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Magazine de prolongation de la durée de vie utile

LE Magazine en mai 2002

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Cancer de la prostate

U.S. expositions diététiques aux amines hétérocycliques.

Les amines hétérocycliques (a) formées en viandes frites, grillées ou grillées sont des agents mutagènes efficaces qui augmentent des taux de deux points, mammaire, de prostate et d'autres cancers dans des rongeurs d'essai biologique. Les études de la façon dont les expositions diététiques humaines d'ha peuvent affecter des risques de cancer se sont jusqu'ici fondées sur des catégories assez crûment définies de Ha-exposition. Récemment, une approche intégrée et quantitative à l'évaluation de Ha-exposition (HAEA) a été développée pour estimer les prises composé-spécifiques pour les personnes particulières basées sur des préférences correspondantes d'évaluations qui reflètent leur de type viande, de prise-rate, de faire cuire-méthode et de viande-cuisson de Ha-concentration. Cette méthode a été appliquée dans la présente étude à l'enquête continue nationale des États-Unis des ingestions de nourriture par des données des personnes (CSFII) sur des viandes consommées et faisantes cuire des méthodes employées par les personnes >25,000, après ajustement à la prise underreported d'énergie et conditionnel sur des préférences de viande-cuisson prévues à partir des données supplémentaires d'enquête. On a estimé que la population des États-Unis la moyenne temps-pesée par vie que moyenne du total a consommé est approximativement 9 ng/kg/day, avec de la pyridine de 2 amino-1-methyl-6-phenylimidazo [4,5-b] (PhIP) prévu pour comporter environ deux-tiers de cette prise. Les viandes sautées étaient la plus grande source d'ha dans le régime et poulet que la plus grande source de a parmi différents types de viande. Les prises totales prévues d'ha par le mâle contre les enfants féminins étaient généralement semblables, avec ceux par (0 - à de 15 ans) les enfants approximativement 25% plus grand que ceux par (des adultes d'ans 16+). On a estimé que la race, l'âge et les prises selon le sexe d'ha de moyen sont les plus grands pour les mâles d'Afro-américain, on a estimé que qui consomment approximativement 2 - et approximativement 3 fois plus de PhIP que les mâles blancs aux années les <16 et les 30+ d'âges, respectivement, après avoir considéré une préférence relativement plus grande pour des articles plus bien faits parmi des Afros-américains basés sur des données nationales d'enquête. Cette différence dans des prises de PhIP peut au moins en partie expliquer pourquoi le cancer de la prostate (PC) tue le fois approximativement 2 plus d'Afro-américain que les hommes blancs, en raison des données expérimentales indiquant que PhIP subit une mutation l'ADN de prostate et cause des tumeurs de prostate chez les rats.

L'expo de J anale entourent Epidemiol 2001 mai-juin ; 11(3) : 155-68

Indole-3-carbinol (I3C) a induit l'arrestation d'inhibition, de cycle cellulaire G1 et apoptosis de croissance de cellules en cellules de cancer de la prostate.

Le cancer de la prostate est l'un des cancers les plus communs chez les hommes et c'est la deuxième principale cause de la mort connexe par cancer chez les hommes aux Etats-Unis. Diététiques récents et les études épidémiologiques ont suggéré l'avantage de l'ingestion diététique des fruits et légumes en abaissant l'incidence du cancer de la prostate. Les riches d'un régime en fruits et légumes fournissent les phytochemicals, en particulier indole-3-carbinol (I3C), qui peut être responsable de la prévention de beaucoup de types de cancer, y compris les cancers liés à l'hormone tels que la prostate. Des études pour élucider le rôle et les mécanismes moléculaires de l'action d'I3C dans le cancer de la prostate, cependant, n'ont pas été entreprises. Dans l'étude actuelle, nous avons étudié s'I3C a eu n'importe quel effet contre des cellules et, si oui, des tentatives de cancer de la prostate ont été faits pour identifier les mécanismes moléculaires potentiels par lesquels I3C obtient ses effets biologiques sur des cellules de cancer de la prostate. Ici nous rapportons pour la première fois qu'I3C empêche la croissance des cellules de cancer de la prostate PC-3. On a également observé l'induction de l'arrestation du cycle cellulaire G1 en cellules PC-3 traitées avec I3C, qui peut être dû aux effets observés d'I3C dans le -règlement des inhibiteurs de p21 (WAF1) et de p27 (Kip1) CDK, suivi de leur association avec le cyclin D1 et E et vers le bas-règlement des niveaux et d'activité de protéine kinase CDK6. L'induction de p21 (WAF1) semble upregulated transcriptionally et indépendant de l'élément p53 sensible. En outre, I3C a empêché le hyperpohosphorylation de la protéine de Retinoblastoma (Rb) en cellules PC-3. On a également observé l'induction de l'apoptosis dans cette variété de cellule une fois traitée avec I3C, comme mesuré par laddering d'ADN et poly décolleté des polymersae (d'ADP-ribose) (PARP). Nous avons également trouvé un -règlement de Bax, et le vers le bas-règlement de Bcl-2 en cellules d'I3C-treated. Ces effets peuvent également être atténués par le vers le bas-règlement de N-F-kappaB observé en cellules PC-3 traitées par I3C. De ces résultats, nous concluons qu'I3C empêche la croissance des cellules de cancer de la prostate PC-3 en induisant l'arrestation du cycle cellulaire G1 menant à l'apoptosis, et réglons l'expression de à gènes apoptosis liés. Ces résultats suggèrent qu'I3C puisse être un agent chemopreventive ou thérapeutique efficace contre le cancer de la prostate.

Oncogene 2001 24 mai ; 20(23) : 2927-36

Prises de fruits et légumes et risque de cancer de la prostate.

FOND : Il y a de à de preuves étendues et cohérentes que des prises élevées de fruits et légumes sont associées aux risques diminués de beaucoup de cancers, mais les résultats pour le risque de cancer de la prostate ont été contradictoires. Nous avons étudié les associations des prises de fruits et légumes avec le risque de cancer de la prostate dans un basé sur la population, étude cas-témoins des hommes au-dessous de 65 ans. MÉTHODES : Les participants de cas étaient 628 hommes du Roi County (région de Seattle), WA, qui ont été nouvellement diagnostiqués avec le cancer de la prostate. Les participants de contrôle étaient 602 hommes recrutés de la même population sous-jacente et la fréquence s'est assortie aux participants de cas par âge. des questionnaires Auto-administrés de nourriture-fréquence ont été employés pour évaluer le régime au-dessus des 3 - à la période de cinq ans avant diagnostic ou recrutement. Des prises nutritives quotidiennes ont été calculées au moyen d'une base de données nutritive avec des valeurs analytiques récemment mises à jour pour des carotenoïdes. Des rapports de chance pour le risque de cancer de la prostate lié aux nourritures et aux éléments nutritifs ont été calculés au moyen de la régression logistique sans conditions. RÉSULTATS : Aucune association n'a été trouvée entre la prise de fruit et le risque de cancer de la prostate. Le rapport ajusté de chance (ORs) pour la comparaison de 28 portions ou plus des légumes par semaine avec moins de 14 portions par semaine était 0,65 (intervalle de confiance de 95% [ci] = 0.45-0.94), avec un P bilatéral pour la tendance =.01. Pour la consommation de légume crucifère, ajusté aux covariates et prise végétale totale, OU à la comparaison de trois portions ou plus par semaine à moins d'une servir par semaine était 0,59 (95% ci = 0.39-0.90), avec un P bilatéral pour la tendance =.02. OU pour la prise quotidienne du microg 2000 ou plus de lutéine plus la zéaxanthine comparée à une prise moins du microg de 800 était 0,68 (95% ci = 0.45-1.00). CONCLUSION : Ces résultats suggèrent cette consommation élevée des légumes, en particulier légumes crucifères, est associés à un risque réduit de cancer de la prostate.

Cancer national Inst de J 2000 5 janvier ; 92(1) : 61-8

Mécanismes de l'anti-carcinogenèse par indole-3-carbinol. Études d'induction enzymatique, d'electrophile-balayage, et d'inhibition d'activation de l'aflatoxine B1.

L'induction des enzymes d'oxydation et de conjugaison, le balayage des electrophiles cancérigènes, et l'inhibition de l'activation de l'aflatoxine B1 (AFB1) ont été examinés en tant que mécanismes possibles de l'anti-carcinogenèse par indole-3-carbinol (I3C). L'ethoxycoumarin 7 O-deethylase microsomique de foie et 7 activités d'O-deethylase d'ethoxyresorufin n'ont pas été induits sensiblement dans des régimes alimentés de truite arc-en-ciel contenant 500-2000 la page par minute I3C pendant 8 jours comparés à la truite ont alimenté le régime de contrôle. En outre, aucun changement décelable du contenu spécifique des isozymes LM2 et LM4b du cytochrome P-450, comme mesuré Occidental-en épongeant et immunoquantitation, n'a été trouvé dans des microsomes de foie suivant l'administration diététique d'I3C. I3C diététique n'a exercé aucun effet significatif sur l'activité microsomique de diphosphate-glucuronyl-transférase d'uridine de foie, mesurée utilisant les substrats 1 naphtol et testostérone, ou sur l'activité cytosolique de S-transférase de glutathion, mesurée utilisant l'oxyde de styrène de substrat. La capacité d'I3C ou de ses produits acides de réaction (RXM ; produit par la réaction d'I3C avec du HCL) pour agir en tant qu'extracteurs pour l'agent de alkylation direct AFB1-8,9-Cl2 a été examiné. L'addition d'I3C ou de RXM aux incubations in vitro n'a pas empêché l'attache covalente d'AFB1-8,9-Cl2 à l'ADN de thymus de veau. Les analyses cinétiques de l'attache microsome-négociée d'AFB1 à l'ADN ont in vitro indiqué que RXM a empêché l'activation métabolique d'AFB1. RXM a augmenté le kilomètre apparent pour la réaction obligatoire d'AFB1-DNA sans changer le Vmax associé ; les valeurs apparentes de kilomètre 0, 3,5, 35, et 350 au microM RXM étaient le microM 35, 38, 66 et 86 pour des microsomes de foie de truite. RXM a également empêché l'activation d'AFB1 par des microsomes de foie de rat, mais I3C n'était pas un inhibiteur efficace contre l'attache d'AFB1-DNA négociée par des microsomes de foie de rat ou de truite. Les résultats de la présente étude indiquent que l'inhibition d'AFB1 microsome-activé liant à l'ADN par des produits d'I3C peut être d'importance significative dans l'inhibition d'I3C du hepatocarcinogenesis dans la truite et d'autres espèces. L'inhibition de l'activation cancérigène par I3C est contrastée avec le mécanisme de l'anti-carcinogenèse par bêta-naphthoflavone, qui comporte l'induction des enzymes de métabolisme xenobiotic.

Biochimie Pharmacol 1er janvier 1990 ; 39(1) : 19-26

Une étude prospective de graisse diététique et risque de cancer de la prostate.

FOND : La corrélation forte entre la consommation nationale du gros et national taux de mortalité de cancer de la prostate a soulevé l'hypothèse que la graisse diététique augmente le risque de cette malignité. Le cas-témoin et les études de cohorte n'ont pas uniformément soutenu cette hypothèse. BUT : Nous avons examiné pour l'avenir les relations entre le cancer de la prostate et la graisse diététique, y compris les acides gras spécifiques et les sources diététiques de la graisse. Nous avons examiné la relation de la grosse consommation à l'incidence du cancer de la prostate avancé (étapes C, D ou cas mortels) et à toute l'incidence de cancer de la prostate. MÉTHODES : Nous avons employé des données de l'étude complémentaire complémentaire de professionnels de la santé, qui est une cohorte éventuelle de 51529 hommes des États-Unis, âgée 40 à 75, qui ont rempli un questionnaire validé de nourriture-fréquence en 1986. Nous avons envoyé les questionnaires complémentaires à la cohorte entière en 1988 et 1990 à de nouveaux cas de document d'un grand choix de maladies et à l'information d'exposition de mise à jour. À partir du 31 janvier 1990, 300 nouveaux cas de cancer de la prostate, y compris 126 cas avancés, ont été documentés dans 47855 participants au commencement libres du cancer diagnostiqué. L'estimateur récapitulatif de mantel-Haenszel a été utilisé pour s'ajuster à l'âge et à d'autres variables potentiellement de confusion. La régression logistique multiple a été employée pour estimer des risques relatifs (RRs) en commandant simultanément pour plus de deux covariates. RÉSULTATS : La grosse consommation totale a été directement liée au risque de cancer de la prostate avancé (l'âge et énergie-s'est ajusté rr = 1,79, avec l'intervalle de confiance de 95% [ci] = 1.04-3.07, à la haute contre bas quintile de la prise ; P [tendance] = .06). Cette association était due principalement de la graisse animale (rr = 1,63 ; 95% CI = 0.95-2.78 ; P [tendance] = .08), mais graisse non végétale. La viande rouge a représenté le groupe d'aliments avec l'association positive la plus forte avec le cancer avancé (rr = 2,64 ; 95% CI = 1.21-5.77 ; P = .02). La graisse des laitages (excepté le beurre) ou des poissons était indépendante pour risquer. De la graisse saturée, de la graisse monounsaturated, et l'acide alpha-linolénique, mais l'acide non linoléique, ont été associés au risque de cancer de la prostate avancé ; seulement l'association avec de l'acide alpha-linolénique a persisté quand de la graisse saturée, de la graisse monounsaturated, l'acide linoléique, et l'acide alpha-linolénique ont été modelés simultanément (multivariable rr = 3,43 ; 95% CI = 1.67-7.04 ; P [tendance] = .002). CONCLUSION : Les résultats soutiennent l'hypothèse que la graisse animale, particulièrement grosse de la viande rouge, est associé à un risque élevé de cancer de la prostate avancé. IMPLICATIONS : Ces résultats soutiennent des recommandations d'abaisser la prise de la viande pour réduire le risque de cancer de la prostate. Les rôles potentiels des carcinogènes formés en faisant cuire la graisse animale et de l'acide alpha-linolénique dans la progression du cancer de la prostate doivent être explorés.

J Cancer Inst 1993 6 octobre national ; 85(19) : 1571-9

Facteurs nutritionnels et socio-économiques par rapport à la mortalité de cancer de la prostate : une étude transnationale.

FOND : Les grandes variations internationales des taux d'incidence et de mortalité de cancer de la prostate suggèrent que les facteurs environnementaux aient une influence forte sur le développement de cette maladie. Le but de cette étude était d'identifier des variables prévisionnelles pour la mortalité de cancer de la prostate dans les données de 59 pays. MÉTHODES : Des données sur la mortalité de cancer de la prostate, la consommation alimentaire, l'utilisation de tabac, les facteurs socio-économiques, les facteurs reproducteurs, et les indicateurs de santé ont été obtenues à partir des sources des Nations Unies. Des modèles linéaires ont été adaptés à ces données. L'influence de chacun ajustement variable dans les modèles de régression a été évaluée en multipliant le coefficient de régression b par les soixante-quinzième (X75) et 25èmes valeurs du percentile (X.25) de la variable. La différence, bX75 - bX25, est l'effet prévu de la variable à travers sa gamme interquartile sur des taux de mortalité mesurés comme décès par 100000 mâles âgés 45 à 74 ans. Les valeurs rapportées de P sont bilatérales. RÉSULTATS : La mortalité de cancer de la prostate a été inversement associée à la consommation prévue des céréales (bX75 - bX25 les = -7,31 décès ; P = .001), écrous et graines oléagineuses (bX75 - bX25 les = -1,72 décès ; P = .003), et poissons (bX75 - bX25 les = -1,47 décès ; P = .001). Dans les 42 pays pour lesquels nous avons pris des données appropriées, des produits de soja se sont avérés sensiblement protecteurs (P = .0001), avec une taille d'effet par kilocalorie au moins quatre fois plus grandes que celle de n'importe quel autre facteur diététique. Sans compter que des variables liées au régime, nous avons observé une association entre les taux de mortalité de cancer de la prostate et un composé de l'autre relatif à la santé, l'hygiène, et les variables économiques (P = .003). CONCLUSIONS : Les résultats liés à la nourriture spécifiques de cette étude sont compatibles à l'information précédente et soutiennent les directives et l'hypothèse diététiques actuelles qui les grains, les céréales, et les écrous sont protecteurs contre le cancer de la prostate. Les résultats fournissent également un raisonnement pour la future étude des produits de soja dans des procès de prévention de cancer de la prostate.

J Cancer Inst 1998 4 novembre national ; 90(21) : 1637-47



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