Le ® de Durk Pearson et de Sandy Shaw
Prolongation de la durée de vie utile News™

No. 3 du volume 10 Janvier 2008

Table des matières cette question

1. Durk et régime anti-vieillissement de Sandy
2. Importance de PGC-1alpha dans la fonction et l'intégrité de muscle squelettique de maintien
3. Le décompte du nombre de morts de FDA monte à mesure que l'agence augmente sa suppression de nouvelles thérapies médicales
4. Un mécanisme possible contribuant à la perte d'oestrogène Cardioprotection dans de défuntes femmes Postmenopausal
5. Si vous vous trouvez dans un trou, cessez le creusement


La Science est une longue histoire d'apprendre comment ne pas se duper.
— Richard P. Feynman

Mais scientifiques, qui doivent savoir,
Assurez-nous qu'ils doivent être ainsi. . . .
Ah ! ne nous laissez jamais, ne doutez jamais
Au sujet de ce que personne n'est sûr !

— Hilaire Belloc
« Du microbe » (1912)

Commentaire de D&S : Vous pouvez toujours essayer de venir à bout le problème en appelant tout le monde qui est en désaccord avec vous un « sceptique » ou « négateur. » Ah ! ne nous laissez jamais, ne doutez jamais. . .

Avant que je sois venu ici, j'ai été confondu au sujet de ce sujet.
Après avoir écouté votre conférence, je suis encore confondu.
Mais sur un de plus haut niveau.

— Enrico Fermi

L'information de bricolage pratique
Durk et régime anti-vieillissement de Sandy

Glutathion : Nouveaux aperçus de sa fonction clé dedans
Règlement d'effort oxydant et
Inflammation Âge-associée

S'il y avait une pyramide anti-vieillissement (comme la pyramide alimentaire) pour les éléments d'un régime anti-vieillissement, vers le bas à la base soyez le glutathion antioxydant. Pendant que nous discutons ci-dessous (dans « le glutathion croissant nivelle » la section de cet article), la supplémentation avec de la cystéine d'acide aminé est notre propre approche aux niveaux croissants de glutathion.

L'importance du tripeptide de glutathion-un consistée en la glutamine, la cystéine, et la glycine (L-gamma-glutamyle-cysteinyl-glycine) — l'antioxydant principal de cellules, est bien connue, de même que plusieurs des effets (tels que la dépression de système immunitaire) de l'épuisement cellulaire de glutathion. Un nouveau papier

1 fournit à des preuves de la baisse dans des niveaux de glutathion le vieillissement (et de l'augmentation en résultant de l'effort oxydant) comme facteur causatif important dans

activité inflammatoire accrue avec le vieillissement. (Voir ci-dessous sous la « baisse dans des niveaux de glutathion et l'inflammation accrue avec Aging.")

Glutathion et athérosclérose

Un papier récent2 signale que dans la voûte aortique athérosclérose-encline des souris ApoE-déficientes masculines, un modèle utilisé généralement de l'athérosclérose, épuisement de glutathion commence très tôt (10 semaines), par rapport aux contrôles de type sauvage d'âge comparable. L'épuisement de glutathion précède la peroxydation de lipide et les lésions athérosclérotiques décelables par plusieurs mois. D'ailleurs, la synthèse réduite du glutathion a été associée au plus grand effort oxydant et la transcription et l'activité réduites de l'enzyme taux-limiteuse pour la synthèse de glutathion, ligase de gamma-glutamylcysteine, ainsi que la peroxydase antioxydante glutathion-dépendante de glutathion d'enzymes. Les auteurs concluent, « nous proposons que l'insuffisance de glutathion soit centrale à l'échec des défenses antioxydantes intracellulaires et soit causal impliquée dans la pathogénie de l'athérosclérose. »

Glutathion et fonction immunisée

Il est bien connu que beaucoup de bactériens et de viraux infection (par exemple, herpès, HIV, grippe) soient précédés par de fortes diminutions des niveaux intracellulaires de glutathion et que ceci a comme conséquence l'effort oxydant et la dépression immunisée.3 niveaux croissants de glutathion (qui, dans cette étude, a été fait avec le glutathion supplémentaire) ont été montrés pour empêcher des infections de grippe en cellules canines cultivées de rein de Madin-Darby ou petites cellules épithéliales humaines de voie aérienne.3 les auteurs suggèrent que l'effort oxydant in vivo puisse augmenter la susceptibilité à l'infection.

Niveau-cystéine croissante de glutathion

Des trois acides aminés comportant le glutathion, la cystéine est dans l'approvisionnement le plus court ; ainsi la synthèse de glutathion est limitée par le papier très récent 4 de la cystéine availability.4A rendu compte des effets de divers acides aminés aux niveaux cellulaires de glutathion. De la cystéine s'est avérée pour augmenter l'activité enzymatique de biosynthèse du glutathion (GSH) et pour augmenter les niveaux cellulaires de GSH. En fait, les chercheurs remarquables, « … supplémentation avec Cys [cystéine] seraient la stratégie areasonable pour induire la synthèse de novo GSH. » Nous obtenons notre cystéine de notre nourriture II™, un supplément de racine que nous avons à l'origine conçu pour supporter la croissance de cheveux, qui dépend fortement des approvisionnements de cystéine. Chaque capsule contient mg 175 de cystéine (pour la comparaison, la meilleure source de nourriture est des oeufs, qui contiennent une moyenne de mg environ 250 de cystéine par oeuf). Sandy prend à 2 capsules quatre fois par jour (au sujet de la quantité trouvée en 5,6 oeufs), alors que Durk prend à 4 capsules quatre fois un jour (l'équivalent d'environ 11 oeufs, mais sans tous les graisse et cholestérol). Précaution : Pour éviter la possibilité de formation des pierres de cystine par oxydation de cystéine, de la cystéine devrait être prise avec la vitamine C en un rapport de la vitamine C de 2:1 à la cystéine (pendant qu'elle est en notre nourriture de racine II).


Le schéma 2. effets des acides aminés sur le contenu de GSH en H2O2-treated ou cellules Caco-2 non traitées. (a)Les cellules traitées avec des acides aminés (0-5 millimètres) pour 2 h au °C 37 et alors incubées avec H2O2 (1 millimètre) pour 6 H. (b)Les cellules traitées avec des acides aminés (0-5 millimètres) pour 2 h à 37 °C. Le contrôle se rapporte aux cultures cellulaires qui n'ont pas été traitées avec des acides aminés et n'ont pas été soumises au traitement oxydant d'effort par H2O2. #P < 0,05 comparé aux cellules de contrôle. *P < 0,05 et **P < 0,01 comparé aux cellules traitées avec H2O2 seul. Des données sont exprimées en tant qu'écart type de ± moyen de trois expériences exécutées en triple.
Dans cette étude in vitro de culture cellulaire,4 chercheurs ont évalué les effets des acides aminés aux diverses concentrations (0-5 millimètres) contre l'effort oxydant causé par le peroxyde d'hydrogène (à 50 millimètres H2O2) utilisant les cellules Caco-2 (un modèle intestinal humain largement étudié de cellule épithéliale). « Suivant les indications de la figure 2A, cellules traitées avec H2O2 [peroxyde d'hydrogène] a diminué de manière significative le contenu de GSH comparé aux cellules de contrôle. Le traitement préparatoire avec Cys [cystéine], Ile [isoleucine], Trp [tryptophane], son [histidine] et aile du nez [alanine] a augmenté de manière significative les niveaux intracellulaires de GSH. En particulier, nous avons observé que les niveaux de GSH des cellules de Cys- et Trp-traité préalablement étaient clairement plus élevés que celui des cellules de contrôle. D'autre part, quand les cellules ont été traitées avec des acides aminés pendant 2 heures sans addition suivante de H2O2, on a observé une augmentation marquée des niveaux de GSH du traitement avec seulement Cys (figure 2B). » De la cystéine s'est avérée pour augmenter des niveaux de GSH en élevant l'activité du gamma-GCS, l'enzyme qui synthétise GSH.

Nous avons deux exposés synoptiques 5,6 par un scientifique qui propose qu'un déficit en cystéine soit un facteur causatif principal possible de beaucoup d'aspects du vieillissement et que « tout le monde est susceptible d'avoir une insuffisance de cystéine tôt ou tard. » Comme il explique, les études cliniques ont prouvé que la cystéine (comme précurseur au glutathion) a diminué la réactivité d'insuline dans l'état jeûné (vous ne voulez pas la signalisation d'insuline à moins qu'en réponse à l'ingestion de nourriture appropriée), des fonctions de muscle squelettique améliorées, diminuées rapport le corps-gros/maigre-masse, des niveaux diminués de plasma du facteur-alpha inflammatoire de nécrose de tumeur de cytokine, la fonction immunisée améliorée, et des niveaux accrus d'albumine de plasma. D'ailleurs, « … le statut redox de thiol/bisulfure décale à des conditions plus oxydantes dans la vieillesse. . . En tant que tous ces paramètres dégénérez-vous avec l'âge, ces résultats suggèrent. . . que la perte de jeunesse, de santé, et de qualité de vie peut être en partie expliquée par un déficit en cystéine et. . . que la consommation diététique de la cystéine est généralement suboptimale. . .”

Car le dysfonctionnement de la signalisation d'insuline est un aspect important du vieillissement, les résultats des autres le papier7 sont d'intérêt : ici, les chercheurs ont constaté que la cystéine diététique allège l'effort oxydant causé par le sucrose et la résistance à l'insuline chez les rats a alimenté un régime de haut-sucrose. Ils ont augmenté la prise diététique de cystéine avec un supplément de protéine riche en cystéine (un concentré riche en alpha de petit lait) ou de N- acétylcystéine (un donateur de cystéine). L'affaiblissement causé par haut dans la signalisation d'insuline de muscle (résistance à l'insuline) a été partiellement empêché par le supplément riche en alpha ou la bas-dose N -le supplément d'acétylcystéine (10 g de petit lait par kilogramme de régime), tandis que la haut-dose N- le supplément d'acétylcystéine (20 g par kilogramme de régime) a totalement empêché l'affaiblissement.

Pourquoi pas simplement prendre des suppléments de glutathion ?

Nous ne prenons pas le glutathion aux niveaux de glutathion d'augmentation pour la raison simple pour laquelle c'est une manière très coûteuse de livrer la cystéine d'acide aminé aux cellules. Pour obtenir la cystéine du glutathion, le glutathion est d'abord démonté dans ses acides aminés constitutifs, et alors la cellule importe la cystéine vers le glutathion de fabrication. Il est beaucoup moins cher de prendre la cystéine elle-même plutôt que le glutathion.

Pourquoi nous choisissons la cystéine plutôt que l'acétylcystéinede n

N- l'acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) est (on ne le trouve pas naturellement c.-à-d., dans le corps) un précurseur non physiologique efficace de GSH qui augmente des niveaux de GSH en donnant la cystéine. Le problème avec le Conseil de l'Atlantique nord est que, comme signalé dans beaucoup de papiers, c'est un antioxydant si puissant qu'il peut empêcher les espèces réactives de l'oxygène (ROS) signalant cela est une partie nécessaire de beaucoup de voies chimiques normales. Par conséquent, nous avons été très peu disposés à l'employer, au moins comme supplément quotidien. Par exemple, un papier récent8 a signalé que le Conseil de l'Atlantique nord a interféré la voie de signalisation de ROS (espèces réactives de l'oxygène) par laquelle l'érythropoïétine stimule la création des globules rouges. C'était dans une étude de la différenciation causée par érythropoïétine des ancêtres érythroïdes dérivés du foie foetal de souris. Le traitement avec un autre antioxydant efficace, le dithiocarbamate de pyrrolidine (PDTC), a également causé l'atténuation de l'expression de TER119 (un antigène érythroïde-spécifique). Les auteurs concluent, « les résultats suggèrent que des espèces réactives de l'oxygène soient impliquées dans OEB [érythropoïétine] - différenciation érythroïde négociée. » En fait, ceci a pu être arrivé à l'un de nous (Sandy), qui prenait N- acétylcystéine (mais ne fait plus). En ayant ses essais en laboratoire réguliers au cours de sa période de supplémentation du Conseil de l'Atlantique nord, elle a découvert que ses niveaux de globule rouge avaient diminué à la moitié de leur quantité précédente.

Baisse dans des niveaux de glutathion et inflammation accrue avec le vieillissement

Un nouveau papier1 rend compte d'un lien potentiellement important entre les niveaux en baisse de glutathion et l'inflammation accrue avec le vieillissement. Les auteurs ont découvert que le glutathion est un dispositif antiparasite de l'activité de sphingomyelinase-2 neutre (NSMase-2), une enzyme de membrane de plasma dont a augmenté l'activité, ils ont trouvé, est associés au hyperresponsiveness âge-associé au cytokine proinflammatory IL-1beta. La diminution 60-70% du glutathion nivelle avec le vieillissement chez le rat que le contenu de hepatocyte (cellules de foie) a eu comme conséquence l'activité NSMase-2 accrue, qui a eu comme conséquence l'augmentation âge-associée du hyperresponsiveness au cytokine proinflammatory IL-1beta. Les chercheurs ont trouvé cela les niveaux croissants de GSH chez les vieux rats à de jeunes niveaux de rat avec N- l'acétylcystéine a empêché l'activité de NSMase et a reconstitué la réponse normale à IL-1beta. Pendant que nous discutons ci-dessous, des niveaux de GSH peuvent être augmentés avec les suppléments de cystéine, que (car nous expliquerons) nous considérons plus sûrs que N- acétylcystéine pour l'usage comme supplément quotidien.

NSMase-2 module les niveaux cellulaires du céramide, une substance qui est un régulateur important de croissance et différenciation de cellules, apoptosis (mort cellulaire programmée), et inflammation. L'accumulation de céramide, aussi bien que l'activité accrue de sphingomyelinase, a été trouvée dans les foies et des cerveaux des rongeurs âgés.1 intéressant, les rats calorie-restreints ont eu un contenu plus élevé de GSH dans leurs hepatocytes et ont également eu l'activité inférieure de NSMase. En outre, la restriction de calorie a empêché le hyperresponsiveness inflammatoire vu chez les rats âgés noncalorically restreints.

Comme les auteurs concluent, « … l'activité accrue de NSMase pendant le vieillissement peut être causatif liée au plus grand état d'effort oxydant. Les indications à cet effet viennent du fait que le glutathion réduit [GSH] est un inhibiteur efficace et réversible d'activité de NSMase. L'épuisement de GSH en réponse à la stimulation ou à l'hypoxie de TNF-alpha [un cytokine proinflammatory] active NSMase et augmente le contenu de céramide, tandis que les augmentations des niveaux cellulaires de GSH empêchent la génération causée par l'hypoxie du céramide et de l'apoptosis [la mort cellulaire programmée]. »

Ce document, donc, identifie d'une manière primordiale le glutathion comme dispositif antiparasite d'activité proinflammatory accrue de NSMase-2-induced avec le vieillissement et identifie NSMase-2 comme « lien entre le plus grand effort oxydant et le début de l'inflammation pendant le vieillissement. »

D'autres manières d'augmenter l'acide Niveau-docosahexaenoïque de glutathion

Un papier récent9 signale que l'acide docosahexaenoïque (DHA) augmente la réponse antioxydante des fibroblastes humains par upregulating gamma-GCL (ligase de gamma-cysteinyl), l'enzyme limiteuse dans la synthèse du glutathion, et d'upregulating la réductase de glutathion d'enzymes (qui réduit GSSG, la forme oxydée de GSH, de nouveau à GSH). Les auteurs de cette étude de culture cellulaire de humain-fibroblaste ont rapporté constater qu'une concentration en 30 µmol/l de DHA, considérée un niveau physiologique, induit une différence significative des contrôles pour tous les biomarkers, y compris des activités de GSH, de gamma-GCL, du GR (réductase de glutathion), et de GST ( glutathionS - transférase). Notre Omega-3 HeartFelt™ contient mg 1000 d'un concentré marin de haute qualité de lipide (huiles de poisson) par capsule qui inclut mg 120 mg de DHA aussi bien que 180 d'EPA (acide eicosapentaenoic). Nous chaque prenons des deux capsules avec des repas et des deux capsules différentes à l'heure du coucher.

Niveau-certaines flavonoïdes croissantes de glutathion

Des autres empaquettent10 ont signalé que l'extrait, la quercétine, le kaempferol, et l'apigénine d'oignon ont augmenté l'activité d'un gène transfected de journaliste pour une sous-unité d'instigateur de GCS (synthétase de gamma-glutamylcysteine) dans une étude de la culture cellulaire COS-1. Ils ont constaté que, comme étude plus tôt, la quercétine a élevé le niveau de GSH et l'expression de la sous-unité de réglementation et catalytique du GCS. En outre, ils ont trouvé des transactivates de cette quercétine efficace l'instigateur de GCSh. Vous obtenez la quercétine si vous prenez notre Shield™ radical personnel. Chaque portion de 3 capsules contient mg 32,5, tandis que la dose quotidienne recommandée (12 capsules se montent : 3 capsules prises avec chaque repas et 3 capsules à l'heure du coucher) fournit mg 130 de quercétine.

Références

  1. Règlement de Rutkute et autres de sphingomyelinase-2 neutre par GSH : une nouvelle analyse au rôle de l'effort oxydant dans l'inflammation vieillissement-associée. Recherche 48:2443-52 ( 2007) de lipide de J.
  2. La synthèse diminuée de glutathion de Biswas et autres précède l'effort et l'atherogenesis oxydants chez des souris d'Apo-E-/-. Recherche Commun 338:1368-73 ( 2005) de biochimie Biophys.
  3. Inhibition d'Eao et autres de l'infection de grippe par le glutathion. Rad Biol Med libre 34(7) : 928-36 (2003).
  4. Katayama et mine. Activité antioxydante des acides aminés sur l'effort oxydant de tissu dans le modèle intestinal humain de cellule épithéliale. Nourriture Chem 55:8458-64 ( 2007) de J Agric.
  5. Wulf Droge. Effort et vieillissement oxydants : le vieillissement est-il un syndrome d'insuffisance de cystéine ? Biol Sci 360:2355-72 ( 2005) de Phil Trans Roy Soc Lond B.
  6. Wulf Droge. Signalisation oxydante de récepteur de vieillissement et d'insuline. J Gerontol : Biol Sci 60A (11) : 1378-85 (2005).
  7. La cystéine diététique de Blouet et autres allège l'effort et la résistance à l'insuline oxydants causés par le sucrose. Rad Biol Med libre 42:1089-97 (2007).
  8. Nagata et autres N antioxydant- l'acétyle-L-cystéine empêche la différenciation causée par érythropoïétine des ancêtres érythroïdes dérivés du foie foetal de souris. Biol international 31:252-6 (2007) de cellules.
  9. L'acide docosahexaenoïque d'Arabe et autres augmente la réponse antioxydante des fibroblastes humains par upregulating la ligase de gamma-glutamyle-cysteinyl et la réductase de glutathion. 95:18 du Britannique J Nutr - 26 (2006).
  10. Les flavonoïdes de Myhrstad et autres augmentent le niveau intracellulaire de glutathion par le transactivation de l'instigateur catalytique de sous-unité de synthétase de gamma-glutamylcysteine. Rad Biol Med libre 32(5) : 386-93 (2002).

Importance de PGC-1alpha dans la fonction et l'intégrité de muscle squelettique de maintien

Plusieurs des découvertes au sujet des mécanismes du vieillissement ne peuvent pas être utilisées actuellement, non plus parce que la technologie pour faire ainsi n'est pas développée ou parce que pas asse'est connu au sujet des voies biochimiques impliquées pour pouvoir les modifier sans risque. Par exemple, beaucoup est maintenant connu au sujet de la façon augmenter la durée de vie des mouches à fruit, des nématodes, et des rongeurs en ajoutant ou en enlevant ou en changeant l'activité de divers gènes. Aucune de ceci n'est utile beaucoup aux humains essayant d'augmenter leur durée de vie actuellement. C'est l'information que nous pouvons réellement employer que nous préférons souligner en ce bulletin d'information. Comme nous avons rapporté plus tôt, les preuves existent qui soutiennent la possibilité d'augmenter l'expression de PGC-1alpha par l'inhibition du synthase de gros-synthésisation d'acide gras d'hormone par certains types du vert et de thés unité centrale-erh (disponibles dans notre ShapeShifter Teas™).

Nous avons en détail discuté, dans un article dans le numéro d'avril 2007 du magazine d'amélioration de la vie (Pp. 4-6), comment le synthase inhibant d'acide gras (FLB), l'enzyme qui effectue l'étape finale dans la synthèse de la graisse du corps stockée, en consommant les types particuliers de thé, a comme conséquence une augmentation significative dans l'expression de PGC-1alpha (le gamma proliferator-activé peroxisome coactivator-1alpha de récepteur de coactivator transcriptional). Une expression plus élevée de PGC-1alpha, comme nous avons expliqué, a comme conséquence la biogénèse mitochondrique et un nombre plus élevé de type IIa et de type I oxydant, lent-tic, fibres musculaires de haut-résistance. PGC-1alpha émousse également l'atrophie de muscle squelettique qui se produit normalement dans la désuétude. Ce nouveau document1 fournit l'appui supplémentaire puissant pour ces fonctions de PGC-1alpha.

Dans le nouveau papier, les chercheurs ont créé une souris qui a eu son PGC-1alpha assommé, mais seulement dans son muscle squelettique, de sorte que les effets aient pu être évalués pour le muscle squelettique plutôt qu'étant confondu par un grand nombre d'effets de PGC-1alpha dans d'autres tissus. [On a rapporté que sont hyperactives, a eu des anomalies circadiennes, et a eu constitutivement des souris avec le coup de grâce du corps entier de PGC-1alpha (constamment dessus) les gènes gluconeogenic (glucose-créant) et heme-biosynthétiques dans le foie, même dans l'état alimenté.]

Les souris knockout de PGC-1alpha-skeletal-muscle se sont avérées pour avoir la réduction modérée du nombre du type oxydant I et pour dactylographier des fibres musculaires d'IIa et ont réduit la capacité d'exercice. Leur muscle squelettique a eu un de bas niveau d'endommagé et des fibres musculaires de régénérer, indiquant la basse capacité d'entretien. Ces insuffisances ont été considérablement augmentées par exercice physique et accompagnées des marqueurs élevés de l'inflammation systémique. « Nos données accentuent ainsi l'importance de PGC-1alpha en maintenant la fonction et l'intégrité appropriées du muscle squelettique. »

Comme les auteurs expliquent, les « différents facteurs pourraient contribuer à la pathologie de muscle dans MKOs [animaux knockout muscle-spécifiques de PGC-1alpha]. D'abord, ces animaux ont une réduction d'expression du gène mitochondrique. Le dysfonctionnement mitochondrique est associé aux dommages de muscle dans la dystrophie musculaire de Duchenne. En second lieu, la désintoxication réactive d'espèces de l'oxygène est crucialement réglée par PGC-1alpha, et les niveaux d'un certain nombre de gènes réactifs de désintoxication d'espèces de l'oxygène sont réduits dans MKOs, y compris la dismutase 1 [ dismutase de superoxyde de superoxyde de CuZn], la dismutase 2 [dismutase de superoxyde de superoxyde de manganèse], le transporteur de nucléotide d'adénine, et la peroxydase 1. de glutathion…. En conclusion, l'inflammation systémique, aigu et chronique, est un instigateur fort du gaspillage de muscle squelettique. »

Référence

  1. Commutation de muscle squelettique de Handschin et autres, intolérance d'exercice, et myopathy de type fibre chez des animaux de coup de grâce de PGC-1alpha-specific. Biol de J Chem 282(41) : 30014-21 (2007).

Le décompte du nombre de morts de FDA monte à mesure que l'agence augmente sa suppression de nouvelles thérapies médicales

Où sont tous les nouveaux traitements pour les vieilles maladies que continuez pour tuer des millions ? Il est difficile de croire, mais les règles et les règlements de FDA pour le développement de drogue deviennent plus mauvais, plus chaotiques, et de plus en plus plus chères. Les actualités de génie génétique et de biotechnologie du 1er octobre 2007 ont fourni des informations à jour de FDA dans un éditorial par Henry I. Miller, M.D. (camarade à l'établissement et au directeur de Hoover à partir de 1989 à 1993 du bureau de FDA de la biotechnologie ; email : miller@hoover.stanford.edu).

Selon l'éditorial, les dernières données (2006) des touffes centrent pour l'étude du développement de drogue signalent qu'en moyenne elles prennent plus de huit ans et coûtent $1,2 milliards pour développer un biopharmaceutical. (Qui inclut des thérapies de cellule souche ; on doit se demander si les politiciens et les scientifiques à fonds publics réclamant pour obtenir des milliards de dollars d'argent de contribuable de dépenser sur la recherche de cellule souche ont considérer-ou même soin-si le public obtiendra réellement l'accès aux traitements basés sur cette recherche.) Des coûts de développement $1,2 milliards, environ $615 millions sont des coûts précliniques profités de -de-poche, alors que l'essai clinique explique $626 millions.

Selon Dr. Miller, les excès de réglementation expliquent les coûts énormes et les temps d'élaboration prolongés. Il note que, en dépit des événements récents fortement annoncés de sécurité de drogue, y compris des avertissements insuffisants sur les drogues antidépresseuses et la découverte des réactions défavorables précédemment inconnues (plus grand risque de crise cardiaque) de l'utilisation des drogues sélectives de douleur de l'inhibiteur COX-2, la perception commune qui la supervision de FDA était devenue relâchée est incorrect. « … le règlement de drogue aux États-Unis ces dernières années est réellement devenu progressivement plus de risque défavorable, pendant que FDA l'a solidement rendu plus difficile de lancer et réaliser l'essai clinique de nouvelles drogues. »

En raison des critiques de drogue-sécurité du congrès, le media, et d'autres, FDA avait exigé un nombre toujours plus grand de patients dans les tests cliniques, et les demandes des tests cliniques postmarketing « ont proliféré d'une manière extravagante. » Dr. Miller dit également que « [des plans de gestion des risques de FDA] pour les drogues nouvellement approuvées ont été inconséquemment appliqués, punitif, et souvent plus approprié pour le plutonium à utilisation militaire que des médicaments délivrés sur ordonnance. » [Accent supplémentaire]

L'exemple suivant donné en éditorial de Dr. Miller pour ce qui semblerait être une indication de drogue de minimal-risque illustre le problème de FDA. Dans ce cas, les pharmaceutiques de Somaxon examine le doxepin, une drogue déjà approuvée (approuvée pour le traitement de la dépression depuis 1969), pour une nouvelle indication (où elle serait employée dans les doses très basses comme comprimé somnifère). “. . . FDA a au commencement assuré la société qu'elle pourrait commencer des tests cliniques sans faire d'abord les essais sur les animaux en raison de la longue histoire du doxepin de l'utilisation dans les personnes et parce que Somaxon employait une dose [dans la nouvelle indication] moins d'un dixième de cela employé pour traiter la dépression. » Cependant, en mai 2006, après que la société ait déjà accompli plusieurs tests cliniques, les régulateurs ont soudainement exigé une pleine batterie de l'essai chez les animaux.

Ceci magnifie l'importance de ce que nous appelons les système-thérapies médicales parallèles développé à partir des produits naturels (qui peuvent être vendus sans approbation de FDA) en raison de la connaissance rapidement en expansion des mécanismes de l'action de ces substances naturelles. La mouche de FDA dans l'onguent ici est que ceci fonctionnera bien seulement pour ceux qui sont bien informée au sujet de ces substances, qui inclut si tout va bien ceux de vous lisant ce bulletin d'information. Le marché restera petit avec l'information FDA-restreinte, car il est très difficile de vendre les produits naturels sans pouvoir dire aux gens ce qu'elles font.

FDA a également décliné la plupart des demandes (cependant) de réclamations qualifiées non concluantes scientifiquement bien-soutenues de santé, rejetant récemment, par exemple, la santé réclame que le thé vert peut réduire le risque de maladie cardio-vasculaire et que la consommation des tomates peut réduire le risque de cancer de la prostate.


Un mécanisme possible contribuant à la perte d'oestrogène Cardioprotection dans de défuntes femmes Postmenopausal

Les tests cliniques récents ont indiqué que le remplacement d'oestrogène semble être protecteur contre la maladie cardio-vasculaire si pris par les femmes postmenopausal ou peu de temps après au début de la ménopause, mais que le remplacement d'oestrogène ne protège pas (ou même empire) le statut cardio-vasculaire pour les femmes postmenopausal qui commencent son utilisation commençant plusieurs années après ménopause. Comme on pouvait s'y attendre, il y a eu beaucoup de souci, de spéculation, et d'analyse de données au sujet des raisons pour ceci.

Un mécanisme possible est rapporté dans un nouveau papier.1 oestrogène négocie ses effets cardioprotective hormonaux par l'intermédiaire des récepteurs d'oestrogène en cellules vasculaires. Les auteurs prouvent ici que « … le hydroxycholesterol 27 (27HC), un métabolite abondant de cholestérol qui est élevé avec l'hypercholestérolémie et trouvé dans les lésions athérosclérotiques, est un antagoniste concurrentiel d'action de récepteur d'oestrogène dans la vascularisation. » Ils ont constaté que « 27HC a empêché la production transcription-négociée et non-transcription-négociée de l'oxyde nitrique par les cellules vasculaires, ayant pour résultat le vasorelaxation causé par l'oestrogène réduit de l'aorte de rat. En outre, niveaux 27HC croissants chez les souris par hypercholestérolémie causée par le régime. . . expression oestrogène-dépendante diminuée du synthase vasculaire d'oxyde nitrique et du reendothelialization réprimé d'artère carotide [restauration d'endothélium endommagé]. » Ainsi, elles proposent, les augmentations de 27HC (le niveau dont des corrélations bien avec du cholestérol) « suggèrent un mécanisme par lequel les niveaux de circulation diminués des oestrogènes en présence de l'hypercholestérolémie, de l'athérosclérose, ou de chacun des deux puissent mener au plus grand risque de maladie cardiaque, une condition qui peut être particulièrement appropriée dans les femmes postmenopausal. »

Comme les auteurs expliquent, les oxysterols tels que 27HC sont des métabolites de cholestérol produits dans les tissus périphériques pour aider en éliminant le cholestérol. L'accumulation par des macrophages des oxysterols et du cholestérol excédentaires est une caractéristique diagnostique d'humain développant les lésions athérosclérotiques.

Les femmes Premenopausal ont beaucoup un plus à faible risque de la maladie cardio-vasculaire par rapport aux femmes postmenopausal. Comme décrit en ce document, le développement de l'athérosclérose après que la ménopause pendant plusieurs années puisse mener aux conditions qui réduisent considérablement l'effet cardioprotective de l'oestrogène supplémentaire. « Tandis que la plupart des femmes des USA ont seulement les filets gras et les plaques athérosclérotiques minimales dans leurs artères coronaires à l'âge 35, il y a progression de formation de lésion entre les âges 45 et 55, et des lésions plus complexes sont présentes par l'âge 65. »

Référence

  1. Umetani et autres 27-Hydroxycholesterol est un SERM endogène qui empêche les effets cardio-vasculaires de l'oestrogène. Med de nature 13(10) : 1185-92 (2007).

Si vous vous trouvez dans un trou, cessez le creusement

— Rogers

Ou pourquoi il peut jamais ne y avoir « assez » d'argent au budget de NIH

« Le doublement du budget de NIH entre 1998 et 2003 a été prévu pour augmenter des indices de réussite en obtenant les concessions de NIH, qui avaient diminué since the mid-1970. Cependant, la hausse de budget n'a pas eu son effet prévu, et d'ici 2003, les indices de réussite de demande de subvention étaient légèrement plus mauvais qu'avant. Que s'est produit ? Les augmentations budgétaires ont été inondées par une escalade également grande du nombre de demandeurs et d'applications. En 1998, il y avait environ 19.000 scientifiques s'appliquant pour les récompenses concurrentielles ; en 2006 il y avait approximativement de 34.000. »

Commentaire de D&S : Surprise ! Surprise ! Quand le gouvernement a gagné davantage l'argent « gratuit » disponible, plus de personnes ont chassé après l'argent supplémentaire. C'est une loi incontestable du comportement économique appelée la règle de l'offre et la demande. Il peut jamais ne y avoir asse'argent « gratuit » de concession de gouvernement pour satisfaire toute la demande en « libèrent » l'argent.

« Il y a « les boucles de contre-réaction insuffisantes » liant la production des chercheurs biomédicaux à la disponibilité des ressources pour les soutenir. »

Commentaire de D&S : Correct ! Dans un système gratuit et privé, la boucle de contre-réaction liant les nombres de chercheurs et la disponibilité des ressources est la bonne volonté des personnes avec l'argent d'investir dans plus de recherche, pour des bénéfices ou pour d'autres formes de remboursement (nonmonétaire le y compris). Dans un système de gouvernement, cette boucle de contre-réaction est détruite, car les contribuables n'ont aucun vrai contrôle de ce que le gouvernement fait avec leur argent d'impôts. La seule limite sur des dépenses du gouvernement est combien ils peuvent gouger hors des contribuables, et quand ils ont épuisé cette source (c.-à-d., les impôts ont atteint le point où l'impôt augmente le résultat dans les revenus réduits au gouvernement), ils impriment plus de dollars, augmentant leur capacité de dépenser en dépréciant la valeur de votre argent. Quand vous entendez les plaintes constantes et la pleurnicherie de certains journaux, tels que la Science, au sujet de la façon dont il n'y a pas « assez » d'argent dans leurs mains, rappelez-vous qu'il peut jamais ne y avoir assez d'argent. Ces argent-chasseurs de gouvernement pensent que ce qu'ils font est tellement plus important que ce que vous faites que vous ne devriez pas avoir l'occasion de dépenser votre argent sur ce que vous voulez, plutôt que ce qu'elles veulent.

Les citations ci-dessus sont de Brian C. Martinson, des « universités et la difficulté d'argent, » septembre 2007 de nature ; 449:141-2. Les interprétations sont ceux de D&S, pas ceux de M. Martinson.

La politique est un pendule dont les oscillations entre l'anarchie et la tyrannie sont alimentées par des illusions éternel rajeunies.
— Albert Einstein


© 2008 par Durk Pearson et Sandy Shaw