Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

LE Magazine en avril 2005
image

Hormonothérapie substitutive

Un rôle physiologique pour la testostérone en limitant la stimulation estrogenic du sein.

OBJECTIF : L'ovaire normal produit la testostérone abondante en plus de l'estradiol (E (2)) et progestérone, mais habituellement seulement les dernières deux hormones « sont remplacés » dans le traitement de l'échec ovarien et de la ménopause. Quelques preuves cliniques et génétiques suggèrent, cependant, que les androgènes endogènes normalement empêchent la prolifération épithéliale mammaire causée par l'oestrogène (MPE) et puissent se protéger de ce fait contre le cancer du sein. CONCEPTION : Pour étudier le rôle de l'androgène endogène en réglant la prolifération épithéliale mammaire, des singes rhésus de normal-recyclage ont été traités avec le flutamide, un antagoniste de récepteur d'androgène. Pour évaluer l'effet de la supplémentation physiologique de la testostérone (t) des thérapies de remplacement à l'oestrogène, des singes ovariectomisés ont été traités avec E (2), E (2) progestérone plus, E (2) T plus, ou véhicule. RÉSULTATS : Nous montrons que ce blocus de récepteur d'androgène dans des résultats femelles normaux de singes dans augmentent plus que deux fois dans le MPE, indiquant que les androgènes endogènes empêchent normalement le MPE. D'ailleurs, nous montrons cette addition d'une petite, physiologique dose de T à la thérapie standard d'oestrogène atténue presque totalement des augmentations causées par l'oestrogène de MPE chez le singe ovariectomisé, proposant que le risque de cancer du sein accru lié au traitement à oestrogène pourrait être réduit par la supplémentation de T. La testostérone réduit l'alpha épithélial mammaire du récepteur d'oestrogène (ER) et augmente l'expression d'ERbeta, ayant pour résultat une inversion marquée de l'ERalpha/bêta rapport trouvé chez le singe oestrogène-traité. D'ailleurs, le traitement de T est associé à une réduction significative de l'expression épithéliale mammaire de MYC, suggérant que les effets antiestrogenic du t à la glande mammaire comportent des changements dans l'ER signalant à MYC. CONCLUSIONS : Ces résultats suggèrent que le traitement avec une formulation équilibrée comprenant toutes les hormones ovariennes puisse empêcher ou réduire le risque de cancer estrogenic dans le traitement des filles et des femmes avec l'échec ovarien.

Ménopause. 2003 juillet-août ; 10(4) : 292-8

La testostérone influence la libido et le bien-être chez les femmes.

Là augmente la conscience des actions significatives et diverses des androgènes endogènes chez les femmes, et la reconnaissance que les femmes pourraient éprouver des symptômes secondaires à l'insuffisance d'androgène. Il y a également des preuves substantielles que le remplacement prudent de testostérone est efficace dans le soulagement des symptômes physiques et psychologiques de l'insuffisance d'androgène dans les femmes médicalement affectées. Cependant, notre compréhension des actions de la testostérone chez les femmes est inachevée, sans le consensus quant à ce qui constitue l'insuffisance biochimique ou clinique de testostérone. Le centre de la recherche limitée sur le remplacement de testostérone a été sur la sexualité, principalement désir sexuel. Cependant, l'influence de la testostérone sur l'humeur et le bien-être exige également davantage d'exploration.

Tendances Endocrinol Metab. 2001 janvier-février ; 12(1) : 33-7

Androgènes et sexualité femelle.

Un corps de accumulation des données indique que beaucoup de femmes éprouvent un groupe de symptômes qui sont sensibles au traitement à testostérone et peuvent être dus à l'insuffisance d'androgène. Caractéristiquement, les femmes affectées se plaignent de la basse libido, de la fatigue persistante, et du bien-être diminué et s'avèrent avoir le bas circulant la testostérone bioavailable. Si les effets thérapeutiques apparents de la testostérone sont négociés par l'intermédiaire du récepteur d'androgène ou par suite du métabolisme à l'oestrogène n'est pas connu. En dépit du manque de compréhension des mécanismes par lesquels la testostérone peut augmenter la libido, la prescription de la testostérone aux femmes dans un grand choix de formulations devient de plus en plus populaire. Cet article prévoit un aperçu du raisonnement pour la thérapie de testostérone chez les femmes, offre une large définition d'insuffisance d'androgène chez les femmes basées sur l'expérience clinique de l'auteur, et décrit les options actuellement disponibles et les risques potentiels du remplacement de testostérone chez les femmes.

J Gend spécifient le Med. 2000 janvier-février ; 3(1) : 36-40

Traitement percutané à testostérone chez les femmes avec la fonction sexuelle altérée après oophorectomy.

FOND : Les ovaires fournissent approximativement la moitié de la testostérone de circulation dans les femmes premenopausal. Après oophorectomy bilatéral, beaucoup de femmes rapportent le fonctionnement sexuel altéré en dépit du remplacement d'oestrogène. Nous avons évalué les effets de la testostérone percutanée chez les femmes qui avaient altéré la fonction sexuelle après que ménopause chirurgicalement induite. MÉTHODES : Soixante-quinze 31 à 56 années de femmes, qui avaient subi l'oophorectomy et l'hystérectomie reçue a conjugué les oestrogènes équins (au moins 0,625 mg par jour oralement) et, dans l'ordre aléatoire, le placebo, microg 150 de testostérone, et microg 300 de testostérone par jour transdermally pendant 12 semaines chacune. Les résultats mesurent les scores inclus sur le bref index du fonctionnement sexuel pour des femmes, l'index général psychologique de bien-être, et un journal intime de sexuel-fonction rempli par téléphone. RÉSULTATS : (+/-SD) la concentration sans sérum moyenne en testostérone accrue de la page 1.2+/-0.8 par millilitre (pmol 4.2+/-2.8 par litre) pendant le traitement de placebo page 3.9+/-2.4 à la page par millilitre (pmol 13.5+/-8.3 par litre) et 5.9+/-4.8 par millilitre (pmol 20.5+/-16.6 par litre) pendant le traitement avec le microg 150 et 300 de la testostérone par jour, respectivement (gamme normale, page 1,3 à 6,8 par millilitre [4,5 à pmol 23,6 par litre]). En dépit d'une réponse appréciable de placebo, la dose plus élevée de testostérone a eu comme conséquence des accroissements plus ultérieurs des scores pour la fréquence de l'activité sexuelle et le plaisir-orgasme dans le bref index du fonctionnement sexuel pour les femmes (P=0.03 pour les deux comparaisons avec le placebo). À la dose plus élevée les pourcentages des femmes qui ont eu des fantasmes sexuels, se sont masturbées, ou se sont engagées dans des rapports sexuels au moins ont une fois par semaine augmenté deux à trois fois de la grande ligne. Positif-bien-être, la déprimé-humeur, et le composé scores d'index général psychologique de bien-être également amélioré à la dose plus élevée (P=0.04, P=0.03, et P=0.04, respectivement, pour la comparaison avec le placebo), mais aux scores sur le journal intime basé sur téléphone n'ont pas augmenté de manière significative. CONCLUSIONS : Chez les femmes qui ont subi l'oophorectomy et l'hystérectomie, la testostérone percutanée améliore la fonction sexuelle et le bien-être psychologique.

N Angleterre J Med. 2000 7 septembre ; 343(10) : 682-8

Traitement d'appoint d'hormone sexuelle dans le rhumatisme articulaire.

Le RA est un désordre rhumatismal autoimmun résultant de la combinaison de plusieurs facteurs de prédisposer, y compris la relation entre les épitopes des agents de déclenchement possibles et les épitopes d'histocompatibilité, le statut du système de réponse d'effort, et le statut d'hormone sexuelle. Des oestrogènes sont impliqués comme renforceurs d'immunité humorale, et les androgènes et la progestérone sont les dispositifs antiparasites immunisés naturels. Des concentrations en hormone sexuelle ont été évaluées dans des patients de RA avant que thérapie glucocorticoïde et fréquemment avérées pour être changées, particulièrement dans les femmes premenopausal et les patients masculins. En particulier, niveaux bas des androgènes gonadal et adrénaux (testostérone et DHT, DHEA et DHEAS) et un androgène réduit : le rapport d'oestrogène ont été détectés en liquides corporels (c.-à-d., sang, liquide synovial, calomnies, salive) des patients masculins et féminins de RA. Ces observations soutiennent un rôle pathogène possible pour les niveaux diminués des androgènes immunisé-suppressifs. L'exposition aux oestrogènes environnementaux (xenobiotics estrogenic), aux polymorphismes génétiques des gènes codant pour les enzymes ou les récepteurs métaboliques d'hormone, et aux perturbations gonadal liées à l'activation de système d'effort (axe hypothalamique-pituitaire-adrénocortical) et aux perturbations hormonales physiologiques comme pendant le vieillissement, le cycle menstruel, la grossesse, la période puerpérale, et la ménopause peut interférer de l'androgène : rapport d'oestrogène. Les hormones sexuelles pourraient exercer leurs effets de immunisé-modulation, au moins en synovitis de RA, parce que les macrophages, les monocytes, et les lymphocytes synoviaux possèdent les récepteurs fonctionnels d'androgène et d'oestrogène et peuvent métaboliser les hormones gonadal. La base moléculaire pour le traitement d'appoint d'hormone sexuelle en RA est expérimentalement justifiée ainsi. En considérant les activités immunisé-suppressives bien-démontrées exercées par des androgènes, les hormones masculines et leurs dérivés semblent être l'approche thérapeutique la plus prometteuse. Les études récentes ont montré des effets positifs de thérapie de remplacement d'androgène au moins dans les patients masculins de RA, en particulier en tant que traitement auxiliaire. Intéressant, l'augmentation du métabolisme d'androgène de sérum induit par traitement de RA avec CSA devrait être considérée comme un marqueur possible des activités immunisé-suppressives androgène-négociées exercées par CSA, au moins en RA et au niveau des cellules cibles et des tissus sensibles (c.-à-d., macrophages synoviaux). L'absence des niveaux changés de sérum des oestrogènes dans des patients de RA et les propriétés de immunisé-amélioration rapportées exercées par les hormones femelles ont représenté un stimulus pauvre pour examiner des thérapies de remplacement à l'oestrogène en RA. Les différents résultats obtenus avec l'utilisation d'OC semblent dépendre des effets liés à la dose et du type différent de réponse aux oestrogènes par rapport à l'équilibre de cytokine entre les cellules Th1 (immunité cellulaire, c.-à-d., RA) et les cellules Th2 (immunité humorale, c.-à-d., SLE). Le remplacement d'androgène obtenu directement (c.-à-d., testostérone, DHT, DHEAS) ou indirectement (c.-à-d., des antiestrogens) peut représenter un traitement concomitant ou auxiliaire précieux à associer à d'autres drogues antirheumatic de maladie-modification (c.-à-d., MTX, CSA) dans la gestion du RA.

Nord AM du Rheum DIS Clin. 2000 nov. ; 26(4) : 881-95

Risques et avantages d'oestrogène plus la progestine dans les femmes postmenopausal en bonne santé : le principal résulte du procès commandé randomisé par initiative de la santé des femmes.

CONTEXTE : En dépit des décennies des preuves d'observation accumulées, l'équilibre des risques et les avantages pour l'usage d'hormone dans les femmes postmenopausal en bonne santé demeure incertain. OBJECTIF : Pour évaluer les prestations-maladie et les risques principaux de la préparation d'hormone combinée la plus utilisée généralement aux Etats-Unis. CONCEPTION : L'oestrogène plus le composant de progestine de l'initiative de la santé des femmes, années primaires commandées randomisées d'un procès de prévention (durée prévue, 8,5 ans) dans lequel 16.608 femmes postmenopausal ont vieilli des 50-79 avec un utérus intact à la ligne de base ont été recrutés par 40 centres cliniques des USA en 1993-1998. INTERVENTIONS : Les participants reçus ont conjugué les oestrogènes équins, 0,625 mg/d, plus l'acétate de medroxyprogesterone, 2,5 mg/d, dans 1 comprimé (n = 8506) ou placebo (n = 8102). MESURES PRINCIPALES DE RÉSULTATS : Les résultats primaires étaient la maladie cardiaque coronaire (CHD) (infarctus du myocarde non mortel et mort de CHD), avec le cancer du sein envahissant comme résultats défavorables primaires. Un index global récapitulant l'équilibre des risques et des avantages a inclus les 2 résultats primaires plus la course, l'embolie pulmonaire (PE), le cancer de l'endomètre, le cancer côlorectal, la fracture de hanche, et la mort due à autre des causes. RÉSULTATS : Le 31 mai 2002, après qu'un moyen de 5,2 ans de suivi, des données et de conseil de surveillance de sécurité aient recommandé d'arrêter le procès de l'oestrogène plus la progestine contre le placebo parce que la statistique d'essai pour le cancer du sein envahissant a dépassé la frontière de arrêt pour cet effet inverse et la statistique globale d'index a soutenu des risques dépassant des avantages. Ce rapport inclut des données sur les résultats cliniques principaux jusqu'au 30 avril 2002. Les rapports prévus de risque (heures) (intervalles de confiance de nominal 95% [cis]) étaient comme suit : CHD, 1,29 (1.02-1.63) avec 286 cas ; cancer du sein, 1,26 (1.00-1.59) avec 290 cas ; course, 1,41 (1.07-1.85) avec 212 cas ; PE, 2,13 (1.39-3.25) avec 101 cas ; cancer côlorectal, 0,63 (0.43-0.92) avec 112 cas ; cancer de l'endomètre, 0,83 (0.47-1.47) avec 47 cas ; fracture de hanche, 0,66 (0.45-0.98) avec 106 cas ; et la mort due à d'autres causes, 0,92 (0.74-1.14) avec 331 cas. Les heures correspondantes (nominal 95% cis) pour des résultats composés étaient 1,22 (1.09-1.36) pour la maladie cardio-vasculaire totale (la maladie artérielle et veineuse), 1,03 (0.90-1.17) pour le cancer total, 0,76 (0.69-0.85) pour des fractures combinées, 0,98 (0.82-1.18) pour la mortalité totale, et 1,15 (1.03-1.28) pour l'index global. Les risques excédentaires absolus par 10 000 années-personnes d'imputable à l'oestrogène plus la progestine étaient 7 événements supplémentaires de CHD, 8 courses supplémentaires, 8 plus de siège potentiel d'explosion, et 8 cancers du sein plus envahissants, alors que les réductions absolues de risque par 10 000 années-personnes étaient 6 moins cancers côlorectaux et 5 moins fractures de hanche. Le risque excédentaire absolu d'événements inclus dans l'index global était 19 par 10 000 années-personnes. CONCLUSIONS : Les risques sanitaires globaux ont dépassé des avantages d'utilisation d'oestrogène combiné plus la progestine pour un suivi moyen de 5,2 ans parmi les femmes postmenopausal en bonne santé des USA. la mortalité de Tout-cause n'était pas affectée pendant le procès. Le profil de risque-avantage trouvé dans ce procès n'est pas compatible aux conditions pour une intervention viable pour la prévention primaire des maladies chroniques, et les résultats indiquent que ce régime ne devrait pas être lancé ou continué pour la prévention primaire de CHD.

JAMA. 17 juillet 2002 ; 288(3) : 321-3

Suite à la page 3 de 3