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Magazine de prolongation de la durée de vie utile

LE Magazine en septembre 2002

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Fonction-GPC de cerveau

L'alfoscerate oral de choline contrecarre la perte âge-dépendante de fibres moussues dans le hippocampe de rat.

Les fibres moussues représentent une voie associative intrahippocampal importante. Ils se composent des axones des cellules de granule des circonvolutions cérébrales dentelées et montrent une perte âge-dépendante de même que font les cellules de granule des circonvolutions cérébrales dentelées. La présente étude a été conçue pour évaluer si le traitement à long terme des rats avec l'alfoscerate de choline en leur eau potable serait efficace en parant la perte de fibres moussues et de cellules de granule se produisant avec le vieillissement. L'alfoscerate de choline est un précurseur dans la biosynthèse des phospholipides de cerveau et augmente la disponibilité biologique de la choline en tissu nerveux. Des rats Sprague Dawley masculins de 18 mois d'âge ont été divisés en deux groupes. Un groupe a reçu une dose quotidienne de 100 mg/kg d'alfoscerate de choline pendant six mois ; l'autre groupe a été employé comme contrôle non traité. Des animaux non traités de douze mois ont été employés en tant que groupe de référence. Le secteur occupé par les fibres moussues, aussi bien que leur densité, ont été sensiblement réduits chez 24 mois-vieux rats de contrôle en comparaison de 12 mois-vieux rats. Le même est vrai pour les cellules de granule de densité des circonvolutions cérébrales dentelées, qui ont été diminuées environ de 20% chez les animaux les plus anciens. En choline les rats alfoscerate-traités chacun des deux le secteur occupé par les fibres moussues et leur densité étaient sensiblement plus hauts que dans des contrôles d'âge comparable. D'ailleurs, le nombre de neurones de granule du hippocampe était plus haut environ de 7% en choline alfoscerate-traitée que chez de mois-vieux rats du contrôle 24. Les données ci-dessus suggèrent que le traitement d'alfoscerate de choline contrecarre quelques changements anatomiques du hippocampe de rat se produisant de vieillesse.

Réalisateur Mech 1992 de vieillissement ; 66(1) : 81-91

Le traitement à long terme d'alfoscerate de choline pare les changements microanatomical âge-dépendants du cerveau de rat.

1. La densité des cellules nerveuses et des fibres imbibées paror ont été évaluées dans le hippocampe et dans le cortex cérébelleux dans les rats Sprague Dawley (de 24 mois) adultes (de 12 mois) et vieux. 2. Les effets du traitement à long terme de l'alfoscerate de choline (GFC) (100 mg/kg/jour pendant six mois) sur les paramètres ci-dessus ont été étudiés chez de vieux rats. 3. Le nombre de profils de cellule nerveuse et le secteur occupé par les fibres imbibées paror ont été diminués dans le hippocampe et dans le cortex cérébelleux dans vieux en comparaison des rats adultes. 4. Le traitement de GFC a paré la réduction âge-dépendante de cellules nerveuses et l'argent-or a imbibé des fibres. Le hippocampe était plus sensible que le cortex cérébelleux à l'activité de GFC. 5. Ces résultats suggèrent que le traitement de GFC soit efficace en ralentissant l'expression des changements structurels se produisant dans le cerveau vieillissant.

Psychiatrie de biol de Prog Neuropsychopharmacol 1994 sept ; 18(5) : 915-24

Effet de glycerylphosphorylcholine de L-alpha sur les récepteurs muscarinic et microviscosity de membrane de cerveau âgé de rat.

1. Les vieux rats ont montré une diminution significative dans le nombre de M muscarinic (1) des récepteurs et une augmentation significative dans le microviscosity de membrane dans le striatum et le hippocampe par rapport à de jeunes animaux. En revanche, aucune modifications importantes dans la densité de M muscarinic (2) on a observé des récepteurs avec le vieillissement. 2. Le traitement chronique des rats âgés avec le L-alpha-glycerylphosphorylcholine (L-alpha-GPC) a reconstitué le nombre de M (1) les récepteurs aux niveaux ont trouvé dans le striatum et le hippocampe de jeunes animaux. Le même traitement aux rats âgés a partiellement reconstitué le microviscosity de membrane dans les deux régions étudiées et a par conséquent augmenté la fluidité de membrane. 3. Aucun des métabolites principaux du L-alpha-GPC (choline, glycérophosphate ou phosphorylcholine) ne pouvait reconstituer le nombre de M striatal et hippocampal (1) les sites et le microviscosity de membrane des rats âgés, ni l'un ni l'autre ont fait l'un de ces traitements (traitement y compris avec le L-alpha-GPC) modifient le niveau de M (1) des récepteurs et des valeurs de microviscosity chez de jeunes rats.

Psychiatrie de biol de Prog Neuropsychopharmacol 1996 fév. ; 20(2) : 323-39

La maladie et démence sénile du ’ s d'Alzheimer : perte de neurones dans le forebrain basique.

Les preuves récentes indiquent que les basalis de noyau de Meynert, une population distincte des neurones basiques de forebrain, est une source importante d'innervation cholinergique du cortex cérébral. Les études post mortem ont précédemment démontré la réduction profonde des marqueurs présynaptiques pour les neurones cholinergiques dans le cortex des patients présentant la maladie du ’ s d'Alzheimer et la démence sénile du type du ’ s d'Alzheimer. Les résultats de cette étude prouvent que les neurones des basalis de noyau de Meynert subissent une dégénérescence profonde (plus considérablement que 75%) et sélective dans ces patients et fournissent un substrat pathologique de l'insuffisance cholinergique dans leurs cerveaux. La démonstration de la dégénérescence sélective de tels neurones représente la première documentation d'une perte d'une population neuronale émetteur-spécifique dans un désordre important d'une fonction et, en soi, des points corticaux plus élevés à une lésion subcortical critique en patients du ’ s d'Alzheimer.

La Science 1982 5 mars ; 215(4537) : 1237-9

Le traitement du dysfonctionnement cognitif s'est associé à la maladie du ’ s d'Alzheimer avec les précurseurs cholinergiques. Traitements inefficaces ou approches inadéquates ?

Les observations de la perte de fonction cholinergique dans le neocortex et le hippocampe en maladie du ’ s d'Alzheimer (ANNONCE) ont développé l'hypothèse que le remplacement de la fonction cholinergique peut être d'avantage thérapeutique aux patients d'ANNONCE. Les différentes approches ont proposé ou ont examiné l'intervention incluse avec des précurseurs d'acétylcholine (ACh), la stimulation de la libération d'ACh, l'utilisation des agonistes de récepteur muscarinic ou nicotinique et l'inhibition d'acetylcholinesterase (mal) ou de cholinestérase (ChE). L'inhibition de la dégradation endogène d'ACh par le chargement d'inhibiteurs et de précurseur de ChE étaient des traitements plus en grande partie étudiés dans les tests cliniques. Des nombreux composés à l'étude pour le traitement de l'ANNONCE, les inhibiteurs de mal et de ChE sont le plus médicalement avancé, bien que les tests cliniques conduits jusqu'à présent n'aient pas toujours confirmé un avantage significatif de ces drogues sur tous les domaines de symptôme d'ANNONCE. Les premières tentatives dans le traitement de l'ANNONCE avec les précurseurs cholinergiques n'ont pas confirmé une utilité clinique de cette classe des composés dans des tests cliniques contrôlés par bien. Cependant, les précurseurs cholinergiques le plus en grande partie utilisés, comme la choline et la phosphatidylcholine (lécithine), n'étaient probablement pas appropriés à augmenter des niveaux de cerveau d'ACh. D'autres phospholipides impliqués dans des voies biosynthétiques de choline, telles que la Pdc-choline, l'alphoscerate de choline et la disponibilité ou la libération clairement augmentée d'ACh de phosphatidylsérine et si une amélioration modeste de dysfonctionnement cognitif dans l'ANNONCE, ces effets davantage étant prononcés avec l'alphoscerate de choline. Bien que quelques résultats positifs ne puissent pas être dus généralisé à un nombre restreint de patients étudiés, ils justifieraient probablement la reconsidération des molécules les plus prometteuses dans de plus grands procès soigneusement commandés.

Réalisateur Mech de vieillissement 2001 nov. ; 122(16) : 2025-40

Étude multicentre de l-alpha-glycerylique-phosphorylcholine contre ST200 parmi des patients présentant la démence sénile probable du type du ’ s d'Alzheimer.

Un multicentre, étude randomisée et commandée a comparé l'efficacité de l-alpha-glycerylique-phosphorylcholine (alpha GPC) et de ST200 (acétyle-l-carnitine) parmi 126 patients à la démence sénile probable du type du ’ s d'Alzheimer (SDAT) de doux au degré modéré. L'efficacité a été évaluée au moyen d'échelles et tests psychométriques comportementaux. Les résultats ont montré des améliorations significatives dans la plupart des paramètres neuropsychologiques dans les destinataires de l'alpha GPC. Les améliorations également se sont produites dans les destinataires ST200 mais dans une moindre mesure. La tolérabilité était bonne dans les deux groupes. Ces résultats positifs exigent la reproduction dans de plus grandes, à double anonymat, longitudinales études couplant des déterminations cliniques et biologiques.

Drogues vieillissant 1993 mars-avril ; 3(2) : 159-64

Alpha-glycerophosphocholine dans la récupération mentale des attaques ischémiques cérébrales. Un test clinique multicentre italien.

L'efficacité clinique et la tolérabilité du l'alpha-glycerophosphocholine (alpha-GPC), d'une drogue capable fournir des hauts niveaux de choline pour les cellules nerveuses du cerveau et protéger leurs murs du cellule, ont été examinées dans un procès multicentre ouvert clinique sur 2.044 patients souffrant de la course ou des accidents ischémiques transitoires récents. l'alpha-GPC a été administré après l'attaque à la dose quotidienne de mg 1000 im pendant 28 jours et oralement à la dose de tid de mg 400 pendant les cinq mois suivants après la première phase. L'évaluation de l'efficacité sur la récupération psychique a été faite par Mathew Scale (milliseconde) au cours de la période im de l'administration de drogue, et d'employer Mini Mental State Test (MMST), l'échelle d'évaluation de Crichton (SRI) et l'échelle globale de détérioration (GDS) au cours de la période suivante de l'administration par voie orale. Le moyen de milliseconde a augmenté 15,9 points en 28 jours d'une manière statistiquement significative (p < 0,001) 58,7 74,6. À la fin de l'administration par voie orale de cinq mois, le moyen de SRI a diminué de manière significative 4,3 points, de 20,2 à 15,9 (p < 0,001) ; le moyen de MMST a augmenté de manière significative (p < 0,001) de 21 à 24,3 à la fin du procès, atteignant le score de ” de normalité de “ à la 3ème évaluation de mois. Le score de GDS à la fin du procès a correspondu au “ aucun ” cognitif de baisse ou ” de manque de mémoire de “ dans 71% des patients. Des événements défavorables ont été plaints de par 44 patients (2,14%) ; dans 14 (0,7%) l'investigateur a préféré discontinuer la thérapie. Les plaintes les plus fréquentes étaient la brûlure d'estomac (0,7%), le nausée-vomi (0,5%), l'insomnie-excitation (0,4%), et le mal de tête (0,2%). Le procès confirme le rôle thérapeutique du l'alpha-GPC sur la récupération cognitive des patients avec la course aiguë ou le TIA, et le bas pourcentage des événements défavorables confirme son excellente tolérabilité.

Ann N Y Acad Sci 1994 30 juin ; 717:253-69

Alphoscerate de choline dans la baisse cognitive et dans la maladie cérébrovasculaire aiguë : une analyse des données cliniques éditées.

Ce document a passé en revue la documentation sur l'efficacité clinique de l'alphoscerate de choline, un précurseur cholinergique, considéré comme drogue centralement de action de parasympathomimetic dans des désordres de démence et dans la maladie cérébrovasculaire aiguë. Treize ont édité des tests cliniques, examinant au total des patients 4.054, ont évalué l'utilisation de l'alphoscerate de choline dans diverses formes de désordres de démence d'origine dégénérative, vasculaire ou combinée, tels que la démence sénile du type du ’ s d'Alzheimer (SDAT) ou de la démence vasculaire (VaD) et dans les maladies cérébrovasculaires aiguës, telles que l'attaque ischémique transitoire (TIA) et la course. L'analyse a évalué la conception de chaque étude, en particulier en ce qui concerne le plan d'expérience, le nombre de cas, la durée du traitement et les essais employés pour évaluer l'efficacité clinique de drogue. La plupart des 10 études réalisées dans des désordres de démence étaient des procès commandés contre une drogue ou un placebo de référence. De façon générale, 1.570 patients ont été évalués dans ces études, 854 dont dans des procès commandés. Comme détecté par validé et appropriez-vous les essais, tels que Mini Mental State Evaluation (MMSE) dans SDAT et Sandoz Clinical Assessment Geriatric (SCAG) dans VaD, administration d'état clinique patient sensiblement amélioré d'alphoscerate de choline. Les résultats cliniques obtenus avec l'alphoscerate de choline étaient supérieurs ou équivalents à ceux observés dans les groupes témoins sous le traitement actif et le supérieur aux résultats observés dans des groupes de placebo. L'analyse souligne la cohérence interne claire des données cliniques recueillies par différentes situations expérimentales sur l'effet de la drogue, particulièrement en ce qui concerne les symptômes cognitifs (mémoire, attention) caractérisant l'aspect clinique des désordres de démence d'adulte-début. L'utilité thérapeutique de l'alphoscerate de choline dans le soulagement des symptômes cognitifs de la détérioration cérébrale chronique différencie cette drogue des précurseurs cholinergiques utilisés dans le passé, tel que la choline et la lécithine. Trois procès incontrôlés ont été effectués avec l'alphoscerate de choline dans la course cérébrovasculaire aiguë et le TIA, se montant à 2.484 patients. Les résultats de ces procès suggèrent que cette drogue pourrait favoriser la récupération fonctionnelle des patients avec la course cérébrale et devrait être confirmée dans de futures investigations visées établissant l'efficacité de la drogue en réalisant la récupération fonctionnelle des patients présentant la maladie cérébrovasculaire aiguë.

Réalisateur Mech de vieillissement 2001 nov. ; 122(16) : 2041-55

Effets comportementaux de L-alpha-glycerylphosphorylcholine : influence sur les mécanismes cognitifs chez le rat.

Le précurseur de phosphorylcholine, L-alpha-glycerylphosphorylcholine (alpha-GPC), a été injecté à la dose de 100 mg/kg/jour pendant 20 jours aux rats masculins âgés de la tension de Sprague-Dawley, 24 mois, montrant un déficit de l'étude et de la capacité de stockage. La drogue a été également administrée aux rats avec l'amnésie induite pharmacologiquement avec les injections bilatérales de l'acide kainic dans les magnocellularis de basalis de noyau (NBM). L'étude et la capacité de stockage des animaux, étudiées avec des essais du comportement actif et passif de manière d'éviter, ont été améliorées après traitement avec l'alpha-GPC dans tous les groupes expérimentaux. Ces résultats indiquent que cette drogue affecte les mécanismes cognitifs chez le rat par une participation de la neurotransmission centrale.

Biochimie Behav de Pharmacol 1992 fév. ; 41(2) : 445-8


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