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Résumés

LE Magazine en novembre 2006
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DHEA

Effets de dehydroepiandrosterone sur les enzymes gluconeogenic et la prise de glucose dans la variété de cellule humaine de tumeur hépatique, HepG2.

Dehydroepiandrosterone (DHEA), le stéroïde adrénal humain le plus abondant, améliore la sensibilité d'insuline et l'obésité chez des animaux d'humain et de modèle. Dans une étude précédente, nous avons rapporté que DHEA oralement administré supprime les activités élevées des enzymes gluconeogenic hépatiques comme glucose-6-phosphatase (G6Pase) chez des souris de C57BL/KsJ-db/db. Cependant, les mécanismes moléculaires par lesquels DHEA améliore la résistance à l'insuline ne sont pas clairement compris. Dans la présente étude, nous avons cultivé la variété de cellule humaine HepG2 de tumeur hépatique avec DHEA et avons mesuré l'activité enzymatique et l'expression de protéine de G6Pase pour étudier l'effet direct de DHEA sur le métabolisme de glucose dans les hepatocytes. DHEA a supprimé de manière significative l'activité et l'expression de protéine de G6Pase. D'ailleurs, DHEA a diminué l'expression du gène de G6Pase et de carboxykinase de phosphoénolpyruvate, qui étaient maximaux à 1 microM DHEA, tandis que le niveau d'ADN messagère du translocase de glucose-6-phosphate était inchangé. En outre, DHEA a augmenté la prise du désoxyglucose 2, bien que son effet ait été beaucoup plus petit que celui de l'insuline. Ces résultats suggèrent que DHEA puisse agir aux étapes multiples dans le règlement du métabolisme de glucose dans le foie.

Endocr J. 2005 décembre ; 52(6) : 727-33

Effets d'effort de la tôt-vie aux niveaux de comportement et de neurosteroid dans l'hypothalamus de rat et le cortex d'entorhinal.

Appui récent de preuves l'hypothèse que l'exposition à l'effort ou le traumatisme pendant la petite enfance peut toucher à la formation des voies fonctionnelles de cerveau, en particulier, des circuits limbic. Nous avons examiné les effets de l'exposition au traumatisme tôt de la vie (effort juvénile) sur des aspects émotifs et cognitifs du comportement dans l'âge adulte aussi bien qu'au dehydroepiandrosterone (DHEA) et à ses niveaux de l'ester de sulfate (DHEAS) dans des régions appropriées de cerveau. L'évaluation quantitative des effets de l'exposition à l'effort juvénile a été faite à courrier-effort de 1 mois, et obtenue par la mesure : fonctions émotives (utilisant un champ ouvert et des essais d'une réponse d'effrayer) et cognitives (de tâche d'eau-labyrinthe de Morris), aussi bien que concentration de neurosteroids (DHEA et son ester de sulfate, DHEAS) dans l'hypothalamus et le cortex d'entorhinal. Nous rapportons ici qu'une exposition à l'effort juvénile a mené aux niveaux élevés de l'inquiétude le courrier-effort de 1 mois. D'ailleurs, dans une tâche de étude spatiale, le groupe d'effort juvénile a exécuté plus pauvre que le groupe témoin. En conclusion, une exposition à l'effort juvénile a augmenté DHEAS mais pas concentrations de DHEA dans l'hypothalamus et le cortex d'entorhinal. Ces résultats indiquent qu'une exposition à l'effort juvénile exerce des effets durables au comportement et aux niveaux de DHEAS dans l'hypothalamus et le cortex d'entorhinal. Ces effets peuvent être d'importance pour notre compréhension des désordres liés à l'effort de la vie tôt tels que PTSD et dépression principale.

Brain Res Bull. 15 février 2006 ; 68(6) : 419-24

procès contrôlé par le placebo du dehydroepiandrosterone (DHEA) pour le traitement de la dépression de nonmajor dans les patients avec le HIV/SIDA.

OBJECTIF : Subsyndromal se spécialisent le trouble dépressif est commun parmi les adultes séropositifs. Cette étude a été conçue pour évaluer l'efficacité du dehydroepiandrosterone (DHEA) comme traitement potentiel. MÉTHODE : Cent quarante-cinq patients avec la dépression ou le dysthymia subsyndromal ont été aléatoirement affectés pour recevoir DHEA ou placebo ; 90% (69 de 77) des patients de DHEA et 94% (64 de 68) des témoins placebo ont accompli le procès de huit semaines. La mesure primaire d'efficacité était une estimation globale clinique d'amélioration d'impression de 1 ou 2 (beaucoup ou tout d'abord amélioré) plus des résultats finaux du score <or=8. de Hamilton Depression Rating Scale ont été évalués à l'aide de l'analyse d'intention-à-festin, suivie d'une analyse plus complète. La sécurité a été évaluée par des questions au sujet des effets secondaires à chaque visite d'étude plus des mesures du comptage cellulaire CD4 et la charge virale d'ARN d'HIV à la ligne de base et au dosage de la semaine 8. DHEA était flexible (100-400 mg/jour). RÉSULTATS : Sur la base des estimations des cliniciens, DHEA était supérieur dans l'analyse d'intention-à-festin, où le taux de réponse était 56% (43 de 77) pour le groupe de DHEA contre 31% (21 de 68) pour le groupe de placebo. Dans l'analyse plus complète, le taux de réponse était 62% (43 de 69) pour le groupe de DHEA, comparé à 33% (21 de 64) pour les témoins placebo. Le nombre requis pour traiter était 4 sur la base des données d'intention-à-festin et 3,4 sur la base des données plus complètes. Peu d'événements défavorables ont été rapportés dans le groupe de traitement, et aucune modification importante dans le comptage cellulaire CD4 ou la charge virale d'ARN d'HIV n'a été observée dans l'un ou l'autre de groupe. CONCLUSIONS : Nonmajor mais dépression persistante est commun dans les patients avec le HIV/SIDA, et DHEA semble être un traitement utile qui est supérieur au placebo en réduisant des symptômes dépressifs. Le bas taux d'usure dans ce groupe de patients physiquement malades, ainsi que des demandes de traitement préliminaire prolongé, reflètent l'acceptation élevée de cette intervention facilement disponible.

Psychiatrie d'AM J. 2006 janv. ; 163(1) : 59-66

Thérapie d'androgène chez les femmes.

Les androgènes chez les femmes dérivent de la production ovarienne directe ou de la conversion périphérique du précurseur stéroïde de sexe adrénal, dehydroepiandrosterone, vers les androgènes actifs. Par conséquent, la perte de fonction adrénale ou ovarienne, provoquée par la maladie d'Addison ou conséquent à l'oophorectomy bilatéral, a comme conséquence l'insuffisance grave d'androgène, médicalement souvent liée à une perte de libido et d'énergie. D'une manière primordiale, la ménopause physiologique ne mène pas nécessairement à l'insuffisance d'androgène, car la synthèse d'androgène dans les ovaires peut persister en dépit de la baisse dans la production d'oestrogène. Cependant, la définition de l'insuffisance femelle d'androgène, comme récemment fournie par la déclaration de consensus de Princeton, n'est pas assez précise et peut mener au sur-diagnostic dû à la forte présence de ses critères diagnostiques : l'androgène nivelle au-dessous ou dans du quartile inférieur de la gamme normale et du dysfonctionnement sexuel concourant. D'une manière primordiale, la ménopause physiologique n'est pas nécessairement associée à l'insuffisance d'androgène et donc n'exige pas par habitude la thérapie d'androgène. Les options actuelles de remplacement incluent l'administration percutanée de testostérone ou le traitement de dehydroepiandrosterone, qui ont été montrées pour avoir comme conséquence des améliorations significatives, en particulier de la libido et de l'humeur, alors que les effets sur la composition en corps et la fonction musculaire ne sont pas bien documentés. Il est important de maintenir dans l'esprit que le nombre de procès commandés randomisés est encore limité et qu'actuellement aucune des préparations disponibles n'est officiellement approuvée pour l'usage chez les femmes. Actuellement, le remplacement d'androgène devrait être réservé pour des femmes avec l'insuffisance grave d'androgène due à une cause établie et des signes et des symptômes cliniques assortis.

EUR J Endocrinol. 2006 janv. ; 154(1) : 1-11

Relations entre les hormones androgènes et la rigidité artérielle, basées sur des mesures longitudinales d'hormone.

Les niveaux de circulation de testostérone (t) diminuent avec l'âge chez les hommes. Bas T a été associé à la maladie coronarienne et aux facteurs de risque pour l'athérosclérose. Cette étude examine les relations chez les hommes entre les hormones androgènes et la rigidité artérielle, un facteur de risque majeur pour des événements cardio-vasculaires. T, la globuline hormone-contraignante de sexe (SHBG), et le sulfate de dehydroepiandrosterone (DHEAS) ont été mesurés longitudinalement plus de 33 années (suivi 11,8 +/- 8,3 années) chez 901 hommes de l'étude longitudinale de Baltimore dont du vieillissement, 206 (68,1 +/- 13,7 années) ont subi l'échographie duplex carotide. Les 901 hommes ont été employés pour caractériser les taux hormonaux âge-associés au moyen de modèles de mélangé-effets. Des valeurs d'hormone ont été estimées pour les 206 hommes à l'heure de l'échographie. L'index gratuit de T (FTI) a été calculé en divisant T par SHBG. L'index artériel de rigidité a été calculé à partir des diamètres systoliques et à la fin de diastole maximaux de l'artère carotide commune et de la tension artérielle simultanée d'artère brachiale. T, FTI, et DHEAS ont été corrélés négativement avec l'âge, la pression différentielle (pp), et l'index de rigidité (chaque P < 0,01), tandis que SHBG a été corrélé franchement avec l'index d'âge et de rigidité (P < 0,01). Cependant, T était la seule hormone qui a prévu l'index de rigidité après ajustement pour l'âge, les pp, le glucose de jeûne de plasma, l'indice de masse corporelle, et le cholestérol de total. Les valeurs de T 5-10 année avant l'étude carotide ont également prévu l'index de rigidité (P < 0,05). Ainsi l'influence défavorable de bas T sur le système cardio-vasculaire chez les hommes peut être négociée en partie par l'intermédiaire des effets de T sur la structure vasculaire et la fonction.

AM J Physiol Endocrinol Metab. 2006 fév. ; 290(2) : E234-42

Le traitement à court terme de dehydroepiandrosterone augmente la production de cGMP de plaquette dans les sujets masculins pluss âgé.

OBJECTIF : Plusieurs études cliniques et basées sur la population suggèrent que le dehydroepiandrosterone (DHEA) et son jeu du sulfate (DHEA-S) un rôle protecteur contre l'athérosclérose et maladie de l'artère coronaire dans l'humain. Cependant, les mécanismes étant à la base de cette action sont encore inconnus. On lui a récemment suggéré que DHEA-S pourrait retarder la formation d'atheroma par une augmentation de production d'oxyde nitrique (NON). CONCEPTION ET MÉTHODES D'ÉTUDE : Vingt-quatre sujets masculins âgés [âge (moyen +/- SEM) : 65,4 +/- 0,7 ans ; gamme : 58.2-67.6 ans] ont subi une étude commandée par placebo sans visibilité recevant DHEA (50 mg p.o. journal à l'heure du coucher) ou placebo pendant 2 mois. Concentration cyclique en guanosine-monophosphate de plaquette (cGMP) (comme marqueur sans production) et niveaux de sérum de DHEA-S, DHEA, IGF-I, insuline, glucose, oestradiol (E (2)), testostérone, l'inhibiteur plasminogen d'activateur (PAI) - 1 profil d'antigène (PAI-1 AG), d'homocystéine et de lipide ont été évalués avant et après le traitement de deux mois avec DHEA ou placebo. RÉSULTATS : À la ligne de base, toutes les variables dans les deux groupes recouvraient. Tous les paramètres étaient inchangés après traitement avec le placebo. Réciproquement, le traitement avec DHEA (a) a augmenté (P < 0,001 contre la ligne de base) le cGMP de plaquette (111,9 +/- 7,1 contre 50,1 +/- 4,1 plts de fmol/10(6)), DHEA-S (13,6 +/- 0,8 contre 3,0 +/- 0,3 micromol/l), DHEA (23,6 +/- 1,7 contre 15,3 +/- 1,4 nmol/l), testostérone (23,6 +/- 1,0 contre 17,7 +/- 1,0 nmol/l) et E (2) (72,0 +/- 5,0 contre 60,0 +/- 4,0 pmol/l) ; et (b) (P < 0,05 contre la ligne de base) PAI-1 diminués AG (27,4 +/- 3,8 contre 21,5 +/- 2,5 ng/ml) et cholestérol de la lipoprotéine à basse densité (LDL) (3,4 +/- 0,2 contre 3,0 +/- 0,2 mmol/l). IGF-I, insuline, glucose, triglycérides, cholestérol total, cholestérol de HDL, cholestérol HDL2, cholestérol HDL3, apolipoprotein A1 (ApoA1), apolipoprotein B (ApoB) et niveaux d'homocystéine n'ont pas été modifiés par traitement de DHEA. CONCLUSIONS : Cette étude prouve que le traitement à court terme avec DHEA a augmenté la production de cGMP de plaquette, un marqueur sans production, dans les sujets pluss âgé en bonne santé. Cet effet est ajouté à une diminution des taux de cholestérol de PAI-1 et de LDL aussi bien qu'à une augmentation de testostérone et d'E (2) des niveaux. Ces résultats suggèrent, donc, que la supplémentation chronique de DHEA exerce des effets antiatherogenic, en particulier dans les sujets pluss âgé qui montrent les niveaux de circulation du bas de cette hormone.

Clin Endocrinol (Oxf). 2006 mars ; 64(3) : 260-4

Dehydroepiandrosterone a empêché la résorption d'os par l'upregulation d'OPG/RANKL.

Le niveau de plasma du dehydroepiandrosterone (DHEA) diminue graduellement avec le vieillissement. Les bienfaits de DHEA comme stéroïde anti-vieillissement, tel que l'effet stimulatoire sur le système immunitaire, anti-diabète mellitus, anti-athérosclérose, antidémence, anti-obésité et anti-ostéoporose ont été démontrés dans l'expérience in vitro et in vivo. Il est important d'étudier le mécanisme efficace de DHEA en thérapeutique pour l'ostéoporose postmenopausal. Après avoir isolé et les osteoblasts cultivés (OBs) et les osteoclasts (OCs), nous avons analysé l'effet de DHEA sur la viabilité osteoblastic, règlement de DHEA sur l'expression de l'activateur de l'osteoprotegerin (OPG) /receptor du ligand N-F-kappaB (RANKL) ADN messagère dans OBs, et avons puis observé l'action de DHEA sur la résorption d'os d'OCs en la présence ou l'absence d'OBs. Les résultats ont prouvé que DHEA a amélioré la viabilité d'OBs dans la marge de concentration de 0.01-1 microM, particulièrement à la concentration de 0,1 microM. DHEA a pu apparemment augmenter le rapport d'OPG/RANKL ADN messagère dans OBs. En présence d'OBs, DHEA a pu diminuer le nombre et le secteur de la lacune d'absorption des specula. Nous avons conclu, donc, seulement en présence d'OBs, DHEA pourrait empêcher la résorption d'os d'OCs, qui peut être négociée par OPG/RANKL d'OBs.

Cellule Mol Immunol. 2006 fév. ; 3(1) : 41-5

Rôle des androgènes et du DHEA dans le métabolisme d'os.

Les androgènes ont un rôle important dans la croissance et l'entretien de la masse cancellous et corticale d'os dans les hommes. Le récepteur d'androgène est exprimé en osteoblasts, osteoclasts et cellules stromal de moelle. Des androgènes ont été montrés pour réglementer l'expression et l'activité de plusieurs cytokines et facteurs de croissance, et commandent l'homéostasie dans des os. Dehydroepiandrosterone (DHEA) a un effet protecteur contre l'ostéoporose chez les femmes après ménopause par le mécanisme d'intracrine dans les osteoblasts, que DHEA est converti en oestrogène par l'activité d'aromatase.

Calcium de Clin. 2006 janv. ; 16(1) : 61-6

Dehydroepiandrosterone augmente la masse de bêta-cellule et améliore la sécrétion causée par le glucose d'insuline par les îlots pancréatiques des rats âgés.

L'effet du dehydroepiandrosterone (DHEA) sur la fonction d'îlot pancréatique des rats âgés, un modèle animal avec la sécrétion causée par le glucose altérée d'insuline, a été étudié. Les paramètres suivants ont été examinés : analyse morphologique de pancreata endocrinien par l'immunohistochemistry ; niveaux de protéine de récepteur d'insuline, de kinase d'IRS-1, d'IRS-2, de pi 3, d'Akt-1, et d'Akt-2 ; et sécrétion statique d'insuline en îlots pancréatiques d'isolement. Les îlots pancréatiques des rats DHEA-traités ont montré une masse accrue de bêta-cellule accompagnée du niveau accru de la protéine Akt-1 mais ont réduit des niveaux de la protéine IR, IRS-1, et IRS-2 et ont augmenté la sécrétion glucose-stimulée d'insuline. Les résultats actuels suggèrent que DHEA puisse être une drogue prometteuse pour empêcher le diabète pendant le vieillissement.

La FEBS Lett. 9 janvier 2006 ; 580(1) : 285-90

Relations entre les stéroïdes de sexe de sérum et le score masculin de symptômes de vieillissement et index international de fonction érectile.

OBJECTIFS : Pour déterminer les relations entre le total et le subscale scores de symptômes masculins vieillissants (l'AMS) et l'index international des questionnaires érectiles de la fonction (IIEF), âge, et stéroïdes de sexe de sérum nivelle. MÉTHODES : Un total de 348 patients inscrits dans l'étude ont répondu aux questionnaires de l'AMS et d'IIEF. L'analyse hormonale, y compris la testostérone totale, la testostérone gratuite (pi), l'estradiol (E2), et la mesure du dehydroepiandrosterone-sulfate (DHEA-S), ont été exécutées. Les patients avec une vingtaine totale de l'AMS de 29 ont été considérés comme avoirs des symptômes masculins vieillissants et les patients avec un score d'IIEF de moins de 26 ont été considérés comme avoirs le dysfonctionnement sexuel. RÉSULTATS : Bien que les niveaux de DHEA-S aient été sensiblement plus bas et les niveaux E2 étaient plus grands chez les hommes avec des symptômes masculins vieillissants selon l'AMS, les niveaux de DHEA-S et de pi étaient sensiblement plus bas chez les hommes avec le dysfonctionnement sexuel, comme déterminé par le score d'IIEF. Le sérum DHEA-S et les niveaux et l'âge de pi se sont corrélés de manière significative avec les scores d'IIEF. L'AMS total marquent corrélé sensiblement seulement avec l'âge. Bien que la testostérone totale de sérum, les niveaux de pi, et de DHEA-S se soient corrélés de manière significative avec les symptômes andrologic de l'AMS, les niveaux du sérum E2 se sont corrélés avec des symptômes psychologiques de l'AMS. CONCLUSIONS : Bien que les symptômes masculins de vieillissement et les effets des changements hormonaux sur ces symptômes aient été controversés, DHEA-S et E2 pourraient jouer quelques rôles importants dans les symptômes des hommes vieillissants.

Urologie. 2005 sept ; 66(3) : 597-601

Hormones sexuelles endogènes et syndrome métabolique chez les hommes vieillissants.

FOND : Taux hormonaux de sexe dans le changement des hommes pendant le vieillissement. Ces changements peuvent être associés à la sensibilité d'insuline et au syndrome métabolique. MÉTHODES : Nous avons étudié l'association entre les hormones sexuelles endogènes et les caractéristiques du syndrome métabolique chez 400 hommes indépendamment vivants entre 40 et 80 années d'âge dans une étude transversale. Des concentrations en sérum des lipides, du glucose, de l'insuline, de la testostérone totale (TTT), du SHBG, de l'estradiol (E2), et du sulfate de dehydroepiandrosterone (DHEA-S) ont été mesurées. La testostérone de Bioavailable (BT) a été calculée utilisant le TTT et le SHBG. La taille de corps, le poids, la circonférence de taille-hanche, la tension artérielle, et l'activité physique ont été évalués. Le tabagisme et la consommation d'alcool ont été estimés à partir du l'auto-rapport. Le syndrome métabolique a été défini selon la définition nationale de programme éducatif de cholestérol, et la sensibilité d'insuline a été calculée au moyen de l'index quantitatif de contrôle de sensibilité d'insuline. RÉSULTATS : Les analyses de régression logistiques multiples ont montré des relations inverses selon 1 augmentation d'écart-type pour la circulation de TTT [rapport de chance (OU) = 0,43 ; intervalle de confiance de 95% (ci), 0.32-0.59], BT (OU = 0,62 ; CI DE 95%, 0.46-0.83), SHBG (OU = 0,46 ; Ci de 95%, 0.33-0.64), et DHEA-S (OU = 0,76 ; Ci de 95%, 0.56-1.02) avec le syndrome métabolique. Chaque augmentation d'écart-type des niveaux E2 n'a pas été sensiblement associée au syndrome métabolique (OU = 1,16 ; Ci de 95%, 0.92-1.45). Les analyses linéaires ont prouvé que des niveaux plus élevés de TTT, de BT, et de SHBG ont été liés à une sensibilité plus élevée d'insuline ; les bêta-coefficients (ci de 95%) étaient 0,011 (0.008-0.015), 0,005 (0.001-0.009), et 0,013 (0.010-0.017), respectivement, tandis qu'aucun effet n'a été trouvé pour DHEA-S et E2. Des évaluations ont été ajustées à l'âge, au tabagisme, à la consommation d'alcool, et au score d'activité physique. Davantage d'ajustement pour des niveaux d'insuline et des mesures de composition en corps a atténué les évaluations, et les associations étaient semblables dans le groupe libre de la maladie cardio-vasculaire et du diabète. CONCLUSIONS : Une testostérone plus supérieure et des niveaux de SHBG dans les mâles vieillissants sont indépendamment associés à une sensibilité plus élevée d'insuline et à un risque réduit du syndrome métabolique, à l'indépendant des niveaux d'insuline et aux mesures de composition en corps, suggérant que ces hormones puissent se protéger contre le développement du syndrome métabolique.

J Clin Endocrinol Metab. 2005 mai ; 90(5) : 2618-23

Effet de DHEA sur l'action abdominale de graisse et d'insuline chez les femmes agées et les hommes : un procès commandé randomisé.

CONTEXTE : L'administration de Dehydroepiandro-sterone (DHEA) a été montrée pour réduire l'accumulation de gros viscéral abdominal et pour se protéger contre la résistance à l'insuline dans les animaux de laboratoire, mais on ne le connaît pas si DHEA diminue l'obésité abdominale chez l'homme. DHEA est largement - disponible comme supplément diététique sans prescription. OBJECTIF : Pour déterminer si la thérapie de remplacement de DHEA diminue gros abdominal et améliore l'action d'insuline chez les personnes âgées. CONCEPTION ET ARRANGEMENT : Procès randomisé, à double anonymat, contrôlé par le placebo conduit à un centre de recherche d'origine universitaire des USA de juin 2001 à février 2004. PARTICIPANTS : Cinquante-six personnes âgées (28 femmes et 28 hommes âgés 71 [gamme, 65-78] années) avec la diminution relative à l'âge du niveau de DHEA. INTERVENTION : Des participants ont été aléatoirement affectés pour recevoir 50 mg/d de DHEA ou de placebo assorti pendant 6 mois. MESURES PRINCIPALES DE RÉSULTATS : Les mesures primaires de résultats étaient le changement de six mois de la graisse abdominale viscérale et sous-cutanée mesurée par des réponses de résonance magnétique de représentation et de glucose et d'insuline à un test de tolérance au glucose oral (OGTT). RÉSULTATS : Des 56 hommes et femmes inscrits, 52 ont subi des évaluations complémentaires. La conformité à l'intervention était 97% dans le groupe de DHEA et 95% dans le groupe de placebo. Basé sur des analyses d'intention-à-festin, la thérapie de DHEA comparée au placebo a induit des diminutions significatives dans le gros secteur viscéral (- 13 cm2 contre +3 cm2, respectivement ; P = .001) et graisse sous-cutanée (- 13 cm2 contre +2 cm2, P = .003). Le secteur d'insuline sous la courbe (AUC) pendant l'OGTT a été sensiblement réduit après 6 mois de thérapie de DHEA comparés au placebo (- 1119 muU/mL par 2 heures contre +818 muU/mL par 2 heures, P = .007). En dépit des niveaux plus bas d'insuline, le glucose AUC était inchangé, ayant pour résultat une augmentation significative dans un index de sensibilité d'insuline en réponse à DHEA comparé au placebo (+1,4 contre -0,7, P = .005). CONCLUSION : Le remplacement de DHEA a pu jouer un rôle dans la prévention et le traitement du syndrome métabolique lié à l'obésité abdominale.

JAMA. 10 novembre 2004 ; 292(18) : 2243-8

Le dehydroepiandrosterone est-il une hormone ?

Dehydroepiandrosterone (DHEA) n'est pas une hormone mais lui est un prohormone très important sécrété dans les grands nombres par les glandes surrénales chez l'homme et d'autres primats, mais pas dans des espèces inférieures. Il est sécrété en plus grande quantité que le cortisol et est présent dans le sang aux concentrations seulement en second lieu au cholestérol. Toutes les enzymes exigées pour transformer DHEA en androgènes et/ou oestrogènes sont exprimées d'une façon cellule-spécifique d'une grande série de tissus périphériques de cible, de ce fait permettant à tous les tissus sensibles à l'androgène et sensibles à l'oestrogène de faire localement et de commander les niveaux intracellulaires des stéroïdes de sexe selon les besoins locaux. Ce nouveau champ de l'endocrinologie s'est appelé l'intracrinology. Chez les femmes, après ménopause, tous les oestrogènes et presque tous les androgènes sont faits localement dans les tissus périphériques à partir de DHEA qui exerce indirectement des effets, notamment, sur la formation d'os, l'adiposity, le muscle, le métabolisme d'insuline et de glucose, la peau, la libido et le bien-être. Chez les hommes, où la sécrétion des androgènes par les testicules continue pendant la vie, la contribution de DHEA aux androgènes mieux a été évaluée dans la prostate où environ 50% d'androgènes sont faits localement à partir de DHEA. Une telle connaissance a mené au développement du blocus combiné d'androgène (CABINE), un traitement qui ajoute un anti-androgène pur à la castration médicale (agoniste de GnRH) ou chirurgicale afin de bloquer l'accès des androgènes faits localement au récepteur d'androgène. En fait, la CABINE a été le premier traitement démontré pour prolonger la vie dans le cancer de la prostate avancé tandis que les données récentes indiquent qu'elles peuvent permettre le contrôle et probablement le traitement à long terme dans au moins 90% de cas de cancer de la prostate localisé. Le nouveau champ de l'intracrinology ou de la formation locale des stéroïdes de sexe de DHEA dans des tissus de cible a permis des avancées majeures dans le traitement des deux cancers les plus fréquents, à savoir sein et cancer de la prostate, alors que son utilisation potentielle comme HRT physiologique pourrait bien fournir un équilibre physiologique des androgènes et des oestrogènes, de ce fait des possibilités passionnantes de offre pour la santé des femmes à la ménopause.

J Endocrinol. 2005 nov. ; 187(2) : 169-96

Corrélations entre les hormones, l'examen médical, et les paramètres affectifs en vieillissant les patients urologiques.

OBJECTIF : Pour déterminer les relations entre les hormones sexuelles, les plaintes physiques, la dépression, la sexualité, et la satisfaction de la vie chez les hommes vieillissants. MÉTHODES : 263 patients âgés 40 ans et en haut (M=56.2 ; 40-84 ans) ont été recrutés de 6 départements de patient andrological en Allemagne pour évaluer » des symptômes masculins « de vieillissement. Des sujets ont été évalués par les questionnaires normalisés d'auto-rapport, l'examen médical, et l'examen endocrinologique. RÉSULTATS : Montez-vous et testostérone gratuite aussi bien que niveaux de DHEA-S (dehydroepiandrosterone-sulfate) diminués sensiblement avec l'âge. SHBG (globuline obligatoire d'hormone sexuelle) et main gauche (hormone luteinizing) accrue ; l'estradiol est resté sans changement. L'inactivité, le dysfonctionnement de symptômes d'appareil urinaire, érectile et orgasmique inférieur également ont augmenté de manière significative avec l'âge. Un niveau bas de testostérone a été sensiblement associé à une motivation réduite et à un manque de désir sexuel. En plus des niveaux réduits de testostérone, une motivation réduite a été également prévue par dépression et un auto-concept physique altéré. L'activité réduite, le dysfonctionnement érectile, et les niveaux bas de testostérone ont contribué de manière significative au manque de désir sexuel. CONCLUSIONS : Des hommes vieillissants sont fréquemment affligés avec un large éventail de dysfonctionnement de plaintes (par exemple fatigue, symptômes de prostate), érectile et orgasmique physique, reflété dans un auto-concept physique réduit. L'évaluation et le traitement des changements physiques et affectifs relatifs à l'âge doivent considérer leur effet étroit avec des variables hormonales et de mode de vie.

EUR Urol. 2005 juin ; 47(6) : 749-55

Inhibiteurs stéroïdes de sulfatase en tant qu'additions nouvelles à l'armamentarium antipsoriatic.

Le psoriasis est une énigme clinique qui affecte un 1-3% environ de la population du monde. Le processus psoriasique de la maladie, caractérisé par un modèle de cytokine de type 1, est censé être maintenu par une immuno-réaction continue dans « un tissu lymphoïde périphérique » ce des formes dans la peau de lesional et se compose de cellules de T, de cellules dendritiques, et de navires disposés comme une zone T-dépendante dans les ganglions lymphatiques. Dehydroepiandrosterone (DHEA), produit à partir du sulfate de dehydroepiandrosterone (DHEAS) par l'activité enzymatique de DHEA-sulfatase, joue un rôle pivot dans le développement de l'immuno-réaction de type 1 produite dans les organes lymphoïdes périphériques. Pris ensemble, il pourrait raison pour laquelle les inhibiteurs de DHEA-sulfatase peuvent avoir l'utilité dans le traitement du psoriasis. En outre, l'addition des inhibiteurs de DHEA-sulfatase au calcipotriol, qui encourage le type - l'immuno-réaction 2, peut fournir une inhibition additive ou synergique du psoriasis sous-jacent d'immuno-réaction de type 1. On lui a montré que l'application topique du sulfate de cholestérol chez la souris chauve cause le hyperkeratosis épidermique, qui peut être empêché par Co-application de cholestérol actuel. Par conséquent, pendant que l'inhibition de la conversion du sulfate de cholestérol en cholestérol peut induire le hyperkeratosis épidermique et peut abréger ainsi l'avantage obtenu par inhibition de DHEAS à la conversion de DHEA, les inhibiteurs actuels de sulfatase devraient de préférence être Co-appliqués avec du cholestérol actuel, bien qu'il soit également possible que les effets immunologiques bénéfiques des inhibiteurs stéroïdes de sulfatase soient supérieurs à leur stimulation possible de hyperkeratosis. Alternativement, la production des inhibiteurs spécifiques de DHEA-sulfatase peut résoudre le souci ci-dessus. Les inhibiteurs de DHEA-sulfatase peuvent prouver inestimable dans le traitement du psoriasis.

Med Sci Monit. 2005 mars ; 11(3) : HY7-9

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