Vente de soins de la peau de prolongation de la durée de vie utile

Magazine de prolongation de la durée de vie utile

LE Magazine en février 2003

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Cancer/vitamines

L'inhibition de l'ADN liée à la fumée de cigarette détermine l'adduction dans des tissus de rat par indole-3-carbinol.

Indole-3-carbinol (I3C) trouvé dans divers légumes crucifères a été montré pour exercer l'activité anti-cancérogène dans plusieurs organes cibles. Dans cette étude, nous avons étudié les effets d'I3C sur la formation liphophile liée à la fumée d'additif d'ADN de cigarette, potentiellement une étape principale dans la carcinogenèse chimique. Des rats Sprague Dawley femelles ont été exposés à la fumée indirecte de cigarette dans une chambre du corps entier d'exposition pour six h par jour, 7 jours par semaine pendant quatre semaines. Les animaux témoins ont reçu seulement le véhicule tandis que les groupes d'intervention recevaient le journal d'I3C (1. 36 ou 3,40 mmol/kg, b.wt.) par l'alimentation par sonde gastrique à partir d'une semaine avant l'initiation de fumée jusqu'à la fin de l'expérience. L'analyse de l'ADN de tissu par la nucléase P1-mediated 32P-postlabeling a montré un principal et plusieurs additifs liés à la fumée mineurs dans le poumon, la trachée, le coeur et la vessie. La dose élevée d'I3C a empêché de manière significative les additifs principaux dans le poumon (#5) et trachée (#3) de 55% pièce ; des additifs mineurs ont été légèrement empêchés (20% à 40%). La basse dose d'I3C a montré peu de degré d'inhibition (30% 40%) dans le poumon et la trachée ; cependant, on l'a trouvé statistiquement significatif dans le poumon seulement. L'additif lié à la fumée principal dans la vessie (#2) a été fortement empêché (>65%) par la dose élevée des niveaux de approche d'additif d'I3C réalisés chez les rats feinte-exposés. Un petit mais statistiquement diminution significative dans l'additif lié à la fumée d'ADN (#5) dans le tissu de coeur a été également observé par l'intervention avec la dose élevée I3C. Les nucléotides d'additifs des niveaux (30 à 50 10(10)) bas des additifs d'ADN d'I3C-derived ont été également trouvés dans tous les tissus examinés bien que leur importance demeure inconnue. Ces données montrent l'inhibition significative des additifs liés à la fumée d'ADN de cigarette par I3C, en particulier dans le poumon, la trachée et la vessie.

Recherche de Mutat 2000 20 juillet ; 452(1) : 11-8

procès contrôlé par le placebo d'indole-3-carbinol dans le traitement de CIN.

OBJECTIF : La plupart des lésions précancéreuses du cervix sont traitées avec la chirurgie ou la thérapie ablative. Chemoprevention, utilisant les composés naturels et de synthétique, peut intervenir aux étapes précancéreuses préliminaires de la carcinogenèse et empêcher le développement de la maladie envahissante. Notre procès a employé indole-3-carbinol (I-3-C) administré oralement pour traiter des femmes avec CIN en tant que thérapeutique pour CIN cervical. MÉTHODES : Trente patients avec CIN prouvé par biopsie II-III ont été randomisés pour recevoir le placebo ou 200, ou 400 mg/jour I-3-C ont administré oralement pendant 12 semaines. Si CIN persistant était diagnostiqué par biopsie cervicale à la fin du procès, la procédure d'excision d'électrocautérisation de boucle de la zone de transformation a été exécutée. Le statut de HPV a été évalué dans tous les patients. RÉSULTATS : Aucun (0 de 10) des patients dans le groupe de placebo a eu la régression complète de CIN. En revanche quatre de huit patients dans le bras de 200 mg/jour et quatre de neuf patients dans le bras de 400 mg/jour ont eu la régression complète basée sur leur biopsie de 12 semaines. Cet effet protecteur d'I-3-C est montré par un risque relatif (rr) de 0,50 ((ci de 95%, 0. 25 à 0,99) P = 0,023) pour le groupe de 200 mg/jour et un rr de 0,55 ((ci de 95%, 0,31 à 0,99) P = 0,032) pour le groupe de 400 mg/jour. HPV a été détecté dans sept de 10 témoins placebo, dans sept de huit dans le groupe de 200 mg/jour, et dans huit de neuf dans le groupe de 400 mg/jour. CONCLUSIONS : Il y avait une régression statistiquement significative de CIN dans les patients soignés avec I-3-C oralement comparé au placebo. Le rapport d'alpha-hydroxyestrone de 2/16 a changé d'une mode dépendante de la dose.

Gynecol Oncol 2000 août ; 78(2) : 123-9

Fraction d'incidence de cancer de la prostate attribuée pour suivre un régime à Athènes, Grèce.

Le régime semble être une cause déterminante importante dans l'incidence du cancer de la prostate. Dans une étude cas-témoins entreprise à Athènes, la Grèce, nous avons constaté que des huiles de laitages, de beurre et de graines ont été franchement associées au risque de cancer de la prostate, tandis que cuit et des tomates crues ont été inversement associées. Nous avons utilisé les données de cette étude pour calculer les fractions imputables de population dans des acceptations alternatives des changements diététiques faisables. Pour chaque sujet, un score diététique a été calculé et classé par catégorie dans approximativement des quintiles, représentant les niveaux croissants du risque de cancer de la prostate en fonction de la prise des cinq groupes d'aliments ou articles discriminatoires. Des fractions imputables de population en termes de ce score diététique ont été calculées prenant en considération l'ajustement multivariable. Nous avons observé que, si toutes les personnes étaient décalées à la catégorie de ligne de base, l'incidence du cancer de la prostate dans cette population d'étude serait réduite de 41% (intervalle de confiance de 95% 23% 59%). Cependant, si toutes les personnes étaient décalées au quintile plus à faible risque adjacent, la réduction prévue d'incidence serait un 19% plus modeste. L'incidence du cancer de la prostate en Grèce pourrait être réduite par environ les deux-cinquièmes si la population augmentait la consommation des tomates et réduisait la prise des laitages, et l'huile d'olive substituée pour d'autres lipides supplémentaires.

Cancer Prev de l'EUR J 2000 avr. ; 9(2) : 119-23

Les flavonoïdes apigénine et quercétine empêchent la croissance de mélanome et le potentiel métastatique.

Les flavonoïdes sont une classe des composés polyphénoliques largement distribués dans le royaume d'usine, qui montrent un grand choix d'activités biologiques, y compris l'inhibition de croissance de chemoprevention et de tumeur. Notre but était d'étudier les effets de plusieurs polyphénols sur la croissance et le potentiel métastatique des cellules du mélanome B16-BL6 in vivo. Administration intrapéritonéale de quercétine, apigénine, (-) - epigallocathechin-3-gallate (EGCG), resveratrol et le tamoxifen d'anti-oestrogène, à l'heure d'i.m. l'injection des cellules B16-BL6 dans les souris syngeneic, a eu comme conséquence un retard significatif et dépendant de la dose de croissance de tumeur, sans toxicité. L'ordre décroissant relatif du pouvoir était EGCG > apigénine = quercétine = tamoxifen > resveratrol > contrôle. En outre, les polyphénols ont renforcé de manière significative l'effet inhibiteur d'une dose non-toxique de cisplatin. Une fois déterminée la capacité d'empêcher la colonisation de poumon, la quercétine, l'apigénine et le tamoxifen (mais pas les EGCG ou le resveratrol) ont diminué de manière significative le nombre de colonies B16-BL6 dans les poumons d'une façon dépendante de la dose, avec de la quercétine et l'apigénine étant plus efficaces que le tamoxifen. Intéressant, la quercétine, l'apigénine et le tamoxifen (mais pas les EGCG ou le resveratrol) de manière significative ont diminué l'invasion des cellules B16-BL6 in vitro, avec de la quercétine et l'apigénine étant plus efficaces que le tamoxifen. Ceci suggère que l'activité anti-envahissante soit l'un des mécanismes étant à la base de l'inhibition de la colonisation de poumon par la quercétine et l'apigénine. En conclusion, la quercétine et l'apigénine empêchent la croissance de mélanome et le potentiel envahissant et métastatique ; donc, ils peuvent constituer un outil précieux dans la thérapie de combinaison du mélanome métastatique.

Cancer d'international J 2000 15 août ; 87(4) : 595-600

La prise excessive du zinc altère des immuno-réactions.

L'effet de l'administration d'un grand nombre de zinc sur des lipoprotéines d'immuno-réaction et de sérum a été examiné. Onze hommes adultes en bonne santé ont ingéré mg 150 de zinc élémentaire deux fois par jour pendant six semaines. Ceci a été associé à une réduction de réponse de stimulation de lymphocyte au phytohemagglutinin aussi bien qu'au chimiotactisme et de phagocytose des bactéries par les leucocytes polymorphonucléaires. La concentration en lipoprotéine de haute densité de sérum a diminué de manière significative et niveau de lipoprotéine à basse densité accru légèrement. La manie commune de nourriture de la supplémentation de zinc avec la prise excessive résultante a pu avoir des effets délétères chez les personnes en bonne santé.

JAMA 1984 21 septembre ; 252(11) : 1443-6

Les flavonoïdes (apigénine, tangeretin) contrecarrent l'inhibition causée par l'instigateur de tumeur de communication intercellulaire des cellules épithéliales de foie de rat.

Nous avons prouvé précédemment que deux flavonoïdes, apigénine et tangeretin, augmentent la communication intercellulaire de liaison d'espace (GJIC) en cellules épithéliales de foie de rat, appelé des cellules de REL. Ici, nous prouvons que ces deux flavones contrarient également l'inhibition de GJIC induit par des instigateurs de tumeur comme 12-O-tetradecanoyl-phorbol-acetate (TPA) et 3,5, di-tertio-butyl-4-hydroxytoluene (BHT). Leur effet préventif est rapide. Il ne semble pas n'impliquer aucun changement de la quantité du connexin exprimé en cellules de REL, le connexin 43 (CX 43), et en son état de phosphorylation. D'autres flavonoïdes examinées comprenant la narigénine, la myricétine, la catéchine et le chrysin n'ont pas augmenté GJIC ni n'ont pas contrecarré l'inhibition causée par TPA de GJIC.

Cancer Lett 1997 19 mars ; 114 (1-2) : 207-10

Article synoptique : cyclooxygenase ? une cible pour la prévention de cancer du côlon.

L'utilisation des drogues d'anti-inflammatoire non stéroïdien telles qu'aspirin, qui sont connues pour empêcher l'activité de cyclooxygenase, réduit le risque relatif de cancer côlorectal chez l'homme de 40% à 50%. L'animal et les études humaines ont révélé une diminution de 50% à de 80% de multiplicité de tumeur après traitement avec un grand choix de drogues d'anti-inflammatoire non stéroïdien. Deux isoforms de cyclooxygenase ont été décrits, cyclooxygenase-1 (COX-1) et cyclooxygenase-2 (COX-2). Dans 85% d'adénocarcinomes côlorectaux pris des humains. Les niveaux COX-2 sont le fois de deux à 50 plus haut que des niveaux dans la muqueuse intestinale normale adjacente, alors que les niveaux COX-1 sont inchangés. Ces observations soulèvent la question : COX-1 ou COX-2 fournit-il une cible utile pour la prévention ou le traitement du cancer côlorectal ?

Aliment Pharmacol Ther 2000 avr. ; 14 1:64 de supplément - 7

Chlorophyllin

Chlorophyllin protège des cellules contre les effets cytostatiques et cytotoxiques de la moutarde de quinacrine mais pas de la moutarde à l'azote.

Chlorophyllin (CHL), le sodium et le sel d'en cuivre de la chlorophylle, est capable d'empêcher l'activité mutagénique de beaucoup de composés chimiques. Plusieurs mécanismes ont été avancés pour expliquer l'activité antimutagenic de CHL, y compris ses propriétés antioxydantes et sa capacité de former des complexes avec des agents mutagènes. La présente étude a été conçue pour indiquer si la nature aromatique hétérocyclique d'un agent mutagène potentiel est essentielle à sa sensibilité à CHL. Vers cette extrémité, l'effet inhibiteur de CHL sur deux composés de réactivité chimique semblable (moutardes), ce ou incorporé une structure aromatique (moutarde de quinacrine ; QM) ou n'a pas fait (moutarde à l'azote ; Le nanomètre), ont été comparés. Des cellules leucémiques humaines du carcinome MCF-7 de HL-60 et de sein ont été traitées avec QM ou nanomètre dans l'absence ou la présence de diverses concentrations de CHL. QM et nanomètre une fois administrés pour un à deux h aux concentrations micromolar ont exercé les effets semblables ; les deux cellules arrêtées dans G2 la phase du cycle cellulaire, apoptosis induit et réduit le clonogenicity des cellules MCF-7. L'addition simultanée de 0,22 M CHL aux cultures recevant QM a pratiquement supprimé l'inhibition causée par QM de la croissance et du clonogenicity de cellules. En revanche, CHL n'a exercé aucun effet sur réduire l'activité cytostatique ou cytotoxique du nanomètre. Seul CHL, à une concentration de 0,22 M, a exercé l'effet minimal sur la croissance des cellules HL-60 perturbant légèrement leur progression par G2. Les résultats sont compatibles au modèle qui explique l'inhibition de l'activité des agents mutagènes ou des drogues antitumorales avec les structures aromatiques par CHL comme atténué par sa capacité de séquestrer ces molécules dans l'agent mutagène hétérologue : Complexes de CHL qui sont maintenus en empilant des interactions. Par conséquent, l'excès de la chlorophylle dans le régime, en séquestrant les agents mutagènes aromatiques (ou les drogues antitumorales avec une structure hétérocyclique, si pris oralement), peut empêcher leur accessibilité aux cellules, réduisant de ce fait leur activité.

International J Oncol 2001 avr. ; 18(4) : 849-53

Effet de Chemopreventive de chlorophyllin sur la mutagénicité et cytotoxicité du pyrène du sulfooxymethylbenzo 6 [a].

L'activité chemopreventive du chlorophyllin (CHL) a été surveillée à l'aide du pyrène du sulfooxymethylbenzo 6 [a] (SMBP) qui est un métabolite final du benzo pyrène [a] (B [a] P). CHL était tout à fait efficace en réduisant la cytotoxicité et la mutagénicité pour SMBP de la façon dépendante de la dose jusqu'à 12,5 millimètres CHL en cellules chinoises du hamster V79. Les modèles inhibiteurs de CHL pour SMBP ont été également confirmés dans les tensions TA98 et TA100 de salmonella typhimurium. La fréquence de mutation provoquée par SMBP a été diminuée presque à un niveau de contrôle 50 à un nmol CHL. Une prévention semblable mais moins efficace de CHL a été indiquée dans les analyses mammifères et bactériennes de mutagénicité avec du pyrène du hydroxymethylbenzo 6 [a] (HMBP). L'effet inhibiteur de CHL contre l'assaut de SMBP sur les cellules V79 s'est avéré pour être lié à la prise cellulaire réduite de SMBP et plus loin des additifs remarquablement abaissés d'ADN.

Cancer Lett 1996 22 octobre ; 107(2) : 223-8

Dépistage précoce et prévention de cancer côlorectal (examen).

Le cancer côlorectal est une principale cause des décès liées au cancer, et les deux considérations les plus importantes pour la manière d'éviter de cette maladie sont dépistage précoce et prévention. Si la métastase s'est produite à éloigné situe, comme le foie et le poumon, le taux de survie de cinq ans pour le cancer côlorectal est en-dessous de 10%, mais ceci grimpe jusqu'à plus considérablement que 90% quand le cancer est trouvé tôt. Le dépistage précoce peut être facilité au moyen de l'examen rectal numérique, analyse de sang occulte, sigmoidoscopy fécaux, et colonoscopie, mais ces méthodes pourraient être complétées à l'avenir par d'autres analyses de criblage utilisant les biomarkers intermédiaires. Un biomarker intéressant, le foyer anormal de crypte (ACF), a été observé dans les deux points humains réséqués, et est le changement morphologique décelable le plus tôt des deux points des animaux d'expérience traités avec des carcinogènes tels que les amines hétérocycliques de viande cuite. L'ACF peut également être employé comme point final pour examiner pour les inhibiteurs potentiels du cancer côlorectal ; utilisant cette approche, nous avons identifié les acides linoléiques conjugués, l'indole-3-carbinol, le chlorophyllin, et les polyphénols de thé en tant qu'inhibiteurs prometteurs dans les deux points. Ces composés peuvent être ajoutés à une liste croissante d'agents naturels et synthétiques qui pourraient être efficaces contre le cancer côlorectal, y compris des agents de sélénium, de calcium et d'anti-inflammatoire non stéroïdien. Cependant, les résultats des tests cliniques humains avec plusieurs de ces composés ont accentué le besoin de données détaillées de mécanisme avant que des recommandations puissent être émises pour l'usage répandu chez l'homme. Dans le même temps, la meilleure approche à réduire le risque de cancer côlorectal serait d'augmenter l'ingestion diététique des fruits, légumes et céréales, tout en réduisant la prise globale de la graisse, en particulier des sources animales.

Représentant 1999 d'Oncol mars-avril ; 6(2) : 277-81

Étude des forces des complexes stabilisants entre les chlorophylles et les agents mutagènes hétérocycliques d'amine.

Chlorophyllin (CHL), un dérivé soluble dans l'eau de chlorophylle, forme les complexes moléculaires avec les agents mutagènes hétérocycliques d'amine in vitro. Dans une étude précédente [Dashwood et Guo (1993) : Entourez Mol Mutagen, 22:164-171], nous avons observé une corrélation inverse entre les constantes obligatoires de plusieurs complexes mutagènes-CHL et le pouvoir antimutagenic de CHL dans l'analyse de salmonelles. La présente enquête a utilisé des méthodes de mécanique moléculaire de minimisation d'énergie et de titration spectrophotométrique pour examiner les caractéristiques structurelles des chlorophylles, des chlorins, et des porphyrines qui pourraient être importantes pour la formation complexe avec des amines hétérocycliques. Le groupe exocyclic d'amine de l'agent mutagène a aligné compatible aux groupes acides dans CHL, suggérant que le H-lien ou les interactions électrostatiques facilitent la formation complexe. Le remplacement de l'amine exocyclic avec un groupe nitro a abrogé cette orientation spécifique et a soulevé les énergies réduites au minimum des complexes. Aucune relations n'a été trouvée entre la force complexe et les positions spécifiques de l'amine ou les groupes méthyliques sur l'agent mutagène. Cependant, la présence des groupes méthyliques a augmenté les énergies réduites au minimum et a abaissé les constantes obligatoires des complexes, peut-être en raison de la rupture partielle de l'interaction pi-pi par des effets stériques. Tous les composés examinés, y compris la chlorophylle a, ont exigé de la présence des interactions pi-pi de former les complexes stables avec des amines hétérocycliques. Généralement les résultats actuels étaient en accord avec le pouvoir inhibiteur de chacun composé dans l'analyse de salmonelles, et ils fournissent davantage d'appui pour l'hypothèse que les chlorophylles dans le régime pourraient agir en tant que molécules d'intercepteur des carcinogènes et des agents mutagènes portés par les aliments.

Entourez Mol Mutagen 1996 ; 27(3) : 211-8

L'intervention de Chlorophyllin réduit les additifs aflatoxine-ADN dans les personnes à haut risque pour le cancer de foie.

Les résidents de Qidong, république populaire de Chine, sont à haut risque pour le développement du carcinome hepatocellular, en partie de la consommation des nourritures souillées avec des aflatoxines. Chlorophyllin, un mélange des dérivés semisynthétiques et solubles dans l'eau de la chlorophylle qui est employée comme colorant de nourriture et médecine au comptant, s'est avéré un inhibiteur efficace de hepatocarcinogenesis d'aflatoxine chez les modèles animaux en bloquant la disponibilité biologique cancérigène. Dans un procès randomisé, à double anonymat, contrôlé par le placebo de chemoprevention, nous avons examiné si le chlorophyllin pourrait changer la disposition de l'aflatoxine. Cent quatre-vingts adultes en bonne santé de Qidong ont été aléatoirement affectés pour ingérer mg 100 de chlorophyllin ou d'un placebo trois fois par jour pendant quatre mois. Le point final primaire était modulation des niveaux des additifs de guanine de l'aflatoxine-n (7) - dans les échantillons d'urine a rassemblé trois mois dans l'intervention mesurée à l'aide de la spectrométrie de masse séquentielle de chromatographie d'immunoaffinity et de chromatographie-electrospray de liquide. Ce produit d'excrétion de l'additif aflatoxine-ADN sert de biomarker de la dose effective biologiquement de l'aflatoxine, et des niveaux élevés sont associés au plus grand risque de cancer de foie. L'adhérence au protocole d'étude était exceptionnelle, et aucun événement défavorable n'a été rapporté. La guanine de l'aflatoxine-n (7) - pourrait être détectée dans 105 de 169 échantillons disponibles. La consommation de Chlorophyllin à chaque repas a mené à une réduction globale de 55% (P = 0,036) des niveaux urinaires médians de ce biomarker d'aflatoxine comparé à ceux prenant le placebo. Ainsi, les interventions prophylactiques avec le chlorophyllin ou la supplémentation des régimes avec des nourritures riches en chlorophylles peuvent représenter des moyens pratiques d'empêcher le développement du carcinome hepatocellular ou d'autres cancers ambiant induits.

Proc Acad Sci les Etats-Unis 2001 4 décembre national ; 98(25) : 14601-6

Protection par chlorophyllin et indole-3-carbinol contre 2 additifs causés par d'ADN de pyridine d'amino-1-methyl-6-phenylimidazo [4,5-b] (PhIP) et cryptes anormales du côlon chez le rat F344.

L'amine hétérocyclique la plus abondante en boeuf haché frit, pyridine de 2 amino-1-methyl-6-phenylimidazo [4,5-b] (PhIP), induit des carcinomes de deux points chez le rat du mâle F344. Les effets chemopreventive potentiels de deux composés, à savoir, le chlorophyllin « de molécule d'intercepteur » (CHL) et un modulateur de l'activation cancérigène, indole-3-carbinol (I3C), ont été examinés dans un modèle de carcinogenèse de deux points de PhIP. Pendant des semaines trois et quatre d'une étude de 16 semaines, les rats F344 ont été donnés PhIP par l'alimentation par sonde gastrique orale (50 mg/kg de poids corporel, les jours alternatifs). Des inhibiteurs ont été donnés avant et pendant l'exposition de PhIP, après traitement de PhIP, ou sans interruption pendant 16 semaines. Le traitement des rats avec 0,1% CHL dans l'eau potable a empêché la formation des foyers anormaux de crypte (ACF) avec > ou = 4 cryptes/foyer, de 1,4 +/- de 0,9 dans les contrôles à 0,7 +/- 0,3 traitements suivants de la courrier-initiation CHL, et à 0,3 +/- à 0,5 chez les rats donnés CHL sans interruption pendant 16 semaines (moyen +/- écart-type ; P < 0,05). L'inhibition efficace d'ACF causé par PhIP s'est produite après l'initiation, la courrier-initiation et l'exposition continue à 0,1% I3C dans le régime. Utilisant le protocole d'initiation, I3C a complètement empêché l'induction de l'ACF avec > ou = 4 cryptes/foyer. Dans une expérience distincte, des rats ont été donnés 0,1% CHL dans l'eau potable ou 0,1% I3C dans le régime pendant quatre semaines. À la fin de la semaine trois, les animaux ont reçu 50 le poids corporel de mg PhIP/kg par l'alimentation par sonde gastrique orale simple et les additifs PhIP-ADN ont été mesurés dans les deux points et plusieurs autres tissus par l'analyse 32P-postlabeling. En outre, l'urine et les résidus ont été prélevés pour étudier les effets du traitement d'inhibiteur sur le métabolisme et l'excrétion de PhIP. Aucune protection significative contre la formation de l'additif PhIP-ADN n'a été détectée dans les deux points après CHL dosant, ni était un modèle cohérent d'inhibition de CHL observé dans plusieurs autres tissus. En revanche, I3C a décalé le temps-cours des additifs dans tout le tissu ; comparé aux contrôles, des additifs ont été augmentés par I3C à six h mais ont diminué à 24 h et à sept jours traitement suivant PhIP. L'analyse des métabolites d'urine a indiqué qu'I3C et CHL ont diminué l'excrétion de PhIP et de 4' non métabolisés - hydroxy < PhIP mais accru les produits PhIP-4'-O-glucuronide de désintoxication de la phase II et sulfate de PhIP-4'-. Dans les résidus, l'élimination de PhIP non métabolisé a été grimpée de 54,5% dans les contrôles jusqu'approximativement à 67% chez les rats CHL-traités et a diminué à 28% chez les rats donnés I3C (P < 0,05). Ces résultats soutiennent un rôle protecteur pour CHL et I3C contre la carcinogenèse causée par PhIP de deux points par les mécanismes qui changent la prise ou le métabolisme du carcinogène, et par suppression pendant la phase de courrier-initiation.

Carcinogenèse 1995 décembre ; 16(12) : 2931-7

Inhibition des dommages induits par la radiation d'ADN dans le plasmide pBR322 par chlorophyllin et mécanismes possibles d'action.

Les composés naturels capables de protéger l'ADN contre des agents mutagènes de rayonnements ionisants et de produit chimique ont le potentiel considérable pour la prévention de l'affaiblissement basé sur mutation de santé comprenant le cancer et d'autres maladies dégénératives. Chlorophyllin (CHL), un dérivé soluble dans l'eau de chlorophylle, a été examiné pour que sa capacité protège l'ADN contre les coupures induites par la radiation de brin utilisant un système in vitro d'ADN de plasmide. Le rayonnement gamma, jusqu'à une dose de 6 GY (débit de dose 1,25 Gy/min), a induit une augmentation dépendante de la dose des coupures à un fil (ssbs) en ADN du plasmide pBR322. CHL en soi n'a pas induit, mais les ssbs induits par la radiation inhibés d'une façon dépendant de la concentration ; microM 500 donnant la protection environ de 90%. La protection accordée par CHL était comparativement moins que cela du trolox, un analogue soluble dans l'eau d'alpha-tocophérol. Pour élucider les mécanismes sous-jacents, la réaction de CHL avec le radical hydroxyle rayonnement-dérivé (OH) et le radical de peroxyl de deoxyribose (ROO) a été étudiée par radiolyse d'impulsion. CHL a montré une constante de taux de 6.1+/-0.4x109 M-1 S1 avec l'OH et 5.0+/-1.3x107 M-1 S1 avec ROO. À notre connaissance, c'est le premier rapport fournissant la preuve directe des propriétés gratuites de radical-balayage de CHL. Les résultats ont prouvé que CHL, protège effectivement l'ADN de plasmide contre des rayonnements ionisants, dans un indépendant in vitro de système de la réparation d'ADN ou d'autres mécanismes de défense cellulaires. La capacité de CHL de nettoyer l'OH et ROO, peut contribuer à ses effets protecteurs contre des dommages induits par la radiation d'ADN dans le système pBR322.

Mutat recherche 1999 10 mars ; 425(1) : 71-9

Balayage des espèces réactives de l'oxygène par chlorophyllin : une étude d'esr.

Les effets antioxydants du chlorophyllin (CHL), un analogue soluble dans l'eau de la chlorophylle de colorant de plante verte, sur les différentes espèces réactives de l'oxygène (ROS) ont été étudiés par la spectroscopie de la résonance de spin électronique (esr). Comme norme, nous avons employé la capacité de CHL de nettoyer le radical de l'écurie 1,1 diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH). CHL empêche la formation de l'additif de 5,5 dimethyl-1-pyrroline-N-oxide avec le radical hydroxyle (additif de DMPO-.OH) produit par le rayonnement gamma d'une façon dépendante de la dose. À une concentration de 1 millimètre, CHL a causé l'inhibition plus de 90% de l'intensité de signal d'esr de cet additif. Cependant, les résultats obtenus avec la réaction de Fenton étaient différents. Nous avons également trouvé des preuves pour l'inhibition de la formation 1O2-dependent du radical d'oxyde de 2,2,6,6 tétraméthylique-pipéridines (RYTHME) pendant le photosensitization du bleu de méthylène avec la lumière visible. CHL pouvait également empêcher l'oxydation induite par peroxyde d'hydrogène du rouge de phénol. La constante de taux de la réaction de CHL avec H2O2 s'est avérée 2,7 x 10(6) M-1 S1. En conclusion, CHL a la capacité antioxydante efficace comportant le nettoyage du divers ROS physiologique important.

Recherche gratuite de Radic 2001 nov. ; 35(5) : 563-74

Effet des agents chemopreventive sur l'invocation d'ADN induite par le pyrène cancérigène mammaire efficace du dibenzo [a, l] dans les cellules humaines MCF-7 de sein.

Plus d'on a identifié 1500 structurellement produits chimiques divers qui ont les propriétés chemopreventive de cancer potentiel. L'efficacité et les mécanismes de cette liste croissante d'agents chemoprotective peuvent être étudiés utilisant les essais biologiques à court terme qui utilisent des points finaux appropriés du processus cancérogène. Dans cette étude, nous avons examiné les effets de huit agents chemopreventive potentiels, la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), le benzylisocyanate (BIC), le chlorophyllin, la curcumine, 1,2 dithiole-3-thione (D3T), l'acide, le genistein, et l'oltipraz ellagiques, sur l'invocation d'ADN du pyrène cancérigène mammaire efficace du dibenzo [a, l] (DBP) utilisant la variété de cellule humaine MCF-7 de sein. Bioactivation de DBP par les cellules MCF-7 a eu comme conséquence la formation d'une (55%) DA-dériver prédominante et plusieurs d'autres additifs dg-dérivés du DA ou de l'ADN. Trois agents d'essai, oltipraz, D3T, et chlorophyllin sensiblement (>65%) ont empêché l'invocation de DBP-DNA à la dose la plus élevée examinée (microM 30). Ces agents également ont empêché de manière significative des niveaux d'additif de DBP à une dose inférieure du microM 15, alors que l'oltipraz était efficace même à la plus basse dose du microM 5. Deux autres agents, genistein et acide ellagique étaient (45%) les inhibiteurs modérés d'additif de DBP-DNA à la dose la plus élevée examinée, alors que le Conseil de l'Atlantique nord, la curcumine, et les BIC étaient inefficaces. Ces études indiquent que la variété de cellule MCF-7 est un modèle applicable pour étudier l'efficacité des agents chemopreventive de cancer dans un arrangement humain. D'ailleurs, ce modèle peut également fournir des informations concernant l'effet des agents d'essai sur les enzymes cancérigènes de bioactivation et de désintoxication.

Mutat recherche 2001 1er septembre ; 480-481 : 97-108

Éléments nutritifs

Progrès dans le chemoprevention de cancer : développement des agents chemopreventive régime-dérivés.

En raison de leur sécurité et du fait qu'ils ne sont pas perçus en tant que « médecine, » les produits nourriture-dérivés sont fortement intéressants pour le développement en tant qu'agents chemopreventive qui peuvent trouver l'utilisation répandue et à long terme dans les populations au risque normal. Les agents régime-dérivés nombreux sont inclus parmi les agents >40 et les combinaisons prometteurs d'agent qui sont évaluées médicalement en tant qu'agents chemopreventive pour les cibles importantes de cancer comprenant le sein, la prostate, les deux points et le poumon. Les exemples inhibiteur de la protéase incluent des polyphénols de thé vert et noir, des isoflavones de soja, d'archer-Birk soja, curcumine, isothiocyanate de phenéthyle, sulforaphane, lycopène, indole-3-carbinol, alcool de perillyl, vitamine D, vitamine E, sélénium et calcium. Beaucoup d'agents nourriture-dérivés sont des extraits, contenant les composés ou les classes multiples des composés. Pour développer de tels agents, l'Institut National contre le Cancer (NIC) a préconisé le codéveloppement des composés simples ou quelques putatifs d'active qui sont contenus dans l'agent nourriture-dérivé. Les composés actifs fournissent les données mécanistes et pharmacologiques qui peuvent être employées pour caractériser le potentiel chemopreventive de l'extrait, et ces composés peuvent trouver l'utilisation pendant que les chemopreventives dans un plus gros risque soumet (des patients présentant des precancers ou des cancers précédents). D'autres aspects critiques à développer les produits nourriture-dérivés sont analyse et définition soigneuses de l'extrait pour assurer la reproductibilité (par exemple, états de croissance, caractéristiques chromatographiques ou composition), et la science fondamentale étudie pour confirmer des résultats épidémiologiques associant le produit alimentaire à la prévention de cancer.

J Nutr 2000 fév. ; 130 (supplément 2S) : 467S-471S

Sulforaphane, un isothiocyanate naturel, induit l'arrestation de cycle cellulaire et l'apoptosis en cellules de cancer du côlon HT29 humaines.

Sulforaphane est un isothiocyanate qui est présent naturellement dans les légumes largement consommés et a en particulier une forte concentration en brocoli. Ce composé a été montré pour bloquer la formation des tumeurs lancées par des produits chimiques chez le rat. Bien qu'on ait proposé le sulforaphane pour moduler le métabolisme des carcinogènes, son mécanisme d'action demeure mal compris. Nous avons précédemment démontré que le sulforaphane empêche le reinitiation de la croissance et diminue la viabilité cellulaire des cellules humaines tranquilles de carcinome de deux points (HT29). D'ailleurs, l'effet faible observé sur les cellules CaCo2 différenciées suggère une activité anticancéreuse spécifique pour ce composé. Ici nous avons étudié l'effet du sulforaphane sur la croissance et la viabilité des cellules HT29 pendant leur phase exponentiellement croissante. Nous avons observé que le sulforaphane a induit une arrestation de cycle cellulaire d'une façon dépendante de la dose, suivie de la mort cellulaire. Cette arrestation causée par sulforaphane de cycle cellulaire a été corrélée avec une plus grande expression des cyclins A et B1. D'ailleurs, nous avons clairement démontré que le sulforaphane a induit la mort cellulaire par l'intermédiaire d'un processus apoptotic. En effet, une grande proportion de cellules traitées montrent ce qui suit : (a) translocation de phosphatidylsérine de la couche intérieure à la couche externe de la membrane de plasma ; (b) condensation typique de chromatine ; et (c) les modifications d'ultrastructure se sont rapportées à la mort cellulaire apoptotic. Nous avons également prouvé que l'expression de p53 n'a pas été changée en cellules sulforaphane-traitées. En revanche, tandis que bcl-2 n'a pas été détecté, nous avons observé la plus grande expression du bax proapoptotic de protéine, la libération du cytochrome c des mitochondries au cytosol, et le décolleté protéolytique de la poly polymérase (d'ADP-ribose). En conclusion, nos résultats suggèrent fortement qu'en plus de l'activation des enzymes de détoxication, l'induction de l'apoptosis soit également impliquée dans le chemoprevention sulforaphane-associé du cancer.

Recherche de Cancer 2000 1er mars ; 60(5) : 1426-33

Analogues de la vitamine D et de la vitamine D dans le traitement contre le cancer.

Le dihydroxyvitamin 1,25 d'hormone de secosteroid D3 (1,25- (l'OH) 2D3) est un acteur clé dans le règlement de la minéralisation d'os et de l'homéostasie de calcium. En outre, 1,25- (l'OH) 2D3 exercent des effets antiproliferative et de prodifferentiation sur de diverses cellules in vitro et in vivo. Les propriétés croissance-inhibitrices de 1,25- (l'OH) 2D3 pourraient être armées dans le traitement du cancer. Cependant, son utilisation comme drogue anticancéreuse est limitée en raison des effets calcemic des doses pharmacologiques. Afin d'essayer de dissocier les effets antiproliferative et calcemic, de nombreux analogues de la vitamine D3 ont été développés. Les mécanismes par lesquels 1,25- (l'OH) 2D3 et 1,25- (l'OH) analogues 2D3 exercent leurs effets croissance-inhibiteurs ne sont pas clairs mais incluent des effets sur la différenciation cellulaire, l'apoptosis, le règlement de cycle cellulaire, les métastases, et l'angiogenèse. Dans les aspects actuels d'examen impliqués dans l'activité suppressive de tumeur de 1,25- (l'OH) 2D3 et de 1,25- (l'OH) analogues 2D3 sera adressé. L'utilisation des composés de la vitamine D3, seulement ou en combination avec d'autres drogues, dans le traitement contre le cancer et les inconvénients potentiels sera également discutée.

La drogue de Curr vise 2002 fév. ; 3(1) : 85-94

Le Se-methylselenocysteine induit l'apoptosis par l'activation de caspase et le décolleté de Bax atténué par le calpain en cellules cancéreuses SKOV-3 ovariennes.

Se-methylselenocysteine (Se-MSC) est un agent chemopreventive efficace dans beaucoup des systèmes de test et a été montré pour empêcher la promotion de tumeur et pour induire l'apoptosis, mais son mécanisme d'action n'est toujours pas bon compris. La présente étude a été conçue pour évaluer le mécanisme du Se-MSC sur l'induction de l'apoptosis en cellules cancéreuses SKOV-3 ovariennes. Le Se-MSC a montré des effets inhibiteurs forts sur la prolifération cellulaire et la viabilité des cellules SKOV-3 de la dose et des façons dépendant du temps et a induit l'apoptosis. L'enquête sur le mécanisme de l'apoptosis causé par le Se a indiqué que le traitement avec le Se-MSC a produit les caractéristiques morphologiques de l'apoptosis et de la fragmentation d'ADN. Ceci a été associé à l'activation caspase-3 et au décolleté de poly protéines de polymérase et de phospholipase C-gamma1 (d'ADP-ribose). Cependant, les cellules SKOV-3 traitées avec le Se-MSC n'ont pas démontré l'accumulation du cytochrome c dans le cytosol pendant l'induction d'apoptosis. Le traitement préparatoire des cellules avec les inhibiteurs de caspase (z-VAD-fmk et DEVD-CHO) a empêché l'apoptosis causé par le Se. Ces résultats ont suggéré que le Se-MSC induise l'apoptosis par l'activation caspase-3 c-indépendante de cytochrome en cellules SKOV-3. À l'étape tardive de l'apoptosis, le fragment de p18kDa de Bax a été produit avec le vers le bas-règlement des expressions du survivin, de l'inhibiteur X-lié de la protéine d'apoptosis, et de l'inhibiteur humain du traitement Se-MSC suivant de la protéine 1 d'apoptosis, suggérant que la modulation de Bax et les protéines de famille d'IAP (inhibiteurs d'apoptosis) jouent un certain rôle dans l'apoptosis Se-MSC-négocié. Les traitements préparatoires du z-VAD-fmk et de l'inhibiteur de calpain, calpeptin ont empêché le décolleté de Bax. Ces résultats ont suggéré que le décolleté de Bax soit atténué par le calpain, et l'activation de calpain peut être caspase-dépendante. Pris ensemble, les effets chemopreventive du Se-MSC peuvent être liés en partie caspase-3 à l'activation, le vers le bas-règlement des protéines de famille d'IAP, et du décolleté de Bax atténué par activation caspase-dépendante de calpain.

Cancer Lett 2002 8 août ; 182(1) : 83-92

Le Se-methylselenocysteine induit l'apoptosis négocié par des espèces réactives de l'oxygène en cellules HL-60.

Les études récentes ont impliqué l'apoptosis en tant qu'un des mécanismes les plus plausibles des effets chemopreventive des composés de sélénium, et les espèces réactives de l'oxygène (ROS) en tant que médiateurs importants dans l'apoptosis induit par de divers stimulus. Dans la présente étude, nous démontrons que Se-methylselenocysteine (MSC), un des composés de sélénium les plus efficaces au chemoprevention, apoptosis induit en cellules HL-60 et que le ROS joue un rôle essentiel dans l'apoptosis causé par MSC. La prise du MSC par les cellules HL-60 s'est produite tout à fait tôt, atteignant le maximum à moins de 1 H. La diminution dépendante de la dose de la viabilité de cellules a été observée par traitement de MSC et était coïncidente avec la fragmentation accrue d'ADN et sous-g (1) population. le microM 50 du MSC pouvait induire l'apoptosis dans 48% de population de cellules à des 24 points de temps de h. D'ailleurs, on a également observé la libération du cytochrome c des mitochondries et de l'activation de caspase-3 et caspase-9. La mesure du ROS par la fluorescence de dichlorofluorescéine a indiqué que l'augmentation de dose et dépendant du temps du ROS a été induite par le MSC. la N-acétylcystéine, le glutathion, et le deferoxamine ont bloqué la mort cellulaire, la fragmentation d'ADN, et la génération de ROS induite par le MSC. D'ailleurs, la N-acétylcystéine a effectivement bloqué l'activation caspase-3 et l'augmentation du sous-g (1) population incitée par le MSC. Ces résultats impliquent que le ROS est un médiateur critique de l'apoptosis causé par MSC en cellules HL-60.

Radic biol Med 2001 15 août gratuit ; 31(4) : 479-89

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