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Magazine de prolongation de la durée de vie utile

LE Magazine en mai 2003

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Testostérone

Thérapie de supplémentation de testostérone pour des hommes plus âgés : avantages et risques potentiels.

Les niveaux de testostérone de sérum diminuent graduellement et progressivement avec le vieillissement chez les hommes. Beaucoup de manifestations liées au vieillissement chez les hommes, y compris l'atrophie de muscle et la faiblesse, ostéoporose, ont réduit le fonctionnement sexuel et ont augmenté la grosse masse, sont semblables aux changements liés à l'insuffisance de testostérone des jeunes hommes. Ces similitudes suggèrent que la supplémentation de testostérone puisse empêcher ou renverser les effets du vieillissement. Une recherche de MEDLINE a été exécutée pour identifier des études de thérapie de supplémentation de testostérone chez des hommes plus âgés. Un examen structuré et qualitatif a été exécuté des procès contrôlés par le placebo que les hommes inclus ont vieilli 60 et plus vieux et évalué un ou plusieurs résultats physiques, cognitifs, affectifs, fonctionnels ou de qualité de vie. Des études se concentrant sur des patients présentant les maladies graves et des insuffisances systémiques d'hormone liées aux maladies spécifiques ont été exclues. Chez les hommes plus âgés en bonne santé avec bas-normal aux niveaux modérément diminués de testostérone, la masse maigre de corps accrue par supplémentation de testostérone et a diminué gros Massachusetts. La force de stimulant et de partie inférieure du corps, la représentation fonctionnelle, le fonctionnement sexuel et l'humeur étaient améliorés ou inchangés avec le remplacement de testostérone. Des effets variables sur la fonction cognitive ont été rapportés, avec des améliorations de quelques domaines cognitifs (par exemple, spatial, travail et mémoire verbale). La supplémentation de testostérone a amélioré l'ischémie coronaire causée par l'exercice chez les hommes avec la maladie cardiaque coronaire, tandis que l'angine de poitrine a été améliorée ou sans changement. Dans quelques études, les hommes avec les niveaux bas de testostérone étaient pour éprouver des améliorations de densité minérale d'os lombaire, de statut fonctionnel auto-perçu, de libido, de fonction érectile et d'ischémie coronaire causée par l'exercice avec le remplacement de testostérone que des hommes avec l'insuffisance moins marquée de testostérone. Des effets défavorables pas importants sur des lipides ont été rapportés, mais des niveaux spécifiques d'antigène d'hématocrite et de prostate souvent ont été augmentés. Basé sur ces résultats, la supplémentation de testostérone ne peut pas être recommandée à cette heure pour des hommes plus âgés avec les niveaux normaux ou bas-normaux de testostérone et aucune manifestations cliniques de hypogonadism. Cependant, le remplacement de testostérone peut être justifié chez des hommes plus âgés avec les niveaux nettement diminués de testostérone, indépendamment des symptômes, et chez les hommes avec les niveaux et les symptômes modérément diminués de testostérone ou des signes suggérant le hypogonadism. La sécurité et l'efficacité à long terme de la supplémentation de testostérone demeurent incertaines. L'établissement des indications basées sur preuves dépendra d'autres de démonstrations des résultats cliniques favorables et des avantages symptomatiques, fonctionnels et de qualité de vie dans soigneusement exécuté, long terme, tests cliniques randomisés et contrôlés par le placebo.

J AM Geriatr Soc 2003 janv. ; 51(1) : 101-115

Testostérone, cytochrome P450 et hypertrophie cardiaque.

Les mono-oxygénases du cytochrome P450 (CYP) jouent un rôle essentiel dans le métabolisme stéroïde, et là sont spéculation que les hormones sexuelles pourraient influencer la masse et la physiologie cardiaques. Car l'activité de mono-oxygénases de CYP est fréquemment changée pendant la maladie, nous avons évalué notre hypothèse que l'expression de mono-oxygénase de CYP et le métabolisme de testostérone sont changé dans l'hypertrophie cardiaque. Nous étudions les isoforms importants de mono-oxygénase de CYP et d'autres enzymes de stéroïde-métabolisme et le récepteur d'androgène aux coeurs humains normaux, hypertrophiques, et par aide dispositif-soutenus et chez les rats spontanément hypertendus (SHR). Nous montrons le plus grand et idiosyncratique métabolisme de la testostérone au coeur hypertrophique et lions l'expression changée de mono-oxygénase de ces CYP de changements. Nous montrons l'induction significative de l'alpha expression du gène stéroïde de la réductase 5 et de l'aromatase P450 et la production augmentée du dihydrotestosterone, qui peut être empêchée par le finasteride d'inhibiteur de réductase de l'alpha 5. Nous montrons la plus grande expression du gène du récepteur d'androgène et les plus grands niveaux de la peroxydation de lipide aux coeurs malades, ce dernier nettement empêché par inactivation de mono-oxygénase de CYP. Nous montrons l'alpha-MHC à réprimer sensiblement dans l'hypertrophie cardiaque et reconstitué à la normale sur la supplémentation de testostérone. Nous concluons que le métabolisme stéroïde coeur-spécifique est d'importance critique dans l'hypertrophie cardiaque.

Oct. de FASEB J 2002 ; 16(12) : 1537-49

L'effet de la testostérone sur le flux sanguin régional chez les porcs anesthésiés prepubertal.

Ce travail a été entrepris pour étudier les effets de la testostérone sur les circulations coronaires, mésentériques, rénales et iliaques et pour déterminer les mécanismes de l'action impliqués. Chez les porcs prepubertal des deux sexes anesthésiés avec le pentobarbitone de sodium, des changements du circonflexe gauche ou antérieurs descendant le flux sanguin iliaque externe rénal et gauche mésentérique et gauche coronaire et supérieur provoqué par infusion intra-artérielle de testostérone ont été évalués utilisant les débitmètres électromagnétiques. Des changements de la fréquence cardiaque et de la tension artérielle de sang artériel ont été empêchés par arpenter atrial et en reliant le système artériel à un réservoir pressurisé contenant la solution de sonnerie. Chez 12 porcs, l'infusion intra-artérielle de la testostérone pendant cinq minutes pour réaliser une concentration intra-artérielle stable de 1 microg l (- 1) a augmenté le flux sanguin coronaire, mésentérique, rénal et iliaque sans affecter le taux de changement maximum de pression systolique ventriculaire gauche (a laissé dP/dt ventriculaire (maximum)) et pressions de remplissage du coeur. Chez des cinq porcs plus encore, une courbe de concentration-réponse a été obtenue par des augmentations évaluées de la concentration intra-artérielle de l'hormone entre 0,125 et 8 le microg l (- 1). Les mécanismes de ces réponses ont été étudiés chez les 12 porcs en répétant l'expérience après que les variables hémodynamiques soient revenues aux valeurs de contrôle avant des infusions. Chez six porcs, le blocus des cholinoceptors muscarinic et les adrénocepteurs avec de l'atropine, le propranolol et la phentolamine n'ont pas affecté les réponses provoquées par l'infusion intra-artérielle de la testostérone exécutée pour réaliser une concentration intra-artérielle stable de 1 microg l (- 1). Chez les mêmes porcs et chez les autres six porcs, les augmentations en flux sanguin coronaire, mésentérique, rénal et iliaque provoqué par l'infusion intra-artérielle de la testostérone exécutée pour réaliser une concentration intra-artérielle stable de 1 microg l (- 1) ont été empêchées par l'injection intra-artérielle de N (Omega) - ester méthylique de nitro-L-arginine. La présente étude prouve que l'infusion intra-artérielle de la testostérone a dilaté des circulations coronaires, mésentériques, rénales et iliaques. Le mécanisme de cette réponse a impliqué la libération de l'oxyde nitrique.

J Physiol 2002 15 août ; 543 (pinte 1) : 365-72

Cyclosporine compromet des baroréflexes par l'intermédiaire de l'inhibition de la modulation de testostérone du contrôle vagal cardiaque.

Les études précédentes ont prouvé que le cyclosporine A de drogue d'immunosuppressant atténue la fonction artérielle de barorécepteur. Cette étude étudiée si l'effet modulatory du cyclosporine sur la fonction de barorécepteur comporte l'inhibition de l'effet baroréflexe-facilitatory de la testostérone. Le rôle du contrôle autonome cardiaque dans l'interaction de baroréflexe de cyclosporine-testostérone a été également étudié. Des courbes de baroréflexe rapportant des réponses bradycardic aux augmentations dans la tension artérielle évoquée par la phénylephrine ont été construites chez les rats conscients, opérés d'une façon simulée, châtrés et dans testostérone-remplacé châtré (CAS + T) des rats dans l'absence et la présence du cyclosporine. Les pentes des courbes ont été prises comme index de la sensibilité de baroréflexe (BRS). (11 à 13 jours) le traitement ou la castration à court terme de cyclosporine a réduit des niveaux de testostérone de plasma et a causé l'atténuation semblable de la bradycardie réflexe, comme indiqué par le BRS sensiblement plus petit comparé aux valeurs opérées d'une façon simulée (- 0,97 +/- 0,07, -0,86 +/- 0,06, et -1,47 +/- 0,10 battements/min/mm hectogramme, respectivement). La notion que les androgènes facilitent des baroréflexes est encore confirmée par l'observation que le remplacement de testostérone des rats châtrés a reconstitué la testostérone de plasma et le BRS aux niveaux opérés d'une façon simulée. Cyclosporine n'a exercé aucun effet sur BRS dans les rats châtrés mais causé une réduction significative de CAS + des rats de T. Le blocus de Muscarinic par l'atropine a causé la réduction approximativement de 60% du BRS dans les rats opérés d'une façon simulée, un effet qui était de manière significative et a pareillement diminué par castration, cyclosporine, ou leur combinaison. le blocus bêta-adrénergique par le propranolol n'a causé aucune modification importante dans BRS. Ces résultats suggèrent que le cyclosporine atténue la réactivité de baroréflexe par l'intermédiaire, au moins d'en partie, inhibition de la facilitation causée par la testostérone du contrôle vagal de cardiomotor.

J Pharmacol Exp Ther 2002 avr. ; 301(1) : 346-54

Niveaux hormone-contraignants de globuline de sexe et facteurs de risque cardio-vasculaires dans les sujets morbide obèses avant et après la réduction de poids induite par régime ou chirurgie malabsorptive.

Un des objectifs principaux de la réduction de poids dans les sujets morbide obèses est son avantage sur le risque coronaire de la maladie cardiaque (CHD). Une étude transversale a été conçue pour affecter aléatoirement 79 morbide sujets obèses (27 hommes et 52 femmes ; âge : 30 à 45 ans) l'un ou l'autre à un protocole de régime (20 kcal par masse non grasse de kilogramme (FFM) ; hydrates de carbone de 55%, 30% gros et protéines de 15%) ou à la chirurgie malabsorptive (déviation biliopancreatic). Des paramètres de gras, mesurés par le rayon X de double-énergie absorptiometry, profil de lipide, insuline, leptin, hormones stéroïdes de sexe et niveaux hormone-contraignants de la globuline de sexe (SHBG) ont été comparés à la ligne de base et à un an après le début de l'étude. Les données ont prouvé que des niveaux du plasma SHBG, mais pas des niveaux de testostérone, corrélés négativement avec les niveaux de jeûne d'insuline et franchement avec le HDL-cholestérol dans des hommes et des femmes. Les niveaux totaux de leptin étaient sensiblement plus bas (P<0.0001) dans les sujets courrier-baril par jour des deux sexes comparés aux sujets obèses traités diététiques. Le logarithme du leptin de plasma corrélé sensiblement et franchement avec l'insuline mais négativement avec SHBG. Une analyse de régression dévoltrice a prouvé que FFM et SHBG, mais pas insuline nivelle, était les variables indépendantes les plus puissantes pour les niveaux de prévision de HDL-cholestérol dans les patients morbide obèses. Les relations négatives entre les niveaux de SHBG et le risque de CHD semblent être atténuées par une variation concomitante du gras de corps. En conclusion, dans les patients obèses, les niveaux de SHBG semblent être un indicateur d'adiposity total plutôt qu'un index d'une homéostasie changée d'insuline/glucose.

Athérosclérose 2002 avr. ; 161(2) : 455-62

Effet de testostérone intraveineuse sur l'ischémie myocardique chez les hommes avec la maladie de l'artère coronaire.

FOND : Les études sur l'effet de l'oestrogène sur le risque athérosclérotique de la maladie de l'artère coronaire (DAO) chez les femmes ont produit des résultats contradictoires. La confusion semblable, mais moins données, existe sur l'effet de la testostérone sur le risque de DAO chez les hommes. MÉTHODES : Nous avions l'habitude la représentation myocardique de perfusion de la tomodensitométrie d'émission de simple-photon du sestamibi 99mTc (SPECT) pour examiner l'effet aigu de la testostérone intraveineuse chez 32 hommes (69,1 +/- 6,4 les années d'âge moyen,) avec l'ischémie myocardique provocable sur la thérapie médicale standard. Les patients ont exécuté l'exercice trois (n = 18) ou les tests de tension d'adénosine (n = 16) pendant l'infusion du placebo ou deux doses de testostérone ont conçu pour augmenter la testostérone lignes de base de deux ou six fois. RÉSULTATS : La testostérone de sérum a augmenté 137 +/- 58% et 488 +/- 113%, et les niveaux d'estradiol ont augmenté 27 +/- 46% et 76 +/- 57%, (P <.001 pour tous) pendant les deux infusions de testostérone. Il n'y avait aucune différence parmi les groupes de placebo ou de testostérone dans la fréquence cardiaque maximale, la tension artérielle systolique, le produit maximal de taux de pression, les scores de représentation de perfusion ou le début de la dépression de St-segment. CONCLUSIONS : L'infusion aiguë de testostérone n'a ni un effet bénéfique ni délétère sur le début et l'importance d'ischémie myocardique provoquée par la tension dans les hommes avec le DAO stable.

Coeur J d'AM 2002 fév. ; 143(2) : 249-56

La testostérone augmente la tension artérielle et la pathologie cardio-vasculaire et rénale chez les rats spontanément hypertendus.

L'objectif de ce document était d'évaluer l'hypothèse que la testostérone (t) soulève la tension artérielle (BP), qui est associée au collagène adventitial coronaire accru, tandis que la force hémodynamique de BP augmente le media coronaire : rapport de lumen. Cinq groupes de traitement du rat spontanément hypertendu (SHR) ont été établis (n = 8-10 par groupe) : contrôles ; hydralazine (HYZ) ; castration ; castration + HYZ ; et castration + HYZ + T + captopril. À 12 semaines d'âge, la castration + le groupe de HYZ ont été divisés de sorte que BP moyen ait été le même dans les deux groupes (162 mmHg). Les deux groupes ont continué à recevoir le traitement de HYZ ; cependant implants d'un T reçus par groupe. En outre, à 12 semaines d'âge la castration + le HYZ + le T + le groupe de captopril ont reçu des implants de T. BP dans le HYZ groupent a été réduit a rivalisé avec les contrôles (192 mmHg contre 218 mmHg, p < 0,01). La castration a abaissé BP à 170 mmHg (p < 0,01) comparés aux contrôles. Cependant, T implante BP accru par 15 mmHg (p < 0,02) dans la castration + le groupe de HYZ et par 44 mmHg dans la castration + le HYZ + le groupe de captopril (p < 0,01). Captopril en combination avec HYZ a réduit de manière significative BP comparé aux contrôles mais le remplacement de T a augmenté BP et le dépôt coronaire de collagène malgré HYZ et traitement de captopril.

Presse 2000 de sang ; 9(4) : 227-38

Effet de remplacement de testostérone sur l'utilisation de glucose de corps entier et d'autres facteurs de risque cardio-vasculaires dans les mâles avec le hypogonadism hypogonadotrophic idiopathique.

FOND : La testostérone excessive en mâles ou oestrogènes dans les femelles a pu expliquer leurs différences dans des taux coronaires d'événement de maladie cardiaque. Car une testostérone contraceptive est susceptible d'être employée à la large échelle. Le rôle de la testostérone en augmentant les risques de la maladie cardiaque coronaire a besoin d'enquête. AIM : Pour regarder le rôle de la testostérone à l'étude de résistance à l'insuline et d'autres facteurs de risque cardio-vasculaires. CONCEPTION : Éventuel, avant-après l'étude sur 10 sujets masculins avec le hypogonadism hypogonadotrophic idiopathique thérapie pre-- et de remplacement de courrier-testostérone ; mesures de résultats : anthropométrie, profil de lipoprotéine et valeur de M (la disposition de glucose de corps entier évalue sur la bride euglycemic hyperinsulinemic standard ; au taux d'infusion d'insuline : 40 MU X (m2)). RÉSULTATS : La testostérone de sérum de traitement préparatoire était 0,43 (0,515) NG x ml (- 1), main gauche était 1,29 (0,08) unités internationales x L (- 1), et FSH était 1,54 (0,08) unités internationales x L (- 1). Aucun n'a eu l'intolérance de glucose. Après testostérone de rechange les niveaux ont grimpé jusqu'à 9,4 NG x ml (- 1) (p=0.0005) ; l'augmentation de poids de 5,0 kilogrammes (p=0.140), l'augmentation d'indice de masse corporelle de 1,2 kilogramme x m (- 2) (p=0.28), et le changement de la taille au rapport de hanche (p=0.31) n'étaient pas statistiquement significatifs. M-valeur (magnésium x minute de kilogramme X (- 1)) n'a pas changé après la thérapie de testostérone (5,86 [0,72] contre 5,29 [0,82], p=0.62). Niveaux d'insuline (la MU x le L (- 1)) été réalisés pendant les brides ont 89,5 (14,2) avant et 146 (32,2) après la thérapie d'androgène (p=0.127). Il n'y avait aucun changement de secteur de glucose sous la courbe (minute X DL de magnésium X (- 1)) (14406 [502,2] contre 12557 [826,5], p=0.312). Au total de thérapie de remplacement de testostérone et aux taux de cholestérol de LDL (magnésium x DL (- 1)) diminué (122,5 [13,4] contre 91,6 [5,0], p=0.04 ; 65,9 [9,9] contre 39,4 [7,3], p=0.05) ; Le rapport du cholestérol total au rapport de HDL également a diminué de manière significative (p=0.05). Les changements des triglycérides sériques (p=0.25) et du cholestérol de HDL (p=0.19) n'ont pas atteint l'importance statistique. CONCLUSIONS : La sensibilité d'insuline ne diminue pas sur la thérapie de remplacement de testostérone des sujets masculins avec le hypogonadism hypogonadotrophic idiopathique. Le remplacement de testostérone a été associé à la diminution d'autres facteurs de risque cardio-vasculaires.

Oct. de la recherche 1998 de Horm Metab ; 30(10) : 642-5

le Testostérone-propionate altère la réponse du lit capillaire cardiaque à l'exercice.

OBJECTIF : L'application expérimentale des stéroïdes anabolique-androgènes et de la formation d'exercice induisent l'hypertrophie cardiaque. Cette étude mesure pour la première fois, sur le niveau microscopique, l'adaptation des capillaires cardiaques et des myocytes à l'application concomitante du testostérone-propionate et de la formation d'exercice. MÉTHODES : Des souris femelles de SPF-NMRI ont été étudiées plus de trois et groupes expérimentaux de six semaines : (i) contrôle sédentaire (c) ; (ii) exercice (fonctionnement de tapis roulant, E) ; (iii) testostérone-propionate (TP) ; et (iv) testosterone-propionate+exercise (bande). Paramètres morphométriques : 1) muscles papillaires : densité capillaire, distance intercapillaire, nombre de capillaires autour d'un myocyte, et diamètre minimal de myocyte ; et 2) mur ventriculaire gauche : densité capillaire et distance intercapillaire. RÉSULTATS : Muscle papillaire : Une suppression saisissante de l'amélioration causée par l'exercice de l'approvisionnement capillaire se produit dans les groupes de testosterone-propionate+exercise plus de trois et l'exercice de six semaines sans drogues augmente de manière significative (P < 0,05) la densité capillaire, raccourcit de manière significative (P < 0,05) la distance intercapillaire, tandis qu'il augmente le nombre de capillaires autour d'un myocyte. On n'observe pas ces changements chez les animaux sédentaires traités parpropionate ; par exemple, densité capillaire après la semaine 6 (valeurs moyennes +/- écart type, capillaires X millimètre (- 2)) : C : 4272 +/- 287, E : 5411 +/- 758, TP : 4221 +/- 364, et bande : 3997 +/- 397. D'ailleurs, seulement dans testosterone-propionate+exercise les groupes se produit une hypertrophie douce de myocyte après les deux périodes de temps : il y a une tendance vers l'hypertrophie (P < 0,1) en comparaison des groupes C et une hypertrophie significative (P < 0,05) en comparaison des groupes d'E. CONCLUSIONS : le Testostérone-propionate empêche profondément le capillarization augmenté causé par l'exercice, tandis que (dans des conditions de formation) il mène à une hypertrophie douce de myocyte. L'affaiblissement microvasculaire a pu déclencher un déséquilibre entre l'approvisionnement en oxygène et la demande myocardiques, particulièrement pendant l'exercice physique.

Med Sci Sports Exerc 2000 mai ; 32(5) : 946-53

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