Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

Vitamine D : 266 abrégés sur recherches

Cancer

1. Rév. de Nutr 2003 juillet ; 61(7) : 227-38. Analogues de la vitamine D et de la vitamine D comme agents chemopreventive de cancer. Guyton KZ, Kensler TW, Posner GH. Associés de CCS, commande de 2005 atterrissages, Mountain View, CA 94043, Etats-Unis.

Les études épidémiologiques ont associé la vitamine D, atteinte par la nutrition et l'exposition du soleil, au risque de cancer réduit. Bien que la dose-limitation du hypercalcemia a limité l'utilisation de la vitamine naturelle D dans la prévention de cancer, plusieurs nouveaux analogues synthétiques prometteurs de la vitamine D (deltanoids) sont en cours de développement. Les exemples sont KH-1060, EB-1089, 1alpha-hydroxyvitamin D5, vitamine D2, et QW-1624F2-2. Les cibles cliniques pour des deltanoids incluent les deux points, la prostate, et le sein. Les études pour élucider les mécanismes moléculaires étant à la base de l'efficacité observée des deltanoids sont actuelles. Le récepteur de la vitamine D, un stéroïde/membre de superfamily récepteur thyroïde, semble commander la plupart des effets de deltanoid sur la prolifération, l'apoptosis, la différenciation, et l'angiogenèse.

2. Circ Res. 2000 4 août ; 87(3) : 214-20. 1 alpha, 25-dihydroxyvitamin D (3) empêche l'angiogenèse in vitro et in vivo. Mantell DJ, PE d'Owens, Bundred NJ, Mawer eb, Canfield EA. Centre de confiance de Wellcome pour la recherche de Matrix de cellules, département d'université de médecine de Manchester, Manchester, R-U.

La modulation de l'angiogenèse est maintenant une stratégie identifiée pour la prévention et le traitement des pathologies classées par catégorie par leur confiance dans un approvisionnement vasculaire. Le but de cette étude était d'évaluer l'effet de 1 alpha, 25-dihydroxyvitamin D (3) [1, 25 (l'OH) (2) D (3)], le métabolite actif de la vitamine D (3), sur l'angiogenèse à l'aide de bien-caractériser les systèmes in vitro et in vivo modèles. 1,25 (l'OH) (2) D (3) (1 x 10 (- 9) à 1 x 10 (- 7) moles/l) ont empêché de manière significative la germination et l'élongation endothéliales causées par endothéliales vasculaires de cellules du facteur de croissance (VEGF) in vitro d'une façon dépendante de la dose et ont eu un petit, mais significatif, effet inhibiteur sur la prolifération cellulaire endothéliale causée par VEGF. 1, 25 (l'OH) (2) D (3) a également empêché la formation des réseaux des cellules endothéliales ovales dans des gels du collagène 3D. L'addition de 1, 25 (l'OH) (2) D (3) aux cultures cellulaires endothéliales contenir les cellules ovales de germination a induit la régression de ces cellules, faute de n'importe quel effet sur des cellules actuelles dans la couche unitaire de pavé rond. L'analyse de la morphologie nucléaire, de l'intégrité d'ADN, et de l'étiquetage in situ enzymatique des coupures apoptosis causées par de brin a démontré que cette régression était due à l'induction de l'apoptosis spécifiquement dans la population de germination de cellules. L'effet de 1,25 (l'OH) (2) D (3) sur l'angiogenèse in vivo a été étudié à l'aide d'un modèle dans lequel des cellules de carcinome du sein MCF-7, qui avaient été induites aux overexpress VEGF, xenografted en sous-cutanée ainsi que des cellules de carcinome de sein de MDA-435S dans les souris nues. Traitement avec 1,25 (l'OH) (2) D (3) (12,5 pmol/d pendant 8 semaines) a produit les tumeurs qui étaient vascularisées moins bon que des tumeurs formées chez les souris traitées avec le véhicule seul. Ces résultats accentuent l'utilisation potentielle de 1,25 (l'OH) (2) D (3) dans la prévention et la régression des conditions caractérisées par angiogenèse pathologique.

3. Carcinogenèse. 2000 juillet ; 21(7) : 1341-5.

Les deltanoids conceptuellement nouveaux (analogues de vitamine D) empêchent le tumorigenesis à plusieurs étages de peau.

Kensler TW, Dolan P.M., Gange SJ, Lee JK, Wang Q, Posner GH.

Département des sciences de santé environnementale et département de l'épidémiologie, école d'hygiène et santé publique, l'Université John Hopkins, Baltimore, DM 21205, Etats-Unis. tkensler@jhsph.edu

Le développement des analogues de la vitamine D (deltanoids) car les agents chemopreventive exige la séparation des activités antiproliferative et pro-différenciantes souhaitables de l'activité calcemic indésirable également a trouvé dans le calcitriol d'hormone (1 alpha, 25 dihydroxyvitamin D (3)). Par conséquent, plusieurs deltanoids conceptuellement nouveaux ont été synthétisés avec des modifications au 1alpha- et/ou 25 groupes d'hydroxyle, positions ont traditionnellement considéré essentiel pour stimuler des réponses biologiques. Dans cette étude, 1 beta-hydroxymethyl-3-epi-25-hydroxyvitamin D (3), un ch non-calcemic (2) l'homologue de l'hormone naturelle avec l'activité antiproliferative in vitro, était inefficace comme inhibiteur de l'induction 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) causée par de l'activité de décarboxylase d'ornithine dans l'épiderme de souris. Cependant, un analogue hybride incorporant non seulement le 1 changement bêta-hydroxyméthylique de calcemia-ablation, mais renforçant C, non-saturation du clip D 16 et fluorination de la chaîne latérale 24,24 et 26, l'homologation 27 s'est avéré aussi efficace que le calcitriol. Plusieurs non-calcemic 24 - ou 25 sulfones t-butyliques, un certain fluorination contenant de chaîne latérale mais manquer tout des 25 groupes d'hydroxyle, se sont également avérées en activité dans cette analyse. Trois sulfones et le 1 hybride bêta-hydroxyméthylique ont été évalués comme inhibiteurs de la carcinogenèse à plusieurs étages dans la peau de souris. Les souris CD-1 femelles ont été lancées avec un d'une dose unique de l'anthracène de 7,12 dimethylbenz [a] et puis ont favorisé deux fois chaque semaine pendant 20 semaines avec TPA. Deltanoids ont été appliqués la minute actuel 30 avant TPA. À la différence du calcitriol, aucun des deltanoids atypiques n'a affecté le gain de poids de corps chez ces animaux. On a observé des effets minimaux sur l'excrétion urinaire de calcium après traitement chronique avec ces analogues. Tous les deltanoids ont empêché l'incidence et la multiplicité de formation de papillome, avec l'analogue hybride montrant la plus grande efficacité. Avec ce deltanoid, l'incidence de tumeur a été sensiblement réduite par 28% et multiplicité de tumeur de 63%. Ces résultats, ajoutés à la diversité chimique riche disponible dans les deltanoids contenant du soufre de chaîne latérale, en particulier une fois combinés avec des modifications d'anneau d'A telles que 1 bêtas-hydroxylalkyl groupes, fournissent de nouvelles avances importantes dans la compréhension fondamentale des relations structure-biologiques chimiques d'activité aussi bien que des analogues plus efficaces et plus sûrs de la vitamine D pour le chemoprevention de cancer et d'autres usages médicinaux.

Cancer du côlon

4. Nat Rev Cancer. 2003 août ; 3(8) : 601-14.

Chemoprevention de cancer du côlon par le calcium, la vitamine D et le folate : mécanismes moléculaires.

Lamprecht SA, Lipkin M.

Centre de prévention de Cancer de Strang et laboratoire de recherche de Cancer de Strang à l'université de Rockefeller, 1230 avenue de York, New York, New York 10021, Etats-Unis. lampres@mail.rockefeller.edu

Les résultats récents ont indiqué que le calcium, la vitamine D et le folate diététiques peuvent moduler et empêcher la carcinogenèse de deux points. Des preuves à l'appui ont été obtenues à partir d'une grande variété d'études expérimentales précliniques, de résultats épidémiologiques et de quelques tests cliniques humains. Des événements moléculaires importants et les actions cellulaires de ces oligo-éléments qui contribuent à leurs effets de tumeur-modulation sont discutés. Ils incluent une série complexe de signaler les événements qui affectent l'organisation structurelle et fonctionnelle des cellules de deux points. Recherche Commun de biochimie Biophys. 20 décembre 2002 ; 299(5) : 730-8.

5. Liganded VDR induit CYP3A4 en petites cellules intestinales et de cancer du côlon par l'intermédiaire DR3 et ER6 des éléments sensibles de la vitamine D.

Palladium de Thompson, Jurutka picowatt, Whitfield GK, SM de Myskowski, Kr d'Eichhorst, CE de Dominguez, Haussler CA, M. de Haussler.

Département de la biochimie et de la biophysique moléculaire, université de médecine, Université d'Arizona, Tucson, AZ 85724, Etats-Unis.

Le récepteur nucléaire de la vitamine D (VDR) négocie les effets du dihydroxyvitamin 1,25 D (3) (1,25D (3)) pour changer la transcription intestinale de gène et pour favoriser l'absorption de calcium. Puisque 1,25D (3) exerce également des effets anticancéreux, nous a examiné l'efficacité de 1,25D (3) pour induire des enzymes de cytochrome P450 (CYP). Exposition des cellules côlorectales humaines d'adénocarcinome (HT-29) à 10 (- 8) M 1,25D (3) a eu comme conséquence l'induction de >/=3-fold de CYP3A4 ADN messagère et protéine comme évaluée par RT-PCR et éponger occidental, respectivement. Six ordres comme sensibles de l'élément de la vitamine D (VDRE) dans la région d'instigateur du gène CYP3A4 alors ont été individuellement examinés pour que leur capacité augmente la transcription. Un élément canonique de DR3-type dans la région distale de l'instigateur (- 7719-GGGTCAgcaAGTTCA-7733), et une répétition renversée proximale et non-classique avec une entretoise du point d'ébullition 6 (ER6 ; -169-TGAACTcaaaggAGGTCA-152) ont été identifiés en tant que VDREs fonctionnel dans ce gène de CYP. Ces données suggèrent que 1,25D (3) - dépendant, l'induction VDR-négociée de CYP3A4 peut constituer un mécanisme chemoprotective pour la désintoxication du xenobiotics et des carcinogènes entériques.

6. Mol Cell Endocrinol. 25 octobre 2001 ; 183 (1-2) : 141-9.

Basse-calcaemic vitamine synthétique D (3) les analogues empêchent la sécrétion du facteur de croissance comme une insuline II et stimulent la production de la croissance comme une insuline facteur-liant protein-6 en même temps que la suppression de croissance des cellules de cancer du côlon HT-29.

Oh YS, Kim EJ, Schaffer BS, Kang YH, Binderup L, MacDonald RG, parc JH.

Division des sciences de la vie et institut d'environnement et de sciences de la vie, université de Hallym, 1 Okchon Dong, Chunchon, 200-702, Corée du Sud.

Objectifs de la présente étude étaient de comparer la capacité de divers analogues synthétiques de 1 alpha, 25-dihydroxyvitamin D (3) [1 alpha, 25- (l'OH) (les 2) D (3)] pour empêcher la prolifération des cellules HT-29, une variété de cellule humaine d'adénocarcinome de deux points. Cellules HT-29 ont été incubées pour 144 h avec les diverses concentrations (0-100 nanomètre) de 1 alpha, 25- (l'OH) (2) D (3), ou les analogues EB1089, CB1093 ou 1 bêtas, 25- (l'OH) (2) D (3). Tous ces analogues excepté 1 bêta, 25- (l'OH) (2) D (3) a empêché la prolifération cellulaire, mais les pouvoirs et les efficacies relatifs d'EB1089 et de CB1093 étaient beaucoup plus grands que celui de la vitamine indigène. Cellules se sont développées dans le milieu sans sérum, atteignant une densité de plateau au jour 10 de la culture, et l'addition de l'alpha de 10 le nanomètre 1, 25- (l'OH) (2) D (3) ou 1 bêta, 25- (l'OH) (2) D (3) n'a pas changé les caractéristiques à long terme de croissance des cellules HT-29. Cependant, les cellules traitées avec 10 le nanomètre EB1089 ou CB1093 se sont développées à un taux plus lent que le contrôle et ont atteint les densités finales qui étaient 53+/-1 et 36+/-2% inférieurs au contrôle, respectivement. L'analyse d'Immunoblot du milieu conditionné sans sérum utilisant un facteur de croissance comme anti monoclonal (IGF) - l'anticorps II a prouvé que les deux 10 le nanomètre EB1089 et CB1093 ont nettement empêché la sécrétion des les deux mûrissent 7500 M (r) et M plus élevé (r) des formes d'IGF-II. Les analyses de tache et d'immunoblot de Ligand du media conditionné ont indiqué la présence d'IGFBPs de M (r) 24.000 (IGFBP-4), 30.000 (IGFBP-4 glycosylé), 35.000 (IGFBP-2) et 32,000-34,000 (IGFBP-6). Le niveau d'IGFBP-2 a été diminué de 42+/-8 et 49+/-7% par 10 le nanomètre eb 1089 et le CB1093, respectivement, a comparé aux contrôles. IGFBP-6 a été augmenté approximativement deux fois par EB1089 et CB1093, et IGFBP-6 exogènement supplémentaire a empêché la prolifération cellulaire HT-29. Ces résultats suggèrent que l'inhibition de la prolifération cellulaire HT-29 par EB1089 et CB1093 puisse être attribuée, au moins en partie, à la sécrétion diminuée d'IGF-II. L'augmentation de la concentration IGFBP-6 ajoutée à son affinité élevée pour IGF-II peut également contribuer à la prolifération cellulaire diminuée par un mécanisme indirect comportant la séquestration d'IGF-II de manière endogène produit.

7. Le Cancer cause le contrôle. 2000 mai ; 11(5) : 459-66.

Calcium, vitamine D, exposition de soleil, laitages et risque de cancer du côlon (Etats-Unis).

Kampman E, Slattery ml, Caan B, potier JD.

Fred Hutchinson Cancer Research Center, programme de recherche de prévention de Cancer, Seattle, WA 98109-1024, Etats-Unis.

OBJECTIF : Les études épidémiologiques sur le calcium, la vitamine D et le cancer du côlon sont contradictoires, tandis que les études expérimentales montrent plus régulièrement un effet protecteur. Pour évaluer des sources possibles de contradictions, des données d'une grande étude cas-témoins ont été analysées, stratifiant sur des modificateurs potentiels d'effet. MÉTHODES : Des données ont été rassemblées par les interviewers certifiés en à la Californie du nord, à l'Utah et au Minnesota. Les analyses ont inclus les cas 1993 de cancer du côlon d'incident et 2410 contrôles basés sur la population. Les modèles de régression logistiques multivariables ont inclus l'âge, le sexe, le BMI, les antécédents familiaux, l'activité physique, la prise de l'énergie, la fibre alimentaire, l'aspirin et le NSAIDs. RÉSULTATS : Du calcium diététique a été inversement associé au risque de cancer du côlon chez les hommes (OU le plus haut contre plus bas = 0,6, 95% quintile ci = 0.5-0.9) et des femmes (OU = 0,6, 95% ci = 0.4-0.9). On n'a observé aucune association statistiquement significative pour la vitamine diététique D ou l'exposition de soleil. La consommation des laitages à faible teneur en matière grasse totaux a été associée à un risque statistiquement sensiblement diminué chez les hommes et les femmes (ORs le plus haut contre la plus basse catégorie de la prise = 0,8 et 0,7 respectivement). L'utilisation de supplément de calcium a été inversement associée au risque dans les deux sexes (utilisation d'ORs contre la non-utilisation = 0,8). Des suppléments de la vitamine D ont été inversement associés au risque chez les hommes (OU = 0,5) et des femmes (OU = 0,6) mais les limites de fiabilité ont inclus 1,0. CONCLUSIONS : Ces données fournissent l'appui supplémentaire d'une association inverse entre les hauts niveaux de la prise de calcium et le risque de cancer du côlon.

8. International J Oncol. 1999 mai ; 14(5) : 979-85.

L'analogue de la vitamine D3 de ni-hexafluorure du roman 19 (RO 25-6760) empêche le cancer du côlon humain in vitro par l'intermédiaire de l'apoptosis.

SR d'Evans, Soldatenkov V, Shchepotin eb, Bogrash E, Shchepotin IB.

Département de chirurgie, George Washington University, Washington, dc 20037, Etats-Unis.

Nos expériences précédemment exécutées ont clairement montré un effet inhibiteur VDR-négocié significatif de croissance du dihydroxyvitamin 1,25 D3 et de ses analogues synthétiques dans un grand choix de cellules cancéreuses humaines comprenant les deux points et le cancer du sein humains, sarcome mou de tissu, et variétés de cellule de mélanome malin. Les mécanismes par lesquels 1, 25 le dihydroxyvitamin D3 et sa croissance synthétique d'analogues empêchent les cellules cancéreuses humaines est mal élucidés. L'exposition des cellules de cancer du côlon humaines HT-29 au dihydroxyvitamin 1,25 D3 ou à son analogue, 1alpha, le ferol de lci de 25 dihydroxy-16-ene-23yne-26,27-hexafluoro-19-nor-choleca (RO 25-6760), à la concentration de 10 (- 6) M a eu comme conséquence l'inhibition significative de croissance avec l'induction du processus apoptotic après trois jours de traitement détectés par analyse de TUNEL et électrophorèse de gel d'agarose de l'ADN. Comme un lien logique des analyses de fragmentation d'ADN et de l'analyse de TUNEL, décolleté 116 de la protéine du kDa PARP a été accompagné de l'aspect d'un fragment de kDa de la caractéristique 85 de PARP dans une population des cellules de flottement après les deux traitements. Les résultats de l'analyse de cycle cellulaire ont montré un bloc de la phase G0/G1 après trois jours d'administration de l'un ou l'autre de composé en comparaison avec les cellules non traitées. Le jour 4, l'arrestation du cycle cellulaire G0/G1 est demeurée au même niveau en comparaison du contrôle. Mettant en parallèle le bloc de la phase G0/G1, était une diminution notable du nombre de cellules pendant la phase de S qui est également devenue significative après trois jours de traitement. Les résultats de ces expériences prouvent que les 19 developpés récemment ni l'analogue synthétique de la vitamine D3, le RO 25-6760, aussi bien que 1, 25 le dihydroxyvitamin D3, a induit l'expression de p21waf1, a eu comme conséquence une arrestation significative du cycle cellulaire G1/G0 menant à l'inhibition impressionnante de croissance et à l'induction de l'apoptosis liées au décolleté protéolytique de la poly polymérase (d'ADP-ribose) (PARP) montrant une participation possible de l'activation apoptosis-spécifique de la voie ICE/CED-3 proteolitic.

9. Rectum de deux points de DIS. 1997 mars ; 40(3) : 317-21. L'analogue de la vitamine D3 (d'étude des animaux), EB1089, empêche la croissance des xénogreffes sous-cutanées de la variété de cellule humaine de cancer du côlon, LoVo, dans un modèle nu de souris.

Akhter J, Chen X, Bowrey P, Bolton EJ, Morris DL.

Université de la Nouvelle-Galles du Sud, département de chirurgie, Sydney, Australie.

BUT : Dans cette étude, nous avons étudié l'effet de l'analogue de la vitamine D3, EB1089, sur la croissance des xénogreffes sous-cutanées de la variété de cellule humaine de cancer du côlon, LoVo, dans un modèle nu de souris. MÉTHODES : Des souris nues de BALB/c Nu/Nu ont été inoculées en sous-cutanée avec 10(6) des cellules de LoVo. EB1089 dissous en isopropanol a été administré en intrapéritonéale et oralement des jours alternatifs aux doses de 0,1, 0,5, et 2,5 microg/kg/day. Les animaux témoins ont reçu seul l'isopropanol. Les volumes de tumeur ont estimé utilisant la longueur X (largeur) 2. de la formule 0,5 X. L'index cinétique de tumeur a été déterminé par détection immunohistochemical d'antigène nucléaire de cellules de prolifération. RÉSULTATS : L'inhibition dépendante de la dose significative de la croissance de tumeur a été vue. Après 20 jours de traitement avec 0,1 microg/kg/day EB1089, le volume moyen de tumeur chez les souris traitées était de 41 à 49 pour cent moins que cela chez des animaux témoins (P < 0,01). L'inhibition significative de la croissance de tumeur a été également vue avec 0,5 microg/kg/day EB1089 après 22 jours du traitement (51 pour cent de contrôle P < 0,01). Le traitement avec 2,5 microg/kg/day a eu comme conséquence la perte de poids qui a exigé l'arrêt de ce groupe ; ces souris se sont plus tard avérées hypercalcemic. L'index cinétique de tumeur était sensiblement inférieur dans les tumeurs traitées avec 0,1 microg/kg/day EB1089 comparés à celui pour les tumeurs de contrôle (8 contre 30 pour cent dans les contrôles). CONCLUSION : Ces résultats suggèrent que l'analogue de la vitamine D3, EB1089, soit un agent antiproliferative efficace pour quelques cancers du côlon humains.

10. Recherche anticancéreuse. 1996 juillet-août ; 16 (4B) : 2333-7.

L'expression de récepteur et de cytokeratin de la vitamine D peut être des indicateurs de progression dans le cancer du côlon humain.

Croix HS, Bajna E, Bises G, Genser D, Kallay E, Potzi R, Wenzl E, Wrba F, Roka R, Peterlik M.

Département de pathologie générale et expérimentale, hôpital d'université (AKH), Vienne, Autriche.

Les données épidémiologiques suggèrent le rôle protecteur de la vitamine D contre le développement du carcinome côlorectal dans l'homme. Ceci pourrait être dû à l'effet anti-mitogène de l'hormone stéroïde sur les cellules humaines de carcinome de deux points qui est négociée par un récepteur nucléaire spécifique de la vitamine D (VDR). L'analyse occidentale de tache a prouvé que l'expression de VDR augmente pendant la transition du mucosa normal aux polypes et plus tard aux tumeurs pT3. Par stades avancés, cependant, VDR est nettement réduit. Cytokeratin 20, qui a été surveillé comme marqueur de différenciation, diminue parallèlement à la prolifération de avancement et disparaît du mucosa « normal » à côté du carcinome de stade avancé. Intéressant, la densité de VDR était clairement plus haute dans toutes les tumeurs examinées une fois comparée au tissu « normal » adjacent. Ceci suggèrent que, jusqu'à un certain degré de dedifferentiation, les colonocytes malins mettent en boîte l'upregulate le VDR, probablement comme mesure contraire en réponse à la croissance de cellules de tumeur, mais que cette capacité est finalement perdue en cellules fortement indifférenciées de carcinome.

11. AM J Epidemiol. 1er mai 1996 ; 143(9) : 907-17.

Calcium, vitamine D, et produits laitiers et l'occurrence du cancer du côlon chez les hommes.

Kearney J, Giovannucci E, Rimm eb, Ascherio A, Stampfer MJ, Colditz GA, s'envolent A, Kampman E, carte de travail de Willett.

Département de la nutrition, école de Harvard de santé publique, Boston, mA 02115, Etats-Unis.

Pour examiner les associations entre les prises du calcium, la vitamine D, et les produits laitiers et le risque de cancer du côlon, les données analysées par auteurs d'une étude prospective de 47.935 professionnels masculins des USA, 40-75 ans et exempt de cancer en 1986. Dans cette cohorte, 203 nouveaux cas de cancer du côlon ont été documentés entre 1986 et 1992. Après ajustement à la prise d'âge et d'énergie totale, les auteurs ont constaté que la prise du calcium des nourritures et des suppléments a été inversement associée au risque de cancer du côlon (risque relatif (rr) = intervalle de confiance de 0,58, de 95% (ci) 0.39-087 entre les prises de ciel et terre du calcium). Cependant, après ajustement aux variables de confusion, ils ont constaté que la tendance n'était plus statistiquement significative (p = 0,22), et le risque relatif pour le groupe quintile le plus élevé de prise a été atténué : 0,75 (CI 0.48-1.15 de 95%). On a observé des résultats similaires pour la prise totale de la vitamine D ; le risque énergie-ajusté d'âge et relatif était 0,54% (ci 0/34-0/85 de 95%) pour le plus haut contre le plus bas groupe quintile, et ceci a été atténué dans le modèle multivariable (rr = ci 0.42-1.05 de 0,66, de 95%). L'association inverse était plus faible pour la vitamine diététique D (rr le plus haut contre plus bas = 0,88. ci quintile 0.54-1.42 de 95%) et plus fort pour la vitamine D résultant des suppléments de vitamine (rr = ci 0.22-1.02 de 0,48, de 95%). Ainsi, il est possible que d'autres composants d'utilisation de multivitamin plutôt que la vitamine D aient expliqué la réduction du risque. La consommation du lait et des laitages fermentés n'était pas sensiblement associée avec le risque de cancer du côlon ; personnes consommant deux verres ou plus de « entier » ou de lait écrémé par jour a fait comparer un risque relatif de 1,09 (ci 0.69-1.72 de 95%), à ceux qui a consommé « entier ou le lait écrémé moins qu'une fois par mois. Ces données éventuelles ne soutiennent pas l'hypothèse que la prise de calcium est fortement protectrice contre le risque de cancer du côlon, bien qu'une association modeste ne puisse pas être exclue.

12. Recherche de Cancer. 1er février 1996 ; 56(3) : 623-32.

Des réponses Antiproliferative à deux variétés de cellule humaines de cancer du côlon à la vitamine D3 sont différemment modifiées par l'acide 9 cis-retinoic.

Kane KF, Langman MJ, Williams gr.

Département de médecine, la Reine Elizabeth Hospital, université de Birmingham, Edgbaston, Royaume-Uni.

1 alpha, 25-Dihydroxyvitamin D3 [1,25 (l'OH) 2D3] exerce des actions antiproliferative dans le cancer côlorectal, mais leurs mécanismes moléculaires étant à la base n'ont pas été déterminés. 1,25 (l'OH) 2D3 règlent la transcription de gène de cible par l'intermédiaire d'un récepteur nucléaire spécifique de la vitamine D (VDR), qui négocie l'action d'hormone préférentiellement comme heterodimer avec 9 récepteurs acides cis-retinoic (RXRs). Nous avons étudié les actions de 1,25 (l'OH) 2D3 et l'acide 9 cis-retinoic (RA) dans deux variétés de cellule humaines de cancer du côlon, HT-29 et Caco-2. Les deux mRNAs exprimés codant l'alpha de VDR, de RXR, et le gamma de RXR, et le VDR ont été réglés posttranscriptionally en cellules Caco-2. Il y avait une réponse antiproliferative des deux variétés de cellule à 1,25 (l'OH) 2D3. le cis-RA 9 a exercé des effets antiproliferative sur les cellules Caco-2 mais a bloqué 1,25 (l'OH) actions 2D3 en cellules HT-29. Les 1,25 (l'OH) 2D3-responsive hydroxylases du hydroxyvitamin D3 24 du gène 25 ont été induites dans les deux variétés de cellule b 1,25 (l'OH) 2D3 mais en seulement cellules HT-29 par le cis-RA 9. 1,25 (l'OH) 2D3 et cotreatment du cis-RA 9 ont augmenté 24 expressions d'hydroxylase en cellules HT-29 seulement. Les 24 enzymes d'hydroxylase sont connues pour avoir comme conséquence le catabolisme de 1,25 (l'OH) 2D3 et l'atténuation de ses actions. Accru 24 activités d'hydroxylase en cellules HT-29, mais pas en cellules Caco-2, en réponse au cis-RA 9 peut expliquer certaines des réponses cellule-spécifiques complexes démontrées dans ces études.

13. AM J Epidemiol. 15 juin 1993 ; 137(12) : 1302-17.

Relation de calcium, de la vitamine D, et de la prise de laitages à l'incidence du cancer du côlon parmi des femmes plus âgées. L'étude de la santé des femmes de l'Iowa.

RM de Bostick, potier JD, vendeurs MERCI, McKenzie DR, main gauche de Kushi, Folsom AR.

Département de pratique en matière de famille et santé de la Communauté, Faculté de Médecine, université du Minnesota, Minneapolis 55454.

Pour étudier si une prise élevée de calcium, de la vitamine D, ou des laitages peut se protéger contre le cancer du côlon, les auteurs ont analysé des données d'une étude de cohorte éventuelle de 35.216 femmes de l'Iowa âgées 55-69 ans sans histoire de cancer qui a rempli un questionnaire diététique en 1986. Jusqu'en 1990, 212 cas d'incident de cancer du côlon ont été documentés. Ajusté à l'âge, des prises du calcium et la vitamine D ont été sensiblement inversement associées avec le risque de cancer du côlon. Les risques relatifs pour le plus haut quintile de la prise par rapport au plus bas étaient 0,52 (intervalle de confiance de 95% (ci) 0.33-0.82) pour le calcium et 0,54 (ci 0.35-0.84 de 95%) pour la vitamine D. Après l'ajustement multivariable, les tendances n'étaient plus statistiquement significatives et les risques de parent pour le plus haut contre les plus bas quintiles des prises de calcium et de la vitamine D ont été atténués : 0,68 (ci 0.41-1.11 de 95%) pour le calcium et 0,73 (ci 0.45-1.18 de 95%) pour la vitamine D. Bien que les résultats multivariable-ajustés n'aient pas atteint l'importance statistique à p < ou = 0,05, une fois considérés dans le cadre du corps entier de la littérature à ce sujet, ils sont compatibles à un rôle possible pour le calcium ou la vitamine D en réduisant modestement le risque de cancer du côlon.

14. Endocrinologie. 1993 avr. ; 132(4) : 1808-14.

Règlement de l'abondance et de la réactivité de récepteur de la vitamine D pendant la différenciation des cellules de cancer du côlon HT-29 humaines.

Zhao X, Feldman D.

Division de l'endocrinologie, Stanford University School de médecine, la Californie 94305.

Nous avons étudié les effets du dihydroxyvitamin 1,25 D [1,25- (l'OH) 2D3] sur la différenciation cellulaire dans la variété de cellule humaine du cancer du côlon HT-29. Notre but était d'évaluer le règlement de l'abondance 1,25 du récepteur du dihydroxyvitamin D (VDR) et de la réactivité d'hormone pendant la transition rapidement de la prolifération aux cellules différenciées. La différenciation a été induite par trois moyens : des cellules ont été cultivées dans le milieu galactose-complété sans glucose (gallon), développées sur les surfaces Matrigel-enduites (MTG), ou traitées avec 1,25 (l'OH) 2D3. La prolifération cellulaire, évaluée par incorporation de la thymidine [3H], a été d'une manière equivalente empêchée par traitement avec 1,25 (l'OH) 2D3, gallons ou MTG. La différenciation a été évaluée par l'induction de l'activité aminé-oligo de peptidase qui était basse dans les cellules de prolifération. Après traitement avec 1,25 (l'OH) 2D3, ou croissance de gallon ou sur MTG, l'activité aminé-oligo de peptidase a augmenté 8 - au fois 9. L'abondance de VDR mesuré par [3H] 1,25 (l'OH) attaches 2D3, diminuées à la moitié sans modification importante dans l'affinité, en cellules différenciées par chacun des trois moyens a comparé aux cellules de prolifération. Les analyses du nord de tache des cellules différenciées montrées ont diminué les niveaux équilibrés de l'ARN messager de VDR (ADN messagère), indiquant que chacun des trois traitements a pareillement diminué l'abondance de VDR, au moins en partie, au niveau d'ADN messagère. Une fois exposées à 1,25 (l'OH) 2D3, les cellules de prolifération ont montré le -règlement homologue de VDR aussi bien que l'induction de 24 hydroxylases ADN messagère ; les cellules différenciées n'ont pas montré chacun des deux réponses biologiques. Nos résultats démontrent que 1,25 (l'OH) 2D3, traitement tous de gallon et de MTG empêchent la prolifération cellulaire HT-29 et stimulent la différenciation. La différenciation de Postproliferative réalisée par les trois approches a été associée à l'abondance diminuée de VDR, à la perte de -règlement homologue de VDR, et au développement de l'insensibilité d'hormone à 1,25 (l'OH) 2D3.

15. Intestin. 1992 décembre ; 33(12) : 1660-3.

La vitamine D et ses métabolites empêchent la prolifération cellulaire dans le mucosa rectal humain et une variété de cellule de cancer du côlon.

Thomas MG, Tebbutt S, Williamson RC.

Département de chirurgie, Faculté de Médecine universitaire supérieure royale, hôpital de Hammersmith, Londres.

Comme le calcium, la vitamine D peut se protéger contre la néoplasie côlorectale pendant qu'elle réduit la prolifération de cellule épithéliale et induit la différenciation. Bien que son utilisation thérapeutique soit limitée par ses effets sur le métabolisme de calcium, les analogues tels que le calcipotriol produisent peu de hypercalcaemia. Stathmokinetic et techniques immunohistochemical ont été employés pour étudier l'effet de 1,25 (l'OH) 2 D3 et de ses analogues sur la prolifération cellulaire dans le mucosa rectal humain et une variété de cellule de cancer du côlon. Des spécimens sigmoidoscopic appareillés de biopsie ont été obtenus à partir de 17 patients de référence et de cinq patients avec le polyposis adénomateux familial. Explants ont été établis dans la culture d'organe, avec ou sans l'addition de la vitamine D. Proliferation a été évalué utilisant (1) l'arrestation de métaphase pour déterminer la cadence de fabrication de cellules de crypte (CCPR) et (2) l'anticorps monoclonal Ki-67 dirigé contre un antigène actuel en cellules de prolifération. 1,25 (l'OH) 2 D3 dans les concentrations de 1 microM-100 P.M. (10 (- 6) - 10 (- 10) M) ont réduit le CCPR (cellules/crypte/heure) 4,74 2.15-2.67 (p < 0,001), et l'index Ki-67 de étiquetage de 7.28-3.74 (p < 0,01). De même, vitamine D2, 10 nanomètre (10 (- 8) M) ont réduit le CCPR de 4.74-2.74 (p < 0,05) et le calcipotriol de 4.86-2.38 (p < 0,05). Dans les patients adénomateux familiaux de polyposis 1,25 (OH) 2 D3 100 P.M. (10 (- 10) M) ont divisé en deux le CCPR de 8.75-4.22. Calcipotriol (10 (- 5) M à 10 (- 9) M) ont produit une inhibition définie de réponse à dose donnée de croissance des cellules HT-29. Ainsi, la vitamine D et ses métabolites empêchent la prolifération dans l'épithélium rectal normal et premalignant et suppriment la croissance d'une variété de cellule côlorectale de cancer.

16. AM J Clin Nutr. 1991 juillet ; 54 (1 supplément) : 193S-201S.

L'incidence de cancer du côlon et les taux de mortalité peuvent-ils être réduits avec du calcium et la vitamine D ?

CF de guirlande, guirlande FC, Gorham ED.

Département de la Communauté et de médecine de la famille, Université de Californie, San Diego, La Jolla 92093-0607.

On lui a proposé en 1980 que la vitamine D et le calcium pourraient réduire le risque de cancer du côlon. Cette affirmation a été basée sur le gradient décroissant des taux de mortalité du nord au sud, suggérant un mécanisme lié à une influence favorable des métabolites causés par ultra-violet de la vitamine D sur le métabolisme du calcium. Une étude prospective de 19 y des hommes 1954 de Chicago a constaté qu'une ingestion diététique de plus considérablement que 3,75 microgrammes de vitamine D/d a été associée à une réduction de 50% de l'incidence du cancer côlorectal, tandis qu'une prise supérieur ou égal à de mg 1200 Ca/d a été associée à une réduction de 75%. Les études cliniques et de laboratoire promeuvent l'appui ces résultats. Une étude cas-témoins nichée basée sur le sérum tiré d'une cohorte de 25.620 personnes a indiqué que des concentrations modérément élevées 25 du hydroxyvitamin D, dans la gamme 65-100 nmol/L, ont été associées aux grandes réductions (P moins de 0,05) de l'incidence du cancer côlorectal.

17. Recherche anticancéreuse. 1987 juillet-août ; 7 (4B) : 817-21.

Le rôle de la vitamine D3 dans la prolifération d'une variété de cellule humaine de cancer du côlon in vitro.

Lointier P, Wargovich MJ, Saez S, Levin B, Wildrick DM, nomenclature de Boman.

M.D. Anderson Hospital et institut de tumeur, section de l'oncologie gastro-intestinale et maladies digestives, Houston, le Texas 77030.

LoVo, une variété de cellule cultivée de cancer du côlon, est montré pour posséder un récepteur pour la dihydroxy vitamine 1,25 D3 (1 alpha, 25 (l'OH) 2D3) d'une basse capacité (protéine de 28 fmol/mg) et d'affinité élevée (Kd : 1,9 x 10 (- 21) 0M). Quand ces cellules ont été développées dans la culture de couche unitaire dans un milieu sans sérum chimiquement défini, une inhibition significative de la prolifération a été vue en présence de 10 nanomètre à 1 microM de 1 alpha, 25 (l'OH) 2D3 (p moins de 0,005. En outre, 1 alpha, 25 (l'OH) 2D3 a retardé l'attachement tôt des cellules. Après 8 jours de traitement, les cellules semi-cubiques agrégées ont montré un changement marqué apparemment à un axe comme la morphologie. Le 1 alpha, l'effet 25 (l'OH) 2D3 croissance-inhibiteur a été modulé par le vérapamil (1 microM), un dresseur de canal de calcium, hydrocortisone (1 microM), et moxestrol (1 millimètre), un analogue d'oestrogène, et sérum de boeuf foetal charbon de bois-traité par 2%. Cette étude représente la première démonstration de 1 alpha, la modulation 25 (l'OH) 2D3 de la croissance des cellules humaines de deux points.

18. International J Epidemiol. 1980 sept ; 9(3) : 227-31.

La lumière du soleil et la vitamine D réduisent-elles la probabilité du cancer du côlon ?

CF de guirlande, guirlande FC.

On lui propose que la vitamine D soit un facteur protecteur contre le cancer du côlon. Cette hypothèse a résulté de l'inspection de la répartition géographique des décès de cancer du côlon aux États-Unis, qui a indiqué que les taux de mortalité de cancer du côlon étaient les plus hauts dans les endroits où des populations ont été exposées aux moins quantités de lumière naturelle--villes importantes, et zones rurales dans des latitudes élevées. L'hypothèse est soutenue par une comparaison des taux de mortalité de cancer du côlon dans les secteurs qui varient dans le rayonnement solaire quotidien de moyen pénétrant l'atmosphère. Un mécanisme impliquant le cholecalciferol (vitamine D3) est suggéré. La possibilité qu'une erreur écologique ou toute autre association indirecte explique les résultats est explorée.

Mélanome

19. Br J Dermatol. 2002 août ; 147(2) : 197-213.

Vitamine D et cancer systémique : est-ce que ce concernant est le mélanome malin ?

Osborne JE, PE de Hutchinson.

Département de la dermatologie, infirmerie royale de Leicester, Leicester LE1 5WW, R-U. joyos@doctors.org.uk

1,25-dihydroxyvitamin D3 [1,25 (l'OH) 2D3] est un régulateur efficace bien connu de croissance et de différenciation de cellules et là est des preuves récentes d'un effet sur la mort cellulaire, l'invasion de tumeur et l'angiogenèse, qui lui fait un agent de candidat pour le règlement de cancer. La voie synthétique classique de 1,25 (l'OH) 2D3 implique 25 - et 1 alpha-hydroxylation de la vitamine D3, dans le foie et le rein, respectivement, de la vitamine absorbée ou peau-synthétisée D3. Il y a foyer récent sur l'importance dans le contrôle de croissance du métabolisme local de 1,25 (l'OH) 2D3, qui est une fonction des hydroxylases synthétiques de tissu local et en particulier de l'enzyme catabolizing principale, 24 hydroxylases. La voie de signalisation classique de 1,25 (l'OH) 2D3 utilise le récepteur nucléaire de la vitamine D (VDR), qui est un facteur de transcription pour 1,25 (l'OH) gènes de la cible 2D3. Les effets de cette voie incluent l'inhibition de la croissance et de l'invasion cellulaires. Des voies de signalisation cytoplasmiques de plus en plus sont identifiées, qui pareillement peuvent régler la croissance et la différenciation mais également l'apoptosis. 1,25 (l'OH) 2D3 exercent un effet inhibiteur important sur le point de contrôle de G1/S du cycle cellulaire par upregulating les inhibiteurs dépendants p27 et p21 de kinase de cyclin, et en empêchant le cyclin D1. Les mécanismes indirects incluent l'upregulation de la croissance de transformation facteur-bêta et le downregulation du récepteur épidermique de facteur de croissance. 1,25 (l'OH) 2D3 peuvent induire l'apoptosis indirectement par des effets sur le facteur-alpha comme une insuline de nécrose de récepteur et de tumeur de croissance ou plus directement par l'intermédiaire du système de la famille Bcl-2, de la voie de céramide, des récepteurs de la mort (par exemple FLB) et des voies effort-activées de protéine kinase (kinase terminale de juin N et p38). L'inhibition de l'invasion de tumeur et du potentiel de métastase a été démontrée et les mécanismes incluent l'inhibition des protéinases, des protéinases métalliques et de l'angiogenèse de sérine. Les lignes des preuves pour un effet de la vitamine D3 dans le cancer systémique sont la démonstration de laboratoire des effets appropriés sur la croissance cellulaire, différenciation, apoptosis, invasion maligne de cellules et métastase ; résultats épidémiologiques d'une association de l'occurrence et des résultats des cancers avec des dérangements de la vitamine D3/1,25 (OH) 2D3 et l'association des polymorphismes fonctionnels du VDR avec l'occurrence de certains cancers. En outre, des analogues de la vitamine D3 sont développés en tant qu'agents de chimiothérapie de cancer. Là accumule des preuves que l'axe 2D3/VDR de la vitamine D3/1,25 (OH) est pareillement important dans le mélanome malin (millimètre). Les cellules de millimètre expriment le VDR, et les effets antiproliferative et de prodifferentiation de 1,25 (l'OH) 2D3 ont été montrés dans les melanocytes cultivés, les cellules de millimètre et les xénogreffes de millimètre. Récemment, un effet inhibiteur sur la diffusion des cellules de millimètre a été démontré, des niveaux bas de sérum de 1,25 (l'OH) 2D3 ont été rapportés dans des patients de millimètre et les polymorphismes de VDR ont été montrés pour être associés à l'occurrence et aux résultats du millimètre. Les relations entre l'irradiation et le millimètre solaires sont plus complexes que pour les cancers systémiques. Comme dans d'autres cancers, il y a des preuves d'un effet protecteur de la vitamine D3 dans le millimètre, mais le rayonnement ultraviolet, qui est une source principale de la vitamine D3, est mutagénique. Davantage de travail est nécessaire sur l'influence des niveaux de la vitamine D3 de sérum sur l'occurrence et le pronostic du millimètre, les effets des mesures de protection du soleil sur les niveaux de la vitamine D3 de sérum dans des climats tempérés et des études épidémiologiques sur des facteurs géographiques et le type de peau sur le pronostic du millimètre. En attendant, il semblerait obligatoire d'assurer à statut approprié de la vitamine D3 si l'exposition du soleil étaient sérieusement raccourcies, certainement par rapport au carcinome du sein, la prostate et les deux points et probablement aussi le millimètre.

20. Recherche de Cancer de Clin. 2000 fév. ; 6(2) : 498-504.

Des polymorphismes de récepteur de la vitamine D sont associés au pronostic changé dans les patients présentant le mélanome malin.

PE de Hutchinson, Osborne JE, Lear JT, Smith AG, tonnelles picowatt, Morris PN, Jones picowatt, York C, RC étrange, friteuse aa.

Département de la dermatologie, infirmerie royale de Leicester, Royaume-Uni.

Calcitriol [1,25 (l'OH) 2D3], le dérivé hormonal de la vitamine D3, est un facteur antiproliferative et de prodifferentiation pour plusieurs types de cellules, y compris les melanocytes cultivés et les cellules du mélanome malin (millimètre). Plusieurs polymorphismes du gène du récepteur de la vitamine D (VDR) ont été décrits comprenant un PTFR de FokI dans l'exon 2, BsmI, et des polymorphismes d'ApaI en intron 8 et un PTFR adjacent de TaqI dans des changements de l'exon 9. des niveaux 2D3 de la vitamine D/1,25 (OH) et des polymorphismes du VDR ont été montrés pour être associés à plusieurs malignités systémiques. Nous présumons que le polymorphisme dans ce gène peut être associé à la susceptibilité et aux résultats changés dans les patients présentant le millimètre. Une étude cas-témoins basée sur hôpital, utilisant des cas de 316 millimètres et 108 contrôles, a été utilisée comme moyen d'évaluer des associations avec la susceptibilité de millimètre. L'épaisseur de Breslow, le facteur pronostique simple le plus important dans le millimètre, a été employée comme mesure de résultats. Les polymorphismes des sites de FokI et de TaqI à restriction étaient déterminés suivre des méthodes basées sur ACP. Le polymorphisme chez le FokI, mais pas le TaqI, PTFR n'a été associé à un risque changé de millimètre (P = 0,014). D'une manière primordiale, des allèles variables ont été associés à l'épaisseur accrue de Breslow. Ainsi, l'homozygotie pour les allèles variables aux les deux PTFR (combinaison de génotype de ttff) a été sensiblement associée à des tumeurs plus épaisses. (> ou = 3,5 millimètres ; P = 0,001 ; rapport de chance = 31,5). Ainsi, des polymorphismes du gène de VDR, qui serait attendu pour avoir comme conséquence la fonction altérée, sont associés à la susceptibilité et au pronostic dans le millimètre. Ces données suggèrent ce 1,25 (l'OH) 2D3, le ligand du VDR, peuvent avoir une influence protectrice dans le millimètre, comme a été proposé pour d'autres malignités.

21. Med Hypotheses. 1997 avr. ; 48(4) : 351-4.

Un rôle pour des photoproducts de la vitamine D en étiologie de mélanome cutané ?

Braun millimètre, Tucker mA.

Programme d'épidémiologie et de biostatistique, Institut National contre le Cancer, instituts de santé nationaux, Rockville, DM 20852, Etats-Unis.

Plusieurs aspects cliniques et épidémiologiques de mélanome cutané semblent anormaux parce qu'ils diffèrent d'autres cancers de la peau lumière du soleil-associés. Par exemple, les personnes avec le plus grand risque de mélanome ne sont pas ceux avec la plus grande exposition solaire cumulative, les secteurs anatomiques qui reçoivent l'exposition la plus solaire ne sont pas préférentiellement affectés, et l'incidence de la maladie est saisonnière, avec plus de cas rapportés en été que l'hiver. Cet article discute la synthèse et les effets biologiques des photoproducts de la vitamine D et suggère que les effets de peau locaux liés au soleil, atténués par des photoproducts de la vitamine D, sur des melanocytes précédemment endommagés par exposition solaire excessive puissent aider à expliquer les aspects apparemment anormaux du mélanome.

22. Recherche de J Surg. 15 février 1996 ; 61(1) : 127-33.

Récepteur de la vitamine D et inhibition de croissance d'ici le dihydroxyvitamin 1,25 D3 dans des variétés de cellule humaines de mélanome malin.

SR d'Evans, Houghton AM, Schumaker L, Brenner rv, Buras rr, Davoodi F, Nauta RJ, Shabahang M.

Département de chirurgie, centre de Cancer de Lombardi, hôpital d'université de Georgetown, Washington, dc 20007, Etats-Unis.

L'expression des récepteurs de la vitamine D (VDR) et l'inhibition de croissance induite par le dihydroxyvitamin 1,25 D3 ont été notées dans certaines variétés de cellule humaines de mélanome malin. Dans cette étude, largement des niveaux disparates de l'expression de VDR ADN messagère ont été démontrés dans un panneau de huit variétés de cellule humaines de mélanome malin. La quantitation du niveau de récepteur par analyse obligatoire de ligand a montré un modèle semblable. L'analyse de courbe de prolifération et de croissance a été exécutée dans deux variétés de cellule : RPMI 7951 (haut VDR) et SK-MEL-28 (bas VDR). L'inhibition significative de croissance a été notée en cellules de RPMI 7951 au dihydroxyvitamin 1,25 de 10 (- 9) M D3. Les cellules SK-MEL-28, qui expriment beaucoup des niveaux plus bas de VDR, n'ont montré aucune inhibition de croissance excepté extrêmement à des fortes concentrations du dihydroxyvitamin 1,25 D3, à savoir 10 (- 5) M. Ces résultats suggèrent un mécanisme récepteur-négocié d'inhibition de croissance pour le dihydroxyvitamin 1,25 D3 et d'un rôle pour cette hormone dans la croissance des cellules de mélanome malin.

23. J Clin Endocrinol Metab. 1983 sept ; 57(3) : 627-31.

La synthèse des métabolites de la vitamine D par les cellules humaines de mélanome.

Frankel TL, maçon RS, Hersey P, Murray E, Posen S.

Deux variétés de cellule humaines productrices de mélanine de mélanome à l'origine établies des spécimens chirurgicaux frais ont été incubées avec 25 le hydroxyvitamin D3 (25 OHD3). Matériel produit les deux par variétés de cellule comigrating avec la dihydroxy-vitamine 1,25 D3 (1,25 (l'OH) 2D3) et 24,25 les systèmes droits et inverses du dihydroxyvitamin D3 (24,25 (l'OH) 2D3) dedans de phase de haute performance de chromatographie liquide et déplaçant les ligands marqués appropriés dans des analyses obligatoires concurrentielles. Le matériel indiqué 1,25 (l'OH) 2D3 a été trouvé presque entièrement dans les cellules, tandis que 24,25 (l'OH) 2D3 ont été également distribués entre les cellules et le milieu. La synthèse des matériaux dihydroxylated était dépendant du temps et n'a pas été observée si les cellules étaient bouillies avant incubation avec 25 OHD3. La préincubation avec 1,25 (l'OH) 2D3 a causé une augmentation de la synthèse de 24,25 (l'OH) 2D3 et une diminution de la synthèse de 1,25 (l'OH) 2D3. Les valeurs constantes de Michaelis-Menten (kilomètre) étaient de 1,4 x 10 (- 9) moles/litre 25 OHD3 pour la 1 enzyme d'alpha-hydroxylase et de 72 x 10 (- 9) moles/litre pour 24 hydroxylases. Ces études constituent d'autres preuves pour la synthèse d'extrarenal de 1,25 (l'OH) 2D3. Le suppressibility de 1 alpha-hydroxylase par la préincubation avec 1,25 (l'OH) 2D3 suggère une fonction de réglementation pour ce système dans la peau.

Cancer du sein

24. Cancer d'international J. 20 août 2003 ; 106(2) : 178-86.

La vitamine D augmente caspase-dépendant et - mort cellulaire causée par TNFalpha indépendante de cancer du sein : Le rôle des espèces et des mitochondries réactives de l'oxygène.

Weitsman GE, Ravid A, Liberman uA, Koren R.

Département de la physiologie et de la pharmacologie, faculté de médecine de Sackler, téléphone Aviv University, Tel Aviv, Israël.

Calcitriol, la forme hormonale de la vitamine D, renforce l'activité de quelques drogues et agents anticancéreux communs du système immunitaire anticancéreux, y compris l'alpha de facteur de nécrose tumorale (TNFalpha). la cytotoxicité causée par TNFalpha est due à caspase-dépendant et - des voies indépendantes. Cotreatment avec le calcitriol a augmenté les deux modes de la mort causée par TNFalpha en cellules de cancer du sein MCF-7. Il a augmenté l'activité de caspase-3-like à mesure qu'analysée par le décolleté de la poly polymérase (d'ADP-ribose) et du substrat fluorogenic C.A.-DEVD-AMC. Il a également augmenté la cytotoxicité caspase-indépendante causée par TNFalpha en présence de l'inhibiteur zD-2,6-dichlorobenzoyloxymethylketone de casserole-caspase. La N-acétylcystéine d'antioxydants, le glutathion réduit, l'acide lipoïque et l'acide ascorbique ont nettement réduit l'effet de amélioration de l'hormone sur l'activation causée par TNFalpha de caspase. la N-acétylcystéine et le glutathion réduit ont également diminué la cytotoxicité caspase-indépendante en la présence ou l'absence du calcitriol, indiquant que les espèces réactives de l'oxygène (ROS) ont une fonction clé dans l'entretien croisé entre TNFalpha et calcitriol. Les dommages mitochondriques sont communs à caspase-dépendant causé par TNFalpha et - des voies indépendantes et peuvent être à la base de la production excessive du ROS. Le potentiel mitochondrique de membrane (DeltaPsi) a été évalué par la sonde fluorescente sensible au potentiel spécifique JC-1. L'hormone a augmenté la baisse dans DeltaPsi et libération du cytochrome c des mitochondries, induits par TNFalpha. L'effet du calcitriol sur DeltaPsi a été imité par la roténone, qui a augmenté la baisse dans l'activation de DeltaPsi et de caspase induite par TNFalpha. C'est que l'interaction de TNFalpha et de calcitriol au niveau des mitochondries est le mécanisme sous-jacent responsable de l'amélioration de caspase-dépendant causé par TNFalpha et ROS-négocié et - mort cellulaire indépendante possible. Copyright Wiley-Liss 2003, Inc.

25. Biochimie Mol Biol de stéroïde de J. 2003 fév. ; 84 (2 ou 3) : 181-92.

Efficacité des composés de la vitamine D pour moduler la croissance et l'invasion négatives de cancer du sein de récepteur d'oestrogène.

Flanagan L, marchand ambulant K, Juba B, O'Neill S, Tenniswood M, Gallois J.

Département des sciences biologiques, université de Notre Dame, 126 Galvin Life Sciences Building, DANS 46556, les Etats-Unis.

En cellules de cancer du sein positives du récepteur d'oestrogène (ER) telles que les cellules MCF-7, les effets antitumoraux de 1,25 (l'OH) (2) D (3) (1,25D (3)) peut être secondaire à la rupture des signaux de survie négociés par oestrogène. Si oui, puis sensibilité à 1,25D (3) l'arrestation de croissance négociée pourrait être réduite en cellules de cancer du sein indépendantes d'oestrogène. Le but de ces derniers étudie était de déterminer les effets de 1,25D (3) et EB1089 sur le négatif d'ER, variété de cellule humaine envahissante SUM-159PT de cancer du sein. 1,25D (3) et croissance réduite par EB1089 de cellules de SUM-159PT à la suite d'altitude de niveaux p27 et p21. 1,25D (3) l'apoptosis négocié des cellules de SUM-159PT a été associé à un enrichissement de bax attaché de membrane, une redistribution du cytochome c des mitochondries au cytosol et au décolleté de PARP. 1,25D (3) et invasion également inhibée de cellules d'EB1089 SUM-159PT par une membrane de Matrigel de 8 microM. Dans des études précliniques, EB1089 a nettement réduit la croissance des xénogreffes de SUM-159PT chez les souris nues. La taille diminuée des tumeurs des souris traitées par EB1089 a été associée à la prolifération diminuée et a augmenté la fragmentation d'ADN. Nos données soutiennent le concept que la vitamine D (3) compose l'apoptosis de déclencheur par l'indépendant de mécanismes de la signalisation d'oestrogène. Ces études indiquent que la vitamine D (3) la thérapeutique basée peut être salutaire, seulement ou en même temps que d'autres agents, pour le traitement du cancer du sein d'indépendant d'oestrogène.

26. Histochem J. 2002 janvier-février ; 34 (1-2) : 35-40.

Analyse du D-récepteur de vitamine (VDR) et alpha retinoid de X-récepteur dans le cancer du sein.

Friedrich M, Axt-Fliedner R, Villena-Heinsen C, Tilgen W, Schmidt W, Reichrath J.

Département de gynécologie et obstétrique, hôpital d'université de Sarre, chapeau mou/Sarre, Allemagne.

L'expression du D-récepteur de vitamine (VDR) et de l'alpha retinoid de X-récepteur (RXR-alpha) a été analysée immunohistochemically dans (n = 228 et n = 15 respectivement) les prélèvements de tissu bénins (n = 62 et n = 5 respectivement) et malins de sein utilisant un anticorps monoclonal 9A7gamma contre VDR et un anticorps polyclonal contre le RXR-alpha. Une méthode de marquage immunoreactive développée récemment (IRS) a été utilisée. L'expression de VDR a été détectée au niveau de l'ARN utilisant la réaction en chaîne de transcriptase-polymérase inverse. Une expression plus élevée statistiquement significative de VDR au niveau de protéine a été vue dans le cancer du sein comparé au tissu bénin de sein, tandis qu'au niveau d'ADN messagère aucune différence évidente dans l'expression de VDR n'a été trouvée. Une expression plus élevée de RXR-alpha a été vue dans le cancer du sein comparé au tissu bénin de sein. Nos résultats indiquent que le tissu de sein peut être un nouvel organe cible pour la vitamine thérapeutiquement appliquée D et les analogues retinoid. VDR et RXR-alpha upregulated au niveau de protéine dans des carcinomes de sein par rapport au tissu normal de sein, indiquant une sensibilité probablement accrue aux analogues thérapeutiquement appliqués de la vitamine D. Les nouveaux analogues de la vitamine D exerçant des effets secondaires moins calcemic peuvent promettre de nouvelles drogues pour le traitement ou le chemoprevention des carcinomes de sein aussi bien que des lésions précancéreuses de sein. Thérapies de combinaison de la vitamine D et des analogues retinoid avec la promesse vue de moins effets secondaires pour le traitement du cancer du sein.

27. Cancer national Inst de J. 4 septembre 2002 ; 94(17) : 1301-11.

Prise des laitages, le calcium, et la vitamine d et le risque de cancer du sein.

Shin MH, DM de Holmes, Se de Hankinson, Wu K, Colditz GA, carte de travail de Willett.

Département de la nutrition, école de Harvard de santé publique, Boston, mA 02115, Etats-Unis.

FOND : Les données de laboratoire suggèrent ces calcium et vitamine D, trouvés aux hauts niveaux dans des laitages, pourraient réduire la carcinogenèse de sein. Cependant, les études épidémiologiques concernant les laitages et le cancer du sein ont donné des résultats contradictoires. Nous avons examiné des données d'une grande, à long terme étude de cohorte d'évaluer si la prise élevée des laitages, du calcium, ou de la vitamine D est associée au risque réduit de cancer du sein. MÉTHODES : Nous avons suivi 88 691 femmes dans la cohorte d'étude de la santé des infirmières de la date du retour de leur questionnaire de nourriture-fréquence en 1980 jusqu'au 31 mai 1996. Des informations diététiques ont été collectées en 1980 et en 1984 mises à jour, 1986, 1990, et 1994. Nous avons identifié 3482 femmes (= 827 premenopausal, = 2345 postmenopausal, et statut ménopausique incertain = 310) avec le cancer du sein envahissant d'incident. Nous avions l'habitude la régression logistique mise en commun pour estimer des risques relatifs multivariables (RRs) utilisant des augmentations de temps de deux ans. Les intervalles de confiance de RRs et de 95% (cis) ont été calculés pour chaque catégorie de prise comparée au plus bas groupe de prise. Tous les tests statistiques étaient bilatéraux. RÉSULTATS : Des prises des laitages, du calcium, ou de la vitamine D statistiquement n'ont pas été sensiblement associées au risque de cancer du sein dans les femmes postmenopausal. Dans les femmes premenopausal, cependant, la consommation des laitages, particulièrement des produits laitiers et du lait écrémé à faible teneur en matière grasse/du lait à faible teneur en matière grasse, a été inversement associée au risque de cancer du sein. Le RRs multivariable comparant le plus haut (portion >1/jour) et les plus basses (<or=3 portions/mois) catégories de prise étaient 0,68 (95% ci = 0,55 à 0,86) pour les produits laitiers à faible teneur en matière grasse et 0,72 (95% ci = 0,56 à 0,91) pour le lait écrémé/lait à faible teneur en matière grasse. Calcium de laiterie (>800 mg/jour contre <or=200 mg/jour ; Rr = 0,69, 95% ci = 0,48 à 0,98), vitamine totale D (>500 IU/day contre <or=150 IU/day ; Rr = 0,72, 95% ci = 0,55 à 0,94), et lactose (5 quintile contre 1 quintile ; Le rr = 0,68, 95% ci = 0,54 à 0,86] a également eu des associations inverses avec le risque de cancer du sein premenopausal. En prenant en considération la prise supplémentaire de calcium et de la vitamine D, nous avons constaté que l'association avec du calcium était due principalement des sources de laiterie tandis que l'association avec la vitamine D peut être indépendant de la consommation de laitages. CONCLUSIONS : Nous n'avons trouvé aucune association entre la prise des laitages et le cancer du sein dans les femmes postmenopausal. Parmi les femmes premenopausal, la prise élevée des produits laitiers à faible teneur en matière grasse, particulièrement lait écrémé/lait à faible teneur en matière grasse, a été associée au risque réduit de cancer du sein. Des associations inverses semblables ont été vues avec des composants (il est difficile distinguer calcium et la vitamine D) des produits laitiers, mais leurs associations indépendantes avec le cancer du sein.

28. Biol chim. de J. 23 août 2002 ; 277(34) : 30738-45. Epub 2002 18 juin.

Calcium et calpain en tant que médiateurs principaux de la mort apoptosis comme incités par des composés de la vitamine D en cellules de cancer du sein.

Mathiasen EST, Sergeev DEDANS, Bastholm L, Elling F, aw normand, Jaattela M.

Laboratoire d'Apoptosis, Association du cancer danoise, Strandboulevarden 49, DK 2100 Copenhague O, Danemark.

La forme active de la vitamine D (3) (1,25 (l'OH) (2) D (3)) induisent une augmentation du calcium gratuit intracellulaire ([Ca (2+)](i)) et mort cellulaire caspase-indépendante en cellules de cancer du sein humaines. Ici nous prouvons que le traitement des cellules de cancer du sein MCF-7 avec 1,25 (l'OH) (2) D (3) ou ses analogues chimiothérapeutiques, eb 1089, libérations Ca (2+) du réticulum endoplasmique. L'augmentation de [Ca (2+)](i) a été associé à l'activation d'une protéase calcium-dépendante de cystéine, MU-calpain. Intéressant, l'expression ectopique d'une protéine calcium-contraignante, le calbindin-D (28k), en cellules MCF-7 non seulement a atténué l'altitude dedans [Ca (2+)](i) et activation de calpain, mais la mort également réduite déclenchée par des composés de la vitamine D. De même, l'inhibition de l'activité de calpain par les inhibiteurs chimiques structurellement indépendants a augmenté la survie des cellules et réduit la quantité de cellules V-positives d'annexin. En dépit de l'absence complète de l'activation effectrice de caspase, microscopie électronique de transmission des cellules MCF-7 traitées avec 1,25 (l'OH) (2) D (3) ou eb 1089 a indiqué la morphologie apoptosis comme caractérisée par le cytoplasme, les noyaux, et la chromatine condensés. De façon générale, ces résultats suggèrent que le calpain puisse assurer le rôle de la protéase principale d'exécution dans la mort apoptosis comme induite par des composés de la vitamine D. Ainsi, ces composés peuvent s'avérer utile dans le traitement des tumeurs résistantes aux agents thérapeutiques dépendants de la cascade classique de caspase.

29. Biol chim. de J. 19 juillet 2002 ; 277(29) : 25884-92. Epub 2002 30 avril.

P38 et les voies de JNK coopèrent transport-à activer le récepteur de la vitamine D par l'intermédiaire de c-Jun/AP-1 et à sensibiliser les cellules de cancer du sein humaines à l'inhibition causée par de croissance de la vitamine D (les 3).

Qi X, Pramanik R, Wang J, RM de Schultz, Maitra RK, Han J, à haute fréquence de DeLuca, Chen G.

Département de l'oncologie de rayonnement, Loyola University de Chicago, Maywood, l'Illinois 60153, Etats-Unis.

La connexion de signalisation entre les protéines kinases mitogène-activées (MAPKs) et les récepteurs stéroïdes nucléaires est complexe et demeure en grande partie encore inconnue. Ici nous rapportons que les protéines kinases effort-activées p38 et JNK transport-activent le gène stéroïde nucléaire du récepteur de la vitamine D (VDR) et augmentons l'inhibition dépendante de croissance de la vitamine D (3) - en cellules de cancer du sein humaines. L'activation de p38 et de JNK par une kinase active 6 de MAPK stimule l'activité d'instigateur de VDR indépendamment de la vitamine D de ligand (3) et expression de récepteur d'oestrogène. D'ailleurs, la stimulation des voies endogènes d'effort par la livraison adénovirus-négociée de la kinase de recombinaison 6 de MAPK également active VDR et sensibilise les cellules MCF-7 à l'inhibition dépendante de croissance de la vitamine D (3) -. Les p38 et les voies et le facteur en aval c-Jun/AP-1 de JNK MAPK de transcription sont exigés pour la stimulation de VDR, comme indiqué par l'application de leurs négatifs dominants, p38 de l'inhibiteur spécifique SB203580, et de la mutagénèse site-dirigée de l'élément AP-1 dans l'instigateur de VDR. Le rôle essentiel des voies p38 et d'effort de JNK dans le -règlement de l'expression de VDR est encore confirmé à l'aide de l'arsenite chimique de stimulateur. Ces résultats établissent une connexion de signalisation entre les voies de l'effort MAPK et l'expression du récepteur VDR d'hormone stéroïde et offrent de ce fait de nouvelles analyses dans le règlement de la croissance de cellules par les voies de MAPK par le règlement de la vitamine D (activité 3)/VDR.

30. Cancer d'Endocr Relat. 2002 mars ; 9(1) : 45-59.

Mécanismes impliqués dans les effets de réglementation de croissance de la vitamine D dans le cancer du sein.

Kilowatt de Colston, Hansen cm.

Département de l'oncologie, de la gastroentérologie, de l'endocrinologie et du métabolisme, Faculté de Médecine de l'hôpital de St George, Londres SW17 0RE, R-U. k.colston@sghms.ac.uk

Il est maintenant bien établi que, en plus de son rôle central dans l'entretien des niveaux de calcium et de la minéralisation extracellulaires d'os, le dihydroxyvitamin 1,25 D (3) (1,25 (l'OH) (2) D (3)), la forme active de la vitamine D, agissent également en tant que modulateur de croissance et de différenciation de cellules dans un certain nombre de types de cellules, y compris des cellules de cancer du sein. Les effets anti-prolifératifs de 1,25 (l'OH) (2) D (3) ont été liés à la suppression des signaux stimulatoires de croissance et la potentialisation des signaux inhibiteurs de croissance, qui mènent aux changements des régulateurs de cycle cellulaire tels que p21 (WAF-1/CIP1) et p27 (kip1), cyclins et protéine de retinoblastoma aussi bien qu'induction d'apoptosis. Telles études ont mené pour intéresser dans l'utilisation potentielle de 1,25 (l'OH) (2) D (3) dans le traitement ou la prévention de certains cancers. Puisque cette approche est limitée par la tendance de 1,25 (l'OH) (2) D (3) pour causer le hypercalcaemia, les analogues synthétiques de la vitamine D ont été développés qui montrent la séparation des effets de réglementation de croissance des actions de mobilisation de calcium. Cet examen vérifie les mécanismes par lesquels 1,25 (l'OH) (2) D (3) et ses analogues actifs exercent des effets anti-prolifératifs et pro-apoptotic et décrivent certains des analogues synthétiques qui ont été montrés pour être d'intérêt particulier par rapport au cancer du sein.

31. Recherche de Cancer. 15 février 2001 ; 61(4) : 1439-44.

La vitamine D est une prooxidant en cellules de cancer du sein.

Koren R, Hadari-Naor I, Zuck E, Rotem C, Liberman uA, Ravid A.

Basil et Gerald Felsenstein Medical Research Center, centre médical de Rabin, Petah Tikva, Israël. rkoren@post.tau.ac.il

L'activité anticancéreuse de la forme hormonale de la vitamine D, le dihydroxyvitamin 1,25 D [1,25 (l'OH) 2D], est associée à l'inhibition de la progression de cycle cellulaire, à l'induction de la différenciation, et à l'apoptosis. En outre, 1,25 (l'OH) 2D3 augmentent l'activité des agents anticancéreux qui induisent la génération réactive excessive d'espèces de l'oxygène en leurs cellules cibles. Cette étude a visé à découvrir si 1,25 (l'OH) 2D3, agissant en tant qu'agent simple, sont des prooxidant en cellules cancéreuses. Le rapport au glulathione oxydé et réduit de l'inactivation oxydation-dépendante de la déshydrogénase de glyceraldehyde-3phosphate (GAPDH) sont considérés les marqueurs indépendants de l'homéostasie d'espèces de l'oxygène et de l'état réactifs cellulaires de redox. Traitement des cellules de cancer du sein MCF-7 avec 1,25 (l'OH) 2D3 (10-100 nanomètre pour 24-48 h) provoqué une augmentation maximale de 41+/-13% (moyen +/- Se) du oxydé/a réduit le rapport de glutathion sans affecter les niveaux totaux de glutathion. L'activité in situ de la peroxydase de glutathion et la catalase n'ont pas été affectées d'ici 1,25 (l'OH) 2D3, comme évalué par le taux de la dégradation H2O2 par les cultures cellulaires MCF-7. Ni l'un ni l'autre n'ont fait le traitement avec 1,25 (l'OH) affects 2D3 les niveaux de la réductase de glutathion ou de la S-transférase de glutathion comme analysé en cellule extrait. L'hormone n'a pas affecté la consommation et le flux globaux de glutathion comme envisagé dans le taux de baisse de glutathion cellulaire total après inhibition de sa synthèse par sulfoximine de buthionine. L'ampleur de l'inactivation oxydation-dépendante réversible de GAPDH in situ a été déterminée en comparant l'activité enzymatique avant et après que réduction d'extraits de cellules à DTT. La fraction oxydée était 0.13+/-0.02 de GAPDH total dans des cultures de contrôle et augmenté de 56+/-5.3% après traitement avec 1,25 (l'OH) 2D3, qui n'a pas affecté le total a réduit l'activité enzymatique. Le traitement avec 1,25 (l'OH) 2D3 a eu comme conséquence une augmentation approximativement de 40% de déshydrogénase de glucose-6-phosphate, l'enzyme taux-limiteuse dans la génération de NADPH. Cette enzyme est induite en réponse à de divers modes de défi oxydant en cellules mammifères. Pris ensemble, ces résultats indiquent que 1,25 (l'OH) 2D3 causent une augmentation du potentiel redox cellulaire global qui pourrait traduire en modulation des enzymes sensibles aux redox et des facteurs de transcription qui règlent la progression, la différenciation, et l'apoptosis de cycle cellulaire.

32. Cancer du Br J. 2 mars 2001 ; 84(5) : 686-90.

les variétés de cellule humaines résistantes de cancer du sein d'Anti-oestrogène sont plus sensibles vers le traitement avec la vitamine D EB1089 analogue que des cellules du parent MCF-7.

Larsen solides solubles, Heiberg I, Lykkesfeldt EA.

Département de l'endocrinologie de tumeur, institut de biologie de Cancer, Association du cancer danoise, Strandboulevarden 49, Copenhague, DK-2100 O, Danemark.

La plupart des patients de cancer du sein soignés avec des anti-oestrogènes développeront par la suite la résistance vers le traitement. Par conséquent il est important de trouver de nouveaux agents thérapeutiques efficaces pour le traitement des patients rechutant sur l'anti-oestrogène. La vitamine D EB1089 analogue (Seocalcitol (TM)) est un nouvel agent prometteur pour le traitement des patients de cancer du sein présentant la maladie avancée, et dans cette étude nous prouvons que deux variétés de cellule humaines anti-oestrogène-résistantes différentes de cancer du sein sont plus sensibles vers le traitement avec EB1089, que la variété de cellule du parent MCF-7. Les deux variétés de cellule résistantes les deux expriment un contenu inférieur de la protéine anti-apoptotic Bcl-2, et nous proposons que ceci puisse expliquer la sensibilité plus élevée vers EB1089. L'importance de Bcl-2 pour la réponse à EB1089 est soutenue par notre observation que l'oestradiol abroge l'effet d'EB1089 dans les variétés de cellule qui augmentent Bcl-2 en réponse au traitement à oestradiol. De façon générale ces résultats indiquent que le traitement avec Seocalcitol (TM) peut prouver efficace quand les patients deviennent réfractaires à la thérapie d'anti-oestrogène, et que Bcl-2 peut être employé comme marqueur prévisionnel. Campagne 2001 de recherche sur le cancer de Copyright.

33. Stéroïdes. 2001 mars-mai ; 66 (3-5) : 309-18.

Interaction des analogues de la vitamine D avec des voies de signalisation menant à la mort cellulaire active en cellules de cancer du sein.

Pirianov G, kilowatt de Colston.

Département de l'oncologie, de la gastroentérologie, de l'endocrinologie et du métabolisme, Faculté de Médecine de l'hôpital de St George, terrasse de Cranmer, SW17 0RE, Londres, R-U.

L'induction de l'apoptosis est une caractéristique des effets antitumoraux de certains analogues de la vitamine D. Le but de cette étude était d'identifier si des effecteur communs sont impliqués dans la mort cellulaire atténuée par famine de sérum, analogues de la vitamine D et alpha du facteur de nécrose tumorale (TNF) dans 3 variétés de cellule humaines de cancer du sein : MCF-7, T47-D et Hs578T. L'incubation des cellules dans le milieu sans sérum a induit l'apoptosis comme évalué par la perte de viabilité de cellules et de fragmentation accrue d'ADN. L'addition d'IGF-I (30 ng/ml) protégé contre la perte de viabilité de cellules en cellules MCF-7 et de Co-traitement avec deux analogues synthétiques (CB1093 et EB1089, 50 nanomètre pendant 4 jours) a empêché ces effets anti-apoptotic d'IGF-I. Le traitement préparatoire des cellules de MCF-7 et de Hs578T avec les analogues de la vitamine D a sensiblement renforcé les effets cytotoxiques de TNFalpha. Ce cytokine n'était pas cytotoxique pour des cellules de T47-D mais la Co-incubation avec CB1093 a mené à la perte de viabilité de cellules. La potentialisation par CB1093 d'apoptosis causé par TNFalpha en cellules MCF-7 a été accompagnée de plus grande activation de la phospholipase cytosolique A2 et de la libération d'acide arachidonique, qui a été partiellement empêchée par AACOCF3, un inhibiteur cPLA2 spécifique. Le z-VAD-fmk d'inhibiteur de caspase de large-spectre a empêché TNFalpha mais pas CB1093 a négocié la mort cellulaire et l'activation de cPLA2. L'apoptosis induit par famine de sérum a été accompagné de l'activation cPLA2, qui a été empêchée par IGF-I et par le z-VAD-fmk. Cependant, la capacité de ces agents de supprimer l'activation cPLA2 a été abrogée par Co-traitement avec CB1093, suggérant un rôle pour la libération d'acide arachidonique dans le mécanisme caspase-indépendant par lequel les analogues de la vitamine D empêchent les effets protecteurs d'IGF-I sur la survie de cellules de cancer du sein.

34. Mol Cell Endocrinol. 14 février 2001 ; 172 (1-2) : 69-78.

Interactions de la vitamine D CB1093, TNFalpha et céramide analogues sur l'apoptosis de cellules de cancer du sein.

Pirianov G, kilowatt de Colston.

Département de l'oncologie, de la gastroentérologie, de l'endocrinologie et du métabolisme, Faculté de Médecine de l'hôpital de St George, terrasse de Cranmer, sonnant, SW17 MINERAI, Londres, R-U.

Les mécanismes par lesquels les analogues de la vitamine D favorisent l'apoptosis en cellules de tumeur sont peu clairs. Dans cette étude nous avons examiné des interactions possibles entre la vitamine synthétique D CB1093 analogue et deux autres médiateurs connus d'apoptosis, de TNFalpha et de céramide, des cellules dans de MCF-7, de T47D et de Hs578T cancer du sein. Ces études ont indiqué que la phospholipase cytosolique A (2) (le cPLA (2)) est impliqué dans CB1093 aussi bien que mort cellulaire TNFalpha-négociée. CB1093 a favorisé TNFalpha et c-PLA causé par le céramide (2) l'activation, qui a été inversement liée à la perte de viabilité de cellules en cellules de MCF-7 et de Hs578T. Seul TNFalpha (5-20 ng/ml) pour induire la cytotoxicité et l'activation du cPLA (2) en cellules de T47D. Cependant, le traitement préparatoire de ces cellules avec CB1093 a renforcé le cPLA causé par le céramide de C (2) - (2) activation et mort cellulaire. Le traitement avec CB1093 seul a induit la perte de viabilité de cellules et la fragmentation d'ADN dans chacune des trois variétés de cellule par 5 jours et ces effets ont été accompagnées d'activation du cPLA (2). En outre, Co-traitement avec le cPLA (2) inhibiteur AACOCF (3) mené à la protection partielle contre la perte de viabilité de cellules induite par CB1093 en cellules de Hs578T et de T47D aussi bien que cellules MCF-7. Le z-VAD-fmk d'inhibiteur de caspase de large-spectre a empêché TNFalpha mais pas C (2) - céramide et libération de CB1093-mediated d'acide arachidonique et de mort cellulaire en cellules MCF-7. Ces résultats indiquent que CB1093 renforce la réactivité des cellules de cancer du sein à TNFalpha et suggèrent que céramide et/ou cPLA (2) pourrait être impliqué en tant qu'effecteur en aval dans la mort cellulaire caspase-indépendante D-négociée par vitamine.

35. Biol chim. de J. 23 mars 2001 ; 276(12) : 9101-7. Epub 2000 26 octobre.

Le rôle des mitochondries et des caspases en vitamine D-a négocié l'apoptosis des cellules de cancer du sein MCF-7.

Narvaez CJ, Gallois J.

Département des sciences biologiques, université de Notre Dame, Notre Dame, Indiana 46556, Etats-Unis.

Vitamine D (3) les composés sont actuellement dans les tests cliniques pour le cancer du sein humain et offrent une approche alternative aux thérapies anti-hormonales pour cette maladie. 1alpha, 25-Dihydroxyvitamin D (3) (1alpha, 25 (l'OH) (2) D (3)), la forme active de la vitamine D (3), induit l'apoptosis dans des cellules et des tumeurs de cancer du sein, mais les mécanismes sous-jacents sont mal caractérisés. Dans ces études, nous nous sommes concentrés sur le rôle de l'activation de caspase et la rupture mitochondrique dans 1alpha, 25 (l'OH) (2) apoptosis négocié de D (3) - en cellules de cancer du sein (MCF-7) in vitro. L'effet de 1alpha, 25 (l'OH) (2) D (3) sur les cellules MCF-7 a été comparé à cela de l'alpha de facteur de nécrose tumorale, qui induit l'apoptosis par l'intermédiaire d'une voie caspase-dépendante. Nos résultats importants sont ces 1alpha, 25 (l'OH) (2) D (3) induit l'apoptosis en cellules MCF-7 par rupture de la fonction mitochondrique, qui est associée à la translocation de Bax aux mitochondries, à la libération du cytochrome c, et à la production des espèces réactives de l'oxygène. D'ailleurs, nous montrons que la translocation de Bax et la rupture mitochondrique ne se produisent pas après 1alpha, 25 (l'OH) (2) D (3) traitement d'un clone de cellules MCF-7 sélectionné pour résistance à 1alpha, apoptosis négocié de 25 (l'OH) (2) D (3) -. Ces effets mitochondriques de 1alpha, 25 (l'OH) (2) D (3) n'exigent pas l'activation de caspase, puisqu'ils ne sont pas bloqués par l'inhibiteur cellule-perméable z-Val-Aile du nez-asp-fluoromethylketone de caspase. Bien que l'inhibition de caspase bloque 1alpha, 25 (l'OH) (2) événements négociés de D (3) - en aval de des mitochondries telles que le poly décolleté de polymérase (d'ADP-ribose), l'affichage externe de la phosphatidylsérine, et de la fragmentation d'ADN, les cellules MCF-7 exécutent toujours l'apoptosis en présence du z-Val-Aile du nez-asp-fluoromethylketone, indiquant que l'engagement à 1alpha, 25 (l'OH) (2) D (3) - la mort cellulaire négociée est caspase-indépendante.

36. Recherche de Cancer. 2000 15 août ; 60(16) : 4412-8. (Étude des animaux)

La vitamine D eb analogue 1089 empêche la métastase squelettique et prolonge le temps de survie chez les souris nues transplantées avec les cellules de cancer du sein humaines.

EL Abdaimi K, Dion N, Papavasiliou V, PE cardinal, Binderup L, Goltzman D, chambre-Marie atterrisseur, Kremer R.

Département de médecine, d'université de McGill et de Victoria Hospital royale, Montréal, Québec, Canada.

1,25-Dihydroxyvitamin D a les propriétés antiproliferative et anti-envahissantes efficaces in vitro en cellules cancéreuses. Cependant, son effet calcemic limite in vivo ses applications thérapeutiques. Ici, nous rapportons l'efficacité d'eb 1089, un bas analogue calcemic de la vitamine D, sur le développement des métastases ostéolytiques d'os après l'injection intracardiaque de la variété de cellule humaine MDA-MB-231 de cancer du sein chez les souris nues. Des animaux injectés avec des cellules de tumeur ont été implantés simultanément avec les minipumps osmotiques contenant eb 1089 ou véhicule. Les deux groupes sont demeurés normocalcemic pour la durée de l'expérience. Tout le nombre de métastases d'os, superficie moyenne des lésions ostéolytiques, et la charge de tumeur dans l'os par animal ont été nettement diminués chez des souris d'EB1089-treated. En outre, l'analyse longitudinale a indiqué que les souris ont traité avec EB1089 ont montré une augmentation marquée de survie et a développé moins lésions d'os et paralysie de membre moins de derrière au fil du temps par rapport aux animaux non traités. Ces résultats suggèrent qu'EB1089 puisse être salutaire dans la prévention des lésions métastatiques d'os liées au cancer du sein humain.

Recherche Commun de biochimie Biophys. 2000 5 juillet ; 273(2) : 675-80.

37. La vitamine D a induit le -règlement du facteur de croissance de keratinocyte (FGF-7/KGF) en cellules de cancer du sein MCF-7 humaines.

Lyakhovich A, Aksenov N, Pennanen P, Miettinen S, Ahonen MH, Syvala H, Ylikomi T, Tuohimaa P.

Faculté de Médecine d'université de Tampere, Tampere, 33101, Finlande. alex.lyakhovich@uta.fi

Le facteur de croissance de Keratinocyte (FGF-7/KGF) est un membre sécrété de la famille de facteur de croissance de fibroblaste, qui fonctionne principalement en tant que médiateur important de paracrine de croissance et de différenciation de cellules. Les voies inhibitrices de la vitamine D peuvent également comporter la participation de quelques facteurs de croissance. Pour déterminer si la vitamine D peut jouer un rôle dans l'expression de FGF-7, nous avons étudié l'expression FGF-7 en cellules de cancer du sein humaines traitées avec le dihydroxyvitamin 1,25 D3, qui a empêché la croissance des cellules. Au moyen de microarray de cDNA, RT-PCR, et analyse occidentale de tache, nous avons montré une augmentation d'expression de FGF-7 à l'ADN messagère et aux niveaux de protéine après exposition de la vitamine D. C'est la première démonstration du règlement de la vitamine D de l'expression FGF-7 et de sa participation possible dans la croissance et la différenciation de médiation par l'édition académique de D. Copyright 2000 de vitamine.

38. Cancer de l'EUR J. 2000 avr. ; 36(6) : 780-6.

Induction de différenciation par 1alpha-hydroxyvitamin D (5) dans les cellules de cancer du sein humaines de T47D et son interaction avec des récepteurs de vitamine D.

Lazzaro G, Agadir A, Qing W, Poria M, Mehta rr, RM de Moriarty, DAS Gupta TK, Zhang XK, Mehta RG.

Département de l'oncologie chirurgicale, université d'Université de l'Illinois de la médecine, 840 S. Wood St (M/C 820), Chicago 60612, Etats-Unis.

Le rôle du métabolite actif de la vitamine D, dihydroxyvitamin 1,25 D (3) (1,25 (l'OH) (2) D (3)), dans la différenciation cellulaire sont bien établis. Cependant, son utilisation comme agent de différenciation dans un arrangement clinique est due exclu à son activité hypercalcaemic. Récemment, nous avons synthétisé un analogue relativement non-calcaemic de la vitamine D (5), 1alpha-hydroxyvitamin D (5) (1alpha (OH) D (5)), qui a empêché le développement des lésions mammaires causées par le carcinogène dans la culture et a supprimé l'incidence des carcinogmas mammaires chimiquement induits chez les rats. Dans la présente étude, nous avons déterminé les effets de différenciation de 1alpha- (OH) D (5) en cellules de cancer du sein humaines de T47D et a comparé ses effets à 1,25 (l'OH) (2) D (3). Les cellules incubées avec 10 ou 100 nanomètre des analogues ont empêché la prolifération cellulaire d'une façon dépendante de la dose, comme mesuré par l'analyse du bromure de dimethylthiazolyl-2,5-diphenyltetrazolium (MTT). On a également observé des effets croissance-inhibiteurs semblables pour (les néo-) cellules MCF10. Les deux analogues de la vitamine D ont induit la différenciation cellulaire, comme déterminé par induction d'expression de caséine et de production de lipide. Cependant, (les néo-) cellules MCF10 pour répondre à l'un ou l'autre de vitamine D analogue et n'ont pas subi la différenciation cellulaire. Puisque la cellule différenciant l'effet de la vitamine D est considérée être négociée par l'intermédiaire du récepteur de la vitamine D (VDR), nous avons examiné l'induction de VDR utilisant la réaction en chaîne de transcriptase-polymérase inverse (RT-PCR) en les deux cellules. Les résultats ont prouvé que, en cellules de T47D, les deux 1,25 (l'OH) (2) D (3) et 1alpha (OH) D (5) a induit VDR d'une façon dépendante de la dose. D'ailleurs, les deux analogues de la vitamine D upregulated l'expression de la transférase d'acétyle d'élément-chloramphenicol de réponse de la vitamine D (VDRE-CAT). Ces résultats indiquent collectivement que 1alpha- (OH) D (5) peut négocier son action de cellule-différenciation par l'intermédiaire de VDR en quelque sorte semblable à celui de 1,25 (l'OH) (2) D (3).

39. Recherche d'Oncol. 1999;11(6):265-71.

Influence de champ magnétique statique sur les effets antiproliferative de la vitamine D sur les cellules de cancer du sein humaines.

Pacini S, Aterini S, Pacini P, Ruggiero C, Gulisano M, Ruggiero M.

Département de l'anatomie, de l'histologie et de la médecine légale, université de Firenze à l'Hôpital Général de Careggi, Italie.

Nous décrivons l'effet des 0,2 champs magnétiques statiques du tesla (t) produits par un tomograph de résonance magnétique et du traitement de la vitamine D sur une variété de cellule humaine de cancer du sein (MCF-7). Des dommages et la prolifération de cellules ont été surveillés en mesurant l'incorporation de la thymidine [3H] en reproduisant l'ADN et par l'analyse clonogenic. [3H] L'incorporation de thymidine dans MCF-7 a été stimulée par la vitamine D aux basses doses (10 (- 12) - 10 (- 10) M), tandis qu'elle a été empêchée à des concentrations plus élevées (10 (- 9) - 10 (- 6) M). Traitement de champ magnétique (0,2 T) ont diminué l'incorporation de la thymidine [3H] en cellules de cancer du sein humaines, éliminant l'effet proproliferative de basses doses de la vitamine D, et ont augmenté l'effet antiproliferative de la vitamine D, davantage d'incorporation réductrice de la thymidine [3H], de -12,5% (P < 0,05) à -66,7% (P < 0,001), sur la gamme de 10 (- 9) à 10 (- 6) M. Dans l'analyse clonogenic, la capacité de MCF-7 de former des colonies a été empêchée par la vitamine D 10 (- 9) M et en haut, tandis que l'exposition de 3 h au champ magnétique de 0,2 T n'a exercé aucun effet sur le nombre de colonies cellulaires formées. En conclusion, le traitement de la vitamine D rapporte un effet antiproliferative permanent, alors que l'exposition de champ magnétique ralentit seulement temporairement la croissance cellulaire. Ces résultats suggèrent que la thérapie avec la vitamine D puisse prouver salutaire pour le chemoprevention ou le traitement du cancer du sein. Le champ magnétique statique, seulement ou en association, ne semble pas représenter un candidat efficace pour la thérapie de cancer du sein, au moins à l'intensité utilisée dans la présente étude.

40. Cancer de l'EUR J. 1999 nov. ; 35(12) : 1717-23.

Les analogues de la vitamine D suppriment IGF-I signalant et favorisent l'apoptosis en cellules de cancer du sein.

PS de Xie, Pirianov G, kilowatt de Colston.

Département de l'oncologie, de la gastroentérologie, de l'endocrinologie et du métabolisme, Faculté de Médecine de l'hôpital de St George, Londres, R-U.

Des facteurs de survie sont connus pour favoriser la viabilité de cellules, et la privation de facteur peut être un signal apoptotic efficace. les facteurs de croissance comme une insuline sont les mitogènes et les inhibiteurs efficaces de l'apoptosis pour beaucoup de cellules normales et néo-plastiques avec le facteur-Je comme une insuline de croissance (IGF-I) étant les plus efficaces dans beaucoup de variétés de cellule de cancer du sein. 1,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25 (l'OH) 2D3) et ses analogues empêchent la croissance IGF-JE-stimulée des cellules de cancer du sein MCF-7 humaines. Le but de cette étude était de déterminer les relations entre l'inhibition de la réactivité d'IGF-I et l'induction de l'apoptosis par des analogues de la vitamine D en cellules de cancer du sein. Les analogues EB1089 et CB1093 de la vitamine D ont empêché la croissance autonome et IGF-JE-stimulée des cellules de MCF-7 et de T47D et la croissance autonome des cellules IGF-JE-peu sensibles de Hs578T. En cellules MCF-7, seul IGF-I (4 nanomètre) protégé contre l'apoptosis a négocié par la privation de sérum. le Co-traitement avec des analogues de la vitamine D a empêché les effets anti-apoptotic d'IGF-I. En cellules de T47D, le traitement d'IGF-I a assuré seulement la protection partielle contre l'apoptosis induit par la privation de sérum et la Co-incubation des cellules sérum-déshéritées avec 100 le nanomètre CB1093 et IGF-I a abrogé cette protection partielle. En cellules de Hs578T, l'addition d'IGF-I n'a pas empêché l'apoptosis induit par la privation de sérum. Cependant, le traitement avec CB1093 a atténué l'effet protecteur du sérum en ces cellules. Nos résultats suggèrent que les analogues de la vitamine D empêchent IGF-I signalant des voies pour favoriser l'apoptosis en cellules de cancer du sein.

41. Ann N Y Acad Sci. 1999;889:107-19.

Calcium et vitamine D. Leurs rôles potentiels dans la prévention de deux points et de cancer du sein.

CF de guirlande, guirlande FC, Gorham ED.

Département de famille et de médecine préventive, Université de Californie, San Diego 92093, Etats-Unis. cgarland@ucsd.edu

La répartition géographique du cancer du côlon est semblable à la répartition géographique historique du rachitisme. Les taux de mortalité les plus élevés du cancer du côlon se produisent dans les secteurs qui ont eu des taux de forte présence de rachitisme--régions avec l'insuffisance de rayonnement ultraviolet d'hiver, généralement due à une combinaison de haute ou de latitude modérément élevée, à la pollution atmosphérique satisfaite de haut-soufre (brume acide), à l'épaisseur stratosphérique plus haut que moyenne de l'ozone, et à la nébulosité constamment épaisse d'hiver. La répartition géographique des taux de mortalité de cancer du côlon indique des taux de mortalité sensiblement bas à de basses latitudes aux Etats-Unis et de manière significative à hauts débits dans le nord-est industrialisé. Le nord-est a une combinaison de latitude, de climat, et de pollution atmosphérique qui empêche n'importe quelle synthèse de la vitamine D pendant un hiver de cinq mois de la vitamine D. Les taux de mortalité de cancer du sein dans les femmes blanches également montent avec la distance de l'équateur et sont les plus hauts dans les secteurs avec de longs hivers de la vitamine D. Les taux d'incidence de cancer du côlon également se sont avérés inversement proportionnels à la prise du calcium. Ces résultats, qui sont compatibles aux résultats de laboratoire, indiquent que la plupart des cas de cancer du côlon peuvent être empêchés avec la prise régulière du calcium de l'ordre de mg 1.800 par jour, dans un contexte diététique qui inclut 800 unités internationales par jour (20 microgrammes) de la vitamine D3. (Chez les femmes, une prise de mg approximativement 1.000 de calcium par 1.000 kcal de l'énergie avec 800 unités internationales de la vitamine D serait suffisante.) Dans des études d'observation, la source approximativement de 90% de la prise de calcium était lait D-enrichi par vitamine. La vitamine D peut également être obtenue à partir des poissons gras. En plus de la réduction d'incidence et de taux de mortalité de cancer du côlon, les données épidémiologiques suggèrent que la prise de 800 IU/day de la vitamine D puisse être associée aux taux de survie augmentés parmi des cas de cancer du sein.

42. Cancer d'international J. 10 décembre 1999 ; 83(6) : 723-6.

Association de polymorphisme de récepteur de la vitamine D d'A avec le développement sporadique de cancer du sein.

Curran JE, Vaughan T, Lea RA, SR de Weinstein, Na de Morrison, Griffiths LR.

Centre de recherches de génomique, Griffith University Gold Coast, Southport, Queensland, Australie.

Le cancer du sein est la principale cause de la mort de cancer parmi les femmes australiennes et son incidence augmente annuellement. Des facteurs génétiques sont impliqués en étiologie complexe de cancer du sein. L'hormone de seco-stéroïde, 1,25 la dihydroxy vitamine D3 peut influencer la croissance de cellules de cancer du sein in vitro. Un certain nombre d'études ont indiqué des corrélations entre les polymorphismes de gène du récepteur de la vitamine D (VDR) et plusieurs maladies comprenant le cancer de la prostate et l'ostéoporose. Dans le cancer du sein, des niveaux bas de la vitamine D en sérum sont corrélés avec la progression de la maladie et désossent des métastases, une situation également remarquable le cancer de la prostate et en suggérant la participation du VDR. Dans notre étude, 2 polymorphismes de longueur de fragment de restriction (PTFR) dans le 3' la région (détectée par Apa1 et Taq1) et une variante de codon d'initiation dans le 5' extrémité du gène de VDR (détecté par Fok1) ont été examinées pour l'association avec le risque de cancer du sein dans 135 femelles avec le cancer du sein sporadique et 110 contrôles femelles cancer-gratuits. Les fréquences d'allèle du 3' le polymorphisme Apa1 ont montré une association significative (p = 0,016 ; OU = 1,56, 95% ci = 1.09-2.24) tandis que le PTFR Taq1 montrait une tendance semblable (p = 0,053 ; OU = 1,45, 95% CI = 1.00-2.00). Les fréquences d'allèle du polymorphisme Fok1 n'étaient pas sensiblement différentes (p = 0,97 ; OU = 0,99, 95% ci = 0.69-1.43) dans la population d'étude. Nos résultats suggèrent que les allèles spécifiques du gène de VDR situé près du 3' région puissent identifier un risque accru pour le cancer du sein et justifier l'enquête postérieure du rôle de VDR dans le cancer du sein.

43. Recherche de Cancer. 1er octobre 1999 ; 59(19) : 4848-56.

L'Apoptosis induit par des composés de la vitamine D en cellules de cancer du sein est empêché par Bcl-2 mais n'implique pas des caspases ou p53 connus.

Mathiasen EST, Lademann U, Jaattela M.

Laboratoire d'Apoptosis, institut de biologie de Cancer, Association du cancer danoise, Copenhague.

La forme de façon hormonale active du dihydroxyvitamin D3, 1,25 de vitamine D3, et de ses deux analogues, eb 1089 et CB 1093, sont les agents anticancéreux putatifs nouveaux avec un profil intéressant d'induction d'inhibition, de différenciation, et d'apoptosis de croissance en cellules de tumeur. Pour étudier les voies de signalisation négociant ces événements, nous avions l'habitude deux variétés de cellule humaines de cancer du sein : Cellules MCF-7, exprimant une protéine de type sauvage de dispositif antiparasite de la tumeur p53, et des cellules de T47D, manquant d'un p53 fonctionnel. Les composés de la vitamine D ont induit une arrestation de croissance suivie d'apoptosis dans les deux variétés de cellule aux concentrations s'échelonnant de 1 à 100 nanomètre, indiquant que p53 n'est pas nécessaire pour des effets croissance-inhibiteurs induits par des composés de la vitamine D. Étonnant, l'apoptosis induit par ces composés s'est produit également indépendamment des caspases connus. L'inhibition de l'activation de caspase par overexpression d'un inhibiteur variole de la vache-dérivé CrmA de caspase ou par l'addition du l'acétyle-Asp-Glu-Val-Asp-aldéhyde inhibiteur de peptides (microM 200), du l'acétyle-Ile-Glu-Thr-Asp-aldéhyde (microM 50), et de la Z-Val-aile du nez-d, L-asp-fluoromethylketone (1 microM) n'a montré aucun effet sur l'induction de l'arrestation de croissance ou apoptosis par des composés de la vitamine D dans les conditions d'analyse en lesquelles l'apoptosis induit par TNF ou staurosporine a été effectivement empêché. D'ailleurs, l'overexpression de caspase-3 en cellules MCF-7 n'a eu aucun effet de sensibilisation aux composés de la vitamine D, et ni l'activité de protéase de caspase-3-like ni le décolleté polymérase de ribose de substrat de caspase d'une poly (ADP) n'a été détectée dans les lysates des cellules apoptotic suivant le traitement avec ces composés. Le contraire à CrmA, overexpression d'une protéine antiapoptotic Bcl-2 en cellules MCF-7 a conféré une protection presque complète contre l'apoptosis induit par des composés de la vitamine D. Prises ensemble, ces données indiquent que les composés de la vitamine D induisent l'apoptosis par l'intermédiaire d'une voie nouvelle de caspase- et de p53-independent qui peut être empêchée par Bcl-2. Ceci peut s'avérer utile dans le traitement des tumeurs qui sont résistantes aux agents thérapeutiques qui dépendent de l'activation de p53 et/ou de caspases.

44. International J Oncol. 1999 sept ; 15(3) : 589-94.

Inhibition de la signalisation comme une insuline de récepteur du facteur de croissance I par la vitamine D EB1089 analogue en cellules de cancer du sein MCF-7 : Un rôle pour les protéines obligatoires de facteur de croissance comme une insuline.

Rozen F, Pollak M.

Madame Davis Institute pour la recherche médicale de l'Hôpital Général et des départements juifs de la médecine et de l'oncologie, université de McGill, Montréal, Québec H3T 1E2, Canada.

les facteurs de croissance comme une insuline I et II (IGF-I et IGF-II) sont les mitogènes efficaces impliqués dans le règlement de croissance des cellules épithéliales de sein et sont impliqués en pathophysiologie de cancer du sein. Leur bioactivité est augmentée ou empêchée par les protéines IGF-contraignantes spécifiques (IGFBPs). Des composés liés à la d de vitamine (VDRCs) ont été montrés pour empêcher la prolifération et pour induire l'apoptosis des cellules de carcinome du sein MCF-7. Nous avons précédemment démontré que VDRCs contrarient l'activité encourageant la croissance d'IGF-I par production stimulante d'autocrine d'IGFBP-5 en cellules MCF-7, mais l'effet de VDRCs sur la signalisation intracellulaire du récepteur d'IGF-I (IGF-IR) n'a pas été élucidé. Nous rapportons ici que la vitamine D EB1089 analogue interfère la voie de signalisation d'IGF-IR en atténuant la phosphorylation causée par IGF Je de tyrosine d'IRS-1, et dans une moindre mesure, IRS-2. Il n'affecte pas des niveaux de protéine d'IRS-1, d'IRS-2 ou d'IGF-IR. Cependant, EB1089 n'empêche pas la phosphorylation de tyrosine d'IRS-1 induit par DES (1-3) IGF-I, un analogue d'IGF-I avec l'affinité considérablement réduite pour IGFBPs. En outre, nous démontrons qu'un oligodeoxynucleotide IGFBP-5 antisens atténue l'inhibition d'EB1089-induced de la phosphorylation IGF-JE-stimulée de tyrosine de l'accumulation d'IRS-1 et d'EB1089-induced IGFBP-5. Ces données suggèrent fortement qu'IGFBP-5 joue un rôle fonctionnel dans l'action de intervention d'EB1089 avec la voie de transduction de signal d'IGF-IR.

45. Biomarkers Prev d'Epidemiol de Cancer. 1999 mai ; 8(5) : 399-406.

Vitamine D et risque de cancer du sein : l'étude complémentaire complémentaire épidémiologique de NHANES I, 1971-1975 à 1992. Enquête nationale d'examen de santé et de nutrition.

Fin de support de John, GG de Schwartz, Dreon DM, Koo J.

Centre de Cancer de la Californie du nord, ville 94587, Etats-Unis des syndicats. ejohn@nccc.org

Nous avons analysé des données de la première étude complémentaire complémentaire épidémiologique nationale d'enquête d'examen de santé et de nutrition pour évaluer l'hypothèse que la vitamine D exposition au soleil, du régime, et des suppléments réduit le risque de cancer du sein. Nous avons identifié 190 femmes avec le cancer du sein d'incident d'une cohorte de 5009 femmes blanches qui ont accompli l'examen dermatologique et de 24 rappels diététiques de h conduits à partir de 1971-1974 et qui ont été continuées à 1992. Utilisant la régression proportionnelle de risques de Cox, nous avons estimé des risques relatifs (RRs) pour le cancer du sein et les intervalles de confiance de 95%, s'ajustant à l'âge, à l'éducation, à l'âge à la première règle, à l'âge à la ménopause, à l'indice de masse corporelle, à la consommation d'alcool, et à l'activité physique. Plusieurs mesures exposition au soleil et de prise diététique de la vitamine D ont été associées au risque réduit de cancer du sein, avec RRs s'étendant de 0.67-0.85. Les associations avec des expositions de la vitamine D, cependant, ont varié par région de résidence. Les réductions de risque étaient les plus hautes pour les femmes qui ont vécu dans des régions des Etats-Unis de rayonnement solaire élevé, avec RRs s'étendant de 0.35-0.75. Aucune réduction de risque n'a été trouvée pour les femmes qui ont vécu dans les régions du bas rayonnement solaire. Bien que limité par relativement le de petite taille de la population de cas, les effets protecteurs de la vitamine D observés dans cette étude prospective sont cohérents pour plusieurs mesures indépendantes de la vitamine D. Ces données soutiennent l'hypothèse que la lumière du soleil et la vitamine diététique D réduisent le risque de cancer du sein.

46. Br J Pharmacol. 1998 nov. ; 125(5) : 953-62.

EB1089, un analogue synthétique de la vitamine D, induit l'apoptosis en cellules de cancer du sein in vivo et in vitro.

James SY, commerçant de tissus E, Brady M, Binderup L, kilowatt de Colston.

Division de gastroentérologie, d'endocrinologie et de métabolisme, Faculté de Médecine Londres de l'hôpital de St George.

1. Des effets de la vitamine synthétique D EB1089 analogue sur des index d'apoptosis en cellules de cancer du sein humaines cultivées et dans les tumeurs mammaires de rat causé par nitrosomethylurea in vivo ont été étudiés. 2. À une dose de 0,5 poids corporels de kilogramme de microg (- 1), EB1089 a causé l'inhibition significative de la progression de tumeur au cours de la période de traitement de 28 jours faute d'augmentation significative dans la concentration en calcium de sérum. Des doses plus élevées d'EB1089 (1 et 2,5 microg kilogramme (- 1)) régression substantielle produite des tumeurs expérimentales qui a été accompagnée d'un changement important dans l'aspect histologique des tumeurs compatibles à l'induction de la mort cellulaire de tumeur. 3. La fragmentation de l'ADN genomic est une caractéristique d'apoptosis. Avec l'analyse terminale de transférase (TdT), 3' des coupures d'ADN indicatives de la fragmentation d'ADN ont été détectés histochemically en cellules mammaires de tumeur des animaux traités avec EB1089 (2,5 microg kilogramme (- 1)) pendant 14 jours. 4. Des effets de l'analogue de la vitamine D sur l'induction de l'apoptosis ont été examinés in vitro utilisant la variété de cellule humaine du cancer du sein MCF-7. Suivre la méthode de TUNEL, la souillure nucléaire positive indicatif de la fragmentation d'ADN a été détectée en cellules traitées pendant 4 jours avec 10 le nanomètre EB1089. L'Apoptosis a été également dosé utilisant un ELISA de mort cellulaire qui a indiqué un moment et une induction dépendante de la dose d'apoptosis par EB1089. 5. Les effets d'EB1089 sur l'expression de deux oncoproteins qui peuvent régler l'apoptosis, le bcl-2 et le bax ont été examinés par analyse occidentale. Dans les cultures cellulaires MCF-7 traitées avec 1,25 (l'OH) 2D3 ou EB1089 (1 x 10 (- 8) M), niveaux de la protéine bcl-2 ont été diminués dans à niveaux de contrôle relatifs d'une façon dépendant du temps. En revanche la protéine de bax n'a pas été nettement réglée par ces composés. Les analyses densitométriques indiquent que les composés de la vitamine D abaissent le rapport de bcl-2/bax favorisant la plus grande susceptibilité des cellules MCF-7 pour subir l'apoptosis. 6. Ces résultats suggèrent que la vitamine synthétique D EB1089 analogue puisse favoriser la régression de tumeur en induisant la mort cellulaire active.

47. J Mol Endocrinol. 1998 fév. ; 20(1) : 157-62.

L'inhibition de croissance de MCF-7 et de variétés de cellule humaines de cancer du sein de Hs578T par des analogues de la vitamine D est associée à la plus grande expression du facteur de croissance comme une insuline liant protein-3.

Kilowatt de Colston, avantages cm, PS de Xie, houx JM.

Division de gastroentérologie, d'endocrinologie et de métabolisme, Faculté de Médecine de l'hôpital de St George, Londres, R-U.

Les effets de deux analogues de la vitamine D, EB1089 et CB1093, sur l'expression obligatoire de la protéine de facteur de croissance comme une insuline (IGFBP) ont été examinés dans des variétés de cellule humaines de cancer du sein de MCF-7 et de Hs578T. Les deux analogues de la vitamine D ont empêché la croissance stimulée par IGF-1 des cellules MCF-7 et ont augmenté la production d'IGFBP-3 comme déterminée par éponger d'Occidental-ligand. L'humain de recombinaison IGFBP-3 a empêché la croissance des cellules MCF-7 sur la gamme 1-235 ng/ml de concentration. Les cellules de Hs578T étaient insensibles aux effets mitogènes d'IGF-1 mais la croissance a été empêchée par les deux analogues de la vitamine D. Le traitement des cellules de Hs578T avec de l'acide retinoic cis d'EB1089 et de CB1093 (10 nanomètre) aussi bien que 100 de nanomètre 9 (RA 9-cis) ou l'acide le tout-transport retinoic (ATRA) a été associé à la plus grande accumulation d'IGFBP-3 dans le milieu conditionné. En outre, le cotreatment des cellules de Hs578T avec le RA EB1089 et 9 cis a mené aux effets augmentés sur accumulation inhibition de la croissance de cellules et IGFBP-3 dans le milieu conditionné comme évalué par éponger et radioimmunoanalyse occidentales de ligand. Ces résultats suggèrent un rôle pour IGFBP-3 dans les effets inhibiteurs de croissance des analogues de la vitamine D.

48. J Endocrinol. 1997 sept ; 154(3) : 495-504.

Les dérivés de la vitamine D empêchent les effets mitogènes d'IGF-I sur les cellules de cancer du sein MCF-7 humaines.

PS de Xie, James SY, kilowatt de Colston.

Division de gastroentérologie, d'endocrinologie et de métabolisme, Faculté de Médecine de l'hôpital de St George, Londres, R-U.

Les effets du dihydroxyvitamin 1,25 D3 (1,25 (l'OH) 2D3) et de quatre analogues synthétiques nouveaux (EB1089, KH1060, KH1230 et CB1093) sur la croissance IGF-JE-stimulée des cellules de cancer du sein MCF-7 humaines ont été déterminés. Un temps significatif et une inhibition dépendante de la dose de croissance IGF-JE-stimulée de cellules ont été vus avec EB1089, tels qu'après 7 jours de traitement avec 10 (- 8) M EB1089, l'effet mitogène d'IGF-I (30 ng/ml) a été nié. La comparaison avec 1,25 (l'OH) 2D3 a montré que les analogues synthétiques étaient plus efficace. La croissance 182.780 IGF-JE-stimulée pareillement inhibée du l'anti-oestrogène ICI de ces cellules et en combination avec EB1089 a exercé des effets inhibiteurs supplémentaires. Retinoids (acide tout-transport-retinoic ou l'acide cis-retinoic d'isomère 9) étaient moins efficace en limitant la réactivité des cellules MCF-7 à IGF-I mais, en combination avec EB1089, à un effet coopératif a été réalisé. Utilisant des techniques radioligand-contraignantes, nous avons observé que 1,25 (l'OH) 2D3 et EB1089 vers le bas-ont réglé les niveaux de 125I-IGF-I liant aux membranes cellulaires MCF-7. L'analyse de Scatchard a prouvé qu'EB1089 a diminué le fois approximativement 2 maximal d'attache. Des dérivés de la vitamine D ont été également démontrés pour réduire l'expression de récepteur d'IGF-I en cellules MCF-7 par analyse occidentale. Nos résultats démontrent cette réactivité de limite de dérivés de la vitamine D des cellules MCF-7 aux effets mitogènes d'IGF-I, qui peut être atténué par réduction d'expression de récepteur d'IGF-I.

49. Biochimie Mol Biol de stéroïde de J. 1995 août ; 54 (3-4) : 147-53.

Modulation de récepteur de la vitamine D et de récepteur d'oestrogène d'ici 1,25 (l'OH) 2-vitamin D3 en cellules de cancer du sein humaines de T-47D.

Davoodi F, Brenner rv, SR d'Evans, Schumaker LM, Shabahang M, Nauta RJ, Buras rr.

Département de chirurgie, centre de recherche de Cancer de Lombardi, centre médical d'université de Georgetown, Washington, C.C, Etats-Unis.

1,25 (l'OH) 2-Vitamin D3 empêchent la prolifération cellulaire de cancer du sein par l'interaction avec le récepteur de la vitamine D (VDR). Le règlement de VDR est sous l'influence de plusieurs facteurs qui incluent le ligand fonctionnel pour ce récepteur (1,25 (l'OH) 2-vitamin D3) aussi bien qu'hormones stéroïdes hétérologues. Nous avons évalué la nature du règlement homologue en cellules de cancer du sein humaines de T-47D avec une analyse obligatoire de ligand radiomarqué et une analyse de protection de ribonucléase pour VDR. Le -règlement significatif de VDR, comme mesuré par des analyses obligatoires d'hormone, s'est produit avec des pré-incubations avec 10 (- 9) M par 10 (- 6) M 1,25 (l'OH) 2-vitamin D3 (P < 0,05). Un -règlement de 7 fois de VDR avec 10 (- 8) M 1,25 (l'OH) 2-vitamin D3 s'est produit au traitement de 4 h et n'a pas été associé à une augmentation d'expression de VDR ADN messagère sur l'analyse de protection de ribonucléase. Ceci soutient l'hypothèse que le -règlement de VDR est probablement le résultat de la stabilisation ligand causée par du récepteur préexistant. l'acide Tout-transport-retinoic, la progestérone R-5020 analogue, et la prednisone se sont avérés pour induire le -règlement hétérologue du VDR. Nous avons alors déterminé avec des analyses obligatoires de ligand si 1,25 (l'OH) 2-vitamin D3 pourraient influencer des niveaux de récepteur pour une autre hormone en quelque sorte analogue au règlement hétérologue de VDR. Le règlement du récepteur d'oestrogène (ER) d'ici 1,25 (l'OH) 2-vitamin D3 a été étudié en cellules de cancer du sein T-47D et MDA-MB-231. L'incubation des cellules de T-47D, qui sont ER (+), avec 10 (- 8) M 1,25 (l'OH) 2-vitamin D3 n'a pas eu comme conséquence le -règlement de l'ER. Pourtant l'attache d'oestrogène -a été sensiblement réglée dans une variété de cellule qui est ER (-), MDA-MB-231. L'attache accrue d'oestrogène a été associée à une variation dans l'affinité obligatoire et l'analyse de protection de ribonucléase a montré l'absence d'ER ADN messagère en ces cellules, suggérant un -règlement des protéines obligatoires d'oestrogène et pas de l'ER lui-même.

50. J Mol Endocrinol. 1995 juin ; 14(3) : 391-4.

Les dérivés de la vitamine D en combination avec l'acide 9 retinoic cis favorisent la mort cellulaire active en cellules de cancer du sein.

James SY, Mackay AG, kilowatt de Colston.

Département de la biochimie clinique, Faculté de Médecine de l'hôpital de St George, Londres.

Les effets de l'analogue nouvel de la vitamine D, seul EB1089, ou en combination avec le retinoid, l'acide 9 retinoic cis (RA 9-cis) sur des index d'apoptosis en cellules de cancer du sein MCF-7 ont été examinés. EB1089 était capable de réduire bcl-2 la protéine, un dispositif antiparasite d'apoptosis, et d'augmenter des niveaux de la protéine p53 dans les cultures cellulaires MCF-7 après le traitement 96h. En présence du RA 9 cis, EB1089 a agi d'augmenter plus loin le vers le bas-règlement et le -règlement de bcl-2 et de p53 respectivement. En outre, EB1089 induit la fragmentation d'ADN en cellules MCF-7, une fonctionnalité clé d'apoptosis, seulement et en combination avec le RA 9 cis in situ. L'observation que l'acte cis d'EB1089 et de RA 9 d'une façon coopérative pour augmenter l'induction de l'apoptosis en ces cellules peut avoir des implications thérapeutiques.

51. Cancer Lett. 25 mai 1995 ; 92(1) : 77-82.

L'effet antiproliferative des analogues de la vitamine D sur les cellules de cancer du sein MCF-7 humaines.

Brenner rv, Shabahang M, Schumaker LM, Nauta RJ, M. d'Uskokovic, SR d'Evans, Buras rr.

Département de chirurgie, centre de recherche de Cancer de Lombardi, centre médical d'université de Georgetown, Washington, dc 20007-2197, Etats-Unis.

Nous avons analysé l'effet antiproliferative du dihydroxyvitamin 1,25 D3 et de quatre analogues de la vitamine D sur MCF-7, une variété de cellule humaine de cancer du sein connue pour exprimer le récepteur de la vitamine D. Des études des courbes de croissance et les analyses d'incorporation de la thymidine [3H] ont été employées pour évaluer l'effet antiproliferative du dihydroxyvitamin 1,25 D3 (vitamine D), RO 23-7553, RO 24-5531, RO 25-5317, et RO 24-5583. La croissance des cellules MCF-7 a été sensiblement empêchée d'ici le dihydroxyvitamin 1,25 D3 et chacun des quatre analogues à 10 (- 8) M (P < 0,05). Les cellules MCF-7 traitées avec l'analogue ont eu de manière significative moins d'incorporation de la thymidine [3H] que des cellules traitées avec le dihydroxyvitamin 1,25 D3 (P < 0,05). L'affinité des analogues pour le récepteur de la vitamine D était semblable à celle du dihydroxyvitamin 1,25 D3. Ces résultats démontrent que les analogues du dihydroxyvitamin 1,25 D3 sont les agents antiproliferative efficaces sur les cellules de cancer du sein humaines et que cette activité est vraisemblablement négociée par le récepteur de la vitamine D.

52. J Endocrinol. 1994 juin ; 141(3) : 555-63.

Effets d'un nouvel analogue synthétique de la vitamine D, EB1089, sur la croissance oestrogène-sensible des cellules de cancer du sein humaines.

James SY, Mackay AG, Binderup L, kilowatt de Colston.

Département de la biochimie clinique, Faculté de Médecine de l'hôpital de St George, Londres, R-U.

Les effets anti-prolifératifs de l'analogue nouvel de la vitamine D, EB1089, ont été évalués dans la variété de cellule hormone-dépendante de cancer du sein, MCF-7, in vitro. Dans la présente étude, EB1089 s'est avéré au moins un ordre de grandeur plus efficace à empêcher la prolifération cellulaire MCF-7 que l'hormone indigène, 1 alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 (1,25 (l'OH) 2D3). Le traitement des cultures cellulaires MCF-7 avec des combinaisons de l'oestradiol et de l'EB1089 s'étendant de 5 x 10 (- 11) M à 5 x 10 (- 9) M a indiqué la capacité d'EB1089 de supprimer les effets mitogènes de l'oestradiol dans la dose-dépendant de ces cellules, comme déterminé par incorporation et comptages cellulaires de la thymidine [3H]. EB1089 a également montré un temps significatif et une diminution dépendante de la dose de concentration en récepteur de l'oestrogène MCF-7 (ER), comme évalué par analyse obligatoire de ligand. Une réduction quadruple de niveaux d'ER par 5 x 10 (- 9) à niveaux relatifs d'ER de contrôle de M EB1089 a été observée, tandis que 5 x 10 (- 9) M 1,25 (l'OH) 2D3 ont produit une diminution significative mais moins dramatique des niveaux d'ER. En outre, la réduction de protéine d'ER des cultures cellulaires d'EB1089-treated a été également démontrée utilisant un immunoessai d'enzymes de récepteur d'oestrogène. L'interaction d'EB1089 et d'anti-oestrogènes sur la croissance oestradiol-stimulée des cellules MCF-7 a été étudiée. Le traitement des cultures cellulaires avec 5 x 10 (- 10) M EB1089 en combination avec l'anti-oestrogène pur, ICI 182.780 (5 x 10 (- 8) M), et en présence d'entre 5 x 10 (- 10) M et oestradiols de 5 x de 10 (- 9) M, ont produit une inhibition augmentée de la prolifération cellulaire MCF-7 comparée aux actions de l'un ou l'autre seul de composé. (RÉSUMÉ TRONQUÉ À 250 MOTS)

53. Recherche de Cancer. 1er avril 1994 ; 54(7) : 1653-6. (Étude des animaux)

1 alpha, 25-Dihydroxy-16-ene-23-yne-26,27-hexafluorocholecalciferol (Ro24-5531), un nouveau deltanoid (analogue de vitamine D) pour la prévention du cancer du sein chez le rat.

Anzano mA, Smith JM, M. d'Uskokovic, onde entretenue de pair, LT de Mullen, Letterio JJ, Gallois MC, Shrader MW, Logsdon DL, CL de conducteur, et autres.

Laboratoire de Chemoprevention, Institut National contre le Cancer, Bethesda, le Maryland 20892.

Nous avons employé l'analogue de la vitamine D, 1 alpha, 25-dihydroxy-16-ene-23-yne-26,27-hexafluorocholecalcifero l (Ro24-5531), parce que inhibition de la carcinogenèse mammaire induite par N-nitroso-N-METHYLUREa (NMU) dans les rats Sprague Dawley. Des rats ont été traités la première fois avec un d'une dose unique de 15 ou 50 mg/kg du poids corporel NMU et ont ensuite alimenté Ro24-5531 (2,5 ou 1,25 nmol/kg de régime) pendant 5-7 mois. Ro24-5531 a prolongé de manière significative la latence de tumeur et a diminué l'incidence de tumeur aussi bien que le nombre de tumeur chez les rats traités avec la dose inférieure de NMU. Chez les rats traités avec la dose plus élevée de NMU, Ro24-5531 a été alimenté en combination avec le tamoxifen ; dans ces expériences, Ro24-5531 a augmenté de manière significative la capacité du tamoxifen de réduire la charge totale de tumeur, aussi bien que d'augmenter la probabilité qu'un animal serait tumeur gratuite à la fin de l'expérience. In vitro, Ro24-5531 était 10-100 fois plus efficace que le dihydroxyvitamin 1,25 D3 pour l'inhibition de la prolifération des variétés de cellule humaines de cancer du sein aussi bien que des cultures primaires des cellules de 2 patients présentant la leucémie myelogenous aiguë. Une fois alimenté chroniquement, Ro24-5531 n'a pas élevé le calcium de sérum dans les présentes études. Nous proposons le nouveau terme, des « deltanoids, » pour l'ensemble de molécules composées de vitamine D et de ses analogues synthétiques, en quelque sorte semblable à la nomination des « retinoids » pour l'ensemble correspondant de molécules liées à la vitamine A.

54. Festin de recherche de cancer du sein. 1994;31(2-3):191-202.

Récepteurs de la vitamine D en cellules de cancer du sein.

Buras rr, Schumaker LM, Davoodi F, Brenner rv, Shabahang M, Nauta RJ, SR d'Evans.

Département de chirurgie, université de Georgetown, Washington DC.

1,25- (l'OH) 2-Vitamin D3, le métabolite actif de la vitamine D, sont une hormone de secosteroid avec l'activité de différenciation connue en cellules leucémiques. Les études ont démontré la présence des récepteurs de la vitamine D (VDR) dans un large éventail de tissus et de types de cellules. L'activité Antiproliferative de 1,25- (l'OH) 2-vitamin D3 a été documentée en ostéosarcome, mélanome, carcinome de deux points, et cellules de carcinome de sein. Cette étude a été conçue pour analyser le niveau de récepteur de la vitamine D en cellules de cancer du sein comme marqueur de différenciation et en tant que facteur prédictif d'inhibition de croissance par 1,25- (l'OH) 2-vitamin D3. L'ARN messager de VDR s'est avéré présent dans relativement des hauts niveaux en cellules bien-différenciées et dans les niveaux bas en cellules mal différenciées. Toutes les variétés de cellule ont eu VDR décelable ADN messagère. L'analyse obligatoire de ligand radioactif a montré un modèle semblable. Les cellules de MCF-7 et de T47D, qui expriment VDR aux niveaux modérés, ont montré l'inhibition significative de croissance par 10 (- 9) M1,25- (OH) 2-vitamin D3 (p < 0,05). Les cellules MDA-MB-231, qui ont les niveaux très bas de VDR, ont démontré l'inhibition d'absence de croissance par 1,25- (l'OH) 2-vitamin D3 aux concentrations jusqu'à 10 (- 6) M. Based sur ces résultats qu'on peut affirmer que l'expression de VDR est perdue avec la De-différenciation et que le récepteur est essentiel pour la réponse antiproliferative à 1,25- (l'OH) 2-vitamin D3.

55. Adv Exp Med Biol. 1994;364:109-14.

Adéquation de la vitamine D : des relations possibles au cancer du sein.

HL de Newmark.

Centre commémoratif de Cancer de Sloan-Kettering, New York, New York, Etats-Unis.

(1) les niveaux bas du calcium et de la vitamine diététiques D, biochimiquement en corrélation, augmentent l'action de promotion de la haute graisse diététique sur la carcinogenèse mammaire chimiquement induite chez les études des animaux. (2) la haute graisse diététique augmente la prolifération de cellule épithéliale mammaire, en particulier le hyperproliferation « de façon hormonale conduit » pendant la croissance et développement de sein chez de jeunes animaux. Calcium diététique accru (et la vitamine D) diminue probablement l'augmentation de la prolifération induite par à haute teneur en graisses. Ces données, bien que limitées, suggèrent que l'effet maximum du régime (augmentation à haute teneur en graisses, aussi bien que de la modulation de calcium et de vitamine D) sur le cancer du sein certain puisse être pendant la puberté, et adolescence, quand la glande mammaire activement se développe et se développe. (3) une corrélation épidémiologique inverse a été développée entre la disponibilité de lumière du soleil comme source de la vitamine D et le risque de cancer du sein aux États-Unis et le Canada. (4) la vitamine actuelle D et l'ingestion diététique de calcium aux États-Unis est lointaine au-dessous du RDA dans toutes les tranches d'âge femelles, en particulier pour les personnes âgées. (5) la réduction de risque de cancer du sein, et simultanément l'ostéoporose, pourraient être réalisées en augmentant l'ingestion diététique du calcium et de la vitamine D aux niveaux de RDA. Ceci peut s'appliquer particulièrement aux femelles pendant la puberté et l'adolescence.

56. Biochimie Pharmacol. 15 décembre 1992 ; 44(12) : 2273-80. (Étude des animaux)

EB1089 : un nouvel analogue de la vitamine D qui empêche la croissance des cellules de cancer du sein in vivo et in vitro.

Kilowatt de Colston, Mackay AG, James SY, Binderup L, Chander S, Coombes RC.

Département de la biochimie clinique, St Georges Hospital Medical School, sonnant, Londres, R-U.

EB1089 est un analogue nouvel de la vitamine D qui a été examiné pour ses effets sur la croissance de cellules de cancer du sein in vitro, utilisant la variété de cellule humaine établie MCF-7 de cancer du sein, et in vivo sur la croissance des tumeurs mammaires établies de rat. Les deux EB1089 et dihydroxyvitamin 1,25 D3 (1,25- (l'OH) 2D3) ont empêché la prolifération cellulaire MCF-7 avec l'analogue synthétique étant au moins un ordre de grandeur plus efficace que l'hormone indigène. Des effets in vivo antitumoraux ont été étudiés utilisant le modèle mammaire de tumeur de rat causé par la n. Le traitement oral avec EB1089 a été examiné à trois doses. Avec la dose inférieure, l'inhibition significative de la croissance de tumeur a été vue faute de hausse en calcium de sérum. La même dose de 1,25- (l'OH) 2D3 n'a exercé aucun effet sur la croissance de tumeur mais le hypercalcaemia causé. Avec la dose plus élevée d'EB1089, la régression saisissante de tumeur a été vue bien que le calcium de sérum se soit levé. Ce rapport démontre qu'EB1089 possèdent l'activité antitumorale augmentée ajoutée aux effets calcaemic réduits relativement à 1,25- (l'OH) 2D3 et peuvent avoir ainsi le potentiel thérapeutique comme agent antitumoral.

57. Biochimie Pharmacol. 18 août 1992 ; 44(4) : 693-702.

Effets des analogues synthétiques de la vitamine D sur la prolifération cellulaire de cancer du sein in vivo et in vitro.

Kilowatt de Colston, Chander SK, Mackay AG, Coombes RC.

Département de la biochimie clinique, Faculté de Médecine de l'hôpital de St George, Londres, R-U.

Calcipotriol (MC903) est un analogue nouvel de la vitamine D qui des effets différenciation et prolifération cellulaires in vitro et a réduit effet sur le métabolisme de calcium in vivo. Dans la présente étude son activité in vitro a été évaluée utilisant la variété de cellule du cancer du sein MCF-7, et ses effets sur le métabolisme de calcium et la croissance mammaire de tumeur ont été mesurés in vivo chez des rats de femelle adulte. Calcipotriol a été comparé au métabolite naturel de la vitamine D3, de 1 alpha, du 25-dihydroxycholecalciferol [1,25 (l'OH) 2D3] et de son hydroxycholecalciferol de l'analogue 1 synthétique alpha [1 alpha (l'OH) D3]. Le calcipotriol et 1,25 (l'OH) 2D3 ont produit l'inhibition significative de la prolifération cellulaire MCF-7 à une concentration de 5 x de 10 (- 11) M. Intraperitoneal que l'administration du calcipotriol aux rats femelles normaux a prouvé que l'analogue était 100-200 fois moins en activité que 1,25 (l'OH) 2D3 en soulevant la concentration en calcium de sérum et l'excrétion urinaire de calcium. L'activité antitumorale des analogues de la vitamine D a été étudiée in vivo utilisant le modèle mammaire de tumeur de rat causé par nitrosomethylurea. Des rats, maintenus à un bas régime de calcium, ont été traités avec 1 alpha (l'OH) D3 (0,25 et 1,25 micrograms/kg). Les deux doses ont produit un taux de réponse de 25% mais le hypercalcaemia développé. Le traitement avec le calcipotriol (50 micrograms/kg) des rats maintenus à un régime normal de laboratoire a causé l'inhibition de la progression de tumeur (taux de réponse 17%) sans développement de hypercalcaemia grave. Cette étude soutient le concept que les dérivés de la vitamine D peuvent empêcher la prolifération cellulaire de cancer du sein in vivo.

58. Bistouri. 28 janvier 1989 ; 1(8631) : 188-91.

Rôle possible pour la vitamine D dans la prolifération cellulaire de contrôle de cancer du sein.

Kilowatt de Colston, Berger U, Coombes RC.

Département de pathologie chimique, Faculté de Médecine de l'hôpital de St George, Londres.

Au moyen d'une méthode immunocytochemical le statut 1,25 de récepteur du dihydroxyvitamin D [1,25 (l'OH) 2D] des tumeurs de 136 patients présentant le carcinome primaire du sein était déterminé. Les patients avec les tumeurs récepteur-positives ont eu une survie saine sensiblement plus longue que ceux avec les tumeurs récepteur-négatives (Chi2 = 4,01, p moins de 0,05). 1,25 (l'OH) 2D3 empêchent la prolifération de plusieurs variétés de cellule humaines établies de cancer du sein in vitro. Des effets de 1,25 (l'OH) 2D3 sur la croissance de tumeur de sein in vitro ont été évalués au moyen du modèle mammaire de tumeur de rat causé par nitrosomethylurea du cancer du sein hormone-sensible. Le traitement des animaux de tumeur-incidence avec 0,1 microgrammes de l'analogue synthétique, 1 alpha-hydroxyvitamin D3, hebdomadaire de trois fois a produit l'inhibition significative de la progression de tumeur. Prises ensemble, ces études suggèrent que les niveaux des 1,25 (l'OH) 2D occurrences in vivo puissent exercer un effet inhibiteur sur les tumeurs récepteur-positives. D'autres études sont requises évaluer le rôle des métabolites de la vitamine D dans le traitement de la maladie maligne humaine.

Cancer de la prostate

59. Cancer d'Endocr Relat. 2003 juin ; 10(2) : 131-40.

Le rôle de la vitamine D et des retinoids dans la progression de contrôle de cancer de la prostate.

Peehl DM, Feldman D.

Département de l'urologie, Stanford University School de médecine, Stanford, la Californie, Etats-Unis. dpeehl@stanford.edu

Le cancer de la prostate est une principale cause des décès liées au cancer dans beaucoup de pays. Les lésions et le cancer invasif Premalignant se produisent plus fréquemment dans la prostate que dans n'importe quel organe autre que la peau. Cependant, l'incidence du cancer de la prostate médicalement détecté est beaucoup inférieure à l'incidence histopathologique. La croissance lente du cancer de la prostate et de l'incidence limitée de la maladie médicalement manifeste dans quelques emplacements géographiques ou les raciaux/ethnies suggèrent que le cancer de la prostate puisse être commandé, peut-être par des facteurs diététiques. La vitamine D et les retinoids ont émergé en tant que principaux candidats pour empêcher et traiter le cancer de la prostate. Plusieurs des activités de ces composés, établies des études épidémiologiques, recherche avec des modèles de culture cellulaire et d'animal, et tests cliniques, sont compatibles aux effets de dispositif antiparasite de tumeur. Cependant, les retinoids peuvent avoir des propriétés supplémentaires de renforceur de tumeur qui équilibrent ou nient l'activité anticancéreuse. Ceci peut-être explique le manque global d'effets protecteurs des composés de vitamine A contre le cancer de la prostate trouvé dans les études épidémiologiques, et l'efficacité minimale des retinoids dans les tests cliniques de traiter le cancer de la prostate. Tandis que les efforts actuels se concentrent sur des stratégies se développantes pour employer des composés de la vitamine D pour commander le cancer de la prostate, la possibilité existe que les cellules de cancer de la prostate peuvent devenir résistantes au dispositif antiparasite de tumeur que les effets de la vitamine D. Analyses des systèmes modèles expérimentaux prouvent que les cellules de cancer de la prostate deviennent moins sensibles à la vitamine D par la perte de récepteurs ou de molécules de signalisation qui les actions du d médiat de vitamine, ou par des changements des enzymes métaboliques qui synthétisent ou dégradent des composés de la vitamine D. La promesse potentielle d'exploiter la vitamine D pour commander le cancer de la prostate est gâchée par la possibilité que le cancer de la prostate, peut-être même aux parties, peut développer des mécanismes pour échapper à des activités de dispositif antiparasite de tumeur de la vitamine D et/ou des retinoids.

60. International J Urol. 2003 mai ; 10(5) : 261-6.

Polymorphisme de gène de récepteur de la vitamine D dans le cancer de la prostate familial dans une population japonaise.

Suzuki K, Matsui H, Ohtake N, Nakata S, Takei T, Koike H, Nakazato H, Okugi H, Hasumi M, Fukabori Y, Kurokawa K, Yamanaka H.

Département de l'urologie, École de Médecine d'université de Gunma, Gunma, Japon. kazu@showa.gunma-u.ac.jp

AIM : La vitamine D agit en tant qu'agent antiproliferative contre des cellules de prostate. L'étude épidémiologique a prouvé qu'un de bas niveau de la concentration en vitamine D de sérum est un facteur de risque pour le cancer de la prostate. La vitamine D agit par l'intermédiaire du récepteur de la vitamine D (VDR), et une association des polymorphismes génétiques du gène de VDR a été rapportée. Dans l'étude actuelle, nous avons examiné l'association des polymorphismes de gène de VDR avec le cancer de la prostate familial dans une population japonaise. MÉTHODES : Nous avons réalisé une étude cas-témoins se composant de 81 caisses familiales de cancer de la prostate et de 105 sujets témoins normaux. Trois polymorphismes génétiques (BsmI, ApaI et TaqI) dans le gène de VDR ont été examinés par la méthode de polymorphisme de longueur de restriction de fragment de restriction. RÉSULTATS : De façon générale, il n'y avait aucune association significative des polymorphismes de gène de VDR avec le risque de cancer de la prostate familial dans les cas et les sujets témoins. Cependant, on a observé une association faible entre BsmI ou génotypes et risque de cancer de TaqI dans les sujets au-dessous de 70 ans. La stratification des cas par l'étape clinique ou la catégorie pathologique n'a pas montré l'association significative entre les polymorphismes de gène de VDR et le risque de cancer de la prostate. CONCLUSION : Dans la présente étude, nous ne pourrions confirmer aucune association significative entre les polymorphismes de gène de VDR avec le risque de cancer de la prostate familial dans une population japonaise. Encore d'autres études cas-témoins à grande échelle sont justifiées de réaffirmer l'importance des polymorphismes de gène de VDR dans le cancer de la prostate familial.

61. Biochimie de cellules de J. 1er février 2003 ; 88(2) : 363-71.

Inhibition de croissance de cancer de la prostate par la vitamine D : Règlement d'expression du gène de cible.

Krishnan poids du commerce, Peehl DM, Feldman D.

Département de la médecine, Stanford University School de médecine, Stanford, la Californie 94305, Etats-Unis.

Les cellules du cancer de la prostate (l'APC) expriment les récepteurs de la vitamine D (VDR) et le dihydroxyvitamin 1,25 D (3) (1,25 (l'OH) (2) D (3)) empêchent la croissance des cellules épithéliales dérivées du hyperplasia normal et bénin de prostate, et de l'APC aussi bien que des variétés de cellule établies de l'APC. Effets inhibiteurs de croissance de 1,25 (l'OH) (2) D (3) dans les cultures cellulaires sont le tissu modulé par la présence et les activités du hydroxyvitamin D (3) 24 hydroxylases des enzymes 25 qui lance l'inactivation de 1,25 (l'OH) (les 2) D (3) et 25 hydroxyvitamin D (3) 1alpha-hydroxylase qui catalyse sa synthèse. En cellules humaines de l'APC de LNCaP 1,25 (OH) (2) D (3) exerce l'activité antiproliferative principalement par arrestation de cycle cellulaire par l'induction d'IGF liant l'expression protein-3 (IGFBP-3) qui augmente consécutivement les niveaux de l'inhibiteur p21 de cycle cellulaire menant à l'arrestation de croissance. analyses de microarray de cDNA des cellules prostatiques primaires épithéliales et de l'APC indiquent que 1,25 (l'OH) (2) D (3) règle beaucoup de gènes de cible augmentant les mécanismes possibles de son activité anticancéreuse et soulevant de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles. Certains de ces gènes de cible sont impliqués dans le règlement de croissance, la protection contre l'effort oxydant, et la cellule-cellule et les interactions de cellule-Matrix. Un petit test clinique a prouvé que 1,25 (l'OH) (2) D (3) peut ralentir le taux de hausse spécifique de l'antigène de prostate (PSA) des patients de l'APC démontrant la validation de principe qui 1,25 (l'OH) (2) D (3) montre l'activité thérapeutique chez les hommes avec l'APC. L'enquête postérieure du rôle du calcitriol et de ses analogues pour la thérapie ou du chemoprevention de l'APC actuellement est poursuivie. Copyright Wiley-Liss 2002, Inc.

62. Rév. 2002 de métastase de Cancer ; 21(2) : 147-58.

Thérapies liées à la d de vitamine dans le cancer de la prostate.

CS de Johnson, PA de Hershberger, atout DL.

candace.johnson@roswellpark.org

Calcitriol ou 1,25 dihydroxycholecalciferol (la vitamine D) est classiquement connue pour ses effets sur l'os et le métabolisme minéral. Les données épidémiologiques suggèrent que les niveaux bas de la vitamine D augmentent le risque et la mortalité du cancer de la prostate. Calcitriol est également un agent anti-prolifératif efficace dans une grande variété de types malins de cellules comprenant des cellules de cancer de la prostate. Dans les systèmes modèles de prostate (PC-3, LNCaP, DU145, MLL) le calcitriol a l'activité antitumorale significative in vitro et in vivo. Les effets de Calcitriol sont associés à une augmentation d'arrestation de cycle cellulaire, apoptosis, différenciation et de la modulation des récepteurs de facteur de croissance. Calcitriol induit une arrestation G0/G1 significative et module p21 (Waf/Cip1) et p27 (Kip1), les inhibiteurs dépendants de kinase de cyclin. Calcitriol induit le décolleté de PARP, augmente le rapport bax/bcl-2, réduit des niveaux des protéines kinases mitogène-activées phosphorylées (P-MAPKs, P-Erk-1/2) et Akt phosphorylé (P-Akt), induit le décolleté de MEK et le -règlement caspase-dépendants de MEKK-1, tous les marqueurs potentiels de la voie apoptotic. Glucocorticoids renforcent l'effet antitumoral du calcitriol et diminuent le hypercalcemia causé par calcitriol. En combination avec le calcitriol, le dexamethasone a comme conséquence un temps significatif et une augmentation dépendante de la dose en protéine de VDR et une réponse apoptotic augmentée par rapport seul au calcitriol. Calcitriol peut également de manière significative augmenter l'efficacité antitumorale drogue-négociée cytotoxique. En conséquence, la phase I et II des procès du calcitriol seulement ou en combination avec le carboplatin, le paclitaxel, ou le dexamethasone ont été lancés dans les patients avec androgène-dépendant et - cancer de la prostate indépendant et cancer avancé. Des patients ont été évalués pour la toxicité, la dose tolérée par maximum (MTD), les effets de programme, et la réponse de PSA. Les données de ces études indiquent que le calcitriol de haut-dose est faisable sur un programme intermittent, le MTD sont tracées toujours et le dexamethasone ou le paclitaxel semblent améliorer la toxicité. Les études continuent à définir le MTD du calcitriol whichcan seul soient sans risque administrées sur ce programme intermittent ou avec d'autres agents et à évaluer les mécanismes des effets de calcitriol en cancer de la prostate.

63. BJU international. 2002 Oct. ; 90(6) : 607-16. (Étude des animaux)

Effets antitumoraux récepteur-dépendants de la vitamine D du dihydroxyvitamin 1,25 D3 et de deux analogues synthétiques dans trois in vivo modèles de cancer de la prostate.

GM d'Oades, drague K, Kirby RS, kilowatt de Colston.

Département de l'urologie, de l'hôpital de St George et de la Faculté de Médecine, Londres, R-U. gmoades@baus.org.uk

OBJECTIF : Pour déterminer l'in vitro et in vivo les effets du dihydroxyvitamin 1,25 D3 (calcitriol) et deux plus nouveaux analogues, EB1089 et CB1093 moins hypercalcaemic (comme utilisation de calcitriol comme agent thérapeutique chez l'homme a été limité par hypercalcaemia) dans trois modèles de rongeur de cancer de la prostate. MATÉRIAUX ET MÉTHODES : Le modèle fortement métastatique de prostate de MAT LyLu Dunning, des tumeurs de PAIII chez des rats de Lobund-Wistar et les xénogreffes de LNCaP chez les souris nues ont été employés. L'expression et l'attache du récepteur de la vitamine D (VDR) ont été évaluées dans toutes les variétés de cellule. Les effets du calcitriol, de l'EB1089 et du CB1093 sur la croissance de tumeur, le cycle cellulaire et l'angiogenèse in vitro, et le calcium de croissance et de sérum nivelle in vivo, ont été évalués. RÉSULTATS : La croissance de l'adénocarcinome de prostate a été empêchée par le calcitriol, EB1089 et CB1093 dans la prostate importunante modèlent. Bien que les deux analogues aient augmenté des niveaux de calcium de sérum, les niveaux étaient de manière significative moins que chez les rats traités avec le calcitriol. La croissance de tumeur a été également empêchée chez les souris athymic masculines de nu/nu avec des xénogreffes de tumeur de LNCaP. Les cellules de PAIII pour exprimer VDR fonctionnel et étaient peu sensibles au calcitriol et à ses analogues, in vitro ou in vivo. Les analogues du calcitriol n'ont pas empêché l'angiogenèse dans une analyse d'aorte de rat. CONCLUSION : C'est le premier rapport comparant les actions du calcitriol et de ses analogues dans différents in vivo modèles. Les résultats suggèrent que les analogues moins hypercalcaemic plus nouveaux du calcitriol puissent offrir une option thérapeutique nouvelle pour traiter le cancer de la prostate. l'inhibition VDR-dépendante de croissance et pas l'inhibition de l'angiogenèse est le mécanisme principal de l'action de ces composés in vivo. J Urol. 2002 Oct. ; 168 (4 pintes 1) : 1583-8.

64. Activité préclinique de ketoconazole en combination avec le calcitriol ou de la vitamine D eb analogue 1089 en cellules de cancer de la prostate.

Peehl DM, Seto E, Hsu JY, Feldman D.

Département de l'urologie, Stanford University School de médecine, la Californie 94305-5118, Etats-Unis.

BUT : Ketoconazole est un inhibiteur général des enzymes P450, dont certains sont nécessaires pour la biosynthèse d'androgène et le métabolisme des composés de la vitamine D. Nous avons examiné l'activité inhibitrice de croissance du ketoconazole combinée avec le dihydroxyvitamin 1,25 D3 (calcitriol) et avec la vitamine D eb analogue 1089 dans un modèle préclinique de cancer de la prostate. MATÉRIAUX ET MÉTHODES : Des analyses clonales avec les cultures primaires des cellules cancéreuses prostatiques humaines ont été exécutées pour examiner des effets anti-prolifératifs seul de ketoconazole ou en combination avec le calcitriol ou l'eb 1089. Des réactions d'enzyme/substrate ont été faites pour déterminer si la capacité du ketoconazole de renforcer l'activité du calcitriol ou de l'eb 1089 était due à l'inhibition 25 du hydroxyvitamin D3-24-hydroxylase (24-hydroxylase), l'enzyme qui lance la conversion des composés actifs de la vitamine D en produits inactifs. RÉSULTATS : Ketoconazole, calcitriol et eb 1089 ont empêché la croissance des cellules cancéreuses prostatiques. En association 0,1 microg. /ml. le ketoconazole a renforcé l'activité inhibitrice de croissance du fois et de l'eb 1089 du calcitriol 50 10 fois. L'induction de 24 hydroxylases par le calcitriol ou l'eb 1089 a été partiellement bloquée par ce niveau de ketoconazole. CONCLUSIONS : La thérapie de combinaison avec le ketoconazole et le calcitriol ou l'eb 1089 peut augmenter des activités antitumorales des composés de la vitamine D pour le cancer de la prostate et alléger les effets secondaires de l'insuffisance de la vitamine D qui sont vraisemblablement associés à la thérapie de ketoconazole.

65. La vie Sci de J Chromatogr B Analyt Technol Biomed. 25 septembre 2002 ; 777 (1-2) : 261-8.

Isoflavonoids empêchent le catabolisme de la vitamine D en cellules de cancer de la prostate.

Farhan H, Wahala K, Adlercreutz H, HS croisé.

Institut de la pathophysiologie, université de la Faculté de Médecine de Vienne, AKH, Wahringergurtel 18-20 A-1090, Vienne, Autriche.

L'ingestion élevée des produits de soja dans les pays asiatiques a été suggérée pour être responsable d'une incidence réduite de cancer de la prostate. Le mécanisme de l'action, cependant, est inconnu. Nos données démontrent que le genistein et quelques métabolites d'isoflavone réduisent l'activité de 25-D3-24-hydroxylase (CYP24) dans la variété de cellule cancer-dérivée par prostate humaine DU-145. CYP24 est également responsable de la dégradation du dihydroxyvitamin 1,25 actif de métabolite de la vitamine D D3 qui est connu pour être antimitotique et prodifferentiating en cellules de cancer de la prostate. Les hauts niveaux de CYP24 fréquemment trouvé en cellules de cancer de la prostate peuvent dégrader ainsi le métabolite actif. Ceci a pu être empêché par l'ingestion de la nourriture genistein-contenante telle que le soja.

66. Nord AM d'Urol Clin. 2002 fév. ; 29(1) : 95-106, ix.

Vitamine D et cancer de la prostate.

BR de Konety, Rhésus de Getzenberg.

Départements de l'urologie, de la pathologie, et de la pharmacologie, université de Pittsburgh, avenue de 5200 centres, G-40, Pittsburgh, PA 15232, Etats-Unis.

Les approches actuelles à la gestion du cancer de la prostate incluent la chirurgie, la thérapie radiologique ou la manipulation hormonale individuellement ou en association. Le régime de plus en plus est identifié en tant que jouer un rôle dans beaucoup de cancers comprenant cela de la prostate. Il y a maintenant des preuves considérables suggérant un rôle pour la vitamine D dans le cancer de la prostate. En cet article, nous avons passé en revue les preuves actuelles soutenant l'utilisation de la vitamine D dans la prévention et le traitement du cancer de la prostate.

67. Biomarkers Prev d'Epidemiol de Cancer. 2002 juin ; 11(6) : 555-63. (Étude des animaux)

Le modèle transgénique de souris gamma/T-15 de G du cancer de la prostate androgène-indépendant : cellules cibles de la carcinogenèse et de l'effet de la vitamine D eb analogue 1089.

Cm Perez-stable, GG de Schwartz, semoules A, Finegold M, Binderup L, Howard GA, BA de Roos.

Recherche gériatrique, éducation, et service clinique de centre et de recherches, centre médical d'affaires de vétérans, Miami, la Floride 33125, Etats-Unis. cperez@med.miami.edu

Les modèles transgéniques de souris du cancer de la prostate fournissent des occasions uniques de comprendre les événements moléculaires dans la carcinogenèse de prostate et pour l'essai préclinique de nouvelles thérapies. Nous avons étudié la ligne transgénique de souris du gamma T-15 de G, qui contient l'instigateur foetal humain de globine lié à l'antigène de SV40 T (étiquette) et qui développe le cancer de la prostate androgène-indépendant. Utilisant l'immunohistochemistry des prostates normales de souris avant formation de tumeur, nous avons prouvé que les cellules cibles de la carcinogenèse chez les souris T-15 gamma de G sont situées dans la couche épithéliale basique. Nous avons examiné l'efficacité du 1,25 (l'OH) (2) D (3) analogue, eb 1089, au cancer de la prostate chemoprevent chez ces souris transgéniques. Comparé au traitement avec le placebo, traitement avec eb 1089 à trois points différents de temps avant que le début des tumeurs de prostate chez les souris n'ait pas empêché ou n'ait pas retardé le début de tumeur. Cependant, croissance sensiblement inhibée de tumeur de prostate d'eb 1089. À la dose la plus élevée, eb 1089 a empêché la croissance de tumeur de prostate de 60% (P = 0,0003) et la croissance du nombre de métastases, bien que cette dose ait également causé le hypercalcemia et la perte de poids significatifs. Nous avons entrepris plusieurs expériences in vitro pour explorer pourquoi eb 1089 n'a pas empêché l'occurrence des tumeurs primaires. Eb 1089 a empêché de manière significative la croissance d'une variété de cellule épithéliale de Étiquette-expression de prostate humaine, de BPH-1, et d'un subline androgène-peu sensible des cellules de LNCaP [qui n'a pas été empêché d'ici 1,25 (l'OH) (2) D (3)]. Ainsi, ni l'expression d'étiquette ni l'insensibilité d'androgène n'expliquent l'absence de l'effet chemopreventive. Réciproquement, ni 1,25 (l'OH) (2) D (3) ni eb 1089 a empêché la croissance de la variété de cellule épithéliale basique NRP-152 de prostate normale de rat. Il est probable qu'eb 1089 n'ait pas été efficace en retardant la croissance de la tumeur primaire chez les souris transgéniques du gamma T-15 de G parce que les cellules cibles de la carcinogenèse chez ces souris sont situées dans la couche épithéliale basique. Nous concluons que les souris transgéniques du gamma T-15 de G sont un modèle utile pour des thérapies basées sur d de essai de vitamine dans le cancer de la prostate androgène-peu sensible mais ne sommes pas appropriés aux études du chemoprevention basé sur d de vitamine. La supériorité d'eb 1089 plus de 1,25 (l'OH) (2) D (3) dans la suppression de croissance des cellules de cancer de la prostate androgène-peu sensibles soutient l'utilisation d'eb 1089 dans le cancer de la prostate androgène-peu sensible.

68. Recherche de Cancer. 1er juin 2002 ; 62(11) : 3084-92.

Une modalité de optimisation nouvelle d'augmenter la reproduction adenoviral par la vitamine D (3) dans les cellules et les tumeurs de cancer de la prostate humaines androgène-indépendantes.

CL de Hsieh, Yang L, Miao L, Yeung F, Kao C, Yang H, Zhau IL, Chung LW.

Département de l'urologie, de l'urologie moléculaire et du programme de thérapeutique, Emory University School de médecine, Atlanta, GA 30322, Etats-Unis. chsieh2@emory.edu

Nous rapportons le développement d'un vecteur adenoviral reproduction-compétent nouveau, annonce - hoc - E1, contenant un instigateur (hoc) humain bidirectionnel simple d'osteocalcin pour conduire chacun des deux le gène viral tôt d'E1A et d'E1B. Ce vecteur sélectivement replié OC-en exprimant mais non-OC-en n'exprimant pas des cellules, avec la reproduction virale augmentée au moins 10 fois sur la vitamine D (3) exposition. La Tata-boîte artificielle et l'élément hoc d'instigateur dans cette construction bidirectionnelle d'instigateur ont été commandés par un élément de réglementation commun d'OC qui a sélectivement activé l'expression d'OC en cellules. L'expression ofE1A et le gène d'E1B par l'annonce - hoc - E1 peuvent être nettement induits par la vitamine D (3). À la différence d'Ad-sPSA-E1, un vecteur adenoviral avec la reproduction virale commandée par un instigateur prostate-spécifique superbe fort d'antigène (sPSA) qui replie seulement en cellules de PSA-expression avec le récepteur d'androgène (AR), annonce - hoc - E1 a retardé la croissance des cellules de cancer de la prostate androgène-dépendantes et androgène-indépendantes indépendamment de leur niveau basique d'expression de l'AR et de la PSA. Un i.v simple. l'administration de 2 x de 10(9) plaque-formant des unités de l'annonce - hoc - E1 a empêché la croissance de s.c précédemment établi. Tumeurs DU145 (une variété de cellule de l'AR et PSA-négative). La reproduction virale est fortement augmentée par i.p. administration de la vitamine D (3). Finalement, augmentant l'annonce - hoc - reproduction E1 virale par la vitamine D (3) peut être employé médicalement au cancer de la prostate métastatique localisé et osseux de festin dans les hommes.

69. Mol Cell Endocrinol. 25 avril 2002 ; 190 (1-2) : 115-24.

Règlement d'expression du gène liée PTH de protéine par la vitamine D en cellules de cancer de la prostate PC-3.

Tovar Sepulveda VA, Falzon M.

Le département de la pharmacologie et de la toxicologie et le Sealy centrent pour la Science moléculaire, l'université de Texas Medical Branch, la 10ème et les rues du marché, Galveston 775550 1031, Etats-Unis.

La protéine liée à l'hormone parathyroïde (PTHrP) est exprimée par des cellules de cancer de la prostate. Puisque PTHrP augmente la croissance de cellules de cancer de la prostate et augmente les effets ostéolytiques des cellules de cancer de la prostate, il est important de commander l'expression de PTHrP dans le cancer de la prostate. La vitamine D exerce un effet protecteur contre le cancer de la prostate par ses actions antiproliferative. Nous avons étudié si cette transcription de gène de PTHrP de downregulates de stéroïde aussi, utilisant la variété de cellule humaine PC-3 de cancer de la prostate comme système modèle. Nous rapportons que ce PTHrP ADN messagère et niveaux sécrétés de protéine downregulated d'ici le dihydroxyvitamin 1,25 D (3) (1,25 (l'OH) (2) D (3)) par l'intermédiaire d'un mécanisme transcriptional. Nous prouvons également que l'expression du gène de PTHrP upregulated, aussi par l'intermédiaire d'un mécanisme transcriptional, par le facteur de croissance épidermique (EGF), qui est normalement sécrété par des cellules de cancer de la prostate. 1,25 (l'OH) (2) D (3) a renversé l'upregulation causé par EGF de PTHrP aux niveaux d'ADN messagère et de protéine. Puisque PTHrP augmente la croissance de cellules de cancer de la prostate, cette étude démontre l'importance de maintenir des niveaux adéquats de 1,25 (l'OH) (2) D (3).

70. Mol Cell Endocrinol. 15 janvier 2002 ; 186(1) : 69-79.

La vitamine D-a négocié l'inhibition de croissance d'un modèle androgène-enlevé de variété de cellule de LNCaP de cancer de la prostate humain.

Yang es, Maiorino CA, BA de Roos, SR de chevalier, Burnstein kilolitre.

Département de la pharmacologie moléculaire et cellulaire (R-189), université d'École de Médecine de Miami, B.P. 016189 (R-189), Miami, FL 33136, Etats-Unis.

1,25- (l'OH) (2) vitamine D (3) (1,25- (l'OH) (2) D), le métabolite actif de la vitamine D, exerce des effets antiproliferative sur un grand choix de cellules de tumeur comprenant la prostate. Cette inhibition exige des récepteurs de la vitamine D (VDRs) aussi bien que les effets en aval sur le G1 à S mettent le point de contrôle en phase du cycle cellulaire. Les données récentes soulèvent la possibilité que l'androgène joue un rôle dans les effets antiproliferative de 1,25- (l'OH) (2) D en cellules de cancer de la prostate ; cependant, il a été difficile examiner cette hypothèse rigoureusement car la majorité de variétés de cellule de cancer de la prostate (tumeurs humaines différentes de prostate) manquent des récepteurs d'androgène (ARS). Nous avons utilisé deux modèles différents de cancer de la prostate androgène-indépendant que l'ARS fonctionnel exprès et le VDRs pour évaluer un rôle possible d'androgène dans 1,25- (l'OH) (2) D ont négocié l'inhibition de croissance. Nous avons stablement présenté le cDNA de l'AR dans la variété de cellule humaine ALVA 31 de cancer de la prostate, qui exprime VDR fonctionnel mais sommes relativement résistants à l'inhibition de croissance par 1,25- (l'OH) (2) D. Ni ALVA-AR ni les cellules de contrôle, ALVA-NEO, n'ont montré l'inhibition substantielle de croissance par 1,25- (l'OH) (2) D en présence ou l'absence de l'androgène. Cette observation suggère que la base pour la résistance d'ALVA 31 à (l'OH) (2) inhibition D-négociée de la croissance 1,25- ne soit pas le manque de l'AR. Le deuxième modèle était LNCaP-104R1, une variété de cellule indépendante de AR-expression de cancer de la prostate d'androgène dérivée de la personne à charge LNCaP d'androgène. 1,25- (l'OH) (2) D a empêché la croissance des cellules LNCaP-104R1 faute d'androgène et cet effet n'a pas été bloqué par l'antiandrogen Casodex. Comme a été observé dans les cellules parentales de LNCaP, cet effet a été corrélé avec l'accumulation de cycle cellulaire de la phase G1 et l'upregulation de l'inhibiteur dépendant de kinase de cyclin (CKI) p27, aussi bien qu'a augmenté l'association de p27 avec la kinase dépendante 2. de cyclin. Ces résultats suggèrent que les effets antiproliferative de 1,25- (l'OH) (2) D n'exigent pas l'AR androgène-activée mais comportent l'induction de 1,25- (l'OH) (2) D de CKIs ont exigé pour le contrôle de point de contrôle du cycle cellulaire G1.

71. Biochimie Mol Biol de stéroïde de J. 2001 janvier-mars ; 76 (1-5) : 125-34.

Vitamine D et cancer de la prostate.

Tuohimaa P, Lyakhovich A, Aksenov N, Pennanen P, Syvala H, Lou année, Ahonen M, Hasan T, Pasanen P, Blauer M, Manninen T, Miettinen S, Vilja P, Ylikomi T.

Faculté de Médecine, université de Tampere, 33014, Tampere, Finlande. pentti.tuohimaa@uta.fi

Notre étude épidémiologique récente (Ahonen et autres, Cancer cause le contrôle 11(2000) (847-852)) suggère que l'insuffisance de la vitamine D puisse augmenter le risque d'initiation et la progression du cancer de la prostate. L'étude cas-témoins nichée a été basée sur un suivi de 13 ans d'environ 19000 hommes d'une cinquantaine d'années libres du cancer de la prostate médicalement vérifié. Plus d'un demi- du sérum prélève a eu des niveaux de 25OH-vitamin D (25-VD) en-dessous de 50 nmol/l, suggérant l'insuffisance de VD. Le risque de cancer de la prostate était le plus haut parmi le groupe de plus jeunes hommes (40-51 ans) avec le bas sérum 25-VD, tandis que le bas sérum 25-VD a semblé ne pas augmenter le risque de cancer de la prostate chez des hommes plus âgés (années >51). Ceci suggère que VD ait un rôle protecteur contre le cancer de la prostate seulement avant l'andropause, quand les concentrations en androgène de sérum sont plus hautes. Les plus basses concentrations 25-VD chez les hommes plus jeunes ont été associées à un cancer de la prostate plus agressif. En outre, les niveaux 25-VD élevés ont retardé l'aspect du cancer de la prostate médicalement vérifié par 1,8 ans. Puisque ces résultats suggèrent que la vitamine D ait un rôle protecteur contre le cancer de la prostate, nous avons essayé de déterminer si le plein éclairage de spectre (FSL) pendant des heures de travail pourrait augmenter des concentrations en sérum 25-VD. Après exposition d'un mois, il n'y avait aucune augmentation significative au niveau du sérum 25-VD, bien qu'il ait y eu une polarisation vers des valeurs légèrement d'augmentation dans le groupe d'essai par opposition aux valeurs décroissantes dans les contrôles. Il n'y avait aucune modification importante dans la production acide urocanic de peau. La possibilité pour employer FSL dans la prévention de cancer est discutée. Afin de clarifier le mécanisme de l'action de VD sur la prolifération cellulaire et la différenciation, nous avons réalisé des études avec les variétés de cellule de cancer de la prostate de prostates de rat et d'humain aussi bien. Il est possible que 25-VD puisse avoir un rôle direct dans l'activité de défense anticancéreuse de centre serveur, mais le métabolisme de la vitamine D dans la prostate peut également jouer un rôle important dans son action. Nous avons soulevé des anticorps contre 1alpha-hydroxylase humain et 24 hydroxylases. Nos résultats préliminaires suggèrent que la vitamine D soit activement métabolisée dans la prostate. La vitamine D apparaît à l'expression de récepteur d'androgène d'upregulate, tandis que les androgènes semblent au récepteur de la vitamine D d'upregulate (VDR). Ceci peut au moins partiellement expliquer la dépendance d'androgène de l'action de VD. Seul VD ou administré avec de l'androgène cause une suppression de la prolifération de cellule épithéliale. VD peut activer les kinases mitogène-activées, l'erk-1 et l'erk-2, en quelques minutes et le p38 dans des heures. En outre, le règlement d'automobile/paracrine pourrait être impliqué, puisque le facteur de croissance de keratinocyte (ADN messagère et protéine) a été clairement incité par VD. Basé sur ces études, un modèle putatif pour l'action de VD sur la prolifération cellulaire et la différenciation est présenté.

72. Endocrinologie. 2000 juillet ; 141(7) : 2567-73.

Le facteur de croissance et la vitamine D de Hepatocyte empêchent coopérativement des variétés de cellule androgène-insensibles de cancer de la prostate.

Qadan LR, cm Perez-stable, Rhésus de Schwall, Burnstein kilolitre, Ostenson RC, Howard GA, BA de Roos.

Recherche gériatrique, éducation, et service clinique de centre et de recherches, centre médical d'affaires de vétérans, département de la médecine, université d'École de Médecine de Miami, la Floride 33101, Etats-Unis.

L'expression MET, le récepteur pour le facteur de croissance de hepatocyte (HGF), a été associée au cancer de la prostate androgène-peu sensible. Dans cette étude nous avons évalué l'activation RENCONTRÉE par action de HGF et de HGF dans des variétés de cellule de cancer de la prostate. HGF cause la phosphorylation (activation) du récepteur RENCONTRÉ dans trois variétés de cellule androgène-insensibles (du 145, PC-3, et ALVA-31) ainsi que le changement morphologique. Bien que HGF soit connu pour stimuler la croissance des cellules épithéliales normales, y compris ceux de la prostate, nous avons constaté que HGF a empêché des variétés de cellule (hormone-réfractaires) d'ALVA-31 et de du 145. D'ailleurs, HGF et vitamine D ont additif empêché la croissance de chaque variété de cellule androgène-insensible, avec la plus grande inhibition de croissance en cellules ALVA-31. D'autres études en cellules ALVA-31 ont indiqué des actions coopératives distinctes de HGF et de vitamine D. contrairement à l'accumulation des cellules dans G1 vu pendant l'inhibition de la vitamine D des cellules androgène-sensibles (LNCaP), l'inhibition de croissance de la variété de cellule ALVA-31 androgène-insensible avec la combinaison de HGF et de vitamine D diminuée, plutôt qu'accrue, la fraction des cellules dans G1, avec une augmentation correspondante pendant les phases de cycle cellulaire postérieures. Cette redistribution de cycle cellulaire suggère qu'en cellules de cancer de la prostate androgène-insensibles, HGF et vitamine D agissent ensemble de ralentir la progression de cycle cellulaire par l'intermédiaire du contrôle aux sites au delà du point de contrôle de G1/S, le lieu de réglementation principal du contrôle de croissance en cellules sensibles à l'androgène de prostate.

73. Recherche de Cancer. 2000 15 février ; 60(4) : 779-82. (Étude des animaux)

Commentaire dans : Recherche de Cancer. 15 mai 2001 ; 61(10) : 4294.

Un analogue de calcitriol, EB1089, empêche la croissance des tumeurs de LNCaP chez les souris nues.

Se de Blutt, comité technique de Polek, Stewart BT, Kattan MW, Weigel NL.

Département de biologie moléculaire et cellulaire, université de Baylor de médecine, Houston, le Texas 77030, Etats-Unis.

Les options limitées pour le traitement du cancer de la prostate ont stimulé la recherche de nouvelles thérapies. Une approche innovatrice est l'utilisation de 1alpha, analogues de 25-dihydroxyvitamin D3 (calcitriol) d'empêcher la croissance de cancer. Nous démontrons ici que l'analogue de calcitriol, EB1089, empêche intensivement la croissance des cellules de cancer de la prostate de LNCaP dans la culture et cause les cellules à s'accumulent dans G0-G1 et subissons l'apoptosis. D'une manière primordiale, nous avons constaté qu'EB1089 empêche la croissance des xénogreffes de tumeur de LNCaP chez les souris nues. En raison de ces propriétés antiproliferative in vivo, EB1089 est un nouvel agent thérapeutique potentiel pour le traitement du cancer de la prostate.

74. J Urol. 2000 janv. ; 163(1) : 187-90.

Le traitement de l'insuffisance de la vitamine D dans les patients présentant le cancer de la prostate métastatique peut améliorer la douleur osseuse et la force musculaire.

Van Veldhuizen PJ, Taylor SA, Williamson S, nomenclature de Drees.

Département de médecine interne, centre médical d'affaires de vétérans, Kansas City, Missouri 64128, Etats-Unis.

BUT : Nous avons réalisé une étude de la phase II pour déterminer si la douleur liée à la métastase d'os de cancer de la prostate répondrait au remplacement de la vitamine D et des paramètres de la force musculaire seraient améliorés par thérapie de remplacement de la vitamine D. MATÉRIAUX ET MÉTHODES : Après une période de quatre semaines de placebo, les patients éligibles ont reçu oralement le journal de la vitamine D de 2.000 unités pendant 12 semaines. Des questionnaires de douleur et les mesures de la force musculaire ont été concurrencés à l'inscription d'étude et à toutes les 4 semaines ensuite. Le calcium et la vitamine D de sérum ont été mesurés à chaque visite de clinique. RÉSULTATS : Un total de 16 patients présentant le cancer de la prostate réfractaire d'hormone avancée ont été inscrits dans cette étude de la phase II, de laquelle 7 (44%) avaient diminué la vitamine D. de ligne de base. Avec le traitement de la vitamine D, 4 patients (25%) ont eu l'amélioration dans des scores et 6 de douleur (37%) ont eu l'amélioration dans des mesures de force musculaire. L'amélioration des scores de douleur corrélée avec l'amélioration des symptômes subjectifs mais n'a pas eu comme conséquence une diminution significative dans des conditions analgésiques programmées par militaire de carrière. CONCLUSIONS : L'insuffisance de la vitamine D se développe dans un pour cent significatif de patients présentant le cancer de la prostate avancé de réfractaire d'hormone. La supplémentation avec la vitamine D peut être une adjonction utile pour améliorer la douleur, la force musculaire et la qualité de vie dans cette population des patients.

75. EUR Urol. 1999;35(5-6):392-4.

Vitamine D et risque de cancer de la prostate.

Peehl DM.

Département de l'urologie, Stanford University School de médecine, Stanford, Californie. 94305, ETATS-UNIS. dpeehl@leland.stanford.edu

Le cancer de la prostate est une maladie progressive et multipas qui présente beaucoup d'étapes pour l'intervention. Le cancer microscopique est trouvé dans le début de prostate par l'âge 30 dans environ 20% des hommes, et les augmentations d'incidence solidement de sorte qu'avant qu'un homme soit 90 années, il ait presque une possibilité de 100% de avoir le cancer dans sa prostate. Les centres indépendants et multiples du cancer sont présents dans la majorité de spécimens de prostate, et l'incidence des lésions premalignant est encore plus haute que celle du cancer. Cependant, en dépit de l'incidence élevée du cancer microscopique, seulement 8% des hommes aux USA présentent avec la maladie médicalement significative pendant leur vie. En outre, seulement 3% des hommes aux USA meurent du cancer de la prostate. Dans le pas autre humain le cancer est là une telle disparité entre l'incidence élevée de la malignité microscopique et le taux de mortalité relativement bas. Ainsi, il y a beaucoup d'occasions fournies pour le contrôle du cancer de la prostate. Les preuves des domaines divers des modèles épidémiologiques, moléculaires, génétiques, cellulaires, animaux d'étude -, et des tests cliniques - suggèrent que la vitamine D puisse être un agent préventif efficace contre le cancer de la prostate.

76. Biol Med. de Proc Soc Exp 1999 juin ; 221(2) : 89-98.

Vitamine D et cancer de la prostate.

Expert en logiciel de Blutt, Weigel NL.

Département de biologie cellulaire, université de Baylor de médecine, Houston, le Texas 77030, Etats-Unis.

Classiquement, les actions de la vitamine D ont été associées à l'os et au métabolisme minéral. Des études plus récentes ont prouvé que les métabolites de la vitamine D induisent la différenciation et/ou empêchent la prolifération cellulaire d'un certain nombre de types malins et bénins de cellules comprenant des cellules de cancer de la prostate. Les études épidémiologiques montrent des corrélations entre les facteurs de risque pour le cancer de la prostate et les conditions qui peuvent avoir comme conséquence les niveaux diminués de la vitamine D. Le métabolite actif de la vitamine D, le dihydroxyvitamin 1,25 D3 (calcitriol), empêche la croissance des cultures primaires des cellules de cancer de la prostate et des variétés de cellule humaines de cancer, mais le mécanisme par lequel les cellules croissance-sont empêchées n'a pas été bien défini. Les études d'initiale suggèrent que le calcitriol change la progression de cycle cellulaire et puisse également lancer l'apoptosis. Un des inconvénients d'employer la vitamine D est in vivo des effets secondaires tels que le hypercalcemia aux doses au-dessus des niveaux physiologiques. Des analogues du calcitriol ont été développés qui ont des effets antiproliferative comparables ou plus efficaces mais sont moins calcemic. Davantage de recherche sur les mécanismes de l'action de la vitamine D dans la prostate et de l'identification des analogues appropriés pour l'usage in vivo peut mener à son utilisation dans le traitement ou la prévention du cancer de la prostate.

77. Le Cancer cause le contrôle. 1998 décembre ; 9(6) : 559-66.

Commentaire dans : Le Cancer cause le contrôle. 1998 décembre ; 9(6) : 541-3.

Laitages, calcium, phosphoreux, vitamine D, et risque de cancer de la prostate (Suède)

Chan JM, Giovannucci E, Andersson AINSI, Yuen J, Adami HO, Wolk A.

Département de l'épidémiologie, école de Harvard de santé publique, Boston, mA 02115, Etats-Unis.

OBJECTIFS : Des laitages uniformément ont été associés à un plus grand risque de cancer de la prostate, pourtant le mécanisme de ces relations demeure inconnu. Les hypothèses récentes proposent que le dihydroxyvitamin 1,25 D (D) 1,25 est protecteur pour le cancer de la prostate. Une étude aux Etats-Unis a constaté que la consommation de calcium, qui peut abaisser D 1,25 de circulation, a été associée à un plus gros risque de cancer de la prostate avancé, et nous a cherché à adresser cette hypothèse dans une population distincte. MÉTHODES : Nous avons analysé des données d'une étude cas-témoins basée sur la population de cancer de la prostate entreprise dans Orebro, Suède, avec 526 cas et 536 contrôles. Utilisant les modèles de régression logistiques sans conditions, nous avons examiné les relations des laitages, calcium, phosphoreux diététiques, et la vitamine D avec le risque de cancer de la prostate total, extraprostatic, et métastatique. RÉSULTATS : La prise de calcium était un facteur prédictif indépendant de cancer de la prostate (risque relatif (rr) = 1,91, intervalle de confiance de 95 pour cent (ci) 1.23-2.97 pour la prise > ou = 1183 contre < 825 mg/jour), particulièrement pour des tumeurs métastatiques (rr de = ci 1.24-5.61 2,64, 95 pour cent), commandant pour l'âge, les antécédents familiaux du cancer de la prostate, tabagisme, et énergie totale et prises phosphoreuses. La consommation élevée des laitages a été associée à un risque plus grand 50 par pour cent de cancer de la prostate. CONCLUSIONS : Nos résultats soutiennent l'hypothèse que la prise de teneur élevée en calcium peut augmenter le risque de cancer de la prostate, et cette relation peut être à la base des associations précédemment observées entre les laitages et le cancer de la prostate.

78. Recherche de Cancer de Clin. 1997 août ; 3(8) : 1331-8.

Trois analogues synthétiques de la vitamine D induisent la phosphatase acide prostate-spécifique et l'antigène prostate-spécifique tout en empêchant la croissance des cellules de cancer de la prostate humaines d'une mode récepteur-dépendante de la vitamine D.

Hedlund TE, KA de Moffatt, M. d'Uskokovic, Miller GJ.

Département de la pathologie, université de centre des sciences de santé du Colorado, Denver, le Colorado 80262, Etats-Unis.

Les études nombreuses ont indiqué que l'hormone 1alpha, 25 le dihydroxyvitamin D3 de secosteroid se protège contre le développement du cancer de la prostate clinique (PC). Si cette hormone a également thérapeutique le potentiel pour des patients avec le PC avancé n'a pas été encore évalué. Plusieurs analogues synthétiques de la vitamine D sont maintenant disponibles qui ont réduit des effets hypercalcemic mais induisent effectivement la différenciation dans quelques types de cellules. Pour ces raisons, ces analogues peuvent être plus sûrs et plus efficaces pour la thérapie de cancer que l'hormone naturelle. Dans l'étude actuelle, 13 tels analogues ont été examinés pour que leurs capacités empêchent la croissance des variétés de cellule de PC. Trois des analogues le plus uniformément efficaces (RO 23-7553, RO 24-5531, et RO 25-6760) ont été alors choisis pour l'analyse approfondie. La croissance étudie utilisant les clones de la variété de cellule JCA-1 qui transfected avec le cDNA de récepteur de la vitamine D indiquent que les effets antiproliferative de ces analogues exigent l'expression de récepteur de la vitamine D. En outre, ces trois analogues induisent la sécrétion de la phosphatase acide prostate-spécifique et de l'antigène prostate-spécifique (deux marqueurs du phénotype prostatique différencié) dans la variété de cellule LNCaP. Ces études in vitro suggèrent que le RO 23-7553, le RO 24-5531, et le RO 25-6760 devraient être encore évalués en tant qu'agents thérapeutiques pour le traitement du PC.

79. International J Oncol. 1998 juillet ; 13(1) : 137-43.

Règlement du facteur de croissance comme une insuline (IGF) boucle obligatoire d'autocrine de la protéine 3 d'II et d'IGF en cellules de cancer de la prostate PC-3 humaines par le métabolite de la vitamine D 1,25 (l'OH) 2D3 et son EB1089 analogue.

Huynh H, Pollak M, Zhang JC.

Madame Davis Research Institute de l'Hôpital Général et des départements juifs de la médecine, université de McGill, Montréal, Québec H3T 1E2, Canada.

Le cancer de la prostate et le hyperplasia bénin de prostate (BPH) sont des problèmes importants de santé publique. La prolifération de cellule épithéliale de prostate est réglée par le facteur de croissance comme une insuline I (IGF-I) qui est mitogène et anti-apoptotic, et la protéine obligatoire 3 (IGFBP-3) d'IGF qui est un agent apoptotic en ces cellules. Nous démontrons que les 1,25 (l'OH) 2D3 et son inhibition analogue de croissance d'EB1089-induced ont été associés à l'abondance accrue d'IGFBP-3 ADN messagère, stabilité d'IGFBP-3 ADN messagère, accumulation de la protéine IGFBP-3, et ont diminué l'expression du gène d'IGF-II. L'anti-IGF-II anticorps et l'humain de recombinaison exogène IGFBP-3 empêchent la prolifération cellulaire PC-3. Les résultats documentent les effets inhibiteurs de 1,25 (l'OH) 2D3 et EB1089 sur le système d'IGF des mitogènes en cellules de cancer de la prostate, et suggèrent une utilisation thérapeutique potentielle d'EB1089 dans le traitement de BPH et de cancer de la prostate.

80. Biomarkers Prev d'Epidemiol de Cancer. 1996 fév. ; 5(2) : 121-6.

Métabolites de circulation de la vitamine D par rapport au développement suivant du cancer de la prostate.

Gann pH, mA J, Hennekens ch, Hollis BW, Haddad JG, Stampfer MJ.

Division de médecine préventive, de Brigham et d'hôpital des femmes, Boston, le Massachusetts 02115, Etats-Unis.

Une hypothèse naissante suggère que les métabolites de la vitamine D suppriment le développement du cancer de la prostate. Dans une étude épidémiologique récente, des niveaux élevés du dihydroxyvitamin 1,25 D (1,25-D) dans le sang ont été associés à un risque considérablement réduit, en particulier chez des hommes plus âgés. Nous avons entrepris une étude cas-témoins nichée d'évaluer les relations entre les niveaux de plasma des deux métabolites principaux de la vitamine D, le 1,25-D et 25 le hydroxyvitamin D (25-D), et le diagnostic suivant du cancer de la prostate. Nous avons également mesuré la protéine D-contraignante de vitamine pour étudier l'influence des niveaux gratuits de métabolite sur le risque. Des échantillons de plasma provenant de 14.916 participants à l'étude de la santé des médecins ont été rassemblés et gelés en 1982-1983. Cette analyse a inclus 232 cas diagnostiqués jusqu'à 1992 et 414 participants d'âge comparable de contrôle. Des analyses D-contraignantes de protéine de métabolite de la vitamine D et de vitamine ont été conduites sans connaissance de statut de cas-témoin. Les niveaux médians de 25-D, de 1,25-D, et de protéine D-contraignante de vitamine étaient imperceptibles entre les cas et les contrôles. L'analyse du risque pour augmenter des quartiles de total ou des métabolites gratuits n'a pas indiqué un modèle de risque décroissant. Pour 1,25-D, les hommes dans le quartile le plus élevé ont eu un rapport de chance de 0,88 (intervalle de confiance de 95% = 0.53-1.45) comparé à ceux dans le plus bas quartile. Des réductions significatives du risque n'ont pas été vues des analyses limitées à des hommes plus âgés, aux cas se produisant > 3 ans de la collection de sang, ou aux cas présentant en tant que cancer de la prostate agressif. Les associations inverses non significatives pour 1,25-D sont apparues pour quelques groupes selon le niveau 25-D, en particulier quand la coupure pour définir bas 25-D a été réduite. Ces résultats ne soutiennent pas l'hypothèse que les niveaux de circulation de haute des métabolites de la vitamine D réduisent le risque de cancer de la prostate, bien que petit modérer des effets ne peut pas être exclu.

81. Biomarkers Prev d'Epidemiol de Cancer. 1995 sept ; 4(6) : 655-9.

Variation saisonnière de la vitamine D, de la protéine D-contraignante de vitamine, et du dehydroepiandrosterone : risque de cancer de la prostate chez les hommes noirs et blancs.

Potentiel d'oxydation-réduction de Corder, Friedman GD, Vogelman JH, Orentreich N.

Centre pour des études démographiques, Duke University, Durham, la Caroline du Nord 27708, Etats-Unis.

Notre étude précédente a fourni des preuves que des niveaux plus élevés de sérum de la forme active de la vitamine D, le dihydroxyvitamin 1,25 D (1, 25-D), pourraient probablement ralentir la progression de subclinique au cancer de la prostate médicalement significatif chez les deux hommes noirs et blancs, particulièrement après l'âge 57. Ce document prolongerait l'étude antérieure en contrastant la variation saisonnière de 1,25-D et de son précurseur, 25 le hydroxyvitamin D (25-D), au cas où et des sujets témoins. En outre, le risque de cancer de la prostate est lié aux niveaux de sérum de la protéine D-contraignante de vitamine (VDBP) et du dehydroepiandrosterone total et à la variation polymorphe de VDBP. Les niveaux élevés prévus d'été de 25-D ont été vus au cas où et les sujets témoins et, comme prévus, le 1,25-D ne variaient pas tout au long de l'année dans les sujets témoins. Inopinément, des niveaux minuscules de 1,25-D ont été limités en grande partie aux mois d'été (P = 0,01) dans les deux caisses noires et blanches et aux cas supérieur ou égal à l'âge moyen de 57 ans. Les niveaux de VDBP et de dehydroepiandrosterone et les fréquences des polymorphismes de VDBP étaient semblables au cas où et des sujets témoins, bien que des différences frappantes aient été vues dans des fréquences allélomorphes chez les hommes noirs et blancs. Ces observations fournissent des preuves supplémentaires que le métabolisme de la vitamine D peut effectuer le risque de cancer de la prostate.

82. Recherche anticancéreuse. 1994 mai-juin ; 14 (3A) : 1077-81.

Cellules de cancer de la prostate humaines : inhibition de la prolifération par des analogues de la vitamine D.

GG de Schwartz, Oeler MERCI, M. d'Uskokovic, Bahnson rr.

Département de l'épidémiologie et de la médecine de la famille cliniques, université du centre médical de Pittsburgh, PA.

1,25-Dihydroxyvitamin D [1,25 (l'OH) 2D3, calcitriol] peut empêcher la prolifération de quelques cellules de cancer de la prostate humaines mais de son utilisation clinique est limité par hypercalcemia. Nous avons donc exploré la bioactivité des analogues moins calcemic de la vitamine D. Nous avons étudié les effets du calcitriol et de 3 analogues synthétiques aux concentrations de 10 (- 6) à 10 (- 12) M sur la prolifération in vitro de 3 variétés de cellule humaines de carcinome de prostate : Du 145, PC-3, et LNCaP. Calcitriol et analogues ont montré l'activité antiproliferative significative sur des cellules de PC-3 et de LNCaP. Des cellules de du 145 ont été empêchées par les analogues seulement. Nous concluons cette enquête postérieure de garantie d'analogues de la vitamine D en tant qu'agents thérapeutiques dans le cancer de la prostate.

83. Endocrinologie. 1993 mai ; 132(5) : 1952-60.

Vitamine D et cancer de la prostate : récepteurs 1,25 et actions du dihydroxyvitamin D3 dans des variétés de cellule humaines de cancer de la prostate.

Skowronski RJ, Peehl DM, Feldman D.

Département de la médecine, Stanford University School de médecine, la Californie 94305.

On lui a suggéré que l'insuffisance de la vitamine D puisse promouvoir le cancer de la prostate, bien que le mécanisme ne soit pas compris. Dans des variétés de cellule humaines de ce de l'étude trois carcinome de prostate, LNCaP, DU-145, et PC-3, ont été examinés pour la présence des récepteurs 1,25 du dihydroxyvitamin D3 de détail [1,25 (l'OH) 2D3] (VDRs) et également utilisés pour étudier les effets de l'hormone sur la prolifération cellulaire et la différenciation. Les expériences obligatoires de Ligand ont démontré VDR classique dans chacune des trois variétés de cellule examinées avec une constante apparente de dissociation de 7,5, 5,4, et 6,3 x 10 (- 11) M pour LNCaP, cellules DU-145, et PC-3, respectivement. La capacité de liaison correspondante pour les trois variétés de cellule de carcinome de prostate étaient protéine de 27, 31, et 78 fmol/mg, respectivement. La présence de VDR dans les trois variétés de cellule a été également confirmée par immunocytochemistry. En outre, un commandant transcription de 4,6 ARNs messager de kilobase hybridant avec une sonde complémentaire spécifique d'ADN de l'humain VDR a été identifié dans chacune des trois variétés de cellule. Intéressant, DU-145 et PC-3 mais pas variétés de cellule de LNCaP ont montré 1,25 (l'OH) inductions 2D3-stimulated de 24 ARNs messager d'hydroxylase utilisés comme marqueur de 1,25 (l'OH) actions 2D3. Les niveaux physiologiques de 1,25 (l'OH) 2D3 ont nettement empêché la prolifération du LNCaP et des variétés de cellule PC-3. Cependant, malgré la présence de l'affinité élevée VDR, la prolifération des cellules DU-145 n'a pas été empêchée d'ici 1,25 (l'OH) 2D3 aux doses examinées. Le traitement avec 1,25 (l'OH) 2D3 a causé une stimulation dépendante de la dose de sécrétion prostate-spécifique d'antigène par des cellules de LNCaP. En conclusion, ces résultats démontrent que ces trois variétés de cellule humaines toutes de carcinome de prostate possèdent VDR spécifique et que 1,25 (l'OH) traitements 2D3 peuvent obtenir une action antiproliferative et différenciante sur ces cellules cancéreuses. Les résultats prêtent l'appui à l'hypothèse que la vitamine D pourrait exercer des actions salutaires sur le risque de cancer de la prostate.

84. Recherche anticancéreuse. 1990 septembre-octobre ; 10 (5A) : 1307-11.

L'insuffisance de la vitamine D est-elle un facteur de risque pour le cancer de la prostate ? (Hypothèse).

GG de Schwartz, Hulka BS.

Département de l'épidémiologie, université de la Caroline du Nord, école de santé publique, Chapel Hill 27599.

Le cancer de la prostate est une cause importante de la mort de cancer parmi des mâles, pourtant peu est connu au sujet de son étiologie. Nous présumons que l'insuffisance de vitamine (hormone) D peut être à la base des risques majeurs pour le cancer de la prostate, y compris l'âge, la race noire, et les latitudes du nord. Ces facteurs que tous sont associés à la synthèse diminuée des taux de mortalité de la vitamine D. de cancer de la prostate aux États-Unis sont inversement corrélés avec le rayonnement ultraviolet, la source principale de la vitamine D. Cette hypothèse est compatible aux propriétés antitumorales connues de la vitamine D, et peut suggérer de nouvelles avenues pour la recherche dans le cancer de la prostate.

Cancer ovarien

85. Cancer d'international J. 2000 1er avril ; 86(1) : 40-6.

Récepteur d'androgène et récepteur de la vitamine D dans le cancer ovarien humain : stimulation et inhibition de croissance par des ligands.

Ahonen MH, Zhuang YH, Aine R, Ylikomi T, Tuohimaa P.

Département de l'anatomie, Faculté de Médecine, université de Tampere, Finlande.

Les données suggèrent que le dihydroxyvitamin 1,25 D3 [1,25 (l'OH) 2D3] et les androgènes sont essentiels pour le règlement de la croissance et de la différenciation dedans, par exemple, les tissus reproducteurs humains. Nous avons étudié l'interférence possible entre 1,25 (l'OH) 2D3 et androgènes dans la variété de cellule humaine OVCAR-3 de cancer ovarien. Nos données démontrent ce 1,25 (l'OH) 2D3 et l'androgène (dihydrotestosterone, DHT) règlent la croissance des cellules OVCAR-3. Le traitement de neuf jours des cellules OVCAR-3 avec 100 le nanomètre DHT a eu comme conséquence la stimulation de 48% de la croissance, tandis qu'on a observé l'inhibition de croissance (73%) après traitement avec 100 le nanomètre 1,25 (l'OH) 2D3. La combinaison de 1,25 (l'OH) 2D3 et DHT a prouvé que 1,25 (l'OH) 2D3 réduisent clairement l'effet croissance-stimulatoire de DHT sur les cellules OVCAR-3. D'ailleurs, l'analyse occidentale de tache a indiqué que ces cellules contiennent des récepteurs pour 1,25 (l'OH) 2D3 (VDR) et androgène (AR). L'expression de VDR et de l'AR -a été réglée par leurs ligands apparentés. le -règlement de l'AR d'ici 1,25 (l'OH) 2D3 et de VDR par DHT fournit des preuves de l'interférence entre 2 voies de signalisation en cellules OVCAR-3. Nous avons également étudié la distribution immuno-histochimique de VDRs et d'ARS dans des ovaires de rat et des cas humains de cancer ovarien. Dans des ovaires de rat, on a observé VDRs principalement dans les cellules de granulosa et de theca et l'ARS dans l'épithélium de cellule de granulosa et extérieur. Dans les cas humains de cancer ovarien étudiés, 43% étaient VDR-positifs et 64% AR-positifs. Combinant les résultats suggère que la croissance du tissu ovarien pourrait être réglée d'ici 1,25 (l'OH) 2D3 et androgènes.

86. International J Epidemiol. 1994 décembre ; 23(6) : 1133-6.

Lumière du soleil, vitamine D, et taux de mortalité de cancer ovarien dans des femmes des USA.

Lefkowitz es, cf. de guirlande.

Département de famille et de médecine préventive, Université de Californie, San Diego, La Jolla 92093-0620, Etats-Unis.

FOND. L'incidence et la mortalité de cancer généralement ovarien est plus haute dans du nord que des latitudes du sud. Cette étude écologique évalue l'hypothèse que la vitamine D produite dans la peau à partir exposition au soleil peut être associé à une mesure de défense dans la mortalité de cancer ovarien. MÉTHODES. L'association entre l'énergie annuelle moyenne de lumière du soleil et les taux de mortalité spécifiques à l'âge de cancer ovarien dans les comtés contenant les 100 plus grandes villes des USA a été évaluée pour 1979-1988. Linéaire simple a été exécuté par décennie utilisant la lumière du soleil et l'ozone comme des variables indépendantes et taux de cancer ovarien comme variable dépendente. La régression multiple a été employée pour s'ajuster à l'anhydride de l'ozone et sulfureux, puisque ces composants atmosphériques peuvent absorber la lumière UV. RÉSULTATS. Le cancer ovarien mortel dans ces secteurs était inversement proportionnel pour signifier l'intensité annuelle de la lumière du soleil locale dans une analyse univariable (P = 0,0001), et dans une régression s'est ajusté à la pollution atmosphérique (P = 0,04). L'association a été également vue une fois limitée à 27 zones urbaines importantes des USA ; cependant, probablement en raison d'une petite dimension de l'échantillon, cette statistique n'a pas atteint l'importance. CONCLUSIONS. Cette étude écologique soutient l'hypothèse que la lumière du soleil peut être un facteur protecteur pour la mortalité de cancer ovarien.

Psoriasis

87. Cutis. 2002 nov. ; 70 (5 suppléments) : 21-4.

Vitamine D et psoriasis de cuir chevelu.

Koo J.

Département de la dermatologie, Université de Californie, San Francisco, Etats-Unis.

Calcipotriene s'est avéré sûr et efficace pour le traitement du psoriasis. Pour le psoriasis de cuir chevelu, l'avantage de sécurité de cet agent de nonsteroid est aussi important que son efficacité. Quoique le monotherapy avec la solution de calcipotriene puisse toujours ne pas être efficace pour le psoriasis grave de cuir chevelu, beaucoup de patients sont contrôlés effectivement avec un régime séquentiel de thérapie se composant de 3 phases. Dans la phase 1 (clairière), les patients appliquent la solution de clobetasol ou gélifient dans la solution de matin et de calcipotriene dans le journal égalisant pendant 2 semaines. Après que le psoriasis de cuir chevelu s'améliore, le clobetasol est réduit aux week-ends et la solution de calcipotriene est appliquée des jours de la semaine (phase 2, transitoire). La phase 3 est entretien sur seule la solution de calcipotriene pour empêcher la répétition. Pour des patients avec le cuir chevelu récalcitrant psoriasis-où seulement une clobetasol-force, corticostéroïde actuel superpotent est efficace-un on a proposé le régime de thérapie de bascule qui tient compte du coffre-fort, utilisation prolongée de solution de clobetasol en limitant son traitement à deux fois par jour pendant des périodes de deux semaines avec l'utilisation de la solution de calcipotriene deux fois par jour pendant un minimum de 2 semaines au cours des périodes intermédiaires corticostéroïde-gratuites.

88. BMJ. 2000 8 avril ; 320(7240) : 963-7.

Commentaire dans : BMJ. 2000 12 août ; 321(7258) : 452.

Examen systématique d'efficacité et de tolérabilité comparatives de calcipotriol en traitant le psoriasis chronique de plaque.

Ashcroft DM, AL de PO, Williams HC, CE de Griffiths.

Centrez pour la pharmacothérapie basée sur preuves, l'école de la vie et les sciences de santé, université d'Aston, Birmingham B4 7ET.

OBJECTIFS : Pour évaluer l'efficacité et la tolérabilité comparatives du calcipotriol actuel dans le traitement de doux pour modérer le psoriasis chronique de plaque. CONCEPTION : Examen systématique quantitatif des procès commandés randomisés. SUJETS : 6038 patients présentant le psoriasis de plaque ont rapporté dans 37 procès. MESURES PRINCIPALES DE RÉSULTATS : Différence moyenne dans le pourcentage de changement dans les scores sur le secteur de psoriasis et l'index de sévérité, et les rapports de taux de réponse pour les deux évaluations des patients et des investigateurs d'amélioration marquée ou meilleur globales. Des effets inverses ont été estimés avec le rapport de taux, différence de taux, et numérotent nécessaire pour traiter. RÉSULTATS : Calcipotriol était au moins aussi efficace que les corticostéroïdes actuels efficaces, le calcitriol, le dithranol de contact de short, le tacalcitol, le goudron de houille, et le goudron de houille combiné 5%, l'allantoin 2%, et l'hydrocortisone 0,5%. Calcipotriol a causé sensiblement plus d'irritation cutanée que les corticostéroïdes actuels efficaces (nombre requis pour traiter pour nuire pour l'irritation intervalle de confiance de 10, de 95% 6 34). Le monotherapy de Calcipotriol a également causé plus d'irritation que le calcipotriol combiné avec un corticostéroïde actuel efficace (6, 4 à 8). Cependant, le nombre requis pour traiter pour que le dithranol produise l'irritation de lesional ou de perilesional était 4 (3 à 5). En moyenne, soigner 23 patients avec le dithranol court de contact a mené à un plus de patient se laissant tomber hors du traitement dû aux effets inverses que s'ils étaient traités avec le calcipotriol. CONCLUSIONS : Calcipotriol est un traitement efficace pour que doux modère le psoriasis chronique de plaque, plus ainsi que le calcitriol, le tacalcitol, le goudron de houille, et le dithranol court de contact. Seulement les corticostéroïdes actuels efficaces semblent avoir l'efficacité comparable à huit semaines. Bien que le calcipotriol ait causé plus d'irritation cutanée que les corticostéroïdes actuels ceci doit être équilibré contre les effets à long terme potentiels des corticostéroïdes. L'irritation cutanée a rarement mené au retrait du traitement de calcipotriol. Des procès comparatifs plus à long terme de calcipotriol contre le dithranol et des corticostéroïdes actuels sont nécessaires pour voir si ces avantages à court terme sont reflétés par des résultats à long terme tels que la durée de la remise et de l'amélioration de la qualité de vie.

89. J Med Assoc Thai. 1999 Oct. ; 82(10) : 974-7.

Traitement de psoriasis vulgaris avec l'analogue actuel de la vitamine D (calcipotriol) : étude multicentre ouverte.

Kullavanijaya P, Gritiyarangsan P, Huiprasert P, Leenutaphong V.

Département des services médicaux, ministère de santé publique, Bangkok, Thaïlande.

Soixante et un patients de psoriasis, 46 mâles et 15 femelles (âge moyen : 40 ans, gamme : 20-70 ans) avec une vingtaine de la ligne de base PASI de 7,16 (+/- écart-type 3,66) ont été inscrits dans l'étude. Tous les sujets ont été conseillés d'appliquer l'onguent de calcipotriol deux fois par jour pendant 6 semaines. Six patients ont lâché, cinq après 2 semaines et un après 4 semaines de traitement. PASI scores de cinquante-cinq patients ont été réduits à 2,16 pour cent, 46,78 pour cent et 55,55 pour cent par 2 semaines, 4 semaines et 6 semaines respectivement contre la ligne de base. L'évaluation clinique globale a montré à remise dans 7,27 pour cent d'amélioration marquée 74,54 pour cent et légère amélioration 18,18 pour cent. On a observé l'érythème doux dans quatorze patients (22,95%) qui étaient en grande partie passagers excepté un patient. La créatinine, le calcium et le phosphate de sérum étaient normaux dans toute l'étude.

90. J AM Acad Dermatol. 1996 nov. ; 35 (5 pintes 1) : 690-5.

Effet du calcitriol phototherapy et oral d'UVB (1,25-dihydroxyvitamin D3) sur la photosynthèse de la vitamine D dans les patients présentant le psoriasis.

Prystowsky JH, Muzio PJ, Sevran S, Clemens TL.

Irving Center pour la recherche clinique, New York, Etats-Unis.

FOND : Phototherapy et froms activés de la vitamine D aident le psoriasis clair. OBJECTIF : L'influence du calcitriol phototherapy et oral d'UVB (1,25-dihydroxyvitamin D3) sur la photosynthèse de la vitamine D a été évaluée dans 16 patients. MÉTHODES : Des patients ont été aléatoirement sélectionnés pour recevoir oralement le placebo ou le calcitriol (0,5 à 2 microgrammes de quotidien) pour la durée de l'étude de huit semaines ; tous les patients ont reçu approximativement 21 traitements d'UVB. Avant et après le traitement, des niveaux de sérum 25 du hydroxyvitamin D et le calcitriol ont été mesurés par la chromatographie liquide à haute pression. RÉSULTATS : Bien que le calcitriol n'ait exercé aucun effet additif sur phototherapy comme modalité de traitement, une augmentation significative dans des niveaux du hydroxyvitamin D du sérum 25 s'est produite dans les deux groupes ; dans trois de patients hauts niveaux extraordinairement développés (> 120 ng/ml). Niveaux sensiblement accrus oraux de sérum de calcitriol de calcitriol. Le calcitriol accru de sérum n'a pas empêché la synthèse cutanée de la vitamine D ou de sa conversion hépatique en CONCLUSION du hydroxyvitamin D. du sérum 25 : UVB induit des hauts niveaux de la photosynthèse de la vitamine D. Puisque seul le calcitriol oral ou actuel aide le psoriasis clair, des études pour explorer l'influence possible d'UVB phototherapy sur sa production devraient être considérées. Si UVB phototherapy induit la synthèse cutanée de calcitriol ceci pourrait expliquer le manque d'avantage supplémentaire au traitement quand le calcitriol oral est administré avec phototherapy.

91. Br J Dermatol. 1996 sept ; 135(3) : 347-54.

Analogues de la vitamine D dans le psoriasis : effets sur l'homéostasie systémique de calcium.

Bourke JF, Iqbal SJ, PE de Hutchinson.

Département de la dermatologie, infirmerie royale de Leicester, R-U.

La vitamine D et ses analogues sont efficaces dans le traitement du psoriasis. Le souci principal concernant l'utilisation de ces agents est la possibilité d'effets inverses sur l'homéostasie systémique de calcium. Nous passons en revue les effets de la vitamine D et de ses analogues sur l'homéostasie systémique de calcium et discutons les implications pour des patients avec le psoriasis.

92. Clin Sci (Lond). 1994 mai ; 86(5) : 627-32.

Cyclosporin A et métabolisme de la vitamine D : études dans les patients présentant le psoriasis et chez les rats.

Shaw AJ, Hayes JE, Davies M, Edwards BD, Ballardie FW, Chalmers RJ, Mawer eb.

Université du centre de recherches de la maladie d'os de Manchester, département de la médecine, R-U.

1. Cyclosporin A, une drogue immunosuppressive employée pour traiter le psoriasis, stimule la synthèse rénale du dihydroxyvitamin 1,25 D chez les rats. 1,25-Dihydroxyvitamin D peut également réduire l'activité du psoriasis, et dans la présente étude nous avons examiné la possibilité que le cyclosporin A négocie certaines de ses actions dans le psoriasis par rénal ou la production supplémentaire-rénale du traitement 1,25 du dihydroxyvitamin D. 2. de 12 patients psoriasiques avec le cyclosporin A (5 mg day-1 kg-1) pendant 3 mois a amélioré de manière significative l'activité de psoriasis et l'index de sévérité et a réduit le taux de filtrage glomérulaire, mais les niveaux 1,25 du dihydroxyvitamin D de sérum n'ont pas été changés. Cependant, pendant 1-3 mois après arrêt du traitement du cyclosporin A, une augmentation de l'activité de psoriasis et le score d'index de sévérité ont été accompagnés d'un petit, mais significatif, augmentez dans la concentration 1,25 du dihydroxyvitamin D de sérum. Les niveaux 1,25 du dihydroxyvitamin D de plasma chez les rats gavaged avec le cyclosporin A (15 mg day-1 kg-1 pendant 2 semaines) ont été sensiblement augmentés comparés aux contrôles, mais à une dose inférieure du cyclosporin A (2,4 mg day-1 kg-1) n'ont eu aucun effet. 25 l'activité rénale du hydroxyvitamin D-24-hydroxylase en homogénats de rein de rat n'était pas différente entre le contrôle et le cyclosporin Un-a traité des rats. 25 l'activité rénale d'alpha-hydroxylase du hydroxyvitamin D-1 n'était pas décelable en ces homogénats. la production Supplémentaire-rénale du dihydroxyvitamin 1,25 D par les macrophages activés d'isolement dans le liquide synovial des patients présentant l'arthrite inflammatoire a été réduite après incubation avec le cyclosporin A (0.1-10 mumol/l) pour 30 h ou 5 jours. (RÉSUMÉ TRONQUÉ À 250 MOTS)

93. Tidsskr ni Laegeforen. 30 novembre 1993 ; 113(29) : 3580-1.

[Nouveau traitement de psoriasis avec le calcipotriol analogue de vitamine D]

[Article dans le Norvégien]

Austad J.

Rikshospitalet, Oslo.

Un nouveau traitement actuel pour le psoriasis a été présenté en 1992 quand le calcipotriol analogue de la vitamine D a été enregistré en Norvège. C'est un nouveau principe thérapeutique pour le psoriasis. Calcipotriol induit la différenciation et empêche la prolifération des keratinocytes. La demande deux fois par jour de 6-8 semaines donne une amélioration 60-70% de type de plaque psoriasis. Aucun effet secondaire sérieux n'a été rapporté en employant jusqu'à 100 grammes de l'onguent hebdomadaire.

94. J AM Acad Dermatol. 1992 décembre ; 27 (6 pintes 1) : 1001-8.

Traitement de psoriasis avec le calcipotriol et d'autres analogues de la vitamine D.

Kragballe K.

Département de la dermatologie, hôpital de Marselisborg, université d'Aarhus, Danemark.

La découverte d'un récepteur de haut-affinité pour la forme bioactive de la vitamine D3, le dihydroxyvitamin 1,25 D3 (1,25 [l'OH] D3), en la plupart des cellules épithéliales a mené à la conclusion des effets précédemment inconnus de la vitamine D sur la croissance épidermique et sur le système immunitaire de peau. 1,25 (l'OH) 2D3 empêchent la prolifération épidermique et favorisent la différenciation épidermique. Ces propriétés ont fourni le raisonnement pour présenter 1,25 (l'OH) 2D3 dans le traitement du psoriasis vulgaris. En plus de 1,25 (l'OH) 2D3, les analogues synthétiques de la vitamine D3 1 alpha (l'OH) 1,24 (l'OH) 2D3 de D3, et de calcipotriol ont subi l'évaluation clinique. Calcipotriol a été étudié le plus intensivement. Comparé à 1,25 (l'OH) 2D3, le calcipotriol est environ 200 fois moins efficace dans ses effets sur le métabolisme de calcium, bien que semblable dans l'affinité de récepteur. Dans des études à double anonymat, contrôlées par le placebo, randomisées, le calcipotriol actuel (50 micrograms/gm, hebdomadaire de GM jusqu'à 100) s'est avéré efficace et sûr pour le traitement du psoriasis. Un profil thérapeutique semblable a été vu dans des études à long terme. Dans les études comparatives le calcipotriol actuel est légèrement plus efficace que le valérate et le dithranol du betamethasone 17. Le mode de l'action du calcipotriol et d'autres analogues de la vitamine D3 dans le psoriasis n'est pas connu. Bien que les analogues de la vitamine D3 affectent la croissance épidermique, leurs propriétés immunosuppressives peuvent être également importantes pour leur effet antipsoriatic.

95. Br J Dermatol. 1992 août ; 127(2) : 71-8.

Analogues et psoriasis de la vitamine D.

Couchette-Jones J, PE de Hutchinson.

Département de la dermatologie, infirmerie royale de Leicester, R-U.

Les analogues actuels de la vitamine D offrent un nouveau, efficace, une option plus commode et généralement bien-plus tolérée pour le traitement du psoriasis. Seulement le psoriasis vulgaris a été intensivement étudié, mais d'autres formes de la maladie peuvent également répondre. Le calcitriol et le calcipotriol se sont avérés efficaces dans de nombreux tests cliniques, et ce dernier a rivalisé bien avec le dithranol de valérate et de court-contact de betamethasone dans des études commandées. Leur mécanisme d'action n'est pas encore entièrement compris et peut prouver le complexe. L'effet le plus important peut être un règlement direct de la prolifération et de la différenciation de keratinocyte. Cependant, ces composés ont également les propriétés immunologiques efficaces, et peuvent agir par inhibition de production de cytokine par des keratinocytes ou des lymphocytes. L'application topique des analogues de la vitamine D semble généralement être remarquablement sûre, mais le hypercalcaemia et le hypercalciuria peuvent se développer si de grandes quantités sont employées.

96. Rév. de Nutr 1992 mai ; 50(5) : 138-42.

Vitamine D et psoriasis.

Lowe KE, aw normand.

Département de la biochimie, Université de Californie, rive 92521.

La peau peut servir de source de la vitamine D une fois exposée à la lumière du soleil de sorte que le déhydrocholestérol 7 cutané puisse être converti en vitamine. La peau est également un organe cible pour la forme d'hormone de la vitamine D : 1,25- (l'OH) 2D3. Les keratinocytes de peau développés dans la culture de tissu et les échantillons de peau humaine ont le récepteur nucléaire pour 1,25 (l'OH) 2D3. Les nouveaux résultats suggèrent que cette hormone ou ses analogues puisse être efficaces en traitant quelques formes de psoriasis.

97. DICP. 1991 juillet-août ; 25 (7-8) : 835-9.

Thérapie de la vitamine D dans le psoriasis.

Araugo OE, point de gel de fleurs, Brown K.

Département de la pratique en matière de pharmacie, université de la pharmacie, université de la Floride, Gainesville.

L'utilisation de la vitamine D3 dans le traitement du psoriasis est discutée avec l'accent sur des résultats positifs et négatifs de beaucoup de tests cliniques. Les investigations indiquent que le traitement avec la vitamine actuelle D3 apporte une amélioration clinique uniformément plus rapide que ses homologues orales, sans des effets inverses rapportés. Les études ont prouvé que 68 de 83 patients ont montré l'amélioration significative de leurs lésions psoriasiques avec l'application topique des analogues de la vitamine D3, y compris le dihydroxycholecalciferol 1,24, le calcitriol, et le MC 903. Les tests cliniques faisant participer 35 patients ont traité avec des analogues oraux de la vitamine D3 ont eu comme conséquence l'amélioration modérée dans 24 des patients. Des effets inverses peuvent être réduits au minimum par le dosage heure du coucher et probablement l'utilisation de nouveaux analogues noncalciotropic. Les analogues de la vitamine D3 semblent fournir une option plus prometteuse de traitement pour le psoriasis.

98. Acta Derm Venereol. 1990;70(4):351-4.

Métabolisme de la vitamine D dans le psoriasis avant et après phototherapy.

Guilhou JJ, Colette C, Monpoint S, Lancrenon E, Guillot B, Monnier L.

Département de la dermatologie et du Phlebology, Hopital St Charles, Montpellier, France.

L'épiderme joue un rôle important dans la synthèse de la vitamine D et est un tissu de cible pour 1,25 (l'OH) 2 vitamines D, qui pourrait être impliquée dans la prolifération et la différenciation anormales des keratinocytes psoriasiques. Nous avons étudié le calcium de plasma, le phosphore, les phosphatases alcalines, l'hormone parathyroïde, 25 (l'OH) D de D, 24,25 (l'OH) 2 et 1,25 (l'OH) 2 D dans 15 sujets témoins et 20 patients psoriasiques avant et après 3 semaines de phototherapy (UVB ou PUVA). Avant irradiation, tous les paramètres étaient semblables dans le psoriatics et les contrôles, excepté le phosphore de sérum (inférieur dans psoriasis p moins de 0,01). Après phototherapy, P a monté aux valeurs normales dans les patients psoriasiques ; 25 (l'OH) D et 24,25 (l'OH) 2 D ont été considérablement augmentés par UVB (mais pas par PUVA) dans les patients psoriasiques aussi bien que dans les contrôles ; 1,25 (l'OH) 2 D étaient non modifiés dans les contrôles mais ont été sensiblement augmentés dans le psoriasis. Depuis 1,25 (l'OH) 2 on a rapporté que D est un traitement efficace pour le psoriasis, l'augmentation causée par UV en 1,25 (l'OH) 2 que D pourrait expliquer le bienfait de phototherapy dans le psoriasis.

99. Acta Derm Venereol. 1989;69(2):147-50.

Efficacité de traitement actuel dans le psoriasis avec MC903, un nouvel analogue de la vitamine D.

Staberg B, Roed-Petersen J, Menne T.

Département de la dermatologie, hôpital de Gentofte, Copenhague, Danemark.

Dans 10 hospitalisés avec le psoriasis chronique de plaque, l'effet antipsoriatic de MC903, un nouvel analogue synthétique de la vitamine D a été évalué. Dans le chaque des deux plaques psoriasiques localisées symétriques patientes ont été sélectionnées pour l'étude. Le traitement actuel avec de la crème MC903 (contenant 1,2 mg MC903 par crème de g) a été comparé à la crème de placebo d'une manière à double anonymat, commandée, de gauche à droite, randomisée pendant 6 semaines de thérapie. Comparé à la ligne de base, (érythème, graduation et infiltration) l'amélioration clinique était significative après 1 semaine de thérapie avec de la crème MC903, alors que la comparaison latérale montrait une base que crème sensiblement meilleure de la crème MC903 après 4 semaines de la thérapie (p moins de 0,05). Les mesures du flux sanguin de peau par la technique de laser Doppler en évaluant l'activité de la maladie n'étaient pas supérieures aux évaluations cliniques. Dans 3 patients les lésions psoriasiques traitées avec MC903 écrèment dégagé complètement pendant 6 semaines de thérapie. On a observé des réactions défavorables pas essentielles. MC903 exerce un effet efficace sur la prolifération cellulaire et la différenciation cellulaire, mais exerce l'effet minimal sur le métabolisme de calcium. On le conclut que cet analogue synthétique de la vitamine D est potentiellement utile dans le traitement du psoriasis.

100. Acta Derm Venereol. 1988;68(5):436-9.

L'effet de phototherapy dans le psoriasis est-il partiellement dû à un impact sur le métabolisme de la vitamine D ?

Staberg B, Oxholm A, Klemp P, Hartwell D.

Département de la dermatologie, hôpital de Gentofte, Copenhague, Danemark.

Pour élucider l'effet de phototherapy sur le métabolisme de la vitamine D dans le psoriatics, les concentrations en sérum des métabolites principaux de la vitamine D (25-hydroxy-vitamin D (25 (l'OH) D), dihydroxy-vitamine 1,25 D (1,25 (l'OH) 2D), et 24,25 la dihydroxy-vitamine D (24,25 (l'OH) 2D)) ont été étudiés dans 10 patients présentant le psoriasis disséminé, chacun des deux avant et après phototherapy. Environ 3-4 semaines de thérapie de Goeckerman induites sensiblement ont augmenté des niveaux de sérum de 25 (l'OH) D (moyen : 24,6 ng/ml contre 54,4 ng/ml ; (p moins de 0,001] et 24,25 (l'OH) 2D (moyen : 2,01 ng/ml contre 3,49 ng/ml ; (p moins de 0,001)). Après que phototherapy le niveau moyen de sérum de 1,25 (l'OH) 2D grimpés presque jusqu'au niveau trouvé dans des contrôles sains (moyen : 23,8 contre 32,2 pg/ml). Cependant, cette augmentation n'était pas significative. On lui montre que phototherapy conventionnel a un impact sur le métabolisme de la vitamine D dans le psoriatics. Puisque les investigations précédentes ont indiqué un métabolisme anormal de la vitamine D dans les patients avec le psoriasis, il est possible que le bienfait de phototherapy dans cette maladie pourrait être dû en partie d'un impact sur le métabolisme de la vitamine D.

101. Voûte Dermatol. 1987 décembre ; 123(12) : 1677-1683a.

Peau comme site de tissu de synthèse et de cible de la vitamine D pour le dihydroxyvitamin 1,25 D3. Utilisation du calcitriol (1,25-dihydroxyvitamin D3) pour le traitement du psoriasis.

Holick MF, Smith E, Pincus S.

Ministère de l'agriculture des USA le centre de recherche/nutrition humaine, touffes université, Boston, mA.

La vitamine D est une hormone, pas une vitamine. La peau est responsable de produire la vitamine D. Pendant l'exposition à la lumière du soleil, le rayonnement ultraviolet pénètre dans l'épiderme et la provitamine D3 de photolyzes au previtamin D3. Previtamin D3 peut isomériser à la vitamine D3 ou photolyzed au lymisterol et au tachysterol. La vitamine D est également sensible à la lumière du soleil et photolyzed 5,6 au transvitamin D3, au suprasterol I, et au suprasterol II. À Boston, l'irradiation solaire produit seulement le previtamin D3 dans la peau entre les mois de mars et octobre. Le vieillissement, les protections solaires, et la mélanine tous diminuent la capacité de la peau de produire le previtamin D3. Une fois que formée, la vitamine D3 écrit la circulation et est séquentiellement métabolisée le dihydroxyvitamin 25 au hydroxyvitamin D3 et 1,25 D3 (1,25- [l'OH] 2-D3). L'épiderme possède des récepteurs pour 1,25- (l'OH) 2-D3. 1,25- (l'OH) 2-D3 empêchent la prolifération des keratinocytes cultivés et les induisent pour différencier terminalement. L'administration actuelle ou par voie orale de 1,25- (l'OH) 2-D3 s'est avérée efficace pour le traitement du psoriasis. Par conséquent, la peau est le site pour la synthèse de la vitamine D et d'un tissu de cible pour son métabolite actif. L'utilisation réussie de 1,25- (l'OH) 2-D3 pour le traitement du psoriasis annonce une nouvelle approche pour le traitement de ce désordre énigmatique.

102. Acta Derm Venereol. 1987;67(1):65-8.

Métabolisme anormal de la vitamine D dans les patients présentant le psoriasis.

Staberg B, Oxholm A, Klemp P, Christiansen C.

Pour élucider si la participation de peau psoriasique induit des changements de métabolisme de la vitamine D, les concentrations en sérum des métabolites principaux de la vitamine D (25-hydroxy-vitamin D (2+3) (25OHD), dihydroxyvitamin 1,25 D (2+3) (1,25 (l'OH) 2D), et 24,25 le dihydroxyvitamin D (2+3) (24,25 (l'OH) 2D)) ont été étudiés dans un groupe de patients présentant le psoriasis, qui n'avait pas été exposé au rayonnement ultraviolet au moins pendant trois mois avant l'enquête. Des concentrations en sérum de 1,25 (l'OH) 2D ont été sensiblement réduites dans 17 patients présentant le psoriasis disséminé comparé à l'âge sain et aux contrôles assortis par sexe (22,3 pg/ml contre 35,0 pg/ml (p moins de 0,001)) et comparé à 15 patients au psoriasis prolongé modéré (22,3 pg/ml contre 38,3 pg/ml (p moins de 0,005)). Des concentrations en sérum des deux autres métabolites n'ont pas été sensiblement diminuées. Dans les patients présentant des manifestations psoriasiques modérées de peau, les valeurs des trois métabolites de la vitamine D étaient normales. On le conclut que les patients présentant le psoriasis disséminé démontrent des concentrations diminuées en sérum du métabolite de la vitamine D 1,25 (OH) 2D. Depuis 1,25 (l'OH) 2D joue un rôle dans la différenciation et la prolifération des cellules épidermiques, le niveau bas anormal de sérum de 1,25 (l'OH) 2D pourrait être d'importance pour les anomalies dans la maturation de cellules et la prolifération a trouvé dans la peau psoriasique.

Diabète

103. J Clin Endocrinol Metab. 2003 juillet ; 88(7) : 3137-40.

Le polymorphisme de gène de récepteur de la vitamine D affecte le modèle de début du diabète de type 1.

Motohashi Y, Yamada S, Yanagawa T, Maruyama T, Suzuki R, Niino M, Fukazawa T, Kasuga A, Hirose H, Matsubara K, Shimada A, Saruta T.

Département de médecine interne, École de Médecine d'université de Keio, Tokyo 160-8582, Japon. asmd@sc.itc.keio.ac.jp

Le diabète de type 1 est identifié comme maladie auto-immune T-cellule-négociée. Des composés de la vitamine D sont connus pour supprimer l'activation à cellule T en liant au récepteur de la vitamine D (VDR) ; et ainsi, des polymorphismes de gène de VDR peuvent être liés aux maladies auto-immune T-cellule-négociées. Nous avons étudié, donc, un polymorphisme de gène de VDR en diabète de type 1. Nous avons examiné le polymorphisme de Bsm I de gène de VDR dans 203 patients diabétiques de type 1 et 222 contrôles, et l'association entre le diabète de polymorphisme et de type 1 de gène de VDR et leur modèle de début. Nous avons trouvé une fréquence sensiblement plus haute d'allèle de B dans des diabétiques de type 1 globale, comparée aux contrôles (P = 0,0010). D'ailleurs, il y avait une différence significative dans la fréquence de B-allèle entre les diabétiques de type 1 d'aigu-début et les contrôles (P = 0,0002), tandis qu'on n'a pas observé cette différence entre les diabétiques de type 1 de lent-début et les contrôles. Indépendamment de l'existence de l'autoantibody îlot-associé, nous avons trouvé une différence significative dans la fréquence de B-allèle entre les diabétiques de type 1 d'aigu-début et les contrôles. En conclusion, nous avons trouvé une association entre un polymorphisme de gène de VDR et un diabète de type 1 d'aigu-début. L'évaluation de ce polymorphisme de gène de VDR peut contribuer à la prévision du modèle de début dans les personnes avec un à haut risque du diabète de type 1.

104. Bistouri. 3 novembre 2001 ; 358(9292) : 1500-3.

Commentaire dans : Bistouri. 3 novembre 2001 ; 358(9292) : 1476-8. Bistouri. 6 avril 2002 ; 359(9313) : 1246-7 ; discussion 1247-8. Bistouri. 6 avril 2002 ; 359(9313) : 1246 ; discussion 1247-8. Bistouri. 6 avril 2002 ; 359(9313) : 1247 ; discussion 1247-8. Bistouri. 6 avril 2002 ; 359(9313) : 1248.

Prise de la vitamine D et risque de diabète de type 1 : une étude de naissance-cohorte.

Hypponen E, Laara E, Reunanen A, M. de Jarvelin, SM de Virtanen.

Département de l'épidémiologie et de la biostatistique pédiatriques, institut des santés de l'enfant, WC1N 1EH, Londres, R-U. e.hypponen@ich.ucl.ac.uk

FOND : La supplémentation diététique de la vitamine D est associée au risque réduit de diabète de type 1 chez les animaux. Notre but était de s'assurer si la supplémentation ou l'insuffisance de la vitamine D dans l'petite enfance pourrait affecter le développement du diabète de type 1. MÉTHODES : Une étude de naissance-cohorte a été faite, dans laquelle toutes les femmes enceintes (n=12055) Oulu et en Laponie, Finlande du nord, qui devaient donner naissance en 1966 ont été inscrites. Des données ont été rassemblées pendant la première année de la vie au sujet de la fréquence et de la dose de supplémentation de la vitamine D et en la présence du rachitisme suspecté. Notre mesure primaire de résultats était diagnostic de diabète de type 1 avant fin décembre 1997. RÉSULTATS : 12058 de 12231 ont représenté des nouveau-nés, et 10821 (91% de ces vivants) enfants ont été continués à l'âge 1 an. Des 10366 enfants inclus dans les analyses, 81 ont été diagnostiqués avec du diabète pendant l'étude. La supplémentation de la vitamine D a été associée à une fréquence diminuée de diabète de type 1 une fois ajustée aux caractéristiques néonatales, anthropométriques, et sociales (rapport de taux [rr] pour le militaire de carrière contre aucune supplémentation ci 0.03-0.51 de 0,12, de 95%, et irregular contre aucune supplémentation 0,16, 0.04-0.74. Les enfants qui ont régulièrement pris la dose recommandée de la vitamine D (2000 unités internationales de quotidien) ont eu un rr de 0,22 (0.05-0.89) comparé à ceux qui a régulièrement reçu moins que la quantité recommandée. Les enfants suspectés de avoir le rachitisme pendant la première année de la vie ont eu un rr de 3,0 (1.0-9.0) comparés à ceux sans un tel soupçon. INTERPRÉTATION : La supplémentation diététique de la vitamine D est associée au risque réduit de diabète de type 1. Assurer à supplémentation appropriée de la vitamine D pour des nourrissons a pu aider à renverser la tendance à la hausse dans l'incidence du diabète de type 1.

105. Diabetologia. 1999 janv. ; 42(1) : 51-4.

Supplément de la vitamine D dans la petite enfance et risque pour le type diabète (insuline-dépendant) d'I. L'EURODIAB Substudy 2 groupes de travail.

[Aucun auteurs énumérés]

L'initiation du processus immunopathogenetic qui peut mener pour dactylographier le diabète (insuline-dépendant) d'I dans l'enfance se produit probablement tôt dans la vie. Les études in vitro ont prouvé que la vitamine D3 est immunosuppressive ou immunomodulatrice et étudie dans les modèles expérimentaux de l'autoimmunité, y compris une pour le diabète autoimmun, ont montré la vitamine D pour être protectrices. Sept centres en Europe avec l'accès aux registres basés sur la population et validés de cas des patients insuline-dépendants de diabète ont participé à une étude cas-témoins se concentrant sur de premiers expositions et risque de type diabète d'I. Totalement des données de 820 patients et de 2335 sujets témoins correspondant à 85% de patients éligibles et à 76% de sujets témoins éligibles ont été analysées. Les questions se sont concentrées sur des événements périnatals et des habitudes alimentaires tôt comprenant la supplémentation de la vitamine D. La fréquence de la supplémentation de la vitamine D dans différents pays a varié de 47 à 97% parmi des sujets témoins. La supplémentation de la vitamine D a été associée à un risque diminué de type diabète d'I sans indication d'hétérogénéité. Le rapport de chance combiné par mantel-Haenszel était 0,67 (des limites de fiabilité de 95% : 0.53, 0.86). Ajustement pour les confounders possibles : un bas poids à la naissance, une durée de l'allaitement au sein, le vieil âge maternel et le centre d'étude dans l'analyse de régression logistique n'ont pas affecté l'effet protecteur significatif de la vitamine D. en conclusion, ce grand procès multicentre couvrant beaucoup de différents arrangements européens ont uniformément montré un effet protecteur de la supplémentation de la vitamine D dans l'petite enfance. Les résultats indiquent que la vitamine activée D pourrait contribuer à la modulation immunisée et de ce fait protéger ou arrêter un processus immunisé actuel lancé dans les personnes susceptibles par des expositions environnementales tôt.

106. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 1985 décembre ; 31 suppléments : S27-32.

Osteopenia et niveaux de circulation des métabolites de la vitamine D dans les diabètes.

Imura H, Seino Y, Ishida H.

Le degré de niveaux diabétiques de métabolite de la vitamine D d'osteopenia et de sérum ont été mesurés dans le type 14 le type 1 (insuline-dépendant) et 168 - 2 patients diabétiques (non-insuline-dépendants). Basé sur six index obtenus par microdensitometry, nous avons trouvé la masse d'os dans 28,6% de type 1 et 26,2% de type - 2 patients diabétiques à diminuer et dans 14,3% et 11,9%, respectivement, la diminution étaient graves. Notre méthode d'analyse de la masse d'os a prouvé que l'osteopenia diabétique diffère de l'ostéoporose typique dans le caractère. En outre, le dihydroxyvitamin D du sérum 24,25 a été sensiblement diminué dans le type 1 et dans le type - le diabète 2 (p moins de 0,01), mais le dihydroxyvitamin 1,25 D a été sensiblement diminué seulement en diabète de type 1 (p moins de 0,01) comparé aux contrôles, étant inférieur à celui dans le type - le diabète 2 (p moins de 0,05). D'autre part, 25 le hydroxyvitamin D était semblable à celui des contrôles, dans les deux types de diabète.

Grossesse

107. J Pediatr. 2003 fév. ; 142(2) : 169-73.

Hypovitaminosis D et insuffisance de la vitamine D dans les nourrissons exclusivement de allaitement et leurs mères en été : une justification pour la supplémentation de la vitamine D des nourrissons d'allaitement au sein.

Dawodu A, Agarwal M, Hossain M, Kochiyil J, Zayed R.

Département des sciences de pédiatrie, de faculté de médecine et de santé, université des EAU, Emirats Arabes Unis.

OBJECTIF : Pour déterminer la prédominance du hypovitaminosis D dans les nourrissons exclusivement de allaitement et leurs mères à la communauté où l'exposition maternelle de soleil est basse. CONCEPTION D'ÉTUDE : Des niveaux de sérum du calcium, du phosphate, de la phosphatase alcaline, 25 de la vitamine hydroxy D (25-OHD), et de l'hormone parathyroïde intacte ont été mesurés dans 90 Arabes en bonne santé sans adjonctions d'allaitement au sein de terme/nourrissons asiatiques du sud et leurs mères en été. La prise diététique maternelle de la vitamine D a été également estimée. RÉSULTATS : L'âge moyen des nourrissons était de 6 semaines. Les concentrations médianes en sérum 25-OHD dans les mères (8,6 ng/mL) et les nourrissons (4,6 ng/mL) étaient basses, et 61% des mères et 82% des 78 nourrissons examinés ont eu le hypovitaminosis D (sérum 25-OHD <10 ng/mL). Les nourrissons avec le hypovitaminosis D avaient élevé la phosphatase alcaline de sérum et une tendance aux taux hormonaux parathyroïdes intacts de plus haut sérum. La prise maternelle quotidienne de la vitamine D de moyenne du lait commercial était de 88 unités internationales. CONCLUSIONS : Le Hypovitaminosis D est commun en été dans les nourrissons exclusivement de allaitement et leurs mères. Les résultats fournissent la justification pour la supplémentation de la vitamine D des nourrissons et des mères d'allaitement au sein aux Emirats Arabes Unis. La basse prise de la vitamine D a probablement contribué au bas statut maternel de la vitamine D.

108. Tissu international de Calcif. 2002 Oct. ; 71(4) : 364-75. Epub 2002 29 août. (Étude des animaux)

Insuffisance de la vitamine D chez les cobayes : exacerbation de phénotype d'os pendant la grossesse et la minéralisation foetale perturbée, avec la récupération d'ici 1,25 (l'OH) infusions 2D3 ou supplémentation diététique de phosphate de calcium.

Rummens K, van Bree R, Van Herck E, Zaman Z, bouillon R, Van Assche fa, Verhaeghe J.

Département d'obstétrique et gynécologie, Katholieke Universiteit Louvain, 3000 Louvain, Belgique. katrien.rummens@uz.kuleuven.ac.be

L'insuffisance de la vitamine D (d) pendant la grossesse humaine semble toucher à la croissance et à la minéralisation foetales, mais la croissance foetale est normale chez les rats D-déficients et les souris gène-enlevées par récepteur de la vitamine D. Nous avions l'habitude le modèle de cobaye pour étudier des effets maternels et foetaux d'insuffisance de D. Les animaux enceintes (NPr) (P.R.) et non enceintes ont été alimentés un D-rempli (+D) ou régime D-déficient (- D) pendant 8 semaines. Nous avons plus loin étudié si les effets d'a - régime de D sont renversés par les 1,25 (l'OH) infusions 2D3 continue (- D+1,25) et/ou par un lactose, un régime P-enrichi de Ca et D-déficient (- D+Ca/P). Désossez histomorphometry inclus par analyses des tibias proximaux, du rayon X de double-énergie absorptiometry (DXA), et de la tomodensitométrie quantitative (QCT) des fémurs. L'épuisement de 25 (l'OH) D3 et 1,25 (l'OH) niveaux 2D3 et le syndrome de D-insuffisance étaient plus graves chez les animaux enceintes. En effet, Pr/-D mais pas cobayes de NPr/-D étaient hypophosphatemic, et les augmentations robustes montrées de la croissance plaquent la largeur et la surface et l'épaisseur ostéoïdes ; en outre, la densité minérale d'os sur DXA était inférieure chez des animaux de Pr/-D seulement, qui était exclusivement dans l'os cortical sur QCT. Le phénotype d'os a été en partie normalisé chez des animaux de Pr/-D+1,25 et de Pr/-D+Ca/P. Comparé aux foetus de +D, - les foetus de D ont eu 25 (l'OH) D3 très bas ou indétectables et 1,25 (l'OH) 2D3, étaient hypercalcemic et hypophosphatemic, et ont eu des niveaux plus bas d'osteocalcin. En outre, le poids corporel et la teneur en minéraux d'os au corps entier étaient 10-15% inférieur ; expansion et hyperosteoidosis hypertrophiques montrés histomorphometry de zone de chondrocyte. 1,25 (l'OH) niveaux 2D3 ont été reconstitués dedans - les foetus D+1,25, et le phénotype ont été partiellement corrigés. De même, le phénotype foetal de +D a été sauvé dans de grands foetus de la partie dedans - D+Ca/P, en dépit d'indétectable circulant 25 (l'OH) D3 et 1,25 (l'OH) 2D3. Nous concluons que la grossesse aggrave nettement l'insuffisance de D, et que l'augmentation de la prise de Ca et de P dépasse les effets délétères de l'insuffisance de D sur la croissance foetale.

109. Biol Reprod (Paris) de J Gynecol Obstet. 2001 décembre ; 30(8) : 761-7.

[Supplémentation d'hiver dans le 3ème trimestre de la grossesse par une dose de 80.000 unités internationales de vitamine D]

[Article en français]

Madelenat P, Bastian H, Menn S.

Hopital Bichat Claude Bernard, 46, rue Henri-Huchard, 75877 Paris.

Une étude non-comparative a été entreprise pour examiner les effets de la vitamine D de 80.000 unités internationales donnée dans un d'une dose unique à 59 femmes enceintes des Frances du nord ou du sud entre leur 27ème et trente-deuxième semaine de la gestation pendant la saison d'hiver. Niveaux de sérum 25 de la hydroxy-vitamine D (25 OH D), hormone parathyroïde intacte (iPTH), calcium, phosphates, protéines ont été mesurés à l'inclusion, à la livraison (mère et corde artérielle) et pendant le jour nouveau-nés entre 3ème et 5èmes de la vie. L'exposition du soleil des mères et leurs ingestions diététiques de la vitamine D ont été évaluées avec des scores à l'inclusion et à la livraison. Avant la supplémentation de la vitamine D, 34% des femmes a eu une concentration de 25 OH D en-dessous de 10 ng/ml et 32% a eu le hypocalcemia. À la livraison, seulement une femme a eu une concentration de l'OH D du bas 25, tandis que 15% des femmes a montré le hypocalcemia. On n'a observé aucun hypocalcemia néonatal et aucune overdose de la vitamine D n'a été enregistrée dans cette étude. Les ingestions diététiques de la vitamine D des mères étaient tout à fait hautes ; le manque d'exposition du soleil pendant l'été dernier apparu comme risque important d'insuffisance de la vitamine D. Un d'une dose unique de la vitamine D de 80.000 unités internationales, pris entre les 27èmes et trentes-deuxième semaines d'amenorrhoea en hiver, semble être un bon compromis entre l'efficacité et la tolérance.

110. Rév. 2000 de système de base de données de Cochrane ; (2) : CD000228.

Supplémentation de la vitamine D dans la grossesse.

Mahomed K, Gulmezoglu AM.

Département de l'obstétrique et de la gynécologie, université du Zimbabwe, B.P. A178, Avondale, Harare, Zimbabwe. kmahomed@healthnet.zw

FOND : L'insuffisance de la vitamine D peut se produire dans les personnes dont le régime est relativement bas dans la vitamine et ceux qui ne sont pas exposées à beaucoup de lumière du soleil. OBJECTIFS : L'objectif de cet examen était d'évaluer les effets de la supplémentation de la vitamine D sur des résultats de grossesse. STRATÉGIE DE RECHERCHE : Nous avons recherché la grossesse de Cochrane et les procès de groupe d'accouchement s'enregistrent et les procès commandés par Cochrane s'enregistrent (octobre 1998). CRITÈRES DE SÉLECTION : Procès acceptablement commandés de la supplémentation de la vitamine D pendant la grossesse. COLLECTE ET ANALYSE DE DONNÉES : Une qualité d'essai évaluée par critique et données extraites. RÉSULTATS PRINCIPAUX : Deux procès faisant participer 232 femmes étaient inclus. Dans un procès les mères ont eu le gain de poids quotidien de moyen plus élevé et le nombre plus peu élevé de bas nourrissons de poids à la naissance. Dans l'autre procès le groupe complété a eu des poids à la naissance inférieurs. LES CONCLUSIONS DU CRITIQUE : Il n'y a pas assez de preuves pour évaluer les effets de la supplémentation de la vitamine D pendant la grossesse.

111. J Clin Endocrinol Metab. 1999 décembre ; 84(12) : 4541-4.

La supplémentation de la vitamine D pendant l'petite enfance est associée à la masse minérale de plus haut os dans les filles prepubertal.

Zamora SA, Rizzoli R, C.C de Belli, Slosman FONT, Bonjour JP.

Département de la pédiatrie, hôpital d'université, Genève, Suisse. samuel.zamora@hcuge.ch

L'objectif de cette étude était de déterminer si la supplémentation de la vitamine D des nourrissons nourris au sein pendant la première année de la vie est associée à la teneur en minéraux de plus grand os et/ou à la densité minérale d'os régional (aBMD) dans l'enfance postérieur. La conception était une étude de cohorte rétrospective. Cent six filles caucasiennes prepubertal en bonne santé (âge moyen, 8 années ; la gamme, 7-9 année) ont été classifiées comme vitamine D complétée ou sans adjonctions pendant la première année de la vie sur la base d'un questionnaire a envoyé aux familles participantes et à leurs pédiatres. La région d'os (centimètres carrés) et la teneur en minéraux d'os (grammes) ont été déterminées par le double rayon X d'énergie absorptiometry à six sites squelettiques. Récepteur de la vitamine D (VDR) 3' - des polymorphismes de gène (BsmI) ont été également déterminés. Les groupes complétés (n = 91) et sans adjonctions (n = 15) étaient semblables en termes de saison de naissance, de croissance par la première année de la vie, d'âge, de paramètres anthropométriques, et de prise de calcium à la période du double rayon X d'énergie absorptiometry. Le groupe complété a eu un aBMD plus élevé au niveau du metaphysis radial (moyen +/- SEM, 0.301+/-0.003 contre 0.283+/-0.008 ; P = 0,03), cou fémoral (0.638+/-0.007 contre 0.584+/-0.021 ; P = 0,01), et trochanter fémoral (0.508+/-0.006 contre 0.474+/-0.016 ; P = 0,04). À l'aBMD de niveau de colonne lombaire les valeurs étaient semblables (0.626+/-0.006 contre 0.598+/-0.019 ; P = 0,1). Dans un modèle de régression multiple prenant en considération les effets de la supplémentation de la vitamine D, de la taille, et du génotype de VDR sur l'aBMD (variable dépendente), l'aBMD fémoral de cou est demeuré plus haut à côté de 0,045 g/cm2 dans le groupe complété (P = 0,02). La supplémentation de la vitamine D dans l'petite enfance s'est avérée pour être associée à l'aBMD accru aux sites squelettiques spécifiques plus tard dans l'enfance dans les filles caucasiennes prepubertal.

112. Tissu international de Calcif. 1999 juillet ; 65(1) : 23-8.

Désossez la densité minérale de l'épine et du fémur dans les femelles saoudiennes en bonne santé : relation au statut, à la grossesse, et à la lactation de la vitamine D.

Ghannam NN, Hammami millimètre, SM de Bakheet, BA de Khan.

Département de la médecine (MBC-46), du Roi Faisal Specialist Hospital et du centre de recherches, B.P. 3354, Riyadh 11211, Arabie Saoudite.

Les mesures minérales de la densité d'os (BMD) de la colonne lombaire anterio-postérieure et du fémur proximal utilisant la double-énergie radiographient absorptiometry, aussi bien que des paramètres cliniques et biochimiques appropriés, ont été déterminés dans 321 femelles saoudiennes en bonne santé afin d'établir des valeurs de référence et étudier les effets des facteurs d'examen médical et de mode de vie sur le BMD. Le moyen +/- l'écart-type de l'âge, l'indice de masse corporelle (BMI), le nombre de grossesses, et la durée totale de la lactation étaient de 35,4 +/- 11,3 26,5 +/- 5,2 de kg/m2, 3,1 +/- 3,1, et 23,7 +/- 42,4 mois d'ans, respectivement. Le moyen +/- l'écart-type du calcium de sérum, 25 le hydroxyvitamin des niveaux de D (25OHD), et de PTH étaient mmol/litres, 24,5 +/- 17,2 le nmol 2,37 +/- 0,09/litre, et 52,0 +/- 30,8 pg/ml, respectivement. On a observé des valeurs maximales de BMD autour de l'âge 35 ans à l'épine et plus tôt au fémur. Comparé aux femelles des Etats-Unis, les femelles saoudiennes ont eu les scores choisis selon le poids inférieurs de Z à la colonne vertébrale (- 0,126 +/- 1. 078, P = 0,04), au cou fémoral (- 0,234 +/- 0,846, P < 0,0001), et à la triangle de la salle (- 0,269 +/- 1,015, P < 0,0001). De plus, la prédominance de l'osteopenia et l'ostéoporose en quelques années des sujets >/=31 étaient 18-41% et 0-7%, respectivement, selon le site examiné. Le hypovitaminosis grave D (25OHD nmol/litre de niveau </=20) était présent dans 52% des sujets. Cependant, il n'y avait aucune corrélation entre le niveau 25OHD et le BMD à n'importe quel site. Niveaux parathyroïdes de l'hormone (PTH) corrélés sensiblement avec les niveaux 25OHD (r = -0,28, P < 0,0001) et avec les scores choisis selon le poids de BMD Z à la colonne vertébrale (r = -0,17, P = 0,005), au cou fémoral (r = -0,16, P = 0,007), et à la triangle de la salle (r = -0,2, P = 0,0008), suggérant que la distribution des niveaux 25OHD dans la cohorte soit au-dessous du seuil requis pour maintenir le BMD normal. D'autre part, nombre de grossesses et durée totale de lactation corrélée avec les scores choisis selon le poids de BMD Z à l'épine (r = -0,17, P = 0,003 ; r = -0,1, P = 0,08, respectivement). Nous concluons que le BMD dans les femelles saoudiennes en bonne santé est sensiblement inférieur que dans leurs homologues des Etats-Unis. Ceci peut être dû en partie du plus grand nombre de grossesses et de la plus longue durée de la lactation ainsi que l'insuffisance répandue de la vitamine D. http://link.springer-ny.com/link/service/journals/00223/bibs /65n1p23. HTML

PIP : Ce document examine les relations entre la densité minérale d'os (BMD) de l'épine et le statut de fémur et de vitamine D, grossesse, et lactation parmi des femmes en Arabie Saoudite. Les objectifs de l'étude sont les suivants : 1) établissez les données normatives pour le BMD à la colonne lombaire et au fémur anterio-postérieurs utilisant le double rayon X absorptiometry ; 2) comparez le BMD des femelles saoudiennes et de leurs homologues des USA ; et 3) examinent la relation du BMD au statut, à la grossesse, et à la lactation de la vitamine D. Les échantillons ont inclus 321 femelles saoudiennes en bonne santé recrutées de la ville de Riyadh, Arabie Saoudite. Les résultats suggèrent que l'écart type moyen (écart-type) de l'âge, l'indice de masse corporelle, le nombre de grossesses, et la durée totale de la lactation aient été, de respectivement, 35,4 + ou - 11,3 ans, 26,5 + ou - 5,2 kg/sq. 3,1 + ou - 3,1, et 23,7 + ou - 42,4 mois de m. Le moyen + ou - l'écart-type du calcium de sérum, 25 le hydroxyvitamin des niveaux de D (25OHD), et de PTH étaient mmol/litres, 24,5 + ou - 17,2 le nmol 2,37 + ou - 0,09/litre, et 52,0 + ou - 30,8 pg/ml, respectivement. On a observé des valeurs maximales de BMD autour de l'âge 35 ans à l'épine et plus tôt au fémur. Comparé aux femelles des USA, les femelles saoudiennes ont eu les scores choisis selon le poids inférieurs de Z à la colonne vertébrale, au cou fémoral, et à la triangle de la salle. D'autre part, le nombre de grossesses et la durée totale de la lactation se sont corrélés avec les scores choisis selon le poids de BMD Z à l'épine. Ceci a rendu le BMD dans les femelles saoudiennes en bonne santé sensiblement inférieur à leurs homologues des USA. Ceci peut en raison du nombre d'augmentation de grossesses et d'une plus longue durée de lactation ainsi que l'insuffisance répandue de la vitamine D.

113. Voûte Pediatr. 1995 avr. ; 2(4) : 373-6.

[Supplémentation de vitamine D dans la grossesse : une nécessité. Le Comité pour la nutrition]

[Article en français]

[Aucun auteurs énumérés]

Dans les pays septentrionaux sans supplémentation de la vitamine D de lait et des laitages, beaucoup de femmes enceintes sont la vitamine D déficiente. En conséquence l'insuffisance de la vitamine D est présente dans beaucoup de nourrissons nouveau-nés, qui peuvent mener au rachitisme déficient néonatal de hypocalcemia et de vitamine D. Une prévention d'insuffisance de la vitamine D est donc une nécessité dans les femmes enceintes par une supplémentation de la vitamine D. Ceci peut être fait par une supplémentation quotidienne de 400 unités internationales pendant toute la grossesse, ou une supplémentation quotidienne de 1.000 unités internationales pendant le troisième trimestre, ou en donnant une dose unique de 100.000 à 200.000 unités internationales pendant le septième mois de la grossesse.

114. AM J Clin Nutr. 1994 fév. ; 59 (2 suppléments) : 484S-490S ; discussion 490S-491S.

Les femmes nord-américaines ont-elles besoin de vitamine supplémentaire D pendant la grossesse ou la lactation ?

Specker BL.

Département de la pédiatrie, université du centre médical de Cincinnati, OH 45267-0541.

Les études dans l'Européen et d'autres pays ont prouvé que l'insuffisance de la vitamine D pendant la grossesse peut compromettre la croissance foetale, l'ossification d'os, la formation d'émail des dents, et l'homéostasie néonatale de calcium. Si les effets de l'insuffisance de la vitamine D sur les mères enceintes ou allaitantes diffèrent des effets observés dans les femmes non enceintes ou non allaitantes n'est pas clair. Le statut maternel pauvre de la vitamine D pendant la lactation a comme conséquence la basse vitamine D. de lait maternel. Cependant, le lait humain contient habituellement de petites quantités de la vitamine D et, dans des circonstances normales, l'exposition de soleil du humain-lait--les nourrissons alimentés est le facteur principal affectant leur statut de la vitamine D. Les mères en danger d'insuffisance de la vitamine D sont ceux qui évitent les laitages, qui sont par habitude la vitamine D enrichie, et vivent dans des latitudes plus du nord. Les femmes à la peau foncée sont également théoriquement en danger d'insuffisance de la vitamine D. L'exposition de soleil est une source importante de la vitamine D, et à exposition appropriée donnée, la vitamine supplémentaire D n'est pas nécessaire. Cependant, la définition d'àexposition appropriée de soleil est difficile.

115. Ann Nutr Metab. 1991 ; 35(4) : 208-12. (Étude des animaux)

Effet de la supplémentation de la vitamine D pendant la grossesse sur la croissance squelettique néonatale du rat.

Marya RK, Saini COMME, SOLIDES TOTAUX de Jaswal.

Département de la physiologie, université médicale, Rohtak, Inde.

Chez les rats sur les prises normales du calcium, du phosphore et de la vitamine 3.000 et 7.500 des unités internationales de D3, de la vitamine D3 ont été injectées le 10ème jour de la grossesse et les chiots ont été étudiés pour la croissance squelettique le 28ème jour de l'âge. Comparé aux contrôles, les chiots dans les groupes complétés ont montré un poids sec sensiblement plus grand et un poids de cendre des tibias. Cependant, rapports secs de poids de cendre/poids d'os dans les groupes complétés n'étaient pas différents des contrôles. L'examen histologique des extrémités supérieures des tibias décalcifiés et des évaluations de calcium de plasma n'a indiqué aucune anomalie dans n'importe quel groupe. Les résultats suggèrent que la supplémentation de la vitamine D3 dans la grossesse augmente la croissance squelettique des chiots qui implique les composants organiques et inorganiques.

116. Gynecol Obstet investissent. 1988;25(2):99-105.

Changements en métabolites et minerais de la vitamine D dans la grossesse diabétique.

Kuoppala T.

Département d'obstétrique et gynécologie, hôpital central d'université de Tampere, Finlande.

Des métabolites et les minerais de la vitamine D impliqués dans le métabolisme d'os ont été étudiés dans 68 mères de contrôle, 14 diabétiques gestational et 68 diabétiques insuline-dépendants pendant la grossesse et à la livraison. les 25 (l'OH) 1,25 (l'OH) 2D concentrations de D et étaient de manière significative (p moins de 0,001) inférieures dans les diabétiques insuline-dépendants que dans le contrôle ou les groupes diabétiques gestational. On a également observé une différence semblable entre les nourrissons. 24,25 (l'OH) valeurs 2D, de phosphore et de magnésium étaient semblables dans tous les groupes. Les teneurs corrigées en calcium étaient sensiblement inférieures dans les mères (p moins de 0,001) et les nourrissons (p moins de 0,05) dans le groupe insuline-dépendant que dans les deux autres groupes. Puerpéral, 10% de nourrissons des mères diabétiques a reçu la thérapie de calcium. Nos résultats montrent des changements dans la vitamine D et le métabolisme minéral dans les diabétiques insuline-dépendants enceintes et leurs nourrissons nouveau-nés et indiquent l'observation pendant la grossesse et après la livraison.

117. Obstet Gynecol. 1986 sept ; 68(3) : 300-4.

Supplémentation de la vitamine D dans la grossesse : un procès commandé de deux méthodes.

Maillet E, Gugi B, Brunelle P, Henocq A, Basuyau JP, Lemeur H.

Une étude randomisée a été entreprise pour évaluer les effets de la supplémentation d'une dose unique et quotidienne de la vitamine D dans les femmes enceintes pendant le dernier trimestre d'une grossesse d'hiver dans le nord-ouest des Frances. Les femmes ont été divisées en trois groupes randomisés : un (N = 21) a été donné un supplément de la vitamine D2 de 1000 IU/day pendant les trois derniers mois de la grossesse, une (N = 27) a été donné une dose orale simple de mg 5 au septième mois de la grossesse, et une (N = 29) a agi en tant que contrôle. Des échantillons veineux de plasma ont été obtenus à la livraison des femmes et du sang de cordon ombilical, et les niveaux du calcium, de 25-OHD, et de 1,25 (l'OH) 2D étaient déterminés. Aucune différence significative dans la concentration en calcium de plasma n'a été trouvée parmi les trois groupes, mais dans chaque calcium de plasma de groupe les concentrations étaient plus hautes dans les échantillons de corde que dans les échantillons maternels respectifs. Les niveaux des deux métabolites mesurés étaient uniformément plus bas dans les échantillons de corde que dans les échantillons maternels respectifs. Attachez les concentrations 25-OHD corrélées avec ceux du plasma maternel. On n'a observé aucune modification significative de calciuria maternel ou du poids à la naissance de nourrissons de terme. les concentrations 25-OHD étaient plus grandes dans maternel et attachent le plasma des mères traitées, mais seulement une légère différence a été observée entre les groupes complétés. les 1,25 (l'OH) 2D concentrations n'étaient pas sensiblement différentes dans les trois groupes. Une dose simple de mg 5 de la vitamine D donnée oralement au septième mois de la grossesse fournit la prophylaxie efficace dans la région des auteurs.

118. J Pediatr. 1986 août ; 109(2) : 328-34.

Supplémentation de la vitamine D pendant la grossesse : effet sur l'homéostasie néonatale de calcium.

Delvin EE, Salle BL, Glorieux FH, Adeleine P, David LS.

Nous avons évalué si la modification du statut nutritionnel de la vitamine D pendant le dernier trimestre de la grossesse affecte l'homéostasie maternelle et néonatale de calcium. À la fin du premier trimestre, 40 femmes enceintes ont été aléatoirement affectées à l'un ou l'autre de deux groupes, et au sang pris pour évaluer les valeurs basiques du Ca, du pi, du magnésium, de l'iPTH, du 25-OHD, et de 1,25 (l'OH) 2D. À partir du sixième mois dorénavant, groupe 1 (+D) a reçu la vitamine D3 de 1000 unités internationales quotidienne ; le groupe 2 (- D) a servi de contrôle. À l'heure de la livraison, le sérum maternel 25-OHD était plus haut dans le groupe de +D (P moins de 0,0005). Le Ca, les pi, l'iPTH, et 1,25 (l'OH) 2D n'étaient pas affectés. Au terme, les niveaux veineux de la corde 25-OHD étaient également plus élevés dans le groupe de +D (P moins de 0,0005), et les 1,25 (l'OH) 2D niveaux s'abaissent légèrement (P moins de 0,05), mais ni Ca, pi, ni l'iPTH a différé entre les deux groupes. Le chat de sérum s'est laissé tomber de manière significative (P moins de 0,002) à 4 jours d'âge dans les nourrissons des deux groupes, bien que dans une moindre mesure dans ces derniers du groupe de +D (P moins de 0,05). IPTH de circulation accru dans les deux groupes. Le sérum 25-OHD est resté bas dans - le groupe de D, et laissé tomber légèrement dans le groupe de +D ; 1,25 (l'OH) 2D sont demeurés stables pendant les 4 premiers jours de la vie dans - le groupe de D, et accru dans le groupe de +D (P moins de 0,001). Nos données démontrent l'importance de fournir à magasins maternels appropriés de la vitamine D pour assurer une meilleure manipulation périnatale du calcium. C'est d'importance particulière aux populations en danger pour le hypovitaminosis D.

119. Bourdonnement Nutr Clin Nutr. 1986 juillet ; 40(4) : 287-93.

Niveaux de sérum des métabolites de la vitamine D, du calcium, du phosphore, du magnésium et de la phosphatase alcaline dans les femmes finlandaises dans toute la grossesse et en sérum de corde à la livraison.

Kuoppala T, Tuimala R, Parviainen M, Koskinen T, aile du nez-Houhala M.

Des concentrations en sérum des 25 (l'OH) 24,25 (l'OH) 2D, 1,25 (l'OH) 2D, totaux calciums de D, de la protéine, du phosphore, du magnésium et de la phosphatase alcaline ont été mesurées dans deux groupes de femmes finlandaises dans toute la grossesse et en sérum de corde à la livraison. Le groupe d'automne fourni en août septembre et le ressort groupent en février mars. Il y avait variation saisonnière forte des 25 (l'OH) concentrations de D dans les deux groupes. Les valeurs maternelles (moyen +/- s.d.) à la livraison étaient 44,3 +/- 20,8 nmol/l en automne et 26,0 +/- 13,0 nmol/l au printemps. Les concentrations foetales étaient 28,8 +/- 14,3 et 18,3 +/- 11,3 nmol/l, respectivement. Dans des mères et des nourrissons les basses 25 valeurs d (OH) ont été mesurées en hiver. Dans le groupe 7 d'automne sur 21 mères (33 pour cent) et groupez au printemps 17 sur 36 mères (47 pour cent) a eu des valeurs en-dessous de 17 nmol/l, qui est la plus basse valeur de référence d'hiver enregistrée dans notre laboratoire. On a observé la variation saisonnière pas significative en métabolites dihydroxylated de la vitamine D, bien que les 24,25 (l'OH) 2D valeurs aient été un peu plus hautes en été qu'en hiver. Les concentrations de 1,25 (l'OH) 2D ont tendu à monter vers la livraison. Les concentrations corrigées en calcium, en magnésium et en phosphore n'ont pas changé pendant la grossesse. Les concentrations foetales en calcium et en phosphore étaient de manière significative (P moins de 0,001) plus haut que les maternelles. Les données indiquent que beaucoup de mères et de nourrissons ont le statut pauvre de la vitamine D dans la latitude de la Finlande. Nos résultats soutiennent le concept que la supplémentation de la vitamine D devrait être considérée en Finlande pour les femmes enceintes au moins en hiver.

120. Rev Fr Gynecol Obstet. 1986 juin-juillet ; 81 (6-7) : 365-7.

[Vitamine D et grossesse : valeur d'un d'une dose unique dans le troisième trimestre. Étude comparative de 100 cas]

[Article en français]

Rideau F, Allisy C, Girard O, Michel F, Sommier M, Wipff J.

Une étude comparative (100 sujets traités, 100 contrôles) a été effectuée au centre Hospitalier chez Meaux pendant l'hiver de 1984-85 l'où des femmes enceintes ont été données les doses simples de la vitamine D à prendre au septième mois de la grossesse. Les résultats obtenus pour les niveaux néonatals de calcium de sang ont clairement démontré la valeur des suppléments de la vitamine D dans les femmes enceintes. Cette étude était originale parce qu'un d'une dose unique de la vitamine D a été fourni ; ceci a mené pour perfectionner presque l'observance thérapeutique (99%).

121. Acta Paediatr Scand. 1983 nov. ; 72(6) : 817-21.

Effet de saison et de supplémentation de la vitamine D sur des concentrations en plasma 25 du hydroxyvitamin D dans les nourrissons norvégiens.

Markestad T.

Des concentrations en plasma 25 du hydroxyvitamin D (25OHD) ont été déterminées en 81 vitamine les nourrissons complétés ou sans adjonctions de D à la fin de l'hiver. Les valeurs ont été comparées aux niveaux maternels et aux concentrations trouvées dans 22 nourrissons sans adjonctions à la fin de l'été. Les niveaux 25OHD des nouveau-nés étaient plus bas, mais étroitement lié aux valeurs maternelles (r = 0,95, p moins de 0,0005). Les nourrissons nourris au sein sans adjonctions ont eu des niveaux 25OHD plus bas à 6 semaines qu'à 4 jours (16 +/- 7 contre 32 +/- 15 nmol/l, moyen +/- 1 écart-type, p moins de 0,0005). Le niveau 25OHD moyen de la vitamine D a complété 6-12 mois que les nourrissons étaient intermédiaires entre ceux des groupes soignés sans adjonctions et les enfants sans adjonctions étudiés pendant l'été (53 +/- 28 contre 85 +/- 28 nmol/l, p moins de 0,0005). Six nourrissons de semaines qui avaient reçu une formule de lait contenant la vitamine D3 de 400 unités internationales par litre ont eu des niveaux semblables au dernier groupe (92 +/- 21 nmol/l). Les données suggèrent que les magasins de la vitamine D acquis pendant la vie foetale, ou de l'exposition de la lumière UV pendant l'été, puissent être insuffisants pour maintenir les niveaux sûrs de 25OHD tout au long de l'hiver, mais qu'un supplément quotidien de 400 unités internationales est approprié pour établir des concentrations dans la gamme d'été.

122. Br J Obstet Gynaecol. 1983 Oct. ; 90(10) : 971-6.

Métabolisme de la vitamine D dans la normale et la grossesse et la lactation de hypoparathyroid. Rapport de cas.

Markestad T, Ulstein M, Bassoe HH, Aksnes L, Aarskog D.

Des concentrations en plasma des métabolites de la vitamine D dans 17 femmes non enceintes, 22 femmes enceintes à la livraison, et dans huit femmes de allaitement 3 et 16 jours après la livraison, ont été comparées à ceux dans un patient puerpéral de hypoparathyroid soigné avec 1 alpha-hydroxyvitamin D (1 alpha-OHD). La concentration moyenne du dihydroxyvitamin 1,25 D [1,25- (l'OH) 2 D] était 203 (écart-type 61) pmol/l dans l'enceinte, et 86 (écart-type 27) pmol/l dans les femmes non enceintes (P moins de 0,0005). Les niveaux 3 et pendant 16 jours après que la livraison étaient semblable [57 (11) comparés à 62 (19) pmol/l], et inférieur à la valeur non enceinte (P moins de 0,01). 25 la concentration du hydroxyvitamin D (25-OHD) est demeurée sans changement entre les 3èmes et 16èmes jours après la livraison, tandis que 24,25 le niveau du dihydroxyvitamin D [24,25- (l'OH) 2D] a grimpé de 2,7 (écart-type 1,8) jusqu'à 3,7 (écart-type 2,3) nmol/l (P moins de 0,025). Le patient a temporairement eu besoin d'un plus grand supplément de l alpha-OHD pendant la grossesse, mais d'une dose qui était appropriée avant que la grossesse ait eu comme conséquence le hypercalcaemia marqué et une hausse (l'OH) de la 2D concentration 1,25- moins de 16 jours de la livraison en dépit de la lactation. Les résultats suggèrent que le besoin métabolique de métabolite actif de la vitamine D 1,25- (OH) 2D soit augmenté pendant la grossesse et rapidement réduit pendant la lactation tôt dans les femmes en bonne santé et de hypoparathyroid.

123. Gynecol Obstet investissent. 1981;12(3):155-61.

Effets de la supplémentation de la vitamine D dans la grossesse.

Marya RK, Rathee S, Lata V, Mudgil S.

Le calcium de sérum, le phosphate inorganique et la phosphatase alcaline labile à la chaleur (HLAP) ont été estimés en sérums maternels et de corde de 120 femmes enceintes au travail. 75 femmes qui n'ont pas pris n'importe quelle vitamine D complète pendant le hypocalcaemia, le hypophosphataemia et l'altitude significatifs statistiquement montrés par grossesse de HLAP. Hypocalcaemia et hypophosphataemia étaient présents dans le sang de cordon ombilical, aussi. 25 femmes qui avaient reçu la vitamine D/day de 1.200 U dans tout le 3ème trimestre, avaient montré des niveaux sensiblement plus bas de HLAP et avaient augmenté le poids à la naissance foetal mais là n'étaient aucune autre amélioration en chimie maternelle ou de sang de cordon ombilical. L'administration de la vitamine D dans deux grandes doses de 600.000 U chacun pendant les 7èmes et 8èmes mois de la grossesse dans 20 femmes a prouvé plus efficace. Statistiquement on a observé l'amélioration significative dans tous les trois paramètres biochimiques en sérums maternels aussi bien que de corde. Le poids à la naissance foetal était également sensiblement plus grand avec ce mode de thérapie.

124. Bistouri. 29 janvier 1977 ; 1(8005) : 222-5.

Métabolisme changé de vitamine-d dans la grossesse.

Onde entretenue de Turton, Stanley P, comité technique de timbre, Maxwell JD.

Niveaux bas de plasma-25-hydroxy-vitamin-D (25-OHD) (moins de 16 nmol/1) ont été trouvés dans 33% d'un groupe de femmes enceintes étudiées dans les sud de Londres. Les femmes non blanches dans les 10 dernières semaines de la grossesse avaient sensiblement réduit des niveaux comparés aux contrôles non enceintes (P moins de 0,02). Plasma-25-OHD était indépendant de la prise diététique de vitamine-d, de l'âge, de la parité, de la classe sociale, du plasma-calcium, et de la plasma-albumine. La réduction de plasma-25-OHD a pu contribuer à la chute en plasma-calcium pendant la grossesse, et peut résulter du métabolisme maternel augmenté ou de la plus grande utilisation de la vitamine D par le foetus.

Tuberculose

125. Inde de médecins de J Assoc. 2002 avr. ; 50:554-8.

Commentaire dans : Inde de médecins de J Assoc. 2003 mars ; 51:325-6 ; réponse 327 d'auteur.

Insuffisance de tuberculose et de vitamine D.

Sasidharan PK, Rajeev E, Vijayakumari V.

Département de médecine, université médicale de Calicut, Kerala.

OBJECTIFS : a) Pour découvrir le niveau normal 25 de la vitamine hydroxy D dans les personnes saines b) pour rechercher des preuves d'insuffisance de la vitamine D dans les patients présentant la tuberculose active. MÉTHODES : Il y avait 35 cas de pulmonaire et la tuberculose supplémentaire-pulmonaire et 16 contrôles, dont les caractéristiques cliniques, l'ingestion diététique de la vitamine D et les caractéristiques biochimiques comprenant des niveaux de la vitamine D de sérum ont été comparées. Critères d'exclusion : malabsorption, foie ou désordres rénaux, prise des drogues, qui peuvent réduire des niveaux de la vitamine D, l'infection par le HIV, le diabète, le traitement immunosuppressif, et la malnutrition grave d'énergie de protéine. RÉSULTATS : Il y avait une différence statistiquement significative (p < 0,005) dans les niveaux moyens de la vitamine D entre les contrôles (19,5 ng/ml) et les sujets d'étude (10,7 ng/ml). Seize patients sur 35 ont bien eu des valeurs au-dessous de la limite inférieure de la normale (9 ng/ml). Personne au groupe témoin n'a eu le niveau de la vitamine D moins de 9 ng/ml. Cependant le niveau moyen de la vitamine D au groupe témoin était moins que la valeur moyenne citée dans la littérature de l'ouest. Exposition au soleil était approprié dans ceux avec l'insuffisance mais il y avait ingestion diététique réduite des CONCLUSIONS de la vitamine D. : Les niveaux hydroxy de la vitamine D du sérum 25 moins de 9 ng/ml indique l'insuffisance. L'insuffisance de la vitamine D existe dans les patients présentant la tuberculose et c'est probablement une cause plutôt que l'effet de la maladie ; l'insuffisance est due à l'ingestion diététique diminuée. L'insuffisance de la vitamine D peut ne se produire sans aucun symptôme. Si les symptômes sont présents, il indique l'insuffisance grave. Les teneurs en calcium et en phosphore de sérum ne prévoient pas souvent l'existence de l'insuffisance.

126. Tissu international de Calcif. 2000 juin ; 66(6) : 476-8.

Commentaire dessus : Tissu international de Calcif. 1997 janv. ; 60(1) : 91-3.

Insuffisance et susceptibilité de la vitamine D à la tuberculose.

Chan TY.

Division de la pharmacologie clinique, département de médecine et thérapeutique, l'université chinoise de Hong Kong, hôpital de prince de Galles, Shatin, nouveaux territoires, Hong Kong.

La vitamine D, un modulateur de fonction de macrophage, peut activer l'activité anti-mycobactérienne humaine. L'insuffisance de la vitamine D est donc associée à un plus gros risque de l'infection de la tuberculose (TB), comme indiqué par plusieurs observations. D'abord, la TB tend à se produire pendant les saisons plus froides où la synthèse cutanée de la vitamine D de l'exposition du soleil est réduite et des niveaux de la vitamine D de sérum sont inférieur. En second lieu, les patients présentant la TB non traitée, en particulier ceux d'un climat tempéré, ont des niveaux plus bas de la vitamine D de sérum que des sujets sains. Troisièmement, l'incidence de la TB est plus haute parmi des sujets avec les niveaux relativement bas de la vitamine D de sérum, tels que les patients pluss âgé et urémiques, et les immigrés asiatiques au R-U.

127. Bistouri. 2000 19 février ; 355(9204) : 618-21.

Commentaire dans : Bistouri. 2000 19 février ; 355(9204) : 588-9. Bistouri. 2000 1er juillet ; 356(9223) : 73-4 ; discussion 74-5. Bistouri. 2000 1er juillet ; 356(9223) : 74 ; discussion 74-5. Bistouri. 2000 1er juillet ; 356(9223) : 74 ; discussion 74-5. Bistouri. 24 mars 2001 ; 357(9260) : 961.

Influence d'insuffisance de la vitamine D et de polymorphismes de récepteur de la vitamine D sur la tuberculose parmi des Asiatiques de Gujarati à Londres occidentale : une étude cas-témoins.

Wilkinson RJ, Llewelyn M, Toossi Z, Patel P, Pasvol G, Lalvani A, Wright D, Latif M, Davidson RN.

La Division des maladies infectieuses, enferment l'université occidentale de réservation, Cleveland, OH, Etats-Unis.

FOND : Susceptibilité à la maladie après l'infection par bacille de la tuberculose est influencée par des facteurs génétiques environnementaux et de centre serveur. Le métabolisme de la vitamine D mène à l'activation des macrophages et limite la croissance intracellulaire de la tuberculose de M. Cet effet peut être influencé par des polymorphismes à trois sites dans le gène du récepteur de la vitamine D (VDR). Nous avons étudié l'interaction entre les concentrations en vitamine D (25-hydroxycholecalciferol) de sérum et le génotype de VDR sur la susceptibilité à la tuberculose. MÉTHODES : Cette étude était une analyse basée sur hôpital de cas-témoin des Asiatiques d'origine de Gujarati, une population immigrée principalement végétarienne avec un haut débit de la tuberculose. Nous avons dactylographié trois polymorphismes de VDR (définis par la présence des sites de ribonucléase de restriction pour Taq1, Bsm1, et Fok1) dans 91 de 126 patients non traités présentant la tuberculose et 116 contacts sains qui avaient été sensibilisés à la tuberculose. Le hydroxycholecalciferol du sérum 25 a été enregistré dans 42 contacts et 103 patients. RÉSULTATS : l'insuffisance 25-hydroxycholecalciferol a été associée à la tuberculose active (rapport 2,9 [ci 1.3-6.5], p=0.008 de chance de 95%), et au hydroxycholecalciferol indétectable du sérum 25 (<7 nmol/L) a comporté un plus gros risque de la tuberculose (9,9 [1.3-76.2], p=0.009). Bien qu'il n'y ait eu association indépendante pas significative entre le génotype de VDR et la tuberculose, la combinaison du génotype TT/Tt et de l'insuffisance du hydroxycholecalciferol 25 a été associée à la maladie (2,8 [1.2-6.5]) et la présence du génotype FF ou le hydroxycholecalciferol indétectable du sérum 25 a été fortement associé à la maladie (5,1 [1.4-18.4]). INTERPRÉTATION : l'insuffisance 25-hydroxycholecalciferol peut contribuer à l'occurrence élevée de la tuberculose dans cette population. Les polymorphismes dans le gène de VDR contribuent également à la susceptibilité une fois considérés en combination avec l'insuffisance du hydroxycholecalciferol 25.

128. Santé d'Ethn. 1998 nov. ; 3(4) : 247-53.

L'insuffisance de la vitamine D explique-t-elle des différences ethniques dans le caractère saisonnier de tuberculose au R-U ?

Douglas COMME, Ali S, Bakhshi solides solubles.

Unité de maladie transmissible de Birmingham, R-U.

OBJECTIFS : Des avis de la tuberculose en Angleterre et au Pays de Galles sont rapportés à la crête pendant la saison d'été. Le but de cette étude était de confirmer que trouvant et de déterminer dans quelle mesure les patients de l'origine ethnique du sous-continent indien (ISC) ont contribué au caractère saisonnier. La présentation clinique de la maladie est présumée pour se produire quelques mois suivant la réactivation du centre latent endogène de l'infection de tuberculose. Là surgit la possibilité d'insuffisance de la vitamine D produisant l'insuffisance immunologique à la fin de l'hiver et à commencer du ressort. PATIENTS ET MÉTHODES : Hebdomadaires) des données agrégées mensuelles (ou 4 sur 7 ans ont été rassemblées des trois pays du continent Grande-Bretagne, Angleterre, Pays de Galles, Ecosse et de la ville de Birmingham en Angleterre. Les avis de Birmingham ont été divisés en ceux de l'origine ethnique et des « blancs » d'ISC. La présence ou l'absence du caractère saisonnier a été déterminée en adaptant une courbe sinusoïdale par la technique appelée la « analyse de cosinor ». Dans cette méthode l'amplitude donne une mesure de l'ampleur de la variation saisonnière. RÉSULTATS : La crête d'été du diagnostic clinique a été confirmée de la série BRITANNIQUE d'Angleterre, du Pays de Galles et d'Ecosse. En Angleterre et au Pays de Galles sans l'Ecosse une plus grande variation saisonnière était présente. L'Ecosse, avec une proportion inférieure de population d'origine ethnique d'ISC, a été examinée séparément et les résultats seule en Ecosse n'ont pas confirmé le caractère saisonnier. Dans les données de Birmingham, le caractère saisonnier a été confirmé avec une plus grande amplitude, en particulier dans ceux sur 60 ans. La conclusion a été influencée par ceux de l'origine ethnique d'ISC, caractère saisonnier n'étant pas présent dans la population « blanche ». CONCLUSION : Les résultats de Birmingham sont très saisissants, mais il y avait presque trois fois autant de patients à l'ethnie d'ISC comme dans les patients « blancs » indigènes. Une série avec de plus grands nombres de patients « blancs » serait nécessaire pour confirmer l'absence du caractère saisonnier dans la population « blanche ». La discussion passe en revue les preuves que la vitamine D peut avoir un rôle hormonal important dans la défense immunologique dans la prévention de la tuberculose.

129. Tissu international de Calcif. 1997 janv. ; 60(1) : 91-3.

Commentaire dans : Tissu international de Calcif. 2000 juin ; 66(6) : 476-8.

Différences dans le statut de la vitamine D et la prise de calcium : explications possibles pour les variations régionales de la prédominance du hypercalcemia dans la tuberculose.

Chan TY.

Département de la pharmacologie clinique, l'université chinoise de Hong Kong, hôpital de prince de Galles, Shatin, nouveaux territoires, Hong Kong.

La prédominance du hypercalcemia dans les patients présentant la tuberculose non traitée (TB) varie considérablement entre les pays. Depuis la vitamine D le statut et la prise de calcium sont des causes déterminantes importantes de hypercalcemia dans la TB, ces deux facteurs ont été comparés parmi quatre populations (R-U, Hong Kong, Malaisie, Thaïlande) à une basse prédominance (<3%) et deux populations (Suède, Australie) à une forte présence (>25%). Dans les trois pays asiatiques, les niveaux de circulation de la vitamine D sont abondants, mais les prises de calcium sont basses. Les sujets du R-U ont le niveau de circulation le plus bas de la vitamine D de tous, bien que leur prise de calcium soit haute. En Suède et Australie, les niveaux de circulation de la vitamine D et les prises de calcium sont élevés. Depuis le sérum 1,25 (OH) la 2D concentration sera seulement élevée si sa substance pour la conversion d'extrarenal, 25 (l'OH) D, est abondante et l'effet d'un sérum donné les 1,25 (OH) 2D concentrations sur le calcium de sérum est déterminé par la prise de calcium, il est postulée que la variation régionale de la prédominance du hypercalcemia dans la TB peut être due aux différences aux niveaux de circulation de la vitamine D et aux prises de calcium dans ces populations.

130. EUR Respir J. 1994 juin ; 7(6) : 1103-10.

Métabolisme de la vitamine D par les cellules immunitaires alvéolaires dans la tuberculose : corrélation avec le métabolisme de calcium et les manifestations cliniques.

Cadranel JL, Garabedian M, Milleron B, Guillozzo H, Valeyre D, Paillard F, Akoun G, Hance AJ.

INSERM U.82, Faculte de Medecine Xavier Bichat, Paris, France.

Le but de cette étude était d'étudier les relations entre le métabolisme pulmonaire de la vitamine D dans la tuberculose et les anomalies de métabolisme de calcium et d'autres caractéristiques cliniques de la maladie. Le métabolisme 25 du hydroxyvitamin D3 (25 (l'OH) D3) par les cellules immunitaires alvéolaires récupérées par le lavage bronchoalvéolaire (BAL) a été évalué en parallèle aux résultats du métabolisme de calcium, 25 (l'OH) D et niveaux 1,25 de plasma du dihydroxyvitamin D (1,25 (l'OH) 2D) et d'autres paramètres cliniques obtenus en 14 patients de tuberculose. Tandis que prédominant les métabolites produits par des cellules de lavage dans les patients et les contrôles étaient 5 (E)--et 5 (Z) -19 nor-10-oxo-25 (OH) D3, 1,25 (l'OH) 2D3 ont été produits par des cellules à partir de tous les patients de tuberculose mais pas par des cellules à partir des contrôles. Des anomalies de métabolisme de calcium ont été observées dans seulement quelques patients, mais la production de 1,25 (l'OH) 2D3 par des cellules de lavage s'est avérée pour corréler chacun des deux avec les 1,25 (l'OH) 2D niveaux (r = 0,67) et l'excrétion urinaire de calcium de courrier-charge (r = 0,59). 1,25 (l'OH) productions 2D3 par des cellules de lavage ont été augmentées dans les patients d'origine noire, et ceux qui présentent avec l'adénopathie hilar sans pulmonaire infiltre, et a été corrélées avec le nombre de lymphocytes récupérés par le lavage (r = 0,87). Nous concluons que 1,25 (l'OH) productions 2D3 par les cellules immunitaires alvéolaires apportent une contribution importante aux anomalies dans le métabolisme de calcium vu dans des patients de tuberculose, et pouvons dépendre partiellement des caractéristiques cliniques évaluées ici.

131. Tubercule. 1985 sept ; 66(3) : 187-91.

Une étude des niveaux de la vitamine D dans les patients indonésiens présentant la tuberculose pulmonaire non traitée.

Grange JM, palladium de Davies, Brown RC, Woodhead JS, Kardjito T.

Les niveaux de la vitamine de sérum D, mesurés en tant que hydroxycholecalciferol 25 (25-OHD3), parmi 40 patients indonésiens présentant la tuberculose pulmonaire et 38 contrôles sains étaient très semblables. Dans les deux groupes la distribution des niveaux du sérum 25-OHD3 étaient bimodale avec environ un quart des personnes appartenant au groupe avec des niveaux plus élevés. Il y avait une tendance pour des contrôles dans ce groupe d'être tuberculine négative et pour des patients dans ce groupe pour avoir la maladie pulmonaire active moins étendue. Bien qu'il soit incertain si de telles associations résultent d'un effet direct de la vitamine D sur des réactions immunitaires protectrices, l'utilisation de cette vitamine comme une adjonction à la thérapie d'antituberculosis mérite la considération.

Leucémie

132. Sang. 1er décembre 2001 ; 98(12) : 3290-300.

La protéine leucémie-associée promyelocytic aiguë, doigt promyelocytic de zinc de leucémie, règle la différenciation 1,25 monocytic causée par du dihydroxyvitamin D (3) des cellules U937 par une interaction physique avec la vitamine D (3) récepteur.

JO de salle, McConnell MJ, Carlile gw, Pandolfi pp, Licht JD, Freedman LP.

Programmes de biologie cellulaire et de génétique humaine, centre commémoratif de Cancer de Sloan-Kettering, New York, NY 10021, Etats-Unis.

Différenciation de monocyte induite par le dihydroxyvitamin 1,25 D (3) (1,25 (l'OH) (2) D (3)) sont interrompus pendant la leucémie promyelocytic aiguë (APL). Une forme d'APL est associée à la translocation t (11 ; 17), qui joint le doigt promyelocytic de zinc de leucémie (PLZF) et les gènes acides retinoic d'alpha de récepteur (RARalpha). Puisque PLZF coexpressed dans la lignée myéloïde avec la vitamine D (3) récepteur (VDR), l'effet entre PLZF et VDR a été examiné. On l'a constaté que PLZF agit l'un sur l'autre directement avec VDR. Ceci s'est produit au moins en partie par des contacts dans le domaine ADN-contraignant de VDR et le large complexe, tram-trak, bric-à-brac/domaine du doigt de zinc pox-viridae (BTB/POZ) de PLZF. D'ailleurs, PLZF a changé la mobilité de VDR dérivé des extraits nucléaires si attaché à son accepteur apparenté, formant un complexe d'ADN-protéine lentement de migration. L'Overexpression de PLZF dans une variété de cellule monocytic a abrogé 1,25 (l'OH) (2) D (3) activation d'un journaliste sensible minimal de VDR et de l'instigateur de p21 (WAF1/CIP1), un gène de cible de VDR. Suppression de la répression PLZF-négociée sensiblement soulagée de domaine de BTB/POZ de 1,25 (l'OH) (2) activation dépendantes de D (3) -. En outre, l'écurie, expression induisible de PLZF en cellules U937 a empêché la capacité de 1,25 (l'OH) (2) D (3) pour induire l'expression extérieure du marqueur monocytic CD14 et les changements morphologiques s'est associé à la différenciation. Ces résultats suggèrent que PLZF puisse jouer un rôle important en réglant le processus par lequel 1,25 (l'OH) (2) D (3) induit la différenciation monocytic en cellules hématopoïétiques.

133. Cancer Lett. 2000 13 mars ; 150(1) : 1-13.

Potentiel d'Anticlastogenic de 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 dans le lymphome murin.

Sarkar A, Saha BK, Basak R, Mukhopadhyay I, Karmakar R, Chatterjee M.

Département de technologie pharmaceutique, université de Jadavpur, Calcutta, Inde.

La vitamine D3, ayant gagné l'intérêt scientifique très longtemps en raison de son rôle dans l'homéostasie minérale, a maintenant reçu la grande importance comme agent antitumoral possible. Cette étude a été entreprise afin d'essayer de visualiser le potentiel anticlastogenic possible de la vitamine dans un modèle ascitique de lymphome de souris à savoir, le lymphome de Dalton. Des fréquences du type structurel aberrations chromosomiques, des échanges de chromatid de soeur et des analyses de micronoyau ont été choisies comme points finaux génotoxiques dans l'enquête proposée. Tous ces marqueurs cytogénétiques se sont avérés pour être nettement élevés pendant la progression du lymphome en cellules de moelle. La vitamine D3 a effectivement supprimé les fréquences des aberrations chromosomiques et des échanges de chromatid de soeur des souris de lymphome-incidence pendant la phase entière de la croissance de tumeur qui a ajouté de manière significative à l'augmentation presque double du temps de survie (37 +/- 2 et 68 +/- 2 jours dans des contrôles de lymphome et des souris de lymphome-incidence de vitamine D3-treated, respectivement), de ce fait justifiant l'efficacité antinéoplastique de ce secosteroid. Les résultats de cette étude également sont clairement reflétés dans l'épuisement des niveaux de circulation de la vitamine D3 (de sérum) chez les souris de contrôle de lymphome comparées aux contrôles normaux (de véhicule) tandis qu'un de plus haut niveau encore était maintenu chez les souris de lymphome de VD3-treated. Cette propriété anticlastogenic de la vitamine a été jusqu'ici négligée et c'est la première tentative de se démêler l'effet de la vitamine D3 en développement de combat de tumeur in vivo en limitant les fréquences des aberrations chromosomiques, des échanges de chromatid de soeur et des micronoyaux au moins du modèle murin transplantable étudié ci-dessus.