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LE Magazine en septembre 2001

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Nouveaux résultats en recherche d'Alzheimer

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La maladie d'Alzheimer n'est pas eue les moyens le luxe du temps. Quatre millions d'Américains sont affectés aujourd'hui, et ces chiffres prévus pour doubler d'ici 2030. Les scientifiques encouragent un pas accéléré dans la recherche pour se démêler cette maladie. Actuellement, il n'y a aucun traitement. Mais dans les laboratoires autour du monde, les scientifiques avaient fiévreusement essayé d'adapter ensemble un puzzle pour expliquer comment Alzheimer est causé, qui est susceptible et comment le diagnostiquer, traiter ou empêcher totalement.

par Angela Pirisi

Jusqu'ici, ce que nous connaissons est aujourd'hui cette maladie d'Alzheimer est caractérisée par des plaques, des embrouillements fibreux et la mort cellulaire de nerf, et ces changements du cerveau mènent à la dégénérescence neuronale et à l'affaiblissement cognitif. Pendant des décennies maintenant, les scientifiques ont théorisé que l'habillage anormal de la plaque amyloïde dans le cerveau forme la base des dommages provoqués par Alzheimer. Dans un cerveau normal et sain, amyloïde est produit, décomposé et ses débris sont alors dégagés loin pour l'empêcher d'empiler entre les cellules du cerveau. Dans le cas d'un cerveau sous le siège par la maladie d'Alzheimer, l'amyloïde s'accumule et durcit dans les plaques insolubles qui, chercheurs suspect, sont neurotoxic et peuvent prendre leur péage sur le fonctionnement mental par fonction bouleversante de cellule nerveuse, produire l'inflammation et tuer les cellules voisines.

Vers la prévention

L'expérimentation de drogue en vue du traitement et de la prévention avait regardé des anti-inflammatoires (c.-à-d. ibuprofen), des drogues de statin, l'oestrogène, l'acetycholine (inhibiteurs de cholinestérase) et le facteur de croissance de nerf, aussi bien que des antioxydants de cholestérol-abaissement (c.-à-d. vitamine E). L'ibuprofen et d'autres anti-inflammatoires, montrés des chercheurs d'UCLA, ont pu aider à commander la réponse inflammatoire aux plaques aussi bien que le nombre de plaques, et retardent le début d'Alzheimer par environ une décennie.(1) qui pourrait aider à empêcher environ 75% de cas, suggérez les auteurs, basés sur le calcul que cela prend à des plaques environ 20 ans pour développer au point où ils altèrent la mémoire et la connaissance, et au risque des doubles d'Alzheimer tous les cinq ans après l'âge 65. Pour explorer plus plus loin les possibilités de drogues anti-inflammatoires, l'institut national sur le vieillissement (NIA) a lancé un nouveau test clinique fin janvier 2001, appelé la maladie d'Alzheimer procès anti-inflammatoire de prévention (ADAPTEZ), pour examiner le naproxen et le celecoxib (Celebrex) quant à la prévention d'Alzheimer. Quant à l'oestrogène, en dépit de la preuve contradictoire jusqu'à présent, une étude de 16 ans de 472 femme-parties de l'étude longitudinale de Baltimore sur le vieillissement (BLSA) — prouvé qu'une histoire des thérapies de remplacement à l'oestrogène (ERT) chez les femmes après ménopause a coupé le risque de développer la maladie d'Alzheimer dans la moitié.(2)

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Les questions peuvent être complexes, mais les chercheurs avaient fait des progrès remarquables en rassemblant cette maladie insidieuse et en trouvant des moyens de la combattre.

En attendant, dans les nouvelles directives des USA pour la maladie d'Alzheimer, récemment libérées à l'académie américaine de la réunion annuelle de neurologie à Philadelphie (mai 2001), on a dit que la vitamine E « retarde le temps à la détérioration clinique, » tandis que les inhibiteurs de cholinestérase pourraient « améliorer des symptômes dans les patients d'Alzheimer doux-à-modéré ».(3) on l'a noté que les gens avec la maladie d'Alzheimer ont des niveaux plus bas de cerveau d'acétylcholine, un neurochemical qui est impliqué dans des fonctions d'étude et de mémoire.(4) les inhibiteurs de cholinestérase fonctionnent à côté de bloquer l'enzyme (cholinestérase) qui décompose l'acétylcholine. Les scientifiques étudient également le potentiel derrière des molécules appelées les facteurs de croissance de nerf pour ralentir ou empêcher le neurodegeneration, qui peut si tout va bien également offrir une méthode de régénérer les neurones blessés.

Études des animaux

Certaines des dernières bonnes nouvelles en recherche d'Alzheimer viennent de l'Hôpital Général du Massachusetts, où les investigateurs ont trouvé une manière de détruire les dépôts existants de plaque dans le cerveau.(5) utilisant un modèle transgénique de souris (multiplié pour développer les plaques d'Alzheimer), les chercheurs pouvaient montrer l'efficacité d'injecter des anticorps d'anti-plaque dans le tissu cérébral malade pour dissoudre des plaques de bêta-amyloïde. Les scientifiques ont constaté qu'ils pourraient faire 70% des plaques préexistantes disparaître en juste trois jours. C'est la première fois que n'importe qui a pu dégager les plaques d'Alzheimer.

L'étude a impliqué d'anesthésier les souris transgéniques et d'exécuter un craniotomy (trous minuscules de forage dans les crânes) pour permettre un passage pour l'injection des anticorps dans le tissu cérébral. Les chercheurs ont alors injecté trois traceurs fluorescents pour souiller les plaques et les anticorps, aussi bien que pour fournir à une carte de route les points de repère locaux pour aider à replacer les plaques marquées. Ils ont replacé 80% des plaques initiales chez des animaux témoins mais ont seulement vu 30% des plaques chez les animaux traités.

Les résultats de l'étude sont significatifs parce qu'ils ont établi deux preuve-de-principes très importants. D'abord, ils prouvent pour la première fois qu'il est en effet possible d'enlever les plaques d'Alzheimer. Les implications, si confirmé par de futures études, pourraient être que la progression d'Alzheimer est stoppable. La deuxième conclusion importante est que des plaques peuvent être renversées par l'application externe des anticorps plutôt que par le rassemblement vers le haut de l'armée de système immunitaire des cellules de T et des cellules de B, comme fait avec la vaccination.

Stephen Snyder, Ph.D., le directeur du programme, étiologie de la maladie d'Alzheimer, à l'institut national sur le vieillissement (NIA), qui a aidé à financer l'étude, propose que les résultats n'aient aucune application immédiate, parce que la recherche ne pourrait pas être repliée dans l'humain sujet-pour des raisons morales. Cependant, il dit, « avenir étudie dans le diagnostic, le traitement et la prévention se dirigera de nouveau à ce document comme après avoir été donné une certaine direction pour des avances pour venir encore dans ces secteurs respectifs. C'était une première étape en prouvant littéralement que l'approche d'anticorps est efficace. » Et quoique l'approche physique à la livraison puisse ne pas être appropriée pour le traitement d'Alzheimer, Snyder ajoute, « une idée intéressant poursuivre de ces études est que l'immunothérapie passive pourrait effectivement éliminer la plaque du cerveau, et limite de ce fait tous les effets toxiques sur des neurones provenant de la présence du peptide. » La clé obtiendrait la bonne pénétration des anticorps à travers la barrière hémato-encéphalique dans le cerveau, qui d'autres études ont suggéré d'être possibles.

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Un autre point remarquable était ce microglia, qui sont essentiellement des cellules de type macrophage trouvées dans le système nerveux central, a entouré rester, plaques encombrées, suggérant que les anticorps aient appelé le système immunitaire à l'action, ou que les actions des anticorps sont peut-être atténuées par le microglia. On a longtemps suspecté le microglia activé de avoir un certain genre de rôle à jouer aux étapes initiales du neurodegeneration en Alzheimer. Dans ce cas, cependant, et en tant qu'études plus récentes montrez, les agents de microglia peuvent aider à commander l'habillage des plaques. Comme Snyder l'explique, « il s'avérerait que la vieille épée à deux tranchants est de jeu au microglia ici trop peut libérer les facteurs qui nuisent et les font à du bien. On l'a longtemps apprécié que le microglia peut être trouvé à proximité des plaques diffuses et neuritic, mais on ne le connaît pas vraiment ce qui est le rôle réel du microglia dans le cerveau d'ANNONCE. » Intéressant, les chercheurs à l'Université de Californie, San Francisco (UCSF) ont récemment rapporté les résultats qui suggèrent que le microglia activé ne soient pas responsable de causer l'inflammation et l'incitation la progression de la maladie comme ont précédemment pensé.(6) ils ont constaté qu'une molécule a appelé TGF-b1 (facteur de croissance transformant beta1), qui règle les réponses du cerveau à la blessure et à l'inflammation, incite les cellules microglial à l'action pour dégager loin des dépôts amyloïdes.

Voir des plaques

L'étude du Massachusetts constitue également la première fois qu'on a observé des plaques chez un animal vivant, grâce à la technologie de l'image nouvelle utilisée pour conduire cette recherche appelée le microscope de multiphoton. Ces scientifiques s'étaient à l'origine mis à développer les techniques d'imagerie nouvelles qui pourraient aider à faciliter la possibilité de diagnostic précoce en Alzheimer.

En ce moment, il n'y a aucun examen de diagnostic prouvé de laboratoire pour la maladie d'Alzheimer. Tandis qu'Alzheimer peut être diagnostiqué avec l'exactitude environ de 90% par l'essai physique et neuropsychologique, combiné avec l'imagerie cérébrale, seulement une autopsie du cerveau donne actuellement à un 100% le diagnostic précis de la maladie et une image claire de ses ravages. Des techniques d'imagerie conventionnelles, telles qu'un balayage de CT (tomographie par ordinateur) ou un IRM (représentation de résonance magnétique) sont actuellement utilisées comme moyen d'essayer de clouer vers le bas un diagnostic d'Alzheimer et d'éliminer d'autres causes potentielles de la démence. Des plaques, cependant, sont trop minuscules pour être vues avec des ces des méthodes typiques de représentation et de balayage. Mais à l'aide d'un microscope de multiphoton, l'équipe investigatrice pouvait regarder les plaques chez un animal vivant. Apparemment, le microscope de multiphoton peut image plus profondément et avec précision tissu d'intérieur que les microscopes conventionnels, parce qu'il concentre un faisceau intense de lumière voisine de l'infrarouge sur le tissu marqué fluorescent.

Cette étude suit rapidement à la suite d'une première recherche, qui avait prouvé que la formation de plaques pourrait être empêchée avec un vaccin qui a chargé vers le haut du système immunitaire de garder les dépôts amyloïdes à la baie. Ces scientifiques ont démontré que, en administrant à plusieurs reprises un vaccin amyloïde, il était possible de produire des anticorps développés par souris immunisées d'une réponse-le contre protéine-à presque éliminent la formation de plaques amyloïde chez les animaux d'essai.(7) l'essai préliminaire de sécurité chez l'homme et les résultats préliminaires d'un test clinique de la phase I du vaccin ont prouvé qu'il est bien toléré chez l'homme. Plus tard, un autre ensemble de scientifiques à la Faculté de Médecine de Harvard(8) s'est pareillement avéré l'efficacité du vaccin d'un Alzheimer stave la formation de plaques. Ils ont constaté qu'ils pourraient employer une autre approche pour administrer le même vaccin amyloïde de protéine nasal.


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