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Magazine de prolongation de la durée de vie utile

LE Magazine en février 2002

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Thymosin bêtas 4 et réparation de peau

par Carmia Borek, Ph.D.

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La promesse de réparer la peau vieillissante desséchée par soleil attire, particulièrement si le contrôle des dommages peut être atteint en appliquant une substance qui est abondante dans notre corps. Thymosin bêtas 4 (Tb4), une molécule qui accélère la blessure guérissant chez les animaux et les cellules cultivées, « peut être valeur en réparant des dommages de peau provoqués par le soleil ou même par l'usure du vieillissement ? » Ce message plein d'espoir de potentiel de Tb4 de reconstituer la peau humaine endommagée a été exprimé au 5ème colloque international sur la peau vieillissante, en Californie (mai 2001), par Dr. Allan Goldstein, Président du service de biochimie chez George Washington University et fondateur des Biopharmaceuticals de RegeneRX. RegeneRX effectue la recherche préclinique sur Tb4 en tant que guérisseur de blessure, en collaboration avec des scientifiques aux instituts de la santé nationaux.

La peau est le plus grand organe du corps, qui compose 16% de poids au corps entier. C'est également le plus grand organe qui assure la protection immunisée et joue un rôle dans l'inflammation. Composé de cellules spécialisées de tissu épithélial et conjonctif, la peau est notre interface principale avec l'environnement, un bouclier du monde extérieur et des moyens de l'interaction avec elle. En soi, la peau est soumise aux insultes et aux blessures : brûle du rayonnement ultraviolet du soleil qui obtiennent des réactions inflammatoires, des dommages des polluants environnementaux et l'usure qui viennent avec le vieillissement.

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Un guérisseur efficace, Tb4 peut être administré actuel sur la surface des cellules et systémiquement, par l'injection. Sans compter que les blessures curatives de peau, Tb4 a été montré pour favoriser la réparation dans la cornée de l'oeil, chez les rats, de ce fait empêchant la perte de vision.

Il y a plusieurs couches dans la peau ; l'épiderme externe et sous lui le derme et la couche sous-cutanée. Les cellules dans l'épiderme incluent les keratinocytes, son type principal de cellules, qui se déplacent sans interruption de la couche basique inférieure où ils sont constitués par division cellulaire. D'autres cellules dans l'épiderme sont les melanocytes qui synthétisent le colorant et le transfèrent aux keratinocytes, donnant à notre peau sa couleur, et à une grande variété de cellules immunitaires qui maintiennent la surveillance immunisée et sécrètent des substances appelées les cytokines, comme l'interleukin 1 et 2, qui sont en activité dans l'inflammation. Le derme contient le tissu conjonctif, principalement le collagène, les vaisseaux sanguins, les divers types de globules blancs immunisés et les fibroblastes.

La structure qui fournit à la cellule la forme est le cytosquelette, dont l'actine de protéine, une molécule de ménage en cellules, comporte 10% de la protéine de cellules. L'actine est essentielle pour la division cellulaire, le mouvement de cellules, la phagocytose (engloutissant des corps étrangers dans l'immunoprotection) et la différenciation.

Des cellules sur la surface de la peau constamment sont remplacées par régénération de dessous. La réparation d'une blessure est un mesurage de ce processus normal, avec des interactions complexes supplémentaires parmi des cellules, formation de nouveaux vaisseaux sanguins, collagène, une division cellulaire et une migration plus étendue de cellules, aussi bien qu'un contrôle strict des cellules inflammatoires et des cytokines qu'ils libèrent pour résoudre l'inflammation.

Des dommages et le vieillissement de peau sont induits dans une large mesure par des radicaux libres du soleil et des polluants environnementaux et des oxydants produits pendant l'infection et l'inflammation. La peroxydation de lipide des membranes et des substances inflammatoires accrues, telles que des thromboxanes et des leukotriens, ajoutent l'insulte à la blessure. Tandis que les dommages de peau s'accumulent avec l'âge, les processus de réparation ralentissent. Ainsi, n'importe quelle poussée par une molécule qui réduirait des radicaux libres et accélérerait des événements moléculaires dans la guérison a le potentiel d'accélérer la réparation de peau. Tb4 a de telles qualités curatives.

La nature de Tb4

Thymosin bêtas 4 est une petite protéine de l'acide aminé 43 (un peptide) qui a été à l'origine identifié dans le thymus de veau, un organe qui est central dans le développement de l'immunité. Tb4 plus tard a été trouvé en toutes les cellules excepté les globules rouges. Il est le plus haut en plaquettes sanguines qui sont les premières pour entrer dans des secteurs blessés, dans la guérison de blessure. Tb4 est les cellules extérieures également détectées, dans le plasma sanguin et en fluides de blessure et de boursouflure.

Son potentiel unique comme substance curative se trouve parce qu'il agit l'un sur l'autre avec de l'actine cellulaire et réglemente son activité. Tb4 empêche l'actine de se réunir (polymérisation) aux filaments mais aux approvisionnements de forme une piscine des monomères d'actine (actine unpolymerized) quand une cellule a besoin des filaments pour son activité. Une cellule ne peut pas se diviser si l'actine est polymérisée. Tb4 sert donc in vivo à maintenir un réservoir d'actine unpolymerized qui sera mis pour employer quand les cellules se divisent, se déplacent et différencient.

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La promesse de réparer la peau vieillissante desséchée par soleil attire, particulièrement si le contrôle des dommages peut être atteint en appliquant une substance qui est abondante dans notre corps.

Tb4 a d'autres effets qui sont nécessaires dans la guérison et la réparation du tissu endommagé. C'est un chemo-attractant pour des cellules, stimule la nouvelle croissance de vaisseau sanguin (angiogenèse), les cytokines de downregulates et réduit l'inflammation, de ce fait protégeant le tissu récemment formé contre endommager des événements inflammatoires. Tb4 a été montré pour réduire des niveaux de radical libre (avec l'efficacité semblable comme dismutase de superoxyde), la peroxydation de lipide de diminution, pour empêcher l'interleukin 1 et d'autres cytokines, et pour diminuer le thromboxane inflammatoire (TxB2) et la prostaglandine (alpha PGF2).

Un guérisseur efficace, Tb4 peut être administré actuel sur la surface des cellules et systémiquement, par l'injection. Sans compter que les blessures curatives de peau, Tb4 a été montré pour favoriser la réparation dans la cornée de l'oeil, chez les rats, de ce fait empêchant la perte de vision.

Guérison de blessure

Une étape critique dans la blessure guérissant est angiogenèse. Les nouveaux navires sont nécessaires pour fournir les éléments nutritifs et l'oxygène aux cellules impliquées dans la réparation, pour enlever les matériaux et les débris toxiques des cellules mortes et pour produire des conditions optimales pour la nouvelle formation de tissu. Une autre étape importante est la migration directionnelle des cellules dans le secteur blessé, joignant jusqu'à la réparation la blessure. Ceci exige un attractant qui dirigera les cellules vers la blessure et les propulsera au site. Ces étapes critiques dans la blessure guérissant sont réglées par bêtas 4, comme vu dans les expériences suivantes.

Cellules endothéliales

Des cellules qui rayent des vaisseaux sanguins (cellules endothéliales), prises des veines ombilicales humaines de corde, ont été développées dans la culture et la couche de cellules soumises à une blessure d'éraflure. Des cultures ont été alors traitées avec Tb4 ou maintenues dans le milieu de croissance sans Tb4. Une fois examiné pendant quatre heures plus tard, le traitement Tb4 a attiré des cellules pour émigrer dans la blessure et a accéléré leur mouvement, la montrant qu'est un chemoattractant. La migration de cellules était quatre à six fois plus rapidement en présence de Tb4 comparé à la migration des cellules non traitées. Tb4 a également accéléré la fermeture de blessure et a augmenté la production des enzymes, appelée les metalloproteases, qui pourraient préparer le terrain pour l'angiogenèse en décomposant des membranes de barrière et en facilitant l'invasion de nouvelles cellules au secteur dans le besoin, à de nouveaux navires de forme. D'autres expériences ont montré les actes Tb4 in vivo. Quand des cellules endothéliales ont été implantées sous la peau dans un gel complété avec Tb4, les cellules ont formé les structures comme un navire contenant les globules rouges, indiquant la capacité de stimuler l'angiogenèse chez les animaux.

Réparation de peau

Thymosin bêtas 4 a accéléré la guérison enroulée par peau dans un modèle de rat d'une pleine épaisseur enroulé où la couche épithéliale a été détruite. Quand Tb4 a été appliqué actuel à la blessure ou injecté dans l'animal, la restauration épithéliale de couche dans la blessure a été augmentée 42% par le jour quatre et 61% par le jour sept, après traitement, a comparé à non traité. En outre, Tb4 a stimulé le dépôt de collagène dans la blessure et l'angiogenèse. Tb4 a accéléré la migration de keratinocyte, ayant pour résultat la blessure se contractant par plus de 11%, comparé aux blessures non traitées, pour combler l'espace de peau dans la blessure. Une analyse des sections de peau (observations histologiques) a prouvé que le Tb4 a traité des blessures guéries plus rapidement que non traitées. La preuve de la migration accélérée de cellules a été également vue in vitro, où Tb4 a augmenté la migration de keratinocyte deux à le fois trois, dans un délai de quatre à cinq heures après le traitement, comparé aux keratinocytes non traités.

Réparation de la cornée

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Après avoir blessé, reblanchir opportun de la cornée avec de nouvelles cellules est critique, pour empêcher la perte de fonction normale et la perte de vision. Les thérapies pour la blessure cornéenne sont limitées. Par conséquent, que Tb4 favorise la réparation cornéenne de constatation récente de blessure offre l'espoir pour un produit thérapeutique qui améliorera les résultats cliniques des patients avec les cornées blessées.

La cornée est la couche mince externe de cellules épithéliales protégeant l'oeil. Après avoir blessé, reblanchir opportun de la cornée avec de nouvelles cellules est critique, pour empêcher la perte de fonction normale et la perte de vision. La guérison épithéliale cornéenne se produit par étapes, avec des cellules émigrant, se divisant et différenciant. Les thérapies pour la blessure cornéenne sont limitées. Par conséquent, que Tb4 favorise la réparation cornéenne de constatation récente de blessure chez les modèles animaux offre l'espoir pour un produit thérapeutique qui améliorera les résultats cliniques des patients avec les cornées blessées.

Dans les expériences, une blessure épithéliale a été faite dans les cornées des rats donnés des sédatifs. Une solution Tb4 était appliquée à plusieurs concentrations aux yeux blessés dans un groupe de rats tandis qu'un autre groupe était traité avec une solution sans Tb4. Après 12, pendant 24 et 36 heures, les yeux ont été examinés par observation microscopique pour la croissance épithéliale au-dessus du site blessé. Les investigateurs ont trouvé la réparation cornéenne de blessure accélérée par Tb4 aux doses de Tb4 semblable à ceux trouvées aux blessures de peau de réparation. Une fois examiné pendant 24 heures après traitement, le taux de réparation accélérée était proportionnel à la concentration de Tb4, avec la dose la plus élevée (25 microgrammes) montrant une accélération triple de migration de cellule épithéliale, comparée à non traité. Le traitement avec Tb4 a montré des effets anti-inflammatoires, aidant la résolution la blessure. Une application aux cellules humaines dans un modèle des cellules cornéennes humaines dans la culture a prouvé que Tb4 a augmenté la migration de cellule épithéliale in vitro.

RegeRx et Tb4

Thymosin bêtas 4, développé par des Biopharmaceuticals de RegeneRx en tant que pharmaceutique pour la guérison des blessures, est une version synthétique du peptide naturel. Comme Dr. Allan Goldstein souligne, « Tb4 représente une nouvelle classe des composés de guérison de blessure. Ce n'est pas un facteur de croissance ou un cytokine, mais présente plutôt un certain nombre de propriétés physiologiques qui incluent la capacité de séquestrer et régler l'actine, ses propriétés chimiotactiques efficaces. . . et sa capacité au downregulate un certain nombre de cytokines inflammatoires qui sont présents dans les blessures chroniques. » Quand une blessure guérit il y a beaucoup de facteurs de croissance produits dans le secteur de sorte que les facteurs supplémentaires, de ce type actuellement sur le marché pour la blessure guérissant, puissent aider mais pas nécessairement manquer. Le traitement Tb4, cependant, ajoute une nouvelle dimension à la réparation de blessure en fournissant à des cellules l'actine comme eu besoin, pour la migration de cellules, la reproduction et la différenciation.

Les Biopharmaceuticals de RegeneRX se concentre sur la commercialisation de Tb4 « pour le traitement du tissu blessé et des blessures non-curatives, pour permettre une régénération plus rapide de réparation et/ou de tissu. » Particulièrement dans le besoin sont les diabétiques qui souffrent de la circulation du sang et de la perte pauvres de sensation de la douleur qui maintient leurs blessures inaperçues et sans surveillance pendant des jours, menant aux ulcères qui peuvent ne pas guérir. D'autres blessures curatives dures sont des ulcères de pression en patients qui sont cloués au lit et reçoivent souvent des greffes de peau comme traitement, ou chirurgie réparatrice.

RegeneRx continue la recherche préclinique, dans des dispositions de collaboration avec les instituts de la santé nationaux, accumulant des données sur les effets de Tb4 et visant pour une application d'Ind (nouvelle application d'investigation de drogue) à procéder aux études cliniques. Les tests cliniques de la phase I détermineront la capacité de Tb4 de réparer des ulcères dans les patients diabétiques et de réduire l'inflammation et d'accélérer la récupération à partir des brûlures et des abrasions à la cornée.

Peau vieillissante

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Les dommages de rayonnement ultraviolet ou d'autres blessures à la peau qui sont associées au vieillissement peuvent être à l'avenir réparables avec Tb4, semblable au succès avec la réparation de blessure. C'est une prévision pleine d'espoir que cette petite molécule anti-inflammatoire, qui joue un rôle essentiel dans la régénération, transformant et guérissant des tissus endommagés, aiderait pour rajeunir la peau vieillissante.

Le potentiel de Tb4 de réparer la peau endommagée et de vieillissement du soleil doit être établi encore par des études étendues. Plusieurs des événements biologiques qui se produisent en blessant sont impliqués dans la peau altérée par le soleil et le vieillissement. Les dommages de rayonnement ultraviolet ou d'autres blessures à la peau qui sont associées au vieillissement peuvent être à l'avenir réparables avec Tb4, semblable au succès avec la réparation de blessure. C'est une prévision pleine d'espoir que cette petite molécule anti-inflammatoire, qui joue un rôle essentiel dans la régénération, transformant et guérissant des tissus endommagés, aiderait pour rajeunir la peau vieillissante. Les effets de Tb4 dans la réparation de accélération de blessure sont importants après chirurgie ; Tb4 aurait alors des applications pratiques après la chirurgie esthétique, une procédure s'élevant dans la popularité dans notre société, en faisant face à la peau vieillissante.


Références

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