Liquidation de ressort de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

LE Magazine en juillet 2005
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Extrait de graine de raisin

Médiateurs intracellulaires de la lipolyse causée par procyanidin dans les adipocytes 3T3-L1.

Nous avons précédemment rapporté que les procyanidins de graine de raisin stimulent la lipolyse à long terme sur les adipocytes 3T3-L1 entièrement différenciés. Pour se démêler le mécanisme moléculaire par lequel les procyanidins exercent cet effet, nous avons vérifié la participation de deux cibles cellulaires principales en cellules adipeuses : protéine kinase A (PKA) et récepteur-gamma proliferator-activé peroxisome (PPAR-gamma). Le traitement de Procyanidin a augmenté les niveaux intracellulaires de camp dans les adipocytes 3T3-L1, et leur effet lipolytique a été empêché par traitement simultané avec H89, un inhibiteur de détail de PKA. BRL49653, un ligand très fortement spécifique de PPAR-gamma, a totalement supprimé l'effet lipolytique des procyanidins. Simultané à cet effet lipolytique à long terme, les niveaux d'ADN messagère de quelques marqueurs d'adipocyte de différenciation ont diminué, bien qu'il n'y ait eu aucun changement de la teneur en triglycéride des cellules. BRL49653 n'a pas contrarié les décroissances des marqueurs de différenciation. Ces résultats soutiennent une médiation de PPAR-gamma et de PKA sur les effets lipolytiques des procyanidins sur les adipocytes 3T3-L1.

Nourriture chim. de J Agric. 26 janvier 2005 ; 53(2) : 262-6

L'extrait de proanthocyanidins de graine de raisin favorise la formation d'os dans le condyle mandibulaire du rat.

Nous avons étudié l'effet de la supplémentation diététique avec du mg 3 de l'extrait de proanthocyanidins de graine de raisin (GSPE) supplémentaire dans le régime de teneur élevée en calcium de 100 g avec une teneur en calcium de mg 1697 100 g (- 1) sur la débilité mandibulaire d'os de condyle, qui a été induite par un régime de bas-calcium. Quarante rats masculins de Wistar, la semaine 5 vieille, ont été aléatoirement divisés en contrôle (Co), régime de bas-calcium (LC), bas-calcium/régime de teneur élevée en calcium (LCH), et bas-calcium/de teneur élevée en calcium avec les groupes supplémentaires du régime de GSPE (LCHG) pendant 6 sem. La formation d'os du condyle mandibulaire a été mesurée utilisant la tomodensitométrie quantitative périphérique (pQCT). Des différences significatives n'ont pas été vues parmi les quatre groupes pour le poids corporel, mesurés chaque semaine. Le groupe de LCHG a marqué sensiblement plus haut dans la densité corticale d'os, section transversale totale d'os, section transversale corticale d'os, teneur en minéraux d'os cortical, densité totale d'os, teneur en minéraux d'os total, et dans l'index de contrainte-tension à l'axe de référence X en comparaison avec le groupe de LCH. Nous avons conclu qu'un régime de teneur élevée en calcium combiné avec la supplémentation de GSPE est plus efficace à l'envers la débilité mandibulaire d'os de condyle chez les rats qu'est seul un régime de bas-calcium, le régime standard, ou le régime de teneur élevée en calcium.

EUR J Sci oral. 2005 fév. ; 113(1) : 47-52

Préconditionnement pharmacologique avec le resveratrol : rôle de la signalisation Bcl-2 CREB-dépendante par l'intermédiaire de l'activation de récepteur de l'adénosine A3.

Les études récentes ont démontré ce resveratrol, une phytoalexine polyphénolique raisin-dérivée, fournit le préconditionnement pharmacologique (PC) du coeur par un mécanisme NO--dépendant. Puisque les récepteurs d'adénosine jouent un rôle dans le PC, nous avons examiné s'ils jouent n'importe quel rôle dans le PC de resveratrol. Des rats ont été aléatoirement assignés aux groupes inondés pour la minute 15 avec 1) la solution tampon de bicarbonate de Krebs-Henseleit (KHB) seulement ; 2) KHB contenant le resveratrol de 10 microM ; 3) resveratrol de 10 microM + 1 microM 8 cyclopentyl-1,3-dimethylxanthine (CPT ; adénosine A (1) dresseur de récepteur) ; 4) resveratrol de 10 microM + 1 caféine du microM 8 (3-chlorostyryl) (CSC ; dresseur de récepteur de l'adénosine A (2a)) ; 5) resveratrol de 10 microM + 1 microM 3 ethyl-5-benzyl-2-methyl-4-phenylethynyl-6-phenyl-1,4- (+/-) - dihydropyridine-3,5-dicarboxylate (MRS-1191 ; adénosine A (3) dresseur de récepteur) ; ou 6) resveratrol de 10 microM + 3 microM 2 (4-morpholinyl) - 8-phenyl-1 (4H) - chlorhydrate de benzopyran-4-one [LY-294002, inhibiteur 3-kinase de phosphatidyl-inositol (pi)], et groupes inondés avec seuls des dresseurs de récepteur d'adénosine. Des coeurs ont été alors soumis à l'ischémie de 30 minutes suivie de la ré-perfusion de 2 h. Les résultats ont démontré le cardioprotection significatif avec le resveratrol démontré par récupération ventriculaire améliorée et taille d'infarctus et apoptosis réduits de cardiomyocyte. CPT et MME 1191, mais pas CSC, ont abrogé les capacités cardioprotective du resveratrol, suggérant un rôle de l'adénosine A (1) et A (3) des récepteurs dans le PC de resveratrol. Le Resveratrol a induit l'expression de Bcl-2 et a causé sa phosphorylation avec la phosphorylation de la protéine élément-contraignante de réponse de camp (CREB), de l'Akt, et du mauvais. CPT a bloqué la phosphorylation d'Akt et de mauvais sans affecter CREB, tandis que MME 1191 a bloqué la phosphorylation de tous les composés, y compris CREB. LY-294002 a partiellement bloqué les capacités cardioprotective du resveratrol. Les résultats indiquent que le resveratrol préconditionne le coeur par l'activation de l'adénosine A (1) et A (3) récepteurs, l'ancien transmettant un signal de survie par la voie de signalisation PI3-kinase-Akt-Bcl-2 et ce dernier protégeant le coeur par une voie Bcl-2 CREB-dépendante en plus d'une voie Akt-Bcl-2.

Coeur Circ Physiol d'AM J Physiol. 2005 janv. ; 288(1) : H328-35

Resveratrol : Empêchement des propriétés contre des changements et le vieillissement vasculaires.

Les maladies cardio-vasculaires sont la principale cause du décès dans les pays développés où le substrat pathologique commun étant à la base de ce processus est athérosclérose. Plusieurs nouveaux concepts ont émergé par rapport aux mécanismes qui contribuent au règlement des maladies vasculaires et aux effets inflammatoires associés. Récemment, les antioxydants potentiels (vitamine E, polyphénols) ont suscité beaucoup d'attention en tant qu'agents anti-athérosclérotiques potentiels. Parmi les polyphénols avec les propriétés benefic de santé, le resveratrol, une phytoalexine de raisin, semblent être un bon candidat protégeant les murs vasculaires contre l'oxydation, l'inflammation, l'agrégation de plaquette, et la formation de thrombus. Dans cet examen, nous nous concentrons sur le mécanisme des effets benefic cardio-vasculaires de resveratrol. Nous analysons, en lien avec les différentes étapes du processus athérosclérotique, les propriétés de resveratrol aux niveaux multiples, tels que la signalisation cellulaire, les voies enzymatiques, l'apoptosis, et l'expression du gène. Nous montrons et discutons les relations avec des espèces réactives de l'oxygène, le règlement des gènes pro-inflammatoires comprenant des cycloxygenases et les cytokines dans des processus inflammatoires et vieillissants moléculaires, et comment le règlement de ces activites par le resveratrol peut mener à une prévention des maladies vasculaires.

Mol Nutr Food Res. 14 avril 2005

Diabète

Produit-rôle avancé de glycation en pathologie des complications diabétiques.

Le diabète est un désordre endocrinien commun caractérisé par hyperglycémie et prédispose aux complications chroniques affectant les yeux, les vaisseaux sanguins, les nerfs et les reins. L'hyperglycémie a un rôle important dans la pathogénie des complications diabétiques en augmentant le glycation de protéine et l'habillage progressif des produits finaux avancés de glycation (âges) dans des tissus de corps. Ceux-ci VIEILLISSENT la forme sur d'intra- et extracellulaires protéines, lipides, acides nucléiques et possèdent les structures complexes qui produisent de la fluorescence et de l'édition absolue de protéine. Le glycation et l'ÂGE de protéine sont accompagnés de l'activité accrue de radical libre qui contribue vers les dommages biomoléculaires en diabète. Il y a intérêt considérable pour les récepteurs pour des âges (RAGE) trouvés sur beaucoup de types de cellules, en particulier ceux affectés en diabète. Les études récentes suggèrent que l'interaction des âges avec RAGE changent la signalisation intracellulaire, l'expression du gène, la libération des molécules pro-inflammatoires et les radicaux libres qui contribuent vers la pathologie des complications diabétiques. Cet examen présente la chimie du glycation et des âges et vérifie les mécanismes par lesquels ils négocient leur toxicité. Le rôle des âges dans la pathogénie du retinopathy, la cataracte, l'athérosclérose, la neuropathie, la nephropathie, la blessure embryopathy et altérée diabétique guérissant sont considérés. Il y a intérêt considérable pour d'anti-glycation composés en raison de leur potentiel thérapeutique. Les mécanismes et les sites de l'action des inhibiteurs sélectionnés, ainsi que leur potentiel en empêchant des complications diabétiques sont discutés.

Recherche Clin Pract de diabète. 2005 janv. ; 67(1) : 3-21

Incidence du diabète nouvellement diagnostiqué imputable aux médicaments antipsychotiques atypiques.

OBJECTIF : Le but de l'étude était de déterminer la proportion de patients présentant la schizophrénie avec un régime stable de monotherapy antipsychotique qui a développé le diabète ou a été hospitalisé pour le ketoacidosis. MÉTHODE : Des patients présentant la schizophrénie pour qui un régime stable de monotherapy antipsychotique a été uniformément prescrit au cours de n'importe quelle période de trois mois entre juin 1999 et septembre 2000 et qui n'a eu aucun diabète ont été suivis jusqu'en septembre 2001 à l'aide des données administratives du Département des Anciens Combattants. Des modèles proportionnels de risques de Cox ont été développés pour identifier les caractéristiques liées au diabète et au ketoacidosis nouvellement diagnostiqués. RÉSULTATS : Des 56.849 patients identifiés, 4.132 (7,3%) le diabète développé et 88 (0,2%) a été hospitalisé pour le ketoacidosis. Le risque de diabète était le plus haut pour le clozapine (risque ratio=1.57) et l'olanzapine (risque ratio=1.15) ; les risques de diabète pour le quetiapine (risque ratio=1.20) et le risperidone (risque ratio=1.01) n'étaient pas sensiblement différents de celui pour les antipsychotiques conventionnels. Les risques imputables des diabètes liés aux antipsychotiques atypiques étaient petits, s'étendant de 0,05% (risperidone) à 2,03% (clozapine). CONCLUSIONS : Bien que le clozapine et l'olanzapine aient un plus grand risque de diabète, le risque imputable de diabète avec des antipsychotiques atypiques est petit.

Psychiatrie d'AM J. 2004 sept ; 161(9) : 1709-11

L'hyperglycémie s'est associée au traitement antipsychotique dans un projet multicentre de sécurité de drogue.

L'introduction de nouveaux antipsychotiques a eu comme conséquence la disponibilité des drogues avec la sécurité améliorée et la tolérabilité aussi bien que l'efficacité prouvée comparées aux antipsychotiques plus anciens. Les nouveaux composés pourraient montrer les nouveaux ou différents effets inverses qui surgissent pendant la phase de courrier-marketing où un plus grand nombre de patients sont traités. Un but du programme de sécurité de drogue en psychiatrie AMSP (Arzneimittelsicherheit dans der Psychiatrie) est la détection et la description des effets indésirables des médicaments graves, nouveaux, ou rares (ADRs). Entre 1993 et 2000, 122.562 patients ont été surveillés dans 35 établissements psychiatriques, 86.349 patients dont les antipsychotiques reçus. On a observé l'hyperglycémie liée aux antipsychotiques en association avec seulement deux composés jusqu'ici : clozapine et olanzapine (clozapine 2 cas, olanzapine 7 cas). Dans 6 de 9 patients, le gain de poids a précédé l'hyperglycémie. La fréquence relative de ces événements connexes défavorables de drogue était 0,013% pour le clozapine et 0,075% pour l'olanzapine. La symptomatologie a inclus l'hyperglycémie réversible, détérioration du diabète existant, et le diabète de nouveau-début. Le contrôle pour le dysregulation glycémique devrait être maintenu dans la pratique clinique avec ces drogues.

Pharmacopsychiatry. 2004 mars ; 37 suppléments 1 : S79-83

Effort quotidien et contrôle glycémique en diabète de type 1 : différences individuelles dans l'importance, la direction, et la synchronisation de l'effort-réactivité.

Le but de cette étude était d'étudier les relations entre l'effort quotidien et le contrôle glycémique dans 54 personnes avec du diabète de type 1 de 21 jours. Les mesures ont inclus des rapports quotidiens d'effort (disputes), de mesures de glucose sanguin de quatre-temps-quotidiennement, et de niveaux de HbA1c. Les analyses de série chronologique ont indiqué la variation considérable entre les personnes dans la nature et l'ampleur de la réponse de glucose sanguin à l'effort (effort-réactivité). Dans approximativement un tiers de l'échantillon, l'effort a été sensiblement associé ou au même ou le jour suivant le glucose sanguin nivelle (r-gamme : -0,79 à 0,58). La majorité de personnes effort-réactives (20,4% de l'échantillon) a démontré une association positive entre les disputes et les niveaux dans la journée de glucose sanguin. Un effet beaucoup moins commun a été trouvé dans deux personnes (3,7%), où des disputes ont été liées au glucose sanguin dans la journée diminué. les personnes « Effort-réactives » ont tendu à avoir des valeurs élevées de HbA1c à la ligne de base (t (52) = 2,2 ; P < 0,05), et les relations significatives entre faire face émotion-focalisé et le glucose sanguin nivellent (r = 0,93 ; P < 0,01). En conclusion, bien qu'une majorité significative de cet échantillon ait été résistante aux effets de l'effort, des différences individuelles marquées ont été trouvées dans la nature et l'ampleur de l'effort-réactivité. Notre étude dépasse d'autres résultats édités car elle est longitudinale, emploie des analyses de série chronologique et inclut un échantillon relativement plus grand. Les cliniciens doivent se rendre compte de ces différences individuelles afin de conseiller des patients au sujet d'anticiper et d'empêcher des ruptures liées à l'effort du contrôle glycémique.

Recherche Clin Pract de diabète. 2004 décembre ; 66(3) : 237-44

Prise d'alcool et marqueurs modérés de l'inflammation et du dysfonctionnement endothélial parmi les hommes diabétiques.

AIMS/HYPOTHESIS : Type - 2 diabètes sont caractérisés par l'inflammation intensifiée et le dysfonctionnement endothélial. La prise modérée d'alcool a été associée à un risque réduit de maladie cardio-vasculaire dans le type - 2 patients diabétiques. Il reste à déterminer s'il y a une association entre l'alcool et l'inflammation dans les personnes avec du diabète. MÉTHODES : Nous avons étudié les relations entre la prise d'alcool et l'inflammation dans 726 de 18.159 hommes qui ont renvoyé des prises de sang dans l'étude complémentaire complémentaire de professionnels de la santé et avaient confirmé le type - le diabète 2 à l'aspiration de sang. RÉSULTATS : Dans des analyses ajustées pour l'âge, la prise d'alcool a été associée aux niveaux plus bas de HbA1c, de fibrinogène, de facteur de nécrose de tumeur soluble receptor-2 (sTNF-R2) et d'adhérence vasculaire soluble molecule-1 (sVCAM-1), et à des niveaux plus élevés du cholestérol de HDL et de l'adiponectin (valeur de p pour tendances <0.05). Après ajustement pour l'âge, le HbA1c, l'utilisation d'insuline, le statut de jeûne, le tabagisme, le BMI, l'activité physique, l'utilisation d'aspirin, la prédominance de la maladie cardio-vasculaire et les facteurs diététiques, chaque boisson supplémentaire par jour était le cholestérol accru rapporté de HDL (0,053 mmol/l, p<0.0001) et l'adiponectin (0,8 microg/ml, p=0.01), et a diminué sTNFR-2 (73 pg/ml, p=0.03), fibrinogène (0,302 micromol/l, p=0.02) et sVCAM-1 (33 ng/ml, p=0.02). Les relations entre l'alcool et les biomarkers inflammatoires ont persisté quand les sujets étaient stratifiés selon des niveaux de HbA1c. CONCLUSIONS/INTERPRETATION : La prise modérée d'alcool peut exercer un bienfait sur des marqueurs de l'inflammation et du dysfonctionnement endothélial dans le type - 2 patients diabétiques.

Diabetologia. 2004 Oct. ; 47(10) : 1760-7

La consommation aiguë d'alcool améliore l'action d'insuline sans affecter la sécrétion d'insuline dans le type - 2 sujets diabétiques.

OBJECTIF : L'exposition à long terme à l'alcool est associée à une amélioration de sensibilité d'insuline. Actuellement, cependant, il n'y a aucune preuve définitive que l'alcool exerce en soi un effet sur l'index de sensibilité d'insuline (S (i)) dans type - 2 patients de diabète. Le but de la présente étude était d'évaluer le rôle de la prise modérée aiguë d'alcool sur la sensibilité d'insuline et de la sécrétion d'insuline dans les sujets comparables avec et sans le type - le diabète 2. PROTOCOLE EXPÉRIMENTAL ET MÉTHODES : Des tests de tolérance au glucose intraveineux fréquemment prélevés (FSIGTs) ont été réalisés deux fois sur huit sains et huit le type - 2 volontaires diabétiques. Quarante grammes d'alcool (vodka 40% wt/vol) ou d'eau du robinet ont été sirotés de la minute du temps -60 à la fin du FSIGT. RÉSULTATS : La région de lactate sous la courbe (AUC) était plus haute dans les deux groupes pendant l'étude d'alcool que dans l'étude de contrôle. L'acide gras libre (FFA) AUC était plus haut dans le type - 2 sujets diabétiques que dans des sujets témoins ; l'alcool a légèrement réduit FFA de 17% dans les sujets témoins (34 +/- mmol 4. minute (- 1). l (- 1) ; P = 0,1) mais FFA sensiblement diminué de 23% dans le type - 2 sujets diabétiques (54 +/- 10 ; P = 0,007). la réponse de Bêta-cellule a été nettement réduite dans le type - 2 sujets diabétiques indépendamment du type d'étude. Alcool S sensiblement accru (i) dans les deux groupes. CONCLUSIONS : La consommation aiguë d'alcool améliore l'action d'insuline sans affecter la sécrétion de bêta-cellule. Cet effet peut être partiellement dû à l'effet inhibiteur de l'alcool sur la lipolyse. La sensibilité d'insuline d'augmentations de prise d'alcool et peut en partie expliquer les relations en forme de j entre la prédominance du diabète et de la quantité de consommation d'alcool et la mortalité diminuée pour l'infarctus du myocarde.

Soin de diabète. 2004 juin ; 27(6) : 1369-74

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