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Résumés

LE Magazine en juillet 2004
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Inflammation

Protéine C réactive, interleukin-6, et fibrinogène comme facteurs prédictifs de maladie cardiaque coronaire : l'étude PRINCIPALE.
OBJECTIF : Cette étude a été entreprise pour examiner l'association des marqueurs inflammatoires de plasma tels que la protéine C réactive (CRP), l'interleukin-6, et le fibrinogène avec l'incidence de la maladie cardiaque coronaire dans l'étude de cohorte éventuelle sur l'infarctus du myocarde (étude PRINCIPALE). MÉTHODES ET RÉSULTATS : Des facteurs de risque multiples ont été enregistrés à la ligne de base chez 9758 hommes âgés 50 à 59 ans qui étaient exempts de maladie cardiaque coronaire (CHD) sur l'entrée. Des comparaisons nichées de cas-témoin ont été effectuées sur 317 participants qui ont souffert l'infarctus du myocarde (MI) - la mort coronaire (n=163) ou l'angine (n=158) comme premier événement de CHD pendant un suivi pendant 5 années. Après ajustement pour des facteurs de risque traditionnels, la mort MI-coronaire d'incident, mais pas l'angine, n'a été sensiblement associée à CRP, à interleukin-6, et à fibrinogène, mais seulement interleukin-6 est resté sensiblement associé à la mort MI-coronaire quand les 3 marqueurs inflammatoires ont été inclus dans le modèle. Les différents niveaux interleukin-6 en Irlande du Nord et Frances ont en partie expliqué la différence dans le risque entre ces pays. Interleukin-6 est apparu comme marqueur de risque de la mort MI-coronaire, et il a amélioré la définition du risque de CHD au delà du cholestérol de LDL. CONCLUSIONS : Cette association peut refléter la réaction inflammatoire sous-jacente située dans la plaque athérosclérotique ou une susceptibilité génétique de la part des sujets de CHD pour répondre à un stimulus proinflammatory et à une augmentation suivante d'expression du gène hépatique de CRP.

Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1er juillet 2003 ; 23(7) : 1255-61. Epub 2003 29 mai

Relations entre l'interleukin 6 et la mortalité dans les patients présentant la maladie de l'artère coronaire instable : effets d'une stratégie envahissante ou non envahissante tôt.
CONTEXTE : L'activité inflammatoire est associée aux hauts débits de mortalité à long terme dans la maladie de l'artère coronaire instable (DAO). L'Interleukin 6 (IL-6) induit la protéine C réactive et le fibrinogène, marqueurs systémiques de l'inflammation. OBJECTIFS : Pour déterminer si les niveaux de plasma d'IL-6 sont prévisionnels de la mortalité et évaluer l'interaction des niveaux IL-6 avec les effets d'envahissant contre des stratégies non envahissantes de traitement dans les patients instables de DAO. CONCEPTION, ARRANGEMENT, ET PATIENTS : Le Fragmin éventuel et randomisé et la revascularisation rapide pendant l'instabilité dans le procès de la maladie de l'artère coronaire II, conduit parmi 3.489 patients, 3.269 de qui ont eu des échantillons de plasma analysés les niveaux IL-6, avec le DAO instable diagnostiqué (mâle de 67% ; âge moyen, 67 ans) à 58 hôpitaux scandinaves entre juin 1996 et août 1998. INTERVENTIONS : Des patients ont été aléatoirement affectés pour recevoir une stratégie envahissante (n = 1222) ou non envahissante tôt de traitement (n = 1235). Le dernier groupe, aussi bien que 666 patients présentant des contres-indication à la thérapie envahissante, ont été encore randomisés au traitement de 90 jours avec de l'héparine de faible poids moléculaire (dalteparin, 5000-7500 unités internationales deux fois par jour ; n = 1140) ou placebo (n = 1127). MESURE PRINCIPALE DE RÉSULTATS : Mortalité à 6 et 12 mois dans cohortes médicalement et interventionally randomisées, respectivement, par rapport aux niveaux IL-6, mesurés à la randomisation. RÉSULTATS : Des niveaux de plasma d'IL-6 qui étaient au moins 5 ng/L comparés aux niveaux plus bas que 5 ng/L ont été associés à la mortalité considérablement accrue dans le groupe non envahissant (7,9% contre 2,3% ; risque relatif [rr], 3,47 ; intervalle de confiance de 95% [ci], 1.94-6.21) et dans le groupe placebo-traité (7,9% contre 2,5% ; Rr, 3,19 ; Ci de 95%, 1.77-5.74). L'association est demeurée significative après ajustement pour la plupart des indicateurs établis de risque. Une stratégie envahissante tôt de traitement a fortement réduit la mortalité de douze mois parmi ceux avec les niveaux IL-6 élevés (réduction de 5,1% absolus ; P =.004) tandis que la mortalité n'a pas été réduite parmi des patients sans concentrations IL-6 élevées. Ceux prenant le dalteparin avec les niveaux IL-6 élevés ont éprouvé la mortalité de six mois inférieure que ceux qui n'ont pas pris le dalteparin (réduction de 3,5% absolus ; P =.08). CONCLUSIONS : IL-6 de circulation est un marqueur indépendant fort de la mortalité accrue dans le DAO instable et identifie les patients qui bénéficient les la plupart d'une stratégie de gestion envahissante tôt.

JAMA . 7 novembre 2001 ; 286(17) : 2107-13

Dosez les effets de l'humain de recombinaison interleukin-6 sur la sécrétion d'hormone et la dépense énergétique pituitaires.
Interleukin-6 (IL-6), le cytokine de circulation principal, est putativement un médiateur important des effets du système immunitaire sur plusieurs haches endocriniennes et métabolisme intermédiaire. Nous avons réalisé des études de réponse à dose donnée de l'humain de recombinaison IL-6 sur la sécrétion pituitaire d'hormone dans 15 volontaires masculins en bonne santé, utilisant 5 simples, les doses sous-cutanées de escalade de poids corporel de micrograms/kg d'IL-6 (0,1, 0,3, 1,0, 3,0 et 10,0), chacun dans 3 volontaires. Nous avons mesuré le taux métabolique au repos (RMR) avec les hormones indirectes de pituitary antérieur de calorimetrie et de plasma et le vasopressin (AVP) à la ligne de base et toutes les demi-heures plus de 4 heures après l'injection. Toutes les doses examinées ont été bien tolérées et n'ont produit aucun effet inverse significatif. On a observé des augmentations dépendantes de la dose de RMR en réponse au 3,0 10,0 de microgram/kg doses - et d'IL-6, commençant à 60 minimum et faisant une pointe lentement entre 180 et 240 mn. Les concentrations en adrénocorticotrope-hormone de plasma ont augmenté considérablement et dose-dépendant dans tous les patients que qui ont reçu 3,0 10,0 de microgram/kg doses - et d'IL-6, respectivement, faisant une pointe à 150 et 255 pg/ml à la minute 60, et retournant lentement à la normale par 4 heures. Les niveaux correspondants de cortisol de plasma ont fait une pointe la dose-dépendant entre la minute 90 et 150, mais sont demeurés élevés tout au long de la période d'échantillonnage. En revanche, la réponse à dose donnée de l'hormone de croissance (GH) était en forme de cloche, avec la stimulation (approximativement de 100 fois) maximum réalisée par 3,0 micrograms/kg IL-6. La prolactine (PRL) a montré un modèle semblable mais moins prononcé de réponse. dose-dépendant Thyroïde-stimulante de l'hormone (TSH) et progressivement diminué au cours de la minute 240, alors que les gonadotropins ne montraient aucun changement défini. En conclusion, l'administration IL-6 sous-cutanée induite a synchronisé des augmentations dépendantes de la dose du RMR et l'activité hypothalamique-pituitaire-adrénale d'axe, suggérant cela hormone de corticotropin-libération hypothalamique peut négocier chacun des deux fonctions chez l'homme. IL-6 également a intensément stimulé la sécrétion de GH et de PRL et a supprimé la sécrétion de TSH. La dose de 3,0 micrograms/kg a pu être employée sans risque dans l'étude des patients présentant des perturbations de l'unité hypothalamique-pituitaire ou de thermogenesis.

Neuroendocrinologie. 1997 juillet ; 66(1) : 54-62

La comparaison de la protéine C réactive et de la lipoprotéine -cholestérol à basse densité nivelle dans la prévision des premiers événements cardio-vasculaires.
FOND : Des taux de cholestérol de protéine C réactive et de lipoprotéine à basse densité (LDL) sont élevés chez les personnes en danger pour des événements cardio-vasculaires. Cependant, les données basées sur la population comparant directement ces deux marqueurs biologiques ne sont pas disponibles. MÉTHODES : La protéine C réactive et le cholestérol de LDL ont été mesurés à la grande ligne dans 27.939 femmes américaines apparent en bonne santé, qui ont été alors suivies pour un moyen de huit ans pour l'occurrence de l'infarctus du myocarde, de la course ischémique, de la revascularisation coronaire, ou de la mort des causes cardio-vasculaires. Nous avons évalué la valeur de ces deux mesures en prévoyant le risque d'événements cardio-vasculaires dans la population d'étude. RÉSULTATS : Bien que la protéine C réactive et le cholestérol de LDL aient été d'une façon minimum corrélés (r=0.08), les niveaux de ligne de base de chacun ont eu une relation linéaire forte avec l'incidence des événements cardio-vasculaires. Après ajustement pour l'âge, le statut de tabagisme, la présence ou l'absence du diabète, les niveaux catégoriques de la tension artérielle, et l'utilisation ou la non-utilisation de la thérapie de remplacement hormonal, les risques relatifs des premiers événements cardio-vasculaires selon les quintiles croissants de la protéine C réactive, par rapport aux femmes dans le plus bas quintile, étaient 1,4, 1,6, 2,0, et 2,3 (P<0.001), tandis que les risques relatifs correspondants dans les quintiles croissants du cholestérol de LDL, par rapport au plus bas, étaient 0,9, 1,1, 1,3, et 1,5 (P<0.001). On a observé des effets semblables dans des analyses distinctes de chaque composant du point final composé et parmi des utilisateurs et des non-utilisateurs de thérapie de remplacement hormonal. De façon générale, 77% de tous les événements s'est produit parmi des femmes avec des taux de cholestérol de LDL en-dessous de mg 160 par décilitre (mmol 4,14 par litre), et 46% s'est produit parmi ceux avec des taux de cholestérol de LDL en-dessous de mg 130 par décilitre (mmol 3,36 par litre). En revanche, parce que les mesures de protéine C réactive et de cholestérol de LDL ont tendu à identifier différents groupes à haut risque, examiner pour les deux marqueurs biologiques seul a fourni de meilleures informations pronostiques que le criblage pour l'un ou l'autre. On a également observé des effets indépendants pour la protéine C réactive dans les analyses ajustées à tous les composants du score de risque de Framingham. CONCLUSIONS : Ces données suggèrent que le niveau de protéine C réactive soit un facteur prédictif plus fort des événements cardio-vasculaires que le taux de cholestérol de LDL et qu'il ajoute l'information pronostique à cela transportée par le score de risque de Framingham.

N Angleterre J Med. 14 novembre 2002 ; 347(20) : 1557-65

L'effet de la N-acétylcystéine sur l'activation nucléaire du facteur-kappa B, l'interleukin-6, l'interleukin-8, et l'expression intercellulaire de l'adhérence molecule-1 dans les patients présentant la septicité.
OBJECTIF : L'expression des médiateurs inflammatoires est commandée en partie au niveau transcriptional par l'intermédiaire du facteur-kappa nucléaire B. Inhibition de l'activation nucléaire du facteur-kappa B peut être salutaire dans les patients en critique malades. la N-acétylcystéine est un antioxydant qui empêche l'activation nucléaire du facteur-kappa B in vitro. Dans cette étude préliminaire nous avons étudié l'effet de la N-acétylcystéine sur l'activation nucléaire du facteur-kappa B et des molécules de circulation de cytokine et d'adhérence dans les patients présentant la septicité. CONCEPTION : Essai pilote éventuel, randomisé, à double anonymat, contrôlé par le placebo. ÉTABLISSEMENT : unité de soins intensifs de Huit-lit dans un hôpital d'enseignement d'université. PATIENTS : Vingt patients consécutifs dans un délai de 12 heures de remplir les critères de consensus pour la septicité. INTERVENTIONS : Un bol de 150 mg/kg de N-acétylcystéine dans 100 ml de 0,9% salin plus de 15 minutes, puis 50 mg/kg dans 100 ml de 0,9% salin plus de 4 heures comme dose de charge, et puis une infusion d'entretien de 50 mg/kg dans 200 ml de 0,9% finis salins chaque 24 périodes d'heure pour un total de 72 heures, ou un volume équivalent de salin. MESURES ET RÉSULTATS DE CANALISATION : L'activation nucléaire du facteur-kappa B a été mesurée dans les leucocytes mononucléaires utilisant l'analyse électrophorétique de décalage de mobilité, la ligne de base et 24, 48, 72, et 96 heures à plus tard. L'activation diminuée sensiblement dans les patients soignés avec de la N-acétylcystéine (p =.016) mais avec pas le placebo et n'a été sensiblement réduite à 72 heures comparées aux valeurs de preinfusion (p =.028) et aux patients recevant le placebo (p =.01). Le plasma interleukin-6, interleukin-8, et concentrations intercellulaires solubles de l'adhérence molecule-1 ont été mesurés utilisant l'immunoessai d'enzymes. Les concentrations Interleukin-6 hautes au commencement et puis ont été diminuées dans tous les patients, indépendamment de si elles ont reçu la N-acétylcystéine ou le placebo. Interleukin-8 a diminué sensiblement seulement dans ceux qui a reçu la N-acétylcystéine (p =.0081). Les concentrations intercellulaires solubles de l'adhérence molecule-1 sont demeurées sans changement dans tous les patients. CONCLUSIONS : L'administration de la N-acétylcystéine a comme conséquence l'activation nucléaire diminuée du facteur-kappa B dans les patients présentant la septicité, liée aux diminutions d'interleukin-8 mais pas d'interleukin-6 ou à l'adhérence intercellulaire soluble molecule-1. Ces données pilotes suggèrent que la thérapie antioxydante avec de la N-acétylcystéine puisse être utile en émoussant la réponse inflammatoire à la septicité. D'autres études sont justifiées.

Soin Med. de Crit 2003 nov. ; 31(11) : 2574-8

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