Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

Trimethylglycine TMG : 35 abrégés sur recherches

Homocystéine

1. J Nutr. 2003 mai ; 133(5) : 1291-5.

La supplémentation de bétaïne abaisse l'homocystéine de plasma chez les hommes et les femmes en bonne santé.

Steenge GR, Verhoef P, MB de Katan.

Centre de Wageningen pour des sciences de l'alimentation, la nutrition et le programme de santé, Wageningen, Pays-Bas.

Des niveaux élevés de l'homocystéine de total de plasma sont associés à un plus gros risque de la maladie cardio-vasculaire. La bétaïne et le methyltetrahydrofolate 5 peuvent homocystéine de remethylate dans la méthionine par l'intermédiaire des réactions indépendantes. Nous avons déterminé l'effet de la supplémentation quotidienne de bétaïne, comparé à de l'acide folique et au placebo, sur des concentrations en plasma d'homocystéine totale après un rapide durant la nuit et après le chargement de méthionine chez les hommes et des femmes à l'homocystéine modérément élevée. Les groupes de douze sujets ont ingéré 6 bétaïnes de g, acide folique de 800 micros g avec le placebo de 6 g ou le placebo de 6 g chaque jour pendant 6 sem. Un essai de méthionine-chargement (c.-à-d., ingestion 100 de la masse de corps de mg L-methionine/kg) a été réalisé avant et après 6 sem. de la supplémentation. L'homocystéine de jeûne de plasma a diminué de 1,8 moles/l micro (intervalle de confiance de 95% [ci] : -3,6, 0,0, P < 0,05) dans le groupe de bétaïne et par 2,7 moles/l micro (ci de 95% : -4,5, -0,9, P < 0,05) dans le groupe d'acide folique. Ces changements sont relativement au changement du groupe de placebo, dans lequel l'homocystéine de jeûne de plasma s'est levée par 0,5 moles/l micro. En outre, la bétaïne a supprimé la surface totale sous la courbe de homocystéine-temps de plasma après le chargement de méthionine par 221 moles micro. 24 h/L (ci de 95% : -425, -16, P < 0,05) comparé au placebo, tandis que l'acide folique n'a eu aucun effet. En conclusion, la bétaïne semble être fortement efficace en empêchant une hausse de concentration en homocystéine de plasma après prise de méthionine dans les sujets avec de l'homocystéine modérément élevée. On ne le connaît pas si ce potentiel de bétaïne « stabilisent » des concentrations de circulation en homocystéine abaisse le risque de maladie cardio-vasculaire.

2. AM J Clin Nutr. 2002 nov. ; 76(5) : 961-7.

Les concentrations en homocystéine de plasma de diminutions de supplémentation de bétaïne mais n'affecte pas le poids corporel, la composition en corps, ou la dépense énergétique de repos dans les sujets humains.

Schwab U, Torronen A, Toppinen L, Alfthan G, Saarinen M, Aro A, Uusitupa M.

Département de la nutrition clinique, université de Kuopio, Kuopio, Finlande. ursula.schwab@uku.fi

FOND : La bétaïne (trimethylglycine) est trouvée dans plusieurs tissus chez l'homme. Il est impliqué dans le métabolisme d'homocystéine en tant que donateur méthylique alternatif et est employé dans le traitement du homocystinuria chez l'homme. Chez les porcs, la bétaïne diminue la quantité de tissu adipeux. OBJECTIF : Le but de l'étude était d'examiner l'effet de la supplémentation de bétaïne sur le poids corporel, la composition en corps, les concentrations en homocystéine de plasma, la tension artérielle, et les lipides de total de sérum et de lipoprotéine. CONCEPTION : Quarante-deux obèse, les sujets blancs (14 hommes, 28 femmes) traités avec un régime hypoenergetic ont été aléatoirement assignés à un groupe bétaïne-complété (6 g/d) ou un groupe témoin donné le placebo pendant 12 sem. La période d'intervention a été précédée par une période de démarrage de 4 sem. avec un régime euenergetic. RÉSULTATS : Le poids corporel, la dépense énergétique de repos, et la grosse masse ont diminué de manière significative dans les deux groupes sans la différence significative entre les groupes. Concentrations en homocystéine de plasma diminuées dans le groupe de bétaïne (+/- écart-type : 8,76 +/- 1,63 moles/l micro à 4 sem., 7,93 +/- 1,52 moles/l micro à 16 sem. ; P = 0,030 pour l'interaction du temps et du traitement). La tension minimale a diminué sans différence significative entre les groupes. Les concentrations de total et de LDL-cholestérol de sérum étaient plus hautes dans le groupe de bétaïne qu'au groupe témoin (P < 0,05). CONCLUSION : Un régime hypoenergetic avec la supplémentation de bétaïne (6 g quotidiens pendant 12 sem.) a diminué la concentration en homocystéine de plasma mais n'a pas affecté la composition en corps davantage qu'un régime hypoenergetic sans supplémentation de bétaïne a fait.

3. En particulier un Pediatr. 2002 avr. ; 56(4) : 337-41.

[Aciduria methylmalonic et homocystinuria de début néonatal : Amélioration biochimique et clinique avec la thérapie de bétaïne]

[Article dans l'Espagnol]

Urbon Artero A, Aldana Gomez J, Reig Del Moral C, Nieto Conde C, Merinero Cortes B.

Servicio de Pediatria, hôpital De général Ségovie, Espagne.

L'aciduria et le homocystinuria de Methylmalonic est une erreur innée très rare de métabolisme cellulaire de cobalamine (Cbl). Nous décrivons l'évolution biochimique et le cours clinique d'un garçon avec le défaut néonatal de mutant de CblC de début. Soutenu après une grossesse normale, le patient a développé le hypotonia général et les difficultés de alimentation graves à 5 jours de la vie. Le diagnostic de l'aciduria et du homocystinuria methylmalonic a été établi par analyse d'acide aminé et d'acide organique et a été confirmé par l'enzyme et les études génétiques. Le patient a été au commencement soigné avec le hydroxocobalamin parentéral (1 mg/jour), la carnitine orale (100 mg/kg/jour) et un régime restreint de protéine. Ce traitement a ramené les niveaux acides methylmalonic l'en fonctionnement normal. En dépit de la thérapie parentérale de hydroxocobalamin, le patient n'a montré aucune amélioration dans le dysfonctionnement neurologique, le hypotonia ou le retard développemental. La supplémentation orale de bétaïne (3 g/day) des mois 3-15 a réduit l'homocystéine et le homocystinuria totaux de plasma. Le patient a montré l'amélioration clinique dans le développement neurologique et de croissance. Nous concluons que la thérapie tôt de bétaïne était sûre et efficace dans notre patient présentant l'aciduria et le type methylmalonic CblC de début néonatal de homocystinuria.

4. Recherche de Thromb. 2000 1er juin ; 98(5) : 375-81.

L'inhibiteur de voie de facteur de tissu nivelle dans les patients avec le homocystinuria.

Cella G, Burlina A, Sbarai A, Motta G, Girolami A, Berrettini M, Strauss W.

II département de la médecine, université de Faculté de Médecine de Padoue, Italie.

Les événements Thrombotic sont une complication bien-reconnue de homocystinuria. Cependant, les mécanismes impliqués dans les effets atherogenic et thrombotic de l'ine du homocyst (e) demeurent incomplètement compris. L'objectif de cette étude était de déterminer le rôle de l'activation/dommages endothéliaux de cellules comme indiqué par des niveaux de thrombomodulin, inhibiteur de voie de facteur de tissu et de facteur de tissu, et activité du facteur VII dans les patients avec le homocystinuria. Six patients avec le homocystinuria, nonsensible à la pyridoxine, préparée seulement avec le trimethylglycine (bétaïne) ont été injectés avec un bol de poids corporel de 20 IU/kg d'héparine commerciale non fractionnée pour induire la libération de l'inhibiteur de voie de facteur de tissu de l'endothélium vasculaire. Le facteur de tissu, le thrombomodulin, et l'activité du facteur VII ont été mesurés par analyse enzyme-liée d'immunosorbant et analyse de coagulation avant administration d'héparine. L'antigène et l'activité d'inhibiteur de voie de facteur de tissu ont été mesurés déja et 5 minutes après le bol de l'héparine. Des niveaux de l'ine du homocyst (e) ont été élevés (des patients : 144.2+/-19.2 micromol/L ; contrôles : 10.2+/-0.9 micromol/L) ; cependant, les niveaux du thrombomodulin, du facteur de tissu, et de l'antigène d'inhibiteur de voie de facteur de tissu n'étaient pas statistiquement différents du groupe témoin. En revanche, l'activité d'inhibiteur de voie de facteur de tissu a montré sensiblement accru de niveau (des patients : 2.09+/-0.34 U/L ; contrôles : 1.14+/-0.20 U/L ; p<0.05) qui a été corrélé avec l'ine du homocyst (e). L'activité du facteur VII a été sensiblement diminuée (des patients : 64.7+/-5.1%; contrôles : 91.4+/-4.7%; p<0.05) et inversement corrélé avec l'ine du homocyst (e). Après qu'héparine que les patients ont libérée des montants plus élevés de tissu factorisent l'antigène et l'activité d'inhibiteur de voie comparés au groupe témoin ; cependant, la différence n'était pas statistiquement significative. Bien que non traité avec les drogues antithrombiques, aucun des patients n'a eu aucune complication thromboembolic après avoir commencé la bétaïne. En plus du traitement à bétaïne, l'activité augmentée d'antigène d'inhibiteur de voie de facteur observée de cette petite série de patients suggère que l'antigène d'inhibiteur de voie de facteur puisse jouer un supplémentaire, jusqu'à présent inexpliqué, rôle dans cette affection génétique.

5. J héritent de Metab DIS. 1997 juin ; 20(2) : 295-300.

L'histoire naturelle de la maladie vasculaire dans le homocystinuria et des effets du traitement.

Wilcken De, Wilcken B.

Département de la médecine cardio-vasculaire, université de la Nouvelle-Galles du Sud, Australie.

Parmi 40 patients avec le homocystinuria dû à l'insuffisance de bêta-synthase de cystathionine diagnostiqués dans l'état de la Nouvelle-Galles du Sud, de l'Australie (population 6 millions) et du long terme suivi, il y avait les 10 décès aux âges 2-30 ans. De ces 8 étaient les décès vasculaires définies, on était une mort vasculaire présumée, et l'autre était dû à un accident et indépendant du homocystinuria. Les décès vasculaires étaient toutes des cas tôt et seulement un patient, une femme de 30 ans pyridoxine-sensible, avait été à traitement approprié prescrit bien qu'il ait été incertain qu'elle l'ait pris. Dans 32 patients d'âge moyen 30 ans (gamme 9-66 ans) il y avait 539 patient-années de traitement avec de la pyridoxine, l'acide folique et le hydroxocobalamin. Il y avait 17 patients pyridoxine-sensibles et tout l'ine gratuit maintenu du homocyst de total de plasma (e) nivelle < 20 mumol/L sur une période moyenne de traitement de 16,6 ans. Les 15 patients nonsensibles ont reçu en plus 6-9 g du journal de bétaïne. Ceci a eu comme conséquence une baisse 74% moyenne plus encore (+/--14% écart-type) dans l'ine gratuit du homocyst de total de plasma (e), persistant au cours d'une période moyenne de traitement (à courrier-bétaïne) de 11 ans ; le moyen de courant +/- les niveaux d'écart-type sont 33 +/- 17 mumol/L (n = 15). Il y avait deux événements vasculaires pendant le traitement, un embole pulmonaire mortel (voient ci-dessus) et un infarctus du myocarde, tandis que sans traitement, 21 aurait été prévu, chi2 = 14,22, p = 0,0001, le risque relatif 0,09 (ci 0.02-0.38 de 95%). Il n'y avait aucun événement pendant 258 patient-années de traitement dans les 15 patients pyridoxine-nonsensibles (p < 0,005 contre prévu non traité). Dix-neuf patients ont eu un total de 19 opérations importantes et 15 mineures exigeant l'anesthésique, et trois ont eu les grossesses réussies, une tout en recevant la bétaïne. Il n'y avait aucune complication thromboembolic. Nous concluons ce traitement qui abaisse effectivement l'ine de circulation du homocyst (e), même aux niveaux suboptimaux, réduit nettement le risque cardio-vasculaire dans les patients présentant l'insuffisance de bêta-synthase de cystathionine, et cette thérapie de bétaïne contribue important pour ceci dans les patients pyridoxine-nonsensibles. La bétaïne en tant que thérapie supplémentaire est sûre et efficace pendant au moins 16 années.

6. Acta de Clin Chim. 31 décembre 1991 ; 204 (1-3) : 239-49.

Bétaïne : methyltransferase d'homocystéine--une nouvelle analyse pour l'enzyme de foie et son absence des fibroblastes humains de peau et des lymphocytes périphériques de sang.

Wang JA, Dudman NP, Lynch J, Wilcken De.

Département de médecine cardio-vasculaire, prince Henry Hospital, université de la Nouvelle-Galles du Sud, Sydney, Australie.

L'altitude chronique de l'homocystéine de plasma est associée à l'atherogenesis et à la thrombose accrus, et peut être abaissée par le traitement à la bétaïne (N, N, N-trimethylglycine) qui est pensé pour stimuler l'activité de la bétaïne d'enzymes : methyltransferase d'homocystéine. Nous avons développé une nouvelle analyse pour cette enzyme, en laquelle les produits de la réaction enzyme-catalysée entre la bétaïne et l'homocystéine sont oxydés par l'acide performique avant d'être séparée et mesurée par analyse d'acide aminé. Cette analyse a confirmé que le foie humain contient la bétaïne abondante : methyltransferase d'homocystéine (protéine de 33,4 nmol/h/mg à 37 degrés de C, pH 7,4). Les foies de poulet et d'agneau contiennent également l'enzyme, avec des activités respectives de protéine de 50,4 et 6,2 nmol/h/mg. Cependant, les lymphocytes périphériques humains phytohaemagglutinin-stimulés de sang et les fibroblastes humains cultivés de peau n'ont contenu aucune bétaïne décelable : methyltransferase d'homocystéine (protéine de moins de 1,4 nmol/h/mg), même après que des cellules ont été précultivées dans le media conçu pour stimuler la production de l'enzyme. Les résultats soulignent l'importance du foie en négociant l'abaissement de l'homocystéine de circulation élevée par la bétaïne.

7. Enfant de la voûte DIS. 1989 juillet ; 64(7) : 1061-4.

Bétaïne pour le traitement du homocystinuria provoqué par insuffisance de réductase de methylenetetrahydrofolate.

Holme E, Kjellman B, Ronge E.

Département de chimie clinique, université de Gothenburg, Suède.

Des 24 filles d'un jour avec le homocystinuria et le hypomethioninaemia provoqué par insuffisance de réductase de methylenetetrahydrofolate se sont présentés avec l'encéphalopathie rapidement de progrès et myopathy. Une récupération presque complète a été réalisée par traitement avec de la bétaïne.

8. J héritent de Metab DIS. 1988;11(3):291-8.

L'effet de la bétaïne orale sur la densité vertébrale d'os de corps dans le homocystinuria pyridoxine-non-sensible.

Gahl WA, Bernardini I, Chen S, Kurtz D, Horvath K.

Section de la génétique biochimique humaine, institut des santés de l'enfant national et développement humain, Bethesda, le Maryland 20892.

Cinq patients homocystinuric pyridoxine-non-sensibles âgés 5 à 32 ans ont été soignés avec de la bétaïne orale, 3 g b.i.d, dans une étude à double anonymat, contrôlée par le placebo, de deux ans de croisement de son effet sur la minéralisation d'os. Homocystine moyen sensiblement réduit de plasma de thérapie de bétaïne (36 +/- 9 mumol (de SEM) L-1 9 +/- 4 à mumol L-1), avec des augmentations variables de la méthionine de plasma et d'aucun effets inverses. Désossez la densité, mesurée par le balayage tomographique automatisé des corps vertébraux, étiez au-dessous de normale dans tous les patients au début de l'étude, et n'avez pas été sensiblement changé par la thérapie de bétaïne administrée selon ce protocole.

9. Métabolisme. 1985 décembre ; 34(12) : 1115-21.

Homocystinuria dû à l'insuffisance de bêta-synthase de cystathionine--les effets du traitement à bétaïne dans les patients pyridoxine-sensibles.

Wilcken De, Dudman NP, PA de Tyrrell.

Homocystinuria dû à l'insuffisance de bêta-synthase de cystathionine peut être sensible à la pyridoxine, un précurseur du phosphate de pyridoxal de cofacteur, et la quantité de présent résiduel d'activité enzymatique est la cause déterminante probable de ceci. Dans six a soigné les patients pyridoxine-sensibles dont le contrôle biochimique des niveaux de jeûne d'acide aminé de plasma a semblé optimal, nous a évalué les effets sur des acides aminés de plasma des charges orales standard de méthionine (4g/m2 de secteur de corps) avant et après ajouter la bétaïne (trimethylglycine) 6 g/d, au régime thérapeutique de la pyridoxine et de l'acide folique. Notre but était de définir la capacité de ces patients de métaboliser la méthionine et de déterminer si la bétaïne effectuerait une réduction des niveaux d'homocystéine de postload. Pendant les 24 heures après le défi de méthionine tous les patients ont eu une méthionine de plasma et une homocystéine plus supérieure et une cystéine inférieure qu'ont fait 17 sujets normaux. Après bétaïne ces réponses d'homocystéine ont été réduites à presque normal, et il y avait une tendance vers la méthionine accrue. Il y avait une corrélation directe entre l'homocystéine de jeûne de premethionine et les réponses moyennes d'homocystéine pendant les 24 heures suivant la charge de méthionine, avant (r = 0,79) et après bétaïne (r = 0,71). La bétaïne a également augmenté des niveaux de cystéine de plasma dans les patients présentant les anomalies biochimiques plus graves. Après que la bétaïne là aient été modeste des augmentations en sérine de plasma (moyenne augmentez 25% ; P moins que 0,025). Puisque les complications vasculaires du homocystinuria sont liées à l'homocystéine accrue de plasma, la thérapie de bétaïne peut réduire ce risque dans les patients recevant un régime standard de pyridoxine et d'acide folique dans qui il y a des réponses anormales d'homocystéine après une charge standard de méthionine.

10. EUR J Pediatr. 1984 juin ; 142(2) : 147-50.

Bétaïne dans le traitement du homocystinuria dû à l'insuffisance de réductase de 5,10 methylenetetrahydrofolate.

Wendel U, Bremer HJ.

Dans un de 3 ans mentalement - la fille retardée avec le homocystinuria dû à l'insuffisance de réductase de 5,10 methylenetetrahydrofolate parmi le traitement thérapeutique différent d'approches seulement avec de la bétaïne (15-20 g/day) a eu comme conséquence une réponse biochimique satisfaisante. La bétaïne a amélioré le remethylation d'homocystéine et a ainsi abaissé le homocystine de plasma aux traces et a normalisé la concentration précédemment très basse en méthionine de plasma. Cette réponse biochimique a été associée à une amélioration clinique bien qu'elle soit restée mentalement - retardé.

11. N Angleterre J Med. 25 août 1983 ; 309(8) : 448-53.

Homocystinuria--les effets de la bétaïne dans le traitement des patients non sensibles à la pyridoxine.

Wilcken De, Wilcken B, Dudman NP, PA de Tyrrell.

Le traitement du homocystinuria qui n'est pas sensible à la pyridoxine n'est pas habituellement biochimiquement ou médicalement des complications réussies, et vasculaires, oculaires, et squelettiques surviennent généralement. Le homocysteinemia marqué persistant semble être la perturbation biochimique la plus importante menant à ces complications. Dix patients présentant l'insuffisance de bêta-synthase de cystathionine qui n'était pas sensible à la pyridoxine et un patient avec le homocystinuria dû à un défaut dans le métabolisme de cobalamine ont été soignés avec le journal de 6 g de la bétaïne supplémentaire à la thérapie conventionnelle, pour améliorer le remethylation d'homocystéine. Tous les patients ont eu une diminution substantielle des niveaux d'homocystéine de total de plasma (P moins de 0,001) et une augmentation des niveaux totaux de cystéine (P moins de 0,001). Les changements des concentrations en méthionine de plasma étaient variables. Les niveaux de jeûne des acides aminés de plasma sont devenus normaux dans deux patients, et dans six il y avait amélioration clinique immédiate. Il n'y avait aucun effet non désiré. Nous concluons ce traitement du homocystinuria qui n'est pas sensible à la pyridoxine et des désordres du remethylation d'homocystéine devrait inclure la bétaïne dans à doses appropriées pour assurer l'abaissement maximum des niveaux élevés d'homocystéine de plasma.

Bouche sèche

12. Acta Odontol Scand. 1998 avr. ; 56(2) : 65-9.

Bétaïne-contenir la pâte dentifrice soulage des symptômes subjectifs de la bouche sèche.

Soderling E, Le Bell A, Kirstila V, Tenovuo J.

Institut de l'art dentaire, université de Turku, Finlande.

Sujets avec l'irritation d'expérience de bouche sèche souvent du mucosa oral en employant le sulfate laurique de sodium contenant des produits pour l'hygiène buccale. La bétaïne, ou le trimethylglycine, réduit des effets peau-irritants des ingrédients des cosmétiques tels que le sulfate laurique de sodium. Le but de la présente étude était de comparer les effets d'une pâte dentifrice bétaïne-contenante à une pâte dentifrice régulière sur la flore microbienne orale, l'état du mucosa oral, et des symptômes subjectifs de bouche sèche dans les sujets avec des symptômes chroniques de bouche sèche. Treize sujets avec des symptômes chroniques de bouche sèche et avec un débit salivaire paraffine-stimulé < ou = 1 mL/min ont participé à l'étude à double anonymat de croisement. Dix sujets ont eu un débit salivaire très bas (< ou = 0,6 mL/min). Les sujets ont utilisé les deux pâtes dentifrices expérimentales (avec ou sans la bétaïne de 4%) deux fois par jour pendant 2 semaines. Des examens oraux et les collections microbiologiques témoin ont été faits aux grandes lignes précédant les deux périodes expérimentales et à l'extrémité. Des questions normalisées sur des symptômes subjectifs de bouche sèche ont été employées quand les sujets ont été interviewés à la fin des deux périodes expérimentales. On n'a observé aucune modification importante causée par l'étude dans les variables microbiologiques (index de plaque, streptocoques mutans, lactobacilles, espèces de candida) ou dans l'aspect du mucosa oral. L'utilisation de la pâte dentifrice bétaïne-contenante a été cependant associée à un soulagement significatif de plusieurs symptômes subjectifs de bouche sèche. La bétaïne semble ainsi être un ingrédient prometteur des pâtes dentifrices en général et particulièrement des pâtes dentifrices conçues pour des patients avec la bouche sèche.

13. Bosselure Pract de J Contemp. 15 mai 2003 ; 4(2) : 11-23.

Effets d'une pâte dentifrice bétaïne-contenante sur des symptômes subjectifs de bouche sèche : un test clinique randomisé.

Rantanen I, Tenovuo J, Pienihakkinen K, Soderling E.

Institut de l'art dentaire, université de Turku, Finlande. irma.rantanen@utu.fi

Notre but était d'étudier les effets du sulfate laurique modérément assaisonné de sodium (SLS) - contenir et pâtes dentifrices détergent-gratuites avec et sans la bétaïne (PARI) sur des symptômes subjectifs de bouche sèche dans un test clinique randomisé. Le PARI est un osmoprotectant qui réagit avec des molécules pour fournir la surface un revêtement de l'eau qui protège des cellules contre des agents tensio-actifs. Vingt-sept patients xerostomic et 18 contrôles sains ont participé au test clinique randomisé et à double anonymat avec une conception de croisement. Trois pâtes dentifrices modérément assaisonnées : (1) 4% PARIÉS, (2) 1% SLS et 4% PARIÉS, et (3) 1% SLS ont été employés pendant six semaines chacune. La pâte de référence ou de lavage n'a contenu ni SLS ni PARI. Les rendez-vous dentaires des sujets étaient au début du procès et avant et après l'utilisation de chaque pâte dentifrice. À chaque rendez-vous, les sujets ont été interviewés au sujet des sensations subjectives de bouche sèche index de marquage (d'évaluation visuelle (VAS)). Les sujets n'ont rapporté aucun effet inverse en liaison avec l'utilisation des pâtes dentifrices. Les scores de VAS pour la sécheresse de lèvre et les difficultés de consommation étaient sensiblement inférieurs pour la pâte de PARI (sécheresse de lèvre : BET<BET+SLS ; p < 0,005 et consommation des difficultés : BET<BET+SLS ; p = 0,02 ; BET<reference ; p = 0,003). La pâte de PARI a soulagé des symptômes de bouche sèche dans 44% des patients xerostomic, des chiffres de correspondance pour les autres pâtes étant BET+SLS 22% (p = 0,002 par rapport au PARI), de SLS 18% (p = 0,022), et de référence 7% (p = 0,000). En conclusion, toutes les pâtes dentifrices modérément assaisonnées utilisées dans cette étude ont été bien acceptées par les sujets xerostomic. Ainsi, d'autres composants de pâte dentifrice peuvent être mucosa-plus irritants que juste SLS, ou bien ils augmentent l'effet de SLS. Le détergent-gratuit, Pari-contenant la pâte dentifrice a semblé être associé au soulagement de quelques symptômes de bouche sèche.

Méthylation

14. La vie Sci. 14 février 1983 ; 32(7) : 771-4.

Bétaïne, sous-produit métabolique ou agent de méthylation essentiel ?

Barak AJ, Tuma DJ.

Le rôle physiologique possible de la bétaïne, le produit oxydant de la choline, est considéré. On lui propose que la bétaïne, au lieu simplement d'être un sous-produit métabolique d'oxydation de choline, puisse servir d'agent de méthylation important quand la normale méthylant des voies sont altérées par l'ingestion d'éthanol, les drogues ou les déséquilibres nutritionnels. En outre, la bétaïne peut s'avérer avoir l'application thérapeutique en cas de folate, vitamine B12 ou métabolisme changée de méthionine.

Affect sur mêmes

15. Alcool. 1996 septembre-octobre ; 13(5) : 483-6.

Effets de bétaïne sur le métabolisme hépatique de méthionine obtenu par l'alimentation à court terme d'éthanol.

Barak AJ, Beckenhauer HC, Tuma DJ.

Unité d'étude de foie, centre de recherche d'alcool de VA, Omaha, Ne 68105, Etats-Unis.

Les études précédentes dans ce laboratoire ont prouvé que l'alimentation de l'éthanol aux rats produit l'inhibition rapide de la synthétase de méthionine (milliseconde) aussi bien qu'une augmentation suivante d'activité du methyltransferase d'homocystéine de bétaïne (BHMT). D'autres études ont prouvé que la bétaïne diététique supplémentaire a augmenté le métabolisme de méthionine et la génération de S-adenosylmethionine (SAM) dans le contrôle et éthanol-a alimenté des rats. Puisque la milliseconde et les BHMT sont impliqués dans la formation du SAM, cette étude a été entreprise pour déterminer de premiers effets d'éthanol sur les niveaux hépatiques de SAM et l'influence de la supplémentation de bétaïne sur des paramètres de métabolisme de méthionine au cours des périodes tôt de l'inhibition de milliseconde et a augmenté l'activité de BHMT. Les résultats ont prouvé que l'alimentation d'éthanol a produit une perte importante dans le SAM pendant la première semaine avec un retour aux niveaux normaux de SAM pendant la deuxième semaine. Bétaïne alimentant les piscines hépatiques augmentées de bétaïne chez le contrôle aussi bien que les animaux éthanol-alimentés. Ceci alimentant a atténué la première perte de SAM chez les animaux éthanol-alimentés, produite une augmentation tôt d'activité de BHMT, et les plus grands niveaux produits du SAM dans le contrôle et les groupes éthanol-alimentés. En outre, la bétaïne a abaissé de manière significative l'accumulation du triglycéride hépatique produite par l'éthanol après 2 semaines d'ingestion.

16. Recherche de Clin Exp d'alcool. 1993 juin ; 17(3) : 552-5. (Étude des animaux)

La bétaïne diététique favorise la génération de S-adenosylmethionine hépatique et protège le foie contre l'infiltration grasse causée par l'éthanol.

Barak AJ, Beckenhauer HC, Junnila M, Tuma DJ.

Centre médical de Département des Anciens Combattants, Omaha, Nébraska 68105.

Les études précédentes ont prouvé que l'éthanol alimentant aux rats change le métabolisme de méthionine en diminuant l'activité de la synthétase de méthionine. C'est l'enzyme qui convertit l'homocystéine en présence de la vitamine B12 et N5-methyltetrahydrofolate en méthionine. L'action de l'éthanol a comme conséquence une augmentation au niveau hépatique du substrat N5-methyltetrahydrofolate mais pendant qu'un mécanisme adaptatif, methyltransferase d'homocystéine de bétaïne, est induit afin de maintenir S-adenosylmethionine hépatique aux niveaux normaux. L'éthanol continu alimentant, au delà de 2 mois, cependant, produit de faibles niveaux de S-adenosylmethionine hépatique. Puisque le methyltransferase d'homocystéine de bétaïne est induit dans les foies des rats éthanol-alimentés, cette étude a été entreprise pour déterminer quel effet l'alimentation de la bétaïne, un substrat de methyltransferase d'homocystéine de bétaïne, a sur le métabolisme de méthionine chez le contrôle et les animaux éthanol-alimentés. Le contrôle et les rats éthanol-alimentés ont été donnés bétaïne-manquer et bétaïne-contenir des régimes liquides pendant 4 semaines, et des paramètres du métabolisme de méthionine ont été mesurés. Ces mesures ont démontré que l'administration de bétaïne a doublé les niveaux hépatiques de S-adenosylmethionine chez des animaux témoins et ont augmenté par quadruple les niveaux de S-adenosylmethionine hépatique chez les rats éthanol-alimentés. L'infiltration causée par l'éthanol des triglycérides dans le foie a été également réduite par l'alimentation de la bétaïne aux animaux éthanol-alimentés. Ces résultats indiquent que l'administration de bétaïne a la capacité d'élever S-adenosylmethionine hépatique et d'empêcher la stéatose hépatique causée par l'éthanol.

17. J héritent de Metab DIS. 1994;17(5):560-5.

L'effet de la bétaïne sur S-adenosylmethionine nivelle dans le fluide céphalo-rachidien dans un patient présentant l'insuffisance de réductase de methylenetetrahydrofolate et la neuropathie périphérique.

Kishi T, Kawamura I, Harada Y, Eguchi T, Sakura N, Ueda K, Narisawa K, Rosenblatt DS.

Département de la pédiatrie, École de Médecine d'université d'Hiroshima, Japon.

Une fille japonaise de 16 ans avec l'insuffisance de réductase de 5,10 methylenetetrahydrofolate a montré la neuropathie périphérique. Il n'y avait aucune réponse significative à la vitamine B6, la vitamine B12 ou le folate, donné seul ou en association. En plus du monohydrate de bétaïne, elle a été libèrent de la perturbation et de la faiblesse musculaire de démarche. La concentration de S-adenosylmethionine dans le fluide céphalo-rachidien, qui était indétectable avant de recevoir le monohydrate de bétaïne, a grimpé jusqu'environ au niveau normal pendant 24 mois après traitement avec du monohydrate de bétaïne.

Steatosis alcoolique

18. Recherche de Clin Exp d'alcool. 1997 sept ; 21(6) : 1100-2.

L'effet de la bétaïne à l'envers le steatosis alcoolique.

Barak AJ, Beckenhauer HC, Badakhsh S, Tuma DJ.

Centre de recherche d'alcool d'affaires de vétérans, centre médical de Département des Anciens Combattants, Omaha, Nébraska 68105, Etats-Unis.

L'alimentation de l'éthanol aux animaux d'expérience a comme conséquence l'infiltration grasse du foie. Les résultats récents ont prouvé que le steatosis causé par l'éthanol est accompagné d'un abaissement dans les niveaux hépatiques de S-adenosylmethionine (SAM). On le sait que le SAM fournit des substrats pour la formation réduite de glutathion et offre la protection de cellules contre les oxydants métaboliques toxiques. Une étude récente dans ce laboratoire a démontré que la supplémentation diététique avec de la bétaïne produite a augmenté le SAM dans le foie et protégé contre le steatosis causé par l'éthanol. La présente étude a non seulement prouvé que la supplémentation de bétaïne aux rats protège le foie contre le steatosis alcoolique, mais a également démontré qu'une fois que le steatosis est établi, le traitement avec de la bétaïne a partiellement renversé le steatosis après arrêt de l'alimentation d'éthanol. En outre, cette étude a indiqué que la supplémentation de bétaïne au régime a eu la capacité d'atténuer le steatosis en dépit de l'alimentation continuée de l'éthanol.

Concentrations

19. Acta de Clin Chim. 30 décembre 1988 ; 178(3) : 241-9. (Étude des animaux)

Métabolisme de bétaïne dans les nouveau-nés humains et les rats se développants.

Expert en logiciel de Davies, Chalmers RA, Randall EW, RA d'Iles.

Unité médicale (section de métabolisme et d'endocrinologie), université médicale d'hôpital de Londres, Whitechapel.

La spectroscopie de résonance magnétique nucléaire de Proton a été employée pour démontrer la présence des fortes concentrations de la bétaïne (jusqu'à 0,75 moles/mole de créatinine) dans l'urine des nouveau-nés humains en bonne santé normaux. La bétaïne n'est pas normalement excrétée dans les adultes. L'excrétion de la bétaïne de la naissance à 7 jours de a été surveillée. L'excrétion de la bétaïne chez les rats de pendant 21 jours après que la naissance à 40-45 jours de a été également surveillée. Une crête dans l'excrétion chez les rats de 1.5-3 mole/mole de créatinine s'est produite entre les jours 30-35. La présence d'une forte concentration de bétaïne dans l'urine est peu susceptible d'être provoquée par un manque relatif d'activité méthylique de transférase d'homocystéine de bétaïne comparée aux adultes mais peut se rapporter à la disposition de la choline diététique pendant le développement.

Appui de foie

20. Vétérinaire Pathol. 2000 mai ; 37(3) : 231-8. (Étude des animaux)

Réduction d'effets hepatotoxic causés par le tétrachlorure de carbone par l'administration par voie orale de la bétaïne des rats masculins de Han-Wistar : une étude histologique morphométrique.

Junnila M, Rahko T, Sukura A, LA de Lindberg.

Département des sciences vétérinaires de base : Pathologie vétérinaire, université de Helsinki, faculté de la médecine vétérinaire, Finlande. matti.junnila@pp.inet.fi

Quatre-vingt-cinq rats masculins de Han-Wistar ont été arrangés dans trois groupes : Les rats de CCl4-exposed, CCl4 + bétaïne-ont exposé des rats, et des rats de contrôle. Pour voir l'effet seule de la bétaïne, cinq rats du contrôle et de CCl4 + groupes de bétaïne ont été sacrifiés après 7 jours, avant exposition à CCl4. Après cela, deux des groupes (le CCl4 et CCl4 + groupes de bétaïne) ont été exposés à CCl4 (1 ml/kg par jour en sous-cutanée [Sc] pendant 4 jours consécutifs), et un des groupes (groupe témoin) ont été donnés l'huile d'olive (1 ml/kg par Sc de jour pendant 4 jours consécutifs). Au début de l'étude (jour 0), du jour 1, jour 2, jour 3, jour 4, et 3 jours après les dernières injections d'huile de CCl4 et d'olive (jour 7), échantillons de cinq rats par groupe ont été sacrifiés, et les foies ont été pris pour les analyses chimiques et l'examen histologique. La bétaïne orale, après la période d'acclimatation d'une semaine, a augmenté le nombre de mitochondries mais pas les mitochondries classent (jour 0), comparé au cas chez des rats de contrôle. L'exposition à CCl4 a eu comme conséquence le steatosis hépatique centrilobular, et l'administration de la bétaïne a réduit de manière significative ceci. Les analyses morphométriques ont également indiqué que l'addition de la bétaïne a augmenté la densité de volume du réticulum endoplasmique approximatif (RER) dans les secteurs périnucléaires du cytoplasme de cellules de foie (jour 7). En plus, l'administration de la bétaïne a empêché la réduction de complexes de Golgi et de chiffres mitochondriques du cytoplasme observé après les expositions à CCl4. En outre, la densité de volume des mitochondries était la plus petite dans le CCl4-group, mais la différence n'était pas statistiquement significative. Les résultats indiquent que la bétaïne orale améliore la récupération ou réduit les effets toxiques de CCl4 sur des organelles de cellules en cellules de foie des rats masculins de Han-Wistar.

21. Bourdonnement Toxicol de vétérinaire. 1998 Oct. ; 40(5) : 263-6. (Étude des animaux)

La bétaïne réduit la lipidose hépatique induite par le tétrachlorure de carbone dans les rats Sprague Dawley.

Junnila M, Barak AJ, Beckenhauer HC, Rahko T.

Université de Helsinki, faculté de la médecine vétérinaire, département de pathologie Science-vétérinaire vétérinaire de base, Finlande.

des rats Tétrachlorure de carbone-injectés ont été donnés des régimes liquides avec et sans la bétaïne pour 7 D. La lipidose hépatique a été induite par 4 injections quotidiennes de tétrachlorure de carbone (CCl4). Des animaux ont été tués et leurs foies et sang ont été pris pour l'analyse de la bétaïne, du S-adenosylmethionine (SAM), du methyltransferase d'homocystéine de bétaïne (BHMT), du triglycéride, de l'aminotransferase d'alanine et de l'aminotransferase d'aspartate. Des échantillons de foie ont été également traités et souillés pour l'examen histologique. La bétaïne supplémentaire a réduit le triglycéride dans le foie et la lipidose hépatique centrilobular induits par les injections CCl4. Dans le contrôle et les groupes expérimentaux recevant la bétaïne, la bétaïne de foie, les BHMT et le SAM étaient sensiblement plus hauts que dans leurs groupes respectifs ne recevant pas la bétaïne. Cette étude fournit des preuves que la bétaïne protège le foie contre la lipidose de CCl4-induced et peut être un agent thérapeutique et prophylactique utile en améliorant les effets néfastes de CCl4.

22. Hepatology. 1998 mars ; 27(3) : 787-93. (Étude des animaux)

Bétaïne comme osmolyte dans le foie de rat : interactions de métabolisme et de cellule-à-cellule.

Wettstein M, Weik C, Holneicher C, Haussinger D.

Clinique pour la gastroentérologie, le Hepatology, et l'Infectiology, Heinrich-Heine-université, Dusseldorf, Allemagne.

La bétaïne a été récemment identifiée comme osmolyte en macrophages de foie de rat (cellules de Kupffer [KCs]) et cellules endothéliales sinusoïdales (sec). La bétaïne interfère des fonctions de kc, telles que la phagocytose, le cytokine, et les synthèses de prostaglandine. Car la bétaïne est dérivée de la choline, la présente étude a été entreprise pour évaluer l'hétérogénéité d'osmosensitivity et de cellules du métabolisme de choline dans le foie de rat. Dans le foie inondé de rat après avoir in vivo prémarqué avec [14c] - choline, provoqué par la tension hypoosmotic un décharger de radioactivité dans le liquide de perfusion qui a été identifié comme [14c] - bétaïne par analyse performante de chromatographie liquide (CLHP) et qui a été empêché par l'inhibiteur 4,4' d'échangeur anionique - acide de diisothiocyanostilbene-2,2'-disulfonic. Le métabolisme de choline a été étudié en quelques cellules parenchymales cultivées de foie, (des PCs), KCs, et sec. La choline a été prise par tout sauf la formation de bétaïne à partir de la choline était seulement décelable dans des PCs et pas en quelques KCs et sec. La formation de bétaïne dans des PCs n'a pas été stimulée par hyperosmolarity ; en revanche, la bétaïne a un rôle comme osmolyte en quelques KCs et sec mais est d'importance mineure dans des PCs, comme démontré par seulement prise causée par hyperosmolarity mineure de bétaïne. Ainsi, les PCs de foie peuvent produire et libérer la bétaïne dérivée de la choline, et, de ce fait, pour assurer probablement l'osmolyte important fonction pour de kc et de sec cellules. Ceci peut être un autre exemple pour l'interaction de cellule-à-cellule dans le foie.

23. Hepatology. 1997 décembre ; 26(6) : 1560-6. (Étude des animaux)

Cytoprotection par les osmolytes bétaïne et taurine dans la blessure d'ischémie-réoxygénation dans le foie inondé de rat.

Wettstein M, Haussinger D.

Clinique pour la gastroentérologie, le Hepatology, et l'Infectiology, Heinrich-Heine-université, Dusseldorf, Allemagne.

L'osmolarité moyenne règle avec sensibilité des fonctions de cellules de Kupffer comme la phagocytose et la production de prostaglandine (PAGE) et de cytokine. La bétaïne et la taurine, récemment identifiées comme osmolytes en cellules de foie, interfèrent ces effets. Puisque l'activation de cellules de Kupffer est un mécanisme pathogène important dans la blessure d'ischémie-réoxygénation, l'influence de l'osmolarité et des osmolytes a été étudiée dans un modèle de perfusion de foie de rat d'ischémie chaude. Des foies ont été inondés avec différents osmolarities moyens pendant 60 à 90 minutes faute d'oxygène, suivis d'encore 90 minutes de réoxygénation. La fuite de la déshydrogénase de lactate (LDH) dans le liquide de perfusion effluent au cours de la période hypoxique et de réoxygénation était huit 10 fois à plus haut avec une osmolarité moyenne de 385 mosmol/L que dans la normo-osmolarité, et encore diminuée avec l'amortisseur de perfusion de hypo-osmolar. L'addition de bétaïne et de taurine au liquide de perfusion dans des concentrations physiologiques proches a diminué la fuite causée par l'hypoxie de LDH, la fuite de la transaminase d'aspartate (AST), et l'augmentation de pression de perfusion des perfusions hyperosmolar et normo-osmolar. La stimulation de PGD2, de PGE2, de thromboxane B2 (TXB2), et libération de facteur de nécrose tumorale d'alpha (TNF-alpha), aussi bien que d'induction de prise de carbone par le foie pendant la réoxygénation, ont été supprimées par la bétaïne et la taurine, indiquant une interférence de ces osmolytes avec la fonction de cellules de Kupffer. En revanche, la fonction endothéliale de cellules comme évaluée par prise de l'acide hyaluronique (ha) n'a pas été influencée. On le conclut que la blessure chaude d'ischémie-réoxygénation dans le foie de rat est aggravée par hyperosmolarity et atténuée par la hypo-osmolarité. Les osmolytes bétaïne et taurine ont un effet protecteur, vraisemblablement par inhibition d'activation de cellules de Kupffer.

Agent cryoprotectif

24. Zentralbl Veterinarmed A. 1989 fév. ; 36(2) : 110-4. (Étude des animaux)

Une étude préliminaire sur l'utilisation de la bétaïne comme agent cryoprotectif dans la surgélation du sperme d'étalon.

Koskinen E, Junnila M, Katila T, Soini H.

Dans une expérience préliminaire, la bétaïne a été ajoutée dans les concentrations s'échelonnant de 0 à 3,0 pour cent au sperme d'étalon dilué avec le supplément de glycérol de 4%. La motilité du sperme congelé-dégelé était meilleure dans les suppléments avec la concentration élevée en bétaïne que dans ceux de la basse concentration ou du contrôle. Dans une expérience suivante, la bétaïne a été ajoutée au sperme prolongé de cinq étalons pour faire à des 2,5% la concentration en bétaïne. Deux taux de refroidissement différents ont été employés. L'effet de la bétaïne sur la motilité spermatozoal était positif aux deux taux de refroidissement étudiés. La motilité de congelé-dégeler 2,5% échantillons de sperme de bétaïne était de manière significative (p moins de 0,001) plus haut que cela des échantillons témoins.

Propriétés irritantes des détergents

25. Recherche Technol de peau. 2003 fév. ; 9(1) : 50-8.

La capacité de la bétaïne de réduire les effets irritants des détergents évalués visuellement, histologiquement et par des méthodes de bio-ingénierie.

Nicander I, Rantanen I, Rozell BL, Soderling E, Ollmar S.

Département de la dermatologie I 43, hôpital d'université de Huddinge, SE-14186 Huddinge, Suède. ingrid.nicander@cob.ke.se

BACKGROUND/AIMS : Une approche nouvelle pour réduire les propriétés irritantes peu désirées des détergents sur la peau pourrait être offerte par la bétaïne, qui est un produit naturel dérivé de la betterave à sucre. Le but de l'étude était d'explorer la capacité de la bétaïne de réduire les effets irritants de deux agents tensio-actifs, de sulfate laurique de sodium (SLS) et de cocoamidopropylbetaine (CAPB). Pour l'évaluation des changements le marquage visuel de réactions de peau, de l'impédance électrique, de la perte d'eau transepidermal et de l'histologie ont été employées. MÉTHODES : Vingt et un sujets sains étaient seule correction examinée pour 24 h avec seul SLS et CAPB et ainsi que la bétaïne, bétaïne, et l'eau distillée de deux contrôles et une zone d'essai unoccluded sur les deux avant-bras volar. Des réponses ont été évaluées en mesurant l'impédance électrique et la perte d'eau transepidermal avant exposition et 24 h après le retrait des substances d'essai, et également par inspection visuelle et histologie. Le dispositif électrique d'impédance permet des mesures à 31 fréquences et les informations importantes ont été extraites à partir des spectres utilisant quatre index. RÉSULTATS : CAPB s'est avéré moins irritant que SLS. Les détergents utilisés ont provoqué les modèles distinctifs d'impédance également reflétés par différents types de réponses de peau histopathologiques. Après s'ajouter de la bétaïne, la réaction irritante a diminué pour les deux détergents. CONCLUSIONS : La bétaïne est un ingrédient prometteur pour réduire les effets secondaires des détergents et l'impédance électrique est un outil approprié pour mesurer le degré d'irritation aussi bien qu'à le différencier entre de divers types de réactions. Copyright Blackwell Munksgaard 2003

Pharmacocinétique

26. Br J Clin Pharmacol. 2003 janv. ; 55(1) : 6-13.

Pharmacocinétique de bétaïne orale dans les sujets sains et les patients avec le homocystinuria.

Schwahn AVANT JÉSUS CHRIST, Hafner D, Hohlfeld T, Balkenhol N, DM de Laryea, Wendel U.

Département de la pédiatrie, faculté de médecine, Heinrich-Heine-université, Moorenstrasse 5, D-40225 Dusseldorf, Allemagne. schwahn@med.uni-duesseldorf.de

OBJECTIFS : Les grandes doses orales de bétaïne se sont montrées à abaisser efficace l'homocystéine de plasma dans le hyperhomocysteinaemia grave. Les caractéristiques et le métabolisme pharmacocinétiques de la bétaïne chez l'homme n'ont pas été évalués et la surveillance de drogue pour la thérapie de bétaïne n'est pas disponible. Nous avons étudié la pharmacocinétique de la bétaïne et de son dimethylglycine de métabolite (DMG) dans les sujets sains et dans trois patients avec le homocystinuria. MÉTHODES : Douze volontaires masculins ont subi une étude préliminaire. Après une administration simple 50 de poids corporel de la bétaïne kg-1 de mg et pendant la prise continue deux fois par jour 50 du poids corporel de mg kg-1, des prises de sang périodiques et 24 urine de h ont été rassemblées les concentrations pour déterminer bétaïne et en plasma de DMG et l'excrétion urinaire, respectivement. Des patients ont été évalués après un d'une dose unique de la bétaïne. RÉSULTATS : Nous avons trouvé l'absorption rapide (t (1/2), ABS 00,28 h, s.d. 0.17) et distribution (t (1/2), lambda1 00,59 h, s.d. 0.22) de la bétaïne. Un Cmax de 0,94 mmol l-1 (s.d. 0.19) a été atteint après le tmax 00,90 h (s.d. 0.33). La demi vie t (1/2), z d'élimination était 14,38 h (s.d. 7.17). Après dosage répété, t (1/2), lambda1 (01,77 h, s.d. 0.75) et t (1/2), z (41,17 h, s.d. 13.50) accru sensiblement (ci 0,73 de 95%, 01,64 h et 19,90, 33,70 h, respectivement), tandis que l'absorption est demeurée sans changement. Concentrations de DMG accrues sensiblement après que l'administration et l'accumulation de bétaïne se soient produites jusqu'au même degré qu'avec de la bétaïne. Le dégagement rénal était bas et l'excrétion urinaire de la bétaïne était équivalente à 4% de la dose ingérée. La cinétique de distribution et d'élimination dans les patients homocystinuric a semblé être accélérée. CONCLUSIONS : Les concentrations de plasma de bétaïne changent rapidement après l'ingestion. La demi vie d'élimination a augmenté pendant le dosage continu plus de 5 jours. On élimine principalement la bétaïne par le métabolisme. Des études plus pharmacocinétiques et plus pharmacodynamiques dans les patients hyperhomocysteinaemic sont nécessaires pour raffiner le traitement actuel avec de la bétaïne.

27. Br J Clin Pharmacol. 2002 août ; 54(2) : 140-6.

Un modèle indirect de réponse de suppression d'homocystéine par la bétaïne : linéarisation du schéma posologique de la bétaïne dans le homocystinuria.

Matthews A, Johnson TN, Rostami-Hodjegan A, Chakrapani A, apparition JE, fossé SJ, JR de Bonham, Tucker GT.

Département de pathologie chimique et de criblage néonatal, l'hôpital de Sheffield Children, Manchester, R-U.

OBJECTIFS : Pour étudier la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamie (palladium) de la bétaïne dans le traitement du homocystinuria classique dû à l'insuffisance de bêta-synthase de cystathionine (CbetaS) en vue d'optimiser le schéma posologique. MÉTHODES : La bétaïne a été donnée pendant qu'une dose orale simple 100 de mg kilogramme (- 1) à six patients (tranche d'âge 6-17 ans) qui ont normalement reçu la bétaïne mais dont le traitement avait été suspendu pendant 1 semaine avant l'étude. La bétaïne de plasma et les concentrations totales en homocystéine ont été mesurées par la chromatographie liquide de haute performance (h.p.l.c.) à intervalles rapprochés plus de 24 H. Le modèle de l'ajustement normal du PK était déterminé utilisant la victoire-Nonlin de programme de PK-PD et les données de concentration-temps-effet analysées par un palladium indirect modèlent. Utilisant les paramètres du PK et du palladium, des simulations ont été effectuées dans le but du dosage de linéarisation de bétaïne. RÉSULTATS : La bétaïne PK a été décrite par des fonctions mono- et Bi-exponentielles de disposition avec la première absorption d'ordre et un temps de latence. Le coefficient de corrélation entre le dégagement de bétaïne et le poids corporel oraux était 0,6. Le dégagement moyen de bétaïne était plus haut dans les mâles que dans les femelles (P=0.03). La simulation de PK-PD a indiqué l'avantage minimal de dépasser un programme deux fois par jour de dosage et 150 un dosage de jour de mg kilogrammes (- 1) (- 1) pour la bétaïne. CONCLUSIONS : La modélisation de PK-PD permet des recommandations pour le dosage optimal de la bétaïne dans le traitement du homocystinuria, cela ont le potentiel pour la conformité patiente améliorée et avantage thérapeutique et pharmacoeconomic.

Insuffisance rénale

28. Rein international. 2002 mars ; 61(3) : 1040-6.

La supplémentation de bétaïne diminue le hyperhomocysteinemia de courrier-méthionine en insuffisance rénale chronique.

McGregor FONT, Dellow WJ, Robson RA, le levier M, George P.M., St de chambres

Département de la néphrologie, de l'hôpital de Christchurch et de l'École de Médecine, sac privé 4710, Christchurch, Nouvelle-Zélande. david.mcgregor@cdhb.govt.nz

FOND : Le jeûne et le hyperhomocysteinemia de charge de courrier-méthionine sont des facteurs de risque indépendants pour la maladie vasculaire qui sont communs en insuffisance rénale chronique. Les diminutions foliques mais normalise rarement des concentrations totales de jeûne en homocystéine (tHcy) dans de tels patients. La bétaïne de glycine (gigaoctet) est connue pour diminuer le tHcy dans d'autres arrangements cliniques, mais s'il est salutaire en insuffisance rénale chronique n'a pas été établie. MÉTHODES : Nous avons conduit un procès contrôlé par le croisement dans 36 patients présentant l'insuffisance rénale chronique de déterminer si le gigaoctet oral diminuait des concentrations de tHcy de jeûne ou de courrier-méthionine. Tous les sujets ont reçu, en ordre randomisé, journal de pyridoxine de mg 5 l'acide folique de mg et 50, avec ou sans le gigaoctet 4 g quotidien, pendant trois mois pièce. Le tHcy de plasma, les gigaoctets, le folate, les vitamines de B, les lipides de sérum et la créatinine de jeûne ont été mesurés à un et trois mois, et des essais de charge de méthionine ont été réalisés à la fin de chaque phase de trois mois de traitement. RÉSULTATS : Le gigaoctet et les niveaux de N, de N-dimethylglycine (DMG) dans le plasma et l'urine ont augmenté nettement pendant le traitement de gigaoctet. Le tHcy de jeûne diminué de la ligne de base avec les deux traitements mais n'a pas différé entre les traitements. le tHcy de Courrier-méthionine diminué avec les deux traitements et était 18% plus bas sur le gigaoctet que sur seul le folate et la pyridoxine (P < 0,001). Il y avait de petites augmentations en lipides pendant le traitement avec le gigaoctet mais le rapport du total : Le cholestérol de HDL était inchangé. CONCLUSIONS : La supplémentation de gigaoctet n'a exercé aucun effet sur le tHcy de jeûne dans les patients présentant l'insuffisance rénale chronique qui étaient foliques et pyridoxine remplis, mais elle a diminué de manière significative des concentrations de tHcy après le chargement de méthionine.

Steatohepatitis sans alcool

29. AM J Gastroenterol. 2001 sept ; 96(9) : 2711-7.

Commentaire dans : AM J Gastroenterol. 2001 sept ; 96(9) : 2534-6.

Bétaïne, un nouvel agent prometteur pour des patients avec le steatohepatitis sans alcool : résultats d'une étude préliminaire.

Abdelmalek MF, Angulo P, RA de Jorgensen, PB de Sylvestre, Lindor KD.

Divisions de gastroentérologie et Hepatology et pathologie chirurgicale, Mayo Clinic et base, Rochester, Minnesota 55905, Etats-Unis.

OBJECTIFS : Aucune thérapie efficace n'existe actuellement pour des patients avec le steatohepatitis sans alcool (NASH). La bétaïne, un métabolite naturel de choline, a été montrée pour élever les niveaux de S-adenosylmethionine (SAM) qui peuvent consécutivement jouer un rôle dans le steatosis hépatique décroissant. Notre but était de déterminer la sécurité et les effets de la bétaïne sur des biochemistries de foie et des marqueurs histologiques d'activité de la maladie dans les patients avec NASH. MÉTHODES : Dix patients adultes avec NASH ont été inscrits. Les patients ont reçu la bétaïne anhydre pour la solution orale (Cystadane) en journal divisé de deux doses pendant 12 mois. Sept sur 10 patients ont fini 1 année de traitement avec de la bétaïne. RÉSULTATS : Une amélioration significative des niveaux de sérum d'aminotransferase d'aspartate (p = 0,02) et d'ALAT (p = 0,007) s'est produite pendant le traitement. Aminotransferases normalisées dans trois de sept patients, diminuées de >50% dans trois de sept patients, et restées sans changement dans un patient une fois comparé aux valeurs de ligne de base. Une amélioration marquée des niveaux de sérum des aminotransferases (alt -39% ; AST -38%) également produit pendant le traitement dans ces patients qui n'ont pas fini 1 année de traitement. De même, une amélioration marquée en degré de steatosis, la catégorie necroinflammatory, et l'étape de la fibrose ont été notées à 1 année de traitement avec de la bétaïne. Les événements défavorables de GI transitoire qui n'ont exigé aucune réduction de dose ou discontinuation de bétaïne se sont produits dans quatre patients. CONCLUSIONS : La bétaïne est un coffre-fort et drogue tolérée par bien que cela mène à une amélioration biochimique et histologique significative des patients avec NASH. Cet agent nouvel mérite davantage d'évaluation dans un procès randomisé et contrôlé par le placebo.

30. Arzneimittelforschung. 2000 août ; 50(8) : 722-7.

Efficacité et sécurité de glucuronate oral de bétaïne dans le steatohepatitis sans alcool. Un à double anonymat, randomisé, parallèle-groupe, étude clinique éventuelle contrôlée par le placebo.

Miglio F, Rovati LC, Santoro A, Setnikar I.

Division internationale de drogue, hôpital S. Orsola-Malpighi, Bologna, Italie.

Dans un procès thérapeutique éventuel, randomisé, à double anonymat, 191 patients avec le steatohepatitis sans alcool ont été soignés pendant 8 semaines b.i.d quotidien. oralement avec le glucuronate de bétaïne a combiné avec le glucuronate de diéthalolamine et l'ascorbate de nicotinamide (Ietepar) (96 patients) ou avec les capsules imperceptibles de placebo (95 patients). Le traitement de verum effectivement réduit par le steatosis hépatique de 25% (p < 0,01) et par l'hépatomégalie de 6% (p < 0,05), alors que le placebo ne réduisait pas de manière significative les désordres. Verum était également plus efficace que le placebo sur le malaise dans le bon quart de cercle supérieur abdominal. L'efficacité globale du traitement a été évaluée par le docteur « très bon » ou « bon » dans 48% de verum a soigné des patients et seulement dans 17% après le placcbo (P de différence = 9 x 10 (- 6)). 52% d'efficacité auto-évaluée de patients comme « très bon » ou « bon » après verum et seulement 34% après le placebo (P de différence = 0,017). Le traitement de verum a provoqué une réduction significative des transaminases accrues de foie (alt, AST et gamma-GT) tandis que le placebo était inefficace. Des événements défavorables ont été enregistrés dans 10% de patients verum-traités et dans 7% sous le placebo (aucune différence significative). Dans les deux groupes les événements défavorables étaient doux et passagers, n'ont pas exigé la discontinuation de traitement et étaient imperceptibles des symptômes communs des désordres de foie. En conclusion, le traitement de huit semaines avec le glucuronate de bétaïne combiné avec le glucuronate de diéthalolamine et l'ascorbate de nicotinamide a été trouvé efficace dans le steatohepatitis sans alcool, un désordre pour lequel les interventions jusque là pharmacologiques étaient médiocrement et inconséquemment efficace.

Athérosclérose

31. Biol Med. de Biull Eksp 1987 juillet ; 104(7) : 30-2. (Étude des animaux)

[Effet de Cholagogic de trimethylglycine chez les animaux normaux de différents âges et dans l'athérosclérose expérimentale]

[Article dans le Russe]

Zapadniuk VI, Panteleimonova TN.

Trimethylglycine à une dose de 1,5 g/kg s'est avéré pour produire l'effet sécréteur de bile marquée chez de jeunes et vieux rats. Chez les lapins avec l'athérosclérose expérimentale, le trimethylglycine a augmenté le contenu des acides biliaires dans la bile et a normalisé les index du métabolisme des lipides dans le sérum sanguin. Apparemment, l'effet sur la transformation de cholestérol dans les acides biliaires et son excrétion avec la bile est l'un des mécanismes de l'action anti-athérosclérotique du trimethylglycine.

32. Farmakol Toksikol. 1986 juillet-août ; 49(4) : 71-3. (Étude des animaux)

[Effet correctif de trimethylglycine sur la teneur en nucléotide de coenzyme et d'adénine de nicotinamide des tissus dans l'athérosclérose expérimentale]

[Article dans le Russe]

Zapadniuk VI, Chekman EST, Panteleimonova TN, Tumanov VA.

Les expériences sur les lapins adultes avec l'athérosclérose expérimentale induite par le cholestérol (0,25 g/kg pendant 90 jours) ont prouvé que l'administration chronique du trimethylglycine (1,5 g/kg pendant 30 jours) a empêché une diminution de la teneur en foie et en myocarde des coenzymes de nicotinamide et des nucléotides d'adénine.

33. Farmakol Toksikol. 1983 juillet-août ; 46(4) : 83-5. (Étude des animaux)

[Effet de trimethylglycine sur le métabolisme des lipides dans l'athérosclérose expérimentale chez les lapins]

[Article dans le Russe]

Panteleimonova TN, Zapadniuk VI.

On lui a montré dans les lapins adultes âgés 8 mois avec l'athérosclérose expérimentale de cholestérol que l'administration du trimethylglycinee dans une dose de 0,5 g/kg réduit le contenu élevé du cholestérol total et lié par ester, les bêta-lipoprotéines, lipides totaux dans le sérum sanguin et que du cholestérol et des triglycérides totaux dans le foie. Peu de toxicité et efficacité élevée de trimethylglycin dans l'athérosclérose expérimentale rendent ce composé éventuel à la lumière de son utilisation comme agent antisclérotique.

Activité d'anticonvulsant

34. Biochimie Behav de Pharmacol. 1985 avr. ; 22(4) : 641-3.

Prévention des saisies et de la mort causées par la strychnine par la bétaïne, le dimethylglycine et la sarcosine N-méthylés de dérivés de glycine.

WJ libéré.

On a rapporté que la bétaïne (N, N, N-trimethylglycine) et le N, N-dimethylglycine ont des propriétés d'anticonvulsant chez les animaux. Le but de la présente étude était de déterminer si ces composés peuvent contrarier des saisies causées par la strychnine une fois administrés en intrapéritonéale et comparer leurs effets à ceux de la sarcosine (N-methylglycine) et de la glycine. La bétaïne, le N, le N-dimethylglycine et la sarcosine étaient équipotents en diminuant l'incidence des saisies et de la mort, causant des 38 à 72 pour cent de diminution dans l'incidence des saisies et de la mort à un dosage de 5 mmole/kg. La glycine n'a eu aucun effet. Ainsi l'activité d'anticonvulsant est conférée à la glycine par une N-méthylation simple.

Activité antimicrobienne

35. Agents Chemother d'Antimicrob. Oct. 1990 ; 34(10) : 1949-54.

Activité antimicrobienne des esters de bétaïne, amphiphiles d'ammonium quaternaire qui hydrolysent spontanément en composants non-toxiques.

Lindstedt M, Allenmark S, Thompson RA, Edebo L.

Département de la bactériologie clinique, université de Goteborg, Suède.

Une série de composés d'ammonium quaternaire qui sont des esters de bétaïne et d'alcools gras avec les portées d'hydrocarbure de 10 à 18 atomes de carbone a été examinée en ce qui concerne des activités et des taux antimicrobiens d'hydrolyse. Quand le dérivé de tetradecyl a été examiné contre quelques micro-organismes sélectionnés, l'effet de massacre était comparable à celui du bromure stable de cétyltriméthylammonium de composé d'ammonium quaternaire. À des valeurs plus d'un pH élevé, l'effet antimicrobien et le taux d'hydrolyse des esters accrus. Cependant, tandis qu'à pH 6 plus considérablement le massacre que 99,99% de salmonella typhimurium a été réalisé avec 5 micrograms/ml en la minute 3, le taux d'hydrolyse était moins de 20% dans 18 H. À pH 7, un effet semblable de massacre a été réalisé dans 2 minimum et l'hydrolyse de 50% s'est produite dans CA 5 H. Ainsi, il est possible d'exploiter l'effet microbicide rapide des composés avant qu'ils hydrolysent. Le taux d'hydrolyse a été réduit par la présence du sel. L'effet bactéricide des esters de bétaïne a augmenté avec la longueur de la chaîne d'hydrocarbure de la partie d'alcool gras jusqu'à 18 atomes de carbone. Puisque les produits d'hydrolyse sont les métabolites humains normaux, la propriété d'hydrolyse peut prolonger l'utilisation de ces composés d'ammonium quaternaire comme désinfectants et d'antiseptiques pour des surfaces de nourriture et de corps.