Vente de soins de la peau de prolongation de la durée de vie utile

Magazine de prolongation de la durée de vie utile

LE Magazine en juillet 2006
image

Gènes de longévité et restriction calorique

Les scientifiques disent que les technologies progressives rapidement tiennent la clé sur prolonger la durée de vie humaine
Par XI Zhao-Wilson, doctorat, et Paul C. Watkins, SM, des pharmaceutiques de BioMarker

La restriction calorique prolonge la durée maximum

Tandis que l'histoire SIR2 est fascinante, il est fortement probable que d'autres gènes de longévité fonctionnent chez les souris et d'autres mammifères, y compris des humains. Ce que nous avons appris jusqu'ici est celui prise limitative de calorie (tout en maintenant la bonne nutrition) prolonge la durée dans la levure, des vers, des mouches, des souris, des rats, des chiens, et probablement des singes. C'est la seule intervention avérée prolonger la durée maximum dans ces espèces en ralentissant ou en renversant le vieillissement normal. Ce qui est nécessaire maintenant est de traduire cette recherche des animaux aux humains. Les scientifiques poussent en avant en étudiant les effets de la restriction calorique chez l'homme et l'identification change dans l'expression du gène liée aux effets de envergure-élargissement de la vie de la restriction calorique.

Les instituts de la santé nationaux finance des études cliniques commandées pour déterminer si les prestations-maladie liées à la restriction calorique s'appliquent aux humains. Ces études commencent à produire des résultats importants prouvant que la restriction calorique affecte franchement des biomarkers de la longévité tout en améliorant la santé et la fonction de coeur. Bien que la réduction de la prise de calorie semble bénéficier des humains, il est peu probable qu'un régime calorie-restreint grave serait largement adopté. La base de prolongation de la durée de vie utile et ses filiales essayent de développer un substitut pour calorique restriction-qu'est, une intervention thérapeutique qui produira les effets de santé et de longévité de la restriction calorique, sans renoncer à l'ingestion de nourriture normale.

Résultats des études cliniques de Calorique-restriction

Plus de 70 ans après que la restriction calorique a été montrée au travail dans les rongeurs, la preuve scientifique naissante suggère que la restriction calorique produise des prestations-maladie chez l'homme aussi bien.9

En 2002, les instituts de la santé nationaux ont commencé à financer des études pour déterminer si les effets de la restriction calorique s'appliquent aux humains. Trois centres ont été choisis pour entreprendre ces études : Washington University dans St Louis School de médecine, du centre de recherche biomédical de Pennington à Baton Rouge, et du centre de recherche de nutrition humaine de Jean Mayer l'USDA sur le vieillissement à l'université de touffes à Boston. Les deux premiers groupes ont maintenant édité leurs résultats, et il est clair que si vous mangez moins, vous serez plus sain. Ces résultats soutiennent également la stratégie de la base de prolongation de la durée de vie utile pour financer la recherche pour développer les thérapies qui peuvent induire les effets sains produits par la restriction calorique.

Le groupe chez Washington University s'est concentré sur les effets de la restriction calorique sur le coeur. Leurs études prouvent que la restriction calorique a « un effet protecteur puissant contre l'athérosclérose » et semble empêcher le vieillissement primaire au coeur.10,11 en cela l'étude, un groupe des hommes et les femmes, faisant la moyenne de 50 ans, ont mangé un régime calorie-restreint (1,112-1,958 calories par jour) pour une moyenne de six ans. Ils ont été comparés à un groupe témoin qui a mangé un régime américain typique (1,976-3,537 calories par jour). Le groupe calorie-restreint n'a montré aucune preuve des facteurs de risque pour l'athérosclérose. Leur cholestérol total et niveaux de LDL étaient inférieurs à ceux des contrôles, de même que leur glucose, insuline, protéine C réactive (un marqueur pour l'inflammation), et triglycéride nivelle. La lipoprotéine artère-protectrice HDL était également plus haute dans le groupe calorie-restreint que dans les contrôles.10 en fait, ces adultes d'une cinquantaine d'années ont fait trouver normalement les mêmes niveaux de triglycéride dans le cinquième percentile supérieur de 20 ans sains. Le groupe calorie-restreint n'a également eu une réduction de 40% de l'épaisseur de paroi artérielle carotide comparée aux contrôles, et aucune preuve de formation de plaques athérosclérotique.

Le même groupe de recherche a également évalué la fonction de coeur dans les sujets calorie-restreints. Une baisse dans la représentation cardiaque, comme mesurée par fonction diastolique, est un marqueur primaire du vieillissement. L'étude a constaté que dans les personnes calorie-restreintes, la fonction diastolique ressemblées qui a trouvé dans les adultes environ 15 ans de plus jeune dans l'âge. Puisque les sujets avaient été sur le régime restreint pour une moyenne de six ans, les chercheurs ont conclu que la restriction calorique peut même exercer un effet rajeunissant sur la santé des personnes.11 une expérience acquise de cette étude est que même si vous n'êtes pas assez chanceux pour avoir hérité des « bons » gènes de longévité qui permettent à quelques personnes de vivre au delà de 100 ans, vous pouvez encore mettre en application des stratégies pour assurer une plus longue, plus saine vie.

Tandis que les chercheurs de Washington University étudiaient les personnes qui avaient choisi un régime calorie-restreint eux-mêmes, le groupe de Pennington a juste édité l'étude clinique d'abord randomisée et commandée de la restriction calorique.Le poids excessif 12 mais les hommes et les femmes non-obèses (comme déterminé par un indice de masse corporelle de 25-30) qui ont été alimentés un régime réduit dans les calories de 25% ont été comparés à un groupe témoin pendant une période de six mois. Cette étude a été conçue pour mesurer les effets de la restriction calorique sur les biomarkers qui ont été associés à la longévité, effort oxydant, et la façon dont les personnes s'adaptent aux changements du métabolisme. Bien que l'étude ait été prévue car un pilote pour qu'une étude de deux ans commence plus tard en 2006, ses résultats jusqu'à présent se sont déjà appelés « frappe. »

Comme des souris et des singes, les sujets humains calorie-restreints avaient diminué les niveaux d'insuline et la température corporelle de jeûne, indiquant des améliorations de deux biomarkers de longévité. Ces résultats soutiennent l'hypothèse que la restriction calorique atténue le processus vieillissant humain. les sujets Calorie-restreints ont également adapté leur métabolisme à la réduction des calories en diminuant la quantité d'énergie qu'ils ont dépensée, un effet qui s'est prolongé au delà de ce qui pourrait être expliqué par une perte de poids corporel. En outre, le groupe calorie-restreint exhibé a réduit des dommages d'ADN. Des espèces réactives de l'oxygène, qui sont des sous-produits de métabolisme énergétique, sont connues pour attaquer l'ADN, les lipides, et les protéines. Cette réduction des dommages d'ADN lie le provoqué par la tension oxydant diminué par la restriction calorique à la théorie oxydante d'effort, une théorie populaire qui relie des dommages provoqués par des espèces réactives de l'oxygène au fil du temps au début des maladies comme le cancer, aussi bien qu'à se vieillir.

Ces études fournissent des preuves que les travaux caloriques de restriction chez l'homme aussi bien que chez les animaux, et des indices d'offre quant à la façon dont elles pourraient fonctionner. Maintenant qu'accumulant des preuves suggère que la restriction calorique puisse vieillissement lent et se protéger contre les maladies relatives à l'âge chez l'homme, fait ce moyen que les études des animaux auront moins à contribuer ? Non En fait, l'opposé est vrai. Maintenant que nous avons des preuves que la restriction calorique bénéficie des humains, nous pouvons utiliser les études des animaux pour étudier les corrélations complexes entre les gènes, les voies moléculaires impliquées en pathologie des maladies chroniques et du vieillissement, et les changements physiologiques induits par la restriction calorique. Utilisant cette stratégie, la base de prolongation de la durée de vie utile continuera à soutenir la recherche scientifique par le BioMarker pour trouver les interventions qui exercent les mêmes bienfaits que la restriction calorique.

La mission visionnaire du BioMarker

La mission du BioMarker est de comprendre comment les gènes de longévité que confer la durée et la protection de longue durée contre les maladies relatives à l'âge sont changé par des interventions ont conçu pour imiter les effets de la restriction calorique et d'autres modèles d'extension de durée de vie, tels que des souris de nain d'Ames. Le BioMarker utilise l'expression du gène profiler-utilisant l'ADN « ébrèche » ou microarrays-à observez comment presque 40.000 marqueurs pour tous les gènes qui composent le modèle de base pour une souris pour répondre à la restriction calorique ou à la diverse calorique-restriction de candidat mimetics-qu'est, les agents qui reproduisent les bienfaits de la restriction calorique. L'instrumentation, la technologie, et les approches sophistiquées de courant que le BioMarker utilise ont été décrites dans un article précédent édité dans la prolongation de la durée de vie utile (« le plan visionnaire de la prolongation de la durée de vie utile pour conquérir le vieillissement et la mort, » en janvier 2006).13

Des gènes qui répondent à la restriction calorique dans divers organes et des tissus d'un modèle animal (une souris hybride longévitale) sont d'abord identifiés dans des études commandées. Ces modèles sont alors employés pour identifier les composés pharmaceutiques, les molécules, les nourritures, les suppléments diététiques, et les extraits botaniques qui reproduisent, à un degré significatif, les mêmes modèles d'expression du gène produits par la restriction calorique. Le mimetics de calorique-restriction de candidat sont alors soumis au test de fonctionnalité utilisant de diverses analyses biochimiques et biologiques. La confirmation finale du mimetics de calorique-restriction exigera l'essai chez l'homme, et le BioMarker prévoit déjà de telles études.

Tandis que les études démontrent maintenant les avantages de la restriction calorique pour la santé de coeur chez l'homme, les scientifiques de BioMarker ont récemment identifié comment les gènes de coeur répondent à la restriction calorique dans un modèle animal.14 cette étude ont prouvé que les bienfaits principaux de la restriction calorique agissent rapidement de changer la manière les fonctions de coeur, augmentant sa contractilité et production énergétique. Les animaux sur la restriction calorique perpétuelle ont des coeurs qui ont réduit le dépôt périvasculaire de collagène dans la ventricule gauche et les cellules de muscle cardiaque plus petites, ressemblant aux coeurs des animaux beaucoup plus jeunes. Les études d'expression du gène ont prouvé que huit semaines de la restriction calorique ont reproduit presque 20% de tous les changements d'expression du gène trouvés des animaux calorie-restreints à long terme. Ces gènes sont vraisemblablement responsables des effets cardioprotective de la restriction calorique.

Une autre étude importante a récemment prouvé que le modèle animal que nous employons est capable de détecter les composés qui montrent l'activité mimetic de calorique-restriction.15 un certain nombre de drogues utilisées généralement pour préparer le diabète ont été examinées utilisant ce modèle. Nous avons découvert ce metformin, une drogue de -brevet qui est une thérapie principale pour les personnes de poids excessif avec du diabète de type II, les changements reproduits d'expression du gène du foie qui sont très semblables à ceux produits par la restriction calorique à long terme. Huit semaines de changements d'expression du gène produits par traitement de metformin qui étaient bien plus semblables à ceux induits par la restriction calorique à long terme qu'ont fait huit semaines de la restriction calorique. Ces résultats valident notre modèle de criblage et fournissent des données de valeur au sujet de la façon identifier et développer le mimetics de calorique-restriction à l'avenir.

Section de cerveau de souris, souillée, avant la moisson de cellules.
Section de cerveau de souris, après la moisson de cellules.

Vieillissement de combat et Brain Disease

Maintenant que les scientifiques de BioMarker ont développé un modèle de criblage pour le mimetics de calorique-restriction et ont identifié les gènes principaux qui sont impliqués en réponse à la restriction calorique par le coeur et le foie, ils examinent maintenant les effets de la restriction calorique sur la santé de cerveau. Les maladies de Neurodegenerative telles qu'Alzheimer et Parkinson, aussi bien que la baisse cognitive relative à l'âge, sont toutes des cibles de commandant de recherche d'industrie pharmaceutique. Les effets neuroprotective de la restriction calorique, comme démontrés chez les modèles animaux, sont susceptibles profonds et d'être aussi bien produits chez l'homme. Les scientifiques étudient le cerveau utilisant la même approche employée pour évaluer les gènes restriction-sensibles caloriques dans le coeur et le foie, mais avec une torsion.

Plutôt que soumettent le cerveau entier à l'analyse d'expression du gène, une nouvelle technologie tient compte de l'examen des régions spécifiques du cerveau. La capture Microdissection (LCM) de laser d'Arcturus et le système de coupe de laser relie un microscope à un laser UV. Des sections congelées minces du cerveau peuvent être regardées par le microscope, et le système peut être programmé « pour moissonner » des cellules des régions spécifiques de cerveau. Nos études se concentrent sur le hippocampe, qui est impliqué dans l'étude et la mémoire spatiales, et sont l'une des premières régions du cerveau pour subir des dommages de la maladie d'Alzheimer.

Le LCM a été employé pour rassembler les neurones hippocampal spécifiques pour la préparation d'ARN (acide ribonucléique, qui est impliquée en transmettant l'expression génétique) avant de soumettre le matériel à l'analyse de profil d'expression du gène. Les schémas 1 et la montr 2 ont souillé les neurones hippocampal avant et après la moisson avec le LCM. Les scientifiques de BioMarker espèrent identifier les gènes spécifiques de cerveau qui répondent à la restriction calorique, et employer cette information dans le mimetics se développant de calorique-restriction qui gardera les maladies neurodegenerative de neutralisation et permettra à nos cerveaux de rester sains et jeunes dans l'âge de avancement.

Résumé

Nous vivons dans un moment des progrès technologiques rapides. Les gènes de longévité identifiés dans la levure, des vers, des mouches, et des souris sont directement appropriés aux humains. Les avantages puissants de santé et de longévité de la restriction calorique chez les animaux maintenant sont démontrés chez l'homme. Les scientifiques poursuivent activement des stratégies d'intervention basées sur le modèle de calorique-restriction. La base de prolongation de la durée de vie utile a été un pionnier dans la recherche et dresser une carte de placement le cours pour un des efforts scientifiques les plus importants de toute l'heure : la recherche pour comprendre comment les gènes déterminent la durée de vie humaine, et comment nous pouvons manoeuvrer ces gènes pour vivre les plus longues, plus saines vies.

Les humains cherchant à ralentir le vieillissement et à réduire le risque dégénératif de la maladie peuvent envisager de réduire l'ingestion de nourriture et d'ingérer mg 20-40 mg de resveratrol et 250-850 de metformin chaque jour. Ces doses sont basées sur des études entreprises au BioMarker aussi bien qu'à l'analyse de la littérature scientifique la plus actuelle.

Précaution : Ceux qui souffrent de la malnutrition ne devraient pas essayer de limiter leur prise de calorie. De même, les gens qui ont des conditions médicales telles que l'hypoglycémie, ou des désordres de foie ou de rein, ne devraient pas prendre le metformin de médicament délivré sur ordonnance. Consultez toujours votre médecin avant de prendre n'importe quel médicament délivré sur ordonnance ou supplément nutritionnel.

Références

1. Disponible à : www.cia.gov/cia/publications/ factbook/rankorder/2102rank.html. Accédé le 24 avril 2006.

2. Butler RN, SN d'Austad, Barzilai N, et autres gènes de longévité : des organismes primitifs aux humains. J Gerontol une biol Sci Med Sci. 2003 juillet ; 58(7) : 581-4.

3. Atzmon G, Schechter C, Greiner W, et autres phénotype clinique des familles avec la longévité. J AM Geriatr Soc. 2004 fév. ; 52(2) : 274-7.

4. Atzmon G, Rincon M, Rabizadeh P, preuves de Barzilai N. Biological pour l'héritage de la longévité exceptionnelle. Réalisateur Mech de vieillissement. 2005 fév. ; 126(2) : 341-5.

5. CB d'Atzmon G, de Rincon M, de Schechter, et autres génotype de lipoprotéine et voie conservée pour la longévité exceptionnelle chez l'homme. PLoS Biol. 2006 avr. ; 4(4) : e113.

6. Sinclair DA, Guarente L. Unlocking les secrets des gènes de longévité. Sci AM. 2006 mars ; 294(3) : 48-7.

7. Parker AJ, Arango M, Abderrahmane S, et autres Resveratrol sauve la cytotoxicité de polyglutamine de mutant dans le nématode et des neurones mammifères. Med Sci (Paris). 2005 mai ; 21(5) : 556-7.

8. Chen J, Zhou Y, Mueller-Steiner S, et autres SIRT1 se protège contre l'amyloïde-bêta toxicité microglia-dépendante en empêchant la signalisation N-F-kappaB. Biol chim. de J. 2 décembre 2005 ; 280(48) : 40364-74.

9. McCay cm, Crowell MF, LA de Maynard. L'effet de la croissance retardée sur la longueur de la durée et sur la taille du corps finale. 1935. Nutrition. 1989 mai ; 5(3) : 155-71.

10. Fontana L, Meyer TE, Klein S, JO de Holloszy. La restriction à long terme de calorie est fortement efficace en réduisant le risque pour l'athérosclérose chez l'homme. Proc Acad national Sci Etats-Unis. 27 avril 2004 ; 101(17) : 6659-63.

11. Meyer TE, Kovacs SJ, Ehsani aa, et autres restriction calorique à long terme améliore la baisse dans la fonction diastolique chez l'homme. J AM Coll Cardiol. 17 janvier 2006 ; 47(2) : 398-402.

12. Heilbronn LK, de JL, Frisard MI, et autres effet de la restriction de six mois de calorie sur des biomarkers de la longévité, adaptation métabolique, et effort oxydant dans les personnes de poids excessif : un procès commandé randomisé. JAMA. 5 avril 2006 ; 295(13) : 1539-48.

13. Plan visionnaire de Kent S. Life Extension pour conquérir le vieillissement et la mort. Prolongation de la durée de vie utile. Janvier 2006 : 54-65.

14. Dhahbi JM, Tsuchiya T, Kim HJ, grain PL, SR de Spindler. Expression du gène et réponses physiologiques du coeur à l'initiation et au retrait de la restriction calorique. J Gerontol une biol Sci Med Sci. 2006 mars ; 61(3) : 218-31.

15. Dhahbi JM, grain PL, GM de Fahy, SR de Spindler. Identification de mimetics calorique potentiel de restriction par le profilage de microarray. Génomique de Physiol. 17 novembre 2005 ; 23(3) : 343-50.