Vente de soins de la peau de prolongation de la durée de vie utile

Magazine de prolongation de la durée de vie utile

LE Magazine en septembre 2001

image

Page 3 de 4

Metformin

Prévention de type - diabète 2 : rôle de metformin.

Metformin abaisse l'hyperglycémie de jeûne (nondiabetic) modérée dans les personnes en danger pour le type - le diabète 2 sans causer l'hypoglycémie. En outre, il a démontré l'action favorable sur plusieurs facteurs de risque cardio-vasculaires qui sont souvent présents dans ces personnes : il favorise l'entretien de la perte de poids causée par le régime et son amélioration associée de fibrinolyse ; et il abaisse des concentrations en plasma de lipoprotéine -cholestérol de jeûne de densité d'insuline, total et faible, acides gras libres, et de deux marqueurs d'antigène plasminogen d'activateur de dommage-tissu endothélial et de facteur de von Willebrand. Ces effets ainsi que le bon profil de tolérabilité de la drogue placent le metformin comme agent principal pour la prévention du type - le diabète 2.

Drogues 1999 ; 58 1:71 de supplément - 3 ; discussion 75-82

L'effet du metformin sur les anomalies métaboliques s'est associé à la distribution de graisse de supérieur-corps. Groupe de travail de BIGPRO.

OBJECTIF : La constellation d'anomalies liées à la résistance à l'insuline est une cause supplémentaire plausible de la maladie cardio-vasculaire ischémique et de NIDDM. Pour évaluer cette hypothèse dans un procès primaire de prévention, les effets du metformin en tant que candidat potentiel pour l'intervention dans le syndrome de résistance à l'insuline (IRS) ont été évalués dans 324 sujets d'une cinquantaine d'années avec l'obésité de supérieur-corps. PROTOCOLE EXPÉRIMENTAL ET MÉTHODES : Des patients d'essai ont été sélectionnés sur la base d'un rapport élevé de taille-à-hanche. Ils ont été aléatoirement assignés pour recevoir le metformin ou le placebo, après une procédure à double anonymat. Après 1 an de traitement, les paramètres cliniques et biologiques principaux de l'IRS ont été évalués et leur évolution ont été comparées entre les groupes de traitement. RÉSULTATS : Comparé au placebo, le metformin a induit une perte de poids significative, un meilleur entretien de glucose sanguin de jeûne, total et taux de cholestérol de LDL, et une plus grande diminution de concentration de jeûne en insuline de plasma. D'ailleurs, l'antigène plasminogen de type tissu d'activateur, un marqueur de l'affaiblissement fibrinolytique, a montré une diminution significative sous le metformin. En revanche, le traitement de metformin n'a exercé aucun effet significatif des concentrations sur la triglycéride sérique de tension artérielle ou et de HDL cholestérol. L'effet secondaire principal du metformin était diarrhée. CONCLUSIONS : Le BIGuanides et la prévention des risques dans des résultats de l'obésité (BIGPRO1) suggèrent que le metformin soit un candidat approprié pour l'intervention à long terme pour la prévention du diabète mais que son utilisation dans un procès de la prévention primaire des maladies cardio-vasculaires exige une réévaluation de ses propriétés vers les anomalies le plus potentiellement atherogenic de l'IRS ou une meilleure définition de la population cible.

Soin de diabète 1996 sept ; 19(9) : 920-6

reprise causée par Metformin des menses normaux dans 39 de 43 (91%) femmes précédemment amenorrheic avec le syndrome polycystic d'ovaire.

Dans 43 femmes amenorrheic avec le syndrome polycystic d'ovaire (PCOS), 31 (74%) avec le hyperinsulinemia de jeûne (> ou =20 microU/mL), notre but étaient de déterminer si le metformin (Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ), qui réduit le hyperinsulinemia, renverserait l'endocrinopathy de PCOS, permettant la reprise des menses normaux réguliers. Un deuxième but était d'évaluer les effets de la perte de poids contre d'autres effets causés par metformin sur la fonction ovarienne, et de déterminer s'il y avait différentes réponses au metformin entre ceux qui ont perdu le poids et ceux qui n'ont pas fait. Un troisième but était d'évaluer les associations entre PCOS, le polymorphisme 4G/5G dans l'ordre d'instigateur du gène plasminogen de l'activateur inhibitor-1 (gène PAI-1), et de l'activité de PAI (PAI-FX). Des 43 femmes, 40 (93%) ont eu le glucose sanguin de jeûne normal et 37 ont eu l'hémoglobine normale A1C (HgA1C) ; seulement trois (7%) ont eu le type - 2 diabètes. Metformin (1,5 à 2,25 g/d) a été donné pendant 6.1+/-5.1 mois (gamme, 1,5 à 24), à 16 patients pendant moins de 3 mois, à 12 pendant 3 à 6 mois, et à 15 pendant au moins 6 mois. Sur le metformin, 39 de 43 patients (91%) ont repris les menses normaux. Le pourcentage des femmes reprenant les menses normaux n'a pas différé parmi les groupes de durée de traitement (P<.1) ou parmi les groupes de dose (P>.1). L'indice de masse corporelle (BMI) a diminué de 36,4 + 7 Kg/m2 à l'entrée d'étude à 35.1+/-6.7 sur le metformin (P=.0008). De 43 patients, 28 (67%) ont perdu le poids (1 à 69 livres), avec neuf (21%) perdant au moins 12 livres. Sur le metformin, l'insuline de jeûne médiane de sérum a diminué de 26 microU/mL à 22 (P=.019), de testostérone diminuée de 61 ng/dL à 47 (P=.003), et d'estradiol grimpé de 41 pg/mL jusqu'à 71 (P=.0001). les améliorations causées par Metformin de la fonction ovarienne étaient indépendant de la perte de poids (diminution de testostérone, P<.002 ; augmentation d'estradiol, P<.0004). Le changement des variables de réponse sur le metformin n'a pas différé (P>.05) entre ceux qui a perdu le poids et ceux qui n'a pas fait, sauf Lp (a), qui a augmenté 4 mg/dl dans ceux qui poids perdu et diminué 9 mg/dl dans ceux qui n'ont pas fait (P = .003). Le changement des variables de réponse sur le metformin n'a pas différé parmi les cinq quintiles de la perte de poids, sauf le glucose de jeûne (P<.05), qui a augmenté 6 mg/dl dans ceux qui ont perdu le moins poids sur le metformin contre ceux dans le soixantième à quatre-vingtième percentile pour la perte de poids, dans qui le glucose a diminué 33 mg/dl. Bien que l'insuline de jeûne de sérum de traitement préparatoire n'ait pas été sensiblement corrélée avec de la testostérone (r=.24, P=.13) ou l'androstenedione (r=.27, P=.09), sur le metformin, le changement de l'insuline s'est corrélé franchement avec le changement de la testostérone (r=.35, P=.047) et avec le changement de l'androstenedione (r=.48, P=.01). Les patients étaient que des contrôles normalement (83% v 64%, P=.016) pour être hétérozygotes ou homozygotes pour le polymorphisme 4G du gène PAI-1 et étaient également pour avoir haut PAI-FX (> ou =22 U/mL, 28% v3%, chi (2)=10.1, P=.001). Metformin réduit l'endocrinopathy de PCOS, permettant la reprise des menses normaux dans plus (91%) les femmes précédemment amenorrheic avec PCOS.

Métabolisme 1999 avr. ; 48(4) : 511-9

La thérapie de Metformin dans le syndrome polycystic d'ovaire réduit le hyperinsulinemia, la résistance à l'insuline, le hyperandrogenemia, et la tension artérielle systolique, tout en facilitant les menses et la grossesse normaux.

Utilisant le syndrome polycystic d'ovaire (PCOS) comme modèle de résistance à l'insuline et de hyperandrogenism, notre but spécifique était d'évaluer l'effet du metformin sur des lipoprotéines, des hormones sexuelles, des gonadotropins, et la tension artérielle dans 26 femmes avec PCOS qui ont été étudiés à la ligne de base, metformin reçu 1,5 g/d pendant 8 semaines, et puis restudied. Aucune des femmes n'a eu les cycles menstruels normaux, 100% a eu les follicules subcapsular multiples par ultrason pelvien, 90% étaient velus, et 85% a eu la testostérone gratuite de haute. Comparant le courrier-metformin contre des niveaux de ligne de base, l'index de Quetelet (QI) a diminué 1,5% (P = .04) et la taille au rapport de hanche (WHR) a diminué 2,8% (P = .003). Après que la covariance s'ajustant aux changements du QI et du WHR, sur le metformin le secteur sous la courbe d'insuline (IA) pendant l'essai de tolérance de glucose oral ait diminué 35% (P = .04), et le secteur d'insuline au rapport de secteur de glucose a diminué 31% (P = .03). Sur le metformin, la tension artérielle systolique covariance-ajustée (SBP) a diminué (P = .04) et apo A-1 accru (P = .05). Sur le metformin, avec l'amélioration de la sensibilité d'insuline, il y avait de fortes réductions d'hormone luteinizing covariance-ajustée ([main gauche] P = .0007), de testostérone totale ([T] P = .0004), de T gratuit (P = .0001), d'androstenedione (P = .002), de sulfate de dehydroepiandrosterone ([DHEAS] P = .006), et de l'index gratuit d'androgène ([FAI] P = .0005), avec des augmentations en hormone follicule-stimulante ([FSH] P = .04) et globuline hormone-contraignante de sexe ([SHBG] P = .04).

Métabolisme 1994 mai ; 43(5) : 647-54

Maladie d'Alzheimer

Gènes causatifs dans la maladie d'Alzheimer.

Récemment, quelques gènes Alzheimer-associés ont été trouvés : protéine amyloïde de précurseur (APP), apolipoprotein E (apoE), presenilin 1 (PS-1) et presenilin 2 (PS-2). D'abord, nous avons examiné des mutations des gènes APP, PS-1, et PS-2 dans la maladie d'Alzheimer familière (MANIE) (7 cas) trouvé dedans San-dans le secteur par polymorphisme de conformation et analyse à un fil d'ordre. Ces sept cas avec la MANIE n'ont montré aucune mutation des gènes APP, PS-1, et PS-2. D'autres gènes de susceptibilité de MANIE restent toujours à ne pas identifier. Beaucoup de rapports ont établi que la distribution de génotype d'apoE pour l'allèle de l'epsilon 4 est un facteur de susceptibilité pour le début plus tôt et la progression plus rapide de la maladie d'Alzheimer (ANNONCE). Cependant, la cause de l'ANNONCE sporadique (TRISTE) n'a pas été élucidée entièrement. D'autres facteurs génétiques peuvent être associés au développement de TRISTE. En second lieu, nous avons étudié l'association entre les polymorphismes gène du récepteur d'oestrogène de l'alpha (ER) et TRISTE. Les fréquences des allèles de P et de X dans TRISTE étaient sensiblement plus hautes que ceux au groupe témoin (p < 0,05). Les polymorphismes de l'alpha gène d'ER peuvent être un facteur de risque génétique pour TRISTE. Le génotype d'apoE est un TRISTE étroitement lié génétique de facteur, mais il n'est pas plein par apprécié comment l'apoE exerce un effet sur l'ANNONCE se développante. Il y a peu de rapports sur le changement quantitatif de l'apoE, à savoir l'expression de l'apoE ADN messagère. Troisièmement, le niveau d'ApoE ADN messagère dans les cerveaux des patients présentant la maladie d'Alzheimer (27 cas) et le syndrome de Down (11 cas) ont été déterminés par la réaction en chaîne de transcriptase-polymérase inverse (RT-PCR). Le niveau d'ApoE ADN messagère dans le DS aussi bien que l'ANNONCE était sensiblement plus élevé que celui au groupe témoin (p < 0,05, p < 0,05, respectivement). Les hauts niveaux de l'apoE ADN messagère dans l'ANNONCE et le DS peuvent jouer un rôle important dans le développement de la pathologie d'Alzheimer.

Le Nippon Ronen Igakkai Zasshi 2001 mars ; 38(2) : 117-20

Baisse métabolique et cognitive cérébrale chez les personnes au risque génétique pour la maladie d'Alzheimer.

Le risque génétique connu principal pour la maladie d'Alzheimer (ANNONCE), l'apolipoprotein E-4 (APOE-4), est associé au métabolisme cérébral abaissé de glucose de cingulate pariétal, temporel, et postérieur dans les patients présentant un diagnostic clinique d'ANNONCE. Pour déterminer les modèles cognitifs et métaboliques de baisse selon le risque génétique, nous avons étudié des taux métaboliques cérébraux à l'aide de la tomographie d'émission de positons chez les personnes nondemented d'une cinquantaine d'années et plus âgées avec la représentation normale de mémoire. Une copie simple de l'allèle APOE-4 a été associée au métabolisme temporel et et postérieur pariétal et latéral inférieur abaissé de cingulate, qui a prévu la baisse cognitive après 2 ans de suivi longitudinal. Pour les 20 sujets nondemented suivis longitudinalement, les scores de performance de mémoire n'ont pas diminué de manière significative, mais les taux métaboliques corticaux ont fait. Dans des transporteurs APOE-4, une baisse métabolique de cingulate postérieur 4% gauche a été observée, et les régions temporelles pariétales et latérales inférieures ont démontré la plus grande importance (5%) de la baisse métabolique après 2 ans. Ces résultats indiquent que la combinaison des taux métaboliques cérébraux et des facteurs de risque génétiques fournit des moyens pour la détection préclinique d'ANNONCE qui aidera à la surveillance de réponse pendant des traitements expérimentaux.

Proc Acad national Sci Etats-Unis. 2000 23 mai ; 97(11) : 5696-8

thérapies de Bêta-amyloïde dans la maladie d'Alzheimer.

Les neurones dans les fragments de bêta-amyloïde de produit de cerveau d'une plus grande molécule de précurseur ont nommé la protéine amyloïde de précurseur (APP). Une fois libérés de la cellule, ces fragments de protéine peuvent s'accumuler dans les plaques amyloïdes extracellulaires et par conséquent accélérer le début et la progression de la maladie d'Alzheimer (ANNONCE). d'Amyloïde-bêtas fragments sont produits par l'action des protéases spécifiques dans la cellule. Deux de ces enzymes, bêta et de gamma-secretase, sont particulièrement importants dans la formation de la bêta-amyloïde car ils se fendent dans la protéine d'APP pour provoquer le N-terminal et les extrémités de C-terminal du fragment de bêta-amyloïde, respectivement. En conséquence, beaucoup de chercheurs étudient les approches thérapeutiques qui empêchent activité la bêta- ou de gamma-secretase, avec l'objectif ultime de la limitation amyloïde-bêta ; production. Une approche thérapeutique d'ANNONCE alternative qui est étudiée est d'utiliser anti- des anticorps de bêta-amyloïde pour dissoudre les plaques qui ont déjà formé. Chacun des deux approches se concentrent sur la possibilité que l'accumulation d'amyloïde-bêta mène à la dégénérescence neuronale et à l'affaiblissement cognitif caractérisés par l'ANNONCE et évaluent l'hypothèse que la limitation du l'amyloïde-bêta dépôt dans les plaques neuritic peut être un traitement efficace pour l'ANNONCE.

L'expert Opin Investig dope 2001 avr. ; 10(4) : 593-605


Suite à la page 4 de 4



De nouveau au forum de magazine