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Magazine de prolongation de la durée de vie utile

LE Magazine en avril 2000

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Mise du tremblement au repos

Greffes neurales foetales en Parkinson
par Kapil Gupta, M.D.

Un homme prend brouiller sous peu des étapes sur un trottoir de ville. Il commence à accélérer comme si il chassaient sa propre ombre et il tombe à la terre. Un citoyen intéressé l'aide à ses pieds et là il se tient, penché, sa main gauche secouant rythmique comme si il tourbillonnaient quelque chose dans sa paume, son visage soutenant une expression impassible.

Cet homme, avec million environ des Américains l'aiment, sont les patients de Parkinson. Ils vivent avec les mouvements lents, la rigidité des membres et les tremblements de repos qui peuvent, en plus des mains, affecter les jambes ou les lèvres ou la langue ou le cou. Les tremblements et la rigidité et la difficulté dans le mouvement deviennent dans certains cas ainsi frappants d'incapacité que la personne ne peut pas s'inquiéter effectivement de se.

Ainsi quand les reportages ont montré le patient d'un Parkinson qui avait juste subi une procédure neurochirurgicale nouvelle levez-vous du lit et courez en bas de l'aile est de l'hôpital, il y avait un optimisme remplacé dans les esprits de beaucoup. Et maintenant cet avancement médical a pris sur un plus nouveau et la plus grande vie comme nouvelle étude signale que cette procédure est capable de produire un avantage à long terme en patients de Parkinson.

L'aspect clinique

La maladie de Parkinson est un désordre du mouvement qui résulte d'une insuffisance de la dopamine de neurotransmetteur de cerveau. Les neurotransmetteurs sont des produits chimiques qui tiennent compte de la communication entre les neurones. Les structures dans le cerveau qui sont intimement impliquées du mouvement désigné collectivement sous le nom des ganglions basiques, et de elles utilisent la dopamine en tant qu'une de leurs neurotransmetteurs primaires. Une perte de cellules de dopamine-sécrétion dans une des structures de ganglions basiques, le nigra de substantia, est ce qui est responsable de la réduction de dopamine et, finalement, des symptômes du Parkinson. Cependant, la cause de ce neuropathology demeure peu claire.

Dans la maladie entièrement mûre l'aspect clinique est de façon saisissante évident : rigidité et lenteur du mouvement, de la posture penchée, de l'expression du visage fixe et du tremblement de membre qui s'abaisse avec le mouvement. Les difficultés dans le mouvement volontaire sont un cachet de la maladie et elles se nomment des dyskinesias. La rigidité et le tremblement de muscle progressent finalement à un tel degré quant au congé que le patient a frappé d'incapacité.

Traitement de la maladie

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La drogue étant appelé le carbidopa,
plus de portées de levodopa
le cerveau à faciliter
neurotransmission essentielle.

Puisque les résultats de Parkinson d'une diminution en dopamine de cerveau, efforts de traitement sont visés reconstituant le niveau de la dopamine de cerveau. L'administration de la dopamine elle-même, cependant, est inefficace puisqu'elle ne croise pas la barrière hémato-encéphalique et ne peut pas, en conséquence, gagner l'entrée dans le cerveau. En conséquence, la modalité de traitement la plus efficace comporte l'administration du levodopa, qui est un précurseur métabolique de dopamine et croise la barrière hémato-encéphalique. Bien que le levodopa soit converti en dopamine dans le cerveau il subit également un destin semblable dans le sang et les tissus périphériques dans l'itinéraire au cerveau. En fait, 95% de levodopa oralement administré subit la transformation chimique à la dopamine avant d'atteindre le cerveau.

Par conséquent, une autre drogue est donnée en même temps que le levodopa, qui empêche l'enzyme qui convertit le levodopa en dopamine, tenant compte d'un plus grand pourcentage de levodopa pour atteindre le cerveau et à une dose beaucoup inférieure. Cette drogue s'appelle le carbidopa, et puisqu'il ne peut pas croiser la barrière hémato-encéphalique il n'affecte pas la transformation du levodopa à la dopamine où elle est nécessaire les la plupart : dans le cerveau.

Le traitement de Levodopa a démontré une réduction de sévérité de symptôme par plus de 50%, et il s'est avéré efficace en améliorant la mobilité, la rigidité et le tremblement des patients.

Cependant, l'avantage pharmacologique vient rarement sans prix, et le levodopa n'est aucune exception. Les premiers effets secondaires de la thérapie de levodopa incluent la nausée et le vomissement. Bien que ceci puisse sembler inoffensif, des symptômes plus sérieux se produisent avec du temps. La thérapie à long terme de levodopa a souvent comme conséquence les mouvements involontaires tels que le pendillement, grimacer, l'agitation principale et les mouvements anormaux impliquant le tronc et les membres. En outre, beaucoup de patients suivant le traitement de levodopa éprouvent des fluctuations en leur réponse à la drogue. Ceci s'est nommé le phénomène « marche-arrêt », "ON" représentant la période l'où le patient répond au médicament et "OFF" représentant la période le patient ne répond pas. Finalement, la maladie progresse souvent à un tel degré quant à soit réfractaire au traitement de levodopa.

Etant donné l'efficacité à long terme suboptimale du traitement avec le levodopa et d'autres médecines, des formes alternatives de traitement doivent être sérieusement amusées.

Greffes foetales de tissu

Le raisonnement pour l'approche foetale de greffes de tissu est que la transplantation des neurones producteurs de dopamine foetaux dans la région des ganglions basiques permettra à ces neurones d'établir les connexions efficaces avec d'autres neurones et, en vertu de leur production dopaminergique, d'aider à augmenter le niveau de la dopamine dans ce système du cerveau aux niveaux normaux. Si une telle procédure est efficace il aurait non seulement comme conséquence des symptômes d'un hospitalisé d'amélioration mais elle diminuerait la quantité de levodopa que le patient exigerait.

Le tissu cérébral est obtenu à partir des foetus non mûrs des mères qui ont subi un avortement électif. Puis, les directives procédurales suivantes, tissus de la région appropriée du cerveau foetal sont transplantées dans le patient de Parkinson.

Bien que quelques études aient indiqué l'avantage minimal de la procédure, d'autres ont démontré des symptômes impressionnants d'un hospitalisé d'amélioration. Ceci s'est avéré un résultat de divers facteurs, l'un d'entre eux étant la quantité de tissu dopaminergique de neurone qui est implanté.

Une étude qui a démontré un résultat d'une manière encourageante a fait participer quatre patients de Parkinson. Les chercheurs ont implanté le tissu foetal dans les cerveaux de ces patients de quatre Parkinson et ont trouvé l'amélioration clinique de chacun des quatre. Ils ont constaté que les patients ont éprouvé une plus longue durée de temps de "ON" sans changement majeur dans le dosage du médicament. En outre, ils ont constaté que le dyskinesia des patients (capacité altérée de faire les mouvements volontaires) avait pratiquement disparu.

Des autres étudient ont fait participer un homme de 59 ans d'une histoire de huit ans de la maladie de Parkinson. L'amélioration symptomatique du patient sur le carbidopa-levodopa avait commencé à s'abaisser et il a alors commencé à éprouver des dyskinesias au cours de la période de "ON", avec une détérioration de la démarche et d'une instabilité posturale douce. Les symptômes sont devenus si ennuyeux qu'il ait été forcé de cesser de travailler.

Les chercheurs ont greffé les neurones foetaux dans son cerveau et plus tard ont évalué les résultats. Dans les un et trois mois suivant la transplantation, les dyskinesias du patient et les symptômes de moteur avaient disparu, le temps de "OFF" s'était amélioré considérablement, et la quantité de temps de "ON" avec le dyskinesia s'était également améliorée. En outre, la dose de traitement de carbidopa-levodopa exigée pour le soutenir avait été réduite sensiblement comme un résultat direct de la greffe.

Avantages à long terme

Si n'importe quel nouveau traitement est d'être utile il doit démontrer un avantage soutenu aux patients impliqués. Une question qui a été concernée primaire est les résultats à long terme des patients qui subissent cette procédure de greffe. Puisqu'une amélioration des symptômes de ces patients est un résultat direct des neurones foetaux transplantés de dopamine, il est seulement logique qu'une démonstration de la viabilité à long terme de ce tissu transplanté aurait également comme conséquence l'avantage thérapeutique à long terme.

Une étude récente a démontré juste cela. L'étude a fait participer le patient de 69 ans d'un Parkinson pour qui était sensible à la thérapie de levodopa six ans avant qu'elle a commencé à éprouver des phénomènes « "Marche/Arrêt" ». Elle a subi la transplantation foetale trois ans après.

Après la procédure sa rigidité et hypokinesia (lenteur du mouvement) graduellement améliorés, de même qu'ont fait les phénomènes « "Marche/Arrêt" », et levodopa pourraient être retirés après 32 mois (bien qu'il plus tard a été réinstitué à une basse dose). Le patient a continué à fonctionner bien avec seulement le bas traitement de levodopa de dose et a continué à faire ainsi pendant dix années suivant la procédure de greffe.

Il est important dans de telles circonstances d'établir des relations causales entre la représentation du tissu implanté et la réponse patiente. Afin de mesurer ainsi la quantité de dopamine libérée du tissu transplanté, les chercheurs ont employé un antagoniste de dopamine appelé [11C] - le raclopride (RAC), qui lie au récepteur de la dopamine D2. L'attache de RAC au récepteur de dopamine a été alors démontrée par un outil non envahissant de représentation appelé le balayage de tomographie d'émission de positons (ANIMAL FAMILIER).

Leurs résultats ont indiqué que les neurones de la greffe foetale libéraient la dopamine dans les sufficientamounts. D'une manière primordiale, il a démontré que ces neurones transplantés se sont avérés résistants au processus de maladie de Parkinson pendant dix années. Par conséquent, l'étude a démontré non seulement une amélioration clinique impressionnante des symptômes du patient, mais également de la viabilité de greffe et fonctionne in vivo, plutôt qu'à l'autopsie.

Orientations futures

Cette étude arrange un grand souci de cette procédure thérapeutique, à savoir la viabilité à long terme des neurones foetaux greffés de dopamine et de leur capacité d'aider à reconstituer des niveaux de dopamine dans le cerveau. Tandis que l'étude est importante, cependant, il ne peut pas donner sur qu'il a fait participer seulement un patient simple. Par conséquent, il est important de développer d'autres études sur les greffes foetales pour la maladie de Parkinson, et cette expérience, en vertu de ses résultats prometteurs, devrait déclencher un plus grand enthousiasme investigateur dans ce secteur de médecine.

Une autre considération est non seulement la nature morale mais également la disponibilité du tissu foetal avorté. L'approvisionnement est certainement limité et, cet être le cas, quelques chercheurs ont amusé la possibilité d'employer les cellules de distributeur non-humaines pour les greffes neurales dans la maladie de Parkinson.

Un groupe a effectivement démontré la survie d'une greffe neurale utilisant des neurones de porc à l'autopsie, sept mois suivant la procédure. Cette étude était la première pour documenter la survie d'une xénogreffe neuronale dans l'esprit humain. Il a également démontré une croissance efficace des neurones non-humains de dopamine comme outil thérapeutique potentiel pour des patients de maladie de Parkinson, un autre premier.

En dépit des avances récentes de telles procédures, la transplantation neurale pour la maladie de Parkinson demeure un phénomène expérimental, et commandée, plus détaillé, investigations sont nécessaire pour qu'elle devienne une thérapie admise de courant principal pour la maladie.

Ainsi si vous, à l'avenir, voyez notre homme sur le trottoir, peut-être vous verrez dans une lumière différente. Peut-être ses mains seront toujours et sa démarche fermement. Et peut-être vous vous sentirez alors libre pour se concentrer sur ses yeux, et lui permettez de vous observer faites ainsi.


Références

Preuves histologiques du diacre T et autres de survie neurale de cellules de porc foetal après la transplantation dans un patient présentant la maladie de Parkinson. Nat Med. 1997; 3: 350-353.

Gilman AG dope et autres pour la maladie de Parkinson, la spasticité, et le chapitre aigu de spasmes de muscle. La base pharmacologique de la thérapeutique. Presse de Pergamon. 1990. P. 466-472.

Preuves de Kordower JH et autres Neuropathological de survie de greffe et de reinnervation striatal après la transplantation du tissu mesencephalic foetal dans un patient présentant la maladie de Parkinson. N J anglais Med. 1995; 332: 1118-1124.

Transplantation nigral foetale d'onde entretenue d'Olanow et autres comme thérapie pour la maladie de Parkinson. Tendances Neurosci. 1996; 19: 102-109.

Libération de dopamine de Piccini P et autres des greffes nigral visualisées in vivo dans le patient d'un Parkinson. Nat Neurosci. 1999; 2: 1137-1140.


En savoir plus…

Pour plus d'informations sur les greffes neurales foetales, contact :

Université de la Floride
Tampa, la Floride
Département des sciences neurologiques
Dr. Robert Hauser
813.253.4077
Les études avec des greffes de cellule foetale de porc sur des humains sont reçues. En règle générale, les patients qui ont la maladie de Parkinson et avaient pris Sinemet pendant cinq à dix années sont éligibles pour participer au
études. Les fluctuations de moteur et la capacité mentale devraient être dans le bon statut.
Les patients devraient être disponibles pour l'examen
tous les trois à quatre mois.

Université d'École de Médecine du Colorado
Denver, le Colorado
Département de médecine
Sharon Culver
Coordonnateur de greffe foetal de neurone
303.315.6927

Hôpital de McLean
Belmont, le Massachusetts
Département de la neurologie
Dr. Ole Isacson
Directeur de laboratoire de Neuro--régénération
617.855.2000



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