Le ® de Durk Pearson et de Sandy Shaw
Prolongation de la durée de vie utile News™

Vol. 8 no. 3 Septembre 2005

« Il est un courant que l'histoire de la civilisation soit en grande partie l'histoire des armes… Et bien que j'aie sans doute des exceptions peuvent être avancées, je pensent que la règle suivante serait trouvée généralement vraie : cela vieillit dans ce que l'arme dominante est chère ou difficile à faire tendra à être des âges de despotisme, tandis que quand l'arme dominante est bon marché et simple, les gens du commun ont une occasion. Ainsi, par exemple, les réservoirs, les cuirassés et les avions de bombardement sont les armes en soi tyranniques, alors que les fusils, les mousquets, les long-arcs et les grenades à main sont les armes en soi démocratiques. Une arme complexe fait le plus fort fort, alors qu'une arme simple -- à condition qu'il y ait pas de réponse à lui -- donne des griffes au faible. »

-- George Orwell, « vous et la bombe atomique, » avez publié au journal britannique Tribune de parti travailliste (19 octobre 1945)

« Partout où la vraie puissance dans un gouvernement se trouve, il y a le danger de l'oppression. Dans nos gouvernements la vraie puissance se situe dans le commandant ity de la Communauté, et l'invasion des droites privées est principalement d'être appre- hended, pas des actes de gouvernement contraires au sens de ses constituants, mais des actes dans lesquels le gouvernement est le simple instrument du nombre principal d'uents de constit-. »

-- James Madison, dans une lettre à Thomas Jefferson, le 17 octobre 1788

« Madison n'a pas vu que les minorités pourraient exploiter des majorités quand les avantages de l'action gouvernementale à ces minorités étaient énormes et les coûts à chacun individuel dans la majorité étaient petits. »

-- John Samples, rapport de politique de Cato, mars/avr. 2001

« Une force militaire debout, avec un exécutif envahi ne sera pas longtemps les compagnons sûrs à la liberté. Les moyens de la défense contre le danger étranger, ont été toujours les ments d'instru- de la tyrannie à la maison. »

-- James Madison, discours à la convention constitutionnelle, le 29 juin 1787

« Notre sécurité particulière est en possession d'une constitution écrite. Ne lui faisons pas un papier blanc par la construction. »

-- Thomas Jefferson

Table des matières cette question

1. Jambes agitées : La connexion de fer
2. Régénération radicale de tocophérol par des antioxydants
3. L'arginine améliore la fonction endothéliale pendant années plus anciennes de personnes en bonne santé puis des 70
4. Arginine et préconditionnement ischémique protecteur
5. Les agonistes cholinergiques améliorent la survie dans la septicité expérimentale ; Lien à l'arthrite
6. Infections urinaires : L'acide nicotinique empêche Candida Adherence
7. Plus sur le Synthase Kinase-3 de glycogène, inhibé par le lithium : Alzheimer, Neurotoxicity, et sénescence cellulaire
8. Transporteur de sérotonine trouvé dans des malignités de lymphocyte B ; Inhibition de croissance de Cancer en empêchant le transporteur
9. Inspections de bagages de ligne aérienne d'exposition d'études de recherche un gaspillage de temps et de ressources


Jambes agitées : la connexion de fer

Avant que vous vous précipitiez pour acheter le dernier médicament délivré sur ordonnance cher pour « les jambes agitées, » vous pourriez considérer qu'une cause de cette condition est le fer deficiency1. Les drogues de prescripion employées pour traiter les jambes agitées stimulent la fonction des neurones dopaminergiques. La carence en fer est connue pour causer une réduction de l'activité dopaminergique (aussi bien qu'une hausse de prolactine de sérum) .2

Beaucoup de personnes de nos jours ont réduit leur prise de viande rouge, la meilleure source diététique du fer. La viande blanche (telle que la volaille) contient beaucoup moins. D'ailleurs, ceux qui mangent des riches d'un régime en polyphénols comme sont trouvés en fruits, légumes, vert, noir et thé d'oolong, etc., peut absorber beaucoup moins que la quantité de fer ils ingèrent en raison des propriétés de chélation de fer efficace de beaucoup de polyphénols (tels que la quercétine). Si vous mangez un régime comme ceci et avez développé les jambes agitées, il est très probablement dû à la carence en fer.

Dans un study1 récent, des rats ont été alimentés des régimes déficients en fer (identification) ou fer approprié (NC). Un autre groupe de rats d'identification ont été indiqués les suppléments de fer (IR). Des études ont été faites sur la dopamine, la sérotonine, et le transporteur de noradrénaline liant dans divers secteurs de cerveau. Les résultats ont prouvé que les rats masculins d'identification (mais pas les femelles d'identification) ont eu une diminution de 20-40% dans le transporteur de dopamine liant des accumbens de noyau, des putamen caudate et du nigra de substantia. Les mâles d'identification ont également eu une réduction 20-30% du transporteur de sérotonine liant dans les accumbens de noyau, le tubercule olfactif, et le colliculus, alors que les femelles d'identification avaient le transporteur de sérotonine accru par 15-25% liant au tubercule olfactif, à l'incerta de zona, au noyau thalamic anteroventreal et au noyau vestibulaire. (Il est possible que cette attache accrue de transporteur de sérotonine soit liée à la sensibilité accrue à la dépression dans les femelles, au moins dans tels qui sont fer déficient, puisque les inhibiteurs de reuptake de sérotonine tels que le fluoxetine (ProzacR) empêchent le transporteur de sérotonine.) La carence en fer a réduit lier au transporteur de noradrénaline dans le ceruleus de lieu et au noyau thalamic anteroventral dans des mâles d'identification et d'IR mais pas des femelles. Certains, mais pas tous les, changements induits par carence en fer ont été renversés par la supplémentation de fer.

L'état d'auteurs : « Cette expérience prolonge notre connaissance pour inclure le tubercule olfactif comme tissu sensible à la carence en fer. Ceci pourrait impliquer la carence en fer dans des difficultés endocrinologiques telles que le hyperprolactinemia. » La prolactine est réglée par la dopamine. Les hauts niveaux de la prolactine stimule la croissance du tissu de sein et de prostate et peut, ainsi, être un facteur de risque pour le sein et les cancers de la prostate se développants et stimulerait certainement la croissance de tels cancers.

Nous sommes devenus intéressés par la connexion entre la carence en fer et les jambes agitées quand Sandy a développé le dernier état. Il a été complètement supprimé avec la supplémentation quotidienne de fer de niveau de RDA. Des suppléments de fer devraient être pris aux heures distinctes d'autres suppléments en raison de la possibilité d'interactions chimiques avec la vitamine C ayant pour résultat la génération de radical libre ou avec l'attache irréversible aux polyphénols, particulièrement quercétine. Nous proposons d'employer le gluconate ferreux ; les chélates d'EDTA de fer produisent des radicaux hydroxyles très efficacement en présence de la vitamine C et le sulfate ferreux peut être tout à fait irritant.

1 Burhans et autres, « carence en fer : Effets différentiels sur des transporteurs de monoamine, » neurologie nutritionnelle 8(1) : 31-38 (2005)

2 Barkey et autres, « caractérisation des récepteurs hépatiques de prolactine induits par carence en fer et neuroleptics chroniques, » journal européen de la pharmacologie 122:259-267 (1986)


Régénération radicale de tocophérol par des antioxydants

Un paper1 récent rend compte de la capacité de divers antioxydants à la vitamine régénérée E du radical de la vitamine E (radical de tocopheroxyl). Bien que la vitamine C soit un regenerater bien connu du radical de la vitamine E à sa forme non radicale normale, il y a d'autres antioxydants qui peuvent faire ainsi et dans certains cas plus puissant que la vitamine C. Ce document concentré sur des catéchines (trouvées dans le thé) : épicatéchine (l'EC), gallate d'épicatéchine (ECG), epigallocatechin (EGC), et gallate d'epigallocatechin (EGCG). Les chercheurs ont constaté que l'EC, ECG, EGC, et EGCG « ont l'activité semblable à ou plus haut que cela de la vitamine C dans la régénération de la vitamine E à pH 7-12 dans la solution micellaire. »

Ils ont également regardé la capacité de régénération d'autres antioxydants. Ils ont constaté que le taux de réaction de régénération du radical de tocopheroxyl avec les antioxydants naturels examinés augmente dans l'ordre de : linoléate méthylique << rutine < EC < ECG < EGC | vitamine C (anion d'ascorbate) < EGCG < quercétine (pH 8) << CoQ10. Les auteurs proposent que les « catéchines puissent fonctionner comme antioxydants dans des systèmes biologiques. »

Il est intéressant de noter cela dans les études de l'effet de la vitamine E sur le cours de la maladie cardio-vasculaire dans les patients dans cette condition, le la plupart inclus aucun regeneraters de la vitamine E de son radical, laissant les radicaux excédentaires de la vitamine E dans la circulation. Ceci a pu avoir rendu compte, entièrement ou en partie, pour l'impact négatif de la vitamine E dans ceux étudie. Quelques études ont employé la vitamine E et la vitamine C ; cependant, il n'y avait aucune mesure faite de l'état redox dans la circulation, ainsi nous ne savons pas si les doses d'E et de C utilisés étaient appropriées pour réduire l'effort oxydant dans des patients de maladie cardio-vasculaire.

D'ailleurs, plusieurs des études de la vitamine E et de la maladie cardio-vasculaire avec des résultats négatifs ont été faites sur des patients présentant la maladie cardio-vasculaire préexistante ; la plupart de ces patients auraient pris des statins. Les Statins empêchent puissant la production du cholestérol et du CoQ10, ce dernier étant le regenerater le plus puissant du radical de tocopheroxyl (voir ci-dessus). Tous les utilisateurs des statins devraient prendre 120-240 mg. /day de CoQ10 supplémentaire.

1 Mukai et autres, « relations de Structure-activité de la réaction de tocophérol-régénération par les catéchines, » la biologie et la médecine 38:1243-1256 (2005) de radical libre


L'arginine améliore la fonction endothéliale pendant années plus anciennes de personnes en bonne santé des que 70

Comme nous avons expliqué dans notre dernière question, la mortalité du cancer dépasse maintenant la mortalité de la maladie cardiaque excepté dans ceux plus de 85,1 A nouveau study2 la l-arginine qu'orale trouvée « corrigent partiellement la fonction endothéliale sévèrement déprimée pendant années plus anciennes de personnes en bonne santé des que 70. Ceci suggère une stratégie thérapeutique nouvelle d'autant plus parce que ni le pravastatin ni la vitamine E n'étaient efficace en corrigeant la fonction endothéliale pendant années plus anciennes d'hommes asymptomatiques des que 70 avec le hypercholesterolaemia modéré. »

Les 12 sujets (huit hommes et quatre femmes) dans l'étude étaient les non-fumeurs en bonne santé et perpétuels, sans des signes de la maladie cardio-vasculaire et avec un âge moyen de 73,8 ans (70-78). Les sujets ont été étudiés pour les effets de l'arginine orale (8 grammes deux fois par jour) ou du placebo sur la vasodilation NO--négociée dépendant de l'endothélium, comme indiqué par la vasodilation causée par l'écoulement dans l'artère brachiale. « la vasodilation causée par l'écoulement et NO--négociée de l'artère brachiale était 2.65+-1.15% avant prise de l-arginine et 0,64 +-0,89% avant la prise de placebo [non significative] par rapport à 11,00 +-3,4% dans les jeunes sujets en bonne santé (p<0.01). La supplémentation avec de la l-arginine orale a augmenté de manière significative la vasodilation dépendant de l'endothélium (à 5,73 + - 1,19%, p<0.05 contre la ligne de base et p<0.0001 contre le placebo) ; considérant que le placebo n'a eu aucun effet significatif… » Car les auteurs précisés, la baisse (des niveaux jeunes) dans la vasodilation endothélial-dépendante mesurée dans cette étude est compatible avec des données d'un study3 plus tôt montrant « une baisse progressive dans FMD [vasodilation négociée par écoulement] avec l'augmentation d'âge dans 238 sujets asymptomatiques âgés 15-72 ans sans facteurs de risque athérosclérotiques connus. »

Les points à la note sont : 1. La fonction endothéliale a été sévèrement diminuée dans ces 12 sujets non fumeurs en bonne santé plus de 70 qui ont été examinés pour et ont trouvé pour n'avoir aucun signe de la maladie cardio-vasculaire. Par conséquent, « sain » est un terme relatif, car la fonction endothéliale (comme expliqué dans le paragraphe précédent) dans ans 70+ sains serait considérée sérieusement dysfonctionnelle dans les jeunes sains. 2. La l-arginine orale (8 grammes deux fois par jour) efficace dedans améliorait partiellement et de manière significative la fonction endothéliale.

Nous avions employé une formulation d'arginine + de choline + de vitamine B-5 (Power™ intérieur, puissance Maker™, qui contiennent 6 grammes d'arginine par portion) pendant presque 30 années. Nous incluons la choline et la vitamine B-5 dans notre formulation, bien que nous n'ayons pas vu ces éléments nutritifs dans d'autres formules d'arginine, parce que la réponse vasodilatoire est négociée par l'acétylcholine aussi bien que l'oxide.4 nitrique

Dans un paper5 distinct, quatre semaines de l supplémentaire oral arginine (7 grammes trois fois par jour) dans 27 jeunes sujets hypercholestérolémiques ont vieilli 29 + - 5 ans (19-40) (comparé au placebo) de vasodilation dépendant de l'endothélium sensiblement améliorée (qui s'est améliorée de 1,7 + - 1,3 à 5,6 + - 3,0%).

1 Twombly, « actualités : Le Cancer surpasse la maladie cardiaque en tant que principale cause du décès pour tout sauf très le plus âgé, » journal de l'Institut National contre le Cancer 97(5) : 330-331 (2005)

2 présagez-Boger et autres, « la l-arginine orale améliore la fonction endothéliale pendant années plus anciennes de personnes en bonne santé des que 70, » le 8:77 vasculaire de médecine - 81 (2003)

3 Celermajer et autres, « vieillissant est associés au dysfonctionnement endothélial pendant des années-homme saines avant la baisse relative à l'âge chez les femmes, » J. Am. Coll. Cardiol. 24:471-76 (1994)

4 Ignarro et autres, « Endothélium-ont dérivé le facteur de détente de l'artère pulmonaire et la veine possède les propriétés pharmacologiques et chimiques identifical à ceux du radical d'oxyde nitrique, » la recherche 61:866-879 (1987) de circulation

5 Clarkson et autres, « la l-arginine orale améliore la dilatation dépendant de l'endothélium dans de jeunes adultes hypercholestérolémiques, » Jouirnal de l'enquête clinique 97:1989-1994 (1996)


Arginine et préconditionnement ischémique protecteur

Le préconditionnement est le terme pour l'effet protecteur induit dans les tissus exposés à de brèves périodes de disponibilité réduite de l'oxygène contre (au cours d'une certaine période de temps) l'exposition postérieure à une disponibilité réduite plus grave de l'oxygène. On pense qu'est dû à l'expression induite des substances protectrices telles que les enzymes et les protéines antioxydantes de choc de la chaleur. Un exemple du préconditionnement est que les brèves périodes de l'ischémie suivies de la ré-perfusion qui se produisent pendant l'angine assurent la protection au coeur contre des dommages contre des événements d'ischémie/ré-perfusion pendant le jour suivant ou ainsi.

Récent study1 rapporte qu'acide aminé l-arginine induit protecteur effet comme préconditionnant dans foie par stimulant production de nitrique oxyde qui, les auteurs proposent, pourraient empêcher le downregulation de l'eNOS (le synthase endothélial d'oxyde nitrique, qui prépare l'oxyde nitrique dans la doublure des murs de vaisseau sanguin) pendant l'ischémie suivante de ré-perfusion (disponibilité réduite de l'oxygène).

l'Ischémie-ré-perfusion est une source de dommages considérables pendant une crise cardiaque. Tandis que la disponibilité réduite de l'oxygène de l'ischémie endommage (par exemple, en réduisant la capacité des cellules de coeur de produire le triphosphate d'adénosine, pour lequel l'oxygène est exigé), l'ischémie suivante de ré-perfusion endommage également par l'intermédiaire de l'activité accrue de radical libre. Le foie subit les dommages semblables en réponse à l'ischémie-ré-perfusion (IR). Dans cette étude du préconditionnement dans le foie de rat, l'IR a été associé à une baisse dans des niveaux de L-arginine et a diminué l'activité d'eNOS dans le tissu affecté. (Excessivement un de bas niveau de la l-arginine est associé à la production diminuée de l'oxyde nitrique et également à « désaccoupler » du synthase d'oxyde nitrique, où l'enzyme produit des radicaux de superoxyde plutôt que l'oxyde nitrique, avec la plus grande production en résultant du peroxynitrite efficace d'oxydant.) L'ornithine accrue également trouvée de chercheurs nivelle dans le groupe d'IR, qui propose qu'il ait y eu une augmentation d'activité d'arginase de foie. Arginase est une enzyme qui métabolise la l-arginine à l'ornithine, qui est alors convertie en polyamines. Beaucoup de cancers sont associés à l'arginase upregulated, qui réduit la disponibilité de l arginine pour la conversion en oxyde nitrique par le synthase d'oxyde nitrique.

Les auteurs ont induit le préconditionnement dans les foies de rat en causant 5 minutes d'ischémie lobaire et 10 minutes de ré-perfusion ; ceci a été suivi du traitement plus grave de l'ischémie de 45 minutes et de 2 heures de ré-perfusion. Le rapport d'auteurs : « La conclusion principale de l'étude est que l'oxyde nitrique cytoprotective est produit par l'eNOS pendant le préconditionnement ischémique du foie… Les résultats démontrent également qu'IPC [le préconditionnement ischémique] a été associé à une plus grande disponibilité du substrat de l-arginine. » La « arginine est dégradée par arginase à l'ornithine et les quantités suffisantes d'arginase peuvent limiter la disponibilité de l'arginine pour AUCUNE synthèse et [la ré-perfusion hépatique d'ischémie de foie] a été montrée pour être associée à un arginase accru 1 activité. Les niveaux bas d'ornithine dans [par exposition à l'ischémie à court terme suivie de la ré-perfusion] les foies préconditionnés pourraient suggérer la possibilité que l'effet de l'IPC puisse impliquer la modulation de l'arginase pour augmenter la disponibilité de substrat pour AUCUNE biosynthèse. »

« Les effets de l'administration de l-arginine étaient semblables à ces évidents après IPC. » la « supplémentation de L-arginine module les fonctions vasculaires NO--dépendantes et les études cliniques ont indiqué que l'administration de l-arginine réduit les symptômes de la maladie cardiaque coronaire dans les patients. » Cependant, « l'administration de la l-arginine exogène non seulement a augmenté de manière significative le plasma de niveau mais a également mené aux niveaux accrus d'ornithine. La production plus élevée de l'ornithine indiquerait l'activité d'arginase. Ceci soulève la possibilité qu'une partie de l'AUCUNE génération après administration de l-arginine peut être indépendant de la voie de l-arginine/NOS. »

En conclusion, l'arginine peut assurer la protection semblable au préconditionnement dans les tissus sujet à l'ischémie et à la ré-perfusion. C'est une raison pour laquelle chacun des deux nous des suppléments de l-arginine de prise sous forme de notre formulation intérieure de Power™ (également appelé Power Maker™) qui contient la l-arginine plus la choline et le B-5 et d'autres éléments nutritifs.

1 Koti et autres, « distribution et expression de synthase d'oxyde nitrique avec le préconditionnement ischémique du foie de rat, » le journal 19:1155-1157 (2005) de FASEB


Les agonistes cholinergiques améliorent la survie dans la septicité expérimentale ; Lien à l'arthrite

Nous avons écrit précédemment sur des stratégies protectrices contre des infections bactériennes de -de-control (septicité), un risque croissant dû aux bactéries résistant aux antibiotiques. Nous avons également écrit au sujet de la voie anti-inflammatoire de nerf vague cholinergique. Ici, un study1,2 récent signale que les agonistes cholinergiques ont protégé des souris contre la septicité induite par le lipopolysaccharide et par (une partie du gros intestin) ligature et piqûre caecales.

Les auteurs de l'étude notent qu'ils ont récemment identifié la haute protéine de la boîte de groupe de mobilité 1 (HMGB1) en tant que défunt médiateur de l'inflammation systémique mortelle dans la septicité. Dans un autre paper3, les chercheurs identifient HMGB1 en tant que « médiateur d'intérêt » dans l'arthrite humaine et expérimentale ; ils notent que HMGB1 peut être activement sécrété par des macrophages ou être passivement libéré par les cellules nécrotiques de toutes les sortes et que les macrophages et la mort cellulaire non programmée provoqués par ischémie ou complément activé sont les caractéristiques proéminentes de l'inflammation synoviale persistante de l'arthrite chronique. Les authors3 notent également que les niveaux élevés de HMGB1 sont présents dans des échantillons de liquide synovial provenant des patients de rhumatisme articulaire. On a rapporté qu'améliore l'arthrite causée par le collagène chez les deux souris et rats et empêche l'inhibition de HMGB1 (avec des anticorps neutralisants ou le domaine antagonique de boîte d'A de HMGB1) l'overexpression local du cytokine inflammatoire IL-1beta dans les joints.

La note researchers3 que les niveaux du sérum HMGB1 sont en-dessous de 5 NG. /mL dans le sérum des animaux sains et des humains normaux, mais que des niveaux de circulation beaucoup plus élevés (jusqu'à 150 NG. /mL) ont été observés dans les patients humains présentant la septicité grave, avec les niveaux les plus élevés dans ceux qui sont morte.

Les chercheurs du rapport du papier 1 qu'ils ont découvert que la libération d'acétylcholine par le nerf vague peut moduler d'alpha (TNFalpha) niveaux de circulation de facteur de nécrose tumorale induits par l'endotoxine. En ce document, ils constatent que l'acétylcholine supprime la libération HMGB1 des macrophages par un récepteur cholinergique nicotinique. Des récepteurs cholinergiques nicotiniques sont stimulés par l'acétylcholine (qui stimule également les récepteurs cholinergiques muscarinic) ; les stimulateurs cholinergiques nicotiniques sélectifs de récepteur incluent la nicotine, mais malheureusement pour de nombreuses raisons la nicotine n'est pas recommandée. Cependant, la nicotine a été employée pour traiter les souris expérimentales dans cette étude. Leurs résultats ont indiqué que la nicotine pourrait sauver des animaux de septicité grave établie.

Notre supplément de choline (mémoire Upgrade™ ou choline Cooler™) inclut la choline et la vitamine B-5, aussi bien que d'autres éléments nutritifs. La vitamine B-5 est exigée pour convertir la choline en acétylcholine. Nous lui prenons le journal pour sa connaissance augmentant des effets, mais prendrions plus si nous devenions infectés avec une tension résistant aux antibiotiques des bactéries. Il peut également aider avec l'arthrite, bien qu'il soit difficile de séparer les effets de tout autrement que nous prenons.

1 Wang et autres, « les agonistes cholinergiques empêchent la libération HMGB1 et améliorent la survie dans la septicité expérimentale, » la médecine de nature 10(11) : 1216-1221 (2004)

2 Matrthay et articles, « peuvent septicité de festin de nicotine ? » Médecine de nature 10(11) : 1161-1162 (2004)

3 Andersson et Erlandsson-Harris, « HMGB1 est un déclencheur efficace de l'arthrite, » journal de la médecine interne 255:344-350 (2004)


L'acide nicotinique d'infections urinaires empêche Candida Adherence

La plupart d'entre vous a probablement eu connaissance des effets de certains constituants de jus de canneberge qui empêchent l'adhérence des microbes à la doublure épithéliale de la vessie et de l'appareil urinaire, de ce fait aidant à empêcher et éliminer des infections urinaires. Selon un nouveau study1, l'acide nicotinique (niacine) peut également aider.

L'étude a examiné l'effet de l'acide nicotinique sur l'infection urinaire provoquée par glabrata de candida. Le papier signale que le candida explique environ 25% de toutes les infections urinaires concernant les cathéters laissés dans un organe, avec le glabrata de C. expliquant environ 15% des isolats de candida. L'adhérence aux cellules d'appareil urinaire est nécessaire pour l'infection et, dans le glabrata de C., est négociée par un lectin codées par la famille de gènes EPA1. Dans cet organisme, EPA6 et EPA7 sont normalement faits taire, mais leur expression (unsilencing) mène à l'adhérence dans l'appareil urinaire. Les auteurs ont constaté que l'insuffisance d'acide nicotinique dans l'appareil urinaire était la cause de la re-initiation de l'expression de ces gènes. La manière que ceci fonctionne est ce Sir2p (un gène de amortissement qui est également impliqué dans la longévité) est modulée par les niveaux cellulaires du dinucléotide de l'adénine nicotinamide (NAD), pour lesquels l'acide nicotinique est un précurseur. Les auteurs disent que « ici nous fournissons des données proposant que les niveaux cellulaires de NAD+, qui dans le glabrata de C. sont attachés aux niveaux environnementaux de Na [acide nicotinique], modulent l'amortissement de Sir2p-mediated des gènes subtelomeric d'EPA en réponse à l'environnement de centre serveur. »

Pour l'additionner : Relativement bas l'acide nicotinique nivelle dans le résultat d'appareil urinaire dans la plus grande adhérence du candida. Par conséquent, la supplémentation avec de l'acide nicotinique doit aider à empêcher ou éliminer des infections urinaires de candida.

1 Domergue et autres, « limitation d'acide nicotinique règle l'amortissement des adhesins de candida pendant l'UT1, » la Science 308:866-870 (2005)


Plus sur le Synthase Kinase-3 de glycogène, inhibé par le lithium : Alzheimer, Neurotoxicity, et sénescence cellulaire

Le synthase kinase-3beta de glycogène est un personnage central dans beaucoup de voies intracellulaires de signalisation et est empêché par lithium.1 que nous avons écrit plus tôt au sujet de ceci dans notre discussion de Galantamind Plus™, notre formulation d'entretien de cerveau qui inclut le lithium de bas-dose afin du synthase partiellement inhibant kinase-3beta.* de glycogène

Pendant que le synthase kinase-3 de glycogène est d'une manière primordiale impliqué dans la survie et la prolifération de cellules, beaucoup de nouveaux résultats sont rendus compte de ses effets. Ici nous rendons compte de quatre des papiers en retard que nous avons trouvés : inhibition du synthase kinase-3 de glycogène comme potentiel protectant contre le développement du disease2,3 d'Alzheimer, comment l'inactivation du synthase kinase-3 de glycogène bêta se protège contre l'excitotoxicity causé par l'acide kainic dans le cerveau cells4, et comment le synthase kinase-3 de glycogène s'accumule au noyau de l'humain replicatively sénescent fibroblasts.5

Alzheimer : Un nouveau paper2 signale que l'inhibition du synthase kinase-3 de glycogène par le lithium se corrèle avec les niveaux réduits du tau agrégé et insoluble. Le Tau est une protéine normale trouvée dans le cerveau mais sa forme agrégée et insoluble anormale est trouvée dans des embrouillements neurofibrillary comme sont trouvées dans le vieillissement et en plus grande quantité dans la maladie d'Alzheimer. Cette étude a constaté que des niveaux du tau agrégé corrélé fortement avec le degré de dégénérescence axonal, alors que les souris traitées par lithium montraient moins de dégénérescence une fois commencées pendant les parties de l'embrouillement development.2

Dans le prochain paper3, les chercheurs ont constaté que la protéine du synthase kinase-3 de glycogène a été augmentée en globules blancs dans les deux patients et ceux d'Alzheimer avec à contrôles pluss âgé relatifs d'affaiblissement cognitif doux. Les auteurs expliquent : « Ces données sont en conformité avec des études précédentes suggérant une réponse changée à l'insuline dans l'ANNONCE [maladie d'Alzheimer]. Le règlement de glucose est anormal dans l'ANNONCE et les niveaux de jeûne d'insuline de plasma sont plus élevés ; caractéristiques de résistance à l'insuline indicatives d'un échec des effets inhibiteurs normaux de l'insuline sur GSK-3 [synthase kinase-3 de glycogène]. Ils sont également en conformité avec des études neuroimaging indiquant l'utilisation changée de glucose dans le cerveau dans l'ANNONCE. » (citations omises). Les auteurs proposent, donc, que « … l'inhibition de GSK-3 [synthase kinase-3 de glycogène] pourrait être une stratégie thérapeutique utile. » D'ailleurs, « nos résultats soulèvent la possibilité que les mesures de GSK-3 en globules blancs de circulation pourraient être utiles dans le diagnostic de l'ANNONCE. »

Excitotoxicity : Dans un autre paper4, les scientifiques ont constaté que le lithium était protecteur contre l'excitotoxicity causé par l'acide kainic dans les cultures hippocampal de tranche.

Sénescence importante cellulaire » dans le paper5 final, une interaction intéressante du synthase kinase-3 de glycogène avec p53 (une protéine de dispositif antiparasite de la tumeur), dans lequel l'activité de p53 a été augmentée a été rapportée. Quand des cellules sont endommagées, p53 est induit ; p53 supprime la division cellulaire et, par conséquent, permet à la réparation de dommages (ou à l'apoptosis si les dommages sont trop grands pour réparer) d'avoir lieu. Les cellules sénescentes ne se divisent pas et, par conséquent, avoir un grand pourcentage des cellules sénescentes peut favoriser vieillir en limitant la réparation par division cellulaire pour remplacer les cellules endommagées et défectueuses. Les chercheurs ont trouvé cela comparé à jeune et les fibroblastes d'une cinquantaine d'années de l'humain WI-38, les cellules sénescentes contenues ont augmenté des niveaux du synthase kinase-3beta de glycogène au noyau (et également tendu à contenir les plus grands niveaux de l'autres isoform, synthase kinase-3alpha de glycogène). Lors de l'inhibition du synthase kinase-3beta de glycogène avec le lithium, l'accumulation associée par sénescence de p53 a été réduite. Les cellules traitées ont montré des changements (le lithium a bloqué les augmentations de la bêta glucosidase, du p53, et du p21 normalement lié à la sénescence) suggérant une inversion de sénescence dans un état de quiétude réversible. Ces effets ont été vus pour le lithium à une dose de 10mM, mais pas à 1 millimètre ou à 3 millimètres. Il n'est pas clair de cette étude, car c'est une étude de culture cellulaire, ce qui serait un approprié et efficace, pourtant dose non-toxique de lithium dans un organisme entier, sans parler d'un humain, afin de « traiter » la sénescence de cellules. Néanmoins, nous considérons la supplémentation sûre de lithium de bas-dose exercer probablement un bienfait sur une telle sénescence, puisque même les petites doses peuvent empêcher le synthase kinase-3beta de glycogène dans une certaine mesure. Il est certainement intéressant étudier plus loin.

* Voyez « pour maintenir votre cerveau Durk Pearson et Sandy Shaw Way » pendant mai 2004 « amélioration de la vie » (la question libèrent de Life Enhancement Products, Inc., de B.P. 751390, Petaluma, CA 94975 - 1390)

1 stabilisateurs de Jope et de Bijur, « d'humeur, kinase 3beta de synthase de glycogène et survie de cellules, » psychiatrie moléculaire 7 : S35-S45 (2002)

2 Noble et autres, « inhibition du synthase kinase-3 de glycogène par le lithium se corrèle avec tauopathy réduit et la dégénérescence in vivo, » des démarches de la National Academy of Sciences Etats-Unis 102(19) : 6990-6995 (2005)

3 Hye et autres, le « synthase kinase-3 de glycogène est augmentés en globules blancs tôt dans la maladie d'Alzheimer, » neurologie marque avec des lettres 373:1-4 (2005)

4 Goodenough et autres, « inactivation de la kinase 3beta de synthase de glycogène se protège contre le neuirotoxicity causé par l'acide kainic in vivo, » Brain Research 1026:116-125 (2004)

5 Zmijewski et Jope, « accumulation nucléaire du synthase kinase-3 de glycogène pendant la sénescence réplicative des fibroblastes humains, » cellule de vieillissement 3:309-317 (2004)


Transporteur de sérotonine trouvé dans l'inhibition de malignités de lymphocyte B de la croissance de Cancer en empêchant le transporteur

On a rapporté que le transporteur de sérotonine (SERT) recently1 est présent dans un grand nombre de malignités de cellules, y compris la leucémie aiguë lymphoblastique de précurseur de cellules de B, le myélome multiple, le lymphome de Burkitt, la leucémie pro-lymphocytique, le lymphome de cellules de manteau, le grand lymphome diffus de cellules de B, et le lymphome médiastinal primaire de cellules de B. Les cellules de B tonsilar normales, cependant, n'ont contenu aucun SERT décelable. La stimulation mitogène (faisant diviser des cellules) par l'ester de phorbol, un instigateur connu de cancer, et un ionophore de calcium a mené à l'induction de SERT aisément décelable en reposant les cellules de B qui n'ont autrement eu aucun SERT décelable.

Les chercheurs ont alors examiné les drogues que qui sont connues pour viser SERT, qui inclut les inhibiteurs sélectifs de prise de sérotonine (fluoxetine de SSRI), clomipramine d'antidépresseur tricyclique, et les dérivés MDMA (« extase » d'amphétamine), et fenfluramine, pour voir s'ils pourraient arrêter la croissance de la variété de cellule du lymphome du Burkitt modèle. Douze des 17 variétés de cellule dérivées de B ont montré une réponse antiproliferative au psychotropics examiné. Ainsi, comme la note d'auteurs, cette étude établit l'expression de SERT comme phénotype commun aux clones néo-plastiques de cellules de B d'origine largement distincte de tumeur.

Les concentrations exigées pour que MDMA et fenfluramine obtienne une réponse antitumorale étaient hautes. Cependant, les effets du fluoxetine et du clomipramine se sont produits aux concentrations connues pour être atteint dans le sérum des patients sur des régimes de dosage de norme pour des désordres liés à l'inquiétude ; car ces deux agents passent la barrière hémato-encéphalique, les auteurs proposent qu'ils soient étudiés pour le traitement possible des lymphomes de CNS.

Il est également intéressant de noter que le pro alpha inflammatoire efficace de facteur de nécrose tumorale de cytokine augmente la fonction de la sérotonine transporter2, précisant un mécanisme possible pour la dépression liée à l'inflammation et/ou au cancer.

1 Meredith et autres, « le transporteur de sérotonine (SLC6A4) est présent dans des clones de lymphocyte B d'origine maligne diverse : sondant une cible antitumorale potentielle pour le psychotropics, » le 19:1187 de journal de FASEB - 1189 (2005)

2 Mossner et autres, « amélioration de fonction de transporteur de sérotonine par l'alpha de facteur de nécrose tumorale mais pas par interleukin-6, » International de neurochimie 33:251-254 (1998)


Inspections de bagages de ligne aérienne d'exposition d'études de recherche un gaspillage de temps et de ressources

Un rapport succinct dans Nature1 a trouvé cela dans les recherches des cibles rares, plus la cible est réellement là plus rarement, plus est grand le risque que les inspecteurs humains le manquera. Les chercheurs ont comparé la représentation des chercheurs dans une tâche artificielle de bagage-criblage dans laquelle les gens devaient rechercher des « outils » parmi des objets dans d'autres catégories. Le nombre d'objets montrés dans un affichage était 3, 6, 12, ou 18 et prevelance de cible étaient 1%, 10%, ou 50%.

En état de prevelance de 1%, 12 volontaires payés ont recherché dans 2.000 procès (divisés en 250 blocs d'essai) qui ont inclus 12 procès cible-actuels. Chaque observateur a été également examiné séparément dans plus de 200 procès des procès cible-actuels de 10% et de 50%. Les procès de prevelance de 50% ont eu comme conséquence les erreurs de coup manqué de 7% (ne pas noter une cible), qui (les auteurs disent) est typique pour des tâches de recherche de laboratoire de cette sorte. Cependant, au prevelance de 10%, l'erreur de coup manqué était 16% et les erreurs étaient 30% au prevelance de 1%.

Ces données suggèrent que le gouvernement fédéral gaspille tout le monde argent d'impôts sur ces recherches, alors que la perte de la période de ceux « inspectait. » Là où est la sécurité supposée ces inspections sont censées stimuler quand, supposer l'aspect des objets interdits importants réels (tels que des couteaux, des armes à feu, etc.) est même pendant que haut en tant que 1% (cependant ceci nous semble peu probable), alors 30% de ces objets sont susceptibles d'être manqués. Ajoutez dessus à celui le fait qu'il y a peu ou pas de responsabilité pour les chercheurs qui manquent habituellement des articles et vous devez se demander si ces inspecteurs fédéraux syndiqués par monopole font même ainsi « bon » comme taux d'erreurs de 30%.

La fois prochaine vous ou vos bagages est recherché à une ligne aérienne, vous pourrait penser à ceci. Naturellement, vous ne devez dire rien au gentil inspecteur au sujet de ces données parce que vos droites de premier amendement de critiquer « votre » gouvernement ne s'appliquent pas quand parler les inspecteurs et vous fédéraux de ligne aérienne pourrait obtenir jeté outre de votre vol (ou affiné ou emprisonné) pour « harceler » le gouvernement.

1 Wolfe et autres, « articles rares souvent manqués dans des recherches visuelles, » 435:439 de nature (2005)

© 2005 par Durk Pearson et Sandy Shaw