Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Magazine de prolongation de la durée de vie utile

LE Magazine en juillet 2002

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William Haseltine, fondateur, président du conseil d'administration et Président, les sciences de génome humain

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Dr. William Haseltine sur la médecine régénératrice, le vieillissement et l'immortalité humaine

Que prendrait-il pour pouvoir machiner une durée de vie humaine illimitée ? Bien que personne ne sache à coup sûr, pouvoir manoeuvrer la « liste de pièces » complète de tous les blocs constitutifs moléculaires du corps humain serait une ressource gentille à dessiner dessus. Les sciences de génome humain prétend faire se fermer quelque chose très à que-un copie de presque chaque gène humain dans des tubes à essai, et la capacité les employer comme drogues. Dr. William A. Haseltine est le fondateur, président du conseil d'administration et cadre supérieur Officer (Président) des sciences de génome humain, une société de biotechnologie de centrale électrique qui des réclamations avoir découvert plus de 90.000 gènes humains et pour avoir des demandes déposées de brevet sur beaucoup de les plus utiles. Les sciences de génome humain (symbole au téléscripteur, HGSI) vise à créer une nouvelle ère dans la médecine, dans laquelle ses produits basés sur gène sont employés en tant que médecines spécifiques, non-toxiques, non-allergéniques qui remplacent beaucoup de drogues. Le long de ces lignes, Dr. Haseltine a inventé le terme « médecine régénératrice, » et puis un plus nouveau terme, « médecine rejuvenative, » pour décrire la révolution médicale prévue qui, dans sa vue, pourrait mener à l'immortalité humaine. Dr. Haseltine nous a parlé dans une interview exclusive conduite par Gregory M. Fahy, Ph.D. sur septembre 10, 2001.

Base de prolongation de la durée de vie utile (LEF) : Pouvez-vous nous dire à quel point les grandes sciences de génome humain est ?

William Haseltine (WH) : Nous avons environ 1.000 employés. Nous avons environ 450.000 pieds carrés, incluant environ 350.000 pieds carrés de l'espace de fabrication. Nous avons six produits dans les tests cliniques. Notre revenu est environ 25 millions de dollars par an des transactions. Nous avons le revenu de l'intérêt d'environ 100 millions de dollars par an. Nous avons environ 1,7 milliards de dollars dans des encaisses. Nous sommes très bien profités.

LEF : Comment vous êtes-vous avéré justement devenir le fondateur des sciences de génome humain ?

WH : J'étais un professeur à la Faculté de Médecine de Harvard à partir de 1975 jusqu'en 1993. Pendant ce temps j'étais, essentiellement, Président de deux départements, que j'ai fondés : le laboratoire de la pharmacologie biochimique, qui a travaillé aux traitements contre le cancer ; et la Division du Retrovirology humain, qui a conduit la recherche de SIDA. À partir environ de 1980 dessus, j'ai commencé à créer des sociétés de biotechnologie. Le premier était des biosciences de Cambridge. J'ai maintenant fondé sept sociétés de biotechnologie, les plus récentes étant les sciences de génome humain. En outre, donner des conseils aux entreprises de soins de santé était instrumental en m'aidant créent encore 20 sociétés.

En 1992, je me suis rendu compte que le temps était juste de rassembler des technologies développées pour le Projet génome humain qui pourrait produire d'une révolution en sciences médicales. Je me suis rendu compte que plutôt qu'accomplissant l'ordonnancement du génome humain pendant 10 à 15 années, on pourrait obtenir des copies de travail de la plupart des gènes humains en forme utile pendant deux à trois années. Ceci pourrait être fait en se concentrant sur le messager RNAs (mRNAs), les produits actifs des gènes, plutôt que sur les gènes eux-mêmes. Des informations sur les mRNAs humains ont pu être employées pour mettre sur pied une nouvelle société pharmaceutique basée sur l'utilisation des gènes, des protéines et des anticorps humains comme drogues. Est ce ce que nous avons fait avec les sciences de génome humain.

LEF : Ainsi la méthode implique d'extraire des mRNAs à partir des cellules humaines et puis de les traduire en protéines dans le laboratoire. Est-ce que c'est l'idée fondamentale ?

WH : Oui. Cette approche offre un certain nombre d'avantages. D'abord, c'est une manière de réduire la complexité de trouver des gènes par plus que cent fois. Seulement un un-centième du génome provoque le messager RNAs.

En second lieu, si l'ARN messager existe, il signifie que la cellule a transcrit la partie correspondante du génome [réellement utilisé un gène pour faire une ADN messagère active ; voir le barre latérale-Ed.] et est prêt à employer il pour faire une protéine. En d'autres termes, il n'y a aucun doute que l'information dans l'ARN messager est appropriée à la cellule.

Troisièmement, parce que nous pouvons isoler le messager RNAs des tissus spécifiques, nous pouvons gagner une certaine idée d'où dans le corps et dans quelles conditions ces le messager RNAs sont employé. Cela nous donne un indice au sujet des rôles qu'ils peuvent jouer dans le corps.

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Quatrièmement, nous pouvons copier l'ARN messager spécifique dans l'ADN [faisant de ce fait « l'ADN complémentaire, » ou le cDNA, qui ont le même contenu de l'information que l'ADN messagère étant copier-Ed.], et alors nous pouvons employer cette ADN pour programmer une cellule pour tirer plus de copies de l'ADN messagère originale et donc, plus de copies de la protéine qu'elle produit normalement.

On ne peut pas faire cela seule de l'information genomic. Nous avons su en 1992 que l'information genomic ne mènerait pas facilement aux gènes entiers, parce que les gènes ne peuvent pas être lus du génome d'une manière directe.

Entre 1993 et 1995 nous avons isolé au moins une copie de ce que nous pensons pour être plus de 95% de tous les gènes humains. Il y a toujours un conflit au-dessus de combien les humains de gènes ont. Nous pensons qu'il y a proche de 100.000, et nous avons isolé réellement 90.000 gènes uniques. Environ 60.000 gènes restent à fonder par d'autres qui analysent le génome humain.

LEF : Avez-vous isolé tous ces gènes des tissus adultes ?

WH : Nous avons également regardé les tissus foetaux, les tissus embryonnaires, les tissus de tumeur et d'autres tissus malades. Nous avons regardé plus de 1000 tissus humains primaires.

LEF : Combien sure pouvez-vous être que le RNAs que vous avez isolé êtes véritable RNAs et pas simplement fragments ou morceaux de plus grands mRNAs qui sont réutilisés ? Vous pourriez traduire les fragments sans signification en protéines, mais ils ne pourraient pas être des protéines qui sont faites réellement en cellules.

WH : Nous avons examiné que des milliers de possibilité de périodes. Typiquement, nous regardons le plus long ARN messager dans notre collection, puis l'analysons. Dans la plupart des cas nous pouvions faire entièrement - les protéines fonctionnelles, les mêmes que ceux trouvés dans les cellules et les tissus.

LEF : Que diriez-vous des différents allèles [variations des gènes donnés, comme brun et bleu comme variantes du gène de couleur d'oeil] ? Est-ce que c'est un problème ? Obtenez-vous toute la ces derniers ?

WH : Pour la plupart, nous ignorons la variation allélomorphe. Les allèles représentent habituellement des variations mineures de fonction. Nous avons souvent un choix dont des allèles à prendre. Nous faisons habituellement des protéines à partir du type allélomorphe prédominant.

LEF : Si vous deviez donner cette version dominante de la protéine comme agent thérapeutique à un patient qui n'a pas fait cette version de la protéine, y a-t-il une possibilité d'une réponse allergique ou une attaque sur la protéine étrangère ?

WH : Généralement, non. C'est pourquoi l'insuline fonctionne pour la plupart des personnes. C'est pourquoi hormone de croissance humaine, g-CSF, GM-CSF [protéines relatives de moelle] et beaucoup d'autres protéines, travail pour la plupart des personnes. Les humains tolèrent des protéines avec des variantes allélomorphes de non-individu. Le moment où nous cessons de tolérer les allèles d'autres, nous ne sera plus des membres des mêmes espèces.

Même des anticorps humains peuvent être employés comme drogues. Des anticorps sont créés par des personnes en réponse à un ensemble particulier de circonstances. Aujourd'hui ces anticorps peuvent être créés dans le tube à essai. Ils sont extrêmement bons tolérés une fois injectés dans le corps. L'on a pourrait s'attendre à ce que le corps prépare des anticorps contre les anticorps injectés, mais ceci ne semble pas se produire.

LEF : Comme vous le savez, ce que nous entendons généralement de nos jours est qu'il y a seulement les 30.000 à 40.000 gènes humains, non 90.000 à 100.000.

WH : Une des premières publications de génome humain a indiqué qu'il y avait 26.000 gènes. Et une autre publication a indiqué qu'il pourrait y avoir 30.000 gènes. Puis un papier (biologie de génome 2001 2(7) : recherche 0025.1-0025.18) rapportée que la plupart des gènes visés en ces publications n'étaient pas identiques. Le nouveau papier a estimé qu'il y a 65.000 à 75.000 gènes humains. Sommes-nous ainsi à croire là sommes-nous 26.000 gènes ? Ou 70.000 gènes ? La détection de différents nombres des gènes par différents groupes montre juste comment les pauvres les méthodes d'identifier des gènes de l'ADN chromosomique sont vraiment.

LEF : J'ai entendu qu'il a indiqué qu'il peut y a une moyenne de trois variantes différentes d'épissure [différentes manières de l'utilisation] de chaque gène, et cela pourrait amplifier tout le nombre efficace de gènes.

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Nous nous concentrons sur les gènes qui commandent des voies externes de signalisation. Ces voies demandent à nos cellules, de l'extérieur, pour exécuter un ou plusieurs
de plusieurs actions simples.

WH : De telles analyses ne considèrent pas que presque toutes les variantes d'épissure ont la même fonction. Cela signifie qu'il est toujours habituellement vrai qu'un gène correspond à une fonction. Le plus souvent, parce que des drogues basées sur les gènes humains, la règle pour se rappeler est toujours un gène, une protéine, une drogue.

LEF : Êtes-vous personnellement responsable de la mission des sciences de génome humain ? La société accomplit-elle votre rêve ?

WH : Je suis la personne qui a donné sa formation et direction.

Notre mission originale était (et est toujours) d'améliorer la santé des personnes en apportant une grande variété de nouveaux produits aux patients et aux maladies de festin qui ne pourraient pas précédemment être traitées. Spécifiquement, nous cherchons à apporter de nouvelles drogues de protéine et d'anticorps pour lancer sur le marché. Notre but est d'aller bien à une société biopharmaceutical globale indépendante. Dès le début, nous avons établi quatre objectifs spécifiques.

D'abord, pour être le premier en trouvant la plupart des gènes humains sous (c'est-à-dire, dans le cDNA) la forme utile. Nous avons atteint cet objectif mi-1995.

En second lieu, pour créer des moyens systématiques de transformer la connaissance de nouveaux gènes en usages médicaux. Nous souhaitons faire que pour nous-mêmes, ainsi nous peut créer de nouvelles drogues humaines de protéine et d'anticorps, et pour nos associés, ainsi nous pouvons leur permettre de créer de nouvelles drogues de petite taille-molécule.

Troisièmement, pour partager notre connaissance récemment découverte avec les grands associés pharmaceutiques, que nous avons faits.

Nous avons eu des relations de sept ans avec un groupe de sociétés pharmaceutiques menées par Glaxo SmithKline. Au cours de cette période, nos associés avaient l'habitude notre technologie pour lancer environ 460 programmes différents de découverte de drogue. Le plus avancé de ces derniers est la première drogue de petite taille-molécule développée par la génomique pour écrire des procès humains, une drogue que Glaxo SmithKline emploie pour essayer de traiter la maladie cardiaque. La drogue empêche une enzyme appelée le PLA2 qui crée des réactions inflammatoires dans des vaisseaux sanguins.

Une partie du troisième objectif était d'obtenir des paiements substantiels des sociétés pharmaceutiques pour soutenir notre propre recherche, aussi bien que pour participer à la vente des produits après qu'ils soient développés. Les sciences de génome humain a droit à une partie substantielle des ventes des drogues développées par nos associés.

L'objectif final était d'établir l'infrastructure nécessaire pour découvrir et apporter pour lancer nos propres drogues sur le marché thérapeutiques humaines de protéine et d'anticorps. Nous allons bien le long sur ce chemin. Ainsi nous avons exécuté des plans pour atteindre tous nos objectifs originaux.

LEF : Je comprends que vous avez choisi un sous-ensemble de gènes que vous considérez particulièrement intéressants pour le brevetage.

WH : Nous nous concentrons sur les gènes qui commandent des voies externes de signalisation. Ces voies demandent à nos cellules, de l'extérieur, pour effectuer un ou plusieurs de plusieurs actions simples.

Les protéines de signalisation peuvent être sur la surface des cellules ou peuvent laisser la surface de cellules et circuler. De telles protéines généralement sont exportées des cellules par une voie commune, qui comporte l'utilisation des « ordres de signal. » Nous avons employé cette voie commune à l'isolat (sous la forme de cDNA) messager RNAs d'environ 10.000 humains qui ont la capacité de faire des protéines avec un ordre de signal. Nous croyons que ces 10.000 protéines humaines comportent la plupart des protéines qui seront utiles comme drogues.

Ces protéines signalent la cellule pour se développer ou rester statiques, pour différencier ou rester non spécialisées, pour vivre ou mourir, rester stationnaires ou pour se déplacer. Telles sont les fonctions de base que les cellules remplissent.

Cet ensemble de protéines inclut également les cibles de la plupart des drogues d'anticorps. Les anticorps travaillent à l'extérieur des cellules, pas sur l'intérieur, et doivent donc identifier les structures qui sont en sang ou d'autres liquides corporels, ou sur la surface des cellules. Les protéines qui peuvent être des cibles des anticorps presque toutes ont des ordres de signal.

C'est pourquoi nous nous sommes concentrés sur ce sous-ensemble d'environ 10.000 gènes. Sous leur forme de cDNA ils sont stables, et nous pouvons les employer pour faire des protéines. Nous analysons systématiquement leurs fonctions par l'expérimentation biologique.

LEF : Une des choses que je comprends que vous avez fait doit employer une sorte de système robotique pour procéder à partir de trouver simplement les protéines originales à obtenir des informations sur ce que sont leurs fonctions. Comment pouvez-vous faire ceci quand il y a tant de fonctions possibles ?

WH : Nous faisons des analyses pour l'une maladie à la fois. Dans un cas, nous étions intéressés par les maladies qui pourraient être traitées en stimulant l'immunisé système-l'un ou l'autre d'immuno-réactions communiquées par les cellules ou d'anticorps. Nous avons examiné la capacité de notre ensemble de 10.000 protéines d'influencer ces processus. Nous avons trouvé plusieurs protéines qui influencent la fonction de système immunitaire, qui est alors devenue des drogues de candidat. Un exemple est une drogue que nous appelons le stimulateur de lymphocyte B, qui stimule les cellules qui préparent des anticorps. Nous avons lancé deux procès de sécurité dans les patients présentant les désordres immunologiques sérieux qui les laissent susceptibles d'un grand choix d'infections. Un groupe souffre de la maladie combinée grave d'immunodéficit ; un autre groupe a l'insuffisance de l'immunoglobuline A. Le stimulateur de lymphocyte B pourrait amplifier le système immunitaire des manières qui sont salutaires dans les patients présentant le SIDA. Nous croyons que cette protéine a la capacité d'amplifier la capacité du système immunitaire de combattre des infections actuelles et de renforcer l'activité vaccinique. Il semble être le stimulateur le plus efficace de la production d'anticorps que le corps a.

LEF : Ainsi vous recherchez simplement par les protéines jusqu'à ce que vous trouviez les meilleurs pour accomplir de diverses tâches prédéterminées ?

WH : Oui. Nous nous concentrons sur des substances avec les activités qui adaptent un besoin médical.

LEF : Dans au delà vous avez également parlé utilisant des gènes comme drogues. Comment transformez-vous un gène en produit thérapeutique ?

WH : Nous regardons des gènes en tant que véhicules de livraison spécialisés pour des protéines. Les gènes, une fois injectés dans des cellules, peuvent induire ces cellules pour produire des protéines. Si on souhaite une protéine pour persister pendant une plus longue période, on pourrait injecter un gène pour cette protéine dans un tissu. Jusqu'à présent, le seul tissu qui fonctionne est muscle. Typiquement, une cellule musculaire produira la protéine pendant plusieurs semaines. Par la suite, le gène injecté sera dégradé ou autrement inactivé, et la production de la protéine s'arrêtera.

Nous avons autorisé un tel gène à une société appelée Vascular Genetics, Inc. que la société a essayé de créer la microvascularisation dans le muscle cardiaque par l'injection directe de l'ADN dans ce muscle. Dans des expériences préliminaires, le gène semble avoir exercé un certain bienfait sur la maladie cardio-vasculaire dans environ 100 patients. Il ne semble pas y avoir des effets secondaires sérieux liés à l'utilisation de cette drogue.

LEF : Êtes-vous de l'utilisation provisoire plutôt que le transfert de gènes permanent juste dans le cas quelque chose va mal ?

WH : Non. On n'a pas besoin nécessairement d'une protéine pour persister pour un long
temps. Une fois que la nouvelle microvascularisation a formé, le but de avoir la protéine là disparaît. Nos vaisseaux sanguins semblent se maintenir pour tant que ils sont nécessaires.

LEF : Travaillez-vous également à l'insertion permanente des gènes ?

WH : Nous ne poursuivons pas cette stratégie. Nous pensons cela pour des raisons diverses, nos buts mieux sont servis en se concentrant sur des protéines et des anticorps de drogues. Les technologies et les méthodologies pour la thérapie génique encore n'ont pas été en juste proportion développées, à mon avis.

LEF : Même se limitant aux protéines thérapeutiques, 10.000 protéines peuvent-elles vraiment être exploitées dans la vie de 20 ans d'un brevet ?

WH : Ce nombre n'est pas même réalisable par l'industrie entière pharmaceutique et de biotechnologie fonctionnant de concert. Mais nous avons déjà des associés qui développent 460 drogues basées sur des gènes, et les ventes typiques de drogue aujourd'hui pour de grandes sociétés pharmaceutiques sont $500 à $700 millions par an.


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