masculins, la prise et le métabolisme de ces précurseurs de cystéine ont été mesurés et comparés à ceux pour des cellules équipées de quantité équimolaire de cystéine. De la cystéine a été utilisée plus rapidement que le Conseil de l'Atlantique nord ou OTC pour la production de sulfate et de taurine et plus rapidement qu'OTC pour la production de glutathion. la N-Acétyle-L-cystéine elle-même a été prise lentement par des hepatocytes, mais le deacetylation du Conseil de l'Atlantique nord à la cystéine a semblé se produire extracellularly. L'utilisation d'OTC a semblé être limitée par un à bas taux de la prise et ralentir la conversion intracellulaire en cystéine. Le taux d'accumulation du glutathion [35S] d'OTC a été bas comparé à cela d'autres substrats, mais la production de glutathion a expliqué 78% du métabolisme mesuré d'OTC. Bien que le taux d'accumulation du glutathion [35S] ait été semblable pour des hepatocytes incubés avec de la cystéine [35S] ou [35S] le Conseil de l'Atlantique nord, la synthèse de glutathion a expliqué un pourcentage plus élevé de métabolisme du Conseil de l'Atlantique nord que du métabolisme de cystéine (62-81% contre 46%). La distribution préférentielle apparente d'OTC et du Conseil de l'Atlantique nord au glutathion contre la taurine et le sulfate peut être en partie expliquée par un plus à bas taux de la disponibilité de substrat, mais un autre mécanisme inconnu semble également favoriser la conversion du Conseil de l'Atlantique nord en glutathion.

198. N-acétylcystéine : une nouvelle approche à la thérapie anti-HIV. Roederer M ; Commutateur d'Ela ; Staal FJ ; LA de Herzenberg ; Département de LA de Herzenberg de la génétique, Stanford University, CA 94305. Le SIDA recherche et des retroviruses (ETATS-UNIS) en février 1992 humain, 8 (2) p209-17,

Plusieurs investigateurs ont impliqué l'épuisement du glutathion (GSH) et la production des intermédiaires réactives de l'oxygène (ROIs) dans le règlement du virus d'immunodéficience humaine (HIV). Nous avons prouvé directement que la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) bloque l'expression d'HIV dans les modèles chroniques et aigus d'infection, et reproduction d'HIV en cellules mononucléaires de sang périphérique normal. Le Conseil de l'Atlantique nord est une prodrogue de cystéine qui maintient les niveaux intracellulaires de thiol pendant l'effort oxydant et complète le niveau de GSH épuisé. L'effet antiviral observé du Conseil de l'Atlantique nord est dû à l'inhibition de la stimulation virale par ROIs, qui sont produits en réponse aux cytokines inflammatoires. Nous avons également prouvé que les personnes HIV-infectées ont diminué les niveaux intracellulaires de GSH en leurs cellules de T de circulation. Puisque GSH est la protection principale contre la production de ROIs, nous présumons que la diminution observée est due à un provoqué par la tension oxydant chronique par exposition continuelle aux niveaux élevés des cytokines inflammatoires. Ensemble, ces résultats fournissent un raisonnement pour des tests cliniques examinant l'efficacité des drogues de GSH-réapprovisionnement telles que le Conseil de l'Atlantique nord dans le traitement du SIDA. Le Conseil de l'Atlantique nord est différent que beaucoup d'autres drogues antivirales parce qu'il empêche la stimulation centre-négociée de la reproduction virale surgissant dans des immuno-réactions normales, et peut prolonger de ce fait la latence. En outre, il empêche l'action des cytokines inflammatoires qui peuvent négocier la cachexie, soulevant de ce fait la possibilité qu'il peut alléger le délétère gaspillant cela accompagne le SIDA d'étape tardive. (131 Refs.)

199. Métabolisme de glutathion et son rôle dans Hepatotoxicity Deleve, Laurie et Kaplowitz, Neil University de la Californie du sud, Division de gastroentérologie et d'affections hépatiques, 1975 avenue zonale, Los Angeles, CA 90033, U.S.A. Pharmacologic Therapy, 1991 ; 52:287-305

Le glutathion est important dans la désintoxication des radicaux libres et des radicaux toxiques de l'oxygène, de l'échange du thiol-bisulfure, et du stockage de la cystéine transférée. Il semble être particulièrement important dans les organes avec l'exposition aux toxines exogènes telles que le foie, le rein, le poumon et les intestins. Le glutathion mitochondrique cellulaire est la défense principale contre l'effort oxydant physiologique produit par la respiration cellulaire. On le note que beaucoup de drogues sont détoxifiées par le glutathion. Un exemple d'une application thérapeutique avec le glutathion est l'utilisation de la N-acétylcystéine, qui est un antidote pour la toxicité d'acetaminophen. N- l'acétylcystéine a la capacité d'augmenter le glutathion hépatique dans des conditions épuisées, quoique dans des conditions normales la N-acétylcystéine n'augmente pas le glutathion total. Il semble y a un système de contrôle de rétroaction. La disponibilité du glutathion dans divers tissus est déterminée par le foie et le rein qui synthétisent et déchargent le glutathion et les précurseurs de glutathion dans le plasma.

NEUROPATHIE **

200. J Neurochem. 2000 sept ; 75(3) : 946-53. la mort cellulaire apoptotic causée par Cisplatin dans des neurones hybrides de souris est bloquée par des antioxydants par la suppression de l'accumulation cisplatin-négociée de p53 mais pas de FLB/FLB ligand. Parc SA, Choi KS, coup JH, Huh K, Kim SU. Département de la neurologie, École de Médecine d'université d'Ajou, Suwon, Corée.

Le traitement suivant de cisplatin de neuropathie périphérique est un facteur limitatif important en chimiothérapie de cisplatin des cancéreux. Nous avons étudié la neuropathie sous-jacente de cisplatin de pathomechanism utilisant une variété de cellule hybride de neurone-neuroblastoma de ganglion de racine dorsale de souris (N18D3) développée dans notre laboratoire. La fragmentation d'ADN, une caractéristique d'apoptosis, a été induite dans des neurones hybrides après traitement avec le cisplatin. L'accumulation de p53, FLB, et FLB de ligand (Fas-L) a été également démontrée dans des ces neurones. Préincubation avec de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), un précurseur de glutathion, apoptosis causé par cisplatin bloqué complètement, tandis que Trolox, un analogue de la vitamine E, bloqué lui partiellement. l'accumulation p53 causée par Cisplatin a été supprimée par traitement du Conseil de l'Atlantique nord, tandis que l'accumulation p53 a été retardée par traitement de Trolox. En revanche, ni le Conseil de l'Atlantique nord ni Trolox n'a montré n'importe quel effet inhibiteur sur causé par cisplatin accumulation FLB/Fas-L. Ces résultats suggèrent que les effets neuroprotective des antioxydants contre le neurotoxicity causé par cisplatin dans des neurones hybrides soient négociés principalement par l'inhibition de l'accumulation p53 mais pas de l'accumulation FLB/Fas-L par ces antioxydants.

201. L'EUR J Clin investissent. 1996 août ; 26(8) : 698-706. Effets de la N-acétyle-L-cystéine de distributeur sulfhydrilique sur des dommages suivants de gel de conduction, de perfusion, de maturation et de régénération de nerf chez les rats diabétiques. Aimez A, la clavette mA, Ne de Cameron. Département des sciences biomédicales, université d'Aberdeen, R-U.

Les déficits périphériques de vitesse de conduction de nerf chez les rats diabétiques dépendent de la perfusion diminuée de nerf, qui peut être liée à l'activité accrue de radical libre et la protection endogène altérée par les redox de glutathion font un cycle. Nous avons étudié l'effet du traitement avec de la N-acétyle-L-cystéine de précurseur de glutathion sur la conduction, le flux sanguin, la maturation et la régénération de nerf. Deux mois de diabète chez les rats mûrs ont causé les déficits de 20% et de 48% en vitesse sciatique de conduction de moteur et flux sanguin endoneurial, respectivement, qui ont été en grande partie corrigés par traitement à N-acétyle-L-cystéine pendant le deuxième mois. Chez de jeunes rats nondiabetic, la vitesse sciatique de conduction de moteur a augmenté de 31% plus de 6 semaines. Le diabète a divisé en deux le taux de maturation de vitesse de conduction, toutefois le traitement à N-acétyle-L-cystéine a permis un modèle normal du développement. Après 1 mois de diabète préparé ou non traité, le nerf sciatique était avec des lésions par une sonde azote-refroidie par liquide. La distance Myelinated de régénération de fibre, déterminée electrophysiologically, a été réduite de 12,2% avec du diabète ; ceci a été empêché par traitement à N-acétyle-L-cystéine. Ainsi, les données soulignent l'importance des changements radical-négociés gratuits de l'étiologie de la neuropathie diabétique expérimentale.

202. Inhibition du développement de la neuropathie périphérique chez les rats diabétiques causés par streptozotocin avec de la N-acétylcystéine. Sagara M, Satoh J, Wada R, Yagihashi S, Takahashi K, Fukuzawa M, Muto G, Muto Y, Toyota T. Third Department de médecine interne, École de Médecine d'université de Tohoku, Sendaï, Japon. Diabetologia 1996 mars ; 39(3) : 263-9

la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) est un précurseur de synthèse du glutathion (GSH), un extracteur de radical libre et un inhibiteur de l'alpha de facteur de nécrose de tumeur (TNF). Puisque ces fonctions pourraient être salutaires dans des complications diabétiques, dans cette étude nous avons examiné si le Conseil de l'Atlantique nord empêche la neuropathie périphérique. La vitesse de conduction de nerf de moteur (MNCV) a été sensiblement diminuée chez les rats streptozotocin-induire-diabétiques de Wistar comparés aux rats de contrôle. L'administration par voie orale du Conseil de l'Atlantique nord a réduit la baisse de MNCV chez les rats diabétiques. L'analyse de la structure du nerf sural a révélé la réduction significative de fibres subissant rider de myelin et inhibition d'atrophie myelinated de fibre des rats diabétiques Conseil de l'Atlantique nord-traités. Le traitement du Conseil de l'Atlantique nord n'a exercé aucun effet aux niveaux de glucose sanguin ou sur le glucose de nerf, le sorbitol et le contenu de camp, tandis qu'il a corrigé les niveaux diminués de GSH dans les érythrocytes, les niveaux accrus de peroxyde de lipide dans le plasma et l'activité lipopolysaccharide causée par accrue de TNF en sérums des rats diabétiques. Ainsi, le Conseil de l'Atlantique nord a empêché le développement des anomalies fonctionnelles et structurelles du nerf périphérique chez les rats diabétiques causés par streptozotocin.

EFFORT OXYDANT **

203. Neurobiol DIS. 2003 août ; 13(3) : 213-21. Le dysfonctionnement mitochondrique dû au cuivre de mutant/à la dismutase superoxyde de zinc liés à la sclérose latérale amyotrophique est renversé par la N-acétylcystéine. Beretta S, Sala G, Mattavelli L, Ceresa C, Casciati A, Ferri A, la TA de Carri, Ferrarese C. Department de la neurologie et des technologies biomédicales, université de Milan-Bicocca, San Gerardo Hospital, par l'intermédiaire de Donizetti, 106, 20052, Monza (MI), Italie.

Nous rapportons que l'expression du cuivre du mutant G93A/de la dismutase superoxyde de zinc (SOD1), liée à la sclérose latérale amyotrophique familiale, causons spécifiquement une diminution du taux de réduction de MTT et des niveaux de triphosphate d'adénosine et une augmentation de production réactive cytosolique et mitochondrique des espèces de l'oxygène (ROS) en cellules humaines du neuroblastoma SH-SY5Y comparées aux cellules overexpressing SOD1 de type sauvage et cellules untransfected. L'exposition à la N-acétylcystéine abaisse la production de ROS et renvoie des analyses fonctionnelles mitochondriques aux niveaux de contrôle. Aucun grand agrégat de SOD1 humain n'est décelable dans des conditions basiques de croissance dans des variétés de cellule étudiées l'unes des. Après inhibition proteasome d'activité, les agrégats SOD1 peuvent être détectés exclusivement en cellules G93A-SOD1, quoiqu'ils n'augmentent pas en soi la mort cellulaire comparée aux variétés de cellule de contrôle. Nos résultats indiquent que l'homéostasie mitochondrique est affectée par le mutant SOD1-generated ROS indépendamment de la formation des agrégats et que ce changement est renversé par des antioxydants.

204. Les produits finaux avancés de glycation changent le statut redox de glutathion en cellules humaines de neuroblastoma de SH-SY5Y par un mécanisme de personne à charge de peroxyde d'hydrogène.

Deuther-Conrad W, Loske C, Schinzel R, Dringen R, Riederer P, mâchent la biologie cellulaire de G. Neuroimmunological, centre interdisciplinaire de la recherche clinique (IZKF) Leipzig, Johannisallee 30a, 04103, Leipzig, Allemagne

Neurosci Lett 2001 12 octobre ; 312(1) : 29-32

La réaction des protéines avec les sucres réducteurs mène à la formation de « a avancé des produits finaux de glycation » (des âges). Ils s'accumulent dans le cerveau de maladie d'Alzheimer à proximité des plaques de bêta-amyloïde. Les âges sont cytotoxiques par un mécanisme impliquant des espèces réactives de l'oxygène, qui implique qu'ils pourraient compromettre le statut de redox de glutathion. Dans cette étude, nous prouvons que les âges (BSA-AGE et bêta-amyloïde-ÂGE) augmentent constamment le rapport d'oxyder au glutathion réduit d'une façon de dose et dépendant du temps en cellules de neuroblastoma de SH-SY5Y. Le niveau du glutathion oxydé a rendu compte à 10-14% et a persisté pour jusqu'à 24 h en présence des âges supplémentaires. En revanche, les peptides non modifiés Abeta (1-40) de bêta-amyloïde et Abeta (25-35) n'ont exercé aucun effet significatif sur le statut de redox de glutathion. L'augmentation causée par l'âge du glutathion oxydé pourrait être empêchée par la N-acétylcystéine radicale d'extracteurs, l'acide alpha-lipoïque et le 17beta-estradiol ou par l'application de la catalase, indiquant que la production de superoxyde et de peroxyde d'hydrogène précède l'épuisement Âge-négocié du glutathion réduit.

205. Néoplasie. 1999 décembre ; 1(6) : 544-56. inhibition de p53-independent de la prolifération et p21 (WAF1/Cip1) - induction modulée de la mort cellulaire par les antioxydants N-acétylcystéine et la vitamine E. Nargi JL, Ratan rr, griffon De. Département de la microbiologie et de l'immunologie moléculaires, école d'Université John Hopkins d'hygiène et santé publique, Baltimore, DM 21205, Etats-Unis.

Les preuves épidémiologiques ont suggéré une association entre les régimes riches en antioxydants et les risques diminués de divers types de cancer. Les mécanismes proposés pour des effets protecteurs des antioxydants ont comporté l'inhibition des dommages radical-négociés gratuits d'ADN. Les données récentes suggèrent que les antioxydants puissent empêcher ou éliminer les cellules cancéreuses par leur capacité d'empêcher la prolifération ou d'induire la mort cellulaire programmée (PCD). Pour commencer à identifier des facteurs de réglementation de cycle cellulaire et de mort cellulaire impliqués dans l'arrestation de croissance causée par antioxydant et le PCD, nous avons étudié les cellules côlorectales de carcinome (centres de détection et de contrôle) qui diffèrent dans l'expression de la protéine p53 de dispositif antiparasite de tumeur, et de l'inhibiteur cyclin-dépendant p21 (Waf1/Cip1) de la kinase (CDK). Les antioxydants, la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) et la vitamine E ont empêché la prolifération d'une façon de p53-independent sans affecter la viabilité de cellules ou ont induit la mort cellulaire. L'arrestation de croissance n'a pas été associée à l'upregulation des inhibiteurs de CDK p21 (Waf1/Cip1), p18 (ink4c) ou p16 (ink4a), mais a été associée à une diminution des espèces réactives de l'oxygène (ROS). Contrairement aux observations précédentes, l'absence de p21 (Waf1/Cip1) a augmenté la susceptibilité des centres de détection et de contrôle à PCD causé par antioxydant. Le Conseil de l'Atlantique nord a diminué des niveaux de phosphorylation de protéine de retinoblastoma (Rb) en toutes les cellules examinées, mais le Rb a été fendu seulement en cellules qui ont subi la mort causée par Conseil de l'Atlantique nord. Bien que le Conseil de l'Atlantique nord ait diminué le ROS en toutes les cellules étudié, les variétés de cellule dans lesquelles PCD s'est produit ont eu des niveaux plus élevés de ligne de base de ROS que les variétés de cellule dans lesquelles la prolifération a été bloquée. Ces observations suggèrent qu'expression de p21 (Waf1/Cip1) et les niveaux basiques du ROS sont des causes déterminantes importantes des résultats après traitement antioxydant.

206. Biol d'Arterioscler Thromb Vasc 1997 mai ; 17(5) : 969-78 règlement d'expression de récepteur d'extracteur en cellules musculaires lisses par la protéine kinase C : un rôle pour l'effort oxydant. Mietus-Snyder M, Friera A, verre CK, pains pitas AU SUJET d'institut de malle de la maladie cardio-vasculaire, San Francisco, CA 94141-9100, Etats-Unis.

Les esters de Phorbol augmentent l'expression du l'extracteur-récepteur ADN messagère et l'activité de récepteur en cellules musculaires lisses (SMCs). Nos résultats actuels démontrent que l'activation de la protéine kinase C (PKC) négocie cette augmentation d'expression de récepteur. Cette conclusion est basée sur les résultats que (1) les esters de phorbol ont induit la translocation du PKC-alpha du cytosol à la fraction de membrane ; (2) les inhibiteurs de PKC ont bloqué l'effet des esters de phorbol sur l'expression de récepteur ; diacylglycerol (de 3), un agoniste physiologique de PKC, activité augmentée d'extracteur-récepteur ; et (4) dans l'humain cotransfected SMCs, le PKC-alpha constitutivement actif a stimulé l'expression d'un gène de journaliste sous le contrôle de l'instigateur d'extracteur-récepteur. Le traitement à ester de Phorbol de SMCs a augmenté l'oxygène réactif intracellulaire, et l'augmentation de l'activité de récepteur a été réduite 30% par la cystéine antioxydante de N-acétyle (le Conseil de l'Atlantique nord), suggérant un rôle pour l'oxygène réactif dans le règlement de récepteur ester-négocié par phorbol. En outre, le traitement direct de SMCs avec des espèces réactives de l'oxygène a augmenté l'activité d'extracteur-récepteur. Chez le lapin SMCs, 100 micromol/L seul H2O2 ont légèrement augmenté l'extracteur-récepteur ADN messagère et l'expression de protéine. En association, le vanadate de 100 micromol/L H2O2 et de 10 micromol/L, qui favorise la formation de l'OH et augmente l'inhibition de la phosphatase de tyrosine de protéine par H2O2, a augmenté l'expression du l'extracteur-récepteur ADN messagère 25 fois chez le lapin SMCs et 8 fois dans l'humain SMCs. Le Conseil de l'Atlantique nord a réduit l'effet de H2O2 et de vanadate de 93%. L'augmentation de l'expression d'extracteur-récepteur de SMC se produit au niveau de la transcription de gène. La demi vie du récepteur ADN messagère était inchangée après traitement avec des esters de phorbol ou l'oxygène réactif (approximativement 14,5 heures), et l'induction par des esters de phorbol a augmenté la transcription du l'extracteur-récepteur ADN messagère de SMC, à mesure que déterminée par analyse nucléaire de texte composé à la suite. Les cytokines et les facteurs de croissance multiples qui contribuent à la génération des espèces réactives de l'oxygène sont présents dans les lésions athérosclérotiques. Ces facteurs peuvent tout contribuer à l'upregulation de l'activité d'extracteur-récepteur de SMC et donc à la formation des cellules de mousse de muscle lisse.

207. Rein international. 1994 août ; 46(2) : 388-95. Le glutathion intracellulaire influence la génération de collagène par les cellules mesangial. Shan Z, Tan D, Satriano J, Silbiger S, Schlondorff D. Department de médecine, Albert Einstein College de médecine, Bronx, New York.

L'état redox cellulaire est changé en un certain nombre de conditions pathologiques, y compris de diverses formes de blessure et de diabète glomérulaires. Par exemple, le glucose, par l'intermédiaire de la voie de phosphate de pentose produit de NADPH, qui maintient le glutathion (GSH) (une partie d'un système réducteur intracellulaire important) dans son état réduit. GSH influence consécutivement l'activité des facteurs de transcription sur l'expression du gène. Nous avons donc examiné si les changements de GSH cellulaire influencent la synthèse totale de collagène et les niveaux d'ADN messagère pour le collagène I, le collagène IV et TGF-bêta dans SV-40 a transformé les cellules mesangial de souris (MC) maintenues dans le media de glucose de 5 ou 25 millimètres. GSH intracellulaire total a été augmenté par la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord ; 10 millimètres) ou diminué avec le sulfoximine de buthionine d'inhibiteur de synthèse de GSH (BSO ; 0,2 millimètres) dans MC. Le Conseil de l'Atlantique nord a augmenté l'incorporation 3H-proline dans la protéine sensible à la collagènase tandis que BSO la diminuait dans les deux états de glucose. La présence de BSO n'a pas renversé la synthèse accrue de collagène vue dans les cellules stimulées par Conseil de l'Atlantique nord. L'analyse du nord de tache montrée a augmenté des niveaux d'ADN messagère pour le collagène I, le collagène IV et TGF-bêta en cellules développées en haut glucose (25 millimètres). Le Conseil de l'Atlantique nord a augmenté l'ADN messagère pour chacun des trois composés tandis que seul BSO n'exerçait aucun effet à ces niveaux d'ADN messagère. Cependant, BSO a renversé les niveaux accrus d'ADN messagère pour le collagène I, IV et TGF-bêta vus en présence du Conseil de l'Atlantique nord. Ces résultats suggèrent que l'état redox cellulaire puisse influencer la transcription de gène dans MC, et peuvent avoir des implications en expliquant des changements blessure-associés de génération mesangial de matrice.

DIVERS **

208. Soin Med. d'AM J Respir Crit 1996 juin ; 153 (6 pintes 1) : 1875-9. la N-acétylcystéine empêche la perte de fonction de diaphragme chez les rats streptozotocin-traités. Hida W, Shindoh C, Satoh J, Sagara M, Kikuchi Y, Toyota T, Shirato K. Premier département de médecine interne, École de Médecine d'université de Tohoku, Sendaï, Japon.

Nous avons examiné si les rats diabétiques causés par du streptozotocin (STZ) ont un affaiblissement dans la contractilité de diaphragme, et si oui, si la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), un antioxydant non spécifique, empêche cet affaiblissement. D'abord, la contractilité de diaphragme, évaluée par des relations de tension-fréquence et la cinétique de tic dans le diaphragme in vitro dépouillent des préparations des rats de Wistar, ont été obtenues les jours 3 et 7 après administration de STZ de 30 ou 60 mg/kg de poids corporel, et comparées à celle du groupe témoin. En second lieu, le Conseil de l'Atlantique nord à 500 mg/kg de poids corporel ou la solution de véhicule a été administré oralement chaque jour chez les rats traités avec STZ à 60 mg/kg de poids corporel, et la fonction de diaphragme le jour 7 après avoir commencé le traitement du Conseil de l'Atlantique nord a été comparée entre le contrôle de véhicule et les groupes STZ-traités. Nous avons constaté que la fonction de diaphragme chez les rats STZ-traités, qui ont eu l'hyperglycémie, a diminué d'une façon de dose et dépendant du temps. Le Conseil de l'Atlantique nord a empêché la diminution de la contractilité de diaphragme chez les rats STZ-traités sans réduire le glucose sanguin. Ces résultats suggèrent que la perte de fonction de diaphragme chez les rats diabétiques causés par STZ ne soit pas directement liée à l'hyperglycémie. Les données sont compatibles aux changements secondaires de signalisation ou de changements normaux de cytokine de l'état redox de la cellule, qui pourrait être affectée par traitement du Conseil de l'Atlantique nord.

209. Effets de la N-acétylcystéine dans le choc endotoxique Bakker J. ; Zhang H. ; Depierreux M. ; Van Asbeck S. ; Vincent J. - L. Département des soins intensifs, Erasme University Hospital, itinéraire de Lennik 808, journal de B-1070 Bruxelles Belgique du soin critique (J. CRIT. SOIN) (Etats-Unis) 1994, 9/4 (236-243)

But : La libération des radicaux en l'absence d'oxygène a été impliquée dans des changements vasculaires et myocardiques périphériques de choc septique. la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), un substrat pour la production du glutathion, a des effets antioxydants efficaces. Comme nitrosothiol, il peut également améliorer le flux sanguin capillaire. Nous avons étudié les effets du Conseil de l'Atlantique nord dans un modèle de chien de choc endotoxique. Méthodes : Dix anesthésiés au pentobarbital, les chiens mécaniquement aérés ont été aléatoirement assignés pour recevoir le Conseil de l'Atlantique nord (dose de charge de 150 mg/kg dans 1 heure, suivie de la dose d'entretien de 20 mg/kg.h) ou D5W. Après la dose de charge, chaque chien a reçu 3 mg/kg d'endotoxine d'Escherichia coli en intraveineuse. Après 30 minutes, l'infusion saline a été commencée pour reconstituer et maintenir des pressions de remplissage de ligne de base. Résultats : La dose de charge du Conseil de l'Atlantique nord a augmenté de manière significative Doinf 2 (de 661 +/- 54 à 914 +/- 190 mL/min, de P < .05), mais Voinf 2 est resté stable. Après administration d'endotoxine, le défi liquide a reconstitué le débit cardiaque à la ligne de base, dans les deux groupes. L'hémoglobine et, ainsi, le Doinf 2 étaient légèrement inférieurs chez les chiens N-C.A.-traités, mais Voinf 2 était semblable dans les deux groupes. À la fin de l'étude, Oinf 2ER était sensiblement plus haut chez les chiens N-C.A.-traités que chez les chiens de contrôle. Les niveaux de lactate de sang sont tombés plus rapidement chez les chiens du Conseil de l'Atlantique nord que chez les chiens de contrôle. Les niveaux de lactate de sang sont revenus à la normale chez les chiens du Conseil de l'Atlantique nord mais pas chez les chiens de contrôle. Le facteur de nécrose tumorale (TNF) également a diminué de manière significative chez les chiens du Conseil de l'Atlantique nord mais est demeuré élevé chez les chiens de contrôle. Conclusion : Ces données indiquent que l'administration du Conseil de l'Atlantique nord dans le choc endotoxique est bien tolérée, peuvent augmenter la disponibilité de l'oxygène aux tissus, et sont associées à une atténuation de libération de TNF.

210. [Importance des concentrations urinaires de S-benzylique-N-acétylcystéine (S-BMA) dans les sujets exposés au toluène] Imbriani M ; Ghittori S ; Cavalleri Dipartimento di Medicina Preventiva, Di Pavie de dell'Universita d'Occupazionale e di Comunita. G Ital Med Lav Ergon (ITALIE) octobre-décembre 1999, 21 (4) p329-33,

Le toluène seul est un dissolvant largement diffus pour des huiles, résines, caoutchouc et peintures, ou comme composant important dans un mélange ; dans le milieu industriel il est actuellement présent aux concentrations de la page par minute. Le toluène peut être absorbé par l'intermédiaire des poumons ou par l'intermédiaire de la peau. L'absorption du toluène par l'intermédiaire de l'inhalation est liée au niveau d'exposition aussi bien qu'au niveau d'activités des travailleurs. Une fois absorbé dans le corps, le toluène est métabolisé chez l'homme à l'acide benzoïque, suivi de conjugaison hépatique de glycine catalysée par P450 de cytochrome pour former l'acide hippurique. Un peu relativement apparaissent en urine comme o-crésol et p-crésol où ils se produisent comme dérivé de glucoronide et de sulfate. Seulement une fraction mineure de dissolvant inhalé est conjuguée avec le glutathion avec la production de la S-benzylique-N-acétylcystéine (S-BMA). On a proposé plusieurs indicateurs biologiques pour l'exposition de évaluation de toluène dans le lieu de travail. Ceux-ci incluent l'acide hippurique urinaire, le toluène dans le sang, le toluène en souffle, l'o-crésol en urine et le toluène en urine. Nous avons examiné un groupe de 18 travailleurs professionnellement exposés au toluène, déterminant les concentrations du toluène en air ambiant et du S-BMA en urine. Tous les échantillons d'urine ont été rassemblés à la fin du poste de travail. L'excrétion rénale de S-BMA a montré fortement des corrélations significatives avec des conditions ambiantes et avec les autres paramètres établis de la surveillance biologique du toluène. La concentration médiane en air ambiant était de 15,7 pages par minute s'étendant de 2,9 à 82h3 où la concentration médiane de S-BMA était créatinine de 16,0 micrograms/g. S-BMA était décelable dans les échantillons d'urine d'un groupe témoin de 87 sujets non professionnellement exposés au toluène. La plupart de sujets non exposés ont montré des valeurs de S-BMA plus bas la créatinine de que 10 micrograms/g dans les fumeurs et dans les non-fumeurs et aucune différence significative n'ont été trouvées dans les échantillons (20) rassemblés à trois intervalles pendant un jour. Notre conclusion indique plus loin que le métabolite S-BMA pourrait être un marqueur d'exposition professionnelle de toluène.

211. Br Med J. 1976 2 octobre ; 2(6039) : 790-1. Ileus de Meconium équivalent dans les adultes avec la mucoviscidose du pancréas : un rapport de six cas. Hodson JE, MB de Mearns, Batten JC.

Onze épisodes « d'équivalent d'ileus de meconium » ont été vus dans six adultes avec la mucoviscidose du pancréas. Trois patients ont été au commencement soignés chirurgicalement ; on est mort et les autres deux ont développé des infections de voies respiratoires postopératoires sérieuses. Six épisodes ont été avec succès traités médicalement avec de l'acétylcystéine oralement et par le lavement, l'aspiration nasogastric, et les fluides intraveineux. L'opération devrait être évitée si possible, et le traitement d'entretien avec de l'acétylcystéine peut être nécessaire pour empêcher la rechute.

212. Effets de la N-acétylcystéine dans le choc endotoxique. Bakker J ; Zhang H ; Depierreux M ; van Asbeck S ; Département de Vincent JL des soins intensifs, Erasme University Hospital, université gratuite de Bruxelles, Belgique. Journal soin (ETATS-UNIS) en décembre 1994 critique, 9 (4) p236-43,

BUT : La libération des radicaux en l'absence d'oxygène a été impliquée dans des changements vasculaires et myocardiques périphériques de choc septique. la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), un substrat pour la production du glutathion, a des effets antioxydants efficaces. Comme nitrosothiol, il peut également améliorer le flux sanguin capillaire. Nous avons étudié les effets du Conseil de l'Atlantique nord dans un modèle de chien de choc endotoxique. MÉTHODES : Dix anesthésiés au pentobarbital, les chiens mécaniquement aérés ont été aléatoirement assignés pour recevoir le Conseil de l'Atlantique nord (dose de charge de 150 mg/kg dans 1 heure, suivie de la dose d'entretien de 20 mg/kg.h) ou D5W. Après la dose de charge, chaque chien a reçu 3 mg/kg d'endotoxine d'Escherichia coli en intraveineuse. Après 30 minutes, l'infusion saline a été commencée pour reconstituer et maintenir des pressions de remplissage de ligne de base. RÉSULTATS : La dose de charge du Conseil de l'Atlantique nord a augmenté de manière significative DO2 (de 661 +/- 54 à 914 +/- 190 mL/min, de P < .05), mais VO2 est resté stable. Après administration d'endotoxine, le défi liquide a reconstitué le débit cardiaque à la ligne de base, dans les deux groupes. L'hémoglobine et, ainsi, les DO2 étaient légèrement inférieurs chez les chiens N-C.A.-traités, mais VO2 était semblable dans les deux groupes. À la fin de l'étude, O2ER était sensiblement plus haut chez les chiens N-C.A.-traités que chez les chiens de contrôle. Les niveaux de lactate de sang sont tombés plus rapidement chez les chiens du Conseil de l'Atlantique nord que chez les chiens de contrôle. Les niveaux de lactate de sang sont revenus à la normale chez les chiens du Conseil de l'Atlantique nord mais pas chez les chiens de contrôle. Le facteur de nécrose tumorale (TNF) également a diminué de manière significative chez les chiens du Conseil de l'Atlantique nord mais est demeuré élevé chez les chiens de contrôle. CONCLUSION : Ces données indiquent que l'administration du Conseil de l'Atlantique nord dans le choc endotoxique est bien tolérée, peuvent augmenter la disponibilité de l'oxygène aux tissus, et sont associées à une atténuation de libération de TNF.

TRAUMATISME **

213. Thérapie antioxydante dans la prévention du syndrome de dysfonctionnement d'organe et des complications infectieuses après traumatisme : premiers résultats d'une étude randomisée éventuelle. Portier JM, Ivatury rr, Azimuddin K, Swami R. The Lincoln Medical Center, Bronx, New York, Etats-Unis. AM Surg 1999 mai ; 65(5) : 478-83

Des espèces réactives de l'oxygène ont été impliquées en étiologie de syndrome multiorgan de dysfonctionnement et les complications infectieuses dans des patients de traumatisme par ou dirigent la toxicité cellulaire et/ou l'activation des voies intracellulaires de signalisation. Les études ont prouvé que les défenses antioxydantes du corps sont diminuées dans des patients de traumatisme ; ceux-ci incluent le glutathion, pour lequel la N-acétylcystéine est un précurseur, et le sélénium, qui est un cofacteur pour le glutathion. Dix-huit patients de traumatisme ont été pour l'avenir randomisés à un contrôle ou à un groupe antioxydant où ils ont reçu la N-acétylcystéine, le sélénium, et les vitamines C et E pendant 7 jours. Par rapport aux contrôles, le groupe antioxydant a montré moins complications infectieuses (8 contre 18) et moins organes dysfunctioning (0 contre 9). Il n'y avait aucune mort dans l'un ou l'autre de groupe. Nous concluons que ces données préliminaires peuvent soutenir un rôle pour l'usage de ce mélange antioxydant de diminuer l'incidence du syndrome multiorgan de dysfonctionnement et des complications infectieuses dans le patient sévèrement blessé. Ceci reste à confirmer dans de plus grands procès.

VESSIE URINAIRE ET DROGUES **

214. Rôle protecteur des thiols dans l'urotoxicity causé par le cyclophosphamide et dépression de métabolisme hépatique Berrigan M.J. de drogue ; Marinello A.J. ; Pavelic Z. ; et autres Dept. Exp. Therapeut., Roswell Park Mem. Inst., l'état de New-York Dept. Health, Buffalo, recherche sur le cancer de NY 14263 Etats-Unis (recherche de CANCER. ) (les Etats-Unis) 1982, 42/9 (3688-3695)

Une des toxicités sérieuses de la chimiothérapie de cyclophosphamide est urotoxicity. En plus de causer le leukopenia, le cyclophosphamide de haut-dose a causé la dépression des activités enzymatiques microsomiques hépatiques et la vessie urinaire étendue endommagent, suggérant qu'un mécanisme biologique commun puisse être responsable de chacun des deux effets. L'administration du cyclophosphamide de mg 180 ou 200 par kilogramme aux rats de Wistar a causé une diminution de 41 à de 67% d'activité arylique d'hydroxylase d'hydrocarbure, une diminution de 21 à de 54% d'activité de demethylase d'aminopyrine, et une diminution de 34 à de 40% de contenu du cytochrome P-450. Cette dose de cyclophosphamide a également causé l'hématurie aussi bien que la nécrose et l'oedème dans la vessie urinaire. Administration de la N-acétylcystéine ou du sulfonate de sodium-2-mercaptoethane (mesnum) avec le cyclophosphamide, tout en ne se protégeant pas contre le leukopenia, protégé contre l'inactivation et l'urotoxicity enzymatiques. La base biochimique de ces observations est discutée. Les résultats suggèrent qu'un métabolite commun de cyclophosphamide, le plus probablement acroléine, soit responsable de chacun des deux effets indésirables de thérapie de cyclophosphamide. L'utilisation des combinaisons comprenant le cyclophosphamide et un thiol approprié peut augmenter l'index thérapeutique de cette drogue.