Liquidation de ressort de prolongation de la durée de vie utile

Magazine de prolongation de la durée de vie utile

LE Magazine en septembre 2002

image

Page 3 de 4

— Bisphosphonates d'ostéoporose

Bisphosphonates : sécurité et efficacité dans le traitement et la prévention de l'ostéoporose.

L'ostéoporose affecte plus de 28 millions d'Américains. Avec l'arrivée des études accessibles et abordables de diagnostic, la conscience et la reconnaissance de cette maladie par des patients et des cliniciens se développent. Les fractures Osteoporotic de l'épine et de la hanche sont coûteuses et associées à la morbidité et à la mortalité significatives. Au cours de la dernière décennie, une vague de nouvelles drogues antiosteoporotic ont été marquées ou attendent l'étiquetage par les États-Unis Food and Drug Administration. Une classe des agents employés pour traiter l'ostéoporose est les bisphosphonates, qui empêchent la résorption d'os, causent une augmentation de densité minérale d'os et réduisent le risque de futures fractures provoquées par le vieillissement, l'insuffisance d'oestrogène et l'utilisation de corticostéroïde. De façon générale, des bisphosphonates ont été montrés pour avoir un profil fort de sécurité et de tolérabilité.

Médecin d'AM Fam 2000 1er mai ; 61(9) : 2731-6

Bisphosphonates : aspects et utilisation précliniques dans l'ostéoporose.

Bisphosphonates sont les composés synthétiques caractérisés par un lien de P-C-P. Ils ont une affinité forte aux phosphates de calcium et par conséquent pour désosser le minerai. In vitro ils empêchent la formation et la dissolution de ce dernier. Plusieurs des bisphosphonates empêchent la résorption d'os, les plus nouveaux composés étant 10.000 fois plus actifs que l'etidronate, le premier bisphosphonate décrit. L'effet antiresorbing est communiqué par les cellules, en partie par une action directe sur les osteoclasts, en partie par les osteoblasts, qui produisent un inhibiteur du recrutement osteoclastic. Une fois donnés dans les grands nombres, quelques bisphosphonates peuvent également empêcher la minéralisation normale et ectopique par une inhibition physico-chimique de la cristallogénèse. Chez le rat grandissant l'inhibition de la résorption est accompagnée d'une augmentation d'absorption intestinale et d'un plus grand équilibre de calcium. Bisphosphonates empêchent également de divers types d'ostéoporose expérimentale, comme après l'immobilisation, l'ovariectomy, l'orchidectomy, l'administration des corticostéroïdes ou le bas régime de calcium. Le lien de P-C-P des bisphosphonates est complètement résistant à l'hydrolyse enzymatique. Les bisphosphonates étudiés jusqu'à présent, comme l'etidronate, clodronate, pamidronate, et alendronate, sont absorbés, stockés et excrétés inchangé. L'absorption intestinale des bisphosphonates est basse, entre 1% ou moins et 10% de quantité ingérés. Les bisphosphonates plus nouveaux sont au plus bas de gamme de l'échelle. L'absorption diminue quand les composés sont donnés avec la nourriture, particulièrement en présence du calcium. Bisphosphonates sont rapidement dégagés du plasma, de 20% à 80% étant déposés dans l'os et le reste excrétés dans l'urine. Dans l'os, ils déposent aux sites de la minéralisation aussi bien que sous les osteoclasts. Contrairement au plasma, la demi vie dans l'os est très longue, partiellement tant que la demi vie de l'os en lequel ils sont déposés. Chez l'homme, des bisphosphonates sont employés avec succès dans les maladies avec le chiffre d'affaires accru d'os, tel que la maladie du ’ s de Paget, la maladie tumoural d'os, aussi bien que dans l'ostéoporose. De divers bisphosphonates, tels que l'alendronate, clodronate, etidronate, ibandronate, pamidronate et tiludronate, ont été étudiés dans l'ostéoporose. Tous empêchent la perte d'os dans les femmes postmenopausal et augmentent Massachusetts d'os. En outre, les bisphosphonates sont également efficaces en empêchant la perte d'os dans les patients corticostéroïde-traités et dans immobilisés. L'effet sur le taux de fractures a été récemment prouvé pour l'alendronate. Chez l'homme, les effets inverses dépendent du composé et de la quantité donnés. Pour l'etidronate, pratiquement le seul effet inverse est une inhibition de minéralisation. Les dérivés aminés induisent pendant une période de deux à trois jours un syndrome avec la fièvre, qui montre une similitude avec une réaction aiguë de phase. Les composés plus efficaces peuvent induire des perturbations gastro-intestinales, parfois oesophagitis, une fois donnés oralement. Bisphosphonates sont une addition importante aux possibilités thérapeutiques dans la prévention et traitement d'ostéoporose.

Ann Med 1997 fév. ; 29(1) : 55-62

Ostéoporose - les preuves ont basé la thérapie.

La thérapie d'ostéoporose a été de façon controversée discutée dans le passé. Dans le même temps, plusieurs options thérapeutiques pour empêcher des fractures sont disponibles pour cette maladie. En ce qui concerne l'avantage prouvé de fracture, cependant, la qualité des preuves des tests cliniques randomisés et commandés varie sensiblement parmi des thérapies. De la recherche systématique les meilleures preuves externes sont disponibles pour une supplémentation avec du calcium et la vitamine D et une thérapie avec l'alendronate ou le risedronate de bisphosphonates, aussi bien que le raloxifene de SERM. Pour d'autres agents thérapeutiques aimez les fluorures, métabolites de la vitamine D, calcitonine et l'etidronate la qualité des preuves est beaucoup inférieur. Jusqu'ici, il n'y a aucune preuve pour d'autres thérapies pharmaceutiques. Les protecteurs de hanche sont efficaces dans la prévention des fractures de hanche.

Z Gastroenterol 2002 avr. ; 40 1h57 de supplément - 61

Thérapie de Bisphosphonate dans l'ostéoporose. Inhibition de perforation trabecular par l'aminobisphosphonate.

Après beaucoup d'années d'expérience avec des bisophosphonates dans le traitement de la maladie de ” d'ostéopathie de tumeur de “ et de ’ s de Paget, ces substances ont été maintenant également approuvées pour l'usage dans le traitement de l'ostéoporose. En raison de leur affinité élevée pour le hydroxyapatite de calcium, les bisphosphonates sont déposés dans la surface osseuse, et les aminobisphosphonates exercent leur effet au site de la résorption active par l'intermédiaire de l'inhibition directe des osteoclasts actifs. En raison de cette inhibition de la résorption osteoclastic d'os, la perforation trabecular est réduite et pendant l'os transformant par l'activité des osteoblasts, le boneformation se produit. En plus d'une augmentation de densité d'os, l'etidronate et l'alendronate ont été montrés pour empêcher des fractures vertébrales dans les patients présentant l'ostéoporose. En outre, dans les patients avec des fractures de préexistence, l'alendronate peut, en même temps, abaisser l'incidence des fractures du cou fémoral. Avec l'administration appropriée, les effets secondaires gastro-intestinaux occasionnels associés peuvent être évités. L'introduction des bisphosphonates dans le traitement de l'ostéoporose est certainement un enrichissement du spectre thérapeutique en même temps que le traitement de base comportant le calcium, la vitamine D, le régime et les mesures physiques.

Fortschr Med 1997 20 octobre ; 115(29) : 37-42

Bisphosphonates : du laboratoire à la clinique et au dos encore.

Bisphosphonates (bps) utilisé comme les inhibiteurs de la résorption d'os tous contiennent deux groupes de phosphonate attachés à un atome de carbone simple, formant une structure de ” du “ P-C-P. Les bisphosphonates sont donc des analogues stables des composés pyrophosphate-contenants naturels, qui aide maintenant à expliquer leurs modes intracellulaires aussi bien que leurs extracellulaires d'action. Bisphosphonates adsorbent pour désosser le minerai et pour empêcher la résorption d'os. Le mode de l'action des bisphosphonates a été à l'origine attribué aux effets physico-chimiques sur des cristaux de hydroxyapatite, mais il est graduellement apparu clairement que les effets cellulaires doivent également être impliqués. Les relations marquées de structure-activité observées parmi les complexes indiquent que le pharmacophore exigé pour l'activité maximale dépend non seulement de la partie de bisphosphonate mais également des fonctionnalités clé, par exemple, substitution d'azote dans les chaînes latérales alkyliques ou hétérocycliques. Plusieurs bisphosphonates (par exemple, etidronate, clodronate, pamidronate, alendronate, tiludronate, risedronate, et ibandronate) sont établis en tant que traitements efficaces dans des désordres cliniques tels que la maladie du ’ s de Paget des métastases d'os, de myélome et d'os. Bisphosphonates sont également maintenant bien établi en tant qu'agents antiresorptive réussis pour la prévention et le traitement de l'ostéoporose. En particulier, l'etidronate et l'alendronate sont approuvés comme thérapies dans beaucoup de pays, et chacun des deux peuvent augmenter la masse d'os et produire une réduction des taux de fracture approximativement à la moitié des taux de contrôle à l'épine, à la hanche, et à d'autres sites dans les femmes postmenopausal. En plus de l'inhibition des osteoclasts, la capacité des bisphosphonates de réduire la fréquence d'activation et les taux de natalité de nouvelles unités de retouche d'os, et d'augmenter probablement la minéralisation d'osteon, peut également contribuer à la réduction des fractures. La pharmacologie clinique des bisphosphonates est caractérisée par basse absorption intestinale, mais localisation et conservation fortement sélectives dans l'os. Les effets secondaires significatifs sont minimaux. Les questions actuelles avec des bisphosphonates incluent l'introduction de nouveaux composés, le choix du régime thérapeutique (par exemple, l'utilisation du dosage intermittent plutôt que continue), intraveineux contre la thérapie orale, la durée optimale de la thérapie, la combinaison avec d'autres drogues, et l'extension de leur utilisation à d'autres conditions, y compris l'ostéoporose stéroïde-associée, l'ostéoporose masculine, l'arthrite, et les désordres osteopenic dans l'enfance. Bisphosphonates empêchent la résorption d'os en étant sélectivement pris et adsorption sur les surfaces minérales dans l'os, où ils interfèrent l'action des osteoclasts. Il est probable que des bisphosphonates soient internalisés par des osteoclasts et interfèrent des processus biochimiques spécifiques et induisent l'apoptosis. Les mécanismes moléculaires par lesquels ces effets sont provoqués deviennent plus clairs. Les études récentes prouvent que des bisphosphonates peuvent être classifiés dans au moins deux groupes avec différents modes d'action. Bisphosphonates qui ressemblent étroitement au pyrophosphate (tel que le clodronate et l'etidronate) peut être métaboliquement incorporé aux analogues nonhydrolysable du triphosphate d'adénosine qui peuvent empêcher les enzymes intracellulaires Triphosphate d'adénosine-dépendantes. Les bisphosphonates plus efficaces et plus contenant de l'azote (tels que le pamidronate, l'alendronate, le risedronate, et l'ibandronate) ne sont pas métabolisés de cette façon mais peuvent empêcher des enzymes de la voie de mevalonate, empêchant de ce fait la biosynthèse des composés d'isoprenoid qui sont essentiels pour la modification courrier-de translation de petit GTPases. L'inhibition du prenylation de protéine et la rupture de la fonction de ces derniers verrouillent les protéines de réglementation explique la perte d'activité osteoclast et l'induction de l'apoptosis. Ces différents modes d'action pourraient expliquer des différences subtiles entre les composés en termes de leurs effets cliniques. En conclusion, des bisphosphonates sont maintenant établis comme classe importante des drogues pour le traitement des maladies d'os, et leur mode d'action est démêlé. En conséquence, leur plein potentiel thérapeutique est progressif.

Os 1999 juillet ; 25(1) : 97-106

Thérapie continue avec le pamidronate, un bisphosphonate efficace, dans l'ostéoporose postmenopausal.

Il y a un besoin de thérapies efficaces et acceptables pour l'ostéoporose postmenopausal. Les bisphosphonates se montrent prometteur dans ce rôle, mais les effets des bisphosphonates efficaces dans l'ostéoporose établie n'ont pas été encore rapportés. Nous avons exécuté des 2 années, procès randomisé, à double anonymat, contrôlé par le placebo du pamidronate (150 mg/jour) dans 48 femmes osteoporotic postmenopausal. Désossez la densité minérale de la colonne lombaire au corps entier et et le fémur proximal a été mesuré tous les six mois par le double rayon X d'énergie absorptiometry. Désossez la densité minérale accrue progressivement dans l'au corps entier (1,9 +/- 0,7% ; P < 0,01), colonne lombaire (7,0 +/- 1,0% ; P < 0,0001), et trochanter fémoral (5,4 +/- 1,3% ; P < 0,001) dans les sujets la réception du pamidronate, mais n'a pas changé de manière significative dans ceux recevant le placebo. Il y avait des diminutions significatives dans la densité d'os à la triangle fémorale de cou (P < 0,02) et de ’ s de salle (P < 0,01) dans les sujets prenant le placebo, qui ne s'est pas produit dans le groupe de pamidronate. Les différences entre les groupes de traitement étaient significatives à tous les sites (0,0001 < P < 0,05) excepté la triangle du ’ s de salle. Les taux vertébraux de fracture étaient de 13/100 année patiente dans le groupe de pamidronate et de 24/100 année patiente dans ceux recevant le placebo (P = 0,07), et il y avait une tendance non significative vers la perte de taille étant moins dans ceux recevant le pamidronate (P = 0,16). On le conclut que le pamidronate est une thérapie efficace dans l'ostéoporose postmenopausal.

J Clin Endocrinol Metab 1994 décembre ; 79(6) : 1595-9


Suite à la page 4 de 4


image


De nouveau au forum de magazine