Liquidation de ressort de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

LE Magazine en janvier 2006
image

Carnosine

Facteurs nutritionnels et cancer gastrique dans des îles de Zhoushan, Chine.

AIM : Pour étudier l'association entre les prises nutritives et le taux d'incidence élevé de cancer gastrique parmi des résidents dans des îles de Zhoushan. MÉTHODES : Une conception fréquence-assortie d'étude cas-témoins a été employée pendant l'enquête sur des facteurs diététiques et le cancer gastrique dans des îles de Zhoushan, Chine. Un total de 103 caisses de cancer gastrique diagnostiquées en 2001 ont été incluses dans l'étude et 133 contrôles ont été aléatoirement sélectionnés des résidents dans des îles de Zhoushan. Un questionnaire de fréquence de nourriture a été spécifiquement conçu pour que le modèle diététique chinois collecte des informations sur l'ingestion diététique. Une base de données automatisée de l'information diététique et autre relative de chaque participant a été remplie. Des calories totales et 15 éléments nutritifs ont été calculés selon la table de composition en nourriture et leurs rapports ajustés de chance (ORs) et intervalles de confiance de 95% (cis) ont été estimés par genre utilisant les modèles de régression logistiques sans conditions. RÉSULTATS : On a observé des prises élevées de la protéine, de la graisse saturée, et du cholestérol avec le plus grand risque de cancer gastrique en particulier parmi des mâles (OU (Q4 contre Q1) étaient 10,3, 3,24, 2,76 respectivement). Tandis que l'hydrate de carbone était un élément nutritif à haut risque significatif (OU (Q4 contre Q1) = 14,8 ; P pour la tendance linéaire = 0,024) parmi des femelles. Indépendamment de leur genre, les cas ont rapporté une prise quotidienne sensiblement plus élevée de sodium principalement des sels. Quant aux éléments nutritifs des vitamines A et C, une association inversed avec le risque de CHROMATOGRAPHIE GAZEUSE a été trouvée. Des caractéristiques de ligne de base des participants ont été brièvement décrites. CONCLUSION : Les résultats de cette étude confirment le rôle de l'exposition liée au régime en étiologie de cancer gastrique du point de vue de l'épidémiologie. Un plus grand risque de cancer gastrique est associé aux prises élevées de la protéine, graisse saturée, cholestérol et sodium, alors que la consommation de la graisse polyinsaturée, de la vitamine A et de l'acide ascorbique peut avoir un effet protecteur contre le cancer gastrique.

Monde J Gastroenterol. 28 juillet 2005 ; 11(28) : 4311-6

Le statut et le risque antioxydants de cancer dans le SU.VI.MAX étudient : l'effet de la supplémentation dépend-il des niveaux de ligne de base ?

Les vitamines d'en de supplémentation et les antioxydants de Mineraux (SU.VI.MAX) étudient, un à double anonymat randomisé, procès de primaire-prévention ont prouvé qu'après 7,5 ans, la supplémentation antioxydante de bas-dose a abaissé toute l'incidence de cancer chez les hommes, mais pas chez les femmes. Pour expliquer cette différence dans l'impact de la supplémentation antioxydante chez les hommes et des femmes, nous avons présumé que l'effet de la supplémentation dépend du statut antioxydant initial ; 12 741 adultes français (7713 femelles âgées 35-60 ans ; 5028 mâles âgés 45-60 ans) de supplémentation antioxydante quotidienne reçue (120 vitamine C de mg, 30 vitamine E de mg, 6 bêta-carotènes de mg, journal de Zn de Se de 100 microg, de mg 20) ou un placebo assorti. Des limites de coupure pour des concentrations en sérum de ligne de base des différents vitamines et minerais antioxydants ont été définies comme suit pour des hommes et des femmes : 0,3 micromol/l pour le bêta-carotène, 11,4 micromol/l pour la vitamine C, 15 micromol/l pour la vitamine E, 0,75 micromol/l pour le Se et 10,7 micromol/l pour le Zn. Le pourcentage des hommes avec des concentrations en sérum sous des limites de coupure était plus haut pour les vitamines C et E et le bêta-carotène dans ceux qui ont développé un cancer que dans ceux qui n'ont pas fait. Le risque de cancer était plus haut chez les hommes avec des concentrations en ligne de base de la vitamine C ou de la vitamine E de sérum sous des limites de coupure, mais pas chez les femmes. L'effet de la supplémentation était plus grand chez les hommes avec des concentrations en sérum de ligne de base de vitamine C, de vitamine E et de bêta-carotène au-dessous des limites de coupure comparées à ceux au-dessus de lui. Cet effet a été maintenu seulement pour la vitamine E après ajustement pour l'âge, le tabac, et la consommation d'alcool et le BMI. Aucun effet de la supplémentation n'a pu être vu chez les femmes. Le statut antioxydant de ligne de base est lié au risque de cancer chez les hommes mais pas chez les femmes et donc n'explique pas entièrement les différences observées dans l'effet de la supplémentation antioxydante sur le risque de cancer entre les sexes dans l'étude de SU.VI.MAX.

Br J Nutr. 2005 juillet ; 94(1) : 125-32

Produits finaux avancés de glycation dans l'athérosclérose et la maladie rénale diabète-associées : études interventional.

Là augmente des preuves que les produits finaux avancés de glycation (âges) et leurs interactions avec de divers récepteurs (en particulier, la RAGE de récepteur) jouent un rôle pivot dans le développement et la progression des complications de macro et microvasculaires diabétiques. Plusieurs approches ont été employées pour empêcher l'accumulation de tissu des âges en diabète, y compris des inhibiteurs de formation d'ÂGE tels que l'aminoguanidine, l'alt 946, et pyridoxamine-ou les briseurs putatifs de réticulation tels qu'alt 711. Les interventions alternatives ont également inclus l'administration d'un récepteur soluble pour la RAGE, sRAGE, de ce fait capturant des âges de circulation et les empêchant de lier à la RAGE intégrale liée par cellule de récepteur, empêchant de ce fait la réponse proinflammatory et profibrotic après l'attache d'AGE-RAGE. Dans cet examen nous récapitulons les preuves pour de telles thérapies d'antiglycation en retardant ou en retardant le développement et progression de l'athérosclérose et de la maladie rénale diabète-associées tout en se concentrant sur des stratégies interventional empêchant l'accumulation d'ÂGE. En résumé, toutes les approches ont été montrées confer à un certain degré d'effets antiatherosclerotic et renoprotective, quoiqu'à différents degrés et par différents mécanismes.

Ann N Y Acad Sci. 2005 juin ; 1043:759-66

Carnosine et antioxydants liés carnosine : un examen.

D'abord isolé et caractérise en 1900 par Gulewitsch, carnosine (bêta-alanyl-L-HYSTIDINe) est un dipeptide généralement actuel dans le tissu mammifère, et en particulier en cellules de muscle squelettique ; il est responsable d'un grand choix d'activités relatives à la désintoxication du corps des espèces de radical libre et des sous-produits de la peroxydation de lipides de membrane, mais les études récentes ont prouvé que cette petite molécule a également l'activité membrane-protectrice, le pouvoir tampon de proton, la formation des complexes avec des métaux de transition, et le règlement de la fonction de macrophage. On lui a proposé que le carnosine pourrait agir en tant qu'extracteur naturel des aldéhydes réactifs dangereux de la voie oxydante dégradante des molécules endogènes telles que des sucres, les acides gras polyinsaturés (PUFAs) et les protéines. En particulier, on l'a récemment démontré que le carnosine est un extracteur efficace et sélectif des alpha, bêta-insaturés aldéhydes, sous-produits typiques des lipides peroxydation de membrane et les deuxièmes messagers considérés de l'effort oxydant, et empêche la protéine-protéine causée par l'aldéhyde et l'édition absolue d'ADN-protéine dans des désordres neurodegenerative tels que la maladie d'Alzheimer, dans des dommages ischémiques cardio-vasculaires, dans les maladies inflammatoires. La recherche pour de nouveaux et plus efficaces extracteurs pour HNE et tout autre alpha, les aldéhydes bêta-insaturés a produit une variété cohérente d'analogues de carnosine, et le présent examen reprendra, par la littérature scientifique et les brevets internationaux, les la plupart des développements récents dans ce domaine.

Curr Med Chem. 2005;12(20):2293-315

Glycation avancé dans la santé et la maladie : rôle de l'environnement moderne.

On le croit qu'intracellulaire et glycation avancé extracellulaire (âges) ou les produits finaux de lipoxidation (Alès), ainsi que le glucose dysregulated et métabolisme des lipides, sont les contribuants importants à l'oxydant ou effort de carbonyle, activité sensible aux redox cellulaire augmentée de facteur de transcription, et la défense immunisée innée altérée, causant au fil du temps des réponses inflammatoires inadéquates. Cependant, ni l'importance ni la nature persistante de cet état prooxidant accru ne sont complètement comprises. Une corrélation significative a été trouvée entre les âges ces dernières années ingérés et de circulations chez l'homme. Basé sur les études des animaux, on estime que l'impact nuisible des âges régime-dérivés aux tissus vasculaires et de rein rivalise ou même dépasse cela provoqué par hyperglycémie ou hypeplipidémie. Compatible à cette vue, la restriction diététique d'ÂGE a été associée à la suppression de plusieurs défauts immunisés, résistance à l'insuline, et complications diabétiques, si génétiquement ou régime induit, en dépit du diabète persistant. Ces résultats sont à l'appui des preuves cliniques des sujets avec du diabète ou la maladie rénale vasculaire ou. Récemment, les preuves des études des animaux indiquent la restriction d'ÂGE en tant que des moyens efficaces de prolonger la durée médiane, semblables à cela précédemment montré par la restriction calorique marquée. Nous concluons que la consommation excessive d'ÂGE, dans structure diététique/sociale actuelle, représente un facteur indépendant pour les réponses inadéquates d'effort d'oxydant, qui peuvent favoriser l'expression prématurée des maladies complexes liées à la vie adulte, telle que le diabète et la maladie cardio-vasculaire.

Ann N Y Acad Sci. 2005 juin ; 1043:452-60

Effort et neurodegeneration oxydants.

L'effort oxydant est une première réponse bien étudiée dans les maladies neurodegenerative chroniques, y compris la maladie d'Alzheimer, où la perte neuronale peut dépasser 90% dans la population neuronale vulnérable. L'effort oxydant affecte toutes les classes des macromolécules (sucre, lipides, protéines, et ADN), menant inévitablement au dysfonctionnement neuronal. Nous avons observé cette lysine (carboxyméthylique) de Nepsilon- (CML), le produit final avancé prédominant de glycation qui s'accumule in vivo, avec sa hexitol-lysine glycation-spécifique de précurseur, sommes augmentés dans des neurones des cas de la maladie d'Alzheimer, particulièrement ceux contenant la pathologie neurofibrillary intracellulaire. L'augmentation de la hexitol-lysine et du CML peut résulter de l'un ou l'autre de peroxydation de lipide ou de glycation avancé, tandis que la hexitol-lysine est seulement un produit de glycation, suggérant que deux processus oxydants distincts agissent de concert en neuropathology de la maladie. En outre, utilisant les neurones olfactifs comme modèle expérimental, nous avons observé une augmentation des produits de glycation dans des neurones dérivés des patients de maladie d'Alzheimer. Nos résultats soutiennent l'idée que les modifications aldéhyde-négociées, de concert avec des modifications oxyradical-négociées, sont des facteurs pathogènes tôt critiques dans la maladie d'Alzheimer.

Ann N Y Acad Sci. 2005 juin ; 1043:545-52

Rôle d'oxydation de glucoxidation et de lipide dans le développement de l'athérosclérose.

Les données précédentes ont indiqué que la modification des protéines/des lipides par oxydation de glucoxidation et/ou de lipide peut lancer/propagation la formation des plaques athérosclérotiques. Bien que le carboxymethyllysine de biomarker (CML) ait été détecté dans ces lésions, l'origine des espèces réactives de l'oxygène (ROS) menant à sa formation et la source de son épine dorsale de carbone sont inconnues. Comme présenté ici, la stimulation des monocytes cultivés par phorbol-12-myristate-13-acetate (TPA), un activateur de la protéine kinase C qui peut imiter les effets du haut glucose, de l'angiotensine II, et d'autres stimulus physiologiques, mène à la génération cellulaire de ROS et à la formation concomitante de CML intracellulaire. Les inhibiteurs des systèmes cellulaires ROS-produisants tels qu'AUCUNE synthase, oxydase de xanthine, ou oxydase du cytochrome P450 n'ont exercé aucun effet sur la formation de CML. De même, en cellules avec de l'oxydase inactive de NAD (P) H aucune formation réduite de CML n'a été trouvée. En cellules montrant un taux élevé de glycolyse, la formation de CML était inchangée. Puisque nous avons trouvé la formation rapide de CML en présence des acides gras insaturés, il s'avère que l'oxydation de lipide est quantitativement plus importante. Étudie in vivo CML intracellulaire fort indiqué souillant dans les domaines de l'infiltration ou de la prolifération de histiocytic/monocytic, en grande partie liés à la formation d'atheroma. CML correspondants souillant des modèles ont été trouvés dans les blessures curatives de différents âges, indiquant que la formation de l'athérosclérose est une réparation chronique de blessure liée à une réaction inflammatoire de qualité inférieure. En résumé, CML est formé simultanément avec l'effort oxydant dans les monocytes activés et peut être considéré comme biomarker pour une réaction inflammatoire de qualité inférieure de tissu dans la plaque athérosclérotique. Sa formation par l'intermédiaire d'oxydation de lipide peut être impliquée dans le développement de l'athérosclérose.

Ann N Y Acad Sci. 2005 juin ; 1043:343-54

L'athérosclérose est-elle une maladie multifactorielle ou est-elle induite par un ordre des réactions de peroxydation de lipide ?

La livraison non seulement du cholestérol gratuit mais également des esters de cholestérol aux cellules par la lipoprotéine à basse densité (LDL) a jusque là été non étudiée. Les composés mineurs actuels en nourriture mammifère-dérivée incluent le linoléate et l'arachidonate de cholestérol. Des preuves sont présentées que ces esters sont directement incorporés à VLDL et sont responsables des effets délétères de l'athérosclérose. Le cholestérol estérifié avec des ces acides gras polyinsaturés (PUFAs) est aisément oxydé au résidu de PUFA pendant le stockage et le chauffage. Apparemment, le foie ne peut pas distinguer les esters non oxydés et oxydés du cholestérol PUFA et incorpore également ce dernier à VLDL, qui est transformé à LDL. Quand ce LDL est transféré aux cellules endothéliales, les produits toxiques sont libérés et induisent des dommages de cellules. Des dommages de cellules sont combinés avec les changements structurels qui influencent les cellules voisines et causent un afflux des ions de Ca2+ et l'activation des phospholipases et des lipoxygénases, ayant pour résultat la production des hydroperoxydes de lipide (LOOHs). Quand le niveau de PUFAs gratuit produit par des phospholipases dépasse une certaine limite, les lipoxygénases commettent le suicide, causant la libération des ions de fer. Ce dernier réagissent avec LOOHs et induisent ainsi un passage d'enzymatique à la génération non-enzymatique des produits de la peroxydation de lipide (LPO). Bien que les TOILETTES. des radicaux produits dans des réactions enzymatiques sont mis hors tension dans le complexe d'enzymes, TOILETTES. les radicaux produits dans des réactions non-enzymatiques peuvent attaquer n'importe quel composé biologique, induisant des dommages graves. Apparemment, les ions de fer et les molécules de LOOH sur la surface des cellules blessées transfèrent les réactions non-enzymatiques de LPO à la couche de phospholipide de dévier des lipoprotéines, de ce fait expliquant pourquoi des maladies inflammatoires, telles que le diabète, sont combinées avec l'atherogenesis.

Ann N Y Acad Sci. 2005 juin ; 1043:355-66

Effort oxydant et carcinogenèse expérimentale.

Le centre de cet examen est de fournir à la connaissance de pointe sur la participation des radicaux en l'absence d'oxygène (OFR) dans la carcinogenèse une référence particulière au système modèle de peau car le processus du développement de cancer mieux est compris dans cet organe. Cependant, une brève description du rôle d'OFR dans d'autres organes est également fournie. Le terme OFR se rapporte à des formes de l'oxygène montrant la réactivité élevée et ayant au moins un électron non apparié. Le rôle d'OFR dans différentes étapes de la carcinogenèse telles que l'initiation, la promotion et la progression est décrit. Hors de beaucoup de mécanismes décrits pour l'initiation chimique du tumorigenesis, un certain nombre ils peuvent impliquer des radicaux libres dans la cascade de réactions. Les preuves qui soutiennent la participation des radicaux libres dans la promotion de tumeur incluent (i) un certain nombre de composés radical-produisants gratuits s'avèrent des instigateurs de tumeur dans divers systèmes modèles animaux, (ii) le ROS produisant des systèmes peut imiter l'action biochimique des instigateurs de tumeur, (iii) quelques instigateurs de tumeur stimulent la production du ROS, (iv) les instigateurs de tumeur modulent les systèmes de défense antioxydants cellulaires, et (v) les extracteurs, les detoxifiers et les antioxydants de radical libre empêchent le processus de la promotion de tumeur. Le rôle du ROS dans l'étape de progression de la carcinogenèse est évident du fait qu'un certain nombre de radical libre différent produisant des composés augmentent la conversion maligne des papillomes bénins dans le carcinome et leur efficacité peut être liée au type de radicaux produits dans le système biologique.

J indien Exp Biol. 2002 juin ; 40(6) : 656-67

L'ÂGE de la matrice : chimie, conséquence et traitement.

L'accumulation des produits finaux avancés de glycation (âges) joue un rôle crucial dans le développement des maladies relatives à l'âge et des complications diabétiques. Des âges sont formés in vivo par l'intermédiaire de la soi-disant réaction maillard : un sucre réducteur réagit avec une protéine pour former un produit labile d'Amadori qui est plus tard stabilisé, produisant une modification courrier-de translation irréversible et non-enzymatique de la protéine impliquée. Récemment, il est apparu clairement que, en plus des sucres, les lipides jouent un rôle important dans l'initiation de la formation d'ÂGE, et que les facteurs génétiques contribuent aux niveaux de l'ÂGE d'une personne. Les niveaux les plus élevés d'ÂGE sont trouvés dans les tissus avec le chiffre d'affaires lent, tel que le tendon, la peau, l'os, les plaques amyloïdes et le cartilage. Les âges exercent leurs effets en compromettant les propriétés mécaniques de la matrice et en modulant le chiffre d'affaires de tissu. Dans le cartilage, ces effets néfastes ont comme conséquence le tissu qui est plus enclin le développement de l'ostéoarthrite. En soi, l'accumulation des âges fournit le premier mécanisme moléculaire expliquant l'augmentation relative à l'âge de l'incidence de l'ostéoarthrite. La recherche actuelle sur des thérapies anti-vieillissement, telles que les composés de pyrodoxamine et de thiazolium, qui sont souvent développés pour empêcher des complications diabétiques causées par l'âge, pourrait également prouver salutaire pour la prévention de l'ostéoarthrite.

Curr Opin Pharmacol. 2004 juin ; 4(3) : 301-5

Suite à la page 3 de 5