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Magazine de prolongation de la durée de vie utile

LE Magazine en octobre 2003
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Andropause

Vieillissement neuroendocrine chez les hommes. Andropause et somatopause.
Le vieillissement est accompagné des réductions progressives mais progressives de la sécrétion de la testostérone et de l'hormone de croissance chez les hommes, et des changements de la composition en corps et de la capacité fonctionnelle qui, à un certain degré, défont les effets de la puberté. Empêchant ou renversant ces changements avec l'utilisation des facteurs trophiques, y compris des androgènes, l'hormone de croissance et les secretagogues d'hormone de croissance, est une perspective attrayante, mais la documentation de l'efficacité de ces interventions et leurs avantages et risques s'est avérée être une entreprise difficile qui est loin de complet. Les études cliniques à petite échelle ont prouvé qu'il est faisable pour amplifier l'hormone de croissance et les niveaux IGF-1 pendant des périodes de jusqu'à 12 mois, et testostérone pendant jusqu'à 36 mois, pour renverser au moins quelques changements relatifs à l'âge de la composition en corps. L'information concernant les effets de ces interventions sur la force, la capacité d'exercice et la capacité d'exercer des activités de la vie quotidienne est encore clairsemée, et les rapports supplémentaires récemment d'accomplir ou actuellement des tests cliniques actuels ne fourniront pas des données suffisantes pour faire des conclusions fermes. De l'information limitée actuellement disponible, la supplémentation d'androgène peut être d'avantage chez quelques hommes a vieilli plus de 65 ans, en particulier chez les hommes avec de la basse testostérone de sérum nivelle (< 2 ng/mL). Dans ce groupe, on s'attendrait à ce que la thérapie supplémentaire d'androgène augmente la masse maigre de corps, la masse d'os, et probablement la force. Chez des hommes plus âgés avec des niveaux de testostérone entre 2 et 3,5 ng/mL, un certain avantage pourrait résulter de la supplémentation d'androgène, mais il n'est pas encore clair si les avantages soient supérieurs aux risques. Pour les hommes dans cette catégorie, l'on a pourrait considérer des 6 - au procès de douze mois de la thérapie après qu'une pleine discussion et un consentement explicite, suivi d'une réévaluation de la valeur du traitement actuel. Les données bien plus limitées sur des interventions d'hormone de croissance ou de secretagogue d'hormone de croissance dans le vieillissement ne soutiennent pas leur utilisation clinique générale chez les hommes plus âgés en bonne santé. L'hormone de croissance est beaucoup plus chère que la testostérone et n'est pas couverte par assurance pour des usages de dégriffés. Des patients qui cherchent constamment un procès de thérapie devraient être encouragés à s'inscrire dans une étude si on est localement disponible. Toutes les études d'hormone de croissance rapportées jusqu'à présent ont concentré, généralement pour des raisons de sécurité, sur les groupes en bonne santé et robustes des sujets plus anciens, les hommes chez qui le besoin d'intervention est moins irrésistible et chez qui il peut être les plus difficiles observer les effets fonctionnels du traitement. Des études de la phase II des groupes de examen intermédiaires de prefrail de taille et de durée de personnes âgées qui sont à un plus grand risque pour la perte fonctionnelle et tenez-vous pour bénéficier les la plupart dont les interventions préventives ou fortifiantes sont en cours mais sont limitées aux résultats intermédiaires de composition, de la force et de la fonction de corps. Les procès conçus pour évaluer médicalement des résultats finaux appropriés, tels que des chutes, des fractures, et institutionnalisation, sont de grande échelle de nécessité, à long terme et cher. Soutenez pour de plus grandes études de la phase III d'hormone de croissance est peu susceptible d'être reçu jusqu'à ce que les études de la phase II soient achevées et de montrer davantage de promesse. Un test clinique multicentre de testostérone actuellement est prévu sous le parrainage commun de l'institut national sur le vieillissement, l'administration de santé de vétérans, et l'industrie, destinée à évaluer les effets de la testostérone sur le risque pour des chutes et des fractures. Les résultats de ce procès et d'autres grands tests cliniques devraient aider à définir mieux l'équilibre des avantages et des risques de l'intervention trophique de facteur chez les hommes plus âgés normaux.

Nord AM d'Endocrinol Metab Clin. 2001 sept ; 30(3) : 647-69

Production et action d'oestrogène.

La production d'Estradiol est le plus généralement a pensé à comme un produit endocrinien de l'ovaire ; cependant, il y a beaucoup de tissus qui ont la capacité de synthétiser des oestrogènes d'androgène et d'employer l'oestrogène d'une mode de paracrine ou d'intracrine. En outre, d'autres organes tels que le tissu adipeux peuvent contribuer de manière significative à la piscine de circulation des oestrogènes. Là augmente les preuves qui chez des hommes et la production extraglandular de femmes de 18) stéroïdes de C (de 19) précurseurs de C (sont importantes en physiologie normale aussi bien que dans les états pathophysiologiques. L'aromatase d'enzymes est trouvé dans un certain nombre de tissus et de cellules humains, y compris les cellules ovariennes de granulosa, le syncytiotrophoblast placentaire, les fibroblastes de graisse animale et de peau, l'os, et le cerveau, et il catalyse localement la conversion de 19) stéroïdes de C (en oestrogènes. L'expression d'Aromatase dans le tissu adipeux et probablement la peau explique principalement la formation (périphérique) extraglandular de l'oestrogène et des augmentations en fonction du poids corporel et de l'âge de avancement. Des niveaux de circulation suffisants de l'estradiol biologiquement actif d'oestrogène peuvent être produits en raison de l'aromatisation extraglandular de l'androstenedione à l'oestrone qui est plus tard réduite à l'estradiol dans les tissus périphériques pour causer l'hémorragie utérine et le hyperplasia et le cancer endométriaux dans les femmes anovulatory ou postmenopausal obèses. L'expression d'aromatase d'Extraglandular dans le tissu adipeux et la peau (par l'intermédiaire des niveaux de circulation croissants de l'estradiol) et l'os (par l'intermédiaire d'augmenter des concentrations locales en oestrogène) est d'importance primordiale en ralentissant le taux de perte postmenopausal d'os. D'ailleurs, l'expression excessive ou inadéquate d'aromatase a été démontrée dans les fibroblastes adipeux entourant un carcinome de sein, des cellules stromal endométriose-dérivées, et des cellules stromal dans le cancer de l'endomètre, provoquant des concentrations locales accrues en oestrogène dans ces tissus. Si systémiquement livré ou les niveaux localement produits et élevés d'oestrogène favoriseront la croissance de ces tissus stéroïde-sensibles. En conclusion, la biosynthèse locale d'oestrogène par activité d'aromatase dans le cerveau peut être importante dans le règlement de diverses fonctions cognitives et hypothalamiques. Le règlement de l'expression d'aromatase en cellules humaines par l'intermédiaire des instigateurs alternativement utilisés, qui peuvent être activés ou empêchés par de diverses hormones, augmente la complexité de la biosynthèse d'oestrogène au corps humain. L'expression d'Aromatase est sous le contrôle de l'instigateur proximal classiquement localisé II dans l'ovaire et d'un instigateur loin distal I.1 (40 kilobases d'amont du site d'initiation de traduction) dans le placenta. Dans la peau, l'instigateur est I.4. Dans le tissu adipeux, 2 autres instigateurs (I.4 et I.3) situés entre I.1 et II sont employés en plus de l'instigateur de type ovarien II. En outre, l'utilisation d'instigateur dans les fibroblastes adipeux commute entre les instigateurs II/I.3 et I.4 sur des traitements de ces cellules avec PGE (2) contre des glucocorticoids plus des cytokines. D'ailleurs, la présence d'un carcinome dans le tissu adipeux de sein cause également un commutateur d'utilisation d'instigateur d'I.4 à II/I.3. Ainsi il peut y avoir des mécanismes complexes qui règlent la production extraglandular de l'oestrogène d'une mode tissu-spécifique et état-spécifique.

J AM Acad Dermatol. 2001 sept ; 45 (3 suppléments) : S116-24

Baisse marquée dans des concentrations en sérum des précurseurs stéroïdes du sexe C19 adrénal et des métabolites conjugués d'androgène pendant le vieillissement.
Les données actuelles montrent une baisse dramatique aux niveaux de circulation du dehydroepiandrosterone (DHEA), du DHEA-sulfate (DHEA-S), de l'androst-5-ene-3 bêta, le bêta-diol de 17 (5-diol), 5 esters diol-gras de diol-sulfate, 5 acides et androstenedione chez des hommes et des femmes entre les âges de 20 à 80 ans. Dans les 50 - au groupe de 60 ans, le sérum DHEA a diminué de 74% et de 70% de ses valeurs de crête dans 20 - à 30 hommes et à femmes d'an, respectivement. les concentrations en sérum des métabolites conjugués du dihydrotestosterone (DHT), à savoir l'androsterone (ADT) - G, l'alpha androstane-3, le bêta-diol 17 (alpha-diol-g 3), l'androstane-3 bêta, le bêta-diol 17 (bêta-diol-g 3), et l'ADT-sulfate sont les paramètres les plus fiables de toute la piscine d'androgène chez des hommes et des femmes, tandis que la testostérone de sérum et le DHT peuvent être employés comme marqueurs de sécrétion testiculaire dans les hommes et de sécrétion ovarienne interstitielle chez les femmes. La concentration en sérum de ces divers métabolites conjugués d'androgène a diminué de 40,8% à 72,8% entre les 20 - à de 30 ans et à 70 - à 80 tranches d'âge d'an chez les hommes et des femmes, respectivement, de ce fait suggérant une diminution parallèle de toute la piscine d'androgène avec l'âge. Comme prévu par la mesure des niveaux de circulation de ces métabolites conjugués de DHT, il est remarquable que les femmes produisent approximativement 66% de tous les androgènes trouvés chez les hommes. Chez les femmes, la plupart de ces androgènes proviennent de la transformation de DHEA et DHEA-S dans la testostérone et DHT des tissus périphériques d'intracrine, tandis que chez les hommes les testicules et les DHEA et les DHEA-S fournissent des quantités d'androgènes approximativement égales à l'âge de 50 à 60 ans. On observe une observation potentiellement fortement significative supplémentaire est que la majorité de la baisse marquée en circulant les stéroïdes C19 adrénaux et leurs métabolites en résultant d'androgène a lieu entre les tranches d'âge de 20 - aux olds et à 50 de 30 années - aux 60 ans, avec de plus petits changements après l'âge de 60 années.

J Clin Endocrinol Metab. 1997 août ; 82(8) : 2396-402

Mesures de testostérone et d'estradiol bioavailable de sérum et leurs relations avec la force musculaire, la densité d'os et la composition en corps chez les hommes pluss âgé.
Dans l'étude transversale actuelle de 403 hommes pluss âgé indépendamment vivants, nous avons évalué l'hypothèse que les diminutions de la masse d'os, de la composition en corps, et de la force musculaire avec l'âge sont lié à la chute de circuler la testostérone endogène (t) et les concentrations en oestrogène. Nous avons comparé de diverses mesures du niveau de l'androgène et de l'oestrogène bioactifs auquel des tissus sont exposés. Après l'exclusion des sujets avec des problèmes graves de mobilité et les signes de la démence, 403 hommes en bonne santé (73 à 94 les ans d'âge,) ont été aléatoirement sélectionnés d'un échantillon basé sur la population. T total (TTT), T gratuit (pi), l'oestrone (E1), l'estradiol (E2) et la globuline hormone-contraignante de sexe (SHBG) ont été déterminés par RIA. Des niveaux de T lié par non SHBG (non-SHBG-T), de pi (CALC-pi), du rapport de TT/SHBG, de l'E2 lié par non SHBG, et de l'E2 gratuit ont été calculés. Les caractéristiques physiques de la force musculaire incluse de vieillissement ont mesuré employer la densité minérale d'os dynamometry et au corps entier (BMD), le BMD de hanche, et la composition en corps, y compris la masse maigre et grosse la masse, mesurées par le rayon X de double-énergie absorptiometry. Dans cette population des hommes pluss âgé en bonne santé, le CALC-pi, le non-SHBG-T, l'E1, et l'E2 (total, gratuit, et le non-SHBG lié) ont diminué de manière significative avec l'âge. T (total et non-SHBG-T) a été franchement rapporté avec la force musculaire et le BMD au corps entier (pour le non-SHBG-T, respectivement, bêtas = 1,93 +/- 0,52, P < 0,001 et bêtas = 0,011 +/- 0,002, P < 0,001). Une association inverse a existé entre T et la grosse masse (bêtas = -0,53 +/- 0,15, P < 0,001). Non-SHBG-T et CALC-pi plus fortement ont été liés à la force musculaire, au BMD, et à la grosse masse que le TTT et ont été également sensiblement liés au BMD de hanche. E1 et E2 étaient tous deux franchement, indépendamment lié au BMD (pour E2, bêtas = 0,21 +/- 0,08, P < 0,01). E2 lié par Non SHBG a été légèrement fortement lié au BMD qu'E2 total. La relation positive entre T et le BMD était indépendant d'E2. E1 et E2 n'ont pas été rapportés avec la composition en force musculaire ou en corps. En résumé, T bioavailable, E1, E2 totaux, et E2 bioavailable tous diminuent avec l'âge chez de vieux hommes en bonne santé. Dans cette étude transversale chez les hommes pluss âgé en bonne santé, T lié par non SHBG semble être le meilleur paramètre pour des niveaux de sérum de T bioactif, qui semble jouer un rôle direct dans les divers changements physiologiques qui se produisent pendant le vieillissement. Une relation positive avec la force musculaire et le BMD et une relation négative avec la grosse masse ont été trouvées. En outre, le sérum E1 et les E2 semblent jouer un rôle dans la perte relative à l'âge d'os chez les hommes pluss âgé, bien que la nature en coupe de l'étude exclue une conclusion définitive. E2 lié par Non SHBG semble être le meilleur paramètre du sérum E2 bioactif en décrivant sa relation positive avec le BMD.

J Clin Endocrinol Metab. 2000 sept ; 85(9) : 3276-82

Les niveaux bas des androgènes endogènes augmentent le risque d'athérosclérose chez les hommes pluss âgé : l'étude de Rotterdam.
Chez les deux hommes et femmes, les niveaux de circulation d'androgène diminuent avec l'âge de avancement. Jusqu'ici, les résultats de plusieurs petites études sur les relations entre les niveaux endogènes d'androgène et l'athérosclérose ont été contradictoires. Dans l'étude basée sur la population de Rotterdam, nous avons étudié l'association des niveaux du sulfate de dehydroepiandrosterone (DHEAS) et la testostérone totale et bioavailable avec l'athérosclérose aortique parmi 1.032 hommes et femmes non fumeurs a vieilli 55 ans et plus de. L'athérosclérose aortique a été évaluée par la détection radiographique des dépôts calcifiés dans l'aorte abdominale, qui ont été montrés pour refléter l'athérosclérose intimale. Relativement aux hommes avec des niveaux de testostérone totale et bioavailable dans le plus bas tertile, les hommes avec des niveaux de ces hormones dans le plus haut tertile ont eu des risques relatifs ajustés pour l'âge de 0,4 [intervalle de confiance de 95% (ci), 0.2-0.9] et de 0,2 (ci, 0.1-0.7), respectivement, pour la présence de l'athérosclérose aortique grave. Les risques relatifs correspondants pour des femmes étaient 3,7 (ci, 1.2-11.6) et 2,3 (ci, 0.7-7.8). L'ajustement supplémentaire pour des facteurs de risque de maladie cardio-vasculaire n'a pas matériellement affecté les résultats chez les hommes, tandis que chez les femmes les associations ont dilué. Des hommes avec des niveaux de testostérone totale et bioavailable dans les tertiles suivants ont été également protégés contre la progression de l'athérosclérose aortique mesurée après 6,5 ans (écart-type +/- 0,5 ans) de suivi (P pour la tendance = 0,02). Aucune association claire entre les niveaux de DHEAS et la présence de l'athérosclérose aortique grave n'a été trouvée, chez les hommes ou chez les femmes. Chez les hommes, un effet protecteur des niveaux plus élevés de DHEAS contre la progression de l'athérosclérose aortique a été suggéré, mais l'essai correspondant pour la tendance n'a pas atteint l'importance statistique. En conclusion, nous avons trouvé une association inverse indépendante entre les niveaux de la testostérone et l'athérosclérose aortique chez les hommes. Chez les femmes, les associations positives entre les niveaux de la testostérone et l'athérosclérose aortique étaient en grande partie dues aux facteurs de risque défavorables de maladie cardio-vasculaire.

J Clin Endocrinol Metab. 2002 août ; 87(8) : 3632-9

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