Vente de soins de la peau de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

LE Magazine en septembre 2005
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Anti-mutagenics

Les systèmes d'enzymes de désintoxication.

Le corps humain est exposé à une grande sélection de xenobiotics dans sa vie, des composants de nourriture aux toxines environnementales aux pharmaceutiques, et a développé les mécanismes enzymatiques complexes pour détoxifier ces substances. Ces mécanismes montrent la variabilité individuelle significative, et sont affectés par l'environnement, le mode de vie, et les influences génétiques. La littérature scientifique suggère une association entre la désintoxication altérée et certaines maladies, y compris le cancer, la maladie de Parkinson, le fibromyalgia, et la fatigue chronique/syndrome immunisé de dysfonctionnement. Les données concernant ces systèmes hépatiques d'enzymes de désintoxication et les mécanismes du corps s de les régler suggèrent que la capacité efficacement de détoxifier et enlever le xenobiotics puisse affecter ces derniers et d'autres processus de maladie chronique. Cet article passe en revue les systèmes innombrables d'enzymes de désintoxication, leurs mécanismes de réglementation, et le diététique, le mode de vie, et les facteurs génétiques influençant leurs activités, aussi bien qu'essais en laboratoire disponibles pour évaluer leur fonctionnement.

Altern Med Rev. 1998 juin ; 3(3) : 187-98

Utilisation des modèles animaux transgéniques et de mutant dans l'étude de la mutagénèse et de la carcinogenèse causées par l'amine hétérocycliques.

Les amines hétérocycliques (HCAs) sont les agents mutagènes efficaces produits pendant la cuisson de la viande et des poissons, et plusieurs de ces composés produisent des tumeurs chez les animaux conventionnels d'expérience. Pendant les 5 dernières années ou ainsi, HCAs ont été examinés dans un certain nombre de modèles in vivo murins de roman, y compris ce qui suit : lacZ, lacI, CII, c-myc/lacZ, rpsL, et gptDelta. transgenics, coups de grâce de XPA-/-, de XPC-/-, de Msh2+/-, de Msh2-/- et de p53+/-, souris de mutant de RPA (ApcDelta716, Apc1638N, Apcmin), et A33DeltaNbeta-cat coup-dans des souris. Plusieurs de ces modèles ont fourni des analyses dans les spectres de mutation induits in vivo par HCAs dans des organes de cible et de non-cible pour le tumorigenesis, aussi bien que démontrant la susceptibilité augmentée aux tumeurs causées par HCA et aux lésions preneoplastic. Cet examen décrit plusieurs des rapports plus récents dans lesquels des modèles animaux nouveaux ont été employés pour examiner la mutagénèse et la carcinogenèse causées par HCA in vivo, y compris un certain nombre d'études qui ont évalué les activités inhibitrices des agents chemopreventive tels que 1,2 dithiole-3-thione, a conjugué les acides linoléiques, le thé, la curcumine, le chlorophyllin-chitosan, et le sulindac.

Biochimie Mol Biol de J. 31 janvier 2003 ; 36(1) : 35-42

La supplémentation diététique de la curcumine augmente l'antioxydant et les enzymes de métabolisme de la phase II chez les souris mâles de ddY : rôle possible dans la protection contre la carcinogenèse et la toxicité chimiques.

Les antioxydants diététiques protègent des animaux de laboratoire contre l'induction des tumeurs par un grand choix de carcinogènes chimiques. Parmi le mécanisme possible de la protection contre la carcinogenèse chimique a pu être l'induction par l'intermédiaire-antioxydant-dépendante négociée des enzymes de détoxication. La curcumine, un colorant jaune de longa de safran des Indes, est un composant important de safran des indes et est utilisée généralement comme épice et matériel de colorant alimentaire et présente les propriétés antitumorales et et antioxydantes anti-inflammatoires. Dans cette étude nous avons donc étudié l'effet de la supplémentation diététique de la curcumine sur les activités de l'antioxydant et des enzymes de II-métabolisme de phase impliqués dans la désintoxication, et la production des espèces réactives de l'oxygène ont été mesurées chez les souris mâles de ddY. La supplémentation diététique de la curcumine (2%, poids/volume) aux souris masculines de ddY pendant 30 jours a augmenté de manière significative les activités de la peroxydase de glutathion, la réductase de glutathion, la déshydrogénase de glucose-6-phosphate et la catalase à 189%, 179%, 189%, et 181% dans le foie et 143%, 134%, 167% et 115% en rein respectivement par rapport au régime normal correspondant alimenté le contrôle (P<0.05-0.001). Le parallèle à ces derniers change, la curcumine alimentant aux souris également a eu comme conséquence une amélioration considérable dans l'activité de la S-transférase de II-métabolisme de glutathion d'enzymes de phase à savoir et la réductase de quinone à 1,7 et 1,8 fois dans le foie et à 1,1 et 1,3 fois en rein respectivement par rapport au régime normal correspondant a alimenté le contrôle (P<0.05-0.01). Généralement l'augmentation des activités de l'antioxydant et des enzymes de II-métabolisme de phase davantage a été prononcée dans le foie par rapport au rein. L'induction de telles enzymes de détoxication par la curcumine suggèrent la valeur potentielle de ce composé en tant qu'agent protecteur contre la carcinogenèse chimique et d'autres formes de toxicité électrophile. L'importance de ces résultats peut être impliquée par rapport aux effets chemopreventive de cancer de la curcumine contre l'induction des tumeurs dans divers organes cibles.

Pharmacol Toxicol. 2003 janv. ; 92(1) : 33-8

L'inhibition du carcinogène a induit des charagnes et l'expression des proto-oncogenes c-fos par la curcumine diététique.

FOND : Nous avons étudié l'action chemopreventive de la curcumine diététique sur l'anthracène de 7,12 dimethylbenz (a) tetradecanoylphorbol-13-acetate lancés et 12,0 (de DMBA) - (TPA) - formation favorisée de tumeur cutanée chez les souris suisses albinos. La curcumine, un colorant jaune d'isolement dans des racines de longa Linn de safran des Indes, est un antioxydant de possession de composé phénolique, un extracteur de radical libre, et des propriétés anti-inflammatoires. On lui a montré par le travail précédemment rapporté que des tumeurs cutanées causées par TPA ont été empêchées par application topique de curcumine, et la curcumine a été montrée pour empêcher un grand choix d'activités biologiques de TPA. On a rapporté que l'application topique de la curcumine empêche le c-fos, c-juin et l'expression du gène causés par TPA de c-myc dans la peau de souris. Ce document rapporte les effets de la curcumine ad libitum oralement administrée, qui a été consommée comme composant diététique aux concentrations de 0.2 % ou de 1 %, dans l'alimentation. RÉSULTATS : Les animaux dans lesquels des tumeurs avaient été lancées avec DMBA et favorisées avec TPA ont éprouvé de manière significative moins tumeurs et moins de volume de tumeur s'ils ingéraient des régimes de curcumine de 0,2% ou de 1%. En outre, la consommation diététique de la curcumine a eu comme conséquence une expression sensiblement diminuée des ras et des proto-oncogenes de fos dans la peau tumorale, comme mesuré par le système de détection épongeant occidental augmenté de chemiluminesence (Amersham). CONCLUSIONS : Considérant que les premiers travaux ont démontré que l'application topique de la curcumine à la peau de souris a empêché l'expression causée par TPA des oncogenes de c-fos, de c-juin et de c-myc, nos résultats sont les premiers pour prouver que la curcumine oralement consommée a empêché de manière significative DMBA- et ras causés par TPA et expression du gène de fos dans la peau de souris.

Cancer de BMC. 2001 ; 1(1) : 1. Epub 2001 17 janvier

Effet Antiproliferative de curcumine (diferuloylmethane) contre des variétés de cellule humaines de tumeur de sein.

Les composés pharmacologiquement sûrs qui peuvent empêcher la prolifération des cellules de tumeur ont le potentiel en tant qu'agents anticancéreux. La curcumine, un diferuloylmethane, est un composant actif important du safran des indes de saveur de nourriture (longa de safran des Indes) ce les propriétés anticarcinogenic d'objets exposés in vivo. In vitro, il a supprimé c-jun/Ap-1 et le long-terminal de virus d'immunodéficience humaine de l'activation N-F-kappaB et du type 1 répétition-a dirigé l'expression du gène. Nous avons examiné les effets antiproliferative de la curcumine contre plusieurs variétés de cellule de tumeur de sein, y compris hormone-dépendant et - les lignes indépendantes (MDR) et multidrug-résistantes. L'inhibition de croissance de cellules a été surveillée par incorporation de la thymidine [3H], exclusion de bleu trypan, prise de colorant de violette en cristal et cytometry d'écoulement. Toutes les variétés de cellule examinées, y compris les MDR-positives, étaient extrêmement sensibles à la curcumine. L'effet inhibiteur de croissance de la curcumine était temps et dépendant de la dose, et corrélé avec son inhibition d'activité de décarboxylase d'ornithine. La curcumine a préférentiellement arrêté des cellules pendant la phase de G2/S du cycle cellulaire. la mort cellulaire causée par la curcumine n'était ni due à l'apoptosis ni de n'importe quelle modification importante dans l'expression de à gènes apoptosis liés, y compris Bcl-2, p53, cyclin B et transglutaminase. De façon générale nos résultats suggèrent que la curcumine soit un agent antiproliferative efficace pour des cellules de tumeur de sein et puisse avoir le potentiel comme agent anticancéreux.

Drogues anticancéreuses. 1997 juin ; 8(5) : 470-81

Induction efficace des enzymes de la phase 2 en cellules humaines de prostate par le sulforaphane.

Deux basés sur la population, études cas-témoins ont documenté le risque réduit de cancer de la prostate chez les hommes qui consomment les légumes crucifères. Le cruciferae contiennent des hauts niveaux du sulforaphane d'isothiocyanate. Sulforaphane est connu pour soutenir les défenses des cellules contre des carcinogènes par le -règlement des enzymes de la défense cancérigène (enzymes de phase 2). Le cancer de la prostate est caractérisé par une première et proche perte universelle de l'expression de la S-transférase de glutathion d'enzymes de la phase 2 (GST) - pi. Nous avons examiné si le sulforaphane peut agir en cellules prostatiques en augmentant l'expression d'enzymes de la phase 2. Les variétés de cellule humaines LNCaP de cancer de la prostate, l'APC 2a de MDA, l'APC 2b de MDA, PC-3, et TSU-Pr1 ont été traités avec 0.1-15 sulforaphane de microM in vitro. LNCaP a été également traité avec un extrait aqueux des pousses de brocoli. On a analysé l'activité enzymatique de réductase de quinone, un substitut de l'activité enzymatique de la phase 2 globaux, par la réduction ménadione-couplée de colorant de tetrazolium. Expression de NQO-1, GST-alpha, gamma-glutamylcysteine synthétase-lourd et - des chaînes légères, et le GST microsomique ont été évalués par analyse du nord de tache. Sulforaphane et extrait de pousse de brocoli induisent efficace l'activité de réductase de quinone en cellules cultivées de prostate, et cette induction semble être atténuée par la plus grande transcription du gène NQO-1. Sulforaphane induit également l'expression de la sous-unité de lumière de synthétase de gamma-glutamylcysteine mais pas de la sous-unité lourde, et cette induction est associée aux augmentations modérées des niveaux intracellulaires de glutathion. Des transférases microsomiques et classe de l'alpha de glutathion ont été également induites transcriptionally. Sulforaphane induit l'expression et l'activité d'enzymes de la phase 2 de manière significative en cellules prostatiques humaines. Cette induction est accompagnée par, mais pas en raison de, synthèse intracellulaire accrue de glutathion. Nos résultats peuvent aider à expliquer la corrélation inverse observée entre la consommation du cruciferae et le risque de cancer de la prostate.

Biomarkers Prev d'Epidemiol de Cancer. 2001 sept ; 10(9) : 949-54

Glucosinolates de Chemoprotective et isothiocyanates des pousses de brocoli : métabolisme et excrétion chez l'homme.

Les pousses de brocoli sont une source riche des glucosinolates et des isothiocyanates qui induisent des enzymes de détoxication de la phase 2, amplifient le statut antioxydant, et protègent des animaux contre le cancer chimiquement induit. Des glucosinolates sont hydrolysés par la myrosinase (une enzyme trouvée dans les usines et la flore microbienne d'entrailles) pour former des isothiocyanates. In vivo, des isothiocyanates sont conjugués avec le glutathion et séquentiellement puis métabolisés aux acides mercapturic. Ces métabolites sont collectivement indiqués des dithiocarbamates. Nous avons étudié la disposition des glucosinolates et des isothiocyanates de pousse de brocoli dans les volontaires en bonne santé. Des pousses de brocoli ont été cultivées, transformées, et analysées (a) le pouvoir d'inducteur ; (b) concentrations en glucosinolate et en isothiocyanate ; (c) profils de glucosinolate ; et (d) activité de myrosinase. Le dosage des préparations a inclus les pousses fraîches crues (avec de la myrosinase active) aussi bien que les homogénats des pousses bouillies qui étaient exemptes d'activité de myrosinase et ont contenu des glucosinolates seulement ou des isothiocyanates seulement. Dans une étude de croisement, l'excrétion urinaire de dithiocarbamate a augmenté brusquement après administration des glucosinolates ou des isothiocyanates de pousse de brocoli. L'excrétion cumulative des dithiocarbamates suivant 111 doses de micromol d'isothiocyanates était plus grande que celle après les glucosinolates (88,9 +/- micromol 5,5 et 13,1 +/- 1,9, respectivement ; P < 0,0003). Dans les sujets alimentés quatre a répété 50 doses de micromol d'isothiocyanates, variation l'intra- et d'intersubject de l'excrétion de dithiocarbamate était très petite (coefficient de variation, 9%), et après l'escalade des doses, l'excrétion était linéaire au-dessus des 25 - au micromol 200 dosez la gamme. L'excrétion de dithiocarbamate était plus haute quand des pousses intactes ont été mâchées complètement plutôt qu'entières avalé (micromol 42,4 +/- 7,5 et 28,8 +/- 2,6 ; P = 0,049). Ces études indiquent que les isothiocyanates sont environ six fois bioavailable que les glucosinolates, qui doivent d'abord être hydrolysés. La mastication complète des pousses fraîches expose les glucosinolates à la myrosinase d'usine et augmente de manière significative l'excrétion de dithiocarbamate. Ces résultats aideront à la conception des régimes de dosage pour des études cliniques d'efficacité de pousse de brocoli.

Biomarkers Prev d'Epidemiol de Cancer. 2001 mai ; 10(5) : 501-8

La sensibilité sélective wasabi-a dérivé (methylsulfinyl) l'isothiocyanate 6 hexylique du cancer du sein humain et les variétés de cellule de mélanome ont étudié in vitro.

Récemment, l'attention s'est concentrée sur les propriétés anticancéreuses d'un isothiocyanate hexylique aromatique du composant 6 (methylsulfinyl) (6-MITC) dans une épice japonaise typique, wasabi. Dans cette activité de papier et anticancéreuse de 6-MITC in vitro a été étudié à l'aide d'un panneau humain de la cellule cancéreuse (HCC). 6-MITC a directement affecté les cellules dans le panneau de HCC et a empêché leur croissance de culture. La concentration moyenne exigée pour empêcher 50% de croissance de cellules de contrôle était le microM 3,9, qui est un dosage suffisamment bas pour l'usage pratique. La suppression a influencé non seulement la croissance de cellules, mais également la survie de ces cellules. La concentration moyenne pour supprimer des cellules à une survie de 50% était le microM 43,7. L'activité de réduction de 6-MITC était différentielle, et elle a supprimé les cellules spécifiques. Ceux-ci ont sévèrement supprimé des variétés de cellule de cancer du sein incluses par variétés de cellule et de mélanome. Par exemple, une ligne de mélanome a été sérieusement endommagée à une concentration de 0,3 microM de 6-MITC. Comparé à l'autre MITCs (2-MITC, 4-MITC et 8-MITC), 6-MITC a montré la suppression la plus efficace et avec la façon la plus spécifique des cellules mentionnées ci-dessus. « COMPAREZ » l'analyse utilisant un algorithme automatisé, qui a été basé sur la base de données de HCC, a suggéré que le mécanisme de suppression de 6-MITC soit unique et puisse être différent de celui d'autres produits chimiques connus. Le mécanisme réel ne peut pas simple mais peut impliquer des voies multiples. À cause de son suffisamment de petite taille, 6-MITC est un nouveau candidat possible pour les cellules cancéreuses de contrôle.

Le Cancer détectent Prev. 2005;29(2):155-60

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