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Magazine de prolongation de la durée de vie utile

LE Magazine en juillet 2003

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I3C

Chemoprevention de cancer du côlon par les composants coréens d'usine de nourriture.

Rôles pivot du cyclooxygenase induisible (COX-2) et du jeu induisible du synthase d'oxyde nitrique (iNOS/NOS-2) comme médiateurs de l'inflammation impliqués dans des étapes tôt de la carcinogenèse dans certains organes. Par conséquent, le chemoprevention est inhibition traversante théoriquement possible de COX-2 et/ou d'iNOS. Dans la présente étude, nous avons examiné les effets chemopreventive d'indole-3-carbinol (I3C), un constituant des légumes crucifères (la famille du cruciferae) comme des choux, les choux-fleurs et le brocoli sur le modèle génétique intestinal multiple de souris de néoplasie (minute), et sur la carcinogenèse de deux points de souris induite par l'azoxymethane (AOM). La consommation des légumes crucifères tels que le chou, le brocoli, et les choux de bruxelles a été montrée pour avoir des effets chemopreventive de cancer chez l'homme et des animaux d'expérience. I3C a été montré pour exercer une influence chemopreventive de cancer dans le foie, les deux points, et le tissu mammaire une fois donné avant ou le concurrent avec l'exposition à un carcinogène. AIN-76A en poudre suit un régime (Harlan Teklad Research Diet, Madison, Etats-Unis) contenant 100 ou 300 pages par minute I3C (le granule de groupe 1 ou 2) ou le même suit un régime sans supplément (le groupe 3) ont été alimentés à six-semaine-vieux le mâle (/+) (Min/+) les souris C57BL/6J-Apc (minute) (Jackson Laboratory, port de barre, JE, Etats-Unis) pendant 10 semaines. En outre les mêmes régimes ont été donnés à la normale de type sauvage C57BL/6J-Apc (minute) (/+) des littermates après l'initiation d'AOM (groupes 4-7 : 10 souris dans chaque groupe) pendant 32 semaines de la semaine quatre. À 16 semaines d'âge, toutes les souris de Min/+ (groupes 1-3) ont été sacrifiées pour l'évaluation du développement intestinal de polype. Les incidences des polypes adénomateux du côlon dans les groupes 1-3 étaient 60% (12/20), 60% (15/25) et 84% (21/25), respectivement. Une tendance décroissante dans les multiplicities des polypes adénomateux du côlon dans le groupe 1 (I3C 100 pages par minute ; 0.85 +/- 0.22; 61%) et groupe 2 (I3C 300 pages par minute ; 1.32 +/- 0.28; 94%) a été observé en comparaison avec le groupe 3 (contrôle ; 1.40 +/- 0.21; 100%). Le nombre total des foyers anormaux de crypte (ACF) /colon ou les cryptes anormales (C.A.) /colon chez les souris de type sauvage du groupe 4 ou 5 ont été diminués sensiblement a rivalisé avec ceux du seul groupe d'AOM (groupe 6) (&lt de P ; 0.01). Ces résultats suggèrent qu'I3C puisse être un agent chemopreventive potentiel pour le cancer du côlon.

Recherche 2003 de Mutat février-mars ; 523-524 : 99-107

La modulation du vinca-alcaloïde a induit l'expression de P-glycoprotéine par indole-3-carbinol.

La sur-expression de la P-glycoprotéine de transcription du gène mdr-1 (PGP), responsable de la résistance au médicament multiple, est l'un des obstacles principaux en chimiothérapie de cancer. Dans la présente étude, indole-3-carbinol (I3C), un agent chemopreventive bien connu actuel dans les légumes crucifères, a été évalué pour que son potentiel module la sur-expression du PGP induite par le vinblastine ou le vincristine, qui sont les inducteurs connus du gène mdr-1. Les résultats ont indiqué qu'I3C a renversé de manière significative la sur-expression du PGP dans la résistance au médicament induite paralcaloïde comme évidente par éponger occidental utilisant l'anticorps monoclonal (clone JSB1). La quantification des sections immunostained de tissu utilisant la technique d'analyse d'image a indiqué que le vinblastine/l'overexpression induit par vincristine du PGP a été effectivement renversé par I3C. La présente enquête suggère qu'I3C puisse de manière significative empêcher la sur-expression de PGP et puisse avoir l'utilité comme adjuvant diététique dans le traitement du cancer pour l'inversion de la résistance au médicament multiple.

Cancer Lett 2003 28 janvier ; 189(2) : 167-73

L'homocystéine totale de sérum augmente avec la vitesse rapide de prolifération des cellules et de la baisse de tumeur sur la mort cellulaire : un nouveau marqueur potentiel de tumeur.

FOND : Nous étions intéressés de savoir pourquoi des cancéreux sont fréquemment associés à l'homocystéine totale de circulation élevée (tHcy) quoiqu'ils ne soient pas traités avec les drogues anti-foliques. MÉTHODES : Nous avons utilisé des cultures de tissu pour comparer l'homocystéine (Hcy) - libéré et la production des marqueurs de tumeur entre la tumeur et les variétés de cellule normales. RÉSULTATS : Nous avons détecté des concentrations beaucoup plus élevées d'homocystéine (Hcy) libérées par les cellules de tumeur. Cependant, beaucoup moins de différence a été trouvée entre la normale et les variétés de cellule de tumeur quand la concentration de Hcy a été exprimée par même nombre de cellules. Pendant la culture cellulaire, l'augmentation de Hcy et l'augmentation de la concentration de marqueur de tumeur se sont mises en parallèle pour les sept premiers jours. Après le septième jour de la culture quand les cellules ont commencé à mourir, les marqueurs de tumeur ont continué à se lever, tandis que les niveaux de Hcy et les nombres de cellules se sont stabilisés. Nous avons constaté que la concentration en sérum de Hcy a flotté dans la circulation coïncidant avec celle du marqueur de tumeur dans différents cancéreux à moins que prenant la drogue antinéoplastique. CONCLUSIONS : L'altitude de la concentration de tHcy peut être provoquée par la prolifération cellulaire rapide de tumeur et refléter seulement le nombre de cellules vivantes. Le sérum Hcy peut être un marqueur potentiellement utile de tumeur pour surveiller l'activité de tumeur.

Acta de Clin Chim 2002 juillet ; 321 (1-2) : 55-62

Effet de quelques dérivés d'indol sur le métabolisme xenobiotic et la toxicité xenobiotic causée par dans les tranches cultivées de foie de rat.

Dans cette étude l'effet de quelques dérivés d'indol sur les enzymes de métabolisme xenobiotic et la toxicité xenobiotic causée par a été examiné dans les tranches cultivées de foie de précision-coupe des rats Sprague Dawley masculins. Tandis que le traitement des tranches de foie de rat pendant 72 heures avec le microM 2-200 d'indole-3-carbinol (I3C) ou d'indole-3-acetonitrile (3-ICN) exerçait peu d'effet sur le cytochrome P-450 (CYP) - on a observé des activités enzymatiques dépendantes, induction enzymatique après in vivo administration d'I3C. Le traitement des tranches de foie de rat avec 50 le microM 3,3' - diindolylmethane (OBSCURCISSEZ ; un dimère dérivé d'I3C dans des conditions acides) pendant 72 heures a eu comme conséquence une induction marquée des activités enzymatiques CYP-dépendantes. FAIBLE semble être un inducteur mélangé de CYP dans des tranches de foie de rat exerçant des effets des isoforms sur de CYP1A, de CYP2B et de CYP3A subfamily. On a également observé de petites augmentations des niveaux de glutathion de foie et de l'activité de S-transférase de glutathion réduits par tranche après FAIBLE traitement. Tandis que l'aflatoxine B1 et le monocrotaline produisaient une inhibition dépendant de la concentration de la synthèse de protéine dans 72 tranches heure-cultivées de foie de rat, la cytotoxicité a été nettement réduite dans des tranches de foie cultivées avec le microM 50 FAIBLE. Ces résultats démontrent que des tranches cultivées de foie de rat peuvent être utilisées pour évaluer les effets des produits chimiques dérivés de légumes crucifères et autres sur des isoforms de CYP. En outre, des tranches de foie peuvent également être utilisées pour examiner la capacité de tels produits chimiques de moduler la toxicité xenobiotic causée par.

Nourriture Chem Toxicol 1999 juin ; 37(6) : 609-18

Prévention d'aberration chromosomique dans la moelle de souris par indole-3-carbinol.

Dans cette étude, nous rapportons l'effet protecteur d'indole-3-carbinol (I3C), un du dérivé de glucobrassicin d'isolement dans les légumes crucifères contre des aberrations chromosomiques induites par cyclophosphamide en cellules de moelle de souris. Trois mg/kg b.wt des doses d'essai 250 à savoir 1000, 500 et. d'I3C protection assurée quand 48 donnés h avant l'i.p simple. administration du cyclophosphamide (50 mg/kg). Seul I3C n'a pas induit des aberrations chromosomiques aux doses d'essai de 1000 et 500 mg/kg b.wt. Ainsi, le dérivé examiné de glucobrassicin semble avoir un potentiel préventif contre des aberrations chromosomiques induites par cyclophosphamide en cellules suisses de moelle de souris aux doses examinées.

Toxicol Lett 1999 1er juin ; 106 (2 ou 3) : 137-41

Folate de sérum, homocystéine et risque de cancer côlorectal chez les femmes : une étude cas-témoins nichée.

Accumulant des preuves suggère que le folate, qui est abondant en légumes et fruits, puisse être protecteur contre le cancer côlorectal. Les auteurs ont étudié la relation des niveaux de ligne de base de folate et d'homocystéine de sérum au risque suivant de cancer côlorectal dans une étude cas-témoins nichée comprenant 105 cas et 523 contrôles assortis de la cohorte d'étude de la santé des femmes d'université de New York. Dans des analyses univariables, les cas ont eu des niveaux foliques et plus élevés plus bas de sérum de sérum d'homocystéine que des contrôles. La différence était plus significative pour le folate (&lt de P ; 0.001) que pour l'homocystéine (P = 0,04). Après ajustement aux confounders potentiels, le risque de cancer côlorectal dans les sujets dans le quartile le plus élevé du folate de sérum était moitié cela de ceux dans le plus bas quartile (rapport de chance, OU = intervalle de confiance de 0,52, de 95%, ci = 0.27-0.97, P-valeur pour la tendance = 0,04). OU pour le quartile le plus élevé de l'homocystéine, relativement au plus bas quartile, était 1,72 (95% ci = 0.83-3.65, P-valeur pour la tendance = 0,09). En outre, le risque de cancer côlorectal était presque deux fois aussi haut dans les sujets avec le sérum au-dessous-médian folique et la prise au-dessus-médiane d'alcool total comparée à ceux avec la consommation folique et au-dessous-médiane au-dessus-médiane de sérum d'alcool (OU = 1,99, 95% ci = 0.92-4.29). Les effets potentiellement protecteurs du besoin folique d'être confirmé dans les tests cliniques.

Cancer du Br J 1999 avr. ; 79 (11-12) : 1917-22

L'effet d'indole-3-carbinol et de sulforaphane sur une variété de cellule de cancer de la prostate.

FOND : La consommation de légume crucifère est inversement liée à l'incidence du cancer de la prostate. Nous avons examiné l'effet d'indole-3-carbinol (I3C) et du sulforaphane (constituants des légumes crucifères) sur la prolifération cellulaire d'une variété de cellule du cancer de la prostate PC-3, afin d'observer si un effet inhibiteur pourrait être détecté in vitro. MÉTHODES : Des cellules de cancer de la prostate PC-3 ont été cultivées dans des 96 plats bons de microtitre. Des concentrations d'Indole-3-carbinol s'échelonnant de 0,1 mmol/L à 0,8 concentrations de mmol/L ou de sulforaphane s'échelonnant de 0,01 mmol/L à 0,06 mmol/L ont été ajoutées aux puits. La prolifération cellulaire a été mesurée par analyse colorimétrique et des résultats ont été basés sur la valeur moyenne des expériences en trois exemplaires. Des données sont présentées comme médianes et gammes interquartiles et ont été analysées utilisant l'U-essai de Mann-Whitney. RÉSULTATS : La prolifération cellulaire en cellules de cancer de la prostate PC-3 a été sensiblement empêchée par I3C et sulforaphane aux concentrations en media de 0,2 mmol/L et de 0,02 mmol/L, respectivement. CONCLUSION : Les deux composés ont empêché la prolifération des cellules de cancer de la prostate d'une façon de dose-personne à charge. Ces résultats peuvent aider à expliquer l'effet protecteur observé des légumes crucifères par rapport au cancer de la prostate.

ANZ J Surg 2003 mars ; 73(3) : 154-6

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