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Résumés

LE Magazine en novembre 2005
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Pregnenolone

Neurosteroids : biosynthèse, métabolisme et fonction de pregnenolone et de dehydroepiandrosterone dans le cerveau.

Pregnenolone (p) et dehydroepiandrosterone (d) s'accumulent dans le cerveau en tant que les stéroïdes non-conjugués et leurs esters de l'acide gras du sulfate (s) et (l). L'activité microsomique d'acyle-transférase est la plus haute chez (1-3 semaines de) les rats masculins non mûrs. Les preuves immunocytochemical et biochimiques pour la biosynthèse de P par les oligodendrocytes différenciés sont passées en revue. L'importance de la synthèse de P pour son accumulation de cerveau est évaluée par l'injection d'intracysternal de l'aminoglutethimide d'inhibiteur. Les cultures cellulaires glial primaires convertissent P à 20-OH-P, PL, progestérone, 5 alpha-pregnane-3,20-dione et 3 alpha-hydroxy-5 alpha-pregnane-20-one (Polone). Les cultures cellulaires d'Astroglial produisent également ces métabolites, tandis que les neurones de 17 embryons de souris de jour forment seulement 20-OH-P. P et D sont convertis en 7 métabolites alpha-hydroxylés correspondants par une enzyme P-450 très active des microsomes de cerveau de rat. Plusieurs fonctions des neurosteroids sont documentées. P diminue dans l'ampoule olfactive des rats masculins intacts exposés au parfum des femelles oestrales. D empêche le comportement agressif des souris mâles châtrées vers les intrus féminins de allaitement. L'analogue 3 beta-methyl-androst-5-en-17-one, qui de D ne peut pas être métabolisé dans des stéroïdes de sexe et n'est pas de façon concluante androgène ou estrogenic est au moins aussi efficace que le D. Les deux composés obtiennent une diminution marquée de picoseconde de cerveau de rat. La conductibilité de Cl du récepteur (GABAA) gamma-aminobutyrique est stimulée par des agonistes de GABA, un effet qui est augmenté par Polone et contrarié par picoseconde. Ainsi, des métabolites de P dans le cerveau aussi bien que les stéroïdes des sources extraencephalic peuvent être impliqués physiologique dans la fonction de récepteur de GABAA. Les neurosteroids accumulés dans le cerveau peuvent être des précurseurs d'hormones stéroïdes de sexe et des récepteurs de progestérone ont été localisés en cellules glial. P et D ne lient à aucun récepteur intracellulaire connu. Une protéine obligatoire thermostable de P a été trouvée en cytosol de cerveau avec la spécificité distincte de ligand. Un détail composant obligatoire pour des sulfates de stéroïdes, y compris Polone S, DS et picoseconde, dans l'ordre de l'affinité décroissante est localisé dans des membranes synaptosomal de cerveau adulte de rat. Ses relations au récepteur de GABAA sont sous l'enquête actuelle.

Biochimie Mol Biol de stéroïde de J . 1991;40(1-3):71-81

Sexe et changements relatifs à l'âge d'epitestosterone par rapport à sulfate et à testostérone de pregnenolone dans les sujets normaux.

Epitestosterone a été démontré à l'acte à de divers niveaux comme antiandrogen faible. Jusqu'ici, ses niveaux de sérum ont été continués seulement dans les mâles. Epitestosterone et son sulfate de pregnenolone de précurseur et T de circulation principaux ont été mesurés en sérum de 211 femmes en bonne santé et de 386 hommes pour découvrir si les concentrations en sérum de l'epitestosterone sont suffisantes pour exercer ses actions antiandrogenic. Chez les femmes, l'epitestosterone a montré un maximum environ pendant 20 années d'âge, suivies d'une baisse continue jusqu'à la ménopause et d'un accroissement plus ultérieur du postmenopause. Chez les hommes, des niveaux maximum d'epitestosterone ont été détectés à environ 35 années d'âge, suivies d'une diminution continue. Les niveaux de sulfate de Pregnenolone chez les femmes ont atteint leur âge de maximum à environ pendant 32 années et alors ont diminué sans interruption, et dans les mâles le maximum a été atteint environ 5 années plus tôt et est puis resté presque constant. Epitestosterone s'est corrélé avec du sulfate de pregnenolone seulement dans les mâles. Dans les deux sexes une forte diminution du rapport d'epitestosterone/T autour de la puberté s'est produite. En conclusion, les concentrations de l'epitestosterone et le sulfate de pregnenolone sont âge dépendant et, au moins dans les garçons et les filles prepubertal, l'epitestosterone atteint ou même dépasse les concentrations de T, de ce fait soutenant son rôle comme antiandrogen endogène. Les dissimilitudes au cours des niveaux d'epitestosterone par la durée de vie des hommes et des femmes et sa relation aux concentrations en sulfate de pregnenolone soulèvent la question de la contribution des glandes surrénales et des gonades à la production des stéroïdes et même à l'uniformité du mécanisme de la formation d'epitestosterone.

J Clin Endocrinol Metab . 2002 mai ; 87(5) : 2225-31

Activité antioxydante de dioscorea et du dehydroepiandrosterone (DHEA) dans des humains plus âgés.

Dioscorea est un extrait stéroïde d'igname utilisé dans la synthèse stéroïde commerciale et consommé par des personnes. DHEA est un stéroïde qui diminue avec l'âge, mais sans activité connue. Cette étude a été conçue pour déterminer si la supplémentation de dioscorea pourrait augmenter le sulfate de dehydroepiandrosterone de sérum (DHEAS) chez l'homme et moduler des niveaux de lipides dans des personnes plus âgées. Les sujets étaient les volontaires sélectionnés âgés 65-82 ans. Le niveau du sérum DHEAS, la peroxydation de lipide et le profil de lipide ont été évalués. Trois semaines de la supplémentation de dioscorea n'ont eu aucun affect au niveau du sérum DHEAS. Cependant la prise de DHEA de 85 mg/jour a augmenté les niveaux 100,3% du sérum DHEA. DHEA et dioscorea ont réduit de manière significative la peroxydation de lipide de sérum, ont abaissé des triglycérides sériques, phospholipide et ont augmenté des niveaux de HDL. DHEA et l'extrait stéroïde d'igname, dioscorea, ont des activités significatives en tant qu'antioxydant pour modifier des niveaux de lipides de sérum.

La vie Sci . 1996 ; 59(11) : PL147-57

Le sulfate de pregnenolone de neurosteroid a infusé dans des augmentations médiales de noyau de septum l'acétylcholine hippocampal et la mémoire spatiale des rats.

Les effets d'une infusion du sulfate de pregnenolone de neurosteroid dans le septum médial sur l'acétylcholine libèrent dans le hippocampe et sur la mémoire spatiale ont été évalués dans deux expériences. Les résultats montrent que le sulfate de pregnenolone a augmenté la libération d'acétylcholine par plus de 50% de la ligne de base et ont amélioré la mémoire de reconnaissance d'un environnement familier. Par conséquent, nos résultats suggèrent que la voie septo-hippocampal pourrait être impliquée dans les propriétés promnesic de ce neurosteroid.

Brain Res. 4 octobre 2002 ; 951(2) : 237-42

Mécanisme moléculaire d'action de sulfate de pregnenolone aux récepteurs de NR1/NR2B.

Des récepteurs de NMDA sont fortement exprimés en CNS et sont impliqués par transmission synaptique excitatoire et plasticité aussi bien qu'excitotoxicity synaptiques. Ils ont plusieurs accepteurs pour les modulateurs allostériques, y compris des neurosteroids, les composés endogènes synthétisés par le tissu nerveux et prévus agir localement. l'enregistrement du patch-clamp d'Entier-cellule des cellules embryonnaires humaines du rein 293 exprimant des récepteurs de NR1-1a/NR2B a indiqué que le sulfate de pregnenolone de neurosteroid (picoseconde) (microm 300), une fois appliqué à reposer des récepteurs de NMDA, renforce l'amplitude de réponses suivantes à 1 millimètre de glutamate cinq fois autant et ralentit leur désactivation deux fois. La même concentration de la picoseconde, une fois appliquée pendant l'activation de récepteur de NMDA par 1 millimètre de glutamate, a seulement un léger effet. L'association et la dissociation évaluent des constantes de picoseconde liant et défaisant de reposer des récepteurs de NMDA sont estimés être sec de 3,3 +/- 2,0 millimètres (- 1) (- 1) et de 0,12 +/- 0,02 sec (- 1), respectivement, correspondant à une affinité apparente K (d) de microm 37. Les résultats des expériences indiquent que le mécanisme moléculaire de la potentialisation de picoseconde des réponses de récepteur de NMDA est imputable à une augmentation de la probabilité ouverte de canal maximal (P (o)). Les réponses au glutamate enregistré en présence continue de picoseconde montrent la baisse dépendant du temps marquée. Nos résultats indiquent que la baisse est induite par un changement de l'affinité de récepteur de NMDA pour la picoseconde après activation de récepteur. Ces résultats suggèrent que la picoseconde soit un modulateur du récepteur de NMDA P (o), l'efficacité dont est abaissé par l'attache de glutamate. Cette modulation peut avoir des conséquences importantes pour l'excitabilité neuronale.

J Neurosci . 17 novembre 2004 ; 24(46) : 10318-25

Effet des neurosteroids sur le système gabaergic rétinien et l'activité electroretinographic chez le hamster d'or.

Résumé on l'a établi que les neurosteroids peuvent empêcher ou augmenter GABA (A) activité de récepteur. Bien que GABA soit la neurotransmetteur inhibitrice principale dans la rétine mammifère, les effets des neurosteroids sur l'activité rétinienne de GABAergic n'ont pas été étudiés. Le but de ce travail était d'étudier les effets neurochimiques et electroretinographic des neurosteroids chez le hamster d'or. D'une part, prise causée par GABA inhibée et par allotetrahydrodeoxycorticosterone accrue de sulfate de pregnenolone [Cl (de 36)] (-) dans les neurosynaptosomes. D'autre part, dans des rétines entières, sulfate de pregnenolone accru, tandis que [(3) H] libération causée par le potassium élevée de GABA diminuée par allotetrahydrodeoxycorticosterone. L'effet des deux neurosteroids sur la version de GABA était Ca (2+) - personne à charge, comme dans sa version d'absence n'a pas été changé. L'injection intravitreal du sulfate de pregnenolone ou du vigabatrin (un inhibiteur irréversible de dégradation de GABA) a diminué de manière significative l'amplitude scotopique de b-vague, tandis que l'effet opposé était évident quand le bicuculline ou l'allotetrahydrodeoxycorticosterone ont été injectés. Une protéine avec un poids moléculaire près de cela du décolleté adrénal de chaîne latérale du cytochrome P450 de hamster (P450scc) a été détectée dans la rétine de hamster. L'immunoreactivity de P450scc-like a été localisé dans les couches intérieures nucléaires et de ganglion de cellules. Ces résultats indiquent que les neurosteroids modulent de manière significative la neurotransmission rétinienne de GABAergic et l'activité electroretinographic. En outre, la localisation sélective de P450scc suggère que la biosynthèse de neurosteroid pourrait se produire seulement dans quelques couches de la rétine de hamster.

J Neurochem . 11 juillet 2005

Traitement d'hypercholestérolémie : une nouvelle hypothèse ou juste un accident ?

On propose une nouvelle hypothèse au sujet de l'association des niveaux bas des hormones stéroïdes et de l'hypercholestérolémie. Cette étude présente des données que la restauration concourante aux niveaux jeunes du multiple a normalement trouvé que les hormones stéroïdes peut normaliser ou améliorer le cholestérol total de sérum (comité technique). Nous avons évalué 20 patients présentant l'hypercholestérolémie qui a reçu la thérapie hormonorestorative (HT) avec les hormones naturelles. Cent pour cent de patients ont répondu. Le comité technique moyen de sérum était de 263,5 mg/dl avant et de 187,9 mg/dl après traitement. Le comité technique de sérum a chuté en-dessous de 200 mg/dl dans 60,0%. On n'a observé aucune morbidité ou mortalité liée au HT. Dans les patients caractérisés par hypercholestérolémie et hormones stéroïdales de sérum sous-jeune, nos résultats soutiennent l'hypothèse que l'hypercholestérolémie est un mécanisme compensatoire pour le vers le bas-règlement connexe par cycle de vie des hormones stéroïdes, et que la restauration à bande large d'hormone stéroïde est associée à une baisse substantielle dans le comité technique de sérum dans beaucoup de patients.

Med Hypotheses . 2002 décembre ; 59(6) : 751-6

Stéroïdes neuroactifs de CSF dans les troubles affectifs : pregnenolone, progestérone, et DBI.

Récemment plusieurs composés stéroïdes ont été découverts pour agir en tant que neuromodulateurs dans des fonctions diverses du système nerveux central (CNS). Nous nous sommes demandés si des stéroïdes neuroactifs pourraient être impliqués dans la maladie affective ou dans le mode de l'action des médicaments de humeur-réglementation tels que le carbamazepine. Des niveaux du pregnenolone et de la progestérone neuroactifs de stéroïdes, aussi bien que l'inhibiteur obligatoire de diazepam de neuropeptide (DBI) (connu pour favoriser le steroidogenesis), ont été analysés du fluide céphalo-rachidien (CSF) obtenu par piqûre lombaire (LP) de 27 sujets médicament-gratuits avec la maladie affective et de 10 volontaires en bonne santé. des sujets Humeur-désordonnés qui ont été médicalement diminués à l'heure de LP ont fait comparer le pregnenolone inférieur de CSF (n = 9, 0,16 ng/ml) aux volontaires euthymic (n = 10, 0,35 ng/ml ; p < 0,01). En outre, le pregnenolone était inférieur dans les sujets tout affectif malades (n = 26, 0,21 ng/ml), indépendamment de l'état d'humeur le jour de LP, aux volontaires en bonne santé (p < 0,05). Aucune différence n'a été trouvée pour la progestérone ou les niveaux de DBI par l'état ou le diagnostic d'humeur. La progestérone, le pregnenolone, et le DBI n'ont pas changé de manière significative ou compatible dans les sujets affectif malades après traitement au carbamazepine. Le pregnenolone de CSF est diminué dans les sujets avec la maladie affective, en particulier pendant les épisodes de la dépression active. Davantage de recherche sur le rôle des stéroïdes neuroactifs dans le règlement d'humeur est justifiée.

Psychiatrie de biol. 15 mai 1994 ; 35(10) : 775-80