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Magazine de prolongation de la durée de vie utile

LE Magazine en juillet 2002

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Efficacies des composants de thé sur le doxorubicin a induit l'activité et l'inversion antitumorales de la résistance de multidrug.

Vu la modulation biochimique nouvelle par quelques nourritures et boissons, nous avons effectué le criblage pour les composants de thé vert qui ont augmenter des effets sur l'activité antitumorale induite du doxorubicin (DOX). Les composants, tels que la caféine, theanine, gallate d'epigallocatechin (EGCG) et flavonoïdes exercent des effets inhibiteurs sur le flux de DOX des cellules de carcinome d'ascite d'Ehrlich. Ainsi, on lui suggère qu'EGCG et flavonoïdes puissent augmenter l'activité antitumorale induite par DOX et augmenter les concentrations de DOX dans les tumeurs par l'inhibition du flux de DOX. On s'attend à ce que ces composants dans le thé vert montrent la basse toxicité et qu'il y a peu d'effets secondaires de boire du thé vert en combination avec un agent antitumoral. Nous pensons que la prise d'une boisson de favori favorise une attitude mentale positive d'un patient et augmente l'efficacité de l'index chimiothérapeutique, et que cette efficacité est utile pour améliorer la qualité de vie tandis que sur la chimiothérapie de cancer. Chez les souris résistantes d'incidence de cellules de la leucémie P388 de DOX le theanine a augmenté le DOX efficacité induite par une augmentation des concentrations de DOX dans les tumeurs. Theanine a attaqué le même procédé de transport pour DOX dans les deux types de cellules, a élevé la concentration de DOX et a augmenté l'activité antitumorale induite par DOX.

Toxicol Lett 2000 3 avril ; 114 (1-3) : 155-62

Amélioration de l'activité du doxorubicin par inhibition de transporteur de glutamate.

Theanine a augmenté l'activité antitumorale induite du doxorubicin (DOX) en augmentant la concentration de DOX dans la tumeur par l'inhibition du flux de DOX des cellules de tumeur. Car le theanine a réduit le niveau du glutamate par l'intermédiaire de la suppression du transporteur de glutamate en cellules de tumeur, nous avons étudié le changement de la concentration intracellulaire du glutathion (GSH) et la corrélation avec la pompe de l'exportation de S-conjugué de GSH (GS-X). La réduction de la concentration du glutamate en cellules de tumeur provoquées par theanine, diminutions induites aux niveaux intracellulaires de GSH et de GS-DOX. L'expression de MRP5 en cellules M5076, a été confirmée. Nous avons conclu que le conjugué de GS-DOX a été transporté extracellularly par l'intermédiaire de la pompe de MRP5/GS-X en cellules M5076 et que le theanine a affecté cet itinéraire. À savoir, le theanine augmente la concentration de DOX dans une tumeur in vivo par l'inhibition du transporteur de glutamate par l'intermédiaire de la pompe de GS-X.

Toxicol Lett 2001 15 septembre ; 123 (2 ou 3) : 159-67

L'amélioration de l'idarubicin a induit l'activité et la suppression de moelle antitumorales par theanine, un composant de thé.

Nous avons examiné l'effet du theanine, un acide aminé spécifique dans le thé vert, sur l'activité et la toxicité antitumorales causées par de l'idarubicin (IDA). En combination avec le theanine, IDA (0,25 mg/kg par jour X 4 jours, une dose qui ne montre pas l'activité antitumorale) a eu l'activité antitumorale significative dans des souris de P388-bearing. La concentration d'IDA dans les tumeurs dans le theanine plus le groupe d'IDA a grimpé jusqu'deux fois au niveau dans le seul groupe d'IDA. En outre, la diminution du poids de tumeur a causé par IDA à 1,0 mg/kg par jour X que 4 jours (à cette dose IDA montre l'activité antitumorale) ont été sensiblement amplifiés par theanine. Les nombres de cellules de moelle de leucocyte et ont diminué de manière significative sur l'injection d'IDA. Theanine a renversé de manière significative ces changements. Ces résultats suggèrent que le theanine modère sélectivement les toxicités causées par l'IDA. Jusque récemment, l'activité antitumorale et les toxicités relatives de cet agent chimiothérapeutique dans la leucémie n'ont pas pu être distinguées. Theanine augmente l'activité antitumorale causée par l'IDA et améliore les toxicités.

Cancer Lett 2000 1er octobre ; 158(2) : 119-24

Arginine

Effet d'huile de poisson, d'arginine, et de chimiothérapie de doxorubicin le temps de remise et de survie pour des chiens avec le lymphome : une étude contrôlée par le placebo à double anonymat et randomisée.

FOND : Les acides gras n-3 polyinsaturés ont été montrés pour empêcher la croissance et la métastase des tumeurs. Cette étude à double anonymat et randomisée a été conçue pour évaluer l'hypothèse que les acides gras n-3 polyinsaturés peuvent améliorer des paramètres métaboliques, diminuer des index chimiques de l'inflammation, accroître la qualité de vie, et prolonger l'intervalle gratuit de la maladie et le temps de survie pour des chiens traités pour le lymphome lymphoblastique avec la chimiothérapie de doxorubicin. MÉTHODES : Trente-deux chiens avec le lymphome ont été randomisés pour recevoir un de deux régimes complétés avec l'huile de poisson de menhaden et l'arginine (régime expérimental) ou d'un régime autrement identique complétés avec l'huile de soja (régime de contrôle). Des régimes ont été alimentés avant et après que la remise ait été atteinte avec jusqu'à cinq dosages de doxorubicin. Les paramètres ont examiné des concentrations incluses en sang de glucose, d'acide lactique, et d'insuline en réponse aux essais de tolérance de glucose et de régime ; glycoprotéine de l'acide alpha-1 ; facteur de nécrose tumorale ; interleukin-6 ; poids corporel ; profils d'acide aminé ; dépense énergétique de repos ; intervalle gratuit de la maladie (DFI) ; temps de survie (St) ; et scores cliniques de performance. RÉSULTATS : Les chiens ont alimenté le régime expérimental ont eu de manière significative (P < 0,05) plus élevés niveaux moyens de sérum de l'acide docosahexaenoïque des acides gras n-3 (C22 : 6) et acide eicosapentaenoic (C20 : 5) comparé aux contrôles. Des niveaux plus élevés de sérum de C22 : 6 et C20 : 5 ont été associés à peu de (P < 0,05) réponses d'acide lactique de plasma au glucose intraveineux et suivent un régime l'essai de tolérance. C22 croissant : 6 niveaux sensiblement (P < 0,05) ont été associés à un plus long DFI et le St pour des chiens avec le lymphome de l'étape III a alimenté le régime expérimental. CONCLUSIONS : Les acides gras de la série n-3 normalisent l'acide lactique élevé de sang d'une façon dépendante de la dose, ayant pour résultat une augmentation dans DFI et St pour des chiens avec le lymphome.

Cancer 2000 15 avril ; 88(8) : 1916-28

Activité d'Arginase dans des variétés de cellule humaines de cancer du sein : N (Omega) - hydroxy-L-arginine empêche sélectivement la prolifération cellulaire et induit l'apoptosis en cellules MDA-MB-468.

La L-arginine est le substrat commun pour deux synthase d'enzymes, d'arginase et d'oxyde nitrique (no.). Arginase convertit la L-arginine en L-ornithine, qui est le précurseur de polyamines, qui sont les composants essentiels de la prolifération cellulaire. Les no. convertit la L-arginine pour produire l'AUCUN, qui empêche la prolifération de beaucoup de variétés de cellule. De diverses variétés de cellule humaines de cancer du sein ont été au commencement examinées pour la présence de l'arginase et des no. Deux variétés de cellule, BT-474 et MDA-MB-468, se sont avérées pour avoir l'activité relativement élevée d'arginase et l'activité très basse de no. Une autre variété de cellule, ZR-75-30, a eu l'activité de no. la plus élevée et l'activité comparativement basse d'arginase. Les taux basiques de prolifération de MDA-MB-468 et de BT-474 se sont avérés plus hauts que la variété de cellule ZR-75-30. N-Hydroxy-L-arginine (NOHA), un produit intermédiaire stable formé pendant la conversion de la L-arginine en AUCUN, prolifération inhibée des cellules MDA-MB-468 de arginase-expression de haute et apoptosis induit après 48 H. NOHA a arrêté ces cellules pendant la phase de S, a augmenté l'expression de p21, et a réduit le contenu de spermine. On n'a pas observé ces effets de NOHA dans la variété de cellule ZR-75-30, qui exprime les no. élevés et l'arginase relativement bas. Les effets de NOHA ont été contrariés en présence de la L-ornithine (500 microM), qui suggère que dans la variété de cellule MDA-MB-468, la voie d'arginase est très important pour la prolifération cellulaire. L'inhibition de la voie d'arginase a mené à l'épuisement de la spermine intracellulaire et de l'apoptosis comme observé par la transférase terminale de deoxynucleotidyl (TdT) - analyse de étiquetage négociée de fin d'entaille et l'induction du caspase 3. en revanche, la variété de cellule ZR-75-30 a maintenu sa viabilité et ses niveaux de L-ornithine et de spermine en présence de NOHA. Nous concluons que NOHA a des actions antiproliferative et apoptotic sur les cellules de cancer du sein humaines de arginase-expression sans lesquelles soyez indépendant.

Recherche de Cancer 2000 15 juin ; 60(12) : 3305-12

Inhibition de la croissance des cellules cancéreuses pancréatiques humaines par le L-canavanine d'antimétabolite d'arginine.

Le L-Canavanine (CAV), l'analogue structurel de L-2-amino-4-guanidinooxy de la L-arginine (ARG), est un antagoniste efficace d'ARG qui se produit dans l'haricot sabre, ensiformis de Canavalia. Cet antimétabolite d'ARG est en activité contre la leucémie L1210 murine et une tumeur du côlon solide chez le rat. Nos études initiales utilisant une analyse de microtitre prouvent que CAV montre une concentration 50% inhibitrice d'approximativement 2 millimètres contre la variété de cellule pancréatique humaine d'adénocarcinome, MIA PaCa-2, quand ces cellules sont développées dans le milieu d'Eagle modifié de Dulbecco contenant 0,4 millimètres ARG. Quand la concentration d'ARG est réduite à 0,4 microM, la concentration 50% inhibitrice pour CAV tombe précipitamment à 0,01 millimètres. L'augmentation prononcée de la capacité de CAV d'empêcher la croissance de cellules de MIA PaCa-2 à la concentration inférieure d'ARG peut résulter de la concurrence augmentée de CAV avec ARG pour l'incorporation dans les protéines cellulaires nouvellement synthétisées. À 0,4 microM ARG, 30 millimètres CAV empêchent presque totalement la croissance de cellules par 6 H. En revanche, avec 0,4 millimètres ARG, l'inhibition complète ne se produit pas jusqu'après 48 H. On a observé une inversion dramatique d'inhibition de croissance provoquée par très une forte concentration de CAV quand des cellules traitées avec CAV ont été complétées le niveau avec une forte concentration d'ARG. Nos résultats suggèrent que CAV ait le vrai potentiel comme composé de plomb pour le développement des analogues avec l'activité augmentée contre le cancer pancréatique humain.

Cancer recherche 1994 1er décembre ; 54(23) : 6045-8


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