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Résumés

LE Magazine en octobre 2006
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Légumes crucifères

Cibles moléculaires et potentiel anticancéreux d'indole-3-carbinol et de ses dérivés.

Indole-3-carbinol (I3C) est produit par des membres du cruciferae de famille, et en particulier des membres du genre brassica (par exemple, chou, radis, chou-fleur, brocoli, choux de bruxelles, et daikon). Dans des conditions acides, 13C est converti en série de produits oligomères (parmi quel 3,3' - le diindolylmethane est un composant important) vraisemblablement responsables de ses effets biologiques in vivo. In vitro, 13C a été montré pour supprimer la prolifération de diverses cellules de tumeur comprenant le cancer du sein, le cancer de la prostate, le cancer de l'endomètre, le cancer du côlon, et les cellules leucémiques ; induisez l'arrestation de G1/S du cycle cellulaire, et induisez l'apoptosis. L'arrestation de cycle cellulaire implique le downregulation du cyclin D1, le cyclin E, la kinase dépendante de cyclin- (CDK) 2, le CDK4, et le CDK6 et l'upregulation de p15, de p21, et de p27. L'Apoptosis par I3C implique les produits antiapoptotic de gène de downregulation, y compris Bcl-2, Bcl-XL, survivin, protéine d'inhibiteur-de-apoptosis (IAP), IAP chromosome-lié par X (XIAP), et protéine inhibitrice de la mort d'enzymes comme une protéine FLB-associées du domaine interleukin-1-beta-converting (SECOUSSE) ; upregulation de protéine proapoptotic Bax ; libération du cytochrome micochondrial C ; et activation de caspase-9 et de caspase-3. Cet agent empêche l'activation de divers facteurs de transcription comprenant le facteur-kappaB nucléaire, le SP1, le récepteur d'oestrogène, le récepteur et le facteur nucléaire 2 (Nrf2) d'androgène de factor-E2-related. Cet indol renforce les effets du ligand apoptosis-induisant lié au facteur de nécrose de tumeur (TRAÎNÉE) par l'induction des récepteurs de la mort et synergise avec les agents chimiothérapeutiques par le downregulation de la P-glycoprotéine (PGP). In vivo, I3C s'est avéré un agent chemopreventive efficace pour les cancers hormonal-dépendants tels que le sein et le cancer du col de l'utérus. Ces effets sont négociés par sa capacité d'induire l'apoptosis, empêcher la formation d'additif d'ADN-carcinogène, et supprimer la production de radical libre, stimulez l'hydroxylation 2 de l'estradiol, empêchez l'invasion et l'angiogenèse. Les études nombreuses ont indiqué qu'I3C a également une activité hepatoprotective forte contre de divers carcinogènes. Les tests cliniques initiaux chez les femmes ont prouvé qu'I3C est un agent prometteur contre le sein et les cancers du col de l'utérus.

Cycle cellulaire. 2005 sept ; 4(9) : 1201-15

Effets d'indole-3-carbinol et d'isothiocyanate de phenéthyle sur la carcinogenèse de deux points induite par l'azoxymethane chez les rats.

Indole-3-carbinol (I3C) et isothiocyanate de phenéthyle (PEITC) sont des produits de décomposition du glucobrassicin et du gluconasturtiin de glucosinolates, respectivement, et sont pensés pour réduire l'activation cancérigène par les enzymes P450. Pour évaluer les effets de ces composés sur le risque de cancer du côlon, des rats ont été divisés en cinq groupes et ont alimenté les régimes suivants : commandez le régime (AIN-93G), ou les régimes avec PEITC ou I3C supplémentaire au régime de contrôle : haut-PEITC (niveau à hauteur de régime de 3,37 mmols/kg de PEITC), bas-PEITC (0,67 niveaux de mmols/kg-low de PEITC), high-I3C (niveau de 6,8 mmols/kg-high d'I3C) et low-I3C (niveau de 1,36 mmols/kg-low d'I3C). Des régimes ont été alimentés pour 2 semaines déja et 10 semaines après administration de l'azoxymethane de carcinogène de deux points. Le nombre précancéreux de lésion (foyers anormaux de crypte, ACF) dans les deux points distaux était sensiblement inférieur dans high-I3C et groupes de low-I3C (6,9 +/- 0,8 et 5,9 +/- 0,59 par cm2, respectivement) en comparaison avec le groupe témoin (10,4 +/- 0,9). Aucune différence significative dans le nombre d'ACF n'a été trouvée entre le groupe de PEITC et le groupe témoin. ACF exprimant le sialomucin, pensée pour indiquer ACF plus vraisemblablement au progrès aux tumeurs, étaient plus grands dans le haut-PEITC groupe (13 +/- 3) que le contrôle (5,6 +/- 2). ACF Mucine-épuisé, suggéré pour faire tendre le plus grand potentiel tumorigène, pour être inférieur dans le groupe de low-I3C (P < 0,06) a rivalisé avec le groupe témoin. Les index de étiquetage muqueux apoptotic et de prolifération cellulaire n'ont pas différé parmi des groupes, proposant que la réduction du nombre d'ACF par I3C ne comporte pas des changements dans la cinétique muqueuse de cellules. Aucune différence significative n'a été trouvée parmi les groupes dans l'activité hépatique du cytochrome P450 2E1 (CYP2E1), la première enzyme impliquée dans l'activation de l'azoxymethane. Cependant, il y avait plus grande activité de NADPH- et les reductases de nadh avec high-I3C, qui sont les enzymes ont impliqué dans le transfert de ramener des équivalents au cytochrome P450. Ces résultats suggèrent qu'I3C abaisse le risque de cancer du côlon par un mécanisme ne comportant pas la réduction d'activation cancérigène par CYP2E1.

Carcinogenèse. 2006 fév. ; 27(2) : 287-92

Indole-3-carbinol active l'indépendant de voie de signalisation d'atmosphère des dommages d'ADN pour stabiliser p53 et pour induire l'arrestation G1 des cellules épithéliales mammaires humaines.

L'indole-3-carbinol phytochimique (I3C), des légumes crucifères tels que le brocoli, a été montré pour obtenir une réponse anti-proliférative efficace dans des variétés de cellule humaines de cancer du sein. Le traitement de la variété de cellule épithéliale mammaire humaine immortalisée MCF10A avec I3C a induit une arrestation du cycle cellulaire G1, niveaux élevés de protéine de dispositif antiparasite de la tumeur p53 et l'expression stimulée de la cible transcriptional en aval, p21. Le traitement d'I3C a également élevé les niveaux p53 dans plusieurs variétés de cellule de cancer du sein qui expriment le mutant p53. I3C n'a pas arrêté des cellules de MCF10A stablement transfected avec p53 dominant-négatif, établissant une condition fonctionnelle pour p53. Les études de fractionnement et d'immunolocalization de cellules ont indiqué une grande part de protéine p53 stabilisée au noyau des cellules d'I3C-treated MCF10A. Avec le traitement d'I3C, l'ataxie de membre de la famille de phosphatidyl-inositol-3-kinase telangiectasia-subie une mutation (atmosphère) était phosphorylée, de même que ses substrats p53, CHK2 et BRCA1. La phosphorylation de p53 au N-terminus a été précédemment montrée pour perturber l'interaction entre p53 et sa ligase d'ubiquitin, MDM2, et donc p53 stabilisant. L'analyse de Coimmunoprecipitation a indiqué qu'I3C a réduit par quadruple le niveau de la protéine MDM2 qui s'est associé à p53. L'interaction p53-MDM2 et l'absence de la production p21 ont été reconstituées en cellules traitées avec I3C et le wortmannin d'inhibiteur d'atmosphère. De manière significative, I3C n'augmente pas le nombre de foyers 53BP1 ou la phosphorylation de H2AX, indiquant que l'atmosphère est indépendant activé de double-brin d'ADN se casse. Pris ensemble, nos résultats démontrent qu'I3C active la signalisation d'atmosphère par une voie nouvelle pour stimuler la phosphorylation p53 et la rupture de l'interaction p53-MDM2, qui sort p53 pour induire l'inhibiteur de p21 CDK et une arrestation du cycle cellulaire G1.

Cancer d'international J. 15 février 2006 ; 118(4) : 857-68

La consommation végétale de brassica réduit l'indépendant urinaire de niveaux de F2-isoprostane de la prise d'oligo-élément.

Isothiocyanates et indol (par exemple, indole-3-carbinol) des légumes de brassica (par exemple, brocoli) induisent des enzymes de la phase I et de la phase II responsables de l'oxydation, de la réduction, et du métabolisme des carcinogènes endogènes et exogènes. Les légumes de brassica contiennent également les oligo-éléments qui peuvent assurer la protection supplémentaire d'ADN contre des espèces réactives de l'oxygène. Ce procès randomisé de croisement (n=20) compare les effets d'une intervention végétale de brassica (BV) contre une intervention de supplémentation d'oligo-élément et de fibre (M+F) à niveaux urinaires de F2-isoprostane (F2-iP), un biomarker stable d'effort oxydant systémique. La prise de brassica a été surveillée par des rappels de 24 heures répétés, des niveaux urinaires d'ITC, et le questionnaire. Des niveaux urinaires de F2-iP ont été mesurés par spectrométrie de masse des échantillons d'urine de premier-matin rassemblés à la ligne de base et après chaque intervention, et le changement des niveaux urinaires rondin-transformés naturels de F2-iP ont été analysés utilisant la régression répétée de mesures. La consommation de brassica a augmenté de 2 grammes/jour au cours des périodes de ligne de base ou d'intervention de M+F à 218 grammes/jour pendant l'intervention de la BV, alors que l'exposition à la plupart des vitamines et minerais antioxydants était la plus grande pendant l'intervention de M+F. Les niveaux de F2-iP ont diminué de manière significative 22,0% ou 21,8% pendant l'intervention de la BV ont comparé à la ligne de base ou à l'intervention de M+F (p=0.05, p=0.05, respectivement). Les niveaux urinaires de F2-iP n'ont pas différé de manière significative entre la ligne de base et l'intervention de M+F (différence = 0,2% ; p=0.98). La prise de brassica a été associée au risque réduit de deux points, de poumon, de vessie, de sein, de prostate, et d'autres cancers. Nos résultats suggèrent que la consommation de brassica réduise l'indépendant oxydant systémique d'effort de la vitamine et de la teneur en minéraux de ces légumes.

Carcinogenèse. 15 mai 2006

Le système immunitaire comme cible pour les produits chimiques environnementaux : Xenoestrogens et autre composés.

Le système immunitaire dans des organismes plus élevés est sous le contrôle intégré et a la capacité de répondre rapidement à l'environnement. Récemment, il y a eu une augmentation significative dans la prédominance des maladies allergiques. Les facteurs environnementaux jouent vraisemblablement un rôle important dans l'explosion de l'allergie. Bien que la « hypothèse d'hygiène » puisse expliquer l'augmentation des maladies allergiques qui sont à immuno-réactions enclines de l'aide 2 (Th2) de T, les résultats récents accentuent la participation possible des produits chimiques xenobiotic environnementaux qui peuvent moduler la fonction immunisée normale. Intéressant, plusieurs rapports suggèrent que la prédominance du lupus érythémateux disséminé, une maladie auto-immune de Th2-type, augmente également, bien que le développement des essais immunologiques de haut-sensibilité puisse être une cause possible. La plus grande prédominance de la maladie auto-immune chez les femmes, le dimorphisme sexuel de l'immuno-réaction, et les effets immunomodulateurs des stéroïdes de sexe, ont concentré l'attention sur le rôle des produits chimiques qui influencent des stéroïdes de sexe dans le développement des maladies immunisées. D'ailleurs, les rapports récents indiquent que quelques produits chimiques environnementaux peuvent travailler aux récepteurs nucléaires d'hormone, autre que des récepteurs d'hormone sexuelle, et modulent des réactions immunitaires. Cet examen se concentre sur l'impact des produits chimiques environnementaux sur la fonction de système immunitaire et la pathogénie des maladies immunisées, y compris l'allergie et les maladies auto-immune.

Toxicol Lett. 14 juillet 2006 ; 164(3) : 191-206

L'activité Estrogenic des polychlorobiphényles présentent dans le tissu humain et l'environnement.

Cette étude a évalué l'estrogenicity des polychlorobiphényles (PCBs) présentent dans le media environnemental et le tissu humain et les voies évaluées d'exposition pour le pouvoir estrogenic Carte-dérivé en air, sol, et poussière de New Bedford, mA, un secteur avec un site Carte-souillé de Superfund. On a analysé trente-quatre congeners de carte PCB pour le pouvoir estrogenic utilisant E-SCREEN, une analyse basée sur la prolifération oestrogène-dépendante des cellules MCF-7 in vitro. L'exposition d'enfance aux estradiol-équivalents par l'intermédiaire de PCBs dans le media environnemental a été estimée byweighting New Bedford précédemment rapporté des concentrations congénère-spécifiques par leur pouvoir estrogenic relatif et a édité des taux d'inhalation et d'ingestion de sol. Treize congeners étaient faiblement estrogenic dans E-SCREEN : PCBs 17, 18, 30, 44, 49, 66, 74, 82, 99, 103, 110, 128, et 179. Ces PCBs étaient en général 6 ordres de grandeur moins efficaces que 17beta-estradiol, avec des pouvoirs prolifératifs s'étendant de 0,0007% à 0,0040%. Du media environnemental évalué, l'air (inhalation) a eu l'exposition estradiol-équivalente le plus fortement Carte-dérivée. L'information estrogenic de pouvoir de carte PCB de cette étude fournit une ressource importante pour l'évaluation préliminaire des itinéraires de l'exposition humaine aux xenoestrogens et pour application aux études de santé des personnes concentrées sur des résultats oestrogène-sensibles de santé, tels que le développement reproducteur et les malignités connexes.

Entourez Sci Technol. 15 avril 2006 ; 40(8) : 2819-25

Biomagnification de PBDEs et de PCBs en chaînes alimentaires de la mer baltique et de l'Océan Atlantique du nord.

Biomagnification des polychlorobiphényles (PCBs) et des diphenylethers polybromés (PBDEs) en chaînes alimentaires de la mer baltique et de la mer atlantique du nord a été étudié. Pour ceci, nous des données avons employé en carte PCB et en PBDE concentration, ainsi que des données sur le poids corporel de poissons et le delta (15) N de poissons et de zooplancton comme mesure de la position trophique. Dans le matériel de mer baltique, se composant du zooplancton, de l'esprot, des harengs et des saumons, nous rapportons le biomagnification de tous les congeners mais de carte PCB #209 de carte PCB et de PBDEs avec 3-6 ou 7 atomes de brome. Plus haut PBDEs bromé et carte PCB 209 pas biomagnify en raison probable de leurs poids ou tailles de grande molécularité et prise diététique inefficace suivante dans les poissons. Si le saumon était exclu de l'analyse statistique, le biomagnification fort de la carte PCB #209 était évident, indiquant des différences d'espèces dans le biomagnification. Dans le delta matériel de mer baltique (15) N et poids corporel a covarié. Dans le matériel atlantique de mer, se composant des échantillons de poissons (des harengs et des saumons) de plus grandes tailles du corps, nous montrons la corrélation positive entre les concentrations de la plupart de PCBs et de PBDEs et le poids corporel sans delta croissant (15) N. Ceci prouve que le biomagnification dépend dans certains cas de la taille du corps et de la position non trophique. Nous concluons qu'il y a probablement de la dépendance trophique de position dans le biomagnification, qui a été manifesté dans une chaîne alimentaire de zooplancton aux piscivores, mais pas davantage influence de position trophique sur le biomagnification dans les poissons aux niveaux trophiques les plus élevés. Dans ces poissons, il y avait un effet de taille du corps menant au biomagnification, probablement dû à un dégagement plus lent dans de plus grands poissons. Les concentrations en carte PCB étaient généralement entre 2 et 6 fois plus haut dans des saumons de mer baltique que dans les saumons atlantiques de mer. Des concentrations plus élevées de PBDE en Baltique comparée aux saumons atlantiques de mer ont été également trouvées, mais avec une plus grande variation entre les congeners. Des Forces navales de la Norvège à deca-BDEs ont été trouvées dans la plupart des échantillons étudiés, qui illustre la disponibilité biologique de ces composés. Penta-, hexa non identifiés, hepta-, et octa- BDEs ont été trouvés dans plusieurs échantillons.

Le total de Sci entourent. 1er août 2006 ; 366 (2 ou 3) : 659-72

Indole-3-carbinol, mais non son produit digestif principal 3,3' - le diindolylmethane, induit l'hypertrophie et les cytochromes réversibles P450 de hepatocyte.

Indole-3-carbinol (I-3-C) et 3,3' - le diindolylmethane (FAIBLE) ont été montrés pour réduire l'incidence et la multiplicité de cancers dans des modèles d'animal de laboratoire. Basé sur l'observation qu'I-3-C a induit l'hypertrophie de hepatocyte une fois administrée oralement pendant 13 semaines aux rats, à un traitement et à l'étude de récupération a été entreprise pour évaluer l'hypothèse que l'induction de l'activité d'hypertrophie et de cytochrome P450 (CYP) de hepatocyte par I-3-C sont des réponses adaptatives et réversibles. En plus, nous avons directement comparé les effets d'I-3-C à ceux de son métabolite de principe FAIBLE. Des rats ont été traités oralement pendant 28 jours avec 2 doses d'I-3-C (5 et 50 poids corporel de mg I-3-C/kg/jour) et OBSCURCISSENT (7,5 et 75 poids corporel de mg DIM/kg/jour) et alors un demi- des animaux n'ont pas été traités pour des 28 jours supplémentaires. Des poids d'organe, l'histopathologie, et les activités enzymatiques de CYP de 1A1/2, de 2B1/2, de 2C9, de 2D6, de 2E1, de 3A4, et de 19 A ont été mesurés après traitement et après récupération. L'administration par voie orale 50 du poids corporel de mg I-3-C/kg/jour aux rats pendant 28 jours a augmenté de manière significative des poids de foie et des activités enzymatiques de CYP. Les effets en mâles étaient plus prononcés et persistants après récupération que les effets en femelles. Les poids accrus d'organe sont revenus aux valeurs de contrôle après traitement. Réciproquement, FAIBLE n'a pas changé des poids de foie et n'a exercé aucun effet sur des activités de CYP après le traitement de 28 jours. Quelques changements des activités de CYP ont été mesurés après la FAIBLE période de récupération mais les importances des changements ont été considérées biologiquement insignifiantes. Les résultats prouvent qu'I-3-C, mais NON FAIBLE, induit des réponses adaptatives réversibles dans le foie.

Toxicol APPL Pharmacol. 1er mars 2006 ; 211(2) : 115-23

1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 empêche l'invasion de cellules de cancer de la prostate par l'intermédiaire de la modulation des protéases sélectives.

L'inhibition de l'invasion et de la métastase est devenue une nouvelle approche pour le traitement du cancer de la prostate avancé dans lequel la thérapie secondaire d'hormone a échoué. L'accumulation des preuves indique que 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 (1,25-VD) supprime la progression de cancer de la prostate par inhibition de croissance et de métastase de tumeur. Cependant, les mécanismes détaillés étant à la base de ces effets restent à déterminer. Ici, nous avions l'habitude l'analyse in vitro d'invasion de cellules pour démontrer que 1,25-VD empêche la capacité envahissante des variétés de cellule humaines de cancer de la prostate, du LNCaP, du PC-3 et du du 145. Trois groupes importants de protéases, des protéinases métalliques de matrice (MMPs), des activateurs plasminogen (PAs) et des cathepsins (CPs), qui sont impliqués dans l'invasion de tumeur ont été alors examinés pour des changements d'activité et d'expression après le traitement 1,25-VD. Nous avons constaté que 1,25-VD a diminué MMP-9 et CPs, mais pas des activités de PAs, alors qu'il augmentait l'activité de leurs homologues, d'inhibiteurs de tissu de metalloproteinase-1 (TIMP-1) et d'inhibiteurs de cathepsine. Les études mécanistes ont prouvé que 1,25-VD n'a pas supprimé l'expression MMP-9 au niveau transcriptional, mais ont réduit sa stabilité d'ADN messagère. En outre, 1,25-VD a augmenté les complexes AP-1 liant à l'instigateur TIMP-1, qui a contribué à l'amélioration de l'activité TIMP-1, et a ainsi eu comme conséquence l'inhibition de l'activité de MMP et de l'invasion de tumeur. Ces résultats soutiennent l'idée que les thérapies basées sur d de vitamine pourraient être salutaires dans la gestion du cancer de la prostate avancé, particulièrement parmi les patients qui ont des activités plus élevées de MMP-9 et de CPs.

Carcinogenèse. 2006 janv. ; 27(1) : 32-42

3,3' - voie de pro-survie de downregulates de Diindolylmethane dans le cancer de la prostate d'indépendant d'hormone.

Les preuves épidémiologiques suggèrent que la progression et la promotion du cancer de la prostate (chapeau) puissent être modulées par régime. Puisque tous les hommes meurent avec le cancer de la prostate plutôt que de la maladie, elle est d'intérêt particulier d'empêcher ou retarder la progression de la maladie par des stratégies chemopreventive. Nous avions étudié les propriétés anticancéreuses des composés actuels dans les légumes crucifères tels qu'indole-3-carbinol (I3C). Diindolylmethane (FAIBLE) est un dimère d'I3C qui est formé dans des conditions acides et à la différence d'I3C est plus stable avec des effets anticancéreux plus élevés. Dans le présent rapport, nous démontrons que FAIBLE est un agent anti-prolifératif efficace comparé à I3C dans les cellules indépendantes de chapeau de l'hormone du 145. L'effet de cancer d'anti-prostate est atténué par l'inhibition de la voie de transduction de signal d'Akt comme FAIBLE, dans le contraste important à I3C, induit le downregulation d'Akt, de p-Akt, et de kinase PI3. OBSCURCISSEZ a également induit une arrestation G1 en cellules de du 145 par cytometry d'écoulement et inhibition concourante en aval des paramètres de cycle cellulaire tels que le cyclin D1, cdk4, et cdk6. Nos données suggèrent un besoin de développement ultérieur de FAIBLE, comme agent chemopreventive pour le chapeau, qui justifie les preuves épidémiologiques et les cibles moléculaires qui sont des causes déterminantes pour la diffusion/progression de chapeau. L'ingestion de FAIBLE peut bénéficier des patients de chapeau et réduire la répétition de la maladie par l'élimination des micro-métastases qui peuvent être présentes dans les patients qui subissent le prostatectomy radical.

Recherche Commun de biochimie Biophys. 10 février 2006 ; 340(2) : 718-25

Destin de 3,3' - diindolylmethane en cellules de cancer du sein MCF-7 humaines cultivées.

3,3' - Diindolylmethane (FAIBLE) est un produit de commandant in vivo de l'agent préventif indole-3-carbinol de cancer qui est trouvé dans les légumes du genre brassica. Ici, nous rendons compte du destin métabolique de radioactif OBSCURCISSONS en cellules MCF-7. FAIBLE a été lentement métabolisé à plusieurs des conjugués de sulfate des FAIBLES produits oxydés qui ont été principalement détectés dans le milieu. La radioactivité détectée en cellules était principalement non modifiée OBSCURCISSENT (81-93%) à tous les intervalles jusqu'au traitement de 72 h. le Co-traitement des cellules MCF-7 avec de la quercétine a ralenti le taux qui a oxydé de FAIBLES produits accumulés dans le milieu, alors que le Co-traitement du carbazol de l'indol [3,2-b] (ICZ) accélérait leur production. ICZ est un inducteur de P450 1A2, alors que la quercétine est un inhibiteur spécifique de cet isoform, suggérant probablement que P450 1A2 soit principalement responsable de l'oxydation de FAIBLE, par l'époxydation 2,3 semblable au methylindole 3. Des conjugués de sulfate de FAIBLES métabolites oxydés ont été fendus par digestion de sulfatase et identifiés par LC/MS en tant que 3 (1H-indole-3-ylmethyl) - 2-oxindole (2-ox-DIM), méthanol de BRI (1H-indol-3-yl) (3-methylenehydroxy-DIM), 3 [hydroxy (1H-indol-3-yl) - méthyle] - 1,3-dihydro-2-oxindole (3-methylenehydroxy-2-ox-DIM), et 3 hydroxy-3- (1H-indole-3-ylmethyl) - 2-oxindole (3-hydroxy-2-ox-DIM). Dérivés de 2 boeuf-FAIBLES représentés plus considérablement que 30% de la radioactivité dans le milieu sulfatase-digéré. Bien que la formation d'oxindole ait été la voie métabolique primaire en cellules MCF-7, le synthétique 2 boeuf-FAIBLE était inactif dans une analyse du journaliste 4-ERE-luciferase et, en conséquence, probablement non responsable de l'activité estrogenic précédemment observée pour FAIBLE. Non modifié OBSCURCISSEZ rapidement accumulé dans les membranes nucléaires représentant approximativement 35-40% de la radioactivité après 0.5-2 traitement de h. La prise de radioactif OBSCURCISSENT semblé être une division passive dans les membranes nucléaires et ne dépendaient pas du cytosol de cellules. La prise nucléaire de FAIBLE n'était pas saturable et ne pourrait pas être bloquée par traitement préparatoire avec non étiqueté OBSCURCISSENT (microM 100). De plus, les traitements dans le milieu sans sérum ont augmenté la prise de radioactif OBSCURCISSENT par les cellules MCF-7. Ces résultats prouvent que la prise de FAIBLE par des membranes augmente de manière significative sa concentration localisée, qui peut contribuer à ses activités biologiques.

Recherche Toxicol de Chem. 2006 mars ; 19(3) : 436-42

Un procès randomisé de la phase II d'indole-3-carbinol dans le traitement de la néoplasie intraépithéliale vulvar.

Le but de cette étude était de déterminer les avantages thérapeutiques potentiels d'indole-3-carbinol (I3C) dans la gestion de la néoplasie intraépithéliale vulvar (VIN). Des femmes avec VIN à haute teneur histologiquement confirmé ont été randomisées pour recevoir 200 et 400 mg/jour d'I3C. La symptomatologie par l'échelle d'analogue visuel et l'aspect vulvoscopic ont été évalués au recrutement, à 6 semaines, à 3 mois, et à 6 mois. La biopsie de tissu pour déterminer la réponse histologique a été obtenue à l'accomplissement de la période d'étude. Des échantillons d'urine ont été obtenus à chaque visite pour déterminer le hydroxyestrone 2 à 16 rapports d'alpha-hydroxyestrone. Les données de 12 femmes convenaient à l'analyse. Il y avait une amélioration significative de symptomatologie avec l'introduction d'I3C (démangeaison, P= 0,018 ; douleur, P= 0,028). La taille et la sévérité de lésion ont été également sensiblement réduites (taille, P= 0,005 ; aspect, P= 0,046). En outre, il y avait une augmentation significative dans le hydroxyestrone 2 au rapport du l'alpha-hydroxyestrone 16 après commencement d'I3C, P= 0,05. Cependant, la biopsie de tissu des secteurs vulval les plus touchés n'a indiqué aucune amélioration de catégorie de VIN au cours de la période de six mois, P= 0,317. Il n'y avait aucune différence significative dans les résultats entre ces femmes prenant 200 mg/jour d'I3C et de ceux sur 400 mg/jour. Cette étude a montré l'amélioration clinique significative dans la symptomatologie et l'aspect vulvoscopic de VIN avec la thérapie d'I3C. Encore d'autres investigations cliniques et scientifiques sont exigées pour soutenir ces résultats préliminaires.

Cancer d'international J Gynecol. 2006 mars-avril ; 16(2) : 786-90

Activation et potentialisation de la signalisation d'interféron-gamma par 3,3' - diindolylmethane en cellules de cancer du sein MCF-7.

3,3' - Diindolylmethane (FAIBLE), un produit autolytique naturel aux usines du genre de brassica, y compris le brocoli, chou-fleur, et choux de bruxelles, montre des activités protectrices de cancer prometteur, particulièrement contre la néoplasie mammaire chez les modèles animaux. Nous avons observé précédemment que FAIBLE a induit un G (1) arrestation de cycle cellulaire et induction forte de l'expression d'inhibiteur p21 de cycle cellulaire et de l'activité d'instigateur dans oestrogène-sensible et - des variétés de cellule indépendantes de cancer du sein. Nous avons montré récemment que FAIBLE -règle l'expression du gamma d'interféron (IFNgamma) en cellules de cancer du sein MCF-7 humaines. Cet effet nouvel peut contribuer aux effets anticancéreux de FAIBLE parce qu'IFNgamma joue un rôle important en empêchant le développement des tumeurs primaires et transplantées. Dans cette étude, nous avons observé que FAIBLE a activé la voie de signalisation d'IFNgamma en cellules de cancer du sein humaines. OBSCURCISSEZ a activé l'expression du récepteur d'IFNgamma (IFNGR1) et les gènes IFNgamma-sensibles p56- et le synthase de p69-oligoadenylate (OAS). Dans les cotreatments avec IFNgamma, OBSCURCISSEZ produit une activation additive de p69-OAS endogène et d'un journaliste d'OAS-Luc et d'une activation synergique d'un journaliste de Gaz-Luc. OBSCURCISSEZ a synergiquement augmenté la phosphorylation induite par IFNgamma du transducteur de signal et de l'activateur du facteur 1, d'autres preuves de transcription de la FAIBLE activation de la voie d'IFNgamma. FAIBLE et IFNgamma a produit une inhibition additive de prolifération cellulaire et d'une augmentation synergique des niveaux de l'expression class-1 (MHC-1) complexe d'histocompatibilité principale, accompagnée des plus grands niveaux des mRNAs des protéines et des transporteurs de MHC-1-associated. Ces résultats indiquent le déclenchement immunisé nouvel et les activités de renforcement de FAIBLE en cellules humaines de tumeur qui peuvent contribuer à l'efficacité établie de cet indol diététique contre de divers types de tumeurs.

Mol Pharmacol. 2006 fév. ; 69(2) : 430-9

Caractérisation chimique et biologique des composés nutraceutical du brocoli.

Le régime des personnes offre un plus grand et plus divers groupe de bioactives d'usine que font les drogues, et elles souvent ne se rendent pas compte que beaucoup de drogues sont dérivées des composés à l'origine découverts en aliments végétaux. Les études épidémiologiques nombreuses indiquent que les légumes de brassica généralement et le brocoli en particulier, protègent des humains contre le cancer puisqu'ils sont des sources riches des glucosinolates aussi bien que possèdent un contenu élevé des flavonoïdes, des vitamines et des éléments nutritifs de minerai. Un rôle phytotherapic peu commun de brocoli est pour les maladies-le de peau que du jus des feuilles est employé pour traiter des verrues. Cependant, l'utilisation principale du brocoli provient de ses propriétés de santé-promotion. On a proposé quelques critères pour évaluer les possibilités de développer de nouvelles « nourritures fonctionnelles » pour réduire le risque de cancers spécifiques ; en grande partie en brocoli, qui est associé à la protection de cancer. Les conditions de traitement, transport, cuisson domestique, etc., affectent les propriétés de santé-promotion du brocoli et ceux-ci ont été largement étudiés. Cet examen effectue une étude approfondie de la caractérisation chimique et biologique des phytochemicals du brocoli et des effets sur la composition bioactive du brocoli.

J Pharm Biomed anale. 17 mai 2006

Biologie et biochimie des glucosinolates.

Les glucosinolates sont des produits naturels riches en soufre et anioniques qui lors de l'hydrolyse par des thioglucosidases endogènes ont appelé le produit de myrosinases plusieurs différents produits (par exemple, isothiocyanates, sulfocyanates, et nitriles). Les produits d'hydrolyse ont beaucoup de différentes activités biologiques, par exemple, car des composés et des attractants de la défense. Pour des humains ces composés fonctionnent comme agents de cancer-empêchement, biopesticides, et composés aromatiques. Depuis l'achèvement du génome d'Arabidopsis, la recherche de glucosinolate a accompli le progrès significatif, ayant pour résultat l'élucidation proche-complète de la voie biosynthétique de noyau, l'identification des premiers régulateurs de la voie, l'ingénierie métabolique des profils spécifiques de glucosinolate pour étudier la fonction, aussi bien que l'identification des liens évolutionnaires aux voies relatives. Bien que beaucoup ait été appris ces dernières années, beaucoup plus attend la découverte avant que nous comprennions entièrement comment et pourquoi les usines synthétisent des glucosinolates. Ceci peut nous permettre plus entièrement à l'exploit le potentiel de ces composés dans l'agriculture et la médecine.

Annu Rev Plant Biol. 2 juin 2006 ; 57:303-333

Tomentosa d'Uncaria (Willd.) C.C. — résultats pharmacologiques d'utiliser-et d'ethnomedicinal nouveaux, toxicologiques et botaniques.

Le système médicinal des Indiens d'Ashaninka au Pérou est dépeint. Trois catégories des désordres médicaux et des guérisseurs sont identifiées. Un humain est regardé pour se composer d'un examen médical et d'être spirituel qui communiquent les uns avec les autres au moyen d'un élément de réglementation. L'importance du tomentosa d'Uncaria (Willd.) C.C. (Rubiaceae), localement connu sous le nom d'una de gato, dans la médecine traditionnelle est souligné par son utilisation exclusive des prêtres d'influencer ce règlement. Des résultats pharmacologiques et toxicologiques obtenus avec des extraits ou des composés d'isolement sont récapitulés. Les alcaloïdes pentacycliques d'oxindole stimulent les cellules endothéliales in vitro pour produire un facteur de lymphocyte-prolifération-réglementation. Les alcaloïdes tétracycliques d'oxindole agissent en tant qu'antagonistes. On a observé in vivo une normalisation significative de pourcentage de lymphocyte bien que les nombres totaux de leucocyte n'aient pas changé.

J Ethnopharmacol. 1999 janv. ; 64(1) : 23-34