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RE : Pharmacothérapie auxiliaire pour des cancéreux

Cher docteur :

Notre organisation à but non lucratif a découvert les preuves qui suggèrent que deux médicaments délivrés sur ordonnance puissent être de valeur significative en traitant le cancer en plus d'autres thérapies. Voici un extrait d'un rapport de recherche que nous avons édité en 1999 :

Les cellules cancéreuses produisent souvent un grand nombre d'enzyme cyclooxygenase-2, COX-2 abrégé. Cette enzyme agit en tant que carburant biologique en causant la division cellulaire rapide. Un article dans la recherche sur le cancer de journal (le 1er mars 1999 ; 59 (5) ont prouvé que les niveaux COX-2 en cellules cancéreuses pancréatiques sont 60 fois plus grands que dans le tissu normal adjacent.

Selon une étude dans le journal britannique de Cancer (1997 ; 75 (8), les cellules de cancer de la prostate humaines soutiennent leur croissance en se stimulant -pour régler leur production de COX-2, qui facilite la prolifération cellulaire par l'intermédiaire de plusieurs mécanismes. Cependant, l'inhibition COX-2 a comme conséquence une diminution de reproduction de cellules et une réduction de la synthèse de COX-2 et de ses métabolites, tels que la prostaglandine dangereuse E2. Les auteurs de cette étude ont conclu que COX-2 est impliqué dans l'entretien de la croissance et l'homéostasie des cellules de cancer de la prostate humaines.

Dans l'édition septembre de 7, 1999 du Wall Street Journal, un rapport investigateur ont indiqué que les scientifiques étudient activement les inhibiteurs COX-2 comme drogues qui seraient efficaces dans la prévention et le traitement de beaucoup de cancers. Les drogues COX-2 inhibantes, données à un nombre restreint de patients avec des polypes de deux points (lésions précancéreuses), ont causé complètement la disparition des lésions. Quand un groupe de rats ont été indiqués un carcinogène efficace, il y avait une réduction de 90% de ceux, qui ont développé le cancer s'ils étaient sur la thérapie de l'inhibition COX-2. Chez les quelques rats qui ont développé les tumeurs tout en prenant la thérapie de l'inhibition COX-2, les tumeurs étaient 80% plus petits et moins nombreux que le groupe pas sur la thérapie de l'inhibition COX-2. Le Wall Street Journal a indiqué qu'une poignée de médecins, des bien informées au sujet de COX-2 et de cancer, prescrivent les inhibiteurs COX-2 à leurs patients.

Dans un rapport édité en JAMA (le 6 octobre 1999 ; 282(13), une étude épidémiologique de presque 10 ans a prouvé que l'expression COX-2 dans le cancer côlorectal a été sensiblement liée à la survie. Les médecins ont conclu que les données s'ajoutent à l'élevage des preuves épidémiologiques et expérimentales que COX-2 peut jouer un rôle dans le tumorigenesis côlorectal ».

La base de prolongation de la durée de vie utile prévoit que les drogues COX-2 inhibantes seront par la suite approuvées pour traiter le cancer, mais dans le même temps, nous invitons des médecins à examiner la matière et à envisager de prescrire un médicament COX-2 inhibant comme thérapie auxiliaire de cancer. La drogue COX-2 inhibitrice du choix sera décrite plus tard en cet article. Mais d'abord nous voulons discuter brièvement un autre médicament délivré sur ordonnance qui peut également bénéficier des cancéreux :


Les produits de protéine des gènes de recherche participent normalement à la cascade de transduction de signal d'envoyer des messages de la surface de cellules au noyau. En outre, la famille de Ras des oncoproteins peut moduler la transduction des signaux de la croissance, de la prolifération et de la métastase de cellule cancéreuse. Des mutations dans les gènes codant des protéines de Ras ont été intimement associées à la prolifération cellulaire non réglementée dans un certain nombre de différents genres de cancers, par exemple, leucémie, tumeurs cérébrales, sein et cancers pancréatiques.

La classe de « statin » des drogues de cholestérol-abaissement a été montrée pour empêcher l'activité des oncogenes de RAS. Certaines des drogues de « statin » qui ont montré l'efficacité sont lovastatin, simvastaton, et pravastatin.

Il y a des mécanismes autres que l'inhibition de l'activité d'oncogene de RAS qui rendent les drogues de « statin » attrayantes en tant qu'agents anticancéreux auxiliaires. Selon une étude dans le journal de la biochimie (1998, Vo. 273, No.17), des cellules de cancer de la prostate sont très sensibles à l'induction de l'arrestation et de la mort cellulaire de croissance par lovastatin. Cette étude a prouvé que le lovastatin était particulièrement efficace pour induire l'arrestation et la mort cellulaire réplicatives de phase d'ADN des cellules de cancer de la prostate G1 dans les lignes (hormone-réfractaires) androgène-indépendantes d'humain. Cette étude est confirmée par d'autres études, qui ont prouvé que les drogues de « statin » interfèrent les voies critiques de croissance qui permettent à des cellules cancéreuses de proliférer hors du contrôle.

Une thérapie suggérée de combinaison pour empêcher COX-2 et pour fournir le contrôle de réglementation de « statin » du hyperproliferation de cellules est comme suit :

Lodine XL, une drogue approuvée par le FDA d'arthrite, interfère les processus COX-2 métaboliques. Le dosage maximum pour Lodine est mg 1.000 quotidien. Le programme de dosage le plus commode pour le patient implique la prescription de deux comprimés de mg de Lodine XL 500 dans une dose quotidienne simple. Comme avec n'importe quelle drogue d'anti-inflammatoire non stéroïdien (NSAID), l'extrême prudence et la surveillance de médecin est exigé. Les plaintes les plus communes liées à l'utilisation de Lodine XL est liées à l'appareil gastro-intestinal. La toxicité sérieuse de GI telle que la perforation, l'ulcération, et le saignement peut se produire dans les patients soignés chroniquement avec la thérapie de NSAID. Des réactions rénales et hépatiques de temps en temps sérieuses ont été rapportées. Lodine XL ne devrait pas être donné aux patients, qui lui ont précédemment montré l'hypersensibilité, ou chez qui aspirin ou d'autres NSAID induisent l'asthme, la rhinite, l'urticaria, ou d'autres réactions allergiques. En pareil cas, même les réactions mortelles peuvent être la conséquence de l'administration de NSAID.

Nimesulide est un inhibiteur COX-2 plus sûr, cependant, il n'est pas approuvé par FDA. Il est fourni par les pharmacies mexicaines, ou peut être commandé par la poste des pharmacies européennes. La dose suggérée pour le nimesulide est deux 100 comprimés de mg par jour. La base de prolongation de la durée de vie utile a recommandé le nimesulide comme thérapie auxiliaire de cancer en 1997. Malheureusement, seulement quelques membres pourraient l'obtenir parce que la saisie de FDA de l'importation inapprouvée de drogue d'une utilité personnelle.

Les deux plus nouveaux inhibiteurs COX-2 sont Celebrex et Vioxx, mais nous proposons que les cancéreux considèrent d'autres drogues qui ont une histoire plus prévisible de sécurité. La suppression de COX-1 est associée aux complications gastro-intestinales graves induites par NSAIDs chez l'homme, tandis que l'inhibition sélective de COX-2 réduit ce risque d'effet secondaire. Il semble que c'est l'enzyme COX-2 qui alimente la prolifération de cellule cancéreuse, ainsi l'objectif de choisir le NSAID approprié dans le traitement du cancer est de trouver un qui supprime le pourcentage minimum de COX-1 et de maximum COX-2. A dit différemment, il est critique pour supprimer pas excessivement COX-1 parce que le tube digestif a besoin de lui pour maintenir sa structure, tandis qu'il est important de supprimer COX-2 parce que c'est, parmi les autres facteurs, une enzyme que les cellules cancéreuses emploient pour multiplier.

Dans une étude méticuleuse éditée dans les démarches de la National Academy of Sciences (1999 ; Vol. 96), Lodine (etodolac) a été comparé à d'autres drogues (NSAID) antinflammatory nonsteroidal, y compris Celebrex et Vioxx, pour évaluer son effet sur supprimer COX-1 et COX-2. Cette étude a prouvé que Lodine a causé une suppression de 80% de COX-2 dangereux, tout en seulement empêchant 25% du COX-1 important. Cette étude a prouvé que Lodine était légèrement plus efficace que Celebrex en supprimant COX-2, et légèrement moins efficace que Vioxx.

Une approche nouvelle de traitement serait de combiner un inhibiteur COX-2 avec une drogue de « statin » telle que Lovastatin. Une étude publiée au journal, Gastroenterology (1999, Vol.116, no. 4, A369 suppl.) a prouvé que Lovastatin a augmenté par jusqu'à quintuple, l'effet de massacre de cellule cancéreuse d'une drogue avec les propriétés COX-2 inhibantes (Sulindac). Dans cette étude, trois variétés de cellule différentes de cancer du côlon ont été tuées (fait pour subir la mort cellulaire programmée) par la privation de eux de COX-2. Quand Lovastatin a été ajouté à l'inhibiteur COX-2, le taux de mise à mort a augmenté par le fois jusqu'à cinq.

Nous proposons ainsi que les médecins envisagent de prescrire un inhibiteur COX-2 et un médicament de « statin » aux cancéreux, en plus d'autres thérapies conventionnelles et intégratrices, pendant une période de trois mois. Voici un programme faire suggéré :

  • mg 80 par jour de Mevacor (lovastatin) et
  • mg 1000 par jour de Lodine XL

Les analyses de sang pour évaluer la fonction de foie et de rein sont critiques dans la protection contre des effets secondaires potentiels. Pour établir l'efficacité, l'essai régulier de marqueur de tumeur de sérum (tel que le CEA, la PSA, CA 19,9 selon le typr du cancer) et le balayage d'images est suggéré.

Des résumés scientifiques justifiant cette approche auxiliaire agressive à traiter le cancer peuvent être trouvés au site Web de la base (www.lef.org). abrégés sur mise à jour de cancer

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