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Magazine de prolongation de la durée de vie utile


BASE DE PROLONGATION DE LA DURÉE DE VIE UTILE
3600 Bd. commerciaux occidentaux
Pi. Lauderdale FL 33309

2 janvier 2000

À: Le médecin traitant le _____________(introduisez dedans votre nom ici)

RE : Pharmacothérapie auxiliaire pour des cancéreux

  
Cher docteur :
Notre organisation à but non lucratif a découvert les preuves qui suggèrent que deux médicaments délivrés sur ordonnance puissent être de valeur en traitant le cancer en plus d'autres thérapies. Voici un extrait de notre dernier rapport de recherche :
Les cellules cancéreuses souvent produisent un grand nombre de COX-2 et l'emploient comme carburant biologique pour causer la prolifération rapide de la division cellulaire. Un article dans la recherche sur le cancer de journal (le 1er mars 1999 ; 59 (5) prouvent que les niveaux COX-2 en cellules cancéreuses pancréatiques sont un 60 fois plus grand tissu normal qu'adjacent.

Accorder une étude dans le journal britannique de Cancer (1997 ; 75 (8), les cellules de cancer de la prostate humaines soutiennent leur croissance en se stimulant -pour régler leur production de COX-2, qui facilite la prolifération cellulaire par l'intermédiaire de plusieurs mécanismes. L'inhibition COX-2 a comme conséquence une diminution de reproduction de cellules et une réduction de la synthèse de COX-2 et de ses métabolites (tels que la prostaglandine dangereuse E2). Les auteurs de cette étude ont conclu que COX-2 est impliqué dans l'entretien de la croissance et l'homéostasie des cellules de cancer de la prostate humaines.

Dans l'édition septembre de 7, 1999 du Wall Street Journal, un rapport investigateur ont indiqué que les scientifiques étudient activement les inhibiteurs COX-2 comme drogues qui seraient efficaces dans la prévention et le traitement de beaucoup de cancers. Quand les drogues COX-2 sont données aux patients avec des polypes de deux points (lésions précancéreuses), les lésions disparaissent complètement. Quand un groupe de rats ont été indiqués un carcinogène efficace, il y avait une réduction de 90% de ceux qui ont développé le cancer s'ils étaient sur la thérapie de l'inhibition COX-2. Chez les quelques rats qui ont développé les tumeurs tout en prenant la thérapie de l'inhibition COX-2, les tumeurs étaient 80% plus petits et moins nombreux que le groupe pas sur l'inhibition COX-2. Le Wall Street Journal a indiqué qu'une poignée de médecins bien informés au sujet de COX-2 et le cancer prescrivent les inhibiteurs COX-2 à leurs patients.

Dans une étude éditée en JAMA (le 6 octobre 1999 ; 282(13), une étude épidémiologique de 9,4 ans a prouvé que l'expression COX-2 dans le cancer côlorectal a été sensiblement liée à la survie. Les médecins ont conclu que « ces données s'ajoutent à l'élevage des preuves épidémiologiques et expérimentales que COX-2 peut jouer un rôle dans le tumorigenesis côlorectal ».

L'édition de décembre 1999 du journal britannique du Cancer a prouvé qu'une drogue COX-2 inhibante a ramené de manière significative la métastase des cellules de cancer du côlon aux poumons des souris. Les scientifiques ont conclu que les inhibiteurs COX-2 peuvent être une classe nouvelle des agents thérapeutiques pour empêcher la métastase de cancer du côlon.

Dans l'édition du 1er janvier 2000 du journal de l'immunologie, l'inhibition COX-2 en cellules cancéreuses humaines de poumon a mené à l'infiltration lymphocytique marquée de la tumeur et a réduit la croissance de tumeur. L'inhibition COX-2 a été accompagnée d'une diminution significative en cytokine immunosuppressif IL-10 et d'une restauration de l'IL-12 plus salutaire. Les médecins entreprenant cette étude ont conclu que l'inhibition COX-2 supprime l'activité de tumeur en reconstituant l'équilibre d'IL-10 et d'IL-12 in vivo.

La base de prolongation de la durée de vie utile prévoit que des drogues de COX-2-inhibiting seront par la suite approuvées pour traiter le cancer, mais dans le même temps, nous demandons à des médecins d'envisager de prescrire un médicament COX-2 inhibant comme thérapie auxiliaire de cancer. La drogue COX-2 du choix sera décrite plus tard, mais d'abord nous voulons discuter brièvement un autre médicament délivré sur ordonnance qui peut également bénéficier des cancéreux :
Le règlement de la croissance de cellule cancéreuse est souvent régi par une famille des protéines connues sous le nom d'oncogenes de RAS. La famille de RAS est responsable de moduler les signaux de réglementation qui régissent le cycle et la prolifération de cellule cancéreuse. Des mutations dans les gènes codant des protéines de RAS ont été intimement associées à la prolifération cellulaire non réglementée (c.-à-d., cancer).

La classe de « statin » des drogues de cholestérol-abaissement ont été montrées pour empêcher l'activité des oncogenes de RAS. Une partie drogues de statin les » qui ont montré l'efficacité est lovastatin, simvastaton, et pravastatin.

Il y a des mécanismes autres que l'inhibition de l'activité d'oncogene de RAS qui rendent les drogues de « statin » attrayantes en tant qu'agents anticancéreux auxiliaires. Selon une étude dans le journal de la biochimie (1998, Vo. 273, No.17), des cellules de cancer de la prostate sont très sensibles à l'induction de l'arrestation et de la mort cellulaire de croissance par lovastatin. Cette étude a prouvé que le lovastatin était particulièrement efficace induit dedans l'arrestation et la mort cellulaire des cellules de cancer de la prostate G1 dans les lignes (hormone-réfractaires) androgène-indépendantes d'humain. Cette étude est confirmée par d'autres études prouvant que les drogues de « statin » interfèrent les voies critiques de croissance qui permettent à des cellules cancéreuses de proliférer hors du contrôle.

Une thérapie suggérée de combinaison pour empêcher COX-2 et pour fournir le contrôle de réglementation de « statin » du hyperproliferation de cellules est comme suit :
Lodine XL est une drogue d'arthrite approuvée par FDA qui interfère les processus COX-2 métaboliques. Le dosage maximum pour Lodine est mg 1.000 quotidien. Le programme de dosage le plus commode pour le patient implique la prescription de deux comprimés de mg de Lodine XL 500 dans une dose quotidienne simple. Comme avec n'importe quelle drogue d'anti-inflammatoire non stéroïdien (NSAID), l'extrême prudence et la surveillance de médecin est une nécessité. Les plaintes les plus communes liées à l'utilisation de Lodine XL se rapportent à l'appareil gastro-intestinal. La toxicité sérieuse de GI telle que la perforation, l'ulcération, et le saignement peut se produire dans les patients soignés chroniquement avec la thérapie de NSAID. Des réactions rénales et hépatiques sérieuses ont été rapportées rarement. Lodine XL ne devrait pas être donné aux patients qui lui ont précédemment montré l'hypersensibilité ou chez qui aspirin ou tout autre NSAIDs induisent l'asthme, la rhinite, l'urticaria, ou d'autres réactions allergiques. Des réactions asthmatiques mortelles ont été rapportées dans de tels patients recevant NSAIDs.

Nimesulide est un inhibiteur COX-2 plus sûr, mais n'est pas approuvé par FDA. Il est fourni par les pharmacies mexicaines, ou peut être commandé par la poste des pharmacies européennes. La dose suggérée pour le nimesulide est deux 100 comprimés de mg par jour. La base de prolongation de la durée de vie utile a recommandé le nimesulide comme thérapie auxiliaire de cancer en 1997, mais peu de membres pourraient l'obtenir parce que FDA saisissait des importations personnelles d'utilisation des drogues inapprouvées comme le nimesulide à l'époque.

Les deux plus nouveaux inhibiteurs COX-2 sont Celebrex et Vioxx, mais nous proposons que les cancéreux considèrent d'autres drogues qui ont une histoire plus prévisible de sécurité. Une étude éditée en nature Medicine (1999 ; 5:1348-1349, 1418-1423) prouvés que la suppression de COX-2 bloque l'angiogenèse, un effet souhaitable pour des cancéreux. Cependant, ce même étudie des précautions que COX-2-inhibitors peut limiter la capacité de l'estomac et de la doublure intestinale de se guérir. Les médecins devraient donc observer pour des complications gastro-intestinales pour quelques cancéreux subissant des régimes cytotoxiques de chimiothérapie.

L'enzyme COX-2 est impliquée par l'intermédiaire de plusieurs différents mécanismes dans la propagation et la métastase des cellules cancéreuses. Il semble donc fortement souhaitable de supprimer les niveaux excédentaires de COX-2. L'objectif de choisir le NSAID approprié dans le traitement du cancer est de trouver un qui supprime le pourcentage minimum de COX-1 et le pourcentage maximum de COX-2. La prévention de la suppression excédentaire de COX-1 est critique parce que le tube digestif exige de COX-1 de maintenir sa structure, tandis que COX-2 est l'enzyme qui cause à des cellules cancéreuses l'utilisation de proliférer par l'intermédiaire de plusieurs différents mécanismes.
Dans une étude méticuleuse éditée dans les démarches de la National Academy of Sciences (1999 ; Vol. 96), Lodine (etodolac) a été comparé à d'autres drogues (NSAID) antinflammatory nonsteroidal (Celebrex y compris et Vioxx) pour évaluer son effet sur supprimer COX-1 et COX-2. Cette étude a prouvé que Lodine a induit une suppression de 80% de COX-2 dangereux tout en seulement empêchant 25% du COX-1 important. Cette étude a prouvé que Lodine était légèrement plus efficace que Celebrex en supprimant COX-2, et légèrement moins efficace que Vioxx en supprimant COX-2.

Une approche nouvelle de traitement serait de combiner un inhibiteur COX-2 avec une drogue de « statin » telle que le lovastatin. Une étude publiée au journal Gastroenterology (1999, Vol.116, no. 4, A369 suppl.) a prouvé que le lovastatin augmenté par jusqu'à quintuple, l'effet de massacre de cellule cancéreuse d'une drogue avec les propriétés COX-2 inhibantes (Sulindac). Dans cette étude, trois variétés de cellule différentes de cancer du côlon ont été tuées (fait pour subir la mort cellulaire programmée) par la privation de eux de COX-2. Quand le lovastatin a été ajouté à l'inhibiteur COX-2, le taux de mise à mort a augmenté par le fois jusqu'à cinq.

Nous proposons ainsi que les médecins envisagent de prescrire un inhibiteur COX-2 et un médicament de statin aux cancéreux (en plus d'autres thérapies conventionnelles et intégratrices) pendant une période de trois mois. Voici un programme faire suggéré :

mg 80 par jour de Mevacor (lovastatin)

et

mg 1000 par jour de Lodine XL

Les analyses de sang pour évaluer la fonction de foie et de rein sont critiques dans la protection contre des effets secondaires potentiels. Pour établir l'efficacité, l'essai régulier de marqueur de tumeur de sérum (tel que PSA, CEA, CA 19,9) et l'essai d'images est suggéré. Le soin particulier à garder contre toxicty gastro-intestinal devrait être rentré le patient prenant un COX-2-inhibitor et une chimiothérapie cytotoxique.
Des résumés scientifiques justifiant cette approche auxiliaire agressive à traiter le cancer peuvent être trouvés au site Web de la base (www.lef.org).



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