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Résumés

LE Magazine en novembre 2005
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Alcool

Alcool et santé : une boisson par jour ne maintiendra pas le docteur parti.

Nous ne devrions pas conseiller des patients de commencer à boire l'alcool pour ses avantages cardio-vasculaires allégués. Les effets négatifs de l'alcool sont bien établis, et les preuves des avantages de l'alcool viennent principalement des études épidémiologiques qui n'étaient pas commandées bon pour d'autres influences, telles que des facteurs de mode de vie. D'ailleurs, nous avons des autres moyens d'abaisser le risque cardio-vasculaire qui sont sûrs et avérés. Ceux qui sont sains et dont les expositions potables d'histoire peu de risque de développer la dépendance d'alcool peuvent continuer à boire des montants modérés. Des buveurs lourds devraient être conseillés de stopper.

Cleve Clin J Med. 2003 nov. ; 70(11) : 945-6

Consommation d'alcool et risque de cancer laryngé.

Les études épidémiologiques ont uniformément prouvé que des augmentations potables d'alcool le risque de cancer laryngé. Ce risque augmente avec la quantité d'alcool consommée : dans des études récentes entreprises en Amérique du Nord, l'Europe, au Japon et en Corée les risques relatifs multivariables pour les niveaux les plus élevés de la consommation se sont étendus entre 2 et 10, et étaient 1,94 pour 50g/day et 3,95 pour 100g/day dans une méta-analyse de 20 études. De plus, le risque augmente par le tabagisme concomitant, chaque agent multipliant approximativement l'effet de l'autre. Faute de tabagisme les risques sont petits pour la consommation modérée d'alcool. Après arrêt du boire, une certaine chute dans le risque devient évidente à long terme. Le rôle de l'âge à commencer et à arrêter le boire est encore peu clair. Dans diverses études, la boisson alcoolisée la plus utilisée généralement semble être la plus associée au risque de cancer laryngé, suggérant qu'aucune différence signicative n'existe pour différents types de boissons alcoolisées. Les supraglottis plus étroitement est liés à la consommation d'alcool, par rapport à la glotte/aux subglottis. Le boire d'alcool peut influencer le risque de cancer laryngé en particulier par son contact direct ou action de dissolvant, peut-être en augmentant les effets du tabac ou d'autres carcinogènes environnementaux.

Oncol oral . 28 mai 2005

Histoire de la cirrhose et risque de néoplasmes de tube digestif.

Fond : La cirrhose est fortement liée au cancer de foie. Les données sur l'association possible entre la cirrhose et le risque à d'autres sites de cancer sont maigres. Patients et méthodes : Nous avons analysé des données d'un réseau des études cas-témoins entreprises en Italie entre 1983 et 1997, y compris des patients présentant des cancers de la cavité buccale et le pharynx (520), l'oesophage (405), l'estomac (731), les deux points (943), le rectum (613), le foie (425), la vésicule biliaire (63) et le pancréas (395). Les contrôles étaient 4297 patients admis aux hôpitaux pour des conditions non-néo-plastiques aiguës. Résultats : Après allocation stricte pour l'alcool buvant, le tabagisme et l'histoire de l'hépatite, les rapports multivariables de chance pour une histoire de la cirrhose étaient 4,7 [intervalle de confiance de 95% (ci) 2.2-9.8] pour des néoplasmes de la cavité buccale et du pharynx, 2,6 (ci 1.2-5.7 de 95%) pour l'oesophage, 1,0 (ci 0.4-2.5 de 95%) pour l'estomac, 1,0 (ci 0.4-2.4 de 95%) pour les deux points, 1,7 (ci 0.7-4.1 de 95%) pour le rectum, 20,5 (ci 12.3-34.2 de 95%) pour le foie, 2,1 (ci 0.3-16.8 de 95%) pour la vésicule biliaire et 0,9 (ci 0.3-3.0 de 95%) pour le pancréas. Conclusions : Notre étude confirme et mesure plus loin le plus grand risque de cancer de foie dans les patients cirrhotic et est compatible avec un plus grand risque de cancers oraux, pharyngeal et oesophagiens.

Ann Oncol . 2005 sept ; 16(9) : 1551-1555

Expression de la déshydrogénase 2 d'aldéhyde dans la consommation oesophagienne normale d'épithélium et d'alcool dans les patients présentant le cancer oesophagien.

La consommation d'alcool est un facteur de risque pour le cancer oesophagien. L'acétaldéhyde, une intermédiaire fortement toxique produite à partir de l'éthanol, est converti en acide acétique principalement par la déshydrogénase 2 (ALDH2) d'aldéhyde dans la voie métabolique de l'éthanol. Cinquante pour cent de Japonais ont ALDH2 inactif dû au polymorphisme génétique, qui est considéré un facteur de risque lié au cancer oesophagien. Dans notre étude précédente, nous avons démontré qu'ALDH2 est exprimé dans l'oesophage avec une variation considérable parmi des personnes. Dans cette étude, nous plus plus loin avons étudié l'expression d'ALDH2 dans l'oesophage et ses relations avec des facteurs de risque de cancer oesophagien. Des spécimens de tissu réséqués de 51 patients présentant le cancer oesophagien ont été analysés par l'immunohistochemistry utilisant ALDH2-antibody. L'immuno-souillure d'ALDH2 dans l'épithélium oesophagien a été comparée à l'habitude potable et l'occurrence de rincer cela est étroitement associée à l'insuffisance ALDH2. ALDH2 n'était pas décelable dans 8 (16%) parmi 51 spécimens. Tous les 8 patients étaient non-- ou des lumière-buveurs mais pas des lourd-buveurs. Parmi 18 patients montrant l'expression du haut niveau ALDH2 dans l'oesophage, 15 patients (83%) étaient des lourd-buveurs. Bien que les relations entre l'insuffisance ALDH2 et l'habitude potable ne soient pas claires, les patients présentant l'insuffisance ALDH2 tendent à être les buveurs non-- ou légers tandis que les lourd-buveurs tendent à avoir la forme active d'ALDH2. Ces résultats suggèrent que des formes inactives et actives d'ALDH2 soient induites dans l'oesophage par le boire lourd et soutiennent également une hypothèse que l'insuffisance ALDH2 pourrait être un facteur à haut risque de cancer oesophagien pour les personnes ayant une habitude lourd-potable. À notre connaissance, c'est la première étude démontrant l'induction d'ALDH2 dans l'oesophage par la consommation d'éthanol.

Front Biosci . 1er septembre 2005 ; 10:2319-24

Boire d'alcool et risque de localisé contre avancé et sporadique contre le cancer de la prostate familial en Suède.

FOND : Il est inconnu si l'association de la consommation d'alcool avec le risque de cancer de la prostate varie entre les cas localisés et avancés, ou entre cases.METHODS sporadique et familial : Nous avons évalué l'alcool récent buvant dans un cas basé sur la population--commandez l'étude des hommes suédois, y compris 1499 cas et 1130 contrôles. Le statut potable et le volume, la fréquence, et le type moyens d'alcool consommé ont été évalués. La régression logistique sans conditions a été exécutée pour estimer les rapports de chance (ORs) et des intervalles de confiance correspondants de 95% (cis) pour des associations entre la consommation et le cancer de la prostate risk.RESULTS d'alcool : Les cas de cancer de la prostate étaient que des contrôles pour être actuels ou anciens, plutôt que jamais, des buveurs. Cependant, il n'y avait aucune association entre l'alcool total, la bière, le vin, et la consommation de boisson alcoolisée et le risque récents de cancer de la prostate global, ni de cancer de la prostate avancé, sporadique, ou familial. OU pour le risque de la maladie globale parmi les hommes qui ont bu plus de 135 g d'alcool total par semaine contre des non-buveurs étaient 1,2 (ci de 95% : 0,9, 1,5), p (tendance) =0.12. Il y avait une association positive marginale entre la prise d'alcool et le risque de disease.CONCLUSIONS localisé : Nous n'avons détecté aucune association entre la consommation d'alcool et le risque récents de cancer de la prostate avancé, sporadique, ou familial, et d'une association positive limite avec la maladie localisée.

Le Cancer cause le contrôle . 2005 avr. ; 16(3) : 275-84

Alcool dans le cancer hepatocellular.

Le cancer Hepatocellular explique presque un demi-million de décès de cancer par année, avec une incidence de escalade dans le monde occidental. L'alcool a été longtemps identifié comme facteur de risque majeur pour le cancer du foie et d'autres organes comprenant l'oropharynx, le larynx, l'oesophage, et probablement le sein et les deux points. Il y a des données épidémiologiques irrésistibles confirmant le plus grand risque de cancer lié à la consommation d'alcool, qui est soutenue par des expériences sur des animaux. Le Cancer du foie lié à l'alcool se produit habituellement dans l'arrangement de la cirrhose. L'alcool peut agir en tant que cocarcinogen, et a des effets synergiques forts avec d'autres carcinogènes comprenant l'hépatite B et C, l'aflatoxine, le chlorure de vinyle, l'obésité, et le diabète. L'acétaldéhyde, le métabolite principal de l'alcool, cause la blessure hepatocellular, et est un facteur important en causant l'effort accru d'oxydant, qui endommage l'ADN. L'alcool affecte la nutrition et le métabolisme de vitamine, causant des anomalies de méthylation d'ADN. Les anomalies de la méthylation d'ADN, une voie principale du contrôle épigénétique de gène, mènent au cancer. D'autres effets nutritionnels et métaboliques, par exemple sur le métabolisme de vitamine A, jouent également une fonction clé dans le hepatocarcinogenesis. L'alcool augmente les effets des carcinogènes environnementaux directement et le contribution à l'insuffisance nutritionnelle et en altérant la surveillance immunologique de tumeur. Cet examen récapitule les preuves épidémiologiques pour le rôle de l'alcool dans le cancer hepatocellular, et discute les mécanismes impliqués dans la promotion du cancer.

Foie DIS de Clin . 2005 fév. ; 9(1) : 151-69

Le jour suivant effets d'une nuit normale buvant sur la mémoire et la représentation psychomotrice.

AIM : Pour étudier dans les buveurs mondains les effets d'une soirée « normale » d'alcool potable sur la représentation cognitive. MÉTHODES : Visant pour la validité écologique, l'étude a exigé des participants de consommer leur quantité habituelle de n'importe quel type de boisson alcoolisée à leur société choisie (situation de gueule de bois). Cependant, la synchronisation du boire a été limitée à la période entre le 22h00 et les heures de 2h00 la nuit avant l'essai. Mémoire incluse de essai et tests de performance psychomoteurs ; l'essai a été également réalisé après une soirée d'abstinence (aucune situation de gueule de bois), après une conception équilibrée utilisant des mesures répétées, avec de la période de l'essai (9h00, 11h00 et heures de 13h00) et l'ordre de l'essai (gueule de bois de hangover/no ; aucune gueule de bois/gueule de bois) comme « entre le participant » ne factorise dans l'analyse. RÉSULTATS : Quarante-huit buveurs mondains (33 femmes, 15 hommes) âgés entre 18 et 43 ans ont été examinés, avec un intervalle d'une semaine entre les sessions d'essai. Le matin après alcool (consommation moyenne : 14,7 unités pour les hommes ; 10,4 unités pour des femmes), rappel gratuit ont été altérées à aux heures 9h00 et ont retardé la reconnaissance et la représentation psychomotrice ont été altérées tout au long du matin, en dépit des taux d'alcoolémie de zéro ou très près de zéro. CONCLUSION : De la mémoire et la représentation psychomotrice est altérée le matin après le boire « social » lourd.

Alcool d'alcool . 2004 novembre-décembre ; 39(6) : 509-13

Un modèle physiologique basé pour le métabolisme d'éthanol et d'acétaldéhyde dans les êtres humains.

Les modèles pharmacocinétiques pour le métabolisme d'éthanol ont contribué à la compréhension du dégagement d'éthanol dans les êtres humains. Cependant, ces modèles n'expliquent pas le métabolite toxique de l'éthanol, acétaldéhyde. L'accumulation d'acétaldéhyde mène aux signes et aux symptômes, tels que des arythmies du coeur, la nausée, l'inquiétude, et le rinçage facial. Néanmoins, il est difficile de déterminer les niveaux de l'acétaldéhyde dans le sang ou d'autres tissus en raison de la formation artifactual et d'autres questions techniques. Par conséquent, nous avons construit une promesse du modèle (PBPK) pharmacocinétique physiologique basé, qui est un excellent match pour des données existantes de concentration-temps d'éthanol et d'acétaldéhyde. Le modèle se compose de cinq compartiments qui échangent le matériel : estomac, appareil gastro-intestinal, foie, fluide central, et muscle. Tous les compartiments excepté le foie sont modelés en tant que réacteurs remués. Le foie est modelé comme réacteur d'écoulement tubulaire. Nous avons dérivé les lois enzymatiques moyennes de taux pour la déshydrogénase d'alcool (CAD) et la déshydrogénase d'acétaldéhyde (ALDH), les paramètres cinétiques déterminés de la littérature, et les paramètres de l'ajustement normal trouvés en réduisant au minimum l'erreur carrée entre nos profils et les données expérimentales. La production passagère du modèle se corrèle fortement avec les résultats expérimentalement observés pour les personnes en bonne santé et pour ceux avec l'activité réduite d'ALDH provoquée par une insuffisance génétique de l'enzyme de acétaldéhyde-métabolisme primaire ALDH2. En outre, le modèle prouve que la réaction d'inversion de l'acétaldéhyde de nouveau dans l'éthanol est essentielle et garde inférieur approximativement de 10 fois de niveaux d'acétaldéhyde que si la réaction étaient irréversible.

Alcool. 2005 janv. ; 35(1) : 3-12

Oxydation d'éthanol à l'acétaldéhyde et de radicaux libres par les microsomes testiculaires de rat.

Un grand nombre d'études épidémiologiques démontrant cette consommation excessive d'alcool est associées à la production altérée de testostérone et l'atrophie testiculaire sont disponible dans la littérature. Une hypothèse pour expliquer l'action délétère de l'alcool implique la métabolisation in situ à l'acétaldéhyde, mais elle suggère fortement l'en savoir plus du besoin au sujet des processus enzymatiques régissant le métabolisme d'alcool à l'acétaldéhyde dans différentes fractions cellulaires puisque l'information limitée est disponible dans la littérature. En cet article nous rapportons des études sur la conversion métabolique de l'alcool à l'acétaldéhyde et aux radicaux 1 hydroxyéthyliques dans les fractions microsomiques testiculaires de rat. L'oxydation de l'éthanol à l'acétaldéhyde dans la fraction microsomique de testicules de rat était en grande partie de nature enzymatique et fortement dépendant de la présence de NADPH et d'oxygène. Plusieurs composés pouvaient diminuer de manière significative la production de l'acétaldéhyde : SKF 525A ; diéthyldithiocarbamate ; esculetin ; gossypol ; curcumine ; quercétine ; dapsone ; et diphenyleneiodonium. Les préparations microsomiques en présence de NADPH pouvaient également produire les radicaux libres hydroxyle et 1 hydroxyéthyliques. Leur génération a été modulée par la présence du diphenyleneiodonium, du gossypol, et du deferoxamine. Les résultats prouvent que les fractions microsomiques de rat peuvent métaboliser l'alcool aux produits chimiques délétères, tels que l'acétaldéhyde et les radicaux libres, qui peuvent être impliqués dans des effets toxiques d'éthanol. Les enzymes impliquées ont pu inclure la réductase CYP2E1, P450, et d'autres enzymes ayant le comportement de /peroxidase-like de lipoxygénase.

Voûte Toxicol . 2005 janv. ; 79(1) : 25-30

La découverte du système de oxydation d'éthanol microsomique et de son rôle physiologique et pathologique.

L'oxydation de l'éthanol par l'intermédiaire de la déshydrogénase d'alcool (CAD) explique de divers effets métaboliques d'éthanol mais n'explique pas la tolérance. Ce fait, aussi bien que la découverte de la prolifération du réticulum endoplasmique doux (SER) après consommation chronique d'alcool, ont suggéré l'existence d'une voie supplémentaire qui a été alors décrite par Lieber et DeCarli, à savoir le système de oxydation d'éthanol microsomique (MEOS), impliquant le cytochrome P450. L'existence de ce système a été au commencement contestée mais l'effet de l'éthanol sur des microsomes de foie a été confirmé par Remmer et son groupe. Après consommation chronique d'éthanol, l'activité du MEOS augmente, avec une hausse associée du cytochrome P450, particulièrement CYP2E1, le plus d'une manière concluante montré dans les souris de cerfs communs négatives de déshydrogénase d'alcool. Il y a également croix-induction du métabolisme d'autres drogues, ayant pour résultat la tolérance aux médicaments. En outre, la conversion des agents hepatotoxic en métabolites toxiques augmente, qui explique la susceptibilité augmentée des alcooliques aux effets inverses du divers xenobiotics, y compris les dissolvants industriels. CYP2E1 active également quelques drogues utilisées généralement (telles que l'acetaminophen) à leurs métabolites toxiques, et favorise la carcinogenèse. En outre, le catabolisme du rétinol est accéléré ayant pour résultat son épuisement. Différant des effets stimulants de la consommation chronique, la prise aiguë d'éthanol empêche le métabolisme d'autres drogues. D'ailleurs, le métabolisme par CYP2E1 a comme conséquence une libération significative des radicaux libres qui, consécutivement, diminue le glutathion réduit (GSH) et d'autres systèmes de défense contre l'effort oxydant qui joue un rôle pathogène important dans l'affection hépatique alcoolique. CYP1A2 et CYP3A4, deux autres P450s perivenular, soutiennent également le métabolisme de l'éthanol, contribuant de ce fait à l'activité de MEOS et probablement au dommage du foie. CYP2E1 a également un rôle physiologique qui comporte la gluconéogenèse des cétones, de l'oxydation des acides gras, et de la désintoxication du xenobiotics autre que l'éthanol. L'excès de ces substrats physiologiques (tels que vu en obésité et diabète) mène également à l'induction CYP2E1 et à l'affection hépatique de stéatose hépatique sans alcool (NAFLD), qui inclut la stéatose hépatique sans alcool et le steatohepatitis sans alcool (NASH), avec les lésions pathologiques semblables à ceux observées dans le steatohepatitis alcoolique. Les augmentations de CYP2E1 et de son ADN messagère règnent dans la zone perivenular, le secteur des lésions au foie maximales. Le -règlement CYP2E1 a été également démontré dans les patients obèses aussi bien que dans des modèles de rat de l'obésité et du NASH. En outre, NASH est de plus en plus identifié comme précurseur à une affection hépatique plus grave, se transformant parfois en la cirrhose « cryptogène ». La prédominance de NAFLD fait la moyenne de 20% et de cela de NASH 2% 3% dans la population globale, faisant à ces conditions les affections hépatiques les plus communes aux Etats-Unis. Vu le rôle pathogène que le -règlement de CYP2E1 joue également dans l'affection hépatique alcoolique (vide supra), il est évident qu'un défi thérapeutique important soit maintenant de trouver une manière de commander ce processus toxique. Les inhibiteurs CYP2E1 s'opposent à des lésions au foie causées par l'alcool, mais les composés jusqu'ici disponibles sont trop toxiques pour l'usage clinique. Récemment, cependant, le polyenylphosphatidylcholine (PPC), un mélange innofensif des phosphatidylcholines polyinsaturées extraites à partir du soja (et son dilinoleoylphosphatidylcholine de composant actif), ont été découverts pour diminuer l'activité CYP2E1. Le PPC s'oppose également à l'effort et à la fibrose oxydants hépatiques. Il est maintenant examiné médicalement.

Rev. de Metab de drogue. 2004 Oct. ; 36 (3-4) : 511-29

CYP2E1 : de la CENDRE à NASH.

La pathologie du foie dans le steatohepatitis alcoolique de steatosis et d'alcoolique (CENDRE) est remarquablement semblable à celle de l'affection hépatique de stéatose hépatique sans alcool (NAFLD), y compris le steatohepatitis sans alcool (NASH), suggérant un certain mécanisme pathogène commun. Les études effectuées pendant les trois dernières décennies des mécanismes possibles ont impliqué ont indiqué un lien commun, à savoir l'induction du cytochrome P4502E1. Ses substrats incluent les acides gras, les cétones et l'éthanol. Ces substances, quand présent chroniquement dans les grands nombres, induisent l'activité de l'enzyme qui contribue de ce fait à la disposition de ces substrats. Cette réaction, cependant, est associée à la libération des radicaux libres qui peuvent causer la peroxydation de lipide et le dommage du foie, y compris des dommages mitochondriques. Les dommages mitochondriques aggravent consécutivement l'effort oxydant. CYP2E1 peut également convertir le divers xenobiotics en métabolites toxiques. Si non réprimée, cette toxicité a par la suite comme conséquence l'inflammation et la fibrose, aboutissant à la cirrhose. La prévention de ce désordre est basée sur limiter les substrats qui induisent le système, tel que l'acide gras excessif lié à l'obésité et à la consommation excessive d'alcool. Le traitement pharmacologique pas efficace est actuellement disponible mais il y a de recherche actuelle sur les inhibiteurs possibles de CYP2E1, assez innofensifs pour convenir à la consommation humaine chronique et suffisamment efficace pour atténuer l'induction CYP2E1 pour éviter les conséquences de son activité excessive tout en maintenant son rôle physiologique.

Recherche de Hepatol . 2004 janv. ; 28(1) : 1-11

Effort oxydant et statut antioxydant dans les patients présentant l'affection hépatique alcoolique.

BACKROUND : Les affections hépatiques alcooliques (ALD) sont très communes dans les strates socio-économiques inférieures dues aux habitudes potables lourdes et aux insuffisances alimentaires multiples. L'éthanol endommage des lésions au foie par beaucoup de mécanismes. On a proposé la génération de la peroxydation de lipide par des radicaux libres comme mécanisme pour le hepatotoxicity induit par éthanol. Ces radicaux libres sont détruits par des antioxydants. Beaucoup d'antioxydants sont présents dans le régime, par exemple, la vitamine E, la vitamine C etc. Cependant, la nutrition ou la malabsorption pauvre mène à l'insuffisance de ces vitamines. Ceci peut altérer la défense antioxydante menant à l'effort oxydant induit par éthanol et puis aux lésions au foie. MÉTHODES : L'effort oxydant et la défense antioxydante ont été évalués dans les patients présentant l'affection hépatique alcoolique. Des concentrations du malondialdehyde de sérum (MDA) ont été mesurées comme index de peroxydation de lipide, c.-à-d., effort oxydant ; et les vitamines E de sérum et les concentrations de C ont été mesurées comme index de statut antioxydant. RÉSULTATS : Des concentrations en sérum MDA ont été augmentées avec l'augmentation de la sévérité de la maladie. Des concentrations des vitamines E et C de sérum ont été diminuées dans les patients présentant l'affection hépatique alcoolique par rapport aux contrôles. CONCLUSIONS : Nos observations peuvent être dues aux exigences accrues de la même chose ou de l'utilisation accrue.

Acta de Clin Chim . 2005 mai ; 355 (1-2) : 61-5

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