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Magazine de prolongation de la durée de vie utile

LE Magazine en août 2001

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DHEA

Dehydroepiandrosterone diminue le taux de mortalité et améliore la fonction immunisée cellulaire pendant la septicité polymicrobienne.

OBJECTIF : La septicité est associée à une dépression marquée de fonction immunisée cellulaire. On propose le dehydroepiandrosterone d'hormone stéroïde (DHEA) pour avoir des activités immunoenhancing. Nous avons étudié, donc, l'effet de DHEA sur le taux de mortalité et les fonctions immunisées cellulaires dans un modèle expérimental de septicité. CONCEPTION : Étude des animaux randomisée. ÉTABLISSEMENT : Centre de traumatologie du niveau I, laboratoire de recherche universitaire. SUJETS : Souris masculines de NMRI. INTERVENTIONS : Des souris ont été soumises à la laparotomie (feinte) ou la ligature et la piqûre caecales (le CLP). Des souris ont été traitées avec (sham/DHEA ; CLP/DHEA) ou sans (feinte ; Le CLP) l'hormone stéroïde DHEA (30 mg/kg de Sc). Des animaux ont été tués pendant 48 heures après le début de la septicité. MESURES ET RÉSULTATS DE CANALISATION : Le taux de survie de souris septiques était des 24 et 48 heures déterminées après début de septicité. Pendant quarante-huit heures après que le défi septique, un compte de globule blanc a été exécuté et le facteur de nécrose tumorale de sérum (TNF) - l'alpha et l'interleukin (IL) - les concentrations 1beta ont été surveillées utilisant ELISA. En outre, le type retardé de réaction de l'hypersensibilité (DTH) a été évalué sur la base du gonflement de pavillon auriculaire d'oreille après administration du dinitrofluorobenzène (DNFB), et des variables cliniques (la fréquence de poids corporel, de température, cardiaque, l'entrée-sortie liquide, l'ingestion de nourriture) ont été surveillées utilisant les cages métaboliques. L'administration de DHEA a amélioré le taux de survie (87% contre 53% après 48 heures ; p <.001). Ceci a été accompagné d'une restauration de la réaction déprimée de DTH et d'une réduction de pg/mL des concentrations en sérum de TNF-alpha (20,7 +/- 1,4 contre 32,4 +/- 6,6 pg/mL). CONCLUSIONS : Ces résultats démontrent que l'administration de DHEA mène à une survie accrue suivant un défi septique. L'effet immunoenhancing de DHEA est accompagné d'une réduction de libération de TNF-alpha et d'une activité améliorée d'immunité T-cellulaire. L'administration de DHEA peut, donc, être salutaire dans l'inflammation systémique.

Med de soin de Crit 2001 fév. ; 29(2) : 380-4

Dehydroepiandrosterone (DHEA) réduit la blessure neuronale dans un modèle de rat d'ischémie cérébrale globale.

Introduction : Beaucoup d'études indiquent une corrélation inverse entre les niveaux de DHEA et les maladies neurologiques. DHEA exogène protège les neurones hippocampal contre le neurotoxicity induit par acide aminé excitatoire. Le but de cette expérience est d'évaluer l'effet de DHEA dans un modèle animal de coupure mais d'ischémie grave de forebrain. Méthodes : À treize jours avant l'induction de l'ischémie, des rats masculins de Wistar ont été implantés avec de diverses doses de DHEA-placebo, de mg 25 mg, 50 mg ou 100. L'ischémie de Forebrain a été induite pendant 10 minutes utilisant une technique modifiée d'occlusion de quatre-navire, avec la blessure neuronale hippocampal évaluée au courrier-ischemically de 7 jours et a exprimé en pourcentage des cellules totales. Résultats : CA hippocampal normal et nécrotique (1) des cellules ont été comptées. Les pourcentages de la blessure hippocampal observés étaient 88+/-13% chez les animaux traités avec le placebo, 84+/-8% dans 25 le groupe de mg DHEA, et 60+/-7% dans 50 le groupe de mg DHEA. Les animaux ont traité avec 100 que mg DHEA a montré une réduction (P<0.05) significative de CA hippocampal (1) blessure de cellules à conclusion 60+/-7% : Le traitement avec une dose élevée, mais pas un bas ou une dose modérée, d'implantation de DHEA réduit CA hippocampal (1) ischémie grave mais passagère de suivre neuronal de blessure de forebrain.

Brain Res 2001 12 janvier ; 888(2) : 263-266

Dehydroepiandrosterone dans le lupus érythémateux disséminé.

DHEA s'est montré pour le traitement de SLE prometteur dans trois commandés et plusieurs tests cliniques incontrôlés, y compris une grande étude multicentre comportant presque 200 patients. Les avantages principaux de DHEA semblent être une diminution des conditions de corticostéroïde et de la symptomatologie globale améliorée. Les aspects intrigants du traitement de DHEA dans SLE qui requièrent davantage d'étude sont un effet protecteur et des améliorations d'os possible de fonction cognitive. L'effet secondaire le plus fréquent est dermatite acneiform douce, et les soucis à long terme incluent le cholestérol inférieur de HDL.

Nord AM du Rheum DIS Clin 2000 mai ; 26(2) : 349-62

Dehydroepiandrosterone empêche la blessure oxydante induite par ischémie/ré-perfusion passagères dans le cerveau des rats diabétiques.

L'hyperglycémie chronique et l'ischémie/ré-perfusion (IR) causent un déséquilibre dans l'état oxydant de tissus. Normoglycemic et streptozotocin (STZ) - rats diabétiques ont été soumis à l'occlusion bilatérale d'artère carotide pour la minute 30 suivie de la ré-perfusion pendant 60 minutes. Des rats avaient été traités avec le dehydroepiandrosterone (DHEA) pour 7, 14 ou 21 jours (2 ou 4 mg/jour par rat) ou non traité gauche. L'état oxydant, l'équilibre antioxydant, et l'intégrité de membrane ont été évalués dans les synaptosomes d'isolement. L'IR a augmenté les niveaux des espèces réactives et a empiré la fonction synaptique, affectant l'activité de la membrane Na/K-ATPase et la libération de déshydrogénase de lactate chez tous les rats. Le déséquilibre oxydant était beaucoup plus grave quand l'IR passager a été induit chez les rats STZ-diabétiques. Le traitement de DHEA a reconstitué H2O2, radical hydroxyle, et espèces réactives de l'oxygène à près des niveaux de contrôle chez les rats normoglycemic et a réduit de manière significative le niveau de toutes les espèces réactives chez les rats STZ-diabétiques. D'ailleurs, le traitement de DHEA a contrecarré l'effet néfaste de l'IR sur l'intégrité et la fonction de membrane : l'augmentation de la libération de déshydrogénase de lactate et la baisse dans l'activité de Na/K-ATPase ont été sensiblement empêchées dans les rats normoglycemic et STZ-diabétiques. Les résultats confirment que DHEA, un stéroïde adrénal qui est de novo synthétisé par des neurones et des astrocytes de cerveau, possède un effet antioxydant multitargeted. Ils prouvent également que le traitement de DHEA est efficace en empêchant le dérangement de l'état oxydant et les dommages neuronaux induits par IR en diabète expérimental.

Diabète 2000 nov. ; 49(11) : 1924-31

Remplacement de Dehydroepiandrosterone chez les femmes avec l'insuffisance adrénale.

FOND : Le rôle physiologique du dehydroepiandrosterone chez l'homme est encore peu clair. L'insuffisance adrénale mène à une insuffisance de dehydroepiandrosterone ; nous donc, étudié les effets du remplacement de dehydroepiandrosterone, dans les patients présentant l'insuffisance adrénale. MÉTHODES : Dans une étude en double aveugle, 24 femmes avec l'insuffisance adrénale ont reçu en mg de l'ordre aléatoire 50 de dehydroepiandrosterone oralement chaque matin pendant quatre mois et placebo quotidien pendant quatre mois, avec une période d'un mois de lavage. Nous avons mesuré des hormones stéroïdes de sérum, le facteur de croissance comme une insuline I, des lipides, et la globuline hormone-contraignante de sexe, et nous avons évalué le bien-être et la sexualité avec l'utilisation des questionnaires psychologiques validés et des échelles visuel-analogues, respectivement. Les femmes ont été évaluées avant traitement, après un et quatre mois de traitement avec le dehydroepiandrosterone, après un et quatre mois de placebo, et un mois après la fin de la deuxième période de traitement. RÉSULTATS : Le traitement avec le dehydroepiandrosterone a élevé les concentrations au commencement basses en sérum du dehydroepiandrosterone, du sulfate de dehydroepiandrosterone, de l'androstenedione, et de la testostérone dans la gamme normale ; les concentrations en sérum de la globuline hormone-contraignante de sexe, du cholestérol total, et de la lipoprotéine -cholestérol à haute densité ont diminué de manière significative. Dehydroepiandrosterone a amélioré de manière significative le bien-être global aussi bien que les scores pour la dépression et l'inquiétude. Pour l'index global de sévérité, le changement (+/-SD) moyen de la grande ligne était -0.18+/-0.29 après quatre mois de thérapie de dehydroepiandrosterone, par rapport à 0.03+/-0.29 après quatre mois de placebo (P=0.02). Par rapport au placebo, le dehydroepiandrosterone a augmenté de manière significative la fréquence des pensées sexuelles (P=0.006), de l'intérêt sexuel (P=0.002), et de la satisfaction avec des aspects mentaux et physiques de sexualité (P=0.009 et P=0.02, respectivement). CONCLUSIONS : Dehydroepiandrosterone améliore le bien-être et la sexualité chez les femmes avec l'insuffisance adrénale.

N l'Angleterre J Med 1999 30 septembre ; 341(14) : 1013-20

Des changements du rapport de cortisol/DHEA chez les hommes HIV-infectés sont liés aux perturbations immunologiques et métaboliques menant à la malnutrition et au lipodystrophy.

L'infection HIV-1 est associée au déficit immunitaire et aux perturbations métaboliques menant à la malnutrition et au lipodystrophy. Puisque l'immuno-réaction et les perturbations métaboliques (métabolisme de protéine et de lipides) sont en partie réglées par des glucocorticoids et DHEA, nous avons déterminé le cortisol de sérum et les concentrations de DHEA, et le rapport de cortisol/DHEA chez les hommes séropositifs, non traités ou recevants de divers traitements d'antiretroviral (ART), y compris la thérapie très active d'antiretroviral (HAART). Des niveaux de cortisol ont été trouvés accrus dans tous les patients, quoi que l'étape de la maladie et indépendamment du traitement d'ART. En revanche, le sérum DHEA a été élevé à l'étape asymptomatique, et il était au-dessous des valeurs normales dans des patients de SIDA, non traités ou mono-ART-traités. Le niveau de DHEA était bas dans les patients HAART-traités avec le lipodystrophy (LD+) et fortement accru dans les patients HAART-traités sans lipodystrophy (LD). En conséquence, le rapport de cortisol/DHEA était semblable aux contrôles dans les patients non traités ou mono-ART-traités asymptomatiques, mais accru dans des patients de SIDA. Intéressant, ce rapport a été augmenté chez les hommes HAART-traités par LD+, mais normalisé dans le LD HAART-a traité des patients. Des changements du rapport de cortisol/DHEA ont été négativement corrélés avec in vivo les comptes CD4 à cellule T, avec les marqueurs de malnutrition, tels que la masse de corps-cellule et la grosse masse, et avec des lipides de circulation accrus (le cholestérol, les triglycérides, et l'apolipoprotein B) se sont associés au syndrome de lipodystrophy. Nos observations prouvent que le rapport de cortisol/DHEA est nettement changé chez les hommes HIV-infectés, en particulier pendant les syndromes de la malnutrition et du lipodystrophy, et ce rapport demeure a élevé quoi que le traitement d'antiretroviral, y compris HAART. Ces résultats ont des implications cliniques pratiques, puisque la manipulation de ce rapport pourrait empêcher (protéine et lipide) des perturbations métaboliques.

Ann N Y Acad Sci 2000 ; 917:962-70

Inhibition de reproduction du type 1 de virus d'immunodéficience humaine (HIV-1) par l'immunor (IM28), un nouvel analogue de dehydroepiandrosterone.

L'inhibition de la reproduction HIV-1 in vitro par Immunor 28 (IM28), un analogue du dehydroepiandrosterone (DHEA), a été surveillée utilisant la tension de type sauvage IIIB du laboratoire HIV-1. L'évaluation de la dose 50% inhibitrice (IC50) a indiqué une diminution de la reproduction HIV-1 donnant une valeur IC50 autour du microM 22. La toxicité de la drogue a été déterminée également, dans les cellules MT2 et le PBMCs. le microM 60 d'IM28 a provoqué une diminution de 50% de la viabilité de cellules tandis que DHEA causait la même diminution au microM 75 en cellules MT2. Ces valeurs sont le microM 125 le microM pour IM28 dans PBMCs et 135 pour DHEA. Ainsi, DHEA est moins toxique qu'IM28, mais IM28 a une activité antivirale plus élevée.

Acides nucléiques 2000 de nucléotides de nucléosides octobre-décembre ; 19 (10-12) : 2019-24

Niveaux de sérum d'interleukin-6 et de sulfate de dehydroepiandrosterone en réponse au jeûne ou à un régime ketogenic dans des patients de rhumatisme articulaire.

OBJECTIF : Pour étudier les effets d'un régime ketogenic rapide ou de sept jours de sept jours sur le sérum interleukin-6 (IL-6) et le sulfate de dehydroepiandrosterone (DHEAS) dans des patients de RA. MÉTHODES : Nous avons mesuré des concentrations en sérum de DHEAS et IL-6 dans 23 patients de RA présentant la maladie active, 10 de qui a suivi un total partiel de sept jours rapidement et 13 de qui a consommé un régime ketogenic (isoenergetic, hydrate de carbone < 40 g/day) pendant 7 jours. Des variables cliniques et de laboratoire ont été mesurées à la ligne de base, le jour 7 et après re-alimentation le jour 21. Des analyses de corrélation ont été employées pour évaluer les associations entre le sérum IL-6, DHEAS et variables d'activité de la maladie à chaque timepoint. RÉSULTATS : Jeûne, mais pas le régime ketogenic, les concentrations diminuées en sérum IL-6 de 37% (p < 0,03) et l'activité améliorée de la maladie au jour 7. Le jeûne de chacun des deux et le régime ketogenic ont augmenté des niveaux du sérum DHEAS de 34% par rapport à la ligne de base (les deux p < 0,006). Niveaux d'IL-6, mais pas DHEAS, corrélé avec plusieurs variables d'activité de la maladie. CONCLUSION : Le jeûne de chacun des deux et un régime ketogenic ont augmenté de manière significative des concentrations en sérum DHEAS dans des patients de RA. Seulement jeûnant niveaux sensiblement diminués du sérum IL-6 et activité améliorée de la maladie. Car les augmentations en sérum DHEAS étaient semblables en réponse au jeûne de chacun des deux et à un régime ketogenic, il est peu probable que la chute en sérum IL-6 ou des améliorations cliniques après le jeûne aient été directement liées aux augmentations en sérum DHEAS. La chute causée par jeûner en sérum IL-6 peut être à la base de la chute dans CRP et esr observés dans des patients de RA en réponse à un rapide de sept jours.

Clin Exp Rheumatol 2000 mai-juin ; 18(3) : 357-62

Les stéroïdes de Dehydroepiandrosterone, de pregnenolone et de sexe vers le bas-règlent l'astroglia réactif dans le cerveau masculin de rat après une lésion cérébrale pénétrante.

Les Astrocytes sont une cible pour des hormones stéroïdes et pour des stéroïdes produits par le système nerveux (neurosteroids). L'effet des hormones gonadal et de plusieurs neurosteroids dans la formation du tissu gliotic a été évalué chez des rats de mâle adulte après une blessure pénétrante du cortex cérébral et de la formation hippocampal. La testostérone d'hormones, 17beta-estradiol et progestérone et le dehydroepiandrosterone de neurosteroids, le pregnenolone et le sulfate de pregnenolone ont eu comme conséquence une diminution significative dans l'accumulation des astrocytes à proximité de la blessure et dans une incorporation diminuée de bromodéoxyuridine dans les astrocytes réactifs. De tous les stéroïdes examinés, le dehydroepiandrosterone était l'inhibiteur le plus efficace de la formation gliotic de tissu. Ces résultats suggèrent que les neurosteroids et les stéroïdes de sexe puissent affecter la réparation de cerveau par le tissu gliotic de vers le bas-réglementation.

Lotisseur Neurosci d'international J 1999 avr. ; 17(2) : 145-51


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