Liquidation de ressort de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

LE Magazine en octobre 2004
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Oestrogène naturel

Effets de genistein sur la prolifération cellulaire et l'arrestation de cycle cellulaire en cellules épithéliales mammaires humaines nonneoplastic : participation de Cdc2, de p21 (waf/cip1), de p27 (kip1), et d'expression de Cdc25C.
On a rapporté que Genistein, une isoflavone de soja, empêche la multiplication de nombreuses cellules néo-plastiques, y compris ceux dans le sein. Cependant, il y a de l'information limitée sur l'effet du genistein sur les cellules humaines nonneoplastic de sein. Dans les présentes études, le genistein a empêché la prolifération, et la synthèse d'ADN de dedans, la variété de cellule épithéliale mammaire humaine nonneoplastic MCF-10F avec IC (50) du microM approximativement 19-22, et a causé un bloc réversible de G2/M dans la progression de cycle cellulaire. Le traitement de Genistein (microM 45) a augmenté la phosphorylation de Cdc2 par 3 fois, diminuée l'activité de Cdc2 de 70% après 8 heures, et par 24 heures a réduit l'expression de Cdc2 de 70%. En outre, le genistein a augmenté l'expression de l'inhibiteur p21 (waf/cip1) de cycle cellulaire par 10 - au fois 15, (waf/cip1) l'association p21 accrue avec Cdc2 par le fois 2, et accru l'expression du dispositif antiparasite p53 de tumeur par le fois 2,8. Genistein n'a pas changé de manière significative l'expression de p27 (kip1). En outre, le genistein a empêché l'expression de la phosphatase cycle-associée Cdc25C de cellules de 80%. De ces résultats, nous concluons que le genistein empêche la croissance des cellules humaines nonneoplastic de sein de MCF-10F en empêchant la transition de phase de G2/M, induit l'expression de l'inhibiteur p21 (waf/cip1) de cycle cellulaire aussi bien que de son interaction avec Cdc2, et empêchons l'activité de Cdc2 d'une façon liée à la phosphorylation. le Vers le bas-règlement de la phosphatase cycle-associée Cdc25C de cellules combinée avec le -règlement (waf/cip1) de l'expression p21 semblent être des mécanismes importants par lesquels le genistein diminue l'activité de la kinase Cdc2 et cause l'arrestation du cycle cellulaire G2.

Biochimie Pharmacol. 15 avril 2001 ; 61(8) : 979-89

Phytoestrogens diététiques et fonction vasculaire dans les femmes postmenopausal : une étude transversale.
OBJECTIF : Pour étudier les effets des niveaux bas de la prise des phytoestrogens dans le régime habituel occidental sur la fonction vasculaire. CONCEPTION : Une étude transversale. ÉTABLISSEMENT : Une étude basée sur la population. PARTICIPANTS : Un total de 301 femmes postmenopausal ont vieilli 60-75 ans habitant aux Pays-Bas. CAUSE DÉTERMINANTE : Prise diététique de phytoestrogen comme évaluée utilisant un questionnaire de fréquence de nourriture couvrant l'année avant l'inscription. MESURES PRINCIPALES DE RÉSULTATS : Tension artérielle, hypertension, fonction endothéliale et index brachiale de cheville. RÉSULTATS : La prise médiane d'isoflavone était 0,2 mg dans le plus bas tertile et mg 11,4 dans le plus haut tertile. La prise lignan médiane était mg 0,8 et 2,2, respectivement. Aucune association n'a été trouvée pour une prise plus élevée des isoflavones, systolique et les tensions minimales, l'index de tension artérielle de cheville-bras, la fonction endothéliale ou l'hypertension. Pour des lignans aucune association n'a été trouvée pour l'index de tension artérielle de cheville-bras ou la fonction endothéliale, mais nous avons observé systolique inférieur et des tensions minimales et une prédominance inférieure d'hypertension (différence systolique T3-T1, -11,2 mmHg, intervalle de confiance de tension artérielle de 95% = -17,8 à -4,5, P pour la tendance = 0,001 ; différence T3-T1, -3,6 mmHg, intervalle de confiance de tension minimale de 95% = -7,8 à 0,6, P pour la tendance = 0,08 ; et prédominance de l'hypertension, T3 de rapport de chance contre T1 = 0,41, intervalle de confiance de 95% = 0.22-0.76, P pour la tendance au-dessus des tertiles = 0,004). CONCLUSION : Les résultats de cette étude suggèrent un effet protecteur de prise lignan diététique sur la tension artérielle et l'hypertension, même aux niveaux bas.

J Hypertens . 2004 juillet ; 22(7) : 1381-8

excrétion de Phyto-oestrogène et taux de perte d'os dans les femmes postmenopausal.
OBJECTIF : On a évalué l'hypothèse que le taux de perte postmenopausal d'os est inversement associé à l'excrétion urinaire à long terme des phyto-oestrogènes, comme marqueur d'ingestion diététique habituelle. CONCEPTION : Analyse secondaire d'une étude complémentaire complémentaire de dix ans (1979 1989) parmi les femmes postmenopausal aux Pays-Bas. SUJETS : De la population originale de 154 femmes, 32 femmes ont été sélectionnées avec un taux annuel de perte radiale d'os de < ou = 0,5% au cours des 5 premières années de l'étude et 35 femmes avec un taux > ou = 2,5% de par an. MÉTHODES : Le genistein d'isoflavonoids, le daidzein et l'equol, et l'enterolactone lignan ont été déterminés par chromatographie gazeuse/spectrométrie de masse dans les échantillons globaux provenant des échantillons d'urine annuellement rassemblés. La densité corticale d'os du rayon précédemment avait été mesurée annuellement par le simple-photon absorptiometry. RÉSULTATS : L'excrétion des isoflavonoids n'a pas différé entre les deux groupes, bien que dans l'equol d'analyse multivariée l'excrétion faiblement ait été franchement associée au taux de perte d'os pendant les 5 années après la ménopause. L'excrétion d'Enterolactone était sensiblement plus haute dans le groupe avec le haut débit de perte d'os. Cette association positive est demeurée dans l'analyse linéaire multivariable après ajustement pour l'âge, les années depuis la ménopause, l'indice de masse corporelle et la prise du calcium, la protéine végétale et la fibre alimentaire. CONCLUSIONS : L'excrétion d'Enterolactone est susceptible d'être un indicateur de la consommation des grains et des légumineuses ; il n'est pas clair si l'association positive observée avec le taux de perte d'os soit causale. Nos résultats ne soutiennent pas un effet préventif de la basse, sans adjonctions ingestion diététique des phyto-oestrogènes sur la perte corticale postmenopausal d'os. Cependant, aucune conclusion ne peut être tirée au sujet des effets des doses plus élevées des phyto-oestrogènes.

EUR J Clin Nutr. 1998 nov. ; 52(11) : 850-5

La prise de soja et l'entretien de l'os maximal amassent en femmes de Hong Kong Chinese.
Notre étude précédente sur la santé d'os parmi les femmes premenopausal a prouvé que la consolidation de masse d'os est atteinte par le début des années 1930, et la petite perte de la densité minérale d'os spinal (SBMD) se produit peu après accomplissement maximal de la masse d'os. L'intérêt récent a été montré dans les bienfaits potentiels des phytoestrogens sur la santé d'os. Cependant, les données manquent, en particulier dans les femmes asiatiques. Cette étude vise à étudier l'effet de la prise d'isoflavones de soja sur l'entretien de la masse maximale d'os dans une cohorte de 132 femmes âgées 30-40 ans qui ont été continués pendant 3 années. Des mesures de ligne de base de SBMD (L2-L4) ont été obtenues utilisant la densimétrie de rayon X de double-énergie, et l'ingestion diététique des nourritures de soja et d'autres éléments nutritifs principaux, y compris le calcium diététique, ont été obtenues par une méthode quantitative de fréquence de nourriture. L'information sur des mesures de corps ; activité physique (PA), activité de mise en charge en particulier ; âge de première règle ; et le nombre de grossesses ont été obtenus à la ligne de base. Des mesures répétées de SBMD ont été obtenues annuellement pendant des 3 années plus encore avec du temps complémentaire moyen de 38 mois. Des analyses ont été exécutées sur 116 sujets avec au moins trois mesures de SBMD (à la ligne de base, au suivi de trois ans, et au moins à une mesure pendant le suivi). La pente individuelle de régression de SBMD a été calculée pour chacun des sujets. La consommation d'isoflavones de soja a été classée par catégorie comme quartiles de prise. Nous avons observé une différence significative dans les différentes pentes de régression de SBMD entre les femmes appartenant aux quatrièmes et premiers quartiles de prise d'isoflavones de soja. L'effet positif des isoflavones de soja sur SBMD est demeuré après ajustement à l'âge et à la taille du corps (taille, poids, et secteur d'os). L'analyse linéaire multiple comprenant les autres covariates connus (la masse maigre de corps, PA, calcium ajusté par énergie, et temps complémentaire) a prouvé que les isoflavones de soja, ainsi que ces variables, ont expliqué 24% des désaccords de la pente individuelle de régression de SBMD. Cette étude longitudinale prouve que la prise de soja a exercé un effet significatif sur l'entretien de SBMD chez les femmes âgées 30-40 ans. Les effets des phytoestrogens sur la santé d'os devraient être explorés plus loin dans une population avec le soja diététique habituel mais la basse prise de calcium.

Mineur Res d'os de J . 2001 juillet ; 16(7) : 1363-9

La prise diététique élevée de phytoestrogen est associée à la densité minérale de plus haut os dans les femmes postmenopausal mais non premenopausal.
Les études des animaux ont démontré que le phytoestrogen a eu un effet protecteur contre la perte d'os après ovariectomy. Cependant, les données sur la prise diététique de phytoestrogen aussi bien que ses relations avec la densité minérale d'os (BMD) dans l'humain ne sont pas disponibles. Six cents cinquante femmes chinoises du sud, âgées 19 à 86 années, ont été recrutées pour déterminer leur prise diététique de phytoestrogen par un questionnaire de fréquence de nourriture. BMDs à la région de colonne lombaire et de hanche ont été mesurés utilisant le double rayon X d'énergie absorptiometry. Les sujets ont été analysés selon de divers tertiles de prise de phytoestrogen. Parmi les femmes postmenopausal (n = 357), des différences significatives dans le BMD de la colonne lombaire (L2-4) (0,820 +/- 0,145 contre 0,771 +/- 0,131 g/cm2, P < 0,05) et BMD de la triangle de la salle (0,450 +/- 0,151 contre 0,415 +/- 0,142 g/cm2 ; P < 0,05) ont été trouvés entre la prise la plus élevée et plus basse de l'isoflavone après ajustement à l'âge, la taille, le poids, les années depuis la ménopause, le tabagisme, la consommation d'alcool, l'utilisation de HRT, et la prise quotidienne de calcium. Les femmes avec la prise la plus élevée de l'isoflavone ont eu de manière significative des niveaux plus bas du sérum PTH (19,38 +/- 14,61 contre 26,56 +/- 11,19 pg/ml ; P < 0,05), osteocalcin (4,95 +/- 3,61 contre 6,69 +/- 5,05 mg/liter ; P = 0,05), et N-telopeptide urinaire (34,18 +/- 25,31 contre 49,66 +/- 41,00 équivalents de collagène d'os de nmol/créatinine de mmol ; P < 0,05) en comparaison avec ceux avec la plus basse prise de l'isoflavone. Aucune association entre la prise diététique de phytoestrogen et le BMDs n'a été vue dans les femmes premenopausal avec E endogène élevé (n = 293). En conclusion, des femmes postmenopausal avec la prise habituellement élevée de l'isoflavone diététique sont associées à des valeurs plus élevées de BMD à l'épine et à la région de hanche. D'habitude la prise élevée d'isoflavone peut aider à renverser l'état de hyperparathyroidism secondaire lié au retrait d'E et par conséquent inférieur le taux de chiffre d'affaires d'os dans les femmes postmenopausal.

J Clin Endocrinol Metab. 2001 nov. ; 86(11) : 5217-21

Effets de genistein et de thérapie de remplacement hormonal sur la perte d'os dans de premières femmes postmenopausal : une étude contrôlée par le placebo à double anonymat randomisée.
Le genistein naturel de phytoestrogen d'isoflavone a été montré pour stimuler la formation osteoblastic d'os, pour empêcher la résorption osteoclastic d'os, et pour empêcher la perte d'os chez les rats ovariectomisés. Cependant, aucun test clinique commandé n'a été effectué jusqu'ici pour évaluer les effets du phytoestrogen sur la perte d'os dans les femmes postmenopausal. Nous avons réalisé une étude contrôlée par le placebo à double anonymat randomisée pour évaluer et comparer à la thérapie de remplacement hormonal (HRT) l'effet du genistein de phytoestrogen sur le métabolisme d'os et pour désosser la densité minérale (BMD) dans les femmes postmenopausal. Les participantes étaient 90 femmes ambulatoires en bonne santé qui étaient de 47-57 ans, avec un BMD au cou fémoral de <0.795 g/cm2. Après qu'une stabilisation de quatre semaines à un régime à matière grasse réduite standard, participants de l'étude aient été aléatoirement assignées pour recevoir HRT continu pendant 1 année (n = 30 ; 1 mg de 17beta-estradiol [E2] combiné avec 0,5 mg d'acétate de norethisterone), le genistein de phytoestrogen (n = 30 ; 54 mg/jour), ou placebo (n = 30). L'excrétion urinaire du pyridinoline (PYR) et du deoxypyridinoline (DPYR) n'a pas été sensiblement modifiée par l'administration de placebo à 6 mois ou à 12 mois. Le traitement de Genistein a réduit de manière significative l'excrétion des réticulations de pyridinium à 6 mois (PYR = -54 +/- 10% ; DPYR = -55 +/- 13% ; p < 0,001) et 12 mois (PYR = -42 +/- 12% ; DPYR = -44 +/- 16% ; p < 0,001). On a également observé un semblable et pas statistiquement diminution différente d'excrétion des réticulations de pyridinium dans les femmes postmenopausal randomisées pour recevoir HRT. L'administration de placebo n'a pas changé les niveaux de sérum de l'ALPE os-spécifique (B-ALP) et de l'osteocalcin (protéine de Gla d'os [BGP]). En revanche, l'administration du genistein a nettement augmenté le sérum B-ALP et BGP ou à 6 mois (B-ALP = 23 +/- 4% ; BGP = 29 +/- 11% ; p < 0,005) ou à 12 mois (B-ALP = 25 +/- 7% ; BGP = 37 +/- 16% ; p < 0,05). Les femmes Postmenopausal traitées avec HRT avaient en revanche diminué le sérum B-ALP et les niveaux de BGP ou à 6 mois (B-ALP = -17 +/- 6% ; BGP = -20 +/- 9% ; p < 0,001) ou 12 mois (B-ALP = -20 +/- 5% ; BGP = -22 +/- 10% ; p < 0,001). En outre, à la fin de la période expérimentale, le genistein et le HRT ont augmenté de manière significative le BMD dans le fémur (cou fémoral : genistein = 3,6 +/- 3%, HRT = 2,4 +/- 2%, placebo = -0,65 +/- 0,1%, et p < 0,001) et colonne lombaire (genistein = 3 +/- 2%, HRT = 3,8 +/- 2,7%, placebo = -1,6 +/- 0,3%, et p < 0,001). Cette étude confirme les effets genistein-positifs sur la perte d'os déjà observée dans les modèles expérimentaux de l'ostéoporose et indique que le phytoestrogen réduit la résorption d'os et augmente la formation d'os dans les femmes postmenopausal.

Mineur Res d'os de J. 2002 Oct. ; 17(10) : 1904-12

Relations d'excrétion urinaire de phyto-oestrogène au BMD dans les femmes postmenopausal.
OBJECTIF : les Phyto-oestrogènes sont des composés d'usine avec les propriétés oestrogéniques et anti-oestrogéniques. Cependant, on ne le connaît pas si les phyto-oestrogènes naturels sont salutaires ou néfastes dans l'ostéoporose humaine. Cette étude a été réalisée pour étudier les relations entre les phyto-oestrogènes urinaires et pour désosser la densité minérale (BMD) dans les femmes postmenopausal coréennes. CONCEPTION : Les sujets ont été classifiés dans les groupes osteoporotic, osteopenic et normaux selon leur BMD comme définis par des critères d'OMS. Nous avons comparé les phyto-oestrogènes urinaires de chaque groupe et avons étudié si les phyto-oestrogènes urinaires se corrèlent avec le BMD. PATIENTS : Les sujets étaient 75 femmes postmenopausal coréennes avec des âges s'étendant de 52 à 65 ans (moyen 58 +/- 1,1 ans). Le nombre moyen des années après ménopause était 7,3 +/- 1,3. MESURES : des phyto-oestrogènes urinaires de Vingt-quatre-heure ont été mesurés par chromatographie gazeuse/spectrométrie de masse (GCMS) et le BMD par le rayon X de double-énergie absorptiometry (DXA, Expert-XL lunaire, Cie. lunaire, WI, les Etats-Unis). RÉSULTATS : Dans les femmes postmenopausal coréennes, l'enterolactone urinaire (1,46 +/- micromol 1,11/jour) était micromol inférieur et du daidzein (2,59 +/- 3,25/jour) était plus haut que dans les femmes occidentales, et les deux niveaux étaient comparable à ceux dans les femmes japonaises. L'excrétion urinaire quotidienne du genistein et l'apigénine étaient 1,09 +/- 0,912 et 0,48 +/- 0,40 micromol/jours, respectivement. Dans les sujets avec l'ostéoporose, l'enterolactone urinaire était inférieur (P < 0,05) mais l'apigénine était sensiblement plus haute (P < 0,05) que dans les contrôles. Le BMD de L2-L4 s'est corrélé franchement avec l'enterolactone urinaire (r = 0,388, P < 0,01), et BMD du cou fémoral et la triangle de la salle s'est corrélée franchement avec l'enterolactone urinaire (r = 0,271, P < 0,05 et r = 0,322, P < 0,05) mais négativement avec de l'apigénine (r = -0,412, P < 0,01 et r = -0,395, P < 0,01). Par régression par échelons multiple, les variables liées au BMD spinal étaient âge, la quantité d'apigénine urinaire et l'indice de masse corporelle (BMI). Les variables liées au BMD fémoral de cou étaient âge et apigénine urinaire. CONCLUSIONS : De ces résultats, nous concluons que des phyto-oestrogènes urinaires, particulièrement enterolactone et apigénine, sont liés au BMD dans les femmes postmenopausal coréennes. Nos résultats suggèrent également la possibilité que les phyto-oestrogènes exercent des effets différentiels sur la densité d'os. D'autres études sont nécessaires pour clarifier les rôles biologiques précis des composants phyto-oestrogéniques sur le métabolisme d'os.

Clin Endocrinol (Oxf). 2002 mars ; 56(3) : 321-8