Liquidation de ressort de prolongation de la durée de vie utile

Magazine de prolongation de la durée de vie utile

LE Magazine en septembre 2001

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Curcumine

La curcumine se protège contre la formation de cataracte de 4 hydroxy-2-trans-nonenal-induced dans des lentilles de rat.

Le cataractogenesis relatif à l'âge est un problème de santé significatif dans le monde entier. L'effort oxydant a été suggéré pour être un mécanisme sous-jacent commun de cataractogenesis, et l'augmentation des défenses antioxydantes de la lentille oculaire a été montrée pour empêcher ou retarder le cataractogenesis. Les présentes études ont été conçues pour examiner l'efficacité de la curcumine, un présent antioxydant dans le safran des indes utilisé généralement d'épice, en empêchant le cataractogenesis dans un modèle in vitro de rat. Des rats ont été maintenus à un régime AIN-76 (ICN Pharmaceuticals Inc, Cleveland) pendant 2 sem., après quoi ils ont été donnés une dose quotidienne d'huile de maïs ou 75 seul de mg curcumin/kg en huile de maïs pour 14 D. Leurs lentilles ont été enlevées et cultivées pour 72 h in vitro en la présence ou l'absence du mumol 100 4 hydroxy-2-nonenal (4-HNE) /L, un produit fortement électrophile de peroxydation de lipide. Les résultats de ces études ont prouvé que 4-HNE a causé des opacifications des lentilles cultivées comme indiqué par les mesures de l'intensité de la lumière transmise utilisant l'analyse d'image numérique. Cependant, les lentilles des rats curcumine-traités étaient beaucoup plus résistantes à l'opacification 4-HNE-induced que n'étaient les lentilles des animaux témoins. Le traitement de curcumine a causé une induction significative de l'isozyme rGST8-8 de la S-transférase de glutathion (GST) dans l'épithélium de lentille de rat. Puisque rGST8-8 utilise 4-HNE comme substrat préféré, nous proposons que l'effet protecteur de la curcumine puisse être négocié par l'induction de cette isozyme de GST. Ces études suggèrent que la curcumine puisse être un agent protecteur efficace contre le cataractogenesis induit par peroxydation de lipide.

AM J Clin Nutr 1996 nov. ; 64(5) : 761-6

Efficacité de curcumine dans la gestion de l'uveitis antérieur chronique.

La curcumine, obtenue à partir des rhizomes de longa de safran des Indes, a été administrée oralement aux patients souffrant de l'uveitis antérieur chronique (CAU) à une dose de mg 375 trois fois par jour pendant 12 semaines. De 53 patients inscrits, 32 ont achevé l'étude de 12 semaines. Ils ont été divisés en deux groupes : un groupe de 18 patients a reçu seule la curcumine, tandis que l'autre groupe de 14 patients, qui ont eu une réaction forte de PPD, a en outre reçu le traitement antituberculeux. Les patients dans les les deux les groupes ont commencé à s'améliorer après 2 semaines de traitement. Tous les patients qui ont reçu seule la curcumine améliorée, tandis que le groupe recevant la thérapie antituberculeuse avec la curcumine a eu un taux de réponse de 86%. Le suivi de tous les patients pendant les 3 années à venir a indiqué un taux de répétition de 55% dans le premier groupe et de 36% dans le deuxième groupe. Quatre de 18 patients (de 22%) dans le premier groupe et 3 de 14 patients (21%) dans le deuxième groupe ont perdu leur vision pendant la période de suivi due à de diverses complications dans les yeux, par exemple le vitritis, l'oedème maculaire, le bloc veineux central, la formation de cataracte, les dommages glaucomatous etc. de nerf optique. Aucun des patients n'a rapporté n'importe quel effet secondaire de la drogue. L'efficacité de la curcumine et les répétitions suivant le traitement sont comparables à la thérapie de corticostéroïde qui est actuellement le seul traitement standard disponible pour cette maladie. Le manque d'effets secondaires avec la curcumine est son plus grand avantage comparé aux corticostéroïdes. Un test clinique multi-central à double anonymat avec cette drogue dans CAU est fortement souhaitable pour valider plus loin les résultats de la présente étude.

Recherche de Phytother 1999 juin ; 13(4) : 318-22

La curcumine diététique empêche la toxicité oculaire du naphtalène chez les rats.

L'administration du naphtalène est connue pour causer la formation de cataracte dans les rats et des lapins et la cataracte naphtalène-lancée est fréquemment employés pendant qu'un modèle pour des études sur la cataracte sénile chez l'homme. L'effort oxydant a été impliqué dans le mécanisme de la cataracte causée par le naphtalène. La curcumine, un constituant de safran des indes, une épice utilisée dans les plats indiens de cari, est une antioxydante efficace et est connue pour induire les enzymes des voies glutathion-liées de désintoxication chez les rats. Pendant les présentes études, nous avons examiné si les niveaux bas de la curcumine diététique pourraient empêcher l'opacification causé par le naphtalène de la lentille de rat. La présence des cellules apoptotic en cellules épithéliales de lentille a été également examinée en incorporant catalytiquement le nucléotide marqué à l'ADN avec le fragment de Klenow de l'ADN polymérase Ou par la transférase terminale de deoxynucleotidyl (TdT), qui forme la queue polymère utilisant le principe de l'analyse de TUNEL. Les résultats de ces études ont démontré que les rats traités avec du naphtalène et gardés à un régime complété avec seulement 0,005% (w/w) la curcumine a eu de manière significative moins d'opacification des lentilles par rapport à cela observé dans les rats traités seulement avec du naphtalène. Nos études démontrent également, pour la première fois, que la cataracte naphtalène-lancée dans la lentille est accompagnée et peut-être précédée par apoptosis des cellules épithéliales de lentille et que la curcumine atténue cet effet apoptotic de naphtalène.

Toxicol Lett 2000 5 juin ; 115(3) : 195-204

Amélioration de blessure guérissant par la curcumine chez les animaux.

La réparation et la blessure de tissu guérissant sont des processus complexes qui impliquent l'inflammation, la granulation, et la retouche du tissu. Dans cette étude, nous avons évalué in vivo les effets de la curcumine (difeurloylmethane), d'un produit naturel obtenu à partir des rhizomes du longa de safran des Indes sur la blessure guérissant chez les rats et des cobayes. Nous avons observé une fermeture plus rapide de blessure des blessures de poinçon chez les animaux curcumine-traités en comparaison des contrôles non traités. Les biopsies de la blessure ont montré le reepithelialization de l'épiderme et ont augmenté la migration de diverses cellules comprenant des myofibroblasts, fibroblastes, et les macrophages dans la blessure enfoncent. Les secteurs multiples dans le derme ont montré dépôt montré de souillure Trichrome étendu de neovascularization, et de collagène de Masson le plus grand dans les blessures curcumine-traitées. La localisation Immunohistochemical de la croissance de transformation factor-beta1 a montré une augmentation des blessures curcumine-traitées par rapport aux blessures non traitées. L'analyse in situ d'amplification en chaîne par réaction d'hybridation et a également montré une augmentation des transcriptions d'ADN messagère de la croissance de transformation factor-beta1 et le fibronectin dans les blessures curcumine-traitées. Puisque la croissance de transformation factor-beta1 est connue pour augmenter la blessure guérissant, il peut être possible que la croissance de transformation factor-beta1 joue un rôle important dans l'amélioration de la blessure guérissant par la curcumine.

Réparation REGEN 1998 de blessure mars-avril ; 6(2) : 167-77

La curcumine augmente la blessure guérissant chez les rats diabétiques induits par streptozotocin et les souris génétiquement diabétiques.

La réparation et la blessure de tissu guérissant sont des processus complexes qui impliquent l'inflammation, la granulation et la retouche de tissu. Des interactions de différentes cellules, de protéines cellulaires supplémentaires de matrice et de leurs récepteurs sont impliquées dans la blessure guérissant, et sont atténuées par des cytokines et des facteurs de croissance. Les études précédentes de notre laboratoire ont prouvé que curcumine (diferuloylmethane), un produit naturel obtenu à partir des rhizomes du longa de safran des Indes, blessure cutanée augmentée guérissant dans les rats et cobayes. Dans cette étude, nous avons évalué l'efficacité du traitement de curcumine par oral et les applications topiques sur la blessure altérée guérissant chez les rats diabétiques et les souris génétiquement diabétiques utilisant une blessure cutanée de poinçon de pleine épaisseur modèlent. Les blessures des animaux ont traité avec la curcumine ont montré plus tôt le neovascularization re-epithelialization et amélioré, la plus grande migration de diverses cellules comprenant les myofibroblasts cutanés, les fibroblastes, et les macrophages dans la blessure enfoncent, et un contenu plus élevé de collagène. La localisation Immunohistochemical a montré une augmentation de la croissance de transformation factor-beta1 dans les blessures curcumine-traitées comparées aux contrôles. L'expression de transformation augmentée de la croissance factor-beta1 ADN messagère dans les blessures traitées a été confirmée par l'hybridation in situ, et le cytometry de balayage de laser. Un retard dans les modèles d'apoptosis a été vu dans les blessures diabétiques comparées aux blessures traitées par curcumine comme montré par analyse de étiquetage de fin d'entaille de triphosphate de deoxyuridyl transférase-négociée par deoxynucleotidyl terminal. La curcumine était efficace oralement et actuel. Ces résultats prouvent que la curcumine a augmenté la réparation de blessure dans la guérison altérée par diabétique, et pourraient être développés comme agent pharmacologique dans de tels arrangements cliniques.

Réparation REGEN 1999 de blessure septembre-octobre ; 7(5) : 362-74

L'administration systémique de la curcumine de l'inhibiteur N-F-kappaB stimule la régénération de muscle après blessure traumatique.

Le muscle squelettique est souvent le site de la blessure de tissu dû au traumatisme, à la maladie, aux défauts développementaux ou à la chirurgie. Cependant, jusqu'à présent, aucun traitement efficace n'est disponible pour stimuler la réparation du muscle squelettique. Nous prouvons que la cinétique et l'ampleur de la régénération de muscle in vivo après le traumatisme sont considérablement augmentés après administration systémique de curcumine, un inhibiteur pharmacologique du facteur N-F-kappaB de transcription. Les analyses biochimiques et histologiques indiquent un effet de curcumine après seulement 4 jours de l'injection intrapéritonéale quotidienne comparée aux contrôles qui ont besoin de sem. >2 pour reconstituer l'architecture normale de tissu. La curcumine peut agir directement sur les cellules cultivées de précurseur de muscle de stimuler la prolifération cellulaire et la différenciation dans des conditions appropriées. D'autres inhibiteurs pharmacologiques et génétiques de N-F-kappaB stimulent également la différenciation de muscle in vitro. L'inhibition de la transcription N-F-kappaB-négociée a été confirmée utilisant des analyses de gène de journaliste. Nous concluons que N-F-kappaB exerce un rôle dans le myogenesis de réglementation et que la modulation de l'activité N-F-kappaB dans le tissu de muscle est salutaire pour la réparation de muscle. Les effets saisissants de la curcumine sur le myogenesis suggèrent des demandes thérapeutiques de traiter des blessures de muscle.

AM J Physiol 1999 août ; 277 (2 pintes 1) : C320-9

Inhibition d'activation ligand causée par de phosphorylation épidermique de tyrosine de récepteur de facteur de croissance par la curcumine.

Nous avons exploré le règlement du facteur de croissance épidermique (EGF) - activation négociée de phosphorylation du récepteur d'EGF (EGF-R) par la curcumine (diferuloyl-méthane), un inhibiteur récemment identifié de kinase, en cellules cultivées de NIH 3T3 exprimant EGF-R humain. Le traitement des cellules avec une concentration en saturation d'EGF pour la minute 5-15 induite a augmenté la phosphorylation de tyrosine d'EGF-R de 4 - à 11 fois et ceci a été empêché d'une façon de dose et dépendant du temps jusqu'à de 90% par la curcumine, qui a également empêché la croissance des cellules EGF-stimulées. Il n'y avait aucun effet de traitement de curcumine sur la quantité d'expression extérieure d'EGF-R marqué et l'inhibition de la phosphorylation EGF-négociée de tyrosine d'EGF-R par la curcumine a été atténuée par un mécanisme réversible. En outre, la curcumine a également empêché causé par EGF, mais non causé par bradykinin, libération de calcium. Ces résultats démontrent que la curcumine est un inhibiteur efficace d'une voie stimulatoire de croissance, l'activation ligand causée par d'EGF-R, et peut potentiellement être utile en développant des stratégies anti-prolifératives pour commander la croissance de cellules de tumeur.

Carcinogenèse 1995 août ; 16(8) : 1741-5

La curcumine induit un apoptosis de p53-dependent en cellules de carcinome de cellule basale humaine.

La curcumine, un agent antioxydant et chemopreventive efficace, s'est récemment avérée capables d'induire l'apoptosis en cellules humaines de tumeur hépatique et de leucémie par un mécanisme évasif. Ici, nous démontrons que la curcumine induit également l'apoptosis en cellules de carcinome de cellule basale humaine dose et d'une façon dépendant du temps, comme démontré par fragmentation internucleosomal d'ADN et changement morphologique. Dans notre étude, compatible à l'occurrence de la fragmentation d'ADN, la protéine p53 nucléaire a au commencement augmenté à 12 h et a fait une pointe à 48 h après traitement de curcumine. Le traitement antérieur des cellules avec du cycloheximide ou l'actinomycine D a supprimé l'augmentation p53 et l'apoptosis induits par la curcumine, suggérant que la synthèse de protéine de novo p53 ou la synthèse de quelques protéines pour la stabilisation de p53 soit exigée pour l'apoptosis. Dans des analyses électrophorétiques de gel-décalage de mobilité, les extraits nucléaires des cellules traitées avec la curcumine ont montré les modèles distincts de lier entre p53 et son accepteur de consensus. De support de ces résultats, en aval les cibles p53, y compris p21 (CIP1/WAF1) et Gadd45, pourrait être induit pour localiser sur le noyau par la curcumine avec la cinétique p53 semblable. D'ailleurs, nous immunoprecipitated des extraits des cellules de carcinome de cellule basale avec différents anticorps anti-p53, qui sont connus pour être spécifiques pour la protéine de type sauvage ou du mutant p53. Les résultats indiquent que les cellules de carcinome de cellule basale contiennent exclusivement p53 de type sauvage ; cependant, le traitement de curcumine n'a pas interféré le recyclage de cellules. De même, l'étouffeur Bcl-2 d'apoptosis et l'instigateur Bax n'ont pas été changés avec le traitement de curcumine. En conclusion, le traitement des cellules avec de l'oligonucléotide p53 antisens pourrait effectivement empêcher l'augmentation et l'apoptosis intracellulaires causés par la curcumine de la protéine p53, mais l'oligonucléotide du sens p53 ne pourrait pas. Ainsi, nos données suggèrent que la voie de signalisation de p53-associated soit en critique impliquée dans la mort cellulaire apoptotic curcumine-négociée. Ces preuves suggèrent également que la curcumine puisse être un agent efficace pour la prévention des cancers de la peau ou la thérapie.

J investissent Dermatol 1998 Oct. ; 111(4) : 656-61

L'influence du piperine sur la pharmacocinétique de la curcumine chez les animaux et l'humain offre.

Les propriétés médicinales de la curcumine obtenues à partir du longa L. de safran des Indes ne peuvent pas être utilisées en raison de la disponibilité biologique pauvre due à son métabolisme rapide dans le foie et le mur intestinal. Dans cette étude, l'effet de combiner le piperine, un inhibiteur connu de glucuronidation hépatique et intestinal, a été évalué sur la disponibilité biologique de la curcumine chez les rats et l'humain en bonne santé offre. Quand la curcumine seul a été donnée, dans la dose 2 g/kg aux rats, concentrations modérées en sérum ont été réalisés pendant 4 H. L'administration concomitante du piperine 20 mg/kg a augmenté la concentration en sérum de la curcumine pendant une courte période de drogue de courrier de 1-2 h. Le temps au maximum a été sensiblement augmenté (P < 0,02) tandis que la demi vie d'élimination et le dégagement sensiblement diminué (P un 0,02), et la disponibilité biologique étaient augmentés de 154%. D'autre part chez l'homme après une dose seule de curcumine de 2 g, les niveaux de sérum étaient indétectables ou très bas. L'administration concomitante de mg du piperine 20 a produit des concentrations beaucoup plus élevées à partir de 0,25 à 1 drogue de courrier de h (P < 0,01 à 0,25 et 0,5 h ; P < 0,001 à 1 h), l'augmentation de la disponibilité biologique était 2000%. L'étude prouve que dans les dosages utilisés, le piperine augmente la concentration en sérum, l'ampleur de l'absorption et la disponibilité biologique de la curcumine chez des rats et des humains sans des effets inverses.

Med de Planta 1998 mai ; 64(4) : 353-6


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