Le ® de Durk Pearson et de Sandy Shaw
Prolongation de la durée de vie utile News™

Vol. 8 no. 1 Mars 2005

Le « consensus est les affaires de la politique. Si c'est consensus, ce n'est pas la science. Si c'est la science, ce n'est pas consensus. Période. »

-- Michael Crichton, auteur de « état de crainte »

Table des matières cette question

1. Acides gras Omega-3 et réclamation coronaire de santé de maladie cardiaque
2. Plus sur l'échec des procès antioxydants dans la prévention des crises cardiaques
3. Induction possible de différenciation terminale de cancer du sein et de cancer de la prostate par PPARgamma
4. Production d'Upregulates d'oestrogène de prostacycline par COX-2
5. L'arginine se protège contre la toxicité gastro-intestinale causée par NSAID
6. Inactivation de COX-1 par le vin rouge
7. Risque de crise cardiaque et de course après l'infection ou la vaccination aiguë
8. Anti-inflammatoire, effets d'antisepsie de glycine
9. Risque de crise cardiaque et d'exposition au trafic
10. Polyphénols de thé vert comme inhibiteurs d'Acetylcholinesterase pour l'amélioration de mémoire
11. La voie anti-inflammatoire cholinergique
12. L'interdiction de l'USDA des propriétaires d'un ranch examinant leurs bétail pour l'ESB est une violation du premier amendement


Acides gras Omega-3 et réclamation coronaire de santé de maladie cardiaque

Cintrant à l'inévitable, FDA a autorisé la réclamation élargie des acides gras un omega-3 et de la santé de CHD et permet son utilisation sur des produits alimentaires : « La recherche de support mais non concluante prouve que la consommation des acides gras d'EPA et de DHA omega-3 peut réduire le risque de maladie cardiaque coronaire. Chaque portion de [nom de nourriture] fournit les grammes [x] d'acides gras d'EPA et de DHA omega-3. [Voir l'information de nutrition pour la graisse, la graisse saturée, et le contenu totaux de cholestérol.] » nouveau prix de X : Celui-ci pour la durée de vie de élargissement ! Continuant sur le grand succès du prix de X dans l'investissement stimulant de secteur privé dans le voyage dans l'espace, la base de Methuselah offre maintenant le prix de souris de Methuselah, une récompense de $500.000 pour l'équipe de recherche qui développe le musculus long-vivant de Mus (souris de maison). Selon la prolongation de la durée de vie utile de janvier 2005, il y a déjà six équipes autour du monde concurrençant pour le nouveau prix. Pour plus d'informations sur la visite www.methuselahfoundation.org de base de Methuselah. L'évaluation de FDA des drogues est défectueuse, une menace pour la santé publique un « qu'autre souci concernant l'évaluation de FDA de la thérapeutique expérimentale de cancer est qu'il n'y a aucune distinction spécifique dans FDA pour intensément mortel visé par thérapeutique contre des maladies chroniques. Ainsi, des immunothérapies pour l'arthrite chronique sont évaluées à côté de ceux pour le cancer pancréatique, qui a un taux de mortalité de deux ans de >97%. Ce manque de division basé sur la sévérité de la maladie peut mener à un déséquilibre dans des jugements de risque-avantage en réglant le développement des approches nouvelles aux cancers mortels de festin. « 1

1 Pardoll et Allison, « immunothérapie de Cancer : cassant les barrières pour moissonner la culture, » médecine de nature 10(9) : 890 (2004)

Commentaire : Un résultats du déséquilibre de risque-avantage mentionné ci-dessus sont la « découverte » récente ce Vioxx et autre (par exemple. Les inhibiteurs COX-2 sélectifs de Celebrex) augmentent le risque de crises cardiaques. Tandis qu'utilisés pour le traitement de l'arthrite, les inhibiteurs COX-2 sont efficaces dans le traitement des nombreux genres de cancer dans lesquels COX-2 upregulated et d'où le risque supplémentaire de crise cardiaque peut être acceptable quand le risque de la mort du cancer est plus grand que d'une crise cardiaque. Il y avait d'evidence1 tôt que les inhibiteurs COX-2 sélectifs, parce qu'ils empêchent la fabrication de COX-2-dependent de la prostacycline (PGI2), un facteur de anti-coagulation important, tout en n'empêchant pas la fabrication de COX-1-dependent du thromboxane A2, un facteur de pro-coagulation important, pourraient poser un risque accru de crise cardiaque. FDA devrait avoir réalisé ceci et avoir disparu lent sur les drogues sélectives avec approbation de l'inhibiteur COX-2 pour des maladies chroniques telles que l'arthrite ou exiger plus d'avertissements de label ; le fait qu'ils n'ont pas fait est un exemple effrayant de l'incompétence de l'agence. (Juste montre, cependant. L'échec de l'agence en identifiant les risques potentiels de la classe COX-2 des drogues sera employé par FDA et ses commsymps comme base pour de nouvelles exigences pour de nouvelles puissances de FDA et un plus grand budget. Seulement dans le gouvernement fait massivement le résultat mortel d'échec dans des augmentations massives de placement).

1 par exemple, voir Cheng et autres, « rôle de prostacycline en réponse cardio-vasculaire au thromboxane A2, » la Science 296:539-475 (2002)


Plus sur l'échec des procès antioxydants dans la prévention des crises cardiaques

Il y a eu beaucoup d'examen des raisons possibles pour laquelle beaucoup de procès à long terme des vitamines antioxydantes E et C n'ont pas assuré la protection contre des crises cardiaques. Par exemple, comme signalé dans la référence 1 ci-dessous, la supplémentation de la vitamine E dans des procès d'intervention pour empêcher la maladie cardio-vasculaire s'est avérée efficace dans deux procès (CHAOS et ESPACE), tandis que six autres procès (ATBC, GISSI, PPA, SÛR, ESPOIR, et VEAPS) n'ont trouvé aucun benefits.1 la note authors1 que là variaient considérablement des doses de la vitamine E utilisées dans ces études et qu'on ne le connaît pas quelles doses de la vitamine E soyez nécessaire pour supprimer l'effort oxydant chez l'homme. Ils continuent pour préciser cela, d'une manière primordiale, « … aucune de ces mesures incorporées par études d'effort oxydant, telles que la mesure de F2-isoprostanes, de déterminer le niveau de l'effort oxydant et la capacité de la vitamine E [aux doses étudiées] effectivement plus bas le niveau de l'effort oxydant dans les sujets d'étude. » (accent supplémentaire)

« Dans le petit humain simple étudie impliquer des sujets dans des conditions liées aux niveaux élevés de F2-isoprostanes, certains ont constaté que la supplémentation de la vitamine E réduit la production de F2-isoprostanes, tandis que d'autres n'ont pas. Dans les sujets sains, la vitamine E n'exerce aucun effet sur des concentrations urinaires de F2-isoprostane aux doses de jusqu'à 2000 iu/day pendant jusqu'à 8 sem. D'ailleurs, une dose élevée de la vitamine C (2500 mg/jour) n'a exercé aucun effet sur abaisser des niveaux de F2-isoprostane dans les sujets normaux mais s'est avérée efficace en supprimant la formation d'isoprostane dans les fumeurs… Ce que de tels résultats suggèrent est que l'effort oxydant est un phénomène complexe qui peut être influencé par des covariates et qui la sélection appropriée des antioxydants et de la dose pour supprimer effectivement l'effort oxydant dans des situations spécifiques est moins que prévisible. D'autre part, il suggère que les mesures de F2-isoprostanes puissent fournir une approche uniquement précieuse pour élucider ces complexités et pour établir les régimes antioxydants efficaces de dose qui peuvent alors être formellement examinés dans les personnes avec un grand choix d'états de la maladie pour déterminer si l'amélioration de l'effort oxydant atténue des manifestations de la maladie. » (accent supplémentaire ; citations de référence supprimées de la citation)

1 Montuschi et autres, « Isoprostanes : marqueurs et médiateurs d'effort oxydant, » FASEB J. 18:1791-1800 (2004)


Induction possible de différenciation terminale de cancer du sein et de cancer de la prostate par PPARgamma

Les drogues (thiazolidinediones) qui activent le gamma peroxisome-proliferator-activé de récepteur (PPARgamma) sont très utilisées dans le traitement du diabète, où elles améliorent la sensibilité d'insuline, en grande partie par l'intermédiaire de la stimulation de l'adipogenesis, par lequel les pre-adipocytes différencient dans de petits adipocytes. (Les petits adipocytes sont beaucoup plus sensibles à l'insuline que sont les grands adipocytes bourrés de la graisse.) Les agonistes naturels (ligands) de PPARgamma incluent quelques acides gras, tels que l'acide docosahexanoic et l'acide oléique.

Les rapports récents suggèrent que l'activation de PPARgamma puisse mener à la différenciation terminale des cancers breast1 et prostate2 humains. Le papier sur le cancer du sein humain signale que PPARgamma est uniformément exprimé en maladie métastatique et que l'activation de ce récepteur nucléaire par des ligands fait subir le cancer du sein humain « les changements morphologiques et moléculaires dramatiques qui sont caractéristiques d'une différencier, l'état moins malin. »

La kératine 19 et mucin-1 sont deux protéines dont l'expression est interprétée comme marqueur de malignité de cancer du sein ; ils ont été supprimés par le thiazolidinedione pioglitazone.1 que les auteurs rapportent également cela « … une fois que l'activation de PPARgamma se produit pendant plusieurs jours, la drogue peuvent être enlevés et les cellules maintiennent une capacité sensiblement réduite pour la croissance clonogenic. »

Le papier de cancer de la prostate a signalé que les cellules de cancer de la prostate humaines ont également exprimé PPARgamma aux niveaux « importants », alors que les cellules normales de prostate avaient l'expression très basse. Les cellules humaines du cancer de la prostate PC-3 cultivées avec le troglitazone* de thiazolidinedione ont montré « les changements morphologiques dramatiques… suggérant que les cellules soient devenues moins malignes. » D'ailleurs, le troglitazone a diminué de 50% la quantité de PSA (antigène prostate-spécifique) produite par ces cellules. Les auteurs ont également étudié la culture des tumeurs humaines de cancer de la prostate obtenues chirurgicalement avec la même drogue et ont trouvé la nécrose marquée et sélective (environ de 60%) des cellules cancéreuses, mais pas les cellules normales adjacentes.

Un autre paper3 signale que les ligands de PPARgamma sont les inhibiteurs efficaces de l'angiogenèse, un facteur possible dans les effets anticancéreux de l'induction de PPARgamma. En ce document, les auteurs rapportent que veine ombilicale humaine les cellules endothéliales (HUVEC) PPARgamma exprès ADN messagère et protéine et que l'activation de PPARgamma par certains ligands, y compris la dose de ciglitizone (un thiazolidinedione) supprime conséquemment la différenciation de HUVEC dans les structures comme un tube qui forment tôt dans le développement de vaisseau sanguin. D'ailleurs, les ligands de PPARgamma ont également empêché la prolifération de HUVEC en réponse à de divers facteurs de croissance. Ils ont même constaté que l'administration du ligand ratural 15d-PGJ2 de récepteur de PPARgamma dans la cornée de rat a empêché l'angiogenèse induite par facteur de croissance endothélial vasculaire de cellules.

Il n'est pas clair comment l'activation de PPARgamma pourrait causer tous ces effets, mais même sans cette connaissance qu'il peut encore être utile dans le traitement. Il y a beaucoup moins de risque de cytotoxicité avec les thiazolidinediones qu'avec beaucoup d'agents chimiothérapeutiques conventionnels. Cependant, ils sont nullement risque-gratuits. Troglitazone lui-même a été enlevé de l'en raison du marché de la toxicité de foie (résultant de l'accumulation grasse dans le foie), où quelques patients même ont eu besoin des greffes de foie en conséquence. À mesure que les activateurs de PPARgamma augmentent l'adipogenesis (création des adipocytes), il améliore la sensibilité d'insuline mais peut également augmenter le poids. En fait, il y a un PPARgamma « paradoxe » du fait l'hyperactivité de PPARgamma en raison du traitement de thiazolidinedione et de l'underactivity de PPARgamma dus à l'insuffisance causée par génétique se protège contre l'insensibilité causée par l'obésité d'insuline, menant « quelque peu au pervers, mais inférence provocatrice que quantités « normales les » d'activité de PPARgamma, dans certaines circonstances, favorisent la maladie, et qui les agonistes et les antagonistes de PPARgamma pourraient être médicalement utiles. À cet égard PPARgamma pourrait être regardé comme « gène économe, » favorisant le gros stockage pour survivre à la famine… menant à la maladie quand la nourriture est abondante. « 4 toutes les conséquences potentielles d'accumulation grasse résultant de l'utilisation à long terme des activateurs efficaces de PPARgamma ont pour être découvertes encore, mais dans le cadre de sein ou de cancer de la prostate sérieux, ces considérations peuvent être de moins d'importance.

* Enlevé de l'en raison du marché de la toxicité de foie. Rosiglitazone l'a remplacé comme agoniste de PPARgamma, mais exige des essais de foie.

1 Mueller et autres, « différenciation terminale de cancer du sein humain par PPARgamma, » cellule moléculaire 1:465-470 (1998)

2 Kubota et autres, « Ligand pour le gamma proliferator-activé peroxisome de récepteur (Troglitazone) a l'effet antitumoral efficace contre le cancer de la prostate humain in vitro et in vivo, » la recherche sur le cancer 58:3344-3352 (1998)

3 Xin et autres, « Peroxisome proliferator-ont activé le récepteur les ligands que gamma sont les inhibiteurs efficaces de l'angiogenèse in vitro et in vivo, » le journal de la biochimie 274(13) : 9116-9121 (1999)

4 Lowell, « PPARgamma : un régulateur essentiel d'adipogenesis et le modulateur de l'adipocyte fonctionnent, la » cellule 99:239-242 (1999)


Production d'Upregulates d'oestrogène de prostacycline par COX-2

Un nouveau paper1 signale que les oestrogènes qui activent la cause d'alpha-récepteur d'oestrogène (ERalpha) l'upregulation de COX-2 chez les souris femelles, avec résulter ont augmenté la production de la prostacycline (PGI2). La prostacycline est connue pour fournir l'atheroprotection en empêchant l'activation de plaquette et la contraction et les interactions leukoctye-endothéliales vasculaires de cellules de prolifération, de empêcher, et les plaques athérosclérotiques inhibantes de l'ester hydrolase.1 de cholestéryle ont une capacité diminuée de fabriquer la prostacycline. Les auteurs proposent que ces mécanismes soient responsables de la protection contre l'atherogenesis chez les souris femelles. On a éliminé l'effet protecteur de l'oestrogène chez les souris femelles ovariectomisées manquant du récepteur de prostacycline.

Des animaux ovariectomisés sont employés comme modèles d'effort oxydant. Par conséquent, la ménopause et la baisse des oestrogènes de circulation contribuent au vieillissement et à la perte de protection contre l'athérosclérose en augmentant l'effort oxydant et par la perte d'activation d'ERalpha qui augmente la prostacycline. Le papier avertit que les inhibiteurs COX-2 sélectifs peuvent être particulièrement problématiques pour des femmes. (Ceci suggère qu'une analyse des résultats des procès des effets d'oestrogène sur la maladie cardio-vasculaire chez les femmes pourrait être une bonne idée, puisque l'utilisation concourante des inhibiteurs COX-2 n'a pas été corrigée pour.) Ils sont particulièrement préoccupés par l'utilisation de ces drogues dans l'arthrite juvénile, une maladie qui affecte principalement des femelles.

1 Egan et autres, « prostacycline de COX-2-Derived confère Atheroprotection sur les souris femelles, » la Science 306:1954-1957 (2004) ; voir également les commentaires sur ce document chez Couzin, les « liens de l'oestrogène à COX expliquent 2 mai le genre Gap de maladie cardiaque, » le 306:1277 de la Science (2004)


L'arginine se protège contre la toxicité gastro-intestinale causée par NSAID

Une des raisons pour laquelle les inhibiteurs COX-2 sélectifs ont été développés est que les drogues anti-inflammatoires non-stéroïdales telles que l'ibuprofen ou l'aspirin peuvent causer la blessure muqueuse gastrique, y compris le saignement, parce qu'elles empêchent COX-1. Environ 16.000 Américains meurent tous les ans de l'hémorragie causée par NSAID d'intestin. Le celecoxib, le rofecoxib et le valdecoxib des inhibiteurs COX-2 ont été approuvés par FDA sur la base des procès durant en général trois à six mois qui ont eu pendant que leur point final visualisait endoscopique ulcerations.1 gastrique par conséquent, le foyer étaient sur la blessure gastrique, quoique des procès tôt (par exemple. VIGUEUR avec VIOXX) remarquable une augmentation significative par un facteur de cinq dans l'incidence de la crise cardiaque tandis que les événements gastro-intestinaux sérieux parmi ceux recevant le rofecoxib étaient moitié cela de ceux recevant le naproxen traditionnel de NSAID (AleveR) .1

Deux papiers récents rendent compte des effets protecteurs de l'arginine contre les lésions gastriques induites par NSAIDS. Dans le first2, les auteurs notent que l'oxyde nitrique (NON) est un efficace

inhibiteur de l'adhérence de globule blanc à la microvascularisation, un événement tôt dans l'initiation de beaucoup de types de blessure d'intestin, y compris cela de NSAIDS. Ils notent que beaucoup de drogues de NO--libération utilisées comme vaso-dilatateurs (tels que le trinitrate glycerylique, le nitrate isoamylique, et la nitroprusside) sont protectrices contre la blessure muqueuse hemmorhagic aiguë provoquée par les irritants actuels. L'application percutanée de la nitroglycérine a empêché les dommages muqueux qui auraient été autrement provoqués par l'indométhacine de NSAID par l'intermédiaire des effets sur l'adhérence de flux sanguin et de leucocyte.

Le deuxième paper3 a trouvé cette arginine, le précurseur d'acide aminé d'oxyde nitrique, était protecteur contre la blessure gastrique induite par l'ibuprofen de NSAID. Les rats masculins de Wistar étaient les sujets fâcheux. Rats recevant l'administration par voie orale 100 de mg. /kg. de l'ibuprofen souffert dommages graves à la muqueuse gastrique, accompagné d'une augmentation significative dans l'activité de myeloperoxidase, indiquant l'activation accrue de neutrophile. Le traitement avec les doses équimolaires d'arginine* avec l'ibuprofen a eu comme conséquence le nombre et l'intensité considérablement réduits des lésions. L'arginine également a diminué de manière significative le score hemmorhagic. L'activité de l'oxydase de xanthine, une source importante d'effort oxydant que les auteurs croient peut être impliquée dans les lésions gastriques causées par NSAID, a été sensiblement empêchée par l'arginine.

La note authors2 qu'une évaluation conservatrice pour ceux utilisant NSAIDS souffrant des complications digestives est à un moment donné 20-50% et que 1-2% de ceux utilisant NSAIDS sans interruption sont hospitalisés tous les ans. Par conséquent, ces résultats suggèrent que l'utilisation de l'arginine en même temps que l'ibuprofen ou de tout autre COX-1 empêchant NSAIDS pourrait empêcher plusieurs de ces complications et même hospitalisations.

Une bonne source d'arginine avec AUCUNE production favorisant les cofacteurs choline et la vitamine B-5 est notre Power™ intérieur (également appelé Power Maker™), qui contient 6 grammes d'arginine par portion.

1 FitzGerald, « Coxibs et maladie cardio-vasculaire, » New England Journal de la médecine 351(17) : 1709-1711 (2004)

2 taillez au couteau, « oxyde nitrique et la blessure d'intestin induite par les drogues anti-inflammatoires non-stéroïdales, » Inflammopharmacology 11 (4-6) : 415-422 (2003)

3 Jimenez et autres, « rôle de L-arginine dans l'infiltration oxydante causée par l'ibuprofen d'effort et de neutrophile dans la muqueuse gastrique, » recherche de radical libre 38(9) : 903-911 (2004)

* C'est un peu très ; la quantité d'arginine dans un supplément diététique est bien plus grande que la dose humaine habituelle d'ibuprofen.


Inactivation de COX-1 par le vin rouge

L'inhibition de COX-1 cause un effet (de anti-coagulation) antiplaquette important en empêchant la production du thromboxane de pro-coagulation A2 tout en n'affectant pas la capacité de COX-2 de continuer à produire la prostacycline, une substance de anti-coagulation importante. (Voir l'article ci-dessus pour des effets secondaires potentiels d'inhibition excessive de COX-1.) Un nouveau paper1 rapporte maintenant que ces resveratrol et composés chimiquement connexes (m-hydroquinones, tels que des catéchines, des épicatéchines, et la quercétine) a trouvé en vins rouges sont des inactivators efficaces de COX-1, sans l'effet semblable sur COX-2. L'inhibition de COX-1 (cependant non sélectif) est, naturellement, un mécanisme pour les effets atheroprotective antiplaquettes d'aspirin.

On a rapporté que l'inhibition de COX-1 par le resveratrol se produit à de basses concentrations micromolar. L'absorption pauvre du resveratrol peut limiter l'inhibition de COX-1 mais il y a des preuves des effets antiplaquettes par le vin rouge. Il se peut que l'absorption pauvre du resveratrol soit pourquoi nous n'avons jamais entendu parler des dommages muqueux hemmorhagic ou ulcératifs en raison de boire des quantités modérées de vin rouge. Les polyphénols trouvés en beaucoup de légumes et de fruits ont ce COX-1 type inhibant structure ; peut-être c'est l'un des mécanismes par lesquels les régimes riches en fruits et légumes aident à se protéger contre la maladie cardio-vasculaire. Puisque les fruits et légumes ont été les constituants importants des régimes animaux pour des centaines de millions d'années, il n'est pas étonnant que les polyphénols pendant elles ne causent pas l'hémorragie d'intestin aux prises normales.

1 Szewczuk et parquage, « inactivation basée sur mécanisme de COX-1 par des m-Hydroquinones de vin rouge : une étude de Structure-activité, » journal des produits naturels 67i (11) : 1777-1782 (2004)


Risque de crise cardiaque et de course après l'infection ou la vaccination aiguë

L'inflammation chronique est vraisemblablement un facteur important dans l'athérosclérose, le cancer, et le vieillissement. L'inflammation aiguë (activation du système immunitaire et la libération des cytokines inflammatoires) se produit en présence de l'infection et de la vaccination. Par conséquent, les auteurs d'un paper1 nouvellement édité ont entrepris une étude de l'association entre la crise cardiaque et la course et l'occurrence de l'infection et de la vaccination aiguës par la base de données de recherches de pratique en matière générale du Royaume-Uni des disques médicaux automatisés pour plus de 5 millions de personnes.

Parmi 20.486 personnes qui ont eu une première crise cardiaque et 19.063 personnes qui ont eu une première course qui avait reçu le vaccin de grippe, il n'y avait aucune augmentation du risque de crise cardiaque ou de course pendant la période après la grippe, le tétanos, ou les vaccins pneumococcal. Cependant, les risques étaient sensiblement plus grands après un diagnostic de l'infection systémique de voies respiratoires, avec le risque

en particulier haut pendant les trois premiers jours. Les risques de la crise cardiaque ou de la course ont été augmentés sensiblement mais dans une moindre mesure que l'infection systémique de voies respiratoires par l'infection urinaire. Rapports de papier distincts que le periodontitis, une source d'inflammation chronique, réduit les effets antiatherogenic de la lipoprotéine de haute densité (HDL) 2, de ce fait potentiellement augmentant le risque de crise cardiaque ou de course.

Ces résultats ne sont pas étonnants face à des résultats plus tôt que les marqueurs inflammatoires tels que la protéine C réactive sont de bons indicateurs de risque cardio-vasculaire. Les auteurs de ce paper1 notent également qu'un compte accru de leucocyte « peut annoncer une courte période de plus grand risque de course. »

1 Smeeth et autres, « risque d'infarctus du myocarde et de course après l'infection ou la vaccination aiguë, » New England Journal de la médecine 351:2611-8 (2004)

2 Pussinen et autres, « Periodontitis diminue le pouvoir antiatherogenic de la lipoprotéine de haute densité, » journal de la recherche lipidique 45:139-147 (2004)


Anti-inflammatoire, effets d'antisepsie de glycine

Dans le cadre de l'article juste en haut, nous voudrions mentionner les effets anti-inflammatoires et d'antisepsie de la glycine d'acide aminé. Un paper1 intéressant note que la glycine a été montrée pour se protéger contre le choc d'endotoxine chez le rat en empêchant le TNF-alpha (alpha de nécrose de tumeur, un cytokine inflammatoire important libéré en réponse à l'infection bactérienne). En leur papier, ils ont étudié les effets de la glycine sur l'expression de marqueur de surface de cellules de lipopolysaccharide (LPS, un constituant bactérien de paroi cellulaire qui active le système immunitaire, causant la libération des cytokines inflammatoires), la phagocytose, et la production causées par de cytokine dans les monocytes épurés des donateurs humains en bonne santé. La glycine a diminué la production LPS causée par de TNFalpha et l'expression IL-10 accrue (IL-10 est un cytokine anti-inflammatoire important) d'une façon dépendante de la dose. Dans une analyse de sang total, la glycine a également réduit le TNF-alpha et, en outre, a réduit IL-1beta (un autre cytokine inflammatoire principal) aussi bien qu'IL-10 croissant.

Les auteurs concluent que « les données de l'ur [o] indiquent que GLY [la glycine] a un potentiel d'être employé comme outil immunomodulateur supplémentaire pendant la phase tôt de la septicité et dans différentes situations pathophysiologiques liées à l'hypoxie et à la ré-perfusion. » Ceci pourrait être une avance médicale significative puisque la septicité est la cause du décès quatrième plus grande parmi des Américains.

Un autre paper2 sur la glycine note que « le lycine [g] empêche également la prolifération et la migration des cellules et des cellules musculaires lisses endothéliales, suggérant que la glycine puisse être salutaire dans le rejet, la maladie cardio-vasculaire, et l'angiogenèse inhibants de greffe. » Ces effets se produisent par l'intermédiaire de la réduction de la glycine de l'immuno-réaction inflammatoire. Ce paper2 signale également que « [I] les rats de n injectés avec gonflement de PG-PS [un composant structurel primaire des murs du cellule bactériens grampositifs qui cause un état de rhumatisme articulaire dans les rats] l'intra-articularly, diététique de glycine d'attentuates de cheville et diminue l'infiltration des cellules inflammatoires, de l'oedème, et du hyperplasia synovial dans le joint. » Par conséquent, en modulant l'activation immunisée, la glycine peut être une thérapeutique utile pour quelques maladies auto-immune.

Un troisième paper3 signale que l'administration de la glycine une heure après (une partie du gros intestin) ligature et piqûre caecales (une procédure produisant la septicité fortement mortelle faute de traitement) a diminué le taux de mortalité chez les rats adultes masculins de 50% à 0% à 10 jours après la procédure. Ces auteurs concluent que « … des aappears de cet acide aminé à être une adjonction utile pour maintenir des fonctions cellulaires et empêcher la létalité de la septicité polymicrobienne. »

L'utilisation de la glycine dans ces buts est, naturellement, expérimentale. Il n'est pas clair ce qui être la dose appropriée devrait ou quels problèmes possibles pourraient être provoqués par les doses excessives. Il y a eu peu d'étude de l'utilisation de la glycine en tant que thérapeutique chez l'homme, à moins qu'en tant qu'un agent d'antirejection dans la transplantation, et données sur la toxicité potentielle de la prise chronique de dose élevée soit limité.

1 Spittler et autres, « effets immunomodulateurs de glycine sur les monocytes LPS-traités : production réduite de TNFalpha et expression IL-10 accélérée, » FASEB J. 13:563-571 (1999)

2 Zhong et autres, « L-glycine : un agent anti-inflammatoire, immunomodulateur, et cytoprotective nouvel, » une opinion actuelle en nutrition clinique et un soin métabolique 6:229-240 (2003)

3 Yang et autres, « glycine atténue la dépression hepatocellular pendant la septicité tôt et réduit la mortalité causée par la septicité, » Crit. Soin Med. 29:1201-1206 (2001)

Risque de crise cardiaque et d'exposition au trafic

Un nouveau paper1 signale que l'exposition au trafic augmente le risque d'une crise cardiaque à moins pendant une heure après par 2,92 fois comparées aux personnes non-exposées. Les auteurs ont constaté que « [t] il chronomètrent les sujets dépensés dans des voitures, en transport en commun, ou sur des motos ou des bicyclettes a été uniformément lié avec une augmentation du risque d'infarctus du myocarde. » L'étude a été basée sur 691 sujets de la santé coopérative Reseach dans la région de l'enregistrement d'infarctus du myocarde d'Augsbourg à Augsbourg (Allemagne du sud) pour la période de Feburary 1999 en juillet 2001. Des données sur les activités des sujets au cours de la période précédant la crise cardiaque ont été obtenues avec l'utilisation des journaux intimes patients. Les auteurs notent également que « … les risques prévus étaient plus grands pendant des heures de matin et d'après-midi que pendant des heures de nuit, quand la densité du trafic est basse. » « Des particules sont considérés de souci primaire. »

Les antioxydants peuvent être protecteurs contre les effets inflammatoires de la pollution de substance particulaire de chaussée. Un paper2 signale que l'inflammation de poumon est une réponse principale aux plus grands niveaux de la pollution atmosphérique particulaire. Ils ont examiné la capacité de la n-acétyle-cystéine (50 mg. /kg. i.p.) à protéger contre l'inflammation de poumon dans un modèle de rat d'exposition à court terme aux particules ambiantes concentrées (PAC). Ils ont constaté que les rats respirant les chapeaux ont souffert l'effort oxydant grave lié aux plus grands nombres de leucocytes polymorphonucléaires (une réponse inflammatoire) dans le lavage bronchoalvéolaire et le léger oedème de poumon. Les chapeaux ont exposé des animaux montrés la légère inflammation bronchiolar et ont épaissi des vaisseaux sanguins dans la bronchiole, que des effets ont été empêchée par la n-acétyle-cystéine (le Conseil de l'Atlantique nord). Le Conseil de l'Atlantique nord a empêché l'accumulation des oxydants, mais seulement l'accumulation partiellement empêchée des protéines oxydées (carbonyles).

Les auteurs ont conclu que « [t] il a observé que l'effet préventif du Conseil de l'Atlantique nord suggère que le traitement avec de basses doses de cet antioxydant pourrait être employé pour améliorer les effets toxiques de la pollution atmosphérique particulaire. »

Une bonne source de cystéine est notre nourriture de racine. Ne partez pas à la maison sans lui ! (En fait, observez pour la pollution particulaire d'intérieur, aussi.)

1 Peters et autres, « exposition au trafic et le début de l'infarctus du myocarde, » New England Journal de la médecine 351:1721-30 (2004

2 Rhoden et autres, « N-acétylcystéine empêche l'exposition de Lung Inflammation After Short-Term Inhalation aux particules ambiantes concentrées, » les sciences toxicologiques 79:296-303 (2004)

Polyphénols de thé vert comme inhibiteurs d'Acetylcholinesterase pour l'amélioration de mémoire

Un paper1 récent signale qu'en 4-5 semaines les rats du mâle ICR ont alimenté un régime régulier de bouffe complétés avec 0,2% du poids des polyphénols de thé vert pendant 7 jours, des animaux avait amélioré la mémoire dans étape-à travers l'essai de latence après traitement préparatoire avec le scopolamine. Le Scopolamine est un dresseur cholinergique muscarinic de récepteur qui cause des déficits de mémoire en raison de la neurotransmission cholinergique réduite. De la mémoire est évaluée par l'intermédiaire d'un essai (étape-à travers la latence) dans lequel les animaux sont placés dans une boîte avec deux compartiments, une lumière et une obscurité. Pendant la formation, les animaux sont placés dans le compartiment et quand ils entrent dans (qu'ils préfèrent normalement) le compartiment foncé, eux allumés reçoivent un choc. Leur capacité de se rappeler ceci sert plus tard de base à l'évaluation de mémoire. La latence accrue chez les animaux traités, celle est entrée retardée dans le compartiment foncé (par rapport aux animaux non traités) après que précédent choquiez, est une mesure de la mémoire augmentant des effets des inhibiteurs d'acetylcholinesterase. Les auteurs ont constaté que « [c] l'administration hronic de TP [les polyphénols de thé vert] a augmenté de manière significative le temps de latence. » Ils ont constaté que la « administration de TP a nettement empêché l'activité de mal [acetylcholinesterase] (l'inhibition de 71%) par rapport au contrôle. » « La concentration exigée pour l'inhibition d'enzymes de 50% (IC50) était 248 ug/ml. »

Ceci peut être encore un autre mécanisme pour des bienfaits des polyphénols de thé vert. Notre Galantamind Plus™ contient des polyphénols de thé vert et contient également un inhibiteur efficace d'acetylcholinesterase, galantamine, dérivé de l'ampoule de fleur de baisse de neige. Notre montent le ne See™ contient également des polyphénols de thé vert.

1 Kim et autres, « effets de polyphénol de thé vert sur des activités cognitives et d'Acetylcholinesterase, » Biosci. Biotechnol. Biochimie. 68(9):1977-1979 (2004)

La voie anti-inflammatoire cholinergique

Le système nerveux cholinergique, agissant par l'intermédiaire du nerf vague, sert d'un des mécanismes anti-inflammatoires naturels du corps humain pour empêcher la libération excessive des cytokines inflammatoires dans (par exemple) l'infection/septicité ou les maladies auto-immune telles qu'arthritis.1 rhumatoïde

La sous-unité nicotinique du récepteur alpha7 d'acétylcholine a été récemment identifiée comme essentiel à la nicotine effects.1 anti-inflammatoire cholinergique active directement cette sous-unité nicotinique du récepteur alpha7 d'acétylcholine. Cependant, en raison de la nicotine provoquant une dépendance et d'autres effets inverses (par exemple, elle favorise l'angiogenèse), personne est très enthousiaste au sujet de l'employer en tant qu'anti-inflammatoire. Les auteurs proposent que « … il soit maintenant raisonnable de considérer le potentiel thérapeutique pour viser la sous-unité nicotinique du récepteur alpha7 d'acétylcholine pour empêcher TNF [facteur de nécrose tumorale, un cytokine inflammatoire efficace], l'un ou l'autre par des approches pharmacologiques directes ou par l'activité croissante dans le nerf vague. « 1

Nous voudrions préciser que l'acétylcholine agit en tant qu'agoniste aux récepteurs nicotiniques et muscarinic d'acétylcholine. Bien qu'il ne soit pas sélectif pour les récepteurs nicotiniques, un supplément de choline et de vitamine B-5 (tel que notre mémoire Upgrade™ 2 ou choline Cooler™) augmente la synthèse d'acétylcholine et le release2,3 et, par conséquent, peut être prévu activer nicotinique

récepteurs d'acétylcholine. Une chose gentille au sujet des suppléments de choline et de vitamine B-5 est que chacun des deux sont très sûres pour prendre et n'auront pas comme conséquence des ans après naissants inconnus secondaires méchants d'effets jusque là, comme peut se produire avec les drogues xenobiotic fortement sélectives (par exemple, inhibiteurs COX-2 sélectifs), particulièrement une fois utilisé chroniquement.

Notre Galantamind Plus™ contient le galantamine (extrait à partir de l'ampoule de fleur de baisse de neige) ce agit en tant qu'un agoniste à l'acétylcholine nicotinique receptors4 et, par conséquent, devrait augmenter la voie anti-inflammatoire cholinergique. Des anti-inflammatoires tels que la curcumine ont été montrés pour se protéger contre la maladie d'Alzheimer, de même que fait galantamine. Voir la notre entrevue « maintenir votre cerveau Durk Pearson et Sandy Shaw Way » dans le numéro de mai 2004 du magazine « d'amélioration de la vie » (libérez de l'amélioration de la vie à 1-800-543-3873) sur notre ™ de Brain Maintenance Toolkit qui contient Galantamind Plus™, mémoire Upgrade™, et Omega-3 Heartfelt™).

1 Wang et autres, « sous-unité nicotinique du récepteur alpha7 d'acétylcholine est un de réglementation essentiel de l'inflammation, » la nature 421:384-388 (2003)

2 Wurtman, « métabolisme de choline comme base de la vulnérabilité sélective des neurones cholinergiques, » BIDONS [tendances en sciences neurologiques] 15(4) : 117-122 (1992)

3 Ulus et Wurtman, « libération d'acétylcholine d'augmentations de choline, » (lettre) The Lancet 14 mars 1987

4 Lloyd et Williams, « récepteurs nicotiniques neuronaux d'acétylcholine en tant que cibles nouvelles de drogue, » le journal de la pharmacologie et thérapeutique expérimentale 292(2) : 461-467 (2000)


L'interdiction de l'USDA des propriétaires d'un ranch examinant leurs bétail pour l'ESB est une violation du premier amendement

Comme vous le savez probablement, l'USDA a interdit l'essai privé des bétail par des meatpackers ou les propriétaires d'un ranch pour l'encéphalopathie spongiforme bovine (ESB ou maladie « de vache folle ») .1 la raison supposée est que l'information fausse en raison des essais mal faits ou même la fraude pourrait être transmise de ce fait au public. Cependant, la règle de l'USDA n'interdit pas simplement faux ou les informations mensongères, elle interdit la communication par n'importe quelle entité autre qu'elle-même de toute l'information d'essai d'ESB, y compris l'information entièrement véridique et nonmisleading. C'est une violation du premier amendement (cas cités ci-dessous).

Il est clair que l'USDA règle la parole (l'information) dans ce cas. L'USDA n'interdit pas quiconque de l'équipement de laboratoire de achat pour ne faire aucun essai ou même de ne réaliser aucun essai ; l'interdiction est sur la communication d'information d'ESB-essai au public et est, par conséquent, une question pure du premier amendement.

L'interdiction de la communication d'information véridique et nonmisleading dans plusieurs cas commerciaux récents de la parole sont exacte sur le point. Nous nous-mêmes avons été des codemandeurs dans un certain nombre de costumes contre FDA dans lequel l'agence a interdit la communication d'information véridique et nonmisleading au sujet des effets des suppléments diététiques et dans ce que les cours ont ordonné ceci pour être une violation du premier amendement. En fait, en raison des victoires de nos et nos codemandeurs dans ces cas, nous avons forcé FDA pour apporter un changement spectaculaire dans ses politiques réglementaires de la parole en permettant des réclamations de santé (appelées « les réclamations qualifiées de santé, » qui incluent une clause de non-responsabilité de FDA) qui ne répondent pas aux ses normes jusqu'à présent éliminées « d'accord scientifique significatif » s'il y a de preuve scientifique soutenant la réclamation.

Nous avons pu forcer l'agence à permettre des réclamations (long en retard et seulement après 9 ans de litige) cela, par exemple, « les vitamines antioxydantes peuvent réduire le risque de cancer » et les « huiles de poisson (acides gras omega-3) peuvent réduire le risque de maladie cardio-vasculaire. » (Dans le cas de la dernière réclamation, des huiles de poisson mangées en tant que deux farines de poisson grasses par semaine ou suppléments d'huile de poisson réduit le risque d'une crise cardiaque de mort subite de 50-80%, l'information que FDA a interdite sur des produits et des poissons d'huile de poisson à un coût d'environ 1.000.000 décès inutiles des Américains pendant le litige. Oussama Ben Laden a tué seulement 3.000 Américains dans l'attaque de 9/11. Tellement pour protéger la santé publique…)

Le point est que maintenant que ces décisions du Tribunal sont en place il sera beaucoup plus facile de gagner un cas arguant du fait que l'interdiction de l'USDA des réclamations ESB-gratuites en interdisant les essais privés est une violation du premier amendement.

Le motif réel pour l'interdiction de l'essai privé d'ESB, nous croyons, sommes que les sociétés qui ont fait un tel essai auraient un avantage sur le marché en pouvant faire de la publicité le boeuf ESB-gratuit (si est ce ce qu'elles ont trouvé). Il ferait pression sur d'autres sociétés à aussi font un tel essai et beaucoup d'elles ne soutiendraient plutôt pas probablement les dépenses. Beaucoup plus facile de faire pression en faveur de l'USDA « de niveau le terrain de jeu » en rendant l'essai privé d'ESB illégal. En outre, l'USDA ne veut pas « être écopé » par les appareils de contrôle privés d'ESB et être fait pour sembler sinon inutile incompétent. Par conséquent, l'USDA fait tout l'essai eux-mêmes et nous tous savons fiable et digne de confiance le gouvernement est…

Nous nous rendons compte que la plupart des mandataires représentant des propriétaires d'un ranch ou des meatpackers peuvent savoir peu (si n'importe quoi) la jurisprudence du premier amendement. Nous proposons, donc, que si vous voulez qu'une mandataire brillante et honnête du premier amendement vous représente en pareil cas, vous contactons Jonathan Emord, qui nous a représentés dans tous nos cas de gain de FDA et continue à lutter dessus pour nous et des codemandeurs dans d'autres cas de FDA où nous espérons casser la nouvelle base. (Nous n'obtenons rien pour cette prise ; nous voulons juste voir le cas du premier amendement contre l'USDA discuté correctement.) Vous pouvez atteindre lui chez Emord et les associés, P.C., 1800 Alexander Bell Drive, la suite 200, Reston, VA 20191, le fax 466-6937 de pH (202) (202) 466-6938, jemord@emord.com.

Décisions du Tribunal : FDA en violation de premier amendement. Pearson v. Shalala 164 F.3d 650 (D.C. Cir. 1999, nouvelle écoute de banc d'en niée) ; Pearson v. Shalala, 130 F. Supp. 105 2d (D.D.C. 2001) (« Pearson II ») ; Pearson v. Thompson 141 F.Supp. 105 2d (D.DC. 2001) (« Pearson III »)

Décisions commerciales de la parole de court suprême : 44Liquormart v. Rhode Island, 517 États-Unis 484 (1996) ; Rubin v. Coors brassant Cie., 514 États-Unis 476 (1995) ; États Occidentaux Med. de Thompson v. Le CTR., les 535 États-Unis 357 (2002) (les deux de nous, le Julian Whitaker, le M.D., et d'autres ont classé un dossier d'amicus curiae dans ce cas que nous croyons avons sensiblement aidé la cour pour prendre la décision 5-4 en faveur de la protection du premier amendement pour le discours commercial de composer des pharmaciens.)

En outre, voir le Smith v. Goguen, les 415 États-Unis 566, 572 (1974) (la doctrine de jugement en bonne et due forme de l'imprécision exige un plus grand degré de spécificité quand la portée littérale d'un statut est capable d'atteindre l'expression abritée par le premier amendement}

1 Adamy, les « États-Unis rejette l'offre du Meatpacker pour conduire l'essai de la vache folle, » le Wall Street Journal le 12 avril 2004, page. B6

© 2005 par Durk Pearson et Sandy Shaw