Liquidation de ressort de prolongation de la durée de vie utile

Magazine de prolongation de la durée de vie utile

LE Magazine en octobre 2003
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Andropause

L'évaluation longitudinale de la concentration sans sérum en testostérone prévoit la représentation de mémoire et le statut cognitif chez les hommes pluss âgé.
Les niveaux de circulation de la testostérone (t) ont des effets comportementaux et neurologiques dans des espèces humaines et non-humaines. Les concentrations de T et la fonction neuropsychologique diminuent sensiblement avec l'âge chez les hommes. Le but de cette étude éventuelle et longitudinale était d'étudier les relations entre les diminutions âge-associées en sérum endogène T et les concentrations gratuites de T et diminue dans la représentation neuropsychologique. Les participants étaient des volontaires de l'étude longitudinale de Baltimore du vieillissement, âgée 50 à 91 ans à l'évaluation de la ligne de base T. Quatre cents sept hommes ont été suivis pour une moyenne de 10 ans, avec des évaluations des domaines cognitifs multiples et la détermination contemporaine du total de sérum T, SHBG, et un index gratuit de T (FTI). Nous avons administré les essais neuropsychologiques de la mémoire verbale et visuelle, du statut mental, du balayage et de l'attention de visuomotor, de la connaissance verbale/de langue, de la capacité visuospatial et de la symptomatologie dépressive. Un plus haut FTI a été associé à de meilleurs scores sur la mémoire visuelle et verbale, le fonctionnement visuospatial, et le balayage de visuomotor et un taux réduit de baisse longitudinale dans la mémoire visuelle. Les hommes classifiés comme hypogonadal ont eu les scores sensiblement inférieurs sur des mesures de mémoire et de performance visuospatial et une vitesse plus rapide de baisse dans la mémoire visuelle. On n'a observé aucune relation entre T total ou le FTI et mesures de la connaissance verbale, de statut mental ou de symptômes dépressifs. Ces résultats suggèrent des relations salutaires possibles entre circuler des concentrations gratuites en T et des domaines spécifiques de représentation cognitive chez des hommes plus âgés.

J Clin Endocrinol Metab. 2002 nov. ; 87(11) : 5001-7

Hormones sexuelles endogènes et fonction cognitive chez des hommes plus âgés.
L'objectif de cette étude était de déterminer si les taux hormonaux endogènes de sexe prévoient la fonction cognitive chez des hommes plus âgés. Notre conception d'étude était une analyse exploratoire dans une cohorte basée sur la population à Rancho Bernardo, la Californie. Les participants d'étude étaient 547 hommes de communauté-logement 59 à 89 ans à la ligne de base qui n'employaient pas la thérapie de testostérone ou d'oestrogène. Entre 1984 et 1987, des sérums ont été rassemblés pour la mesure des niveaux totaux et bioavailable endogènes de testostérone et d'estradiol. Entre 1988 et 1991, 12 instruments neuropsychologiques standard ont été administrés, y compris deux articles de l'essai béni de l'Information-Mémoire-concentration (BIMC), trois mesures de récupération de l'essai de rappel sélectif de Buschke-Fuld, un essai d'aisance de catégorie, rappel immédiat et retardé de l'essai visuel de reproduction, l'examen Mini-mental d'état avec l'analyse individuelle du Sevens périodique et des composants du « monde » vers l'arrière, et la pièce de Traînée-fabrication B. d'essai. Dans l'âge et des analyses éducation-ajustées, des hommes avec des niveaux plus élevés d'estradiol total et bioavailable ont eu des scores plus pauvres à l'essai de BIMC et à l'examen Mini-mental d'état. Les hommes avec des niveaux plus élevés de testostérone bioavailable ont eu de meilleurs scores sur l'essai de BIMC et l'essai de rappel sélectif (entreposage à long terme). Cinq associations étaient en U : testostérone totale et estradiol total et bioavailable avec l'essai de BIMC ; testostérone bioavailable avec l'essai du « monde » ; et estradiol total avec l'essai de Traînée-fabrication. Toutes les associations étaient relativement faibles mais indépendant d'âge, d'éducation, d'indice de masse corporelle, d'utilisation d'alcool, du tabagisme et de dépression. Chez ces hommes plus âgés, le bas estradiol et les niveaux élevés de testostérone ont prévu une meilleure représentation sur plusieurs essais de fonction cognitive. Des associations linéaires et non linéaires ont été également trouvées, suggérant qu'un niveau optimal des hormones sexuelles puisse exister pour quelques fonctions cognitives.

J Clin Endocrinol Metab. 1999 Oct. ; 84(10) : 3681-5

La testostérone influence la connaissance spatiale chez des hommes plus âgés.
La testostérone joue un rôle dans l'organisation du comportement pendant le développement. Les auteurs examinés si la testostérone pourrait jouer un rôle d'entretien dans le comportement aussi bien. D'une façon à double anonymat, de la mémoire verbale et visuelle, la flexibilité spatiale et l'humeur de connaissance, de vitesse de moteur, cognitives dans un groupe d'hommes plus âgés en bonne santé qui ont été complétés pendant trois mois avec de la testostérone ont été évaluées. L'augmentation en testostérone nivelle à 150% des niveaux de ligne de base a eu comme conséquence une amélioration significative de connaissance spatiale, mais aucun changement de n'importe quel autre domaine cognitif n'a été trouvé. La supplémentation de testostérone a influencé la production endogène de l'estradiol, et l'estradiol s'est avéré pour avoir des relations inverses à la représentation cognitive spatiale. Ces résultats suggèrent que la supplémentation de testostérone puisse modifier la connaissance spatiale chez des hommes plus âgés ; cependant, il est probable que ceci se produise par l'influence de la testostérone sur l'oestrogène.

Behav Neurosci. 1994 avr. ; 108(2) : 325-32

La supplémentation de testostérone améliore la mémoire spatiale et verbale chez les hommes plus âgés en bonne santé.
OBJECTIF : Pour déterminer les relations entre l'administration exogène de testostérone et les capacités cognitives dans une population des hommes plus âgés en bonne santé. FOND : Les niveaux de sérum de la testostérone totale et bioavailable diminuent graduellement avec l'âge chez les hommes et sont associés aux réductions de la masse de muscle, de l'ostéoporose, de l'activité sexuelle diminuée et des changements de la connaissance. MÉTHODES : Vingt-cinq sains, volontaires de communauté-logement, âgés 50 à 80 ans, finis une étude randomisée, à double anonymat, contrôlée par le placebo. Les participants ont reçu les injections intramusculaires hebdomadaires de l'enanthate de testostérone de mg 100 ou placebo (salin) pendant six semaines. Des évaluations cognitives ont été effectuées à la ligne de base, à la semaine trois, et à la semaine six du traitement au moyen d'une batterie d'essais neuropsychologic. RÉSULTATS : La testostérone totale de circulation a été augmentée une moyenne de 130% de la ligne de base à la semaine trois et 116% à la semaine six dans le groupe de traitement. En raison de l'aromatisation de la testostérone, l'estradiol a augmenté une moyenne de 77% à la semaine trois et 73% à la semaine six dans le groupe de traitement. On a observé des améliorations significatives de la connaissance pour la mémoire spatiale (rappel d'un itinéraire de marche), la capacité spatiale (construction de bloc) et la mémoire verbale (rappel d'une histoire courte) chez des hommes plus âgés traités avec de la testostérone comparée à la ligne de base et au groupe de placebo, bien que les améliorations n'aient pas été évidentes pour toutes les mesures. CONCLUSIONS : Les résultats suggèrent que l'administration à court terme de testostérone augmente la fonction cognitive chez les hommes plus âgés en bonne santé. Cependant, il reste peu clair si ces améliorations de connaissance sont imputables aux niveaux accrus de testostérone ou d'estradiol, ou tous deux. Le rôle potentiel de la testostérone contre ses métabolites sur la connaissance exige davantage de recherche.

Neurologie. 10 juillet 2001 ; 57(1) : 80-8

Les stéroïdes de sexe modifient la mémoire temporaire de travail.
Pendant les dix dernières années, de nombreux mécanismes par lesquels les stéroïdes de sexe modifient la fonction corticale ont été décrits. Par exemple, le remplacement d'oestrogène améliore la mémoire verbale chez les femmes, et les études des animaux ont montré des effets d'oestrogène sur le synaptogenesis et la fonction hippocampal. Peu est connu au sujet des effets stéroïdes de sexe sur d'autres aspects de mémoire, tels que la mémoire temporaire de travail lobe-négociée frontale. Nous avons examiné les relations entre la mémoire temporaire de travail et les concentrations stéroïdes de sexe et si la supplémentation stéroïde de sexe modifierait la perte relative à l'âge de mémoire temporaire de travail chez des hommes plus âgés et des femmes. Avant la supplémentation d'hormone, la mémoire temporaire de travail, examinée avec le sujet commandé dirigeant l'essai (CONCESSION), était plus mauvaise dans des sujets plus anciens que de plus jeunes sujets, et il n'y avait aucune preuve des différences entre les sexes à l'un ou l'autre d'âge. La supplémentation de testostérone a amélioré la mémoire temporaire de travail chez des hommes plus âgés, mais une amélioration semblable de mémoire temporaire de travail n'a pas été trouvée dans des femmes plus âgées complétées avec de l'oestrogène. Chez les hommes, les effets de testostérone et d'oestrogène étaient réciproque-avec une meilleure mémoire temporaire de travail liée à une testostérone plus supérieure au rapport d'oestrogène. Ces résultats suggèrent que les stéroïdes de sexe puissent moduler la mémoire temporaire de travail chez les hommes et puissent agir en tant que modulateurs de connaissance durant toute la vie.

J Cogn Neurosci. 2000 mai ; 12(3) : 407-14

Effets synergiques d'oestrogène avec de l'androgène sur les prostate-effets de l'oestrogène sur la prostate des rats androgène-administrés et de l'activité de l'alpha-réductase 5.
Pour clarifier les effets de l'oestrogène sur la prostate des rats androgène-traités, nous avons administré l'estradiol (E2 ; 0,01 mg/jour) à la testostérone (T ; 1 mg/jour) - rats traités de Wistar dans de diverses conditions. Il y avait trois facteurs variables : l'âge du rat, la période non traitée après castration, et la présence des testicules. Dans toutes les conditions, E2 a stimulé la croissance de la prostate chez les rats T-traités comparés à la croissance des rats dedans traités avec T seulement. Pour analyser le mécanisme étant à la base de cette amélioration de croissance de prostate par l'oestrogène, nous avons mesuré l'activité de l'alpha-réductase 5 et avons calculé ses paramètres cinétiques, c.-à-d., Vmax et kilomètre. Le Vmax de la fraction nucléaire était plus haut chez les rats T-traités par E2-administered que chez les rats seulement-traités par T. En revanche, le Vmax de la fraction microsomique était inférieur chez des rats d'E2-administered. Les valeurs de kilomètre dans les deux groupes n'ont montré aucune différence significative. L'altitude de la fraction nucléaire de l'activité de l'alpha-réductase 5 a pu expliquer les effets synergiques de l'oestrogène sur la croissance de prostate des rats androgène-traités.

Prostate. 1994 Oct. ; 25(4) : 169-76

Traitement percutané de dihydrotestosterone de « andropause ».
Le vieillissement masculin coïncide en moyenne avec l'affaiblissement progressif de la fonction testiculaire. Les changements de plasma les plus saisissants sont une augmentation en globuline obligatoire d'hormone sexuelle (SHBG) et une diminution en testostérone non liée par SHBG, qui est le seul subfraction de testostérone effectivement bioavailable pour des tissus de cible. Dans les sujets sains la testostérone bioavailable diminue approximativement de 1% par an entre 40 et 70 ans mais une baisse plus prononcée a été observée dans les groupes non-sains, particulièrement dans les catégories défavorisées cardio-vasculaires élevées. L'insuffisance relative d'androgène est susceptible d'avoir des conséquences défavorables sur le muscle, le tissu adipeux, l'os, l'hématopoïèse, la fibrinolyse, la sensibilité d'insuline, le système nerveux central, l'humeur et la fonction sexuelle et pourrait être traitée par une supplémentation appropriée d'androgène. Le risque potentiel pour la prostate a été la raison principale de limiter des indications d'un tel traitement. La testostérone (t) et le dihydrotestosterone (DHT) sont deux androgènes efficaces qui ont vis-à-vis des effets concernant l'activité d'aromatase, une enzyme actuelle dans le stroma de prostate et suspectée pour avoir une influence pathogène par la synthèse locale d'oestradiol. T est le substrat principal pour la synthèse d'aromatase et d'oestradiol alors que DHT n'est pas aromatizable et, à la concentration suffisante, ne diminue pas des niveaux de T et d'oestradiol. Des 1,8 années où l'enquête de 37 hommes a vieilli 55 à 70 ans traités avec le traitement percutané quotidien de DHT ont suggéré que les niveaux élevés de plasma de DHT (> 8,5 nmol/l) avantages cliniques effectivement induits tout en légèrement mais de manière significative réduisant la taille de prostate. Les parties de l'hypertrophie de prostate exigent la stimulation synergique par DHT et oestradiol, et la suppression de l'oestradiol au lieu de DHT semble plus facile et meilleure adaptée à la situation spécifique des hommes hypogonadic âgés.

Ann Med. 1993 juin ; 25(3) : 235-41

Antiestrogens et modulateurs sélectifs de récepteur d'oestrogène réduisent le risque de cancer de la prostate.
Le développement des stratégies de chemoprevention contre le cancer de la prostate aurait le plus grand impact global médicalement et économiquement contre le cancer de la prostate. Des oestrogènes sont exigés pour la carcinogenèse de prostate. La stimulation Estrogenic par l'alpha de récepteur d'oestrogène dans un milieu des androgènes décroissants contribue de manière significative à la genèse du hyperplasia, de la dysplasie de prostate et du cancer de la prostate prostatiques bénins. La capacité des antiestrogens et des modulateurs sélectifs de récepteur d'oestrogène (SERMs) de retarder et supprimer la carcinogenèse de prostate est soutenue par préclinique, clinique et des études épidémiologiques. SERMs ont beaucoup de caractéristiques qui leur font les candidats attirants pour le chemoprevention de cancer de la prostate comprenant leur profil de sécurité favorable et l'efficacité dans les modèles précliniques de cancer de la prostate. Les véritables avantages cliniques de SERMs pour que le chemoprevention empêche le cancer de la prostate, cependant, devraient continuer à être étudiés par des tests cliniques humains. Un test clinique humain de la phase IIb/III évalue actuellement la sécurité et l'efficacité du toremifene, un SERM, chez les hommes qui ont la néoplasie intraépithéliale prostatique à haute teneur.

Monde J Urol. 2003 mai ; 21(1) : 31-6. Epub 2003 14 février

Interaction des produits chimiques et des phytoestrogens estrogenic avec le récepteur d'oestrogène bêta.
Le récepteur d'oestrogène de rat, de souris et d'humain (ER) existe en tant que deux sous-types, alpha d'ER et ER bêtas, qui diffèrent dans le domaine ligand-contraignant de C-terminal et dans le domaine de transactivation de N-terminal. Dans cette étude, nous avons étudié l'activité estrogenic des produits chimiques environnementaux et des phytoestrogens en concurrence liant des analyses avec l'alpha d'ER ou protéine d'ER la bêta, et dans une analyse passagère d'expression du gène utilisant les cellules en lesquelles une réponse estrogenic aiguë est créée par cotransfecting des cultures avec l'alpha de recombinaison d'ER d'humain ou ADN complémentaire d'ER la bêta (cDNA) en présence d'un plasmide oestrogène-dépendant de journaliste. L'analyse ligand-contraignante de saturation de l'alpha humain d'ER et protéine d'ER de la bêta a indiqué un composant obligatoire simple pour [3H] - 17beta-estradiol (E2) avec l'affinité élevée [constante de dissociation (Kd) = 0,05 - 0,1 nanomètres]. Tous les produits chimiques estrogenic environnementaux [hydroxybiphenyls, dichlorodiphenyltrichloroethane (DDT) et dérivés, alkylphénols, bisphenol A, méthoxychlore et chlordecone polychlorés] concurrencent E2 pour lier aux sous-types d'ER avec une préférence semblable et au degré. Dans la plupart des exemples que les affinités obligatoires relatives (RBA) sont au moins le fois 1000 inférieur cela d'E2. Certains phytoestrogens tels que le coumestrol, le genistein, l'apigénine, la narigénine et le kaempferol concurrencent plus fort E2 pour lier à l'ER bêta qu'à l'alpha d'ER. Produits chimiques Estrogenic, en tant que par exemple le nonylphenol, le bisphenol A, l'o, le p'-DDT et 2', 4', 6' - trichloro-4-biphenylol stimulent l'activité transcriptional de l'alpha d'ER et de l'ER bêtas aux concentrations de 100-1000 nanomètre. Phytoestrogens, y compris le genistein, coumestrol et zearalenone stimulent l'activité transcriptional des deux sous-types d'ER aux concentrations de 1-10 nanomètre. Le rang du pouvoir estrogenic des phytoestrogens pour les deux sous-types d'ER dans l'analyse de transactivation est différent ; c'est-à-dire, E2 >> zearalenone = coumestrol > genistein > daidzein > apigénine = phloretin > biochanin A = kaempferol = narigénine > formononetin = ipriflavone = quercétine = chrysin pour l'alpha d'ER et E2 >> genistein = coumestrol > zearalenone > daidzein > biochanin A = apigénine = kaempferol = narigénine > phloretin = quercétine = ipriflavone = formononetin = chrysin pour l'ER bêta. L'activité d'Antiestrogenic des phytoestrogens ne pourrait pas être détectée, excepté le zearalenone qui est un plein agoniste pour l'alpha d'ER et un agoniste-antagoniste mélangé pour l'ER bêta. En résumé, alors que le pouvoir estrogenic des produits chimiques estrogenic industriel-dérivés est très limité, le pouvoir estrogenic des phytoestrogens est significatif, particulièrement pour l'ER bêta, et ils peuvent déclencher plusieurs des réponses biologiques qui sont évoquées par les oestrogènes physiologiques.

Endocrinologie. 1998 Oct. ; 139(10) : 4252-63

Effets de la formation de lourd-résistance sur les modèles hormonaux de réponse dans plus jeune contre des hommes plus âgés.
Pour examiner les adaptations du système endocrinien à la formation de lourd-résistance dans plus jeune contre des hommes plus âgés, deux groupes des hommes (30 et 62 ans) ont participé à un programme de formation puissance de la force periodized 10 par sem. Le sang a été obtenu avant, juste après, et la minute 5, 15 et 30 après exercice au repos avant et après la formation et au repos à -3, 0, 6 et 10 sem. pour l'analyse de la testostérone totale, de la testostérone gratuite, du cortisol, de l'hormone de croissance, du lactate et de l'analyse d'ACTHS. Les valeurs de repos pour le facteur de croissance comme une insuline (IGF) - I et protein-3 IGF-contraignant étaient déterminées avant et après la formation. Un essai d'exercice de lourd-résistance a été employé pour évaluer les réponses causées par l'exercice (quatre ensembles de 10 postures accroupies maximum de répétition avec 90 s de repos entre les ensembles). La force accroupie et la cuisse muscle la section transversale accrue pour les deux groupes. Le groupe inférieur a démontré une testostérone totale et gratuite plus supérieure et un IGF-I que les hommes plus âgés, les augmentations causées par la formation en testostérone gratuite au repos et avec l'exercice, et les augmentations de protein-3 IGF-contraignant de repos. Avec la formation le groupe supérieur a démontré une augmentation significative en testostérone totale en réponse à l'effort d'exercice avec des diminutions significatives en cortisol de repos. Ces données indiquent que des hommes plus âgés répondent avec un profil hormonal augmenté pendant la phase tôt d'un programme de formation de résistance, mais la réponse est différente de celle de plus jeunes hommes.

J APPL Physiol. 1999 sept ; 87(3) : 982-92