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LE Magazine en mars 2002

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Pourquoi les chercheurs aux centres de traitement contre le cancer de l'Amérique sont
Melatonin de investigation
comme thérapie anti-vieillissement dans le traitement contre le cancer

Christopher G. Lis, M/H et James F. Grutsch, doctorat
Centres de traitement contre le cancer de l'Amérique
au centre médical régional du Mid-West, Zion, IL, Etats-Unis

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En dépit des nombreuses avances dans la notre connaissance et traitement de cancer, la médecine a rencontré beaucoup de barrières qui limitent l'efficacité du traitement contre le cancer conventionnel aujourd'hui. Tandis que notre survie et taux de mortalité de cinq ans semblent s'améliorer, quelques épidémiologues de cancer affirment que ces tendances sont un objet façonné des améliorations en technologie diagnostique. Tandis que les avances ont pour mener à un âge plus jeune au diagnostic, les taux de mortalité spécifiques à l'âge pour la plupart des patients adultes de tumeur a sont restés relativement stables pendant les 30 dernières années. En soi, nous détectons des tumeurs plus tôt dans le cours de la maladie, mais souvent, le destin des nombreux patients demeure inchangé. Ainsi, il s'avère que la médecine a épuisé les avantages de la thérapie conventionnelle standard dans beaucoup de cancer adulte (Greaves, 2000).

Clairement, le processus vieillissant confond les avantages du traitement contre le cancer conventionnel, et la thérapie actuelle n'a pas surmonté l'impact du vieillissement sur l'efficacité du soin. Pendant le processus vieillissant, il y a une baisse progressive en réponse à la thérapie en fonction d'âge. En fait, dans les adultes sur 45 ans, la réponse à la thérapie diminue rigoureusement avec l'augmentation de l'âge pour beaucoup de types de cancéreux. Puisque la plupart des cancéreux sont sur 45 ans, il y a un besoin urgent d'adresser l'impact du vieillissement sur l'efficacité du traitement (Latif, 1998).

Actuellement, la thérapie anti-vieillissement la plus prometteuse est melatonin, un circadien omniprésent et le temps circannual gardant l'hormone, a trouvé dans les organismes multicellulaires, s'étendant des algues aux mammifères. Pendant les deux dernières décennies, les chercheurs ont fait des découvertes importantes au sujet des propriétés thérapeutiques du melatonin (Pierpaoli et autres, 1993). En cet article, nous discuterons les preuves en évolution du rôle du melatonin comme traitement d'appoint pour le cancer adulte.

Les analyses de la médecine évolutionnaire prouvent que le vieillissement est une caractéristique inéluctable du cycle de vie humaine. Dans les générations précédentes, les maladies infectieuses, l'accouchement et les accidents ont régi la durée. Dans le monde moderne, ces contraintes évolutionnaires ont été considérablement réduites dans les pays industrialisés, pourtant, la biologie du vieillissement a été inchangée.

Pendant la majeure partie d'évolution humaine, la grande majorité de personnes est morte longtemps avant qu'ils aient eu l'occasion de développer les maladies de la vieillesse. Les forces de la sélection naturelle allouent les ressources biologiques suffisantes pour la reproduction. Jusque récemment, la mort des dangers pour l'environnement était inévitable par l'âge cinquante. En conséquence, il n'y avait aucune raison d'allouer les ressources biologiques pour maintenir un corps bien dans la vieillesse. Les forces de la sélection naturelle ont, donc, si des êtres humains avec la résilience contre la maladie au cours d'une période de temps de reproduction optimale (Olshansky et Carnes, 2001).

Malheureusement, beaucoup de processus physiologiques qui favorisent la santé tôt en quelques décennies de la maladie de cause de la vie souvent plus tard. Pour illustrer, la réponse inflammatoire aiguë provoquée par l'infection bactérienne maintient la santé et le bien-être dans les jeunes. Cependant, au fil du temps ce mécanisme protecteur nuit également aux cellules endothéliales qui rayent nos vaisseaux sanguins. Ainsi, la cascade d'événements qui maintiennent la santé tôt dans la vie progressivement prédisposent les adultes âgés et plus âgés de milieu à de diverses formes de maladie cardio-vasculaire.

La glande pinéale est-elle l'horloge vieillissante ?

L'horloge vieillissante centrale a très probablement évolué des mécanismes biologiques de communication intercellulaire. Le règlement du comportement de cellules, de tissu et d'organe est en grande partie sous le contrôle des signaux chimiques extracellulaires. Ces signaux chimiques induisent le comportement approprié aux concentrations supra de seuil. La plupart des signaux biologiques sont produits comme montées subites dans les niveaux ; par conséquent, la plupart des comportements de cellules sont induits après que l'amplitude de l'impulsion dépasse la concentration de seuil. Ainsi, un réseau complexe des signaux chimiques de palpitation règle l'économie physiologique compliquée du corps. Quand ces réseaux de signalisation se délabrent, les processus de l'auto-réparation et de la régénération ont dû préserver l'échouer biologique optimal de fonction.

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L'horloge vieillissante centrale a très probablement évolué des mécanismes biologiques de communication intercellulaire. Le règlement du comportement de cellules, de tissu et d'organe est en grande partie sous le contrôle des signaux chimiques extracellulaires. Ces signaux chimiques induisent le comportement approprié aux concentrations supra de seuil.

Il y a des observations scientifiques qui lient la production de glande pinéale du melatonin « à une horloge de vieillissement. » Le Melatonin est un agent chronobiologic produit par la glande pinéale, dont la chimie est liphophile et hydrophile. Il répand facilement par toutes les bio-barrières comprenant l'hématoméningé et le placenta. Par conséquent, à la différence d'autres signaux extracellulaires, le melatonin est disponible à tous les tissus du corps, y compris foetal. Un corps toujours croissant des données expérimentales prouve qu'il y a des récepteurs pour le melatonin dans la plupart des tissus du corps humain, y compris le tissu néo-plastique (c.-à-d. cellules cancéreuses) (Olcese, Melatonin après quatre décennies,1999). Intéressant, la montée subite nocturne du melatonin est liée à la libération nocturne de l'hormone de croissance, des facteurs de croissance comme une insuline et autres des agents liés à la réparation, à l'entretien et à l'auto-régénération de tissu. Ces résultats suggèrent que le melatonin soit un candidat idéal pour l'horloge vieillissante chez l'homme.

Dans de jeunes adultes, le melatonin de sérum nivelle la montée subite pendant les heures de début de soirée, fait une pointe au milieu de la nuit, et diminue pendant que l'aube s'approche. Il y a des observations qui lient une diminution soudaine d'amplitude de melatonin avec le début de la puberté chez l'homme. Comme âge de l'humain, il y a une atténuation dans le processus nocturne de montée subite-un du sérum du melatonin présumé pour régler le processus vieillissant. Pendant que nous vieillissons, les amplitudes maximales de beaucoup de facteurs de croissance, d'hormones et d'autres signaux chimiques extracellulaires diminuent brusquement. Chez les essais biologiques animaux, le groupe de Maestroni a prouvé que l'implantation des glandes pinéales jeunes chez des animaux plus anciens prolonge la durée, tandis que comportement jeune de maintien chez les souris. En outre, l'administration nocturne du melatonin à l'eau potable des souris a prolongé la durée de 25% et a devancé les signes indicateurs du vieillissement chez ces animaux.

Melatonin : un agent chronobiologic

Les rythmes circadiens régissant l'économie biochimique et cellulaire de nos corps ont évolué de la capacité de mesurer et répondre à la durée de la lumière du jour. En conséquence, les vertébrés emploient cette information pour organiser leurs activités de la vie normale. L'information la photopériode est transmise aux organes du corps, par lequel ces stimulus commandent la synthèse et la libération du melatonin.

Le rythme circadien du Melatonin communique l'étape du cycle circadien à toutes les cellules de corps.

Ainsi, le melatonin coordonne les activités physiologiques d'un organisme de la vie quotidienne. Dans les mammifères, le melatonin est principalement produit dans la glande pinéale, dont la fonction convertit les changements de l'intensité de la lumière en impulsion de nuit de melatonin. L'impulsion nocturne du melatonin est le stimulateur organisant les rythmes circadiens divers qui réglementent les activités quotidiennes d'un animal, aussi bien que son comportement reproducteur saisonnier. Les données de beaucoup d'investigateurs ont corrélé des niveaux de melatonin avec une foule de processus biologiques, y compris le rhythmicity circadien, l'humeur, la maturation et la reproduction sexuelle, la fonction immunisée et le vieillissement (Brzezinski, 1997).

Comme on pouvait s'y attendre, il y a un corps significatif de recherche clinique démontrant que le melatonin favorise le sommeil. Lerner, le découvreur du melatonin, rapporté qu'il a eu un effet soporifique (Lerner et autres, 1958). Les tests cliniques ont démontré que les doses de nuit de melatonin raccourcissent la latence de sommeil, prolongent sa durée et augmentent le sommeil de rem (Dawson et Encel, 1993 ; Zhdanova et autres, 1995). Intéressant, le sommeil du melatonin induisant des activités sont phase-dépendant circadien, par exemple, l'administration exogène de melatonin n'induit pas le sommeil une fois donnée pendant le matin.

Le Melatonin règle la température corporelle de noyau. La température corporelle suit un rythme circadien et la plus basse température coïncide quand le sommeil se produit. L'administration du melatonin aux sujets au cours de la journée abaissera la température maximale quotidienne par 0,3 C, tandis que bloquant la sécrétion de melatonin de soirée élimine la réduction de la température corporelle de noyau (Hrushesky, 2001). Le mécanisme présumé de l'action est que le melatonin accélère la perte de chaleur en dilatant les vaisseaux sanguins périphériques. Ces investigations ont employé les personnes qui ont subi l'alitement de 24 heures (Cagnacci et autres, 1997).

Melatonin en tant que thérapie anticancéreuse

En dépit des nombreuses innovations qui se sont produites dans la médecine de cancer, la mortalité spécifique à l'âge pour la plupart des tumeurs adultes est demeurée stable pendant les trente dernières années (Greeves, 2000). Il y a eu médicalement des améliorations significatives des résultats des jeunes et des patients âgés par milieu, pourtant la grande majorité de cancéreux sont sur 50 ans, dont nous observons peu d'améliorations des résultats cliniques globaux. Ces preuves suggèrent que le processus de vieillissement limite les avantages thérapeutiques du traitement.

Un exemple des relations entre l'âge et la réponse à la thérapie peut être trouvé dans les patients avec des tumeurs cérébrales de mi-catégorie. Il y a vingt ans, la survie médiane de ces patients s'est étendue d'un à deux ans. Aujourd'hui, pendant de plus jeunes que 45 années de patients, la survie s'étend entre 8 à 11 ans. Cependant, pendant de plus grandes que 45 années de patients, la survie diminue à un taux croissant avec l'augmentation de l'âge. En effet, la survie des patients de 65 ans d'astrocytoma de mi-catégorie est seulement des 8 à 11 mois, contre 8 à 10 ans dans les patients en-dessous de 45 ans. Cette observation clinique stupéfiante illustre l'importance de l'âge pendant qu'elle se rapporte à la réponse à la thérapie dans les cancéreux.

Puisque le melatonin a toutes les caractéristiques d'une horloge vieillissante, c'est un candidat idéal pour l'intervention thérapeutique dans des processus âge-dépendants. Les propriétés anti-vieillissement du Melatonin dérivent de sa capacité d'intégrer les rythmes journaliers qui organisent les activités quotidiennes de nos vies. Malheureusement, pour la plupart des patients de tumeur, le rythme circadien de melatonin a diminué et simultanément, les rythmes physiologiques journaliers impliqués dans la réparation de tissu et la régénération sont en régression ou ont disparu (Greaves M, 2000).

Heureusement, il y a des données indiquant que la thérapie de remplacement de melatonin reconstitue les rythmes circadiens d'autres processus physiologiques (par exemple hormone de croissance, DHEA etc.) (Brzezinski, 1997). Les investigations chez les animaux suggèrent que la thérapie de melatonin de rechange abaisse le taux de formation causée par le carcinogène de tumeur et prolonge la durée. Les avantages anti-vieillissement du Melatonin sont trouvés dans un grand choix de systèmes d'animal d'expérience. Ces expériences montrent que cela la suppression du rythme circadien du melatonin accélère les signes du vieillissement, raccourcit la durée, et élève le taux spontané de tumeur (Maestroni et autres, 1988).

Les documents médicaux signalent que le melatonin produit un grand choix de résultats favorables dans des patients d'oncologie (voir svp le tableau 1 pour le résumé). Le groupe de Lissoni signale que le melatonin réduit la toxicité de divers agents chimiothérapeutiques, y compris le cisplatin, l'etopsoide, les anthracyclines et le flourouracil 5. En outre, ils ont trouvé une réduction statistiquement significative des événements défavorables connexes par traitement, tels que le myelosuppression, le neurotoxicity, la néphrotoxicité, le cardiotoxicity et l'asthénie. Dans d'autres procès, le groupe de Lissoni signale que le melatonin a soigné des patients éprouvés soulagement d'inquiétude et amélioration de la qualité du sommeil. Ces investigateurs rapportent également que le melatonin peut contrecarrer le gaspillage de corps qui se produit avec le cancer de progrès et devance la détresse respiratoire (Lissoni P, Paolorossi F, Tancini G, 1996).

D'ailleurs, le melatonin semble réduire les effets secondaires de la radiothérapie. Dans un procès de petite taille-randomisé des patients d'astrocytoma de la catégorie 4, les investigateurs ont découvert que le melatonin a amélioré la qualité de vie et la survie a comparé seule à la radiothérapie. En effet, en leurs beaucoup de publications, Lissoni n'a et autres trouvé aucune à toxicité melatonin liée (Lissoni et autres, 1992, 1994, 1996, 1999). Dans une autre enquête, Gonzalez et autres rapportent que 700 doses de mg de melatonin ont induit des diminutions passagères de la masse de tumeur des patients présentant le mélanome malin avancé.


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