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Magazine de prolongation de la durée de vie utile

LE Magazine en janvier 2001
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Inhibiteurs COX-2

les acides gras n-3 modulent spécifiquement des facteurs cataboliques impliqués dans la dégradation articulaire de cartilage.

Cette étude décrit les mécanismes moléculaires spécifiques par lesquels la supplémentation avec des acides gras n-3 (c.-à-d. participants en huiles de poisson) peut moduler l'expression et l'activité des facteurs dégradants et inflammatoires qui causent la destruction de cartilage pendant l'arthrite. Nos données montrent cette incorporation des acides gras n-3 (mais de non autres polyinsaturé ou acides gras saturés) dans des résultats articulaires de membranes de chondrocyte de cartilage dans une réduction dépendante de la dose de : (i) l'expression et l'activité des enzymes dégradantes proteoglycan (aggrecanases) et (ii) l'expression des cytokines inflammation-induisibles (interleukin (IL) - 1alpha et facteur de nécrose tumorale (TNF) - alpha) et du cyclooxygenase (COX-2), mais pas le cyclooxygenase constitutivement exprimé COX-1. Ces résultats fournissent des preuves que la supplémentation de l'acide gras n-3 peut spécifiquement affecter les mécanismes de réglementation impliqués dans la transcription de gène de chondrocyte et plus loin préconiser ainsi un rôle salutaire pour la supplémentation diététique d'huile de poisson dans l'allégement de plusieurs des paramètres physiologiques qui causent et propagent

Biol Chem de J 2000 14 janvier ; 275(2) : 721-4

acides gras n-3 polyinsaturés et production de cytokine dans la santé et la maladie.

les eicosanoids Arachidonique-acide-dérivés modulent la production des cytokines pro-inflammatoires et immunorégulateurs. La surproduction de ces cytokines est associée au choc septique et aux maladies inflammatoires chroniques. L'acide eicosapentaenoic polyinsaturé des acides gras n-3 (PUFAs) (EPA) et l'acide docosahexaenoïque, qui sont trouvés en huiles de poisson, suppriment la production des eicosanoids arachidonique-acide-dérivés et de l'EPA est un substrat pour la synthèse d'une famille alternative des eicosanoids. Ainsi, les graisses diététiques qui sont riches en n-3 PUFAs ont le potentiel de changer la production de cytokine. Les études des animaux ont fourni beaucoup de preuves qu'alimentant l'usine ou des huiles de poisson riches en n-3 PUFAs change ex vivo la production du facteur de nécrose de tumeur (TNF), l'interleukin 1 (IL-1), IL-6 et IL-2, mais beaucoup d'observations contradictoires ont été faites ; il est le plus susceptible que les anomalies dans la littérature résultent des différences dans les types de cellules et les protocoles expérimentaux utilisés. Les études humaines fournissent des données plus cohérentes : plusieurs études ont montré cette supplémentation du régime des résultats sains de volontaires dans ex vivo la production réduite d'IL-1, d'IL-6, de TNF et d'IL-2 par les cellules mononucléaires de sang périphérique. Des résultats semblables ont été faits dans les patients présentant le rhumatisme articulaire et la sclérose en plaques. Les études des animaux indiquent que l'huile de poisson diététique réduit la réponse à l'endotoxine et aux cytokines pro-inflammatoires, ayant pour résultat la survie accrue ; de tels régimes ont été salutaires dans quelques modèles de défi bactérien, d'inflammation chronique et d'autoimmunité. Ces bienfaits de n-3 diététique PUFAs peuvent être utiles comme thérapie pour l'inflammation aiguë et chronique et pour les désordres qui impliquent une immuno-réaction peu convenablement activée.

Ann Nutr Metab 1997 ; 41(4) : 203-34

Règlement différentiel de la prostaglandine E2 et de la production du thromboxane A2 dans les monocytes humains : implications pour l'usage des inhibiteurs de cyclooxygenase.

Il y a des relations d'autocrine entre l'eicosanoid et la synthèse de cytokine, avec le rapport de la prostaglandine E2 (PGE2) /thromboxane A2 (TXA2) étant l'une des causes déterminantes du niveau de la synthèse de cytokine. Dans les monocytes, l'activité du type 1 de cyclooxygenase (COX-1) semble favoriser la production TXA2 et l'activité COX-2 semble favoriser la production PGE2. Ceci a mené à la spéculation concernant la tringlerie possible des isozymes de COX avec le synthase de PGE et de TXA. Nous avons étudié la cinétique de la synthèse PGE2 et TXA2 dans les conditions qui se fondent sur COX-1 ou activité -2. Avec un peu de la prostaglandine de manière endogène produite H2 (PGH2), la synthèse TXA2 était plus grande que PGE2. Avec des quantités plus élevées de PGH2 de manière endogène produit, la synthèse PGE2 était plus grande que TXA2. En outre, le synthase de TXA a été saturé aux concentrations inférieures en substrat que le synthase de PGE. On a observé ce modèle indépendamment de si PGH2 a été produit par COX-1 ou COX-2 ou si on l'a ajouté directement. En outre, l'inhibition de la production d'eicosanoid par l'action des drogues d'anti-inflammatoire non stéroïdien ou par la prévention de l'induction COX-2 avec l'inhibiteur mitogène-activé par p38 SKF86002 de protéine kinase était plus grande pour PGE2 que pour TXA2. On lui propose que la cinétique différente du synthase de PGE et du synthase de TXA explique les modèles de la production de ces eicosanoids dans les monocytes dans un grand choix de conditions expérimentales. Ces propriétés fournissent une explication alternative à la tringlerie notionnelle ou le compartimentage de COX-1 ou de -2 avec les synthases terminaux respectifs et ce les changements thérapeutiquement induits des rapports d'eicosanoid vers la prédominance de TXA2 peut avoir des effets non désirés en thérapie anti-inflammatoire et antiarthritique à long terme.

J Immunol 2000 1er août ; 165(3) : 1605-11

Cytokines de Proinflammatory décelables en liquide synoviaux des patients présentant des désordres temporo-mandibulaires.

OBJECTIF : Pour mesurer les niveaux des cytokines, de l'interleukin (IL) - 1 bêta, de l'IL-6, de l'alpha du facteur de nécrose de tumeur (TNF), de l'IL-8, et du gamma proinflammatory de l'interféron (IFN) dans des échantillons de liquide synovial prélevés des patients présentant les désordres temporo-mandibulaires (TMD). CONCEPTION D'ÉTUDE : Nous avons étudié 6 volontaires asymptomatiques et 51 patients avec TMD. Les IL-1 bêtas, IL-6, TNF-alpha, IL-8, et niveaux d'IFN-gamma en liquide synovial de joint temporo-mandibulaire ont été mesurés utilisant l'analyse enzyme-liée d'immunosorbant. RÉSULTATS : Le niveau mesurable au moins d'un cytokine dans le liquide synovial a été trouvé dans 40 (64,5%) de 62 joints dans les patients : IL-1 bêtas et IFN-gamma chacun ont été détectés dans 18 (29,0%) de 62 joints ; IL-6 dans 13 (21,0%) de 62 joints ; IL-8 dans 11 (19,3%) de 57 joints ; et TNF-alpha dans seulement 5 (8,1%) de 62 joints. Aucun de ces cytokines n'était décelable dans le liquide synovial au groupe témoin. En outre, il y avait une corrélation forte entre la détection d'IL-1 bêta et la douleur dans le secteur commun. CONCLUSIONS : Ces données démontrent clairement les plus grands niveaux de plusieurs cytokines proinflammatory dans certains patients avec TMD et suggèrent que ces cytokines puissent jouer un rôle dans la pathogénie du synovitis et des changements dégénératifs du tissu cartilagineux et l'os du joint temporo-mandibulaire.

Surg oral Med Oral Pathol Oral Radiol oral Endod 1998 fév. ; 85(2) : 135-41

Les extraits d'usine de l'ortie cuisante (dioica d'Urtica), un remède antirheumatic, empêchent le facteur proinflammatory N-F-kappaB de transcription.

L'activation du facteur N-F-kappaB de transcription est élevée dans plusieurs maladies inflammatoires chroniques et est responsable de l'expression augmentée de beaucoup de produits proinflammatory de gène. Des extraits des feuilles d'ortie cuisante (dioica d'Urtica) sont employés en tant que remèdes anti-inflammatoires dans le rhumatisme articulaire. Les préparations normalisées de ces extraits (IDS23) suppriment la production de cytokine, mais leur mode d'action reste peu claire. Ici nous démontrons que le traitement de différentes cellules avec IDS23 empêche efficace l'activation N-F-kappaB. On a observé un effet inhibiteur en réponse à plusieurs stimulus, suggérant qu'IDS23 ait supprimé une voie N-F-kappaB commune. L'inhibition de l'activation N-F-kappaB par IDS23 n'a pas été atténuée par une modification directe de l'attache d'ADN, mais plutôt en empêchant la dégradation de son IkappaB-alpha inhibiteur de sous-unité. Nos résultats suggère qu'une partie de l'effet anti-inflammatoire de l'extrait d'Urtica puisse être attribuée à son effet inhibiteur sur l'activation N-F-kappaB.

La FEBS Lett 1999 8 janvier ; 442(1) : 89-94

Inhibition de biosynthèse de prostaglandine et de leukotriene par des gingerols et des diarylheptanoids.

Les rhizomes de l'officinale de Zingiber (gingembre) et de l'officinarum d'Alpinia contiennent les inhibiteurs efficaces contre l'enzyme biosynthesizing de prostaglandine (synthétase de PAGE). Gingerols et diarylhepatanoids ont été identifiés en tant que composés actifs. Leur mécanisme possible de l'action qui a été déduite des structures des composés actifs a indiqué que les inhibiteurs seraient également en activité contre la lipoxygénase de l'arachidonate 5, une enzyme de biosynthèse de leukotriene (LT). Ceci a été vérifié en examinant leurs effets inhibiteurs sur la lipoxygénase 5 préparée à partir des cellules RBL-1. Un diarylheptanoid avec le groupe de catéchol était le composé le plus actif contre la lipoxygénase 5, alors que le yakuchinone A était le plus en activité contre la synthétase de PAGE.

Chem Pharm Taureau (Tokyo) 1992 fév. ; 40(2) : 387-91

Inhibition d'activité humaine de lipoxygénase de la neutrophile 5 par gingerdione, shogaol, capsaïcine et composés piquants connexes.

Une série de produits naturels piquants structurellement connexes comprenant la capsaïcine, le gingerol, et le gingerdione notamment a été évaluée et a trouvé pour être les inhibiteurs efficaces de la biosynthèse 5-HETE dans les leucocytes humains intacts, avec les valeurs IC50 du microM 100 et 15 pour la capsaïcine et le gingerdione, respectivement. Plusieurs composés dans cette série se sont également avérés pour empêcher la formation PGE2, avec être le plus efficace gingerdione (IC50 = microM 18). Ceux-ci et d'autres données indiquent que les membres de la capsaïcine/de famille de gingerol des composés piquants peuvent agir en tant que doubles inhibiteurs de métabolisme d'acide arachidonique, qui pourraient expliquer en partie les propriétés anti-inflammatoires et analgésiques des composés dans ce groupe.

Oct. de Med 1986 de Leukot de prostaglandines ; 24 (2 ou 3) : 195-8

Efficacité et sécurité de sulfate de glucosamine contre l'ibuprofen dans les patients présentant l'ostéoarthrite de genou.

Une enquête thérapeutique à double anonymat a été effectuée sur 178 patients chinois souffrant de l'ostéoarthrite du genou randomisé dans deux groupes, un traités pendant 4 semaines avec du sulfate de glucosamine (GS, CAS 29031-19-4, Viartril-S) à la dose quotidienne de mg 1.500 et l'autre avec l'ibuprofen (IBU, CAS 15687-27-1) à la dose quotidienne de mg 1.200. La douleur de genou au repos, au mouvement et à la pression, gonflement de genou, amélioration et événements thérapeutiques et abandons d'utilité aussi bien que défavorables ont été enregistrées après 2 et 4 semaines de traitement. Les variables ont été enregistrées également après 2 semaines de discontinuation de traitement afin d'apprécier l'effet thérapeutique de reste. Le GS et l'IBU ont réduit de manière significative les symptômes de l'ostéoarthrite avec la tendance du GS d'être plus efficaces. Après 2 semaines de discontinuation de drogue il y avait un effet thérapeutique de reste en les deux groupes, avec la tendance d'être prononcé davantage dans le groupe de GS. Le GS était sensiblement meilleur toléré qu'IBU, comme montré par les effets indésirables des médicaments (6% dans les patients du groupe de GS et 16% dans le groupe d'IBU--p = 0,02) et par les abandons liés à la drogue (0% des patients dans le groupe de GS et 10% dans le groupe d'IBU--p = 0,0017). La tolérabilité meilleure du GS est expliquée par son mode d'action, parce que le GS limite spécifiquement les mécanismes pathogènes de l'ostéoarthrite et n'empêche pas les cyclo-oxygénases comme le font les drogues anti-inflammatoires non-stéroïdales (NSAIDs), avec les activités analgésiques anti-inflammatoires conséquentes mais également avec les multiples réactions défavorables dues à cet effet non visé. La présente étude confirme que le GS est une drogue sélective pour l'ostéoarthrite, aussi efficace sur les symptômes de la maladie que NSAIDs mais améliore de manière significative toléré. Pour ces propriétés le GS semble en particulier à long terme des traitements indiqués requis dans l'ostéoarthrite.

Arzneimittelforschung 1998 mai ; 48(5) : 469-74

Inhibition sélective de Cyclooxygenase-2 par la C-phycocyanine, un Biliprotein de Spirulina platensis.

Nous rapportons que les données de deux systèmes d'essai connexes (des titrages de l'enzyme d'isolement et des analyses de sang total) cette C-phycocyanine un biliprotein de Spirulina platensis sont un inhibiteur sélectif de cyclooxygenase-2 (COX-2) avec un rapport 50) COX-1 très bas d'IC (50) COX-2/IC ((0,04). L'ampleur de l'inhibition dépend de la période de la préincubation de la phycocyanine avec COX-2, mais sans n'importe quel effet la période de la préincubation avec COX-1. Les 50) valeurs d'IC (obtenues pour l'inhibition de COX-2 par la phycocyanine sont beaucoup inférieures (180 nanomètre) par rapport à ceux du celecoxib (255 nanomètre) et du rofecoxib (401 nanomètre), les inhibiteurs COX-2 sélectifs bien connus. Dans l'analyse humaine de sang total, la phycocyanine a très efficacement empêché COX-2 avec des 50) valeurs d'IC (de 80 nanomètre. La phycocyanine et le phycocyanobilin réduits, le chromophore de la phycocyanine sont les inhibiteurs pauvres de COX-2 sans sélectivité COX-2. Ceci suggère que l'apoprotéine en phycocyanine joue une fonction clé dans l'inhibition sélective de COX-2. La présente étude précise que les propriétés hepatoprotective, anti-inflammatoires, et antiarthritiques de la phycocyanine rapportées dans la littérature peuvent être dues, en partie, de sa propriété COX-2 inhibitrice sélective, bien que sa capacité de nettoyer efficacement des radicaux libres et d'empêcher effectivement la peroxydation de lipide puisse également être impliquée.

Recherche Commun de biochimie Biophys 2000 2 novembre ; 277(3) : 599-603

L'inhibition sélective de cyclooxygenase-2 supprime la croissance et induit l'apoptosis en cellules oesophagiennes humaines d'adénocarcinome.

L'adénocarcinome dans l'oesophage de Barrett avait augmenté dans l'incidence à une vitesse rapide pendant plus de deux décennies. Cyclooxygenase (COX) - 2 semble jouer un rôle important dans la carcinogenèse gastro-intestinale, et l'overexpression COX-2 a été démontré dans les adénocarcinomes oesophagiens et dans l'épithélium metaplastic de l'oesophage de Barrett. Le but de notre étude était de déterminer si l'inhibition sélective de COX-2 par NS-398 changerait les taux de croissance et d'apoptosis de cellules dans des variétés de cellule oesophagiennes Barrett's-associées humaines d'adénocarcinome. L'expression COX-1 et COX-2 dans des variétés de cellule d'adénocarcinome était déterminée utilisant le transcription-ACP inverse et éponger occidental pour l'ADN messagère et la protéine, respectivement. Des variétés de cellule oesophagiennes d'adénocarcinome ont été traitées avec de diverses concentrations de NS-398 (sélectif pour inhibition COX-2) et flurbiprofen (sélectif pour inhibition COX-1). La croissance de cellules a été comparée dans des variétés de cellule flurbiprofen-traitées et non traitées de tumeur ; la croissance et l'apoptosis de cellules ont été comparés dans NS-398-treated et variétés de cellule non traitées de tumeur. COX-2 ADN messagère et protéine ont été détectés dans deux de trois variétés de cellule (SEG-1 et FLO) ; la troisième variété de cellule, BIC-1, n'a pas exprimé COX-2 ADN messagère ou protéine dans des conditions basiques ou après stimulation avec de l'acétate du myristate 13 du phorbol 12. Le traitement avec des concentrations en COX-1-selective de flurbiprofen n'a pas affecté la croissance de cellules des trois variétés de cellule l'unes des de tumeur. En revanche, le traitement avec des concentrations en COX-2-selective de NS-398 a supprimé de manière significative la croissance de cellules et a augmenté l'apoptosis dans les variétés de cellule qui ont exprimé COX-2 (SEG-1 et FLO), mais pas dans la variété de cellule qui n'a pas exprimé COX-2 (BIC-1). Nous concluons que l'administration d'un inhibiteur sélectif de COX-2 diminue de manière significative la croissance de cellules et augmente l'apoptosis en cellules Barrett's-associées de tumeur d'adénocarcinome qui expriment COX-2. Ces observations suggèrent un rôle potentiel pour les inhibiteurs COX-2 sélectifs dans la prévention et le traitement de l'adénocarcinome oesophagien pour des patients avec l'oesophage de Barrett.

Recherche de Cancer 2000 15 octobre ; 60(20) : 5767-72

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