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Magazine de prolongation de la durée de vie utile

LE Magazine en mars 2000
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COMPORTÉ :

  • PPC-prévention et traitement de la fibrose de foie basés sur des agents pathogènes
  • Un effet hepatoprotective de PPC
  • Hépatite et PPC
  • La réduction d'Aspirin a induit des dommages muqueux gastriques
  • Prise de PPC et de cholestérol
  • Action antioxydante de flavonoïdes
  • Flavonoïdes comme hormones
  • Antioxydants diététiques
  • Expériences du traitement médical de la myopie progressive

PPC
Prévention et traitement de la fibrose de foie basés sur des agents pathogènes
Recherche de Clin Exp d'alcool 1999 mai ; 23(5) : 944-9

On a proposé des agents multiples pour la prévention et le traitement de la fibrose. On a rapporté que S-adenosylmethionine s'oppose à la fibrose de CCl4-induced chez le rat, atténue les conséquences de l'effort oxydant causé par l'éthanol, et diminue la mortalité dans le cirrhotics. Des médicaments et les agents anti-inflammatoires qui interfèrent la synthèse de collagène, telle que des inhibiteurs de prolyl-4-hydroxylase et d'antioxydants, également sont examinés. Dans les primates, le polyenylphosphatidylcholine (PPC), extraits à partir du soja, protégés contre la fibrose et la cirrhose causées par l'alcool et empêchés l'épuisement hépatique associé de phosphatidylcholine (PC) en augmentant le 18:2 contenant des espèces de PC ; il a également atténué la transformation des cellules radiées dans les cellules transitoires productrices de collagène. En outre, il a augmenté la panne de collagène, suivant les indications des cellules radiées cultivées enrichies avec le PPC ou le PC pur de dilinoleoyl, les espèces principales de PC actuelles dans l'extrait. Puisque le PPC et le PC de dilinoleoyl favorisent la dégradation du collagène, il y a espoir que ce traitement peut être utile pour la gestion de la fibrose de l'alcoolique, aussi bien que sans alcool raisonnables, des étiologies et qu'elle peut affecter non seulement la progression de la maladie, mais peut également renverser la fibrose préexistante, comme démontré pour la cirrhose de CCl4-induced chez le rat et comme actuellement examiné dans un test clinique actuel.


Un effet hepatoprotective de PPC
Polyenylphosphatidylcholine s'oppose à l'augmentation du cytochrome P-4502E1 par l'éthanol et corrige sa diminution causée par le fer
Recherche de Clin Exp d'alcool 1999 janv. ; 23(1) : 96-100

La surcharge diététique de fer endommage des phospholipides de membrane et diminue les cytochromes microsomiques P-450. Nous nous sommes demandés si ceci pourrait également concerner le cytochrome P-4502E1 (2E1) et si le polyenylphosphatidylcholine (PPC), un 94-96% le mélange que pur des phosphatidylcholines polyinsaturées riches en linoléate qui se protège contre le dommage du foie causé par l'alcool, affecte également 2E1, en la présence ou l'absence du fer. En conséquence, des rats ont été alimentés pendant 8 semaines notre régime liquide standard contenant l'éthanol (36% d'énergie) ou les hydrates de carbone isocaloriques, avec PPC (3 g/1000 calorie) ou quantités équivalentes de linoléate (comme huile de carthame). 2E1 a été évalué par les taches occidentales et par deux de ses activités enzymatiques caractéristiques : le système de oxydation d'éthanol microsomique (MEOS), évalué par la conversion de l'éthanol en acétaldéhyde (déterminé par la CHROMATOGRAPHIE GAZEUSE d'espace libre), et l'activité du p-nitrophenolhydroxylase (PNP), ont mesuré par CLHP avec la détection UV du nitrocatechol 4. Avec de l'éthanol (36% d'énergie) remplaçant des hydrates de carbone, 2E1 contentent accru 10 fois, avec une augmentation correspondante des activités de PNP et de MEOS, mais quand le fer de carbonyle (5 g/1000 calorie) a été ajouté, l'induction a été sensiblement réduite. Cette diminution causée par le fer a été corrigée par le PPC. Le PPC est riche en linoléate, mais quand ce dernier a été donné comme triglycérides (huile de carthame), il n'y avait aucun effet, tandis que le contenu de fer hépatique de nonheme était le même dans ces deux groupes. On l'a constaté également que faute de fer, l'induction éthanol-négociée de 2E1 et ses activités enzymatiques correspondantes étaient de manière significative moins avec le PPC (< 0,001) qu'avec de l'huile de carthame. En outre, chez les animaux alcool-alimentés, le PPC a diminué l'effort oxydant (comme déterminé par F2-isoprostanes), qui reflète encore un autre effet hepatoprotective de PPC.


Hépatite et PPC
Alpha polyinsaturé de phosphatidylcholine et d'interféron pour le traitement de l'hépatite chronique B et C : un multicentre, procès randomisé, à double anonymat, contrôlé par le placebo. Groupe de travail de Leich
Hepatogastroenterology 1998 mai-juin ; 45(21) : 797-804

BACKGROUND/AIMS : La phospatidyl-choline polyinsaturée (PPC) a été montrée pour réduire des aminotransferases de sérum dans l'hépatite expérimentale. Ce multicentre, procès randomisé, à double anonymat, contrôlé par le placebo a évalué les effets du PPC dans les patients présentant l'hépatite chronique B et C en combination avec l'alpha 2a ou 2b d'interféron. Le diagnostic de l'hépatite virale chronique a été basé sur un teneur anormal en aminotransferase d'alanine de sérum (alt) (plus de deux fois la valeur supérieure de la normale), la reproduction virale et l'hépatite chronique trouvées sur la biopsie de foie. MÉTHODOLOGIE : Les patients ont reçu 5 millions d'I.U. (hépatite B) et 3 millions d'I.U. (interféron s.c d'hépatite C). trois fois chaque semaine pendant 24 semaines, respectivement, et ont été aléatoirement assignés au médicament oral supplémentaire avec ou 6 capsules de PPC (dose quotidienne de total : 1,8 g) ou 6 capsules de placebo par jour pendant 24 semaines. La réponse biochimique à la thérapie a été définie comme réduction d'alt par plus de 50% de valeurs de traitement préparatoire. Les répondeurs ont été traités pendant encore d'autres 24 semaines après arrêt de thérapie d'interféron avec le PPC ou le placebo. RÉSULTATS : 176 patients ont accompli le protocole d'étude (population de par-protocole : 92 dans le PPC et 84 dans le groupe de placebo). Une réponse biochimique (> réduction de 50% alt) a été vue dans 71% de patients qui ont été soignés avec le PPC, mais seulement dans 56% de patients qui ont reçu le placebo (p < 0,05). Le PPC a augmenté le taux de réponse en particulier dans les patients présentant l'hépatite C : 71% de ces patients a répondu dans le groupe de PPC contre 51% dans le groupe de placebo (p < 0,05). La thérapie prolongée de PPC donnée aux répondeurs au delà de l'arrêt de la thérapie d'interféron tend à augmenter le taux de répondeurs soutenus à la semaine 48 dans les patients présentant l'hépatite C (41% contre 15% au groupe témoin ; p = 0,064). En revanche, le PPC n'a pas changé la réponse biochimique à l'interféron dans les patients avec le PPC de l'hépatite B. n'a pas accéléré l'élimination de HBV-DNA, de HBeAg et de HCV-RNA. CONCLUSIONS : En conclusion, le PPC peut être recommandé dans les patients présentant l'hépatite chronique C en combination avec l'interféron et après qu'arrêt d'interféron afin de réduire le taux élevé de rechute. Le PPC peut ne pas être recommandé pour des patients présentant l'hépatite chronique B. contrairement à IFN et l'autre PPC antiviral d'agents ne comporte pas des risques majeurs et est toléré très bien.


La réduction d'Aspirin a induit des dommages muqueux gastriques
L'association de phospholipide réduit la toxicité muqueuse gastrique d'aspirin dans les sujets humains
AM J Gastroenterol 1999 juillet ; 94(7) : 1818-22

OBJECTIF : Dans des études précédentes sur des rats, nous avons prouvé que la blessure causée par d'aspirin (asa) à la muqueuse gastrique est nettement réduite ou complètement supprimée si l'asa est chimiquement associée au phospholipide, phosphatidylcholine (PC). Nous avons également prouvé que l'effet protecteur du PC n'influence pas la capacité de l'asa d'empêcher l'activité muqueuse de cyclooxygenase (COX) dans l'estomac et d'autres tissus. Nous avons donc cherché à évaluer l'effet d'asa PC-associée (ASA/PC) sur la muqueuse gastrique des volontaires normaux et à comparer les résultats à l'utilisation seule de l'asa. MÉTHODES : Seize sujets sains normaux étaient asa administrée ou ASA/PC dans randomisée, à double anonymat, étude de croisement. Les sujets ont reçu l'asa dans une dose de mg 650 trois fois par jour pendant 3 jours ou une dose équivalente d'asa s'est chimiquement associée au PC. L'endoscopie a été exécutée à la ligne de base et encore au matin du jour 4, après que les sujets aient pris la dose finale de la drogue d'essai. Aux deux occasions, des spécimens antral de biopsie ont été obtenus pour l'évaluation de l'activité de COX et de la concentration muqueuses en prostaglandine. RÉSULTATS : Le nombre (moyen +/- écart-type) d'érosions gastriques vues avec la formulation d'ASA/PC était de manière significative moins que quand l'asa seul a été employée (8,7 +/- 10,7 contre 2,9 +/- 4,3 ; p < 0,025). Une tendance semblable a été vue dans le duodénum mais la différence n'était statistiquement pas significative. L'activité muqueuse antral de COX, aussi bien que le niveau du cétonique PGF1alpha de la prostaglandine 6, ont été réduits sensiblement (80-88%) et jusqu'à un degré semblable par l'asa et l'ASA/PC. CONCLUSIONS : La présente étude prouve que des dommages causés par l'aspirin aigus à la muqueuse gastrique peuvent être réduits en associant chimiquement l'asa au PC. Le mécanisme de la protection muqueuse fourni par ce composé n'est lié à aucun changement de la capacité de l'asa d'empêcher l'activité muqueuse de COX. Nous croyons que cette protection est imputable à l'entretien de la barrière hydrophobe défensive de la muqueuse gastrique.


Prise de PPC et de cholestérol
L'hydrolyse de phosphatidylcholine est exigée pour la prise pancréatique d'estérase de cholestérol et de cholestérol de la phospholipase A2-facilitated dans les cellules Caco-2 intestinales

J biol Chem 1997 16 mai ; 272(20) : 13380-9

La sécrétion pancréatique est exigée pour l'absorption efficace de cholestérol par l'intestin, mais les facteurs responsables de cet effet n'ont pas été bien définis. Pour identifier des facteurs impliqués et étudier leur rôle dans la prise de cholestérol, nous avons étudié l'effet de Viokase (R), un extrait pancréatique porcin, sur la prise de cholestérol dans cellules Caco-2 intestinales humaines. Viokase est capable de faciliter la prise de cholestérol dans ces cellules tels que le niveau de la prise est 5 fois plus élevé en présence de Viokase solubilisé. Cette stimulation est dépendant du temps et dépend de la présence du sel de bile. Cependant, la bile sel-a stimulé l'estérase pancréatique de cholestérol, qui a été proposée pour négocier la prise de cholestérol, n'est pas entièrement responsable. L'activité de transport principale de cholestérol a été épurée et a identifié en tant que phospholipase pancréatique A2. les anticorps de l'Anti-phospholipase A2 ont supprimé pratiquement toute les phospholipase A2 et activité de transport de cholestérol de Viokase solubilisé. Nous démontrons que la phospholipase A2 et l'estérase de cholestérol augmentent la prise de cholestérol en hydrolysant la phosphatidylcholine qui est employée pour préparer les micelles cholestérol-contenantes. Faute d'estérase ou phospholipase A2 de cholestérol, la prise du cholestérol des micelles contenant la phosphatidylcholine n'est pas aussi efficace que la prise des micelles contenant des produits de la phospholipase A2-hydrolytic. Ces résultats indiquent que la phospholipase A2 peut négocier l'absorption de cholestérol en changeant l'état physico-chimique de cholestérol dans l'intestin.


Action antioxydante de flavonoïdes
L'action antioxydante des flavonoïdes, quercétine et catéchine, a négocié par l'activation de la peroxydase de glutathion
Med de Tokai J Exp Clin 1999 avr. ; 24(1) : 1-11

L'action antioxydante des flavonoïdes ont été attention attirée de beaucoup d'investigateurs et beaucoup d'études là-dessus ont été rapportées. Tandis que leurs intérêts étaient en grande partie centrés à l'action directe de balayage des flavonoïdes contre des radicaux libres et des espèces actives de l'oxygène, nous avons compté que l'interaction des flavonoïdes et des agents antioxydants intracellulairement d'occurrence tels que la peroxydase de glutathion (GSH-PO) pourrait synergiquement augmenter leurs activités antioxydantes. À cet effet, les hepatocytes cultivés de rat (BL-9), qui expriment fortement GSH-PO, ont été utilisés. Un groupe des cellules ont été cultivés avec le media déficient de Se des cellules (de Se (-)) pour diminuer l'activité et l'expression de la protéine de GSH-PO et de l'ADN messagère, et l'autre groupe a été cultivé avec le media complété par Se des cellules (de Se (+)). Les dommages oxydants de cellules ont été induits par l'addition de H2O2 et deux flavonoïdes antioxydantes représentatives, quercétine et catéchine, ont été ajoutées au media pour examiner leur action cytoprotective. En cellules de Se (+), l'activité cytoprotective remarquable de ces flavonoïdes ont été confirmées, tandis que rien une telle activité a été démontrée en cellules de Se (-). On l'a montré que la fonction antioxydante intracellulaire des flavonoïdes exige l'interaction avec GSH-PO, au moins dans les cellules exprimant l'enzyme. Intéressant, la flavonoïde a activé GSH-PO clairement, et son mécanisme est discuté.


Flavonoïdes comme hormones
- une perspective d'une analyse des fossiles moléculaires
Adv Exp Med Biol 1998 ; 439:249-67

Bien que pour des usines de siècles ont été connus pour avoir des actions comme une hormone chez l'homme, les mécanismes par lesquels usine-ont dérivé des composés agissent chez l'homme sont élucidés toujours, un but qui a pris plus d'importance devant intéresser dans les mesures de défense des fruits et légumes dans les maladies telles que le cancer. J'emploie « le disque moléculaire de fossile » des séquences des acides aminés de protéines impliquées en réglant les stéroïdes d'actions, les retinoids, l'hormone thyroïdienne et les prostaglandines pour proposer quelques mécanismes par lesquels les flavonoïdes en fruits et légumes peuvent avoir des actions comme une hormone chez l'homme. Je me focalise dessus : i) récepteurs d'hormone qui lient à l'ADN et règlent la transcription de gène et ii) les enzymes qui règlent les concentrations de ces hormones. Les analyses comparatives des séquences des acides aminés prouvent que des récepteurs nucléaires pour des stéroïdes, des retinoids, l'hormone thyroïdienne et des prostaglandines chez l'homme et des insectes sont descendus d'un ancêtre commun. Les analyses semblables des déshydrogénases qui règlent les concentrations des stéroïdes, des retinoids et des prostaglandines indiquent la similitude forte d'ordre aux enzymes dans les usines, les insectes, les champignons, et les bactéries. La similitude est suffisante pour suggérer que quelques composés qui lient des récepteurs ou des enzymes dans les invertébrés, usines ou organismes unicellulaires puissent également lier aux homologues mammifères qui sont impliqués en physiologie endocrinienne. Parmi les phytochemicals qui sont les candidats pour une telle activité sont des flavonoïdes parce qu'ils sont impliqués dans des interactions d'usine-insecte et d'usine-bactéries et ont quelques similitudes structurelles et chimiques aux stéroïdes, aux retinoids, à l'hormone thyroïdienne, aux prostaglandines et aux acides gras. Ces similitudes et la parenté de l'humain, de l'usine, de l'insecte et des protéines bactériennes impliqués dans la transduction de signal fournissent un cadre conceptuel pour les flavonoïdes de investigation pour des actions comme une hormone chez l'homme. La compréhension de ces modes d'action peut être utile dans des protocoles se développants pour l'empêchement.


ANTIOXYDANTS DIÉTÉTIQUES
changements causés par Hyperoxie de la capacité antioxydante et de l'effet des antioxydants diététiques
J APPL Physiol 1999 juin ; 86(6) : 1817-22

Nous avons étudié, en mesurant la capacité radicale d'absorbance de l'oxygène (ORAC), si l'hyperoxie cause des changements dans le statut antioxydant et si ces changements pourraient être modulés par les antioxydants diététiques. Des rats ont été alimentés pendant 8 sem. un régime de contrôle ou un régime de contrôle complétés avec la vitamine E (500 IU/kg) ou avec les extraits aqueux (ORAC : le mmol 1,36 Trolox equivalents/kg) des myrtilles ou les épinards et alors ont été exposés à l'air ou à l'O2 de >99% pour 48 H. Bien que les constituants des extraits n'aient pas été intensivement caractérisés, la CLHP a indiqué que l'extrait de myrtille était particulièrement riche en anthocyanines, et l'extrait d'épinards n'a contenu aucune anthocyanine. L'ORAC a été déterminé dans les échantillons sans protéines [le sérum a traité avec de l'acide perchlorique (l'APC) ; ORACPCA] et avec des protéines (ORACtot). L'hyperoxie a induit une diminution de concentration en protéine sérique, une augmentation en sérum ORACPCA, des diminutions dans le poumon ORACPCA et ORACtot, et une équilibration des protéines et de l'ORACPCA entre le sérum et l'effusion pleurale. Ces changements ont suggéré une redistribution des antioxydants entre les tissus et une augmentation de la perméabilité capillaire pendant l'hyperoxie. Seulement l'extrait de myrtille était efficace en allégeant la redistribution causée par hyperoxie de antioxidantsbetween des tissus.


Expériences du traitement médical de la myopie progressive
JKlin Monatsbl Augenheilkd 1977 Oct. ; 171(4) : 616-9

Afin de juger l'effet des anthocyanosides et de la vitamine E (Difrarel E) sur la réfraction, l'acuité visuelle et l'oeil-fond, nous avons soigné 36 patients avec cette spécialité dans la myopie progressive. Après une période d'observation de 14,5 mois une augmentation moyenne de la myopie par les 0,53 DPT par oeil a été démontrée. L'examen final de 29 patients a montré une stabilisation des fond-changements, aussi bien qu'une écurie, ou une acuité visuelle améliorée respectivement. Dans 7 patients une détérioration modérée des résultats médicaux partiels ou globaux s'est produite. Nos observations permettent la conclusion que Difrarel E réalise thérapeutiquement des résultats précieux dans le traitement de la myopie progressive.




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