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Résumés

LE Magazine en février 2005
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Alpha Lipoic

L'acide de Dihydrolipoic empêche la peroxydation lipoxygénase-dépendante du lipide 15.

Les effets antioxydants potentiels de l'acide lipoïque d'agent thérapeutique hydrophobe (LA) et de son acide dihydrolipoic réduit de forme (DHLA) sur la peroxydation de l'acide linoléique ou de la fraction humaine de non-HDL ont catalysé par la lipoxygénase du soja 15 (SLO) et la lipoxygénase du reticulocyte 15 de lapin (RR15-LOX) ont été étudiées. DHLA, mais pas LA, a empêché la peroxydation SLO-dépendante de lipide, montrant IC (50) le microM 15 du microM avec de l'acide linoléique et 5 avec la fraction de non-HDL. Dans des expériences spécifiques exécutées avec de l'acide linoléique, l'inhibition de l'activité de SLO par DHLA était irréversible et d'un type complet et non-compétitif. En comparaison de DHLA, l'acide nordihydroguaiaretique d'inhibiteur bien connu de lipoxygénase et le dithionite reductant de sodium de fer non spécifique ont empêché la peroxydation SLO-dépendante d'acide linoléique avec IC (50) du microM 4 et 100, respectivement, alors que la N-acétylcystéine hydrophile de thiol, quoique possédant la fer-réduction et du radical-balayage des propriétés, étaient inefficaces. Remarquablement, DHLA, mais pas LA, pouvait également empêcher la peroxydation de l'acide linoléique et de la fraction de non-HDL catalysée par RR15-LOX avec IC (50) de, respectivement, le microM 10 et 5. En conclusion, DHLA, mais de nouveau pas LA, a pu aisément réduire les ions ferriques simples et nettoyer efficacement le radical libre stable 1,1 diphenyl-2-pycrylhydrazyl en éthanol ; DHLA était considérablement moins efficace contre 2,2' - les azobis (2-amidinopropane) dichlorhydrate-négociés, peroxydation causée par radical de non-HDL de peroxyl, montrant IC (50) du microM 850. Ainsi, DHLA, aux concentrations thérapeutiquement appropriées, peut contrecarrer la peroxydation lipoxygénase-dépendante du lipide 15 ; cet effet antioxydant peut refouler principalement de la réduction de la forme ferrique active de la lipoxygénase 15 à l'état ferreux inactif après interaction hydrophobe de DHLA-enzyme et, probablement, du balayage des radicaux de peroxyl d'acide gras formés pendant des processus lipoperoxidative. L'inhibition de l'activité oxydante de la lipoxygénase 15 par DHLA a pu se produire dans l'arrangement clinique, par la suite ayant pour résultat des effets antioxydants et antiatherogenic spécifiques.

Biol gratuite Med. de Radic 15 novembre 2003 ; 35(10) : 1203-9

Protection contre la bêta toxicité amyloïde de peptide et de fer/peroxyde d'hydrogène par l'alpha acide lipoïque.

Les preuves actuelles soutiennent le rôle de l'effort oxydant dans la pathogénie de la dégénérescence de neurone dans la maladie d'Alzheimer (ANNONCE). L'acide alpha-lipoïque (LA), un cofacteur essentiel dans des réactions mitochondriques de déshydrogénase, fonctionne comme antioxydant et réduit l'effort oxydant chez les animaux âgés. Ici, nous décrivons les effets de la LA et de sa forme réduite, l'acide dihydrolipoic (DHLA), dans des cultures de neurone traitées avec du bêta-peptide amyloïde (Abeta 25-35) et le fer/peroxyde d'hydrogène (Fe/H2O2). Traitement préparatoire des cultures hippocampal primaires dissociées avec de la LA sensiblement protégée contre Abeta et toxicité Fe/H2O2. En revanche, le traitement concomitant des cultures avec de la LA et le Fe/H2O2 ont renforcé de manière significative la toxicité. La survie diminuée de cellules dans les cultures traitées simultanément avec de la LA et le Fe/H2O2 s'est corrélée avec la production accrue de radical libre mesurée par la fluorescence de dichlorofluorescéine. Le traitement des neurones corticaux avec DHLA a protégé de manière significative le glucose-transport contre Fe/H2O2 ou bêta-a négocié des diminutions bien que le traitement avec de la LA n'ait pas assuré la protection. Ces données suggèrent que DHLA, la forme réduite de LA, se protège de manière significative contre Abeta et toxicité négociée par Fe/H2O2. Les données suggèrent également que l'exposition concomitante à la LA et au Fe/H2O2 renforce de manière significative l'effort oxydant. De façon générale, ces données suggèrent que l'état d'oxydation de LA soit critique à sa fonction et celle faute d'études des équilibres de LA/DHLA en esprit humain l'utilisation de la LA comme antioxydant dans les désordres où il y a de Fe accru tel que l'ANNONCE est d'efficacité incertaine.

J Alzheimers DIS . 2003 juin ; 5(3) : 229-39

Retarder le délabrement et le vieillissement mitochondriques de cerveau avec les antioxydants et les métabolites mitochondriques.

Les mitochondries se délabrent avec l'âge dû à l'oxydation des lipides, des protéines, de l'ARN, et de l'ADN. Une partie de ce délabrement peut être renversée chez les animaux âgés en leur alimentant l'acétylcarnitine mitochondrique de métabolites et l'acide lipoïque. Dans cet examen, nous récapitulons nos études récentes sur les effets de ces métabolites mitochondriques et antioxydants mitochondriques (nitrone alpha-phénylique-N-T-butylique et hydroxylamine N-t-butylique) sur le délabrement mitochondrique âge-associé du cerveau de vieux rats, de cellules neuronales, et de cellules diploïdes humaines de fibroblaste. Dans l'alimentation étudie chez de vieux rats, ces métabolites mitochondriques et les antioxydants améliorent la baisse âge-associée de l'activité et de la mémoire ambulatoires, reconstituent partiellement la structure et la fonction mitochondriques, empêchent l'augmentation âge-associée des dommages oxydants aux lipides, aux protéines, et aux acides nucléiques, élèvent les niveaux des antioxydants, et reconstituent l'activité et l'affinité obligatoire de substrat d'une enzyme mitochondrique principale, acétyltransférase de carnitine. Ces métabolites et antioxydants mitochondriques protègent les cellules neuronales contre les dommages causés par l'oxydant de neurotoxine et de toxicité et oxydants ; retardez la sénescence normale des cellules diploïdes humaines de fibroblaste, et empêchez l'accélération causée par l'oxydant de la sénescence. Ces résultats suggèrent un mécanisme plausible : avec l'âge, les dommages oxydants accrus aux protéines et aux membranes de lipide, en particulier dans des mitochondries, causent une déformation de la structure des enzymes, avec une diminution conséquente de l'activité enzymatique aussi bien que de l'affinité obligatoire de substrat pour leurs substrats ; un plus grand niveau de substrat reconstitue la vitesse de la réaction et reconstitue la fonction mitochondrique, de ce fait retardant le délabrement et le vieillissement mitochondriques. Cette perte d'activité due à l'attache de coenzyme ou de substrat semble être vraie pour un certain nombre d'autres enzymes aussi bien, y compris le complexe mitochondrique III et IV.

Ann N Y Acad Sci . 2002 avr. ; 959:133-66

acide Alpha-lipoïque comme nouvelle option de traitement pour le type démence d'Azheimer.

L'épuisement oxydant d'effort et d'énergie sont les cachets biochimiques caractéristiques de la maladie d'Alzheimer (ANNONCE), ainsi les antioxydants avec des effets positifs sur le métabolisme de glucose tel que l'acide (alpha-lipoïque) thioctic devraient exercer des effets positifs en ces patients. Par conséquent, l'acide alpha-lipoïque de mg 600 a été donné quotidiennement à neuf patients présentant l'ANNONCE et les démences connexes (recevant un traitement standard avec des inhibiteurs d'acetylcholinesterase) dans une étude ouverte sur une période d'observation de, sur l'avarage, 337+/-80 jours. Le traitement mené à une stabilisation des fonctions cognitives au groupe de travail, démontrée par les scores constants dans deux essais neuropsychologiques (examen mini-mental d'état : Échelle d'évaluation de MMSE et d'ANNONCE, subscale cognitif : ADAScog). Malgré le fait que cette étude était petite et non randomisée, c'est la première indication que le traitement avec de l'acide alpha-lipoïque pourrait être une option « neuroprotective » réussie de thérapie pour l'ANNONCE et les démences relatives.

Voûte Gerontol Geriatr . 2001 juin ; 32(3) : 275-282

délabrement oxydant mitochondrique Âge-associé : amélioration d'affinité et d'activité substrat-contraignantes d'acétyltransférase de carnitine dans le cerveau en alimentant à vieux rats la carnitine d'acétyle-l et/ou le R-alpha - acide lipoïque.

Nous examinons si le dysfonctionnement avec l'âge de l'acétyltransférase de carnitine (CAT), une enzyme mitochondrique principale pour l'utilisation de carburant, est dû à l'affinité obligatoire diminuée pour le substrat et si ce substrat, donné à de vieux rats, reconstitue l'activité de CAT. La cinétique du CAT a été analysée à l'aide des cerveaux de jeunes et vieux rats et de vieux rats complétés pendant 7 semaines avec l'acétyle-l-carnitine de substrat de CAT (ALCAR) et/ou l'acide R-alpha-lipoïque de précurseur antioxydant mitochondrique (LA). Les vieux rats, comparés à de jeunes rats, ont montré une diminution d'activité de CAT et d'affinité Chat-contraignante pour les deux substrats, ALCAR et CoA. ALCAR de alimentation ou ALCAR plus la LA à de vieux rats a reconstitué de manière significative l'affinité Chat-contraignante pour ALCAR et activité de CoA, et de CAT. Pour explorer le mécanisme sous-jacent, on a analysé la peroxydation de lipide et les niveaux totaux de fer et d'en cuivre ; tous accrus chez de vieux rats. Les vieux rats de alimentation LA ou LA plus ALCAR ont empêché la peroxydation de lipide mais n'ont pas diminué des niveaux de fer et d'en cuivre. Ex vivo oxydation de cerveau de jeune-rat avec du Fe (II) a causé la perte d'activité de CAT et d'affinité obligatoire. Oxydation in vitro de CAT épuré avec du Fe (II) a inactivé l'enzyme mais n'a pas changé l'affinité obligatoire. Cependant, le traitement in vitro du CAT avec le malondialdehyde ou les 4 de produits de peroxydation de lipide hydroxy-nonenal a causé une diminution d'affinité et d'activité Chat-contraignantes, de ce fait imitant le changement relatif à l'âge. La préincubation du CAT avec ALCAR ou du CoA a empêché le dysfonctionnement causé par le malondialdehyde. Ainsi, les vieux rats de alimentation des hauts niveaux des métabolites mitochondriques principaux peuvent améliorer des dommages oxydants, l'activité enzymatique, l'affinité substrat-contraignante, et le dysfonctionnement mitochondrique.

Proc Acad national Sci Etats-Unis. 19 février 2002 ; 99(4) : 1876-81