Liquidation de ressort de prolongation de la durée de vie utile

Magazine de prolongation de la durée de vie utile

LE Magazine en janvier 2004
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Melatonin et traitement contre le cancer
Par Eileen M. Lynch, doctoratScientifique de recherche en matière d'oncologie

Chirurgie de Melatonin et de Cancer
Dans le peri et la chirurgie postopératoire de cancer, le melatonin peut prouver salutaire dans la blessure guérissant par ses propriétés anti-inflammatoires naturelles.Le Melatonin 14,59 réduit la destruction de tissu pendant les réactions inflammatoires60 en limitant des dommages causés par l'hypoxie,61 radicaux libres de nettoyage, et réduire l'upregulation des cytokines pro-inflammatoires, de 60 tels que les interleukins et de facteur-alpha de nécrose de tumeur. En outre, la chirurgie induit l'immunosuppression, qui pourrait compromettre des interactions de tumeur-centre serveur dans les cancéreux faisant enlever chirurgicalement leurs tumeurs. Pendant que le melatonin empêche l'activation de la réponse inflammatoire aiguë, il peut empêcher l'immunosuppression tout en contribuant à une réaction immunitaire contre la tumeur.14 d'ailleurs, le melatonin peut renverser la perception de la sensation de douleur (hyperalgesia) qui est secondaire à l'inflammation liée à la guérison de blessure.56

Dans les cancéreux subissant le retrait chirurgical des tumeurs d'appareil gastro-intestinal, neuroimmunotherapy préopératoire avec le melatonin et interleukin-2 (IL-2) étaient capables de neutraliser la réduction causée par la chirurgie des comptes de globule blanc (lymphocytopenia).Le Melatonin 14 peut s'avérer ainsi salutaire aux cancéreux qui élisent le retrait chirurgical de leurs tumeurs, en améliorant la blessure des lésions tissulaires guérissant, de empêcher, réduisant la sensation de douleur et la faiblesse, contrecarrant des comptages cellulaires de sang et l'anémie réduits, et à empêcher l'immunosuppression.

Melatonin et thérapie radiologique
Le rayonnement exige de la présence de l'oxygène de produire des radicaux libres pour tuer des cellules de tumeur. Il est bien établi, cependant, que la plupart des tumeurs humaines sont mal oxygénées (hypoxique) en raison des limitations de perfusion et de diffusion de sang,62 le flux sanguin intermittent dans la microcirculation de tumeur,63 et l'occurrence de l'anémie dans les cancéreux (l'hémoglobine réduite indique les niveaux réduits de l'oxygène).64,65 en fait, la thérapie radiologique elle-même induit habituellement l'anémie, qui est associée à un pronostic pauvre dans les cancéreux.Le Melatonin 66 stimule la production de plaquette (thrombopoiesis)67 et a été montré à effectivement soignent des cancéreux avec la basse plaquette compte et anémie.68

D'ailleurs, le melatonin a un anti-serotonergic effet, ainsi il signifie qu'il peut bloquer l'inhibition du flux sanguin par la sérotonine.26 ceci par conséquent peuvent augmenter le flux sanguin et permettre la restauration de la microcirculation, qui est compromise dans le micro-environnement de tumeur.Le Melatonin 69 peut améliorer l'approvisionnement en sang à la tumeur, aux niveaux croissants de l'oxygène de tumeur et à la mort cellulaire induite par la radiation de ce fait croissante de tumeur (en surmontant la radiorésistance).70 en outre, le melatonin est lipide soluble et peut vraisemblablement croiser la barrière de sang-tumeur car il fait la barrière hémato-encéphalique.Le Melatonin 71 peut un accroissement plus ultérieur la livraison du rayonnement (et des drogues chimiothérapeutiques) aux régions mal oxygénées dans le micro-environnement de tumeur, augmentant par conséquent l'efficacité de ces modalités anticancéreuses. Le rayonnement, qui cause fréquemment l'inflammation du mucosa (mucositis), peut sensiblement réduire des niveaux de melatonin dans le corps13 en endommageant le mucosa de l'appareil gastro-intestinal où le melatonin est connu pour être localisé.26

Une approche de radioneuroendocrine utilisant la radiothérapie avec la supplémentation de melatonin dans des patients de glioblastoma de cerveau a prouvé que la probabilité de la survie à un an était sensiblement plus haute dans ceux qui a reçu le melatonin avec la radiothérapie contre seule la radiothérapie.12 on lui a suggéré récemment que le melatonin puisse diminuer le risque d'ischémie cérébrale causée par hypoperfusion.72 par conséquent, la supplémentation de melatonin peut prolonger la survie des patients subissant la radiothérapie.Le Melatonin 3 peut également fournir l'aide des effets secondaires préjudiciables inhérents du traitement radioactif73 (toxicité y compris au coeur, aux reins, et aux nerfs-cardiotoxicity, néphrotoxicité, et au neurotoxicity, respectivement), de la suppression, de la douleur, de l'anémie, de la fatigue, et des perturbations immunisées de sommeil.Le Melatonin 12 est un facilitateur sûr et efficace des processus de réparation de tissu, exigé pour le rétablissement de la blessure induite par la radiation,74 et offre ainsi une approche prometteuse de Co-traitement pour des patients subissant la thérapie radiologique pour le cancer.

Résumé des études utilisant le Melatonin
Résultats de test clinique randomisés par II de la phase de Lissoni

       

Survie d'une année

 

Type de tumeur

Nombre patient

Thérapie de base

Dose de Melatonin

Melatonin

Placebo

Niveau d'importance

Poumon Non- métastatique de De petite taille-cellule

100

Chimiothérapie

mg 20

survie de cinq ans 6%

survie de cinq ans 0%

NON-DÉTERMINÉ

Poumon Non- métastatique de De petite taille-cellule

63

Soin de support seulement

mg 10

survie de cinq ans 6%

Au-dessous de 1%

<0.05

Glioblastoma

30

Radiothérapie conventionnelle

mg 10

43%

Au-dessous de 1%

<0.05

Sein métastatique

14

Tamoxifen

mg 20

64%

36%

<0.01

Brain Metastases

50

Radiothérapie conventionnelle

mg 20

38%

12%

<0.05

Colorecta métastatiques

50

IL-2

mg 40

36%

12%

<0.05<0.05

Poumon Non- métastatique de De petite taille-cellule

60

IL-2

mg 40

24%

19%

<0.05

Adapté de la prolongation de la durée de vie utile (mars 2002). À l'origine compilé par des centres de traitement contre le cancer de l'Amérique.

Melatonin et chimiothérapie
La chimiothérapie, par des actions immunosuppressives et cytotoxiques, exerce des effets néfastes sur les mécanismes de défense anticancéreux physiologiques des patients. Le Melatonin, en améliorant le statut immunisé,52,75 a été montré pour prolonger la survie et pour augmenter le statut de représentation dans ceux subissant la chimiothérapie. En même temps que de divers régimes de chimiothérapie, le melatonin a fourni à des patients un avantage significatif par rapport seule à la chimiothérapie en augmentant des taux de survie de cinq ans, en améliorant la qualité de vie, et en augmentant l'efficacité thérapeutique de beaucoup d'agents, de 76chimiothérapeutiques tout en diminuant ou éliminant leur négatif et effets secondaires potentiellement préjudiciables sur les cellules et les tissus sains normaux.Le Melatonin 4,77,78 a réduit le cardiotoxicity, le neurotoxicity, la néphrotoxicité, la thrombocytopénie (comptes de plaquette réduits), la stomatite (inflammation de bouche), et l'asthénie causés par la chimiothérapie (faiblesse), et a amélioré la réponse dans les cancéreux.79,80

Le Melatonin devrait être sérieusement considéré en combination avec la chimiothérapie extrêmement toxique régime-telle comme anthracyclines (adriamycin),81 cyclosporine, le cytarabine,78 IL-2, le cisplatin,55,79 5-fluorouracil,75,82 et methotrexate78,82— pour réduire l'incidence de leurs effets secondaires bien établis,80 qui incluent mais ne sont pas limités à la toxicité de mucositis et de coeur et de foie.Le Melatonin 75 récemment a été montré pour empêcher la toxicité methotrexate causée par de foie et de rein chez les animaux.83 il devrait se rappeler que le jeûne réduit des niveaux de melatonin, typiquement dans les deux jours,84 suggérant cette nausée, vomissant, et les effets réduits d'appétit-side du du chimiothérapie-pouvoir réduire des niveaux de melatonin.

Melatonin et Chronotherapy
En raison du rythme circadien a dicté par les niveaux du melatonin du corps, quelques types de travail de chimiothérapie meilleurs si administré à une heure appropriée, et se nomment ainsi « chronotherapy. »3 le rythme quotidien du melatonin exerce un effet « chronobiotic » et, en tant que médiateur circadien, le melatonin fournit les signaux circadiens aux cibles de melatonin, y compris l'horloge de corps interne (au noyau suprachiasmatic).85 Chronotherapy est associés à la tolérabilité patiente maximum, susceptibilité de tumeur, et essaye d'améliorer l'efficacité du traitement et la qualité des vies des patients. Il tire profit des asynchronies dans le taux de croissance entre la normale et les cellules de tumeur qui sont réglés par le rythme circadien, de ce fait réduisant au minimum des dommages au patient et maximisant la toxicité de drogue aux cellules de tumeur.

La croissance des cellules de tumeur peut intrinsèquement suivre un rythme tumeur-spécifique. Il peut être possible de moduler ce rythme en manoeuvrant les niveaux du melatonin des cancéreux.86 l'effet local produit sur l'horloge circadienne ont pu moduler ainsi le rythme circadien.87 tumeurs de croissance lente pourraient plus vraisemblablement être commandées par l'horloge circadienne des patients, tandis que les tumeurs à croissance rapide ou d'avancé-étape ont pu avoir changé des rythmes circadiens quoiqu'elles ne soient pas les masses temporellement désorganisées. Les doses élevées du melatonin sont nécessaires pour induire un effet déphaseur sur le rythme circadien.Le Melatonin 88 peut avoir ainsi une capacité unique de commander l'horloge biologique, par conséquent supprimant la croissance maligne et augmentant l'efficacité des thérapies de cancer. Chronotherapy a été montré pour augmenter le temps de survie chez les enfants avec la leucémie aiguë lymphoblastique.89

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