Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

Quercétine : 30 abrégés sur recherches

1. Pharmacologie. 2003 Oct. ; 69(2) : 59-67. Effet protecteur des flavonoïdes contre l'affaiblissement Lipopolysaccharide causé par de vieillissement et cognitif chez les souris. CS de Patil, Singh VP, Satyanarayan picoseconde, NK Jain, Singh A, Kulkarni SK. Division de pharmacologie, institut universitaire des sciences pharmaceutiques, université de Panjab, Chandigarh, Inde.

Des flavonoïdes, composés polyphénoliques naturels, sont connues pour empêcher l'alpha de facteur de nécrose tumorale de lipopolysaccharide (LPS) et la libération stimulés de l'interleukin 6 qui modulent les molécules proinflammatory qui ont été rapportées dans beaucoup de désordres neurodegenerative progressifs, complexe y compris la méningite, démence de maladie d'Alzheimer (ANNONCE), virales et bactériennes de SIDA, et course. Les expériences actuelles ont été exécutées pour étudier les effets possibles des flavonoïdes exogènement administrées (apigenin-7-glucoside et quercétine) sur la représentation cognitive chez les souris âgées et LPS-traitées (un modèle animal pour l'ANNONCE) utilisant la manière d'éviter passive et les tâches élevées de plus-labyrinthe. Les souris âgées et LPS-traitées ont montré la conservation pauvre de la mémoire dedans étape-à travers la manière d'éviter passive et dans des tâches de plus-labyrinthe. L'administration chronique des flavonoïdes apigenin-7-glucoside (5-20 mg/kg i.p.) et la dose de la quercétine (25-100 mg/kg i.p.) ont conséquemment renversé les déficits causés par l'âge et LPS causés par de conservation dans les deux paradigmes d'essai. Cependant, flavonoïdes après que l'administration chronique chez de jeunes souris n'ait montré aucune amélioration de conservation de mémoire dans les deux paradigmes. Apigenin-7-glucoside a montré plus d'efficacité par rapport à la quercétine dans les deux modèles qui peuvent devoir probablement de sa plus grande efficacité empêcher cyclooxygenase-2 et synthase induisible d'oxyde nitrique. Le traitement chronique avec des flavonoïdes n'a pas changé l'activité locomotrice chez de jeunes et âgées souris ; cependant, les souris âgées ont montré l'amélioration de la représentation sur l'essai de Rota-tige. Les résultats ont prouvé que le traitement chronique avec des flavonoïdes renverse des déficits cognitifs chez les souris âgées et LPS-ivres ce qui suggère que la modulation de cyclooxygenase-2 et de synthase nitrique induisible par des flavonoïdes puisse être importante dans la prévention des déficits de mémoire, un des symptômes liés à l'ANNONCE. Copyright S. 2003 Karger AG, Bâle

2. Clin Pharmacokinet. 2003 ; 42(5) : 437-59. Pharmacocinétique clinique des antioxydants et de leur impact sur l'effort oxydant systémique. Schwedhelm E, Maas R, Troost R, Rhésus de Boger. Institut de la pharmacologie expérimentale et clinique, unité clinique de pharmacologie, hôpital d'université de Hambourg-Eppendorf, Hambourg, Allemagne. schwedhelm@uke-hamburg.de

Les antioxydants diététiques jouent un rôle important en maintenant l'homéostasie de l'équilibre oxydant. Ils sont censés pour protéger des humains contre la maladie et le vieillissement. La vitamine C (acide ascorbique), la vitamine E (tocophérol), le bêta-carotène et d'autres oligo-éléments tels que des carotenoïdes, des polyphénols et le sélénium ont été évalués en tant que constituants antioxydants dans le régime humain. Cet article adresse des données fournies des tests cliniques, accentuant la pharmacocinétique clinique de la vitamine C, la vitamine E, le bêta-carotène, le lycopène, la lutéine, la quercétine, la rutine, les catéchines et le sélénium. La disponibilité biologique de la vitamine C est dépendante de la dose. La saturation du transport se produit avec des dosages de 200-400 mg/jour. La vitamine C n'est pas liée aux protéines et est éliminée avec une demi vie d'élimination (t ((1/2))) de 10 heures. Dans la gamme de concentrations occidentale de vitamine C de plasma de populations de 54-91 moles/l micro. L'alpha et le gamma-tocophérol de sérum s'étendent de 21 moles/l micro (Amérique du Nord) à 27 moles/l micro (l'Europe) et de 3,1 moles/l micro à 1,5 moles/l micro, respectivement. L'alpha-tocophérol est le tocophérol le plus abondant dans le tissu humain. On estime à que la disponibilité biologique du tout-rac-alpha-tocophérol 50% de R, R, R-alpha-tocophérol. La protéine hépatique de transfert d'alpha-tocophérol (alpha-TTP) ainsi que les protéines tocophérol-associées (ROBINET) sont responsbile pour l'accumulation endogène du l'alpha-tocophérol naturel. L'élimination du l'alpha-tocophérol prend plusieurs jours avec un t ((1/2)) de 81 et 73 heures pour R, R, R-alpha-tocophérol et tout-rac-alpha-tocophérol, respectivement. Le t ((1/2)) des tocotrienols est le short, s'étendant de 3.8-4.4 heures pour le gamma et l'alpha-tocotrienol, respectivement. Le gamma-tocophérol est dégradé à 2, 7, 8 trimethyl-2- (bêta-carboxyliques) - 6-hyrdoxychroman par le foie avant l'élimination rénale. Les carotenoïdes de sérum sanguin dans les populations occidentales s'étendent de 0.28-0.52 mole/l micro pour le bêta-carotène, de 0.2-0.28 pour la lutéine, et de 0.29-0.60 pour le lycopène. les Tout-transport-carotenoïdes ont une meilleure disponibilité biologique que les 9 cis-formes. L'élimination des carotenoïdes prend plusieurs jours avec un t ((1/2)) de 5-7 et 2 ou 3 jours pour le bêta-carotène et le lycopène, respectivement. La bioconversion du bêta-carotène à rétinien est dépendante de la dose, et s'étend entre 27% et 2% pour des 6 et une dose 126mg, respectivement. Plusieurs métabolites oxydés des carotenoïdes sont connus. Des flavonols tels que des glycosides de quercétine et la rutine sont principalement absorbés comme aglycones, bondissent aux protéines de plasma et plus tard conjugué au glucuronide, au sulfate, et aux parties méthyliques. Le t ((1/2)) s'étend de 12-19 heures. Le bioavailabillity des catéchines est bas et ils sont éliminés avec un t ((1/2)) de 2-4 heures. Des catéchines sont dégradées à plusieurs dérivés de gamma-valerolactone et des conjugués de la phase II ont été également identifiés. Seulement des données pharmacocinétiques cliniques limitées pour d'autres polyphénols tels que le resveratrol ont été rapportées jusqu'à présent.

3. Vieillissement de Neurobiol. 2002 septembre-octobre ; 23(5) : 891-97. Extraits naturels en tant qu'agents protecteurs possibles du vieillissement de cerveau. Bastianetto S, Quirion R. Department de la psychiatrie et la pharmacologie et la thérapeutique, Douglas Hospital Research Centre, université de McGill, boulevard de 6875 LaSalle, Verdun, Que, Canada H4H 1R3.

Un nombre de plus en plus important des études suggèrent que les extraits et les phytochemicals naturels aient un impact positif sur le vieillissement de cerveau. Nous avons examiné le potentiel de l'extrait de Ginkgo Biloba EGb 761 et le rouge vin-a dérivé des constituants sur la mort cellulaire produite par des peptides de bêta-amyloïde (Abeta) et effort oxydant, en ce qui concerne leur rôle délétère possible dans des désordres neurologiques relatifs à l'âge. Nous avons trouvé cet EGb 761, probablement par les propriétés antioxydantes de ses flavonoïdes, pouvions protéger les cellules hippocampal contre des effets toxiques induits par des peptides d'Abeta. D'ailleurs, nous avons prouvé qu'une exposition des cellules hippocampal de rat à la nitroprusside de distributeur nitrique de sodium d'oxyde (NON) (SNP) a eu comme conséquence une diminution de survie de cellules et l'augmentation de l'accumulation réactive des espèces de l'oxygène (ROS). Cependant, EGb 761 et rouge vin-ont dérivé des polyphénols protégés contre ces événements, dus à leurs activités antioxydantes, et à leur capacité de bloquer l'activité SNP-stimulée de la protéine kinase C (PKC). Pris ensemble, appui de ces résultats l'hypothèse que l'ingestion diététique des substances naturelles peut être salutaire dans le vieillissement normal du cerveau. Copyright Elsevier Science Inc. 2002

4. Mol Biol Cell. 2002 juillet ; 13(7) : 2502-17. L'expression de caveolin-1 induit la sénescence cellulaire prématurée dans les cultures primaires des fibroblastes murins. Volonte D, Zhang K, député britannique de Lisanti, Galbiati F. Department de la pharmacologie, université d'École de Médecine de Pittsburgh, Pittsburgh, Pennsylvanie 15261, Etats-Unis.

Caveolae sont des invaginations vésiculaires de la membrane de plasma. Caveolin-1 est le composant structurel principal des caveolae in vivo. Plusieurs lignes des preuves sont compatibles à l'idée les fonctions ce caveolin-1 comme protéine « de dispositif antiparasite de transformation ». En fait, caveolin-1 ADN messagère et expression de protéine sont perdus ou réduits pendant la transformation de cellules par les oncogenes activés. Intéressant, le gène caveolin-1 humain est localisé à un lieu suspecté de dispositif antiparasite de tumeur (7q31.1). Nous avons précédemment démontré que l'overexpression de caveolin-1 arrête les fibroblastes embryonnaires de souris dans le G (0) /G (1) phase du cycle cellulaire par l'activation d'une voie de p53/p21-dependent, indiquant un rôle de caveolin-1 dans l'arrestation de croissance de médiation. Cependant, il reste inconnu si l'overexpression de caveolin-1 favorise la sénescence cellulaire in vivo. Ici, nous démontrons que les fibroblastes embryonnaires de souris overexpressing transgenically l'exposition caveolin-1 : 1) une durée de vie proliférative réduite ; 2) morphologie comme une sénescence de cellules ; et 3) une augmentation sénescence-associée d'activité de bêta-galactosidase. Ces résultats indiquent pour la première fois que l'expression de caveolin-1 est in vivo suffisante pour favoriser et maintenir le phénotype sénescent. L'effort oxydant de Subcytotoxic est connu pour induire la sénescence prématurée dans les fibroblastes diploïdes. Intéressant, nous prouvons que le niveau subcytotoxic du peroxyde d'hydrogène induit la sénescence prématurée en cellules de NIH 3T3 et augmente l'expression caveolin-1 endogène. D'une manière primordiale, la quercétine et la vitamine E, deux agents antioxydants, empêchent avec succès le phénotype sénescent prématuré et le -règlement de caveolin-1 induit par le peroxyde d'hydrogène. En outre, nous démontrons ce seul peroxyde d'hydrogène, mais pas en combination avec la quercétine, stimule l'activité de l'instigateur caveolin-1. Intéressant, la sénescence prématurée induite par le peroxyde d'hydrogène est considérablement réduite en cellules de NIH 3T3 hébergeant caveolin-1 antisens. D'une manière primordiale, l'induction de la sénescence prématurée est récupérée quand les niveaux caveolin-1 sont reconstitués. Pris ensemble, ces résultats indiquent clairement qu'un rôle central pour caveolin-1 en favorisant la sénescence cellulaire et eux suggèrent l'hypothèse que la sénescence prématurée puisse représenter une fonction de dispositif antiparasite de tumeur négociée par caveolin-1 in vivo.

5. Réalisateur Mech de vieillissement. 2000 20 décembre ; 121 (1-3) : 217-30. Les antioxydants peuvent contribuer dans le combat contre le vieillissement : un modèle in vitro. HL de HU, Forsey RJ, lames TJ, Barratt JE, Parmar P, JR de Powell. Physiologie moléculaire, laboratoire de recherche Colworth, Sharnbrook, Bedford MK44 1LQ, R-U de monolevier.

Les humains pluss âgé ont changé les niveaux redox cellulaires et dysregulated les immuno-réactions, qui sont les événements principaux étant à la base de la progression des maladies dégénératives chroniques du vieillissement, telles que l'athérosclérose et la maladie d'Alzeimer. Les niveaux redox cellulaires mal maintenus mènent à l'activation élevée des facteurs nucléaires de transcription tels que NFkB et AP-1. Ces facteurs sont du même rang responsables d'un immense choix de molécules de signalisation extracellulaires responsables de l'inflammation, de tissu transformant, d'oncogénèse et d'apoptosis, les progessess qui orchestrent plusieurs des processess dégénératifs liés au vieillissement. Il est maintenant clair que les niveaux des antioxydants endogènes tels que GSH diminuent avec l'âge. Cette étude a visé à étudier le potentiel des antioxydants exogènes d'influencer les réponses inflammatoires et le processus vieillissant elle-même. Nous avons étudié le potentiel de l'antioxydant diététique, quercétine, de renverser les influences relatives à l'âge de l'épuisement de GSH et de l'effort oxydant utilisant les cellules endothéliales humaines in vitro de veine ombilicale (HUVEC) et les modèles humains de cellules du fibroblaste de peau (HSF). Des réponses inflammatoires provoquées par la tension oxydantes ont été étudiées dans un épuisement de GSH et un modèle causé par d'effort de l'acétate du myristate 13 de Phorbol 12 (PMA). Comme mesuré avec une méthode sensible de fluorescence de CLHP, GSH dans HUVEC a été épuisé par l'addition de L-buthionine- [S, R] - le sulfoxiniine (BSO), un inhibiteur de synthétase de gamma-glutamylcysteine, au milieu de culture à une concentration de 0,25 millimètres. Les études de cours de temps ont indiqué que la demi vie de GSH était 4,6 h dans HUVEC. L'épuisement de GSH par BSO pour 24 h a mené à une légère augmentation en molécule intracellulaire d'adhérence – 1 expression (ICAM1) et sécrétion de la prostaglandine E2 (PGE2) dans les deux types de cellules. Cependant, l'épuisement de GSH a nettement augmenté la production ICAM et PGE2 causée par PMA dans HUVEC. Des réponses ont été progressivement élevées après traitement prolongé de BSO. Les études d'inhibition ont prouvé que 1 (5-Isoquinolinylsulfonyl) - 2-methylpiperazine (H7), un inhibiteur de la protéine kinase C (PKC), non seulement supprimé la majeure partie de l'expression ICAM-1 causée par PMA et PGE2, production, mais stimulation également éliminée de PMA épuisement-augmentée par GSH. Cette amélioration a été également empêchée par la supplémentation avec de la quercétine. Les résultats démontrent clairement que l'épuisement de GSH a augmenté la susceptibilité des cellules endothéliales vasculaires et les fibroblastes à l'effort oxydant ont associé les stimulus inflammatoires. Cette susceptibilité in vitro accrue peut être extrapolée in vivo à la situation du vieillissement, fournissant un modèle utile pour étudier l'influence des oligo-éléments sur le processus vieillissant. En conclusion, ces données suggèrent que les antioxydants diététiques pourraient jouer un rôle significatif dans la réduction de réponses inflammatoires.

6. EUR J Clin Nutr. 2000 mai ; 54(5) : 415-7. Prise de quercétine et l'incidence de la maladie cérébrovasculaire. Knekt P, Isotupa S, Rissanen H, Heliovaara M, Jarvinen R, Hakkinen S, Aromaa A, institut de santé publique de Reunanen A. National, Helsinki, Finlande. paul.knekt@ktl.fi

OBJECTIF : Pour étudier la relation entre la prise de la quercétine flavonoïde antioxydante et l'incidence suivante de la maladie cérébrovasculaire (CVA). CONCEPTION : Une étude de cohorte a effectué parmi 9208 hommes et femmes finlandais 15 y ou plus d'âge et libère au commencement de la maladie cardio-vasculaire. Au cours d'une période complémentaire de 28 y en 1967-1994, un total de 824 caisses avec CVA ont été diagnostiquées. MÉTHODES : Des données de consommation alimentaire ont été rassemblées suivre une méthode diététique d'entrevue d'histoire couvrant tout le régime habituel pendant l'année précédente. RÉSULTATS : La prise de quercétine n'a pas été associée à l'incidence de CVA. Le risque relatif de CVA ajusté à l'âge, le cholestérol dans le sérum, l'indice de masse corporelle, tabagisme, l'hypertension, le diabète, le secteur géographique, la profession et la prise du bêta-carotène, la vitamine E, la vitamine C, la fibre, les divers acides gras, et l'énergie entre les quartiles les plus élevés et plus bas de la prise de quercétine était 0,99 (intervalle de confiance de 95% (ci) =0.71-1.38) pour les hommes et 0,85 (CI=0.60-1.21) pour des femmes. En revanche, les pommes, la source principale de la quercétine dans la population d'étude, ont montré un associationn inverse significatif dans les hommes et des femmes, principalement dus à une association avec la course thrombotic ou embolic. Les risques relatifs de la course thrombotic après davantage d'ajustement pour la prise de quercétine étaient 0,59 (CI=0.35-0.99 ; P=0.45) et 0,61 (CI=0.33-1.12 : P pour trend=0.02) pour les hommes et des femmes, respectivement. CONCLUSIONS : Les résultats suggèrent que la prise des pommes soit liée à un risque diminué de course thrombotic. Cette association n'est pas apparemment due à la présence de la quercétine flavonoïde antioxydante.

7. Biol gratuite Med. de Radic 1997 ; 22(4) : 669-78. La quercétine protège les types tissu-associés cutanés de cellules comprenant les neurones sensoriels contre provoqué par la tension oxydant par épuisement de glutathion : effets coopératifs d'acide ascorbique. Écart-type de Skaper, Fabris M, Ferrari V, Dalle Carbonare M, Leon A. Researchlife S.c.p.A., Castelfranco Vénétie, Italie.

Les réactions d'oxydation sont des réactions biologiques essentielles nécessaires pour la formation des composés de grande énergie employés pour alimenter des processus métaboliques, mais peuvent être nuisibles aux cellules quand supérieur produit. Le tissu cutané est particulièrement susceptible des dommages atténués par des espèces réactives de l'oxygène et l'oxydation de lipoprotéine à basse densité, déclenchées par les maladies dysmetabolic, l'inflammation, les facteurs environnementaux, ou le vieillissement. Ici nous avons examiné la capacité de la quercétine flavonoïde de protéger les types tissu-associés cutanés de cellules contre la blessure induite par effort oxydant, et des effets coopératifs possibles d'acide ascorbique. Des fibroblastes humains de peau, les keratinocytes, et les cellules endothéliales ont été cultivés en présence du sulfoximine de buthionine (BSO), un inhibiteur irréversible de la synthèse du glutathion (GSH). L'épuisement des niveaux intracellulaires de GSH mène à une accumulation des peroxydes cellulaires et de la mort cellulaire certaine. Concentration-dépendant de quercétine (EC50 : 30-40 la blessure oxydante réduite de microM) de BSO à toute la cellule dactylographie, et était également efficace une fois d'abord supplémentaire après lavage de BSO. Diminutions marquées causées par BSO au niveau intracellulaire de GSH, qui est resté déprimé en cellules quercétine-protégées. Acide ascorbique, tandis que par lui-même non cytoprotective synergisé avec de la quercétine, abaissé la quercétine EC50 et prolongé la fenêtre pour le cytoprotection. La rutine et le dihydroquercetin relatifs de flavonoïdes ont également diminué la blessure causée par BSO aux fibroblastes cutanés, quoiqu'à moins efficace ainsi que la quercétine. L'effet cytoprotective de la rutine, mais pas cela du dihydroquercetin, a été augmenté en présence de l'acide ascorbique. De plus, neurones sensoriels de ganglion sauvés par quercétine de la mort provoquée par épuisement de GSH. La blessure oxydante directe à ce dernier type de cellules n'a pas été précédemment démontrée. Les résultats prouvent que les flavonoïdes sont largement protectrices aux populations de type tissu cutanées de cellules soumises à une forme intracellulaire chronique d'effort oxydant. La quercétine en particulier, appareillé avec de l'acide ascorbique, peut être d'avantage thérapeutique en structures protectrices de neurovasculature dans la peau des dommages oxydants.

8. Exp Gerontol. 1982 ; 17(3) : 213-7. Quercétine, flavonoïdes et la durée de vie des souris. Jones E, Hughes AU SUJET DE.

Un supplément diététique de 0,1% quercétine a réduit de manière significative la durée des souris. L'effet était principalement sur » les mâles vivants « plus courts. Un extrait de jus de cassis, contenant un mélange des flavonoïdes en plus de la quercétine, a prolongé de manière significative la durée » des femelles de mort « plus âgées. L'importance de ces résultats vis-à-vis des mécanismes de vieillissement et de l'ingestion diététique de la quercétine est discutée.

9. Biochimie Pharmacol. 17 mars 1992 ; 43(6) : 1167-79. Effets des flavonoïdes sur des fonctions immunisées et inflammatoires de cellules. JR de Middleton E, Kandaswami C. Department de médecine, université de l'Etat de New York, Buffalo 14203.

Sans doute peut rester que les flavonoïdes exercent des effets profonds sur la fonction des cellules immunisées et inflammatoires comme déterminée par un grand nombre et une variété d'in vitro et quelques in vivo observations. Que ces produits chimiques diététiques omniprésents peuvent exercer in vivo des effets significatifs sur l'homéostasie dans le système immunitaire et sur le comportement des systèmes de cellules secondaires comportant la réponse inflammatoire semble fortement probable mais plus de travail est exigé pour renforcer cette hypothèse. La preuve importante indique que les flavonoïdes sélectionnées, selon la structure, peuvent affecter (habituellement empêcher) des processus, le mitogenesis, et des interactions sécréteurs de cellule-cellule comprenant des effets possibles sur l'expression et la fonction de molécule d'adhérence. L'action possible des flavonoïdes sur la fonction des éléments cytosquelettiques est suggérée par leurs effets sur des processus sécréteurs. D'ailleurs, les preuves indiquent que certaines flavonoïdes peuvent affecter l'expression du gène et l'élaboration et les effets des cytokines et des récepteurs de cytokine. Comment tous ces effets sont négociés ne sont pas encore clairs mais un mécanisme important peut être la capacité de flavonoïdes de stimuler ou empêcher la phosphorylation de protéine et de régler de ce fait la fonction de cellules. Peut-être l'effet de équilibrage des phosphatases cellulaires de tyrosine de protéine également s'avérera pour être affecté par des flavonoïdes. Quelques effets flavonoïdes peuvent certainement être attribués à leurs propriétés antioxydantes et radicales identifiées de balayage. Un mécanisme potentiel de l'action qui exige l'examen minutieux, en particulier par rapport à l'inhibition d'enzymes, est l'activité redox des flavonoïdes convenablement configurées. En conclusion, dans un certain nombre de systèmes de cellules il semble que des cellules de repos ne sont pas affectées sensiblement par des flavonoïdes mais une fois une cellule devient activée par un stimulus physiologique qu'une substance sensible à la flavonoïde est produite et l'interaction des flavonoïdes avec cette substance change nettement les résultats du processus d'activation.

10. Recherche de Thromb. 1er octobre 1991 ; 64(1) : 91-100. Inhibition de l'agrégation de plaquette par quelques flavonoïdes. Tzeng SH, carte de travail de Ko, Ko F-N, Teng cm. Département de la pharmacologie, université médicale de Taïpeh, Taïwan.

Les effets inhibiteurs de cinq flavonoïdes sur l'agrégation et la sécrétion des plaquettes ont été étudiés. Ces par flavonoïdes nettement agrégation de plaquette inhibée ceux et libération de triphosphate d'adénosine des plaquettes de lapin induites par l'acide arachidonique ou le collagène, et légèrement par facteur de plaquette-déclenchement. l'agrégation causée par l'ADP de plaquette a été également supprimée par la myricétine, le fisetin et la quercétine. L'IC50 sur l'agrégation causée par l'acide arachidonique de plaquette était : fisetin, microM 22 ; kaempferol, microM 20 ; quercétine, microM 13 ; morin, microM 150 moins qu'IC50 moins microM de 300. Les formations du thromboxane B2 ont été également empêchées par des flavonoïdes en plaquettes contestées avec de l'acide arachidonique. Fisetin, kaempferol, morin et quercétine ont contrarié l'agrégation des plaquettes lavées induites par U46619, un agoniste mimetic de récepteur d'endoperoxydes du thromboxane A2/prostaglandin. Dans le plasma riche en plaquette humain, la quercétine a empêché l'agrégation secondaire et la libération bloquée de triphosphate d'adénosine des plaquettes induites par l'adrénaline ou l'ADP. Ces résultats démontrent que l'effet antiplaquette principal des flavonoïdes examinées peut être dû à l'inhibition de la formation de thromboxane et de l'antagonisme de récepteur de thromboxane.

11. AM J Clin Nutr. 2000 nov. ; 72(5) : 1150-5. Erratum dans : AM J Clin Nutr 2001 fév. ; 73(2) : 360. La quercétine et la catéchine de flavonoïdes empêchent synergiquement la fonction de plaquette en contrariant la production intracellulaire du peroxyde d'hydrogène. Pignatelli P, Pulcinelli FM, Celestini A, Lenti L, Ghiselli A, Gazzaniga pp, Violi F. Department de la médecine et de la pathologie expérimentales, institut de ?ère médecine clinique, La Sapienza, institut national pour la nutrition, Rome, Italie d'université. gazzaniga@uniroma1.it

FOND : Les études épidémiologiques ont montré une relation inverse entre la consommation modérée du vin rouge et la maladie cardio-vasculaire. Les études ont prouvé que le vin rouge et ses flavonoïdes composantes empêchent in vivo l'activation de plaquette, mais le mécanisme sous-jacent n'a pas été encore identifié. OBJECTIF : Puisque nous avons prouvé précédemment que l'agrégation causée par le collagène de plaquette est associée à un éclat du peroxyde d'hydrogène, qui contribue consécutivement à stimuler la voie de la phospholipase C, le but de cette étude était d'étudier si les flavonoïdes synergisent dans la fonction inhibante de plaquette et interfèrent la fonction de plaquette en vertu de leur effet antioxydant. CONCEPTION : Nous avons examiné l'effet de 2 flavonoïdes, quercétine et catéchines, sur l'agrégation causée par le collagène de plaquette et le peroxyde d'hydrogène et sur l'adhérence de plaquette au collagène. RÉSULTATS : Catéchine (50-100 micromol/L) et quercétine (micromol/L) agrégation de plaquette 10-20 et adhérence causées par le collagène inhibées de plaquette au collagène. La combinaison 25 du micromol catechin/L et 5 micromol quercetin/L, ni l'un ni l'autre dont eu tout effet sur la fonction de plaquette une fois seul utilisé, agrégation de plaquette et adhérence causées par le collagène sensiblement inhibées de plaquette au collagène. Une telle combinaison a fortement empêché la production de peroxyde d'hydrogène, la mobilisation de calcium, et la formation causées par le collagène de triphosphate de l'inositol 1,3,4. CONCLUSIONS : Ces données indiquent que les flavonoïdes empêchent la fonction de plaquette en émoussant la production de peroxyde d'hydrogène et, consécutivement, l'activation de la phospholipase C et suggèrent que le synergisme parmi des flavonoïdes pourrait contribuer à une compréhension de la relation entre la consommation modérée du vin rouge et le risque diminué de maladie cardio-vasculaire.

12. Bistouri. 23 octobre 1993 ; 342(8878) : 1007-11. Flavonoïdes antioxydantes diététiques et risque de maladie cardiaque coronaire : l'étude de personnes âgées de Zutphen. Hertog MG, Feskens EJ, PC de Hollman, MB de Katan, Kromhout D. National Institute de santé publique et de protection de l'environnement, Bilthoven, Pays-Bas.

Les flavonoïdes sont les antioxydants polyphénoliques naturellement actuels en légumes, fruits, et boissons telles que le thé et le vin. In vitro, les flavonoïdes empêchent l'oxydation de la lipoprotéine à basse densité et réduisent la tendance thrombotic, mais leurs effets sur des complications athérosclérotiques dans les êtres humains sont inconnus. Nous avons mesuré le contenu dans diverses nourritures des flavonoïdes quercétine, kaempferol, myricétine, apigénine, et lutéoline. Nous avons alors évalué la prise flavonoïde de 805 hommes âgés 65-84 ans en 1985 par une histoire diététique de contre-vérification ; les hommes ont été alors continués pendant 5 années. La prise flavonoïde de ligne de base moyenne était mg 25,9 quotidien. Les sources principales de prise étaient le thé (61%), les oignons (13%), et les pommes (10%). Entre 1985 et 1990, 43 hommes sont morts de la maladie cardiaque coronaire. L'infarctus du myocarde mortel ou non fatal s'est produit dans 38 de 693 hommes sans l'histoire de l'infarctus du myocarde à la ligne de base. La prise flavonoïde (analysée dans les tertiles) a été sensiblement inversement associée à la mortalité de la maladie cardiaque coronaire (p pour la tendance = 0,015) et a montré une relation inverse avec l'incidence de l'infarctus du myocarde, qui était d'importance limite (p pour la tendance = 0,08). Le risque relatif de mortalité coronaire de maladie cardiaque dans le plus haut contre le plus bas tertile de la prise flavonoïde était 0,42 (ci 0.20-0.88 de 95%). Après ajustement pour l'âge, l'indice de masse corporelle, tabagisme, le total de sérum et le cholestérol de lipoprotéine de haute densité, la tension artérielle, l'activité physique, la consommation de café, et la prise de l'énergie, de la vitamine C, de la vitamine E, du bêta-carotène, et de la fibre alimentaire, le risque était encore significatif (0,32 [0.15-0.71]). Des prises du thé, des oignons, et des pommes ont été également inversement liées à la mortalité coronaire de maladie cardiaque, mais ces associations étaient plus faibles. Les flavonoïdes en nourritures régulièrement consommées peuvent réduire le risque de la mort de la maladie cardiaque coronaire chez les hommes pluss âgé.

13. Interne Med. de voûte 25 mars 1996 ; 156(6) : 637-42. Flavonoïdes diététiques, vitamines antioxydantes, et incidence de course : l'étude de Zutphen. Keli AINSI, Hertog MG, Feskens EJ, Kromhout D. Department de la maladie chronique et de l'épidémiologie environnementale, institut national de santé publique et protection de l'environnement, Bilthoven, Pays-Bas.

FOND : Les études épidémiologiques ont suggéré que la consommation des fruits et légumes puisse se protéger contre la course. L'hypothèse que les vitamines et les flavonoïdes antioxydantes diététiques expliquent cette observation est étudiée dans une étude prospective. MÉTHODES : Une cohorte de 552 hommes âgés 50 à 69 ans a été examinée en 1970 et continuée pendant 15 années. L'ingestion moyenne d'éléments nutritifs et de nourriture a été calculée à partir des histoires diététiques de contre-vérification prises en 1960, de 1965, et de 1970. L'association entre les antioxydants, les nourritures sélectionnées, et l'incidence de course a été évaluée par analyse de régression proportionnelle de risques de Cox. L'ajustement a été fait pour confondre par âge, tension artérielle systolique, cholestérol dans le sérum, le tabagisme, prise d'énergie, et consommation des poissons et de l'alcool. RÉSULTATS : Quarante-deux cas de la première course mortelle ou non mortelle ont été documentés. Des flavonoïdes diététiques (principalement quercétine) ont été inversement associées à l'incidence de course après ajustement pour des confounders potentiels, y compris les vitamines antioxydantes. Le risque relatif (rr) du plus haut contre le plus bas quartile de la prise flavonoïde (> ou = 28,6 mg/d contre <18.3 mg/d) étaient 0,27 (intervalle de confiance de 95% [ci], 0,11 à 0,70). On a également observé un risque inférieur de course pour le quartile le plus élevé de la prise de bêta-carotène (rr, 0,54 ; Ci de 95%, 0,22 à 1,33). La prise de la vitamine C et de la vitamine E n'a pas été associée au risque de course. Le thé noir a contribué environ 70% à la prise flavonoïde. Le rr pour une consommation quotidienne de 4,7 tasses ou plus de thé contre moins de 2,6 tasses de thé était 0,31 (ci de 95%, 0,12 à 0,84). CONCLUSION : La prise habituelle des flavonoïdes et de leur source principale (thé) peut se protéger contre la course.

14. Chirurgie. 2002 fév. ; 131(2) : 198-204. La quercétine empêche la prolifération et la migration de cellule musculaire lisse vasculaires humaines. Alcocer F, Whitley D, Salazar-Gonzalez JF, Jordanie WD, la TA de vendeurs, Eckhoff De, Suzuki K, Macrae C, KI doux. Département de la chirurgie, université de l'Alabama à Birmingham, 35294-0007, Etats-Unis.

FOND : Le paradoxe français a été associé à la prise régulière du vin rouge, qui est enrichi avec des flavonoïdes. La quercétine, une flavonoïde actuelle dans le régime humain, exerce la protection cardio-vasculaire par ses propriétés antioxydantes. Nous avons présumé que le bienfait de la quercétine pourrait également être lié à l'inhibition de la prolifération et de la migration de cellule musculaire lisse vasculaires. MÉTHODES : Des cellules musculaires lisses aortiques humaines (AoSMC) ont été développées dans la culture en présence du sérum. La quercétine a empêché la prolifération causée par le sérum d'AoSMC. Cette inhibition était dépendante de la dose et non attribuée à la toxicité. L'analyse de cycle cellulaire a indiqué que la quercétine a arrêté AoSMC dans le G (0) /G (1) phase. L'effet de la quercétine sur la migration d'AoSMC a été examiné des analyses explant utilisant migration et de migration de Transwell. La quercétine a diminué de manière significative la migration dans les deux analyses d'une façon cohérente. En conclusion, l'analyse occidentale de tache d'AoSMC a exposé à la quercétine a démontré une réduction significative de l'activation de la protéine kinase mitogène-activée, une voie de signalisation liée à la migration des cellules musculaires lisses vasculaires. CONCLUSIONS : La quercétine empêche la prolifération et la migration d'AoSMC, pour l'inhibition de la phosphorylation mitogène-activée de protéine kinase. Ces résultats fournissent de nouvelles analyses et un raisonnement pour l'usage potentiel de la quercétine dans la prophylaxie des maladies cardio-vasculaires.

15. Mol Pharmacol. 2001 Oct. ; 60(4) : 656-65. La quercétine empêche l'activation kinase-négociée de Shc- et de kinase de N-terminal de c-juin du phosphatidyl-inositol 3 par l'angiotensine II en cellules musculaires lisses aortiques cultivées de rat. Yoshizumi M, Tsuchiya K, Kirima K, Kyaw M, Suzaki Y, Tamaki T. Department de la pharmacologie, l'université de l'École de Médecine de Tokushima, Tokushima, Japon. yoshizu@basic.med.tokushima-u.ac.jp

Angiotensine II (ANG II) induit l'hypertrophie vasculaire de la cellule musculaire lisse (VSMC), qui a comme conséquence de diverses maladies cardio-vasculaires. Des événements cellulaires causés par II d'ANG ont été impliqués, en partie, dans l'activation des kinases mitogène-activées de protéine (CARTE). Bien qu'on lui ait proposé que la prise quotidienne des bioflavonoïdes appartenant aux polyphénols réduise l'incidence des maladies cardiaques ischémiques (connues sous le nom de « paradoxe français »), les mécanismes précis de l'efficacité n'ont pas été élucidés. Ainsi, nous avons présumé que les bioflavonoïdes peuvent affecter l'activation causée par II de kinase de CARTE d'ANG en cellules musculaires lisses aortiques cultivées de rat (RASMC). Nos résultats ont prouvé qu'ANG II a stimulé l'activation rapide et significative de la kinase signal-réglée extracellulaire (ERK) 1/2, la kinase de N-terminaux de c-juin (JNK), et le p38 dans RASMC. L'activation causée par II d'ANG JNK a été empêchée par 3,3', 4', 5,7-pentahydroxyflavone (quercétine), un bioflavonoïde important en nourritures de l'origine végétale, tandis que l'activation ERK1/2 et p38 par ANG II n'ont pas été affectées par la quercétine. ANG II a causé une phosphorylation rapide de tyrosine de l'homologie de Src et du collagène (Shc), qui a été empêché par la quercétine. La quercétine a également empêché l'association Shc.p85 causée par II d'ANG et l'activation suivante de la voie de la kinase du phosphatidyl-inositol 3 (PI3-K) /Akt dans RASMC. En outre, LY294002, un inhibiteur de PI3-K et un dérivé de quercétine, une activation causée par II inhibée d'ANG JNK aussi bien qu'une phosphorylation d'Akt. En conclusion, l'incorporation causée par II de leucine d'ANG [(3) H] a été supprimée par la quercétine et le LY294002. Ces résultats suggèrent que l'effet de empêchement de la quercétine sur l'hypertrophie causée par II d'ANG VSMC soient imputable, en partie, à son effet inhibiteur sur l'activation de Shc- et de PI3-K-dependent JNK dans VSMC. Ainsi, l'inhibition de JNK par la quercétine peut impliquer son utilité pour le traitement des maladies cardio-vasculaires concernant la croissance de VSMC.

16. Br J Pharmacol. 2001 mai ; 133(1) : 117-24. Effets d'antihypertensif de la quercétine flavonoïde chez les rats spontanément hypertendus. Duarte J, Perez-Palencia R, Vargas F, Ocete mA, Perez-Vizcaino F, Zarzuelo A, Tamargo J. Department de la pharmacologie, école de la pharmacie, université de Grenade, 18071 Grenade, Espagne.

1. Les effets d'une dose quotidienne orale (10 mg kilogramme (- 1)) de la quercétine flavonoïde pendant 5 semaines chez spontanément les rats hypertendus (SHR) et normotendus de Wistar Kyoto (WKY) ont été analysés. 2. La quercétine a induit une réduction significative (- de tension artérielle de sang artériel systolique (- 18%), diastolique (- 23%) et moyenne de 21%) et de fréquence cardiaque (- 12%) dans SHR mais pas chez des rats de WKY. 3. L'index ventriculaire gauche de poids et l'index de poids de rein dans SHR véhicule-traité étaient sensiblement plus grands que dans le contrôle WKY et ces paramètres ont été sensiblement réduits dans SHR quercétine-traité parallèlement à la réduction de la tension artérielle systolique. 4. La quercétine n'a exercé aucun effet sur les réponses vaso-dilatatrices à la nitroprusside de sodium ou aux réponses vasoconstrictrices à la noradrénaline ou au KCl mais a augmenté la relaxation dépendant de l'endothélium à l'acétylcholine (E =58+/-5% (maximum) contre 78+/-5%, P<0.01) dans des aortae d'isolement. 5. Les 24 excrétions urinaires de l'isoprostane F (de h alpha 2) et les niveaux du malonyldialdehyde de plasma (MDA) chez des rats de SHR ont été augmentés par rapport aux rats de WKY. Cependant, chez les rats quercétine-traités de SHR les deux paramètres étaient semblables à ceux de WKY véhicule-traité. 6. Ces données démontrent que la quercétine réduit la pression artérielle élevée, l'hypertrophie cardiaque et rénale et les changements vasculaires fonctionnels des rats de SHR sans effet sur WKY. Ces effets ont été associés à un statut réduit d'oxydant dû aux propriétés antioxydantes de la drogue.

17. Biol gratuite Med. de Radic 1er juin 2002 ; 32(11) : 1220-8. Fonction mitochondrique en réponse à l'ischémie-ré-perfusion cardiaque après traitement oral avec de la quercétine. Brookes picoseconde, SB de Digerness, gare le DA, Darley-Usmar V. Department de pathologie, université de l'Alabama à Birmingham, Birmingham, AL 35294-2180, Etats-Unis. brookes@uab.edu

Les composés polyphénoliques actuels en vins rouges, tels que la quercétine de flavonol, sont capables pensé du cardioprotection par des mécanismes pas encore bien définis. On l'a établi que des mitochondries jouent un rôle critique dans la récupération myocardique des dommages de l'ischémie-ré-perfusion (IR), et les expériences in vitro indiquent que la quercétine peut exercer un grand choix d'effets directs sur la fonction mitochondrique. Les effets de la quercétine aux concentrations typiquement trouvées en 1-2 verres de vin rouge sur l'IR cardiaque et la fonction mitochondrique in vivo ne sont pas connus. La quercétine a été administrée aux rats (0,033 mg/kg par jour par l'alimentation par sonde gastrique pour 4 d). Des coeurs inondés par Langendorff d'isolement ont été soumis à l'IR, et les paramètres fonctionnels cardiaques ont déterminé chacun des deux avant et après l'IR. Des mitochondries ont été isolées dans des coeurs de courrier-JE-r et leur fonction évalués. Comparé à un groupe témoin non traité, le traitement à quercétine a diminué de manière significative l'affaiblissement de la fonction cardiaque après IR. Cet effet protecteur a été associé à la fonction mitochondrique améliorée après IR. Ces résultats indiquent que la basse quercétine orale de dose est cardioprotective, probablement par l'intermédiaire d'un mécanisme impliquant la protection de la fonction mitochondrique pendant l'IR.

18. Proc Acad national Sci Etats-Unis. 2000 1er août ; 97(16) : 9052-7. La voie de transduction de signal du N-F-kappa B en cellules endothéliales aortiques s'amorce pour l'activation dans les régions prédisposées à la formation athérosclérotique de lésion. Hajra L, Evans AI, Chen M, Hyduk SJ, Collins T, Cybulsky MI. Département de médecine de laboratoire et Pathobiology, université institut de recherche général de Toronto, Toronto, Toronto, Ontario, M5G 2C4, Canada.

Les lésions athérosclérotiques forment aux sites distincts dans l'arbre artériel, suggérant que les forces hémodynamiques influencent l'initiation de l'atherogenesis. Si N-F-kappaB joue un rôle dans l'atherogenesis, alors l'activation de cette voie de transduction de signal dans l'endothélium artériel devrait montrer la variation topographique. L'expression des composants de NF-kappaB/IkappaB et de l'activation N-F-kappaB a été évaluée par la souillure spécifique d'anticorps, la microscopie confocal de visage d'en, et l'analyse d'image de l'endothélium dans les régions de l'aorte proximale de souris avec la probabilité de ciel et terre (HP et LP) pour le développement athérosclérotique de lésion. Chez des souris du contrôle C57BL/6, les niveaux d'expression de p65, l'IkappaBalpha, et l'IkappaBbeta étaient 5 - au fois 18 plus haut dans la région de HP, pourtant au N-F-kappaB a été activé dans une minorité de cellules endothéliales. Ceci a suggéré que la transduction du signal N-F-kappaB se soit amorcée pour l'activation dans des régions de HP sur rencontrer un stimulus d'activation. Le traitement de Lipopolysaccharide ou le récepteur de alimentation de lipoprotéine à basse densité les souris knockout un régime atherogenic a eu comme conséquence l'activation N-F-kappaB et -a réglé l'expression des gènes N-F-kappaB-induisibles principalement dans l'endothélium de région de HP. L'activation régionale préférentielle de N-F-kappaB endothélial par les stimulus systémiques, y compris l'hypercholestérolémie, peut contribuer à la localisation des lésions athérosclérotiques aux sites avec les niveaux équilibrés élevés d'expression des composants de NF-kappaB/IkappaB.

19. Allergie de Clin Exp. 2000 avr. ; 30(4) : 501-8. Effets de lutéoline, de quercétine et de baicalein sur la libération de médiateur E-négociée par immunoglobuline des mastocytes cultivés par humain. Kimata M, Shichijo M, Miura T, Serizawa I, Inagaki N, Nagai H. Department de la pharmacologie, université pharmaceutique de Gifu, Gifu, Japon.

FOND : Les flavonoïdes ont un grand choix d'activités comprenant des activités anti-allergiques, et sont connues pour empêcher la libération d'histamine des basophiles humains et des mastocytes murins. OBJECTIF : Les effets de la lutéoline, une flavone, sur la libération allergique E-négociée de médiateur d'immunoglobuline (Ig) des mastocytes cultivés par humain (HCMCs) ont été étudiés et comparés à ceux du baicalein et de la quercétine. MÉTHODES : HCMCs ont été sensibilisés avec IgE, et puis traités avec des flavonoïdes avant défi avec l'antihuman IgE. La quantité de médiateurs libérés a été déterminée de même que mobilisation de concentration intracellulaire de Ca2+, translocation de la protéine kinase C (PKC) et phosphorylation des protéines intracellulaires ont été détectés après anti-IgE stimulation. RÉSULTATS : La lutéoline, le baicalein et la quercétine ont empêché la libération de l'histamine, des leukotrienes (LTs), de la prostaglandine D2 (PGD2), et du facteur stimulant de macrophage-colonie de granulocyte (GM-CSF) de HCMC d'une façon dépendant de la concentration. En plus, les trois flavonoïdes ont empêché la libération d'histamine d'A23187-induced. En ce qui concerne Ca2+ signalant, la lutéoline et la quercétine ont empêché l'afflux de Ca2+ fortement, bien que le baicalein ait fait légèrement. En ce qui concerne PKC signalant, la lutéoline et la quercétine ont empêché la translocation de PKC et l'activité de PKC fortement, bien que le baicalein ait fait légèrement. La suppression des signallings de Ca2+ et de PKC pourrait contribuer à l'inhibition de la libération de médiateur. L'activation des kinases signal-réglées extracellulaires (ERKs) et de la kinase de c-juin NH2-terminal (JNK), celui ont été activées juste avant la libération de LTs et l'expression de PGD2 et de GM-CSF ADN messagère dans des événements IgE-négociés de transduction de signal, ont été clairement supprimées par la lutéoline et la quercétine. En revanche, les flavonoïdes n'ont pas affecté l'activation de la voie mitogène-activée par p38 de la protéine kinase (p38 MAPK). CONCLUSION : Ces résultats indiquent que la lutéoline est un inhibiteur efficace d'activation humaine de mastocyte par l'inhibition de l'afflux de Ca2+ et de l'activation de PKC.

20. Recherche Commun Chem Pathol Pharmacol. 1992 nov. ; 78(2) : 211-8. Changements du rapport de déshydrogénase de xanthine/oxydase de xanthine dans le rein de rat soumis à l'effort d'ischémie-ré-perfusion : effet préventif de quelques flavonoïdes. Sanhueza J, Valdes J, Campos R, Garrido A, Valenzuela A. Unidad De Bioquimica Farmacologica y Lipidos, INTA, Universidad De Chili, Santiago.

L'oxydase de xanthine d'enzymes a été impliquée dans la blessure oxydante de tissu après ischémie-ré-perfusion. Cette enzyme, qui est une source des radicaux en l'absence d'oxygène, est formée d'une forme de déshydrogénase pendant l'ischémie. La déshydrogénase de rapport/oxydase des homogénats de rein de rat diminue pendant l'ischémie et la ré-perfusion. Deux flavonoïdes, quercétine et silybin, caractérisés comme extracteurs de radical libre, exercent un effet protecteur empêchant la diminution du rapport de déshydrogénase/oxydase observé pendant l'ischémie-ré-perfusion. Le mécanisme de cet effet et du rôle des flavonoïdes dans les lésions tissulaires d'ischémie-ré-perfusion est discuté.

21. Découverte Exp Clin Pharmacol de méthodes. 2001 mai ; 23(4) : 175-81. La quercétine, un bioflavonoïde, se protège contre le dysfonctionnement rénal lié à l'effort oxydant par cyclosporine chez les rats. Satyanarayana picoseconde, Singh D, Chopra K. Pharmacology Division, institut universitaire des sciences pharmaceutiques, université de Panjab, Chandigarh, Inde.

La néphrotoxicité est l'effet secondaire le plus commun et médicalement le plus important du cyclosporine (CsA). Les preuves récentes suggèrent que les espèces réactives de l'oxygène (ROS) jouent un rôle important dans la néphrotoxicité de CsA. Cette étude a été conçue pour démontrer le rôle de l'effort oxydant et de sa relation au dysfonctionnement rénal et pour étudier les effets de la quercétine, un bioflavonoïde avec les propriétés antioxydantes, dans la néphrotoxicité causée par CsA. La quercétine (0,5 et 2,0 mg/kg i.p.) a été administrée 24 h avant et en même temps que CsA (20 mg/kg s.c.) pendant 21 jours. La peroxydation de lipide de tissu a été mesurée en tant que substances réagissant à l'acide thiobarbituriques (TBARS). La fonction rénale a été évaluée en estimant la créatinine de plasma, le dégagement d'azote d'urée de sang (PETIT PAIN), de créatinine et d'urée. Des changements morphologiques rénaux ont été évalués histopathologically. Le traitement préparatoire avec CsA (20 mg/kg s.c.) pendant 21 jours a produit des niveaux élevés de TBARS et a détérioré la fonction rénale comme évaluée par la créatinine accrue de plasma, le PETIT PAIN et la créatinine diminuée et le dégagement d'urée par rapport aux rats véhicule-traités. Les reins des rats CsA-traités ont montré la fibrose interstitielle rayée grave, sous-sol arteriopathy et glomérulaire s'épaississant, du vacuolization tubulaire et des fontes diaphanes. La quercétine (2 mg/kg) a nettement réduit des niveaux élevés de TBARS et a atténué de manière significative le dysfonctionnement rénal et les changements morphologiques des rats CsA-traités. Il est probable que quercétine, due à ses propriétés antioxydantes, ROS causé par CsA empêché et par conséquent néphrotoxicité de CsA. Ces résultats démontrent clairement le rôle pivot de l'effort oxydant et de sa relation au dysfonctionnement rénal, et indiquent également le potentiel thérapeutique de la quercétine antioxydante naturelle dans la néphrotoxicité causée par CsA.

22. Biol gratuite Med. de Radic 1er juillet 2002 ; 33(1) : 63-70. Métabolisme de quercétine dans la lentille : rôle dans l'inhibition de la cataracte induite par peroxyde d'hydrogène. Kilomètre cornouaillais, Williamson G, Sanderson J. School des sciences biologiques, université d'East Anglia, Norwich, Norfolk, R-U.

L'effort oxydant est impliqué dans l'initiation de la cataracte de début de maturité. La quercétine, un flavonol important dans le régime, empêche l'opacification de lentille dans un modèle oxydant de culture d'organe de lentille de cataracte. Le but de cette recherche était d'étudier le métabolisme de la quercétine dans la lentille et de montrer comment son métabolisme affecte la capacité d'empêcher l'opacité causée par l'oxydation. Le modèle de LOCH (26:639 de biologie et de médecine de radical libre ; 1999) a été utilisé, utilisant des lentilles de rat pour étudier les effets de la quercétine et des métabolites sur l'opacification causé par le peroxyde d'hydrogène. L'analyse performante de chromatographie liquide a montré que la lentille intacte de rat est capable de convertir l'aglycone de quercétine en 3' - la quercétine O-méthylique (isorhamnetin). Sur une période de culture de 6 h aucun autre métabolisme du 3' - la quercétine O-méthylique s'est produite. La perte de quercétine dans la lentille a été expliquée par l'augmentation de 3' - quercétine O-méthylique. L'incubation avec le dinitrocatechol 3,5 (microM 10), un inhibiteur du catéchol-O-METHYLTRANSFERASe (COMT), a empêché la conversion de la quercétine en 3' - quercétine O-méthylique. La présence de COMT lié par membrane et soluble a été confirmée par immunoblotting. Les résultats démontrent que dans la quercétine de méthylates de la lentille COMT de rat et que le produit s'accumule dans la lentille. Quercétine (microM 10) et 3' - la quercétine O-méthylique (10 microM) chacun des deux a empêché l'opacification induit de sodium de peroxyde d'hydrogène (microM 500) et d'afflux et de lentille de calcium. L'incubation des lentilles avec de la quercétine en présence de l'inhibiteur de COMT a indiqué que l'efficacité de la quercétine ne dépend pas de son métabolisme à 3' - la quercétine O-méthylique. Les résultats indiquent que la quercétine et les métabolites diététiques sont en activité en empêchant des dommages oxydants dans la lentille et pourraient jouer ainsi un rôle dans la prévention de la formation de cataracte.

23. Biol gratuite Med. de Radic 1999 sept ; 27 (5-6) : 683-94. relations de Structure-activité de quercétine dans le dysregulation causé par le peroxyde de antagonisation de calcium d'hydrogène en cellules PC12. Wang H, Joseph JA. Jean Mayer United States Department de centre de recherche de nutrition humaine d'agriculture sur le vieillissement aux touffes université, Boston, mA 02111, Etats-Unis. wang_us@hnrc.tufts.edu

L'effort oxydant peut induire des insultes neurotoxic en augmentant le calcium intracellulaire (Ca2+), qui a été impliqué dans diverses maladies neurodegenerative dans le vieillissement. Précédemment, nous avons prouvé que le peroxyde d'hydrogène a induit le dysregulation de calcium en cellules PC12, comme démontré par (i) une augmentation des lignes de base de calcium, (ii) une diminution d'afflux causé par la dépolarisation de calcium, et (iii) un manque de récupérer les niveaux de Ca2+. Dans les expériences actuelles, nous avons étudié si une flavonoïde diététique, quercétine, peut contrarier les effets du peroxyde d'hydrogène dans le même modèle de cellules. Nous avons également étudié les relations possibles de structure-activité de la quercétine en comparant les résultats à quatre autres flavonoïdes, chacune ayant une structure légèrement différente de quercétine. Nos résultats ont indiqué que deux composants structurels, y compris (i) 3', 4' - les groupes de l'hydroxyle (OH) dans l'anneau de B et (ii) un lien 2,3 double dans la conjugaison avec des 4 oxo groupes dans l'anneau de C, avec les structures polyphénoliques étaient cruciaux pour la protection. Ces composants structurels sont trouvés en quercétine, et ce composé était également le plus efficace en réduisant le dysregulation de H2O2-induced Ca2+ en cellules et l'effort oxydant évalué par l'intermédiaire de l'analyse de dichlorofluorescéine. Collectivement, ces données ont indiqué que les composants structurels polyphénoliques particuliers de la quercétine ont fourni sa propriété antioxydante forte de protéger des cellules contre l'effort de H2O2-induced et le dysregulation oxydants de calcium.

24. Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1999 mai ; 20(5) : 426-30. Fréquence d'oscillation diminuée par quercétine de fréquence cardiaque et de cardiomyocyte Ca2+ chez les rats et l'hypertrophie cardiaque empêchée chez les souris. Wang Y, Wang HY, yuans ZK, Zhao XN, Wang JX, Zhang ZX. École de Médecine, laboratoire principal d'état de la chimie de coordination, université de Nanjing, Chine.

AIM : Pour étudier les effets de la quercétine (Que) sur l'accouplement myocardique d'excitation-contraction et la retouche cardiaque. MÉTHODES : Des ventricules gauches et les artères fémorales des rats cannulated pour l'enregistrement hémodynamique. L'hypertrophie cardiaque de souris a été induite par le coarctation aortique abdominal (AAC). Des cellules myocardiques cultivées chez les rats néonatals ont été chargées avec Fura 2-AM. Le calcium intracellulaire ([Ca2+] i) et [Ca2+] oscillations spontanées d'I ([Ca2+] OIN) ont été examinés par le système de mesure de cation d'AR-CM-MIC. RÉSULTATS : Mg.kg-1 i.v de Que 3 ou 25. chez les rats la fréquence cardiaque diminuée de (420 +/- 19) (390 +/- 15) et (314 +/- 18) beat.min-1, à respectivement, companied avec les changements très modestes des deux pressions ventriculaires gauches (LVP) et son différentiel dpLV/dtmax. Que 10, 50, mumol 250. La concentration-dépendant L-1 a ralenti la fréquence [Ca2+] de l'OIN en cellules myocardiques cultivées de (26 +/- 4) à (25 +/- 3), (18 +/- 4), et (12 +/- 3) time.min-1, respectivement, mais n'ont pas changé leur [Ca2+] I ou amplitudes de repos [Ca2+] d'OIN. De même, les augmentations de la fréquence [Ca2+] de l'OIN provoquée par l'isoprotérénol (OIN) ou l'ouabaïne (Oua) ont été empêchées par mumol de Que 100. L-1, alors que les augmentations simultanées de l'amplitude [Ca2+] d'OIN demeuraient. En outre, [Ca2+] hausses d'I excitées par l'angiotensine II (ANG II) mais [K+] o non élevé ont été empêchés par mumol de Que 100. L-1. Administration quotidienne de Que 120 mg.kg-1 i.g. pour 5 d nettement empêchés l'hypertrophie cardiaque chez des souris d'AAC, sans effets sur la masse ventriculaire au rapport de poids corporel (VM/BW) chez les souris opérées d'une façon simulée. CONCLUSION : La quercétine a diminué la fréquence myocardique de la je-oscillation [Ca2+] et a empêché la retouche cardiaque, mais n'a exercé aucun effet direct sur l'accouplement cardiaque d'excitation-contraction.

25. Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1995 mai ; 16(3) : 223-6. Effets de quercétine sur l'agrégation et de calcium gratuit intracellulaire des plaquettes. Xiao D, GU ZL, Bai JP, Wang Z. Department de la pharmacologie, université médicale de Suzhou, Chine.

AIM : Pour étudier les effets de Que sur l'intraplatelet libèrent la concentration en calcium et les effets du calcium sur l'inhibition de l'agrégation de plaquette par Que. MÉTHODES : Utilisant la technique de la fluorescence Quin-2. RÉSULTATS : Que a empêché l'agrégation de plaquette et la hausse [Ca2+] de moi ai induit par la thrombine en plaquettes. Les valeurs de l'intervalle de confiance d'IC50 et de 95% étaient (le mumol 146,2 (de 92,4 - 231,3) et 78,5 de 49,5 - 124,4). L-1, respectivement. Les effets inhibiteurs de Que sur l'agrégation de plaquette induite par la thrombine ont été réduits en ajoutant le calcium au milieu, et Que n'a exercé aucun effet sur la libération interne causée par la thrombine de Ca2+ du système tubulaire dense. CONCLUSION : Les effets inhibiteurs de Que sur l'agrégation et de la hausse [Ca2+] d'I en plaquettes étaient principalement dus à une inhibition d'afflux de Ca2+.

26. Pouvoir Antiproliferative des flavonoïdes diététiques structurellement distinctes sur le SM humain de Kuo de cellules de cancer du côlon. Programme de nutrition, université de l'Etat de New York à Buffalo, 14214, Etats-Unis. des lettres de Cancer de smkuo@acsu.buffalo.edu (Irlande), 1996, 110/1 de 2 (41 48) flavonoïdes diététiques sont connues pour être antiproliferative et peuvent jouer un rôle important dans le chemoprevention de cancer, particulièrement cancers de l'appareil gastro-intestinal, en raison d'un contact direct avec la nourriture. Cette étude a été conçue pour comparer le pouvoir antiproliferative de plusieurs flavonoïdes diététiques structurellement distinctes dans des cellules de cancer du côlon, Caco 2 et HT 29, et en cellules intestinales de crypte nontransformed par rat, des flavonoïdes du CEI 6. variées sensiblement dans leur pouvoir antiproliferative selon les caractéristiques structurelles mais les observations étaient cohérentes parmi les trois variétés de cellule étudiées. Des deux flavonoïdes les plus efficaces, quercétine et genistein, l'effet s'est avéré dépendant de la dose et la condensation de chromatine, une indication d'apoptosis, a été notée. La quercétine s'est avérée pour distribuer dans toute la cellule avec des montants plus élevés dans les secteurs périnucléaires et de nucleoli. Le manque d'enrichissement spécifique en membrane cellulaire par la quercétine était compatible à son manque d'effet sur la résistance transepithelial. Tandis que plusieurs flavonoïdes comprenant la quercétine s'avéraient instables, l'instabilité chimique ne s'est pas corrélée avec le pouvoir antiproliferative, bien qu'elle puisse contribuer à l'effet antiproliferative.

27. Condition préférentielle pour l'activité de phosphatase de tyrosine de protéine dans la différenciation 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate-induced des cellules de cancer du côlon humaines. Kuo ml, SOLIDES TOTAUX de Huang, Lin JK. Institut de la toxicologie, université de médecine, université de Taïwan national, Taïpeh. Biochimie Pharmacol ; 50(8):1217-22 1995

Quelques lignes des cellules de cancer du côlon sont forcées pour subir la différenciation par 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA). On a rapporté que les augmentations des activités de la phosphatase de tyrosine de protéine (PTP) et de la kinase de tyrosine de protéine (PTK) sont associées à la différenciation causée par TPA des cellules de la leucémie HL-60. Dans la présente étude, on a observé une augmentation de 2 fois d'activité de PTP en cellules de cancer du côlon SW620 humaines après la minute 30 du traitement de TPA ; un niveau maximal (4 - à 5 fois) a été atteint à 60 minimum et continué pour plus de 6 heures. En outre, deux caractéristiques différenciées causées par TPA, changement morphologique et libération de proteoglycan extérieur cellulaire, ont été effectivement bloqués par des inhibiteurs de PTP, tels que l'orthovanadate de sodium (microM 50), le chlorure de zinc (microM 100), et l'iodoacétate (microM 250), mais pas par l'acide okadaic d'inhibiteur de phosphatase de sérine/thréonine de protéine (20 nanomètre). D'autre part, bien que TPA ait induit un passager traitez à la légère l'augmentation de l'activité de PTK (1.4-fold) à 60 minutes, quatre inhibiteurs de PTK (genistein, herbimycin A, tyrphostin-23 et quercétine) a exercé différents effets sur la libération causée par TPA de la surface de cellules proteoglycan. Genistein (microM 60) a renforcé ce processus, mais en revanche, quercétine (microM 45) pourrait partiellement empêcher l'effet de TPA. Prises ensemble, ces observations suggèrent que des activités de PTP et de PTK aient été augmentées en cellules SW620 en réponse à TPA ; cependant, l'activation de PTP semble être préférentiellement exigée pour la différenciation causée par TPA de l'humain SW620.

28. Effet de quercitrine sur la colite expérimentale aiguë et chronique chez le rat De la Médina F.S. ; Galvez L. - H. ; Romero J.A. ; Zarzuelo A.F.S. De Medina, département de la pharmacologie, école de la pharmacie, université de Grenade, journal de 18071 Grenade Espagne de pharmacologie et de thérapeutique expérimentale (Etats-Unis), 1996, 278/2 (771-779)

La quercitrine a été examinée pour l'activité anti-inflammatoire aiguë et chronique dans la colite causée par l'acide trinitrobenzenesulfonic de rat. Le statut inflammatoire a été évalué par le myeloperoxidase, la phosphatase alcaline et les niveaux totaux de glutathion, la synthèse du leukotriene B4, l'absorption liquide in vivo du côlon, les dommages macroscopiques et l'occurrence de la diarrhée et des adhérences. Le traitement avec 1 ou 5 mg/kg de quercitrine par la voie orale a réduit des niveaux de myeloperoxidase et de phosphatase alcaline, a préservé l'absorption liquide normale, épuisement contrecarré de glutathion et a amélioré des dommages du côlon à 2 jours. L'augmentation ou l'abaissement de la dose de la flavonoïde a eu comme conséquence la perte marquée d'effet. L'effet anti-inflammatoire aigu de la quercitrine est indépendant de l'affaiblissement de la fonction de neutrophile ou de l'inhibition de lipoxygénase, et il peut être provoqué par la protection ou l'amélioration muqueuse de la réparation muqueuse secondaire à la défense accrue contre l'insulte oxydante et/ou à la conservation de la fonction absorbante du côlon normale. Une fois examiné dans la colite chronique (2 et 4 semaines), traitement à quercitrine (1 ou 5 mg/kg. score du côlon diminué de dommages de jour) et l'incidence de la diarrhée, et normalisé le transport liquide du côlon. Tous autres paramètres étaient inchangés. L'effet chronique de la flavonoïde est apparemment lié à son action sur l'absorption du côlon, bien qu'il puisse être partiellement secondaire à son bienfait aigu.

29. Inhibition de prolifération cellulaire de cancer du sein et de retard humains de tumorigenesis mammaire par les flavonoïdes et les jus d'agrumes ainsi FV, Guthrie N, chambres AF, Moussa M, Carroll KK. Département de la pharmacologie et de la toxicologie, université d'Ontario occidental, Londres, Canada. Nutrition et Cancer (Etats-Unis), 1996, 26/2 (167 181)

Deux flavonoïdes d'agrume, hesperetin et narigénine, trouvés dans les oranges et les pamplemousses, respectivement, et quatre flavonoïdes de noncitrus, baicalein, galangin, genistein, et quercétine, ont été examinées séparément et dans une à une croissance de ND d'une variété de cellule humaine de carcinome de sein, le MB 435 de MDA. La concentration à laquelle la prolifération cellulaire a été empêchée de 50% (IC50), basé sur l'incorporation de la thymidine (3H), a varié de 5,9 à 140 microg/ml pour les flavonoïdes simples, avec être le plus efficace baicalein. Les valeurs IC50 pour les combinaisons une à une se sont étendues de 4. 7 microg/ml (quercétine + hespererin, quercétine + narigénine) à 22,5 microg/ml (narigénine + hespererin). Toutes les flavonoïdes montrées la basse cytotoxicité (>500 microg/ml pour la mort cellulaire de 50%). La narigénine est présente en pamplemousse principalement en tant que sa forme glycosylée, naringine. Ces composés, aussi bien que concentrés de pamplemousse et de jus d'orange, ont été examinés pour que leur capacité empêche le développement des tumeurs mammaires induites par l'anthracène de 7,12 dimethylbenz (a) (DMBA) dans les rats Sprague Dawley femelles. Deux expériences ont été entreprises dans lesquelles des groupes de 21 rats ont été alimentés un régime semi-purifié contenant l'huile de maïs de 5% et ont été données une dose de mg 5 de DMBA intragastrically à approximativement 50 jours d'âge tandis que dans le diestrus. Une semaine plus tard, différents groupes ont été indiqués le double jus de pamplemousse de force ou jus d'orange ou ont alimenté la naringine ou la narigénine aux niveaux comparables à cela fourni par le jus de pamplemousse ; dans la deuxième expérience, les rats ont été alimentés un régime semi-purifié contenant l'huile de maïs de 20% à ce moment-là. Comme prévu, les rats ont alimenté le régime à haute teneur en graisses ont développé plus de tumeurs que des rats recevant le régime carencée en matières grasses, mais dans les deux expériences le développement de tumeur a été retardé dans les groupes donnés le jus d'orange ou a alimenté le régime complété par naringine comparé les trois aux autres groupes. Bien que l'incidence de tumeur et la charge de tumeur (grammes de tumeur/de rat) aient été quelque peu variables dans les différents groupes, les rats donnés le jus d'orange ont eu une plus petite charge de tumeur que des contrôles, bien qu'ils aient élevé mieux que l'uns des d'autres groupes. Ces expériences fournissent des preuves des propriétés anticancéreuses du jus d'orange et indiquent que les flavonoïdes d'agrume sont les inhibiteurs efficaces de la prolifération cellulaire humaine de cancer du sein in vitro, particulièrement une fois appareillé avec de la quercétine, qui est largement distribuée en d'autres nourritures.

30. Les glycosides de quercétine empêchent l'oxydation causée par la lipoxygénase de LDL

Inhibition 15 mammifères de peroxydation lipoxygénase-dépendante du lipide en lipoprotéine à basse densité par la quercétine et les monoglucosides de quercétine. Luiz da Silva E, Tsushida T, institut de recherche alimentaire de Terao J. National, ministère d'agriculture, sylviculture, et pêche, Ibaraki, Japon. Biochimie Biophys de voûte. 15 janvier 1998 ; 349(2) : 313-20.

La lipoxygénase est suggérée pour être impliquée dans l'événement tôt de l'athérosclérose en induisant l'oxydation de la lipoprotéine à basse densité de plasma (LDL) dans l'espace subendothelial du mur artériel. Puisque des flavonoïdes telles que la quercétine sont identifiées pendant que les inhibiteurs et eux de lipoxygénase se produisent principalement sous la forme de glycoside, nous avons évalué l'effet de la quercétine et de ses glycosides (quercétine 3-O-beta-glucopyranoside, Q3G ; quercétine 4' - O-bêta-glucopyranoside, Q4'G ; quercétine 7-O-beta-glucopyranoside, Q7G) sur la peroxydation causée par de lipide de l'humain LDL de la lipoxygénase du reticulocyte 15 de lapin (15-LOX) et comparé lui à l'inhibition obtenue par l'acide et l'alpha-tocophérol ascorbique, les antioxydants solubles dans l'eau et lipide-solubles principaux dans le plasma sanguin, respectivement. La quercétine a empêché la formation des hydroperoxydes d'ester de cholestéryle (CE-OOH) et de la consommation endogène d'alpha-tocophérol effectivement tout au long de la période d'incubation de 6 H. L'acide ascorbique a montré une inhibition efficace seulement à l'étape initiale et LDL préchargé avec du l'alpha-tocophérol quintuple n'a pas affecté la formation de CE-OOH comparé au LDL indigène. La formation de CE-OOH a été empêchée par la quercétine et les monoglucosides de quercétine d'une façon dépendant de la concentration. La quercétine, le Q3G, et le Q7G ont montré un effet inhibiteur plus élevé que Q4'G (IC50 : 0.3-0.5 microM pour la quercétine, le Q3G, et le Q7G et le microM 1,2 pour Q4'G). Tandis que l'alpha-tocophérol endogène était complètement épuisé après 2 h d'oxydation de LDL, la quercétine, le Q7G, et le Q3G ont empêché la consommation du l'alpha-tocophérol. La quercétine et ses monoglucosides ont été également épuisés pendant l'oxydation de LDL. Ces résultats indiquent que les glycosides de quercétine aussi bien que son aglycone sont capables d'empêcher l'oxydation causée par la lipoxygénase de LDL plus efficacement que l'acide ascorbique et l'alpha-tocophérol.