Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Magazine de prolongation de la durée de vie utile

LE Magazine en juillet 2001

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Une drogue de sauvetage découverte aux Etats-Unis sur il y a 20 ans enregistre les vies autour du monde… Mais pas encore ici

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imageEn 1981, la base de prolongation de la durée de vie utile a comporté un article de titre concernant les avantages d'un agent de amplification immunisé qui s'est montré prometteur en traitant le cancer et l'hépatite virale. La raison que cet article a été édité était l'anticipation que FDA approuverait bientôt le thymosin alpha-1, une version synthétique d'un peptide thymique naturel, comme drogue pour sauver des vies américaines.

Malheureusement la drogue a trébuché le long de la route. Pendant la phase principale III procès à double anonymat randomisé, il n'a pas atteint l'importance statistique dans une étude de 90 patients par 1 patient. Il a fait bien mieux en Europe et Asie et a été il y a bien longtemps approuvé en l'Italie et 20 autres pays en Asie et en Amériques comprenant la Chine, Inde, les Philippines, l'Argentine, le Pérou et le Mexique. Thymosin alpha-1 est également employé effectivement en association comme traitement d'appoint en traitant de certains cancers et virus de l'hépatite.

Thymosin alpha-1 devrait être à la disposition des Américains en ce moment, mais n'a pas encore rencontré le rassemblement avec les normes plus rigoureuses exigées par FDA. Si tout va bien cela changera pendant les deux à trois années suivantes, comme grand procès multicentre pivotalement de la phase III impliquant plus de 1000 patients de l'hépatite C a été lancé avec le thymosin alpha-1 aux États-Unis en combination avec l'interféron pegylated alpha-2a.

En cet article, nous rapportons les résultats des études cliniques achevées indiquant que le thymosin alpha-1 pourrait potentiellement sauver beaucoup de vies américaines s'il étaient disponible maintenant.

Le règlement et la réponse de système immunitaire est critique dans le traitement d'un grand choix de maladies, y compris l'hépatite B et C, la grippe, le SIDA, le cancer et d'autres maladies d'immunodéficit. Dans certains cas, cependant, le traitement actuel pour des ces maladie-chimiothérapie répandue, pour exemple-affaiblit le système immunitaire, mettant des patients en danger d'infections prédatrices.

Un peptide appelé le thymosin alpha-1 a été intensivement étudié pour ses bienfaits sur l'immuno-réaction et sa valeur thérapeutique. Dans plus de 70 études, le thymosin alpha-1 a montré l'activité immunomodulatrice et les avantages démontrés, si utilisé seul ou en même temps qu'une thérapie conventionnelle. Beaucoup d'effets du thymosin alpha-1 semblent être synergiques avec ceux d'autres cytokines (alpha interféron et interleukin-2), et le thymosin alpha-1 peut fonctionner mieux en combination avec d'autres immunomodulators.

À l'origine d'isolement dans le thymus, le thymosin alpha-1 est un peptide acylé d'aminé-terminal de 28 acides aminés. On le trouve dans les concentrations les plus élevées dans le thymus mais a été également détecté dans la rate, le poumon, le rein, le cerveau, le sang et un certain nombre d'autres tissus.

Amélioration de la fonction immunisée

Des activités immunomodulatrices de Thymosin alpha-1 sont portées principalement sur l'augmentation de la fonction à cellule T, et elle se montre prometteur dans le traitement d'une grande variété de maladies. Thymosin alpha-1 a été montré à la production d'augmentation de l'interféron, de l'interleukin 2 (IL-2), et de l'interleukin 3 (IL-3).(1-7) Thymosin alpha-1 a été montré pour augmenter l'activité de cellule tueuse naturelle(8-10) et pour augmenter la production les cellules de CD3 et CD4 et CD8 dans les patients présentant l'hépatite chronique B(11) et le cancer.(12) Le traitement avec le thymosin alpha-1 a été également montré à la reproduction de diminution du virus HIV-l en globules sanguins périphériques humains, et on a rapporté qu'empêche la croissance in vitro de diverses variétés de cellule de non-petit-cellule-poumon-cancer.(13,14)

Hépatite B


L'hépatite chronique B est une maladie répandue liée à la morbidité et à la mortalité significatives. Au moins 300 millions de personnes dans le monde entier sont chroniquement atteints du virus de l'hépatite B, avec des taux de transporteur aussi hauts que 20% dans quelques populations. L'hépatite chronique B est associée au risque accru pour développer la cirrhose, l'insuffisante hépatique et le carcinome hepatocellular.

L'interféron était la première thérapie approuvée pour le traitement de l'hépatite B les Etats-Unis et en Europe. L'enthousiasme initial pour cette thérapie s'est affaibli, cependant, avec la réalisation que les taux de réponse sont bas et les rechutes sont communes. La thérapie d'interféron est également associée aux effets secondaires significatifs. Les événements défavorables les plus communs liés à la thérapie d'interféron sont des symptômes comme une grippe, fatigue, anorexie, et des réactions de système nerveux et psychiatriques centrales. L'incidence de la dépression et du comportement suicidaire tout récemment a été pleinement appréciée, avec une augmentation significative dans la dépression pendant le sixième mois de la thérapie d'interféron.(15)

Un autre traitement d'appoint potentiellement efficace

Polaprezinc est une drogue approuvée dans le traitement des ulcères au Japon. C'est une drogue relativement nouvelle, avec les premières publications apprêtant en 1991.

Polaprezinc semble rester dans le jus d'estomac sans dissociation rapide et adhérer aux lésions ulcéreuses (préférentiellement), après quoi zingue et L-carnosine sont libérés pour lancer une cascade d'événements qui aident à guérir l'ulcère. Il a l'efficacité élevée, sans effets secondaires sérieux (Matsukura, Tanaka, biochimie (Mosc) 2000, juillet 65(7) : 817-23).

Il peut avoir un rôle d'inhibiteur sur des pylores de H., les bactéries qui cause beaucoup d'ulcères de l'estomac. Une étude (Kashimura et autres, aliment Pharmacol Ther 1999, avril ; 13(4): 483-7) prouvé que les antibiotiques plus le polaprezinc ont eu comme conséquence une éradication complète proche des pylores de H., alors que seuls les antibiotiques voyaient le manque presque de 20% de résoudre l'infection.


Comment cette drogue pourrait sauver les vies

Polaprezinc peut avoir des propriétés de sauvetage qui dépassent le traitement d'ulcère.

Proprezinc supprime un facteur de croissance appelé le kappa nucléaire de facteur bêta. Certaines cellules cancéreuses expriment ce facteur de croissance pour échapper au contrôle cytostatique de la thérapie d'interféron-Accutane et aux effets cytotoxiques de certaines drogues de chimiothérapie. Tandis qu'il y a un raisonnement moléculaire pour combiner le polyprezinc avec quelques thérapies de cancer, aucune étude d'humain n'a été faite pour soutenir ceci. Puisque le polaprezinc est non-toxique, il semble n'y avoir pas du côté incliné pour ceux avec certains types de cancer pour l'employer. Les cancéreux n'ont pas un choix, cependant, puisque le polaprezinc n'est pas approuvé en vente aux Etats-Unis.

Il y a une étude humaine où le polaprezinc a été combiné avec de l'alpha interféron dans le traitement de l'hépatite C. Cette étude a été faite sur un groupe du japonais atteint du type l'hépatite C. de 1B. Environ 70% de patients américains de l'hépatite C sont atteints de cette tension qui est résistante à la thérapie d'interféron-ribavirine. Voici les résultats de cette étude montrant le pourcentage de la réponse complète (éradication virale) dans des patients de l'hépatite C donnés les trois régimes suivants :

Interféron
(monotherapy)
Interféron
zinc plus
Interféron plus
polaprezinc
20%
11%
53.3%

Cette étude a été publiée au journal Trace Elements Research biologique (vol. 75, 2000). Nous avons identifié plusieurs failles dans la conception de cette étude et aurions préféré si eu fait avec de meilleurs contrôles. Mais ici encore, si on permettait à le polaprezinc d'être vendu aux Etats-Unis, au moins les patients de l'hépatite C pourraient faire leur propre choix ! La sécurité n'est pas une question avec cette drogue ultra-sûre.

Seulement 20% de patients de l'hépatite C qui prennent l'interféron par lui-même réalisent la réponse complète, tandis que la possibilité d'améliorer le taux de réponse complet peut être sensiblement améliorée quand le polaprezinc est pris avec de l'interféron.

La dose suggérée pour des cancéreux et des patients de l'hépatite C est mg 150 de polaprezinc, deux fois par jour. Si vous n'habitez pas au Japon, il est très difficile d'obtenir ce composé unique de carnosine et de zinc.

Le traitement optimal de l'hépatite C pourrait impliquer Thymosin alpha-1 et polaprezinc en même temps que l'alpha-interféron (et probablement la ribavirine). Cette approche scientifique à supprimer l'infection de l'hépatite C n'est pas à la disposition des Américains.

Le Lamivudine a été récemment approuvé les Etats-Unis et en Europe comme traitement pour l'hépatite B, et le famciclovir est encore à l'étude. Ces drogues antivirales réduisent effectivement des comptes de l'hépatite B et l'altitude viraux d'enzymes de foie tandis que la thérapie continue. Malheureusement, il n'y a aucune preuve que ces agents antiviraux produisent des réponses soutenues dans un nombre significatif de patients. Quand la thérapie est discontinuée, les comptes viraux et les enzymes élevées de foie reviennent habituellement aux niveaux de traitement préparatoire.

L'intérêt en employant le thymosin alpha-1 pour le traitement de l'hépatite humaine B est basé sur le fait que c'est un immunomodulator qui peut déclencher des événements maturational dans les lymphocytes, augmenter la fonction à cellule T et favoriser la reconstitution des défauts immunisés.

Dans des études cliniques sur des patients de l'hépatite B, le thymosin alpha-1 a été principalement étudié comme monotherapy, mais des résultats prometteurs ont été également obtenus quand le thymosin alpha-1 est employé en combination avec l'interféron. En outre, le thymosin alpha-1 a un excellent disque de sécurité. Dans le traitement de plus de 3.000 patients présentant une gamme des maladies comprenant l'hépatite B et l'hépatite C, le thymosin alpha-1 a été bien toléré et n'est associé à aucun effet secondaire significatif.

Quatre ont randomisé des études commandées ont étudié la sécurité et l'efficacité du monotherapy du thymosin alpha-1 pour le traitement de l'hépatite chronique B. Ces études prouvent que le thymosin alpha-1 favorise la remise de la maladie dans 25% à 75% des patients soignés. Deux des études ont eu comme conséquence des résultats statistiquement significatifs, et le troisième procès était statistiquement significatif pour le centre de traitement primaire. Quand toutes les études sont considérées ensemble dans une méta-analyse, les résultats prouvent que six mois de traitement avec le thymosin alpha-1 double presque le taux de réponse soutenu (36%) comparé aux contrôles (19%).

Des données des quatre études ont été également compilées et analysées utilisant l'analyse d'intention-à-festin. l'analyse d'Intention-à-festin inclut tous les patients randomisés à un groupe particulier de traitement, s'ils ont accompli le traitement ou le suivi. Statistiquement c'est l'approche la plus conservatrice, et le plus généralement est exigée par FDA et les services de l'hygiène d'autres nations.

Le pourcentage global des répondeurs dans le groupe du thymosin alpha-1-treated a augmenté de 10% à 6 mois à 25% à 12 mois et à évaluation de 36% enfin. Ceci compare à la remise aux groupes témoins de 6% à 6 mois, de 11% à 12 mois et d'évaluation de 19% enfin. Évidemment, la réponse soutenue par long terme était de manière significative en faveur du thymosin alpha-1 comparé au contrôle.

Tandis que ces études suggèrent que le thymosin alpha-1 soit un monotherapy efficace pour l'hépatite B, un certain nombre d'autres études suggèrent qu'elle puisse fonctionner dans la synergie avec les modulateurs immunisés existants ou les agents antiviraux. En raison de son excellent profil de sécurité, le thymosin alpha-1 peut être combiné avec d'autres thérapies telles que l'interféron ou les drogues antivirales comme famciclovir pour augmenter leur efficacité sans toxicité croissante.

Ceci a été examiné dans une étude examinant une combinaison d'interféron lymphoblastoïde de bas-dose (L-IFNa) et le thymosin alpha-1 dans le traitement de 15 patients avec l'hépatite B. Le thymosin alpha-1 plus le traitement de combinaison de L-IFNa a eu comme conséquence une réponse globale de 60%, avec la remise de la maladie réalisée dans 55%. Aucune réactivation de la maladie n'a été vue dans des répondeurs soutenus l'uns des une fois suivie au delà de la période complémentaire de douze mois. La dose de L-IFNa était une fraction de toute la dose standard habituellement donnée.

En Hong Kong, une autre étude a évalué la réponse dans 32 patients présentant l'hépatite B après le traitement de six mois avec le thymosin alpha-1 plus le famciclovir.(16) Après la période de traitement et 12 mois de suivi, trois patients ont démontré la disparition des indicateurs de sérum de l'infection de l'hépatite B (ADN de HBV et HBeAg). En outre, 27,3% de thymosin alpha-1 de combinaison plus les patients famciclovir-traités ont eu une amélioration significative en histologie de foie.

Le thymosin alpha-1 de combinaison plus le famciclovir a été bien toléré, et aucun effet secondaire n'a été rapporté. Ces résultats sont fortement prometteurs puisque les patients tolérants immunisés, comme ceux dans l'étude, habituellement ne répondent à aucune pharmacothérapie disponible.

Hépatite C

L'hépatite C est identifiée comme problème global de santé, avec une prédominance mondiale prévue de plus de 200 millions de victimes et d'aucun vaccin prévisible. Comme dans l'hépatite B, le thymosin alpha-1 s'est avéré sûr et efficace pour le traitement de l'hépatite chronique C une fois utilisé en combination avec l'alpha interféron (IFNa). Bien que l'hépatite B et des virus de C ne soient pas structurellement rapportés, elles sont semblables du fait elles sont les deux associées à une incidence élevée d'affection hépatique, y compris la cirrhose et le carcinome hepatocellular.

La gestion actuelle de l'hépatite C est portée sur l'utilisation des interférons. Malheureusement la réponse se produit dans une minorité de patients et la réponse soutenue dans moins. Récemment, l'approuvé par le FDA une nouvelle thérapie de combinaison, Rebetron™ (ribavirine et interféron alfa-2b) pour soigner les patients chroniques de l'hépatite C qui ont rechuté après traitement standard à interféron. La nouvelle combinaison montre moins de rechutes que seul l'interféron, mais beaucoup de patients de l'hépatite C n'obtiennent pas une réponse complète. Le mécontentement en ce qui concerne le taux de réponse de traitement et le taux de réponse soutenu a mené aux études de l'interféron combinées avec d'autres modalités, telles que le thymosin alpha-1.

Trois études ont étudié l'effet thérapeutique du thymosin alpha-1 en combination avec l'interféron pour le traitement de l'hépatite chronique C.(17-19) l'exposition de données que le thymosin alpha-1 en combination avec l'interféron est sûr et efficace et sensiblement supérieur seul à l'interféron. Avec le thymosin alpha-1 plus la thérapie de combinaison d'interféron, le fin-de-traitement et les réponses soutenues sont deux fois cela obtenu avec de l'interféron seul.

L'analyse mise en commun d'intention-à-festin de 121 patients des trois études a indiqué une réponse biochimique de fin-de-traitement (réduction d'enzymes de foie d'alt) de 45% dans le groupe de traitement de combinaison du thymosin alpha-1-plus-interferon comparé à 22% dans le groupe de monotherapy d'interféron. On a observé la réponse soutenue dans 9% de patients soignés avec de l'interféron seul, comparé à 22% dans le thymosin alpha-1 plus la thérapie de combinaison d'interféron.

La méta-analyse indique que la combinaison du thymosin alpha-1 et de l'interféron était plus de trois fois mieux à normaliser l'altitude d'enzymes de foie à la fin du traitement que seul l'interféron. En outre, la méta-analyse a indiqué que le thymosin alpha-1 plus la thérapie de combinaison d'interféron était également supérieur au monotherapy d'interféron pour la réponse biochimique soutenue.

Les instituts nationaux des Etats-Unis de la réunion de consensus de la santé (NIH) tenue en mars 1997 ont examiné de nouvelles données dans le traitement de l'hépatite C. La conférence de NIH CHC a conclu que le thymosin alpha-1, une fois utilisé en combination avec IFN-a, est « le plus prometteur des cytokines ou les immunomodulators ont examiné jusqu'ici. »(20)

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